Aktive ingredienser: Cinacalcet
Mimpara 30 mg filmovertrukne tabletter
Mimpara 60 mg filmovertrukne tabletter
Mimpara 90 mg filmovertrukne tabletter
Indikationer Hvorfor bruges Mimpara? Hvad er det for?
Mimpara arbejder med at kontrollere din krops niveauer af parathyroidhormon (PTH), calcium og fosfor. Det bruges til at behandle sygdomme forårsaget af problemer med organer kaldet parathyroidkirtlerne. Biskjoldbruskkirtlerne er fire små kirtler, der findes i nakken., Nær skjoldbruskkirtlen kirtel, og som producerer parathyroidhormon (PTH).
Mimpara bruges:
- til behandling af sekundær hyperparatyreoidisme hos patienter med alvorlig nyresygdom, som har brug for dialyse for at rense deres blod for affaldsstoffer.
- at reducere høje calciumniveauer i blodet (hypercalcæmi) hos patienter med parathyroidkræft.
- at reducere høje calciumniveauer i blodet (hypercalcæmi) hos patienter med primær hyperparatyreoidisme, når fjernelse af kirtlerne ikke er mulig.
Ved "primær og sekundær hyperparatyreoidisme" produceres en overdreven mængde PTH af parathyroidkirtlerne. "Primær" betyder, at "hyperparathyroidisme ikke er forårsaget af nogen anden tilstand, og" sekundær "betyder, at" hyperparathyroidisme er forårsaget af "en anden tilstand, såsom nyresygdom. Både primær og sekundær hyperparathyroidisme kan forårsage calciumtab. Fra knogle, hvilket kan forårsage knoglesmerter og brud, blod- og hjertekarproblemer, nyresten, psykiske lidelser og koma.
Kontraindikationer Når Mimpara ikke bør bruges
Brug ikke Mimpara:
- Hvis du er allergisk over for cinacalcet eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6).
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Mimpara
Tal med din læge, apotek eller sygeplejerske, før du bruger Mimpara.
Inden du tager Mimpara, skal du fortælle det til din læge, hvis du har eller nogensinde har haft:
- passer (undertiden kaldet passer eller passer). Risikoen for at få anfald er højere, hvis du tidligere har haft anfald;
- leverproblemer
- hjertekompromis.
Hos patienter behandlet med Mimpara er der rapporteret om livstruende hændelser og dødelige følger forbundet med lave calciumniveauer (hypokalcæmi).
Lave calciumniveauer kan have indflydelse på hjerterytmen. Fortæl det til din læge, hvis du oplever et usædvanligt hurtigt eller kørende hjerteslag, har problemer med hjerterytmen eller tager medicin, der vides at forårsage hjerterytmeproblemer, mens du tager Mimpara.
Yderligere oplysninger findes i afsnit 4.
Under behandling med Mimpara, fortæl din læge:
- hvis du er begyndt eller stoppet med at ryge, da dette kan påvirke, hvordan Mimpara virker.
Børn og unge
Børn under 18 år bør ikke tage Mimpara.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Mimpara
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis du bruger, for nylig har brugt eller muligvis har brugt anden medicin.
Fortæl det til din læge, hvis du tager følgende medicin.
Lægemidler, der som sådan kan have en effekt på virkningen af Mimpara:
- medicin til behandling af hudinfektioner eller svampeinfektioner (ketoconazol, itraconazol og voriconazol)
- medicin til behandling af bakterielle infektioner (telithromycin, rifampicin og ciprofloxacin)
- en medicin, der bruges til behandling af HIV- og AIDS -infektioner (ritonavir);
- en medicin, der bruges til behandling af depression (fluvoxamin).
Mimpara kan påvirke virkningen af følgende lægemidler:
- medicin til behandling af depression (amitriptylin, desipramin, nortriptylin og clomipramin)
- en medicin, der bruges til at lindre hoste (dextromethorphan);
- medicin, der bruges til at behandle ændringer i puls (flecainid og propafenon)
- en medicin, der bruges til behandling af forhøjet blodtryk (metoprolol).
Lær med mad og drikke
Mimpara skal tages med eller kort tid efter måltider.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet, amning og fertilitet
Hvis du er gravid, planlægger at blive gravid eller ammer, skal du spørge din læge eller apotek til råds, før du tager denne medicin.
Mimpara er ikke testet hos gravide. Hvis du er gravid, kan din læge beslutte at ændre din behandling, da Mimpara kan skade dit ufødte barn.
Det vides ikke, om Mimpara udskilles i modermælk. Din læge vil diskutere med dig, om amning eller behandling med Mimpara skal afbrydes.
Kørsel og brug af maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Svimmelhed og kramper er rapporteret hos patienter, der tager Mimpara. Hvis du oplever disse symptomer, kan din evne til at køre påvirkes.
Mimpara indeholder lactose
Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler visse sukkerarter, skal du kontakte din læge, før du tager dette lægemiddel.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Mimpara: Dosering
Tag altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Hvis du ikke er sikker, skal du kontakte din læge eller apotek. Din læge vil fortælle dig, hvor meget Mimpara du skal tage.
Mimpara skal tages oralt med eller kort tid efter måltider. Tabletterne skal tages hele og udelte.
Din læge vil foretage regelmæssige blodprøver under behandlingen for at vurdere din reaktion på behandlingen og justerer dosis om nødvendigt.
Hvis du behandles til behandling af sekundær hyperparathyroidisme
Startdosis af Mimpara er 30 mg (en tablet) en gang dagligt.
Hvis du behandles til behandling af kræft i skjoldbruskkirtlen eller primær hyperparatyreoidisme
Startdosis af Mimpara er 30 mg (en tablet) to gange dagligt.
Hvis du har glemt at tage Mimpara
Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt dosis.
Hvis du har glemt en dosis Mimpara, skal du tage den næste sædvanlige dosis.
Spørg din læge, apotek eller sygeplejerske, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Mimpara
Hvis du har brugt mere Mimpara, end du burde, skal du straks kontakte din læge. Mulige tegn på overdosering omfatter følelsesløshed eller prikken omkring munden, muskelsmerter eller kramper og anfald.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Mimpara
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Hvis du begynder at føle følelsesløshed eller prikken omkring din mund, muskelsmerter eller kramper og anfald, skal du straks fortælle det til din læge. Disse symptomer kan indikere, at calciumniveauerne er for lave (hypocalcæmi).
Meget almindelig: kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer
- kvalme og opkastning, disse bivirkninger er normalt ret milde og af kort varighed.
Almindelig: kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer
- svimmelhed
- følelsesløshed eller prikkende fornemmelse (paræstesi)
- tab (anoreksi) eller nedsat appetit
- muskelsmerter (myalgi)
- svaghed (asteni)
- hudreaktioner (udslæt)
- reduceret testosteronniveau
- høje kaliumniveauer i blodet (hyperkaliæmi)
- allergiske reaktioner (overfølsomhed)
- hovedpine
- anfald (kramper eller anfald)
- lavt blodtryk (hypotension)
- infektion i øvre luftveje
- åndedrætsbesvær (dyspnø)
- hoste
- fordøjelsesbesvær (dyspepsi)
- diarré
- mavesmerter, smerter i overlivet
- forstoppelse
- muskelspasmer
- rygsmerter
- lave niveauer af calcium i blodet (hypocalcæmi)
Ikke kendt: hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data
- Urticaria
- Hævelse i ansigt, læber, mund, tunge eller hals, som kan forårsage synke- eller vejrtrækningsbesvær (angioødem).
- Usædvanlig hurtig eller galoperende puls, som kan være forbundet med lave calciumniveauer i blodet (QT -forlængelse og ventrikulær arytmi sekundær til hypocalcæmi).
Efter administration af Mimpara havde et meget lille antal patienter med hjerteinsufficiens en forværring af deres tilstand og / eller lavt blodtryk (hypotension).
Børn og unge
Brugen af Mimpara til børn og unge er ikke fastslået.Der blev rapporteret om en dødelig begivenhed hos en teenager med meget lave calciumniveauer i blodet (hypocalcæmi), der deltog i et klinisk studie.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge, apotek eller sygeplejerske, hvis du får bivirkninger. Dette inkluderer eventuelle bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V. Bivirkninger kan hjælpe give mere information om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen og blisterpakningen efter EXP.
Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen og flasken. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Dette lægemiddel kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Deadline "> Andre oplysninger
Mimpara indeholder
- Den aktive ingrediens er cinacalcet. Hver filmovertrukket tablet indeholder 30 mg, 60 mg eller 90 mg cinacalcet (som hydrochlorid).
- Øvrige indholdsstoffer er:
- Pregelatiniseret majsstivelse
- Mikrokrystallinsk cellulose
- Povidon
- Crospovidon
- Magnesiumstearat
- Vandfri kolloid silica
- Tabletbelægningen indeholder:
- Carnauba voks
- Opadrygrøn (lactosemonohydrat, hypromellose, titandioxid (E171), glyceroltriacetat, indigokarmin (E132), gult jernoxid (E172))
- Clear Opadry (indeholder hypromellose, macrogol)
Hvordan Mimpara ser ud og pakningens indhold
Mimpara er en lysegrøn filmovertrukket tablet. Tabletterne er ovale i form og har "30", "60" eller "90" præget på den ene side og "AMG" på den anden.
Mimpara fås i blisterpakninger indeholdende 30 mg, 60 mg eller 90 mg filmovertrukne tabletter.
Hver æske kan indeholde 14, 28 eller 84 tabletter pakket i blisterpakninger.
Mimpara fås i flasker med 30 mg, 60 mg eller 90 mg filmovertrukne tabletter i en karton. Hver flaske indeholder 30 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN -
MIMPARA
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING -
Hver tablet indeholder 30 mg cinacalcet (som hydrochlorid).
Hver tablet indeholder 60 mg cinacalcet (som hydrochlorid).
Hver tablet indeholder 90 mg cinacalcet (som hydrochlorid).
Hjælpestof med kendt effekt:
Hver 30 mg tablet indeholder 2,74 mg lactose.
Hver 60 mg tablet indeholder 5,47 mg lactose.
Hver 90 mg tablet indeholder 8,21 mg lactose.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM -
Filmovertrukket tablet (tablet).
Lysegrøn, oval, filmovertrukket tablet med "AMG" på den ene side og "30" på den anden side.
Lysegrøn, oval, filmovertrukket tablet med "AMG" på den ene side og "60" på den anden side.
Lysegrøn, oval, filmovertrukket tablet med "AMG" på den ene side og "90" på den anden side.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER -
04.1 Terapeutiske indikationer -
Behandling af sekundær hyperparatyreoidisme (HPT) hos patienter med nyresygdom i slutstadiet (ESRD) ved vedligeholdelsesdialysebehandling.
Mimpara kan bruges som en del af et behandlingsregime, der indeholder phosphatbindere og / eller D -vitamin efter behov (se afsnit 5.1).
Reduktion af hypercalcæmi hos patienter med:
• parathyroidkræft.
• primær hyperparatyreoidisme, hvor parathyreoidektomi ville være indiceret på basis af serumkalciumværdier (i overensstemmelse med de relevante behandlingsretningslinjer), men hvor kirurgi ikke er klinisk hensigtsmæssig eller kontraindiceret.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde -
Sekundær hyperparatyreoidisme
Voksne og ældre (> 65 år)
Den anbefalede startdosis til voksne er 30 mg en gang dagligt. For at opnå koncentrationer af parathyreoideahormon (PTH) mellem 150 og 300 pg / ml (15,9-31,8 pmol / l) i det intakte parathyroidea-assay (iPTH) hos dialysepatienter, bør dosis af Mimpara gradvist øges hver 2-4 uge op til en maksimal daglig dosis på 180 mg. Bestemmelse af PTH -niveauer bør foretages mindst 12 timer efter administration af Mimpara. Der bør refereres til gældende behandlingsretningslinjer.
Efter behandlingens start med Mimpara eller efter en dosisændring, skal PTH bestemmes inden for 1-4 uger. Under vedligeholdelsesbehandling skal PTH overvåges cirka hver 1-3 måned. Både det intakte parathyroidhormon (iPTH) og biointakt parathyroidhormon (biPTH) assays kan bruges til at måle PTH -niveauer; behandling med Mimpara ændrer ikke forholdet mellem intakt PTH og biointakt PTH.
Under dosisforøgelse skal serumkalciumniveauer måles hyppigt og under alle omstændigheder inden for en uge efter start af behandling med Mimpara eller ændring i dosis. Efter fastlæggelse af vedligeholdelsesdosis skal serumkalciumniveauer måles cirka hver måned.Hvis serumkalciumniveauet falder under det normale område, skal der træffes passende foranstaltninger, herunder ændring af samtidig behandling (se pkt. 4.4).
Børn og unge
Mimpara er ikke indiceret til brug hos børn og unge på grund af manglende data om sikkerhed og effekt (se pkt. 4.4).
Parathyroidkræft og primær hyperparatyreoidisme
Voksne og ældre (> 65 år)
Den anbefalede startdosis af Mimpara til voksne er 30 mg to gange dagligt. Dosen af Mimpara skal gradvist øges hver 2.-4. uge i følgende doseringssekvens: 30 mg to gange dagligt, 60 mg to gange dagligt. Dag, 90 mg to gange dagligt og 90 mg tre eller fire gange om dagen efter behov for at reducere serumkalciumkoncentrationen til eller under den øvre normalgrænse Den maksimale dosis, der blev brugt i kliniske forsøg, var 90 mg fire gange om dagen.
Efter initiering af behandling med Mimpara eller efter ændring i dosis, skal serumkalcium bestemmes inden for en uge. Efter indstilling af vedligeholdelsesdosis skal serumkalcium måles hver 2-3 måned. Efter titrering af Mimpara til maksimal dosis, serum kalcium bør overvåges med jævne mellemrum; hvis en klinisk relevant reduktion i serumkalcium ikke kan opretholdes, bør det overvejes at afbryde behandlingen med Mimpara (se pkt. 5.1).
Børn og unge
Mimpara er ikke indiceret til brug hos børn og unge på grund af manglende data om sikkerhed og effekt (se pkt. 4.4).
Nedsat leverfunktion
Det er ikke nødvendigt at ændre startdosis. Mimpara bør anvendes med forsigtighed til patienter med moderat til svært nedsat leverfunktion, og behandlingen bør overvåges nøje under dosisopskalering og under behandling (se pkt. 4.4 og 5.2).
Indgivelsesmåde
Til oral brug. Det anbefales at tage Mimpara til måltider eller umiddelbart efter et måltid, da kliniske undersøgelser har vist, at biotilgængeligheden af cinacalcet er højere, når det tages sammen med mad (se pkt. 5.2). Tabletterne skal tages hele og ikke deles.
04.3 Kontraindikationer -
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug -
Serum calcium
Behandling med Mimpara bør ikke startes hos patienter med calcium (korrigeret for albumin) lavere end den nedre grænse for det normale område.
Livstruende hændelser og dødelige følger forbundet med hypokalcæmi er blevet rapporteret hos voksne og pædiatriske patienter behandlet med Mimpara. Parestesi, myalgi, kramper, tetani og kramper er blandt manifestationerne af hypokalcæmi. Fald i serumkalcium kan også forlænge QT -intervallet, hvilket potentielt kan forårsage "ventrikulær arytmi sekundær til" hypocalcæmi. Tilfælde af QT -forlængelse og ventrikulær arytmi er blevet rapporteret hos patienter behandlet med cinacalcet (se pkt. 4.8). Ja forsigtighed tilrådes hos patienter med andre risikofaktorer for QT -forlængelse, f.eks. patienter med kendt medfødt langt QT -syndrom eller patienter i behandling med lægemidler, der vides at forårsage QT -forlængelse.
Da cinacalcet reducerer serumkalcium, bør patienter overvåges nøje for hypokalcæmi (se afsnit 4.2). Serumcalcium skal måles inden for en uge efter start eller justering af dosis af Mimpara. Når dosis er fastlagt. Vedligeholdelsesdosis, skal serumkalcium måles cirka en gang om måneden.
I tilfælde af at serumkalciumniveauer falder til under 8,4 mg / dl (2,1 mmol / l) og / eller symptomer på hypocalcæmi opstår, anbefales følgende procedure:
Ca. 30% af patienterne med kronisk nyreinsufficiens (CKD), der gennemgik dialyse, givet Mimpara, havde mindst en serumcalciumværdi under 7,5 mg / dL (1,9 mmol / L).
Cinacalcet er ikke indiceret til patienter med kronisk nyreinsufficiens, der ikke er i dialyse. I kliniske forsøg, hos patienter med kronisk nedsat nyrefunktion, der ikke er i dialysebehandlet med cinacalcet, er der vist en øget risiko for hypocalcæmi (serumkalciumniveauer af nyrefunktion).
Kramper
I kliniske undersøgelser blev anfald observeret hos 1,4% af patienterne, der blev behandlet med Mimpara og hos 0,7% af patienterne, der fik placebo. Selvom det ikke er klart årsagen til den forskellige forekomst af anfald, forårsager signifikante reduktioner i serumniveauer af calcium en sænkning af startgrænsen.
Hypotension og / eller forværring af hjerteinsufficiens
Isolerede, idiosynkratiske tilfælde af hypotension og / eller forværring af hjerteinsufficiens er blevet rapporteret i lægemiddelovervågningsundersøgelser efter markedsføring hos patienter med nedsat hjertefunktion, for hvilke en årsagssammenhæng med cinacalcet ikke kunne udelukkes fuldstændigt, og som kunne medieres af reduktioner i serum calciumniveauer. Data fra et klinisk studie viste, at hypotension forekom hos 7% af patienterne behandlet med cinacalcet og 12% af patienterne, der blev behandlet med placebo, og hjerteinsufficiens forekom hos 2% af patienterne, der blev behandlet med cinacalcet eller placebo.
Generel
Adynamisk knoglesygdom kan udvikle sig, hvis parathyroidhormon kronisk undertrykkes ved iPTH -niveauer cirka 1,5 gange under den øvre grænse for det normale. Anbefalet mål, dosis af Mimpara og / eller D -vitamin skal reduceres, eller behandlingen skal afbrydes.
Testosteronniveauer
Hos patienter med nedsat nyrefunktion i slutstadiet er testosteronniveauerne ofte under det normale område. I et klinisk studie, udført hos patienter med ESRD under dialyse, blev der efter 6 måneders behandling observeret et median fald i frie testosteronniveauer på 31,3% hos patienter behandlet med Mimpara og 16,3% hos patienter, som de fik placebo. En åben forlængelsesfase af denne undersøgelse viste ingen yderligere reduktioner i frie og totale testosteronkoncentrationer hos patienter behandlet med Mimpara over en 3-årig periode. Den kliniske relevans af disse reduktioner i serumtestosteron er ukendt.
Nedsat leverfunktion
Da plasmaniveauer af cinacalcet kan nås 2-4 gange højere hos patienter med moderat eller svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh-klassificering), bør Mimpara anvendes med forsigtighed til disse patienter, og behandlingen bør overvåges nøje (se pkt.4.2 og 5.2 ).
Laktose
Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage dette lægemiddel.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion -
Virkning af andre lægemidler på cinacalcet
Cinacalcet metaboliseres delvist af CYP3A4-enzymet. Samtidig administration af 200 mg to gange ketoconazol to gange dagligt, en potent CYP3A4-hæmmer, resulterede i en cirka 2-faldig stigning i cinacalcet-niveauer. En dosisjustering af Mimpara kan være påkrævet i løbet af dagen. patient behandlet med Mimpara starter eller stopper behandlingen med en potent hæmmer (f.eks. ketoconazol, itraconazol, telithromycin, voriconazol eller ritonavir) eller inducer (f.eks. rifampicin) af dette enzym.
Dataene in vitro angiver, at cinacalcet delvist metaboliseres af CYP1A2. Rygning fremkalder CYP1A2; Clearance af cinacalcet blev observeret til at være 36-38% højere hos rygere end hos ikke-rygere. Effekten af potente CYP1A2 -hæmmere (f.eks. Fluvoxamin, ciprofloxacin) på plasmaniveauerne af cinacalcet er ikke undersøgt.Dosisjustering kan være påkrævet, hvis patienten begynder eller stopper med at ryge, eller hvis patienten begynder at ryge. Eller afbrydelse af samtidig behandling med potent CYP1A2 -hæmmere.
Calciumcarbonat: Samtidig administration af calciumcarbonat (en enkelt dosis på 1500 mg) ændrede ikke cinacalcets farmakokinetik.
Sevelamer: Samtidig administration af sevelamer (2.400 mg t.i.d.) påvirkede ikke cinacalcets farmakokinetik.
Pantoprazol: Samtidig administration af pantoprazol (80 mg én gang dagligt) ændrede ikke cinacalcets farmakokinetik.
Virkning af cinacalcet på andre lægemidler
Lægemidler, der metaboliseres af enzymet P450 2D6 (CYP2D6): cinacalcet er en potent hæmmer af CYP2D6.Når Mimpara administreres samtidigt med lægemidler, der hovedsageligt metaboliseres af CYP2D6, individuelt titreret og med et snævert terapeutisk indeks (f.eks. Flecainid, propafenon, metoprolol, , nortriptylin, clomipramin) dosisjusteringer af samtidig medicin kan være påkrævet.
Desipramin: Samtidig administration af 90 mg Cinacalcet qd med 50 mg desipramin, et tricyklisk antidepressivt stof, der primært metaboliseres af CYP2D6, resulterede i en signifikant 3,6 gange stigning i desipraminkoncentrationen (90% CI: 3,0-4, 4) i CYP2D6-omfattende metaboliserere.
Dextromethorphan: Flere doser på 50 mg cinacalcet øgede AUC for 30 mg dextromethorphan (metaboliseres primært af CYP2D6) 11 gange i omfattende CYP2D6-metaboliserere.
Warfarin: Flere orale doser cinacalcet påvirkede ikke warfarins farmakokinetik eller farmakodynamik (vurderet ud fra protrombintid og koagulationsfaktor VII).
Manglende effekt af cinacalcet på R-warfarins og S-warfarins farmakokinetik og fraværet af selvinduktion efter administration af flere doser hos patienter indikerer, at cinacalcet ikke er en inducer af CYP3A4, CYP1A2 og CYP2C9 hos mennesker.
Midazolam: Samtidig administration af cinacalcet (90 mg) med midazolam (2 mg), et substrat for CYP3A4 og CYP3A5, oralt, ændrede ikke midazolams farmakokinetik. Disse data tyder på, at cinacalcet ikke påvirker farmakokinetikken for de lægemidler, der metaboliseres af CYP3A4 og CYP3A5, såsom nogle immunsuppressive lægemidler, herunder cyclosporin og tacrolimus.
04.6 Graviditet og amning -
Graviditet
Der er ingen kliniske data fra brugen af cinacalcet til gravide. Dyrestudier indikerer ikke direkte skadelige virkninger med hensyn til graviditet, fødsel eller postnatal udvikling. I undersøgelser af gravide rotter og kaniner blev der ikke observeret toksiske effekter på "embryoet / fosteret" med undtagelse af en reduktion i fostrets kropsvægt hos rotter ved doser forbundet med maternel toksicitet (se pkt. 5.3). Mimpara bør kun bruges under graviditet, hvis de potentielle fordele berettiger den potentielle risiko for fosteret.
Fodringstid
Det vides ikke, om cinacalcet udskilles i modermælk. Cinacalcet udskilles i mælk fra diegivende rotter med et højt mælke / plasma -forhold. Efter en omhyggelig nytte- / risikovurdering bør der træffes beslutning om at afbryde amning eller behandling med Mimpara.
Fertilitet
Der er ingen kliniske data om cinacalcets effekt på fertiliteten Der er ingen effekter på fertiliteten i dyreforsøg.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner -
Der er ikke udført undersøgelser af evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner, men visse bivirkninger kan påvirke evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner (se pkt. 4.8).
04.8 Bivirkninger -
a) Resumé af sikkerhedsprofilen
Sekundær hyperparatyreoidisme, parathyroidkræft og primær hyperparatyreoidisme
Baseret på tilgængelige data fra patienter, der fik cinacalcet i placebokontrollerede og enkeltarmstudier, var de hyppigst rapporterede bivirkninger kvalme og opkastning. Kvalme og opkastning var mild til moderat og forbigående i de fleste patienter. Afbrydelse af behandlingen af bivirkninger skyldtes hovedsageligt kvalme og opkastning.
b) Tabel over bivirkninger
Bivirkninger, der i det mindste anses for at kunne tilskrives cinacalcet-behandling i placebokontrollerede og enkeltarmsundersøgelser, baseret på vurderingen af bedste tegn på årsagssammenhæng, er anført nedenfor i henhold til følgende konvention: meget almindelig (≥ 1/10); almindelig (≥ 1/100 til
Forekomsten af bivirkninger i kontrollerede kliniske forsøg og efter markedsføring er som følger:
† se afsnit 4.4
* se afsnit C
c) Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Overfølsomhedsreaktioner
Overfølsomhedsreaktioner, herunder angioødem og urticaria, er blevet identificeret under brug af Mimpara efter markedsføring. Hyppigheden af individuelle hændelser, herunder angioødem og urticaria, kan ikke beregnes ud fra de tilgængelige data.
Hypotension og / eller forværring af hjerteinsufficiens
Under sikkerhedsovervågning efter markedsføring er der rapporteret idiosynkratiske tilfælde af hypotension og / eller forværring af hjerteinsufficiens hos cinacalcet-behandlede patienter med nedsat hjertefunktion, hyppigheden af sådanne tilfælde kan ikke beregnes ud fra de tilgængelige data.
QT -forlængelse og ventrikulær arytmi sekundær til hypocalcæmi
QT-forlængelse og ventrikulær arytmi sekundær til hypocalcæmi er blevet identificeret under brug efter markedsføring af Mimpara, hyppigheden af disse hændelser kan ikke beregnes ud fra de tilgængelige data (se pkt. 4.4).
d) Pædiatrisk population
Mimpara er ikke indiceret til brug hos pædiatriske patienter Sikkerheden og effekten af Mimpara i den pædiatriske population er ikke fastslået. En dødelig begivenhed blev rapporteret hos en patient med svær hypokalcæmi, der var indskrevet i et pædiatrisk klinisk studie (se pkt. 4.4).
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance.Professionelle sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem (Italian Medicines Agency - Websted: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili).
04.9 Overdosering -
Doser op til 300 mg én gang dagligt er blevet administreret til dialysepatienter uden at forårsage sikkerhedsproblemer.
Mimpara overdosis kan føre til hypocalcæmi. I tilfælde af overdosering skal patienter overvåges for tegn og symptomer på hypokalcæmi og indledende symptomatisk og støttende behandling. Da cinacalcet stort set er proteinbundet, er hæmodialyse ikke en effektiv behandling i tilfælde af overdosering.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaber -
Farmakoterapeutisk gruppe: calciumhomeostase, antiparathyroidea præparater.
ATC -kode: H05BX01.
Handlingsmekanisme
Den calciumfølsomme receptor på overfladen af biskjoldbruskkirtlenes hovedceller er hovedregulatoren for parathyreoideahormon (PTH) sekretion.Cinacalcet er et calcimimetikum, der ved at øge følsomheden af den calciumfølsomme receptor over for ekstracellulært calcium direkte reducerer PTH-niveauer. Faldet i PTH er forbundet med et samtidig fald i serumkalciumniveauer.
Faldet i PTH -niveauer er relateret til koncentrationen af cinacalcet.
Efter at steady state er nået, forbliver serumkalciumkoncentrationerne konstante over dosisintervallet.
Sekundær hyperparatyreoidisme
Hos dialysepatienter med nedsat nyrefunktion i slutstadiet (ESRD) og sekundær, ukontrolleret hyperparatyreoidisme blev der udført tre dobbeltblinde, placebokontrollerede kliniske forsøg med 6 måneders varighed (n = 1.136). Demografi og baseline -vurderinger var typiske for dialysepatientpopulationen med sekundær hyperparathyroidisme. Baseline intakte PTH (iPTH) koncentrationer i de 3 undersøgelser var henholdsvis 733 og 683 pg / ml (77,8 og 72,4 pmol / L) for cinacalcet-behandlede og placebobehandlede patienter. På tidspunktet for undersøgelsens start blev 66% af patienterne behandlet med D -vitamin, og mere end 90% af patienterne blev behandlet med fosfatbindere. Signifikante reduktioner i iPTH, serum calciumphosphorprodukt (Ca x P), calcium og fosfor blev observeret hos patienter behandlet med cinacalcet sammenlignet med patienter behandlet med standardterapi, der fik placebo; resultaterne var sammenlignelige i alle tre undersøgelser. I de tre undersøgelser, det primære endepunkt (procentdelen af patienter med en iPTH -koncentration ≤ 250 pg / ml [≤ 26,5 pmol / l]) blev opnået med 41%, 46% og 35% af patienterne behandlet med cinacalcet og 4%, 7% og 6% af patienter, der fik placebo. Ca. 60% af patienterne, der blev behandlet med cinacalcet, opnåede en ≥ 30% reduktion i iPTH -niveauer, og denne effekt blev registreret for alle baseline iPTH -niveauer. %.
Reduktioner i iPTH og Ca x P produkt blev opretholdt over behandlinger, der varede op til 12 måneder. Cinacalcet reducerede iPTH, Ca x P produkt, calcium og fosfor uanset baseline iPTH eller Ca x P produkt og uanset dialysemodalitet (peritonealdialyse eller hæmodialyse ), dialysens varighed eller den mulige administration af D -vitamin
Reduktionen i PTH var forbundet med en ikke-signifikant reduktion i knoglemetabolismemarkører (knoglealkalisk phosphatase, N-telopeptid, knogleomsætning og knoglefibrose). Undersøgelse af de samlede data fra de 6- og 12-måneders kliniske forsøg retrospektivt var Kaplan-Meier-estimater for knoglebrud og parathyroidektomi lavere i cinacalcet-gruppen end i kontrolgruppen.
Kliniske undersøgelser af patienter med kronisk nedsat nyrefunktion og sekundær hyperparathyroidisme, ikke på dialyse, indikerede, at cinacalcet reducerede PTH -niveauer på samme måde som observeret hos patienter med ESRD og sekundær hyperparathyroidisme ved dialyse. Effekt, sikkerhed, optimale doser og behandlingsmål hos præ-dialyse patienter med nedsat nyrefunktion er dog endnu ikke fastslået Disse undersøgelser viser, at CKD-patienter, der ikke er dialysebehandlet med cinacalcet, har en større risiko for hypokalcæmi sammenlignet med ESRD-patienter i dialyse behandlet med cinacalcet: dette kan skyldes lavere basale calciumniveauer og / eller tilstedeværelsen af resterende nyrefunktion.
EVOLVE (EValuation Of Cinacalcet HCl Therapy to Lower CardioVascular Events), et randomiseret, dobbeltblindet studie udført for at evaluere virkningerne af cinacalcet HCl vs placebo på at reducere risikoen for dødelighed af alle årsager og kardiovaskulære hændelser hos 3.883 patienter med sekundær hyperparathyroidisme og CKD undergår dialyse. Undersøgelsen opfyldte ikke det primære mål om at påvise en reduktion i risikoen for dødelighed af alle årsager eller kardiovaskulære hændelser, herunder myokardieinfarkt, hospitalsindlæggelse for ustabil angina, hjerteinsufficiens eller perifere vaskulære hændelser (HR 0,93; CI 95 %: 0,85 - 1,02 ; p = 0,122). I en sekundær analyse, efter justering for baseline -karakteristika, var HR for det sammensatte primære endepunkt 0,88; 95% CI: 0,79 - 0,97.
Parathyroidkræft og primær hyperparatyreoidisme
I et klinisk studie modtog 46 patienter (29 med biskjoldbruskkirtelkræft, 17 med primær hyperparatyreoidisme og alvorlig hyperkalcæmi, der havde svigtet eller havde kontraindikationer til parathyroidektomi) cinacalcet i op til 3 år (gennemsnit 328 dage for patienter med parathyroidkræft og 347 dages patienter med primær hyperparatyreoidisme). Cinacalcet blev administreret i doser på 30 mg to gange dagligt til 90 mg fire gange dagligt. Undersøgelsens primære endepunkt var en reduktion i calcium med ≥ 1 mg / dL (≥ 0,25 mmol / L). Hos patienter med parathyroidkræft faldt gennemsnitligt calcium fra 14,1 mg / dL til 12,4 mg / dl (fra 3,5 mmol / l til 3,1 mmol / l), mens calcium hos patienter med primær hyperparathyroidisme faldt fra 12,7 mg / dl til 10,4 mg / dl (3,2 mmol / l 2,6 mmol / L) Atten af 29 patienter (62%) med parathyreoideacancer og 15 af 17 patienter (88%) med primær hyperparathyroidisme opnåede en reduktion i blodcalcium på ≥ 1 mg / dL (≥ 0,25 mmol / L).
I et 28 ugers placebokontrolleret studie blev 67 patienter med primær hyperparatyreoidisme inkluderet, som var berettigede til parathyreoidektomi baseret på korrigeret total serumkalcium> 11,3 mg / dL (2,82 mmol / L), men ≤ 12,5 mg / dl (3,12 mmo / l ), der ikke kunne gennemgå parathyroidektomi. Cinacalcet blev indledningsvis administreret i en dosis på 30 mg to gange dagligt og derefter gradvist forøget for at opretholde en korrigeret total serumkalciumkoncentration inden for det normale område. En signifikant højere andel af cinacalcet-behandlede patienter opnåede gennemsnitlig total korrigeret serumkalciumkoncentration ≤ 10,3 mg / dL (2,57 mmol / L) og et fald fra baseline ≥ 1 mg / dL (0,25 mmol / l) af det gennemsnitlige korrigerede totale serum calciumkoncentration sammenlignet med patienter behandlet med placebo (henholdsvis 75,8% vs 0% og 84,8% vs 5,9%).
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber -
Absorption
Efter oral administration af Mimpara opnås den maksimale plasmakoncentration af cinacalcet på ca. 2-6 timer. Baseret på sammenligninger mellem undersøgelser blev cinacalcet anslået til at have en absolut biotilgængelighed hos fastende personer på cirka 20-25%. Administration af Mimpara til måltider resulterer i en stigning i biotilgængeligheden af cinacalcet med cirka 50-80%. Stigningerne i plasmakoncentrationer af cinacalcet er ens uanset fødevarernes fedtindhold.
Absorptionen er mættet ved doser over 200 mg, muligvis på grund af dårlig opløselighed.
Fordeling
Distributionsvolumen er stort (ca. 1.000 liter), hvilket indikerer "bred fordeling. Cinacalcet er cirka 97% bundet til plasmaproteiner og fordeles meget lidt i erytrocytter.
Efter absorption falder cinacalcet-koncentrationerne bifasisk med en "initial halveringstid på cirka 6 timer og en" terminal halveringstid på 30-40 timer. Stabile tilstandsniveauer af Cinacalcet nås inden for 7 dage med akkumulering Farmakokinetikken af cinacalcet varierer ikke over tid.
Biotransformation
Cinacalcet metaboliseres af flere enzymer, hovedsageligt CYP3A4 og CYP1A2 (bidrag fra CYP1A2 er endnu ikke blevet karakteriseret klinisk). De største cirkulerende metabolitter er inaktive.
Dataene in vitro viser, at cinacalcet er en potent hæmmer af CYP2D6, men ved koncentrationer klinisk opnået med terapeutiske doser hæmmer det ikke andre CYP -enzymer, herunder CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 og CYP3A4 eller inducere af CYP1A2, CYP2C19 og CYP2C19.
Eliminering
Efter administration af en radioaktivt mærket 75 mg dosis til raske frivillige metaboliseredes cinacalcet hurtigt og omfattende ved oxidation og efterfølgende konjugering. Renal udskillelse af metabolitter var den overvejende eliminationsvej for radioaktivitet. Ca. 80% af dosis blev genoprettet i urinen og 15% i fæces.
Linearitet / ikke-linearitet
AUC og Cmax for cinacalcet stiger cirka lineært over dosisområdet 30 til 180 mg en gang dagligt.
Farmakokinetisk / farmakodynamisk relation
PTH begynder at falde kort efter administration og når nadir cirka 2-6 timer senere, svarende til Cmax for cinacalcet. Efterhånden som cinacalcet -niveauer falder, stiger PTH -niveauerne i op til 12 timer efter dosering, PTH -undertrykkelse forbliver derefter omtrent konstant indtil slutningen af det daglige doseringsinterval.I kliniske undersøgelser af Mimpara i PTH -niveauer blev målt ved afslutningen af intervallet mellem en dosis og den næste.
Ældre borgereDer er ingen klinisk relevante forskelle i cinacalcets farmakokinetik på grund af alder.
Nedsat nyrefunktion: Den farmakokinetiske profil af cinacalcet hos patienter med let, moderat og alvorligt nedsat nyrefunktion og hos patienter med hæmodialyse eller peritonealdialyse svarer til den, der ses hos raske frivillige.
Nedsat leverfunktion: Let nedsat leverfunktion påvirkede ikke specielt cinacalcets farmakokinetik. Sammenlignet med forsøgspersoner med normal leverfunktion var den gennemsnitlige AUC for cinacalcet cirka 2 gange højere hos personer med moderat nedsat funktion og cirka 4 gange højere hos personer med alvorlig nedsat funktion. Hos patienter med moderat og svært nedsat leverfunktion er den gennemsnitlige halveringstid cinacalcet 33 henholdsvis% og 70% længere. Proteinbinding af cinacalcet påvirkes ikke af nedsat leverfunktion. Da dosis er titreret for hvert individ baseret på sikkerheds- og effektparametre, er der ikke behov for yderligere dosisjustering hos patienter med nedsat leverfunktion (se pkt. 4.2 og 4.4).
Køn: Clearance af cinacalcet hos kvinder kan være lavere end hos mænd. Da dosis er individuelt titreret, er der ikke behov for yderligere dosisjusteringer på grund af køn.
Pædiatrisk population: farmakokinetikken for cinacalcet blev undersøgt hos 12 pædiatriske patienter (6-17 år) med CKD under dialyse, som fik en enkelt oral dosis på 15 mg. Gennemsnitlige AUC- og Cmax-værdier (23,5 (område 7,22-77,2) ng * time / ml og 7,26 (område 1,80-17,4) ng / ml) var ca. 30% af middelværdierne for AUC og Cmax observeret i et enkelt studie med raske voksne, der modtog en enkeltdosis på henholdsvis 30 mg (33,6 (område 4,75-66,9) ng * time / ml og 5,42 (område 1,41-12,7) ng / ml). På grund af de begrænsede data, der er tilgængelige om pædiatriske forsøgspersoner, kan muligheden for højere eksponering for lettere / yngre forsøgspersoner end for tungere / ældre personer ikke udelukkes. Farmakokinetik hos pædiatriske personer efter flere doser er ikke undersøgt.
Røg: clearance af cinacalcet er højere hos rygere end hos ikke-rygere, muligvis på grund af induktion af CYP1A2-medieret stofskifte.Det faktum, at en patient starter eller holder op med at ryge, kan påvirke plasmaniveauerne i cinacalcet og derfor kræve korrektion af dosis.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata -
Cinacalcet var ikke teratogent hos kaniner efter administration af doser, der baseret på AUC var 0,4 gange den maksimale humane dosis til behandling af sekundær hyperparathyroidisme (180 mg pr. Dag). Baseret på AUC-data var den ikke-teratogene dosis hos rotter 4,4 gange højere end den maksimale dosis til behandling af sekundær hyperparatyreoidisme. Der blev ikke påvist effekter på mandlig eller kvindelig fertilitet efter eksponeringer op til 4 gange højere end dosis på 180 mg / dag brugt til mennesker (sikkerhedsmargenerne i den lille population af patienter behandlet med en maksimal terapeutisk dosis på 360 mg / dag ville være cirka halvdelen af dem, der er angivet ovenfor).
Et let fald i kropsvægt og fødeindtag ved den højeste dosis blev observeret hos drægtige rotter Hos rotter blev der observeret en reduktion i fostervægt ved doser, for hvilke mødrene havde alvorlig hypokalcæmi. Det har vist sig, at Cinacalcet krydser placentabarrieren hos kaniner.
Cinacalcet viste ikke noget genotoksisk eller kræftfremkaldende potentiale. Sikkerhedsmargener observeret i toksikologiske undersøgelser er snævre på grund af dosisbegrænsende hypokalcæmi observeret i eksperimentelle dyremodeller. Grå stær og linsens opacitet blev observeret i toksikologi og carcinogenicitetsundersøgelser ved gentagne doser udført hos gnavere, men ikke hos hunde, hverken i aber eller i kliniske forsøg, hvor kataraktdannelse blev overvåget Hos gnavere vides grå stær at forekomme efter hypokalcæmi.
I studier in vitro, CI50-værdierne for serotonintransportøren og for KATP-kanalerne var henholdsvis 7 og 12 gange højere end EC50 for den calciumfølsomme receptor opnået under de samme forsøgsbetingelser. Den kliniske relevans er ukendt, men muligheden for, at cinacalcet virker på disse sekundære mål, kan ikke helt udelukkes.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER -
06.1 Hjælpestoffer -
Kernen i tabletten
Pregelatiniseret majsstivelse
Mikrokrystallinsk cellulose
Povidon
Crospovidon
Magnesiumstearat
Vandfri kolloid silica
Tabletbelægning
Carnauba voks
Opadry II grøn: (Lactosemonohydrat, hypromellose, titandioxid [E171], glyceroltriacetat, indigo karmin [E132], gult jernoxid [E172])
Ryd Opadry: (Hypromellose, macrogol)
06.2 Uforenelighed "-
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode "-
Blister: 5 år.
Flaske: 5 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold -
Dette lægemiddel kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold -
Aclar / PVC / PVAc / aluminium blister indeholder 14 tabletter. Pakninger med 1 blister (14 tabletter), 2 blister (28 tabletter) eller 6 blister (84 tabletter) pr. Æske.
Høj densitet polyethylenflaske med en bomuldsspiral og en børnesikret polypropylenhætte med induktionsforsegling, pakket i en papkasse. Hver flaske indeholder 30 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering -
Ingen særlige instruktioner til bortskaffelse.
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF "MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN" -
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Holland
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER -
EU/1/04/292/001 - æske med 14 tabletter
EU/1/04/292/002 - æske med 28 tabletter
EU/1/04/292/003 - æske med 84 tabletter
EU/1/04/292/004 - flaske med 30 tabletter
EU/1/04/292/005 - æske med 14 tabletter
EU/1/04/292/006 - æske med 28 tabletter
EU/1/04/292/007 - æske med 84 tabletter
EU/1/04/292/008 - flaske med 30 tabletter
EU/1/04/292/009 - æske med 14 tabletter
EU / 1/04/292 / 010- æske med 28 tabletter
EU/1/04/292/011 - æske med 84 tabletter
EU/1/04/292/012 - flaske med 30 tabletter
036598011
036598047
036598086
036598023
036598050
036598098
036598035
036598062
036598100
036598124
036598074
036598112
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN -
Dato for første godkendelse: 22. oktober 2004
Dato for seneste fornyelse: 23. september 2009
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN -
December 2016
