Aktive ingredienser: Amlodipine
Norvasc 5 mg og 10 mg tabletter
Hvorfor bruges Norvasc? Hvad er det for?
Norvasc indeholder det aktive stof amlodipin, der tilhører en gruppe lægemidler kaldet calciumkanalblokkere.
Norvasc bruges til behandling af forhøjet blodtryk (hypertension) eller en type brystsmerter kaldet angina, herunder en sjælden form kaldet Prinzmetal eller variant angina.
Hos hypertensive patienter virker dette lægemiddel ved at slappe af blodkarrene, så blodet lettere kan dræne. Hos patienter med angina forbedrer Norvasc blodtilførslen til hjertemusklen, som modtager mere ilt og derved forhindrer brystsmerter.
Dette lægemiddel medfører ikke øjeblikkelig lindring af brystsmerter på grund af angina.
Kontraindikationer Når Norvasc ikke bør anvendes
Tag ikke Norvasc
- Hvis du er allergisk (overfølsom) over for amlodipin eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel, der er angivet i afsnit 6, eller over for nogen af de andre calciumkanalblokkere. Reaktionen kan være kløende, rød hud eller åndedrætsbesvær.
- Hvis du har et alvorligt lavt blodtryk (hypotension)
- Hvis du har indsnævring af aortahjerteventilen (aortastenose) eller kardiogent shock (en tilstand, hvor hjertet ikke er i stand til at tilføre kroppen nok blod).
- Hvis du lider af hjertesvigt efter et hjerteanfald
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Norvasc
Tal med din læge eller apotek, før du tager Norvasc.
Fortæl det til din læge, hvis du har eller har haft følgende tilstande:
- Seneste hjerteanfald
- Hjertefejl
- Alvorlig stigning i blodtrykket (hypertensiv krise)
- Leversygdom (leversygdom)
- Du er ældre, og din dosis skal øges
Børn og unge
Norvasc er ikke undersøgt hos børn under 6 år. Norvasc må kun bruges til hypertension hos børn og unge i alderen 6 til 17 år (se afsnit 3. For yderligere information, kontakt din læge.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Norvasc
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager eller for nylig har taget anden medicin, herunder medicin, der er købt uden recept.
Norvasc kan påvirke andre lægemidler, eller andre lægemidler kan påvirke Norvasc, såsom:
- ketoconazol, itraconazol (svampedræbende medicin)
- ritonavir, indinavir, nelfinavir (såkaldte proteasehæmmere, der bruges til behandling af HIV)
- rifampicin, erythromycin, clarithromycin (antibiotika)
- Hypericum perforatum (perikon)
- verapamil, diltiazem (hjertemedicin)
- dantrolen (infusion for alvorlige ændringer i kropstemperaturen)
- simvastatin (kolesterolsænkende medicin)
- tacrolimus (medicin, der bruges til at ændre den måde, immunsystemet fungerer på)
- cyclosporin (et immunsuppressivt middel)
Norvasc kan sænke dit blodtryk endnu mere, hvis du samtidig tager anden medicin til behandling af hypertension.
Norvasc med mad og drikke
Personer, der tager Norvasc, må ikke drikke grapefrugtsaft, da grapefrugt og grapefrugtjuice kan få niveauerne af det aktive stof amlodipin til at stige i blodet, hvilket kan føre til en stigning i blodtrykssænkende effekt af Norvasc.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Graviditet
Amlodipins sikkerhed hos gravide er ikke fastslået. Hvis du tror, at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du fortælle det til din læge, før du tager Norvasc.
Fodringstid
Det vides ikke, om amlodipin passerer i modermælk. Hvis du ammer eller vil begynde at amme, skal du fortælle det til din læge, før du tager Norvasc.
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin.
Kørsel og brug af maskiner
Norvasc kan have indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Hvis tabletterne får dig til at føle dig utilpas, svimmel eller træt eller forårsage hovedpine, må du ikke køre bil eller betjene maskiner og kontakte din læge med det samme.
Norvasc indeholder natrium
Denne medicin indeholder mindre end 1 mmol natrium (23 mg) pr. Tablet, dvs. den er praktisk talt 'natriumfri'.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Norvasc: Dosering
Tag altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Den anbefalede startdosis er Norvasc 5 mg én gang dagligt. Dosis kan øges til Norvasc 10 mg en gang dagligt.
Denne medicin kan tages før eller efter mad og drikke. Du bør tage denne medicin på samme tid hver dag med lidt vand. Tag ikke Norvasc med grapefrugtsaft.
Anvendelse til børn og unge
For børn og unge (6 til 17 år) er den anbefalede startdosis 2,5 mg pr. Dag. Den maksimale anbefalede daglige dosis er 5 mg pr. Dag. Norvasc 5 mg kan opdeles i to lige store dele for at give en dosis på 2,5 mg.
Det er vigtigt at fortsætte med at tage tabletterne, så længe din læge fortæller dig. Se din læge, før du løber tør for tabletter.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Norvasc
Hvis du har taget for meget Norvasc
Hvis du tager for mange tabletter, kan dit blodtryk falde for lavt, og det kan være en fare. Du kan føle dig svimmel, svimmel eller svimmel. Blodtryksfaldet kan være så alvorligt, at det chokerer dig. Huden kan afkøle og blive klam, og du kan miste bevidstheden. Hvis du har taget for mange Norvasc -tabletter, skal du straks kontakte din læge.
Hvis du har glemt at tage Norvasc
Vær ikke urolig. Hvis du glemmer at tage en tablet, skal du springe den glemte dosis over. Tag den næste tablet på det sædvanlige tidspunkt. Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt dosis.
Hvis du holder op med at tage Norvasc
Din læge vil fortælle dig, hvor lang tid du skal tage medicinen. Din tilstand kan komme tilbage, hvis du stopper behandlingen, før din læge fortæller dig det.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Norvasc
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Hvis du bemærker nogen af følgende bivirkninger, skal du straks kontakte din læge:
- Pludselig hvæsende vejrtrækning, brystsmerter, åndenød eller åndedrætsbesvær
- Hævelse af øjenlåg, ansigt eller læber
- Hævelse i tungen og halsen, som kan forårsage vejrtrækningsbesvær
- Alvorlige hudreaktioner, herunder intens udslæt, nældefeber, rød hud over hele kroppen, intens kløe, blærer, afskalning og hævelse af huden, betændelse i slimhinderne (Stevens Johnson syndrom) eller andre allergiske reaktioner
- Hjerteanfald, unormal hjerterytme
- Betændelse i bugspytkirtlen, som kan forårsage intense mavesmerter og rygsmerter kombineret med en følelse af at være meget utilpas
Følgende meget almindelige bivirkninger er blevet rapporteret. Hvis nogen af disse virkninger opstår, eller hvis de vedvarer i mere end en uge, bedes du kontakte din læge.
Meget almindelig: kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer
- Hævede ankler (ødem)
Følgende almindelige bivirkninger er blevet rapporteret. Hvis nogen af disse virkninger opstår, eller hvis de vedvarer i mere end en uge, bedes du kontakte din læge.
Almindelig: kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer
- Hovedpine, svimmelhed, søvnighed (især i starten af behandlingen)
- Hjertebanken (mærke dit eget hjerteslag), rødme
- Mavesmerter, kvalme
- Ændrede tarmvaner, diarré, forstoppelse, fordøjelsesbesvær
- Træthed, svaghed
- Synsforstyrrelser, dobbeltsyn
- Muskelkramper
Derudover er følgende bivirkninger blevet rapporteret. Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis nogen af bivirkningerne bliver alvorlige, eller du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er angivet i denne indlægsseddel.
Ikke almindelig: kan forekomme hos op til 1 ud af 100 mennesker
- Humørsvingninger, angst, depression, søvnmangel
- Rystelser, ændringer i smag, besvimelse
- Følelse af følelsesløshed eller prikken i lemmerne tab af smertefornemmelse
- Ringer i ørerne
- Lavt blodtryk
- Nysen / løbende næse på grund af betændelse i næseslimhinden (rhinitis)
- Hoste
- Tør mund, opkastning
- Hårtab, øget svedtendens, kløende hud, røde pletter på huden, misfarvning af huden
- Urinproblemer, skal tisse om natten, har brug for at tisse ofte
- Manglende evne til at opnå en "erektion; ubehag eller forstørrelse af brysterne hos mænd
- Smerter, ubehag
- Leds- eller muskelsmerter, rygsmerter
- Vægtøgning eller tab
Sjælden: kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 mennesker
- Forvirring
Meget sjælden: kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 mennesker
- Lave niveauer af hvide blodlegemer og blodplader i blodet, hvilket kan føre til "usædvanlige blå mærker eller tendens til blødning (skade på røde blodlegemer)
- Højt blodsukker (hyperglykæmi)
- En nervelidelse, der kan forårsage svaghed, prikken eller følelsesløshed
- Hævet tandkød
- Oppustethed (gastritis)
- Unormal leverfunktion, betændelse i leveren (hepatitis), gulfarvning af huden (gulsot), stigning i leverenzymer, som kan føre til ændringer i nogle medicinske tests
- Øget muskelspænding
- Betændelse i blodkar, ofte med hududslæt
- Følsomhed over for lys
- Lidelser relateret til stivhed, rysten og / eller bevægelsesforstyrrelser
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via Det Italienske Lægemiddelagentur, websted: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på æsken efter 'EXP'. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Tabletter
Må ikke opbevares over 25 ° C.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Sammensætning og farmaceutisk form
Hvad Norvasc indeholder
Det aktive stof i Norvasc 5 mg tabletter er amlodipin (som besylat).
Det aktive stof i Norvasc 10 mg tabletter er amlodipin (som besylat).
Øvrige indholdsstoffer er: vandfri dibasisk calciumphosphat, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose og natriumstivelsesglycolat.
Hvordan Norvasc ser ud og pakningens indhold
5 mg tabletter: Hvide til råhvide, ottekantede tabletter præget med AML 5 og markeringslinje på den ene side og Pfizer-logo på den anden side.
10 mg tabletter: Hvide til råhvide, ottekantede tabletter præget med AML-10 på den ene side og Pfizer-logo på den anden side.
5 mg tabletter: Hvide til råhvide, ottekantede tabletter præget med AML 5 og skårelinje på den ene side og hvide på den anden side.
10 mg tabletter: Hvide til råhvide, ottekantede tabletter præget med AML-10 på den ene side og hvide på den anden side.
Norvasc 5 mg tabletter fås i blisterpakninger indeholdende 4, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 98, 100, 300, 500 tabletter og i perforerede enhedsdosisblisterstrimler på 50x1 og 500x1 tabletter. Den fås i blisterpakninger indeholdende 4, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98, 100, 300, 500 tabletter og i enhedsdosis blisterstrimler 50x1 og 500x1 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
NORVASC TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
En tablet indeholder amlodipinbesylat svarende til 5 mg amlodipinbase.
En tablet indeholder amlodipinbesylat svarende til 10 mg amlodipinbase.
Hjælpestoffer:
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Tabletter.
5 mg tabletter: Hvide til råhvide, ottekantede tabletter præget med AML 5 og skårelinje på den ene side og Pfizer-logo på den anden side.
10 mg tabletter: Hvide til råhvide, ottekantede tabletter præget med AML-10 på den ene side og Pfizer-logo på den anden side.
Scorelinjen er kun for at gøre det lettere at bryde og sluge tabletten lettere og ikke at opdele den i lige store doser.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Forhøjet blodtryk
Stabil kronisk angina pectoris
Angina efter vasospasme (Prinzmetals angina)
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Voksne
For både hypertension og angina er den anbefalede startdosis 5 mg Norvasc en gang dagligt. Denne dosis kan øges til den maksimale dosis på 10 mg afhængigt af den individuelle reaktion.
Hos hypertensive patienter er Norvasc blevet brugt i kombination med thiaziddiuretika, alfa -blokkere, betablokkere eller angiotensinkonverterende enzymhæmmere. Hos patienter med angina kan Norvasc bruges alene eller i kombination med andre antianginale lægemidler, i tilfælde af angina, der er ildfast ved behandling med nitrater og / eller betablokkere i passende doser.
Ingen dosisjusteringer af Norvasc er påkrævet til samtidig administration af thiaziddiuretika, betablokkere eller konverterende enzymhæmmere.
Særlige populationer
Ældre borgere
Norvasc, der anvendes i lignende doser til ældre og unge patienter, tolereres lige så godt. Normalt anvendte doser anbefales til ældre patienter, men eskalering af dosis bør overvejes med forsigtighed (se pkt. 4.4 og 5.2).
Leverinsufficiens
Der er ikke fastlagt specifikke doser for patienter med let til moderat nedsat leverfunktion; derfor bør valget af dosis foretages med forsigtighed og starte med den laveste dosis (se pkt. 4.4 og 5.2). Amlodipins farmakokinetik er ikke undersøgt ved alvorlig nedsat leverfunktion.Patienter med svært nedsat leverfunktion bør behandling med amlodipin påbegyndes med den laveste dosis efterfulgt af gradvis dosisjustering.
Nyresvigt
Graden af nedsat nyrefunktion er ikke relateret til ændringer i plasmakoncentrationer af amlodipin, derfor kan lægemidlet bruges ved normale doser i denne kategori af patienter. Amlodipin er ikke dialyserbart.
Pædiatrisk population
Børn og unge med hypertension mellem 6 og 17 år
Den anbefalede orale antihypertensive dosis til pædiatriske patienter i alderen 6 til 17 år er 2,5 mg én gang dagligt som startdosis, som kan øges til 5 mg én gang dagligt, hvis de anbefalede blodtryksværdier ikke opnås efter 4 uger. Doser over 5 mg / dag er ikke undersøgt hos pædiatriske patienter (se pkt. 5.1 og 5.2).
Doser af amlodipin 2,5 mg kan ikke administreres med dette produkt.
Børn under 6 år
Ingen data er tilgængelige.
Indgivelsesmåde
Tabletter til oral administration.
04.3 Kontraindikationer
Amlodipin er kontraindiceret til patienter med:
• overfølsomhed over for dihydropyridinderivater, over for amlodipin eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
• alvorlig hypotension.
• chok (herunder kardiogent shock)
• obstruktion af venstre ventrikel udstrømning (f.eks. Aortastenose af høj kvalitet)
• hjertesvigt med hæmodynamisk ustabilitet efter akut myokardieinfarkt
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Amlodipins sikkerhed og effekt under hypertensiv krise er ikke blevet evalueret.
Patienter med hjertesvigt
Patienter med hjertesvigt bør behandles med forsigtighed. I et langsigtet, placebokontrolleret klinisk studie med patienter med alvorlig hjertesvigt (NYHA klasse III og IV) var amlodipin forbundet med flere tilfælde af lungeødem end placebo (se pkt.5.1). Calciumkanalblokkere, herunder amlodipin, bør anvendes med forsigtighed til patienter med kongestiv hjertesvigt, da de kan øge risikoen for fremtidige kardiovaskulære hændelser og dødelighed.
Anvendelse til patienter med leverinsufficiens
Amlodipins plasmahalveringstid er forlænget, og AUC-værdier er højere hos patienter med nedsat leverfunktion; der er ikke fastlagt specifikke doser for disse patienter. Amlodipin bør derfor indledningsvis tages med den laveste dosis og bruges med forsigtighed både i starten af behandlingen og når dosis øges. Gradvis dosisjustering og omhyggelig overvågning kan være påkrævet hos patienter med svært nedsat leverfunktion.
Anvendelse til ældre patienter
Hos ældre patienter bør dosisoverskridelse overvejes med forsigtighed (se pkt. 4.2 og 5.2).
Anvendelse til patienter med nyreinsufficiens
Amlodipin kan bruges i normale doser til sådanne patienter. Graden af nedsat nyrefunktion er ikke relateret til ændringer i plasmakoncentrationer af amlodipin. Amlodipin er ikke dialyserbart.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Virkninger af andre lægemidler på amlodipin
CYP3A4 -hæmmere: Samtidig brug af amlodipin med kraftige eller moderate CYP3A4 -hæmmere (proteasehæmmere, azol -antifungale midler, makrolider såsom erythromycin eller clarithromycin, verapamil eller diltiazem) kan forårsage en signifikant stigning i eksponeringen af amlodipin. Klinisk betydning kan være mere farmakokinetiske ændringer. udtalt hos ældre, derfor kan klinisk monitorering og dosisjustering være påkrævet.
CYP3A4 -inducere: Der er ingen tilgængelige data om effekten af CYP3A4 -inducere på amlodipin. Samtidig brug af CYP3A4-inducere (f.eks. Rifampicin, Hypericum perforatum) kan reducere plasmakoncentrationer af amlodipin Amlodipine bør anvendes med forsigtighed, når det administreres samtidigt med CYP3A4-inducere.
Administration af amlodipin med grapefrugt eller grapefrugtjuice anbefales ikke, da biotilgængeligheden af amlodipin kan stige og følgelig forstærke den antihypertensive effekt af amlodipin hos nogle patienter.
Dantrolen (infusion): Hos dyr er der observeret dødelig ventrikelflimren og kardiovaskulær kollaps forbundet med hyperkaliæmi efter intravenøs administration af verapamil og dantrolen. På grund af risikoen for hyperkalæmi anbefales det at undgå samtidig administration af calciumkanalblokkere som amlodipin til patienter, der er tilbøjelige til malign hypertermi og til behandling af malign hypertermi.
Virkninger af amlodipin på andre lægemidler
Amlodipins virkninger på faldet i blodtryk øger virkningerne af faldet i tryk, der udøves af andre antihypertensive midler.
I kliniske interaktionsundersøgelser ændrede amlodipin ikke farmakokinetikken for atorvastatin, digoxin, warfarin eller cyclosporin.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Amlodipins sikkerhed under graviditet er ikke fastslået.
I dyreforsøg blev reproduktionstoksicitetseffekter observeret efter administration af høje doser (se pkt. 5.3).
Brug under graviditet anbefales kun, hvis der ikke er noget mere sikkert alternativ, og når lidelsen medfører store risici for moderen og fosteret.
Fodringstid
Det vides ikke, om amlodipin udskilles i modermælk Beslutningen om at fortsætte / afbryde amningen eller at fortsætte / afbryde amlodipin -behandlingen skal overvejes under hensyntagen til fordelene ved amning for spædbarnet og fordelene ved behandling med amlodipin for moderen.
Fertilitet
Reversible biokemiske ændringer i hovedet af spermatozoer er blevet rapporteret hos patienter behandlet med calciumkanalblokkere. Der er utilstrækkelige kliniske data om amlodipins potentielle effekt på fertiliteten. I et rotteundersøgelse blev der rapporteret om bivirkninger på mandlig fertilitet (se pkt. 5.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Amlodipin har milde eller moderate virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Hvis patienter, der tager amlodipin, lider af svimmelhed, hovedpine, træthed eller kvalme, kan deres reaktionsevne blive forringet. Forsigtighed anbefales især i starten af behandlingen.
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
De hyppigst rapporterede bivirkninger under behandling med amlodipin var søvnighed, svimmelhed, hovedpine, hjertebanken, rødme, mavesmerter, kvalme, ankelhævelse, ødem og træthed.
Oversigt over bivirkninger i skema
Følgende bivirkninger er blevet observeret og rapporteret under behandling med amlodipin med følgende frekvenser: meget almindelig (≥1 / 10); almindelig (≥1 / 100 y
Inden for hver frekvensklasse rapporteres bivirkninger i faldende sværhedsgrad.
* i de fleste tilfælde på grund af kolestase
Der er rapporteret om exceptionelle tilfælde af ekstrapyramidalt syndrom.
04.9 Overdosering
Menneskelig erfaring med forsætlig overdosis er begrænset.
Symptomer
Tilgængelige data tyder på, at alvorlig perifer vasodilatation og mulig refleks -takykardi kan forekomme efter overdosering. Markeret og muligvis forlænget systemisk hypotension er blevet rapporteret til og med tilfælde af chok med dødelig udgang.
Behandling
Klinisk signifikant hypotension på grund af overdosering af amlodipin kræver aktiv kardiovaskulær støtte, herunder hyppig overvågning af hjerte- og respirationsfunktion, forhøjelse af underekstremiteterne og opmærksomhed på cirkulerende væskemængde og diurese.
Til genoprettelse af vaskulær tone og arterielt tryk kan en vasokonstriktor hjælpe, hvis der ikke er kontraindikationer for dens anvendelse. Intravenøs administration af calciumgluconat kan vise sig nyttig til at neutralisere virkningerne af calciumkanalblokering.
Maveskylning kan i nogle tilfælde være nyttig. Administration af trækul til raske frivillige, enten straks eller inden for to timer efter indtagelse af 10 mg amlodipin, har vist sig at reducere absorptionen af amlodipin markant.
Da amlodipin stort set er proteinbundet, er dialyse usandsynligt at være nyttig.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: calciumkanalblokkere, selektive calciumkanalblokkere med overvejende vaskulær virkning.
ATC -kode: C08CA01.
Amlodipin er en hæmmer af tilstrømningen af calciumioner, der tilhører gruppen af dihydropyridiner (blokkere aktive på langsomme kanaler eller antagonister af calciumioner) og hæmmer strømmen af calciumioner gennem membranen af myokardiocytter og vaskulære glatte muskelceller.
Amlodipins antihypertensive virkning skyldes den direkte afslapning af den vaskulære glatte muskel. Den nøjagtige virkningsmekanisme, der bestemmer amlodipins antianginale virkning, er endnu ikke fuldt ud kendt, men amlodipin reducerer den totale iskæmiske belastning baseret på følgende to handlinger:
1) Amlodipin udvider de perifere arterioler og reducerer dermed den totale perifere modstand (efterbelastning), som hjertet virker mod. Da pulsen forbliver stabil, resulterer denne reduktion i hjertearbejde i et fald i iltbehov og energiforbrug i myokardiet.
2) Amlodipins virkningsmekanisme bestemmer sandsynligvis også dilatationen af de vigtigste kranspulsårer og kranspulsårer, både i de normalt perfunderede og i de iskæmiske områder. Denne udvidelse øger iltforsyningen til myokardiet hos patienter med koronar spasme (Prinzmetal eller variant angina).
Hos hypertensive patienter forårsager en enkelt daglig dosis en klinisk signifikant reduktion i blodtrykket, både i liggende og stående stilling, stadig tydelig 24 timer efter administration. På grund af den gradvise indtræden af effekten af amlodipin er akut hypotension ikke en lægemiddelrelateret hændelse.
Hos patienter med angina øger en enkelt daglig administration af amlodipin total træningstid, tid til begyndelsen af et anginalanfald, tid til begyndelsen af 1 mm ST -segmenthøjde og reducerer anginalangrebsfrekvens og forbrug. Af nitroglycerin.
Behandling med amlodipin er ikke forbundet med uønskede metaboliske virkninger eller ændringer i plasmalipidprofilen; amlodipin er velegnet til brug hos patienter, der lider af samtidige sygdomme som astma, diabetes og gigt.
Anvendelse til patienter med koronararteriesygdom (CAD)
Amlodipins effekt til forebyggelse af kliniske hændelser hos patienter med koronararteriesygdom (CAD) blev evalueret i et uafhængigt, multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret klinisk studie hos patienter i 1997: CAMELOT-undersøgelsen (Sammenligning af Amlodipine vs Enalapril for at begrænse forekomsten af trombose - Sammenligning mellem amlodipin og enalapril for at reducere trombotiske hændelser). Af disse patienter blev 663 behandlet med amlodipin 5-10 mg, 673 patienter blev behandlet med enalapril 10-20 mg, og 655 patienter blev behandlet med placebo, ud over standardbehandling med statiner, betablokkere, diuretika og aspirin., i 2 år. De vigtigste effektresultater er vist i tabel 1. Disse resultater indikerer, at behandling med amlodipin var forbundet med færre hospitalsindlæggelser for angina og revaskulariseringsprocedurer hos patienter med koronararteriesygdom.
Anvendelse til patienter med hjertesvigt
S.Hæmodynamiske undersøgelser og kontrollerede kliniske forsøg med træningstolerance hos patienter med NYHA klasse II-IV hjertesvigt har vist, at Norvasc ikke forværrer deres kliniske tilstand med hensyn til træningstolerance, udkastning af venstre ventrikel og symptomer. Klinik.
Et placebokontrolleret klinisk forsøg (PRAISE), designet til at evaluere patienter med hjertesvigt NYHA klasse III-IV, der modtager digoxin, diuretika og ACE-hæmmere, viste, at Norvasc ikke øger risikoen for dødelighed eller risiko for dødelighed og morbiditet. hos patienter med hjertesvigt.
I en langsigtet, placebokontrolleret opfølgende undersøgelse (PRAISE-2) udført hos patienter med NYHA klasse III og IV hjertesvigt, behandlet med Norvasc, uden kliniske symptomer eller objektive fund, der tyder på iskæmisk sygdom, i terapi med faste doser af ACE -hæmmere, digitalis og diuretika havde brugen af Norvasc ingen effekt på den totale kardiovaskulære dødelighed.I samme befolkning var Norvasc forbundet med en stigning i tilfælde af lungeødem.
Forebyggelse af hjerteanfald Klinisk undersøgelse (ALLHAT)
Et dobbeltblindet randomiseret morbiditetsdødelighedsforsøg kaldet ALLHAT (antihypertensiv og lipidsænkende behandling til forebyggelse af hjerteanfald) blev udført for at sammenligne de to seneste lægemiddelterapier: amlodipin 2,5-10 mg / dag (calciumkanalblokker) eller lisinopril 10 -40 mg / dag (ACE-hæmmer) som førstelinjebehandlinger sammenlignet med behandling med thiaziddiuretikum chlorthalidon 12,5-25 mg / dag ved mild til moderat hypertension.
I alt 33.357 hypertensive patienter ≥ 55 år blev randomiseret og fulgt i gennemsnit på 4,9 år. Patienterne havde mindst en ekstra risikofaktor for hjertesvigt, herunder: tidligere myokardieinfarkt eller slagtilfælde (> 6 måneder før tilmelding) eller anden dokumenteret aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (samlet 51,5%), type 2 -diabetes (36, 1%), C -HDL hypertrofi i venstre ventrikel diagnosticeret ved elektrokardiogram eller ekkokardiografi (20,9%), i øjeblikket ryger (21,9%).
L "endepunkt primær bestod af en kombination af dødelig koronar hjertesygdom eller ikke-dødeligt myokardieinfarkt. Der var ingen signifikant forskel i "endepunkt primær mellem amlodipinbaseret og chlorthalidonbaseret terapi: RR 0,98, 95% CI (0,90-1,07) p = 0,65. Blandt endepunkt sekundær, forekomsten af hjertesvigt (en af komponenterne iendepunkt kardiovaskulær komposit) var signifikant højere i amlodipingruppen end i chlorthalidongruppen (10,2% vs 7,7%, RR: 1,38, 95% CI [1,25-1,52] p
Pædiatrisk brug (børn ≥ 6 år)
I en undersøgelse af 268 børn i alderen 6 til 17 år hovedsageligt med sekundær hypertension, hvor amlodipin 2,5 mg og 5,0 mg blev sammenlignet med placebo, viste begge doser af lægemidlet at reducere det systoliske blodtryk i et betydeligt større omfang end placebo. Forskellen mellem de to doser var ikke statistisk signifikant.
Amlodipins langsigtede virkninger på vækst, pubertet og generel udvikling er ikke undersøgt. Endvidere er den langsigtede effekt af pædiatrisk amlodipinbehandling ikke reduceret til at reducere kardiovaskulær morbiditet og dødelighed i voksenalderen.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption, distribution, binding til plasmaproteiner: Efter oral administration af terapeutiske doser absorberes amlodipin gradvist med maksimale plasmaniveauer inden for 6-12 timer efter administration. Absolut biotilgængelighed er blevet anslået til mellem 64 og 80%. Distributionsvolumen er cirka 21 L / kg. Undersøgelser in vitro viste, at amlodipin er cirka 97,5% bundet til plasmaproteiner.
Fødeindtag ændrer ikke biotilgængeligheden af amlodipin.
Biotransformation / eliminering
Den terminale plasmaelimineringshalveringstid er cirka 35-50 timer, hvilket retfærdiggør dosering én gang dagligt. Amlodipin metaboliseres i vid udstrækning af leveren til inaktive forbindelser og 10% elimineres i urinen som basismolekyle og 60% i metaboliseret form ...
Anvendes ved leverinsufficiens
Der er meget begrænsede kliniske data vedrørende administration af amlodipin til patienter med leverinsufficiens. Patienter med leverinsufficiens har en lavere clearance af amlodipin, hvilket resulterer i en længere halveringstid og en stigning i AUC på ca. 40-60%.
Anvendelse til ældre
Tiden til at nå maksimal plasmakoncentration af amlodipin hos ældre og yngre personer er ens. Hos ældre patienter er klarering af amlodipin har en tendens til at falde, hvilket forårsager stigninger i AUC og eliminering af halveringstiden for lægemidlet. Stigninger i AUC og eliminationshalveringstid sammenlignelig med dem, der var forudsagt for denne patientpopulation, blev observeret hos patienter med hjertesvigt.
Anvendelse i pædiatrisk alder:
Der blev udført en farmakokinetisk undersøgelse af en population af 74 hypertensive børn i alderen 1 til 17 år (inklusive 34 patienter i alderen 6 til 12 år og 28 patienter i alderen 13 til 17 år). Administreret amlodipin i en dosis mellem 1,25 og 20 mg, en eller to gange daglige. Hos børn mellem 6 og 12 år og hos unge mellem 13 og 17 år er klarering typisk oral (CL / F) var henholdsvis 22,5 og 27,4 l / time hos mænd og 16,4 og 21,3 l / time hos hunner. En "stor variation" i eksponering blev observeret mellem individer. Data om børn under 6 år er begrænsede.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Reproduktionstoksikologi:
Reproduktionsstudier på rotter og mus har vist forsinket levering, forlænget arbejdskraft og reduceret neonatal overlevelse ved doser, der er cirka 50 gange den maksimalt anbefalede humane dosis baseret på mg / kg -forholdet.
Reduktion af fertiliteten
Der var ingen effekt på fertiliteten hos rotter behandlet med amlodipin (hanner i 64 dage og hunner i 14 dage før parring) ved doser på op til 10 mg / kg / dag (svarende til 8 gange maksimal dosis på 10 mg på en anbefalet mg / m2 basis hos mennesker *). En anden undersøgelse udført på hanrotter behandlet med amlodipinbesylat i 30 dage i en dosis, der var sammenlignelig med den, der blev givet til mennesker (mg / kg), viste et fald i testosteron og follikelstimulerende hormoner i plasma samt fald i tæthed. antallet af modne sædceller og Sertoli -celler.
Carcinogenese, mutagenese
Rotter og mus behandlet i to år med amlodipin i kosten ved koncentrationer beregnet til at give daglige niveauer på 0,5, 1,25 og 2,5 mg / kg / dag, viste ingen tegn på kræftfremkaldende egenskaber. Den højeste dosis (for rotter svarende til to gange den maksimale kliniske anbefalede dosis på 10 mg på mg / m2 basis hos mennesker * og for mus svarende til denne maksimalt anbefalede dosis) var tæt på den maksimalt tolererede dosis af mus, men ikke fra rotter.
Mutagenicitetsundersøgelser afslørede ingen lægemiddelrelaterede virkninger på hverken det genetiske eller kromosomale niveau.
* Beregnet på en patient, der vejer 50 kg
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
5 mg og 10 mg tabletter
Mikrokrystallinsk cellulose,
vandfri dibasisk calciumphosphat,
natriumstivelsesglycolat,
magnesiumstearat.
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
5 mg og 10 mg tabletter
4 år
06.4 Særlige opbevaringsforhold
5 mg og 10 mg tabletter
Opbevares ved en temperatur, der ikke overstiger 25 ° C.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
5 mg tabletter
PVC-PVDC / Al-blister indeholder 4, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 98, 100, 300, 500 tabletter
PVC-PVDC / Al-blisterpakninger i kalenderpakninger indeholdende 28 og 98 tabletter
PVC-PVDC / Al delbare enhedsdosisblister indeholdende 50x1 og 500x1 tabletter
10 mg tabletter
PVC-PVDC / Al-blister indeholder 4, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98, 100, 300, 500 tabletter
PVC-PVDC / Al-blisterpakninger i kalenderpakninger indeholdende 28 og 98 tabletter
PVC-PVDC / Al delbare enhedsdosisblister, der indeholder 50x1 og 500x1 tabletter
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71
04100 Latina
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
NORVASC 5 mg tabletter: AIC n. 027428010
NORVASC 10 mg tabletter: AIC n. 027428022
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
31. maj 2005
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
7. oktober 2011