Aktive ingredienser: Fluoxetine
AZUR 20 mg hårde kapsler Fluoxetine
Hvorfor bruges Azur? Hvad er det for?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Antidepressiva. Selektive serotonin genoptagelseshæmmere.
TERAPEUTISKE INDIKATIONER
AZUR er indiceret til behandling af depression, obsessiv kompulsiv lidelse og bulimia nervosa.
Kontraindikationer Når Azur ikke bør bruges
I sjældne tilfælde er der rapporteret om udvikling af et serotoninsyndrom eller neuroleptisk malignt syndrom-lignende hændelser i forbindelse med behandling med fluoxetin, især når fluoxetin administreres i kombination med andre serotonergiske lægemidler (blandt andet L-tryptophan) og / eller neuroleptika. Da disse syndromer kan give anledning til potentielt livstruende tilstande for patienten, hvis sådanne begivenheder opstår (karakteriseret ved grupper af symptomer som hypertermi, stivhed, myoklonus, autonomt nervesystem ustabilitet med mulige hurtige udsving i vitale tegn, ændringer i bl.a. forvirring, irritabilitet og ekstrem uro op til delirium og koma) behandling med fluoxetin bør afbrydes og symptomatisk understøttende behandling påbegyndes.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Azur
Til brug for børn og unge under 18 år
Selvmordsrelateret adfærd (selvmordsforsøg og selvmordstanker) og fjendtlig holdning (især aggressiv, oppositionel og vrede adfærd) blev observeret hyppigere i kliniske forsøg med børn og unge behandlet med antidepressiva end hos dem, der blev behandlet med placebo. Azur er kun beregnet til børn og unge i alderen 8 til 18 år til behandling af moderate til svære store depressive episoder og bør ikke bruges til andre indikationer. Hvis der på grundlag af medicinsk behov træffes en beslutning om behandling, skal patienten omhyggeligt overvåges for selvmordssymptomer. Derudover er der kun begrænsede data tilgængelige om børn og unge vedrørende langsigtede virkninger på sikkerheden, herunder effekter på vækst, seksuel modning og kognitiv, følelsesmæssig og adfærdsudvikling.
I en klinisk undersøgelse af 19 ugers varighed blev der observeret en reduktion i højde og vægtforøgelse hos børn og unge behandlet med fluoxetin (se afsnittet Bivirkninger). Det er ikke fastslået, om der er en effekt på opnåelsen af "normal højde på den voksne ". Muligheden for forsinkelse i puberteten kan ikke udelukkes (se afsnittet Bivirkninger). Pubertets vækst og udvikling (højde, vægt og TANNER -iscenesættelse) bør derfor overvåges under og efter behandling med fluoxetin. Hvis begge er bremset, bør der anmodes om en pædiatrisk evaluering.
I pædiatriske kliniske forsøg blev mani og hypomani rapporteret hyppigt (se afsnittet Bivirkninger). Derfor anbefales regelmæssig overvågning af starten af mani / hypomani. Fluoxetin bør seponeres hos enhver patient, der går i en manisk fase.
Det er vigtigt, at lægen omhyggeligt diskuterer risici og fordele ved behandling med barnet eller den unge og / eller deres forældre.
Udslæt og allergiske reaktioner: Udslæt, anafylaktoide hændelser og progressive systemiske hændelser, undertiden alvorlige (involverer hud, nyre, lever eller lunge) er blevet rapporteret. Efter udseendet af hududslæt eller andre allergiske fænomener, for hvilke en anden ætiologi ikke kan identificeres, skal administrationen af fluoxetin afbrydes.
Forholdsregler
Anfald: Anfald udgør en potentiel risiko med antidepressiv medicin. Derfor, som med andre antidepressiva, bør fluoxetin administreres med forsigtighed til patienter med anfald. Behandlingen bør afbrydes hos enhver patient, der oplever anfald, eller hos hvem der ses en stigning i anfaldsfrekvensen. Administration af fluoxetin bør undgås hos patienter med ustabile anfaldssygdomme / epilepsi, og patienter med kontrolleret epilepsi bør overvåges nøje.
Mani: Antidepressiva bør bruges med forsigtighed til patienter med mani / hypomani i anamnesen. Som alle andre antidepressive lægemidler bør fluoxetin seponeres hos enhver patient, der går i en manisk fase.
Lever- / nyrefunktion: Fluoxetin metaboliseres i vid udstrækning af leveren og elimineres af nyrerne. Hos patienter med betydelig leverdysfunktion anbefales en lavere dosis på 20 mg pr. Dag, f.eks. en alternativ dagsdosis. Da fluoxetin 20 mg dagligt blev administreret i 2 måneder, viste patienter med svært nedsat nyrefunktion (GFR <10 ml / min), der krævede dialyse, ingen forskel i plasmaniveauer af fluoxetin eller norfluoxetin sammenlignet med kontroller med normal nyrefunktion.
Hjertesygdom: Ingen af de ledningsændringer, der førte til hjertestop, blev observeret på EKG hos 312 patienter, der modtog fluoxetin i dobbeltblinde kliniske forsøg, men den kliniske erfaring med akut hjertesygdom er begrænset, så forsigtighed tilrådes.
Vægttab: Vægttab kan forekomme hos patienter, der tager fluoxetin, men dette er normalt proportionalt med startkropsvægten.
Diabetes: Hos diabetespatienter kan behandling med en SSRI ændre den glykæmiske kontrol. Hypoglykæmi forekom under fluoxetinbehandling, mens hyperglykæmi udviklede sig efter seponering af lægemidlet. Dosisjustering af insulin og / eller oralt hypoglykæmisk middel kan være påkrævet.
Selvmord / selvmordstanker eller klinisk forværring: Depression er forbundet med en øget risiko for selvmordstanker, selvskade og selvmord (selvmordsrelaterede hændelser). Denne risiko vedvarer, indtil der opstår betydelig remission af sygdommen. Da der muligvis ikke sker forbedringer i løbet af de første eller efterfølgende behandlingsuger, bør patienter overvåges nøje, indtil der sker forbedring. Det er generel klinisk erfaring, at risikoen for selvmord kan stige tidligt i helingsprocessen.
Andre psykiatriske tilstande, hvor Azur er ordineret, kan også være forbundet med en øget risiko for selvmordsrelaterede hændelser. Desuden kan disse tilstande være co-morbide med alvorlig depressiv lidelse. De samme forholdsregler, der blev observeret ved behandling af patienter med alvorlig depressiv lidelse, bør derfor implementeres ved behandling af patienter med andre psykiatriske lidelser.
Blandt patienter med en historie med selvmordsrelaterede hændelser har patienter med en betydelig grad af selvmordstanker før behandlingens begyndelse en øget risiko for selvmordstanker og selvmordsforsøg, og de bør få nøje overvågning under behandlingen En metaanalyse af kliniske forsøg udført med antidepressive lægemidler sammenlignet med placebo til behandling af psykiatriske lidelser viste en øget risiko for selvmordsadfærd hos patienter under 25 år behandlet med antidepressiva sammenlignet med placebo.
Tæt overvågning af patienter, og især dem med høj risiko, bør ledsage lægemiddelterapi, især i de indledende behandlingsstadier og efter dosisændringer. Patienter (eller deres pårørende) bør informeres om behovet for at overvåge og straks rapportere til den behandlende læge om en forværring af det kliniske billede, begyndelsen af selvmordsadfærd eller tanker eller usædvanlige ændringer i adfærd, hvis disse symptomer opstår.
Akatisi / psykomotorisk rastløshed: Brugen af fluoxetin har været forbundet med udviklingen af akatisi, karakteriseret ved en "subjektivt ubehagelig eller foruroligende rastløshed og behov for at bevæge sig ofte ledsaget af en" manglende evne til at sidde eller stå stille. Dette er mere sandsynligt. forekommer inden for de første par uger af behandlingen.For patienter, der udvikler disse symptomer, kan øget dosis være skadelig.
Afbrydelsessymptomer observeret ved afbrydelse af SSRI -behandling: Afbrydelsessymptomer er almindelige, når behandlingen stoppes, især hvis seponering sker pludseligt (se afsnittet "Bivirkninger"). I kliniske forsøg forekom bivirkninger ved pludselig seponering af behandlingen hos cirka 60% af patienterne i både fluoxetin- og placebogrupperne. Af disse bivirkninger var 17% i fluoxetingruppen og 12% i fluoxetingruppen med placebo alvorlige i naturen.
Risikoen for abstinenssymptomer kan afhænge af flere faktorer, herunder varighed og dosis af behandlingen og dosisreduktion. De hyppigst rapporterede reaktioner er svimmelhed, sensoriske forstyrrelser (herunder paræstesi), søvnforstyrrelser (herunder søvnløshed og intense drømme), asteni, uro eller angst, kvalme og / eller opkastning, rysten og hovedpine. Generelt er disse symptomer milde til moderate i intensitet, men hos nogle patienter kan de være svære i intensitet. Disse symptomer opstår normalt inden for de første dage efter behandlingen er stoppet. Generelt er disse symptomer selvbegrænsende og forsvinder normalt inden for 2 uger, selvom de hos nogle personer kan forlænges (2-3 måneder eller mere). Vi anbefaler derfor, at Azur gradvist tilspidset over en periode på mindst 1-2 uger før behandlingen stoppes efter behov fra patienten (se "Abstinenssymptomer observeret ved seponering af Azur" afsnit Dosis, metode og tidspunkt for administration ").
Blødning: Der har været rapporter om kutane blødningsmanifestationer såsom ecchymosis og purpura med SSRI'er. Ecchymosis er blevet rapporteret som en sjælden hændelse under behandling med fluoxetin. Andre hæmoragiske manifestationer (f.eks. Gynækologiske blødninger, gastrointestinal blødning og anden kutan eller slimhindeblødning) er sjældent blevet rapporteret.
Forsigtighed tilrådes hos patienter, der tager SSRI, især ved samtidig brug med orale antikoagulantia, lægemidler, der vides at påvirke trombocytfunktionen (f.eks. Atypiske antipsykotika såsom clozapin, phenothiaziner, de fleste tricykliske antidepressiva, aspirin, NSAID) eller andre lægemidler, der kan øge risikoen for blødning , såvel som hos patienter med en historie med blødningsforstyrrelser.
Elektrokonvulsiv terapi (ECT): Hos fluoxetinbehandlede patienter, der modtager ECT-behandling, har der været sjældne rapporter om langvarige anfald, så forsigtighed tilrådes.
Perikon: Når selektive setononin-genoptagelseshæmmere og naturlægemidler, der indeholder johannesurt (Hypericum perforatum) bruges sammen, kan der forekomme øgede serotonergiske effekter, såsom serotoninsyndrom.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Azur
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du for nylig har taget medicin, også dem uden recept
Interaktionsundersøgelser er kun blevet udført hos voksne.
Halveringstid: De lange eliminationshalveringstider for både fluoxetin og norfluoxetin skal tages i betragtning, når man overvejer farmakodynamiske eller farmakokinetiske lægemiddelinteraktioner (f.eks. Ved skift fra fluoxetin til andre antidepressiva).
Monoaminoxidasehæmmere: (se afsnittet "Kontraindikationer").
Kombinationer anbefales ikke: MAOI-type A (se afsnittet "Kontraindikationer").
Foreninger, der kræver forholdsregler for deres anvendelse:
MAOI-type B (selegilin): risiko for serotoninsyndrom. Klinisk overvågning anbefales.
Phenytoin: Der er observeret ændringer i blodniveauer, når de kombineres med fluoxetin. I nogle tilfælde er der forekommet manifestationer af toksicitet. Det er derfor tilrådeligt at administrere phenytoin i henhold til konservative terapeutiske behandlinger og omhyggeligt følge patientens kliniske tilstande.
Medicin i centralnervesystemet: Administration af fluoxetin kan forårsage forhøjede blodniveauer af carbamazepin, haloperidol, clozapin, alprazolam, imipramin og desipramin; i nogle tilfælde blev der observeret kliniske manifestationer af toksicitet. Det er derfor tilrådeligt at administrere det samtidige lægemiddel i henhold til forsigtige terapeutiske skemaer og følge patientens kliniske tilstande.
Diazepam: Der kan være en forlængelse af virkningerne af dette lægemiddel.
Serotonerge lægemidler: Samtidig administration med serotonerge lægemidler (f.eks. Tramadol, triptaner) kan øge risikoen for at udvikle et serotoninsyndrom. Foreningen med triptaner tilføjer en yderligere risiko for koronar vasokonstriktion og arteriel hypertension.
Litium og tryptophan: Når SSRI'er er blevet administreret i kombination med lithium eller tryptophan, har der været rapporter om serotoninsyndrom, og derfor bør samtidig brug af fluoxetin med disse lægemidler ske med forsigtighed. Når fluoxetin gives i kombination med lithium, kræves mere målrettet og hyppig klinisk monitorering.
CYP2D6 isoenzym: Da metabolismen af fluoxetin (som for tricykliske antidepressiva og andre selektive antidepressiva til serotonin) påvirker det isoenzymatiske system af cytochrom CYP2D6 i leveren, kan samtidig behandling med lægemidler, der metaboliseres ligeligt af dette enzymsystem, føre til lægemiddelinteraktioner. Samtidig behandling med lægemidler, der hovedsageligt metaboliseres af dette isoenzym, og som har et begrænset terapeutisk indeks (f.eks. Flecainid, encainid, carbamazepin og tricykliske antidepressiva), bør initieres eller tilpasses fra den laveste effektive dosis. Dette skal gøres, selvom fluoxetin blev taget inden for de foregående 5 uger.
Orale antikoagulantia: Ændrede antikoagulerende virkninger (laboratoriedata og / eller kliniske symptomer og tegn), som ikke passer ind i en homogen kategori, men omfatter øget blødning, er blevet observeret sjældent efter samtidig administration af fluoxetin og orale antikoagulantia. Når behandling med fluoxetin påbegyndes eller afbrydes hos patienter, der får warfarin, bør der udføres tæt koagulationsovervågning (se afsnittet "Forholdsregler ved brug", Blødning).
Elektrokonvulsiv terapi (ECT): Hos fluoxetinbehandlede patienter, der modtager ECT-behandling, har der været sjældne rapporter om langvarige anfald, så forsigtighed tilrådes.
Alkohol: Ved rutinemæssig test forårsager fluoxetin ikke en forhøjelse af alkoholens indhold i blodet eller forstærker virkningen af alkohol, men kombinationen af SSRI og alkoholbehandling anbefales ikke.
Perikon: Farmakodynamiske interaktioner mellem fluoxetin og naturlægemidlet indeholdende perikon (Hypericum perforatum) kan forekomme, hvilket kan føre til øgede serotonergiske virkninger og øgede bivirkninger.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet, amning
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin. Fortæl det til din læge hurtigst muligt, hvis du er gravid, tror, at du er gravid eller planlægger at blive gravid.
Hos gravide og ammende kvinder bør behandling med Azur vurderes omhyggeligt af lægen og den medicin, der kun anvendes, hvis de forventede fordele berettiger den potentielle risiko for fosteret.
Med hensyn til nyfødte babyer, hvis mødre tog Azur i de første måneder af graviditeten, er der tilgængelige data, der indikerer en øget risiko for fosterskader, især vedrørende hjertet. I den generelle befolkning fødes omkring 1 ud af 1000 babyer med hjertefejl. Dette forhold stiger til omkring 2 ud af 1000 babyer hos mødre, der har taget Azur. Sammen med din læge vil du være i stand til at beslutte, om det er mere passende at gradvist reducere dit indtag af Azur under graviditeten.Afhængigt af omstændighederne kan din læge dog råde dig til at fortsætte med at tage Azur eller ej.
Sørg for, at din jordemoder og / eller læge ved, at du er i behandling med Azur. Når det tages under graviditeten, især i de sidste 3 måneder af graviditeten, kan lægemidler som Azur øge risikoen for en alvorlig pædiatrisk tilstand kaldet vedvarende pulmonal hypertension hos den nyfødte (IPPN), hvilket indebærer hurtig vejrtrækning hos den nyfødte og forekomsten af farve. blålig. Normalt forekommer disse symptomer i løbet af de første 24 timer efter babyens fødsel. Fortæl straks din jordemoder og / eller læge, hvis din baby udvikler disse symptomer.
Der skal udvises forsigtighed, når fluoxetin anvendes under graviditet, især i slutningen af graviditeten eller lige før fødslen begynder, da følgende effekter er blevet rapporteret hos nyfødte: irritabilitet, rysten, hypotoni, vedvarende gråd, problemer med at sutte eller at sove. Disse symptomer kan angiver både serotonerge virkninger og et abstinenssyndrom.
Amning: Fluoxetin og dets aktive metabolit norfluoxetin vides at blive udskilt i modermælk. Bivirkninger er blevet rapporteret hos spædbørn, der ammes. Hvis behandling med fluoxetin skønnes nødvendig, bør afbrydelse af amning overvejes, men hvis amningen fortsættes, bør den laveste effektive dosis fluoxetin ordineres.
Fertilitet hos mænd: Fluoxetin i dyreforsøg har vist sig at reducere sædkvaliteten. I teorien kan dette påvirke fertiliteten, men virkningen på menneskelig fertilitet er endnu ikke blevet observeret.
Kørsel og brug af maskiner
Selvom det har vist sig, at fluoxetin ikke forstyrrer psykomotorisk ydeevne hos raske frivillige, kan ethvert psykoaktivt stof forringe dømmekraft eller faglige færdigheder. Patienter bør rådes til at undgå at køre bil eller betjene farlige maskiner.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Azur: Dosering
Til oral administration.
Store depressive episoder
Voksne og ældre:
Den anbefalede dosis er 20 mg pr. Dag. Om nødvendigt bør dosis revideres og korrigeres inden for 3-4 uger efter behandlingsstart og derefter evalueres, hvis det er klinisk hensigtsmæssigt. Selv om der ved højere doser kan være et potentiale for øgede bivirkninger, kan nogle patienter med utilstrækkelig terapeutisk respons på 20 mg , kan dosis gradvist øges op til maksimalt 60 mg Dosisjusteringer bør foretages omhyggeligt for hver enkelt person for at holde patienten ved den laveste effektive dosis.
Patienter med depression bør behandles i en tilstrækkelig periode på mindst 6 måneder for at være sikre på, at de er symptomfrie.
Tvangslidelse
Voksne og ældre: Den anbefalede dosis er 20 mg dagligt. Selvom der ved doser højere end 20 mg om dagen kan være en potentiel stigning i bivirkninger hos nogle patienter, kan dosis gradvist øges til maksimalt 60 mg, hvis der efter to uger er utilstrækkelig terapeutisk respons på 20 mg..
Hvis der ikke observeres nogen forbedring inden for 10 uger, bør behandling med fluoxetin genovervejes. Hvis der er opnået et godt terapeutisk respons, kan behandlingen fortsættes med en individuelt justeret dosis. Selvom der ikke er systematiske undersøgelser for at fastslå, hvor længe fluoxetinbehandling skal fortsættes, er OCD en kronisk tilstand, og det er rimeligt at overveje at forlænge behandlingen ud over 10 uger hos patienter, der reagerer. Dosisændringer bør foretages omhyggeligt for hver enkelt person for at holde patienten ved den laveste effektive dosis. Behovet for behandling bør revurderes med jævne mellemrum. Hos patienter, der har reageret godt på farmakoterapi, finder nogle klinikere samtidig adfærdspsykoterapi nyttig.
Langtidseffekt (ud over 24 uger) er ikke påvist ved OCD.
Bulimia nervosa
Voksne og ældre: En dosis på 60 mg om dagen anbefales. Langtidseffekt (ud over 3 måneder) er ikke påvist ved bulimia nervosa.
Voksne
I alle indikationer: Den anbefalede dosis kan øges eller reduceres. Doser over 80 mg pr. Dag er ikke blevet systematisk evalueret.
Fluoxetin kan administreres som en enkelt eller opdelt dosis, med eller uden måltider.
Når doseringen stoppes, vil de farmakologisk aktive stoffer forblive i kroppen i flere uger, hvilket skal tages i betragtning, når behandlingen startes eller stoppes.
Børn og unge i alderen 8 år og derover (moderat til svær alvorlig depressiv episode)
Azur er kun beregnet til børn og unge i alderen 8 til 18 år til behandling af moderate til svære store depressive episoder og bør ikke bruges til andre indikationer.
Behandlingen bør påbegyndes og overvåges under tilsyn af en specialist. Startdosis er 10 mg pr. Dag. Dosisjusteringer bør foretages omhyggeligt individuelt for at opretholde patienten ved den laveste effektive dosis.
Efter en til to uger kan dosis øges til 20 mg pr. Dag. Klinisk erfaring med daglige doser over 20 mg er minimal. Der er kun begrænsede data om behandling ud over 9 uger.
Børn med lav kropsvægt
På grund af de højere plasmaniveauer, der opnås hos børn med lav kropsvægt, kan den terapeutiske effekt opnås med lavere doser.
Hos pædiatriske patienter, der reagerer på behandlingen, bør behovet for at fortsætte behandlingen efter 6 måneder revurderes. Hvis der ikke er opnået nogen klinisk fordel inden for 9 uger, bør behandlingen genovervejes.
Ældre: Forsigtighed anbefales, når dosis øges, og den daglige dosis bør generelt ikke overstige 40 mg. Den maksimale anbefalede dosis er 60 mg pr. Dag.
En lavere eller mindre hyppig dosis (f.eks. 20 mg hver anden dag) bør overvejes hos patienter med leverinsufficiens eller hos patienter, hvor der er potentiale for en "interaktion mellem Azur og lægemidler taget i kombination (se afsnittet Interaktioner).
Abstinenssymptomer ses ved afbrydelse af Azur -behandlingen:
Pludselig seponering bør undgås. Når behandlingen med Azur stoppes, bør dosis gradvist reduceres over en periode på mindst 1-2 uger for at reducere risikoen for abstinensreaktioner (se afsnittet "Forholdsregler ved" brug "og afsnittet" Bivirkninger "). Hvis der opstår utålelige symptomer efter en dosisreduktion eller afbrydelse af behandlingen, kan det overvejes at genoptage den tidligere foreskrevne dosis. Derefter kan lægen fortsætte med at reducere dosis, men mere gradvist.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Azur
I tilfælde af utilsigtet indtagelse / indtagelse af en overdreven dosis Azur, skal du straks underrette din læge eller gå til det nærmeste hospital
Tilfælde af overdosering på grund af fluoxetin alene har generelt et mildt forløb. Symptomer på overdosering omfatter kvalme, opkastning, anfald, kardiovaskulær dysfunktion lige fra asymptomatisk arytmi til hjertestop, lungedysfunktion og tegn på en ændret CNS -tilstand, der spænder fra spænding til koma. at overvåge hjertefunktion og vitale tegn, samt generelle symptomatiske og understøttende foranstaltninger Der kendes ingen specifikke modgift.
Tvunget diurese, dialyse, hæmoperfusion og udskiftningstransfusion vil sandsynligvis ikke give fordele. Aktivt kul, som kan bruges i kombination med sorbitol, kan være en endnu mere effektiv behandling end emesis eller gastrisk skylning. Når du behandler en overdosis, skal du overveje muligheden for flere lægemiddelinddragelser. Hos patienter, der har taget for store mængder af et tricyklisk antidepressivum, kan det være nødvendigt med en længere periode til tæt medicinsk observation, hvis de også tager eller for nylig har taget fluoxetin.
Hvis du er i tvivl om brugen af Azur, skal du spørge din læge eller apotek.
UMELT ADMINISTRATION (TILBAGEHOLDELSESYNDROM).
I tilfælde af utilsigtet undladelse af at tage en eller flere doser, er risikoen for begyndelsen af et abstinenssyndrom minimal.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Azur
Som al anden medicin kan Azur forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.Bivirkninger kan falde i intensitet og hyppighed ved fortsat behandling og fører generelt ikke til afbrydelse af behandlingen.
Som med andre SSRI'er er følgende bivirkninger blevet observeret:
Kroppen som helhed: Manifestationer af overfølsomhed (f.eks. Kløe, udslæt, urticaria, anafylaktoid reaktion, vaskulitis, serumsygdommelig reaktion, angioødem) (se afsnittet "Kontraindikationer" og afsnittet "Forholdsregler ved brug"), rysten, serotoninsyndrom, lysfølsomhed og meget sjældent erythema multiforme, som kan udvikle sig til begyndelsen af Stevens-Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom).
Kardiovaskulær system: Angina pectoris, arytmier, 1. grad atrioventrikulær blok, hypotension, hypertension.
Fordøjelsessystem: Gastrointestinale forstyrrelser (f.eks. Diarré, kvalme, opkastning, dyspepsi, dysfagi, ændret smag), mundtørhed. Unormale leverfunktionstest er sjældent blevet rapporteret. Meget sjældne tilfælde af idiosynkratisk hepatitis.
Nervesystem: Hovedpine, søvnforstyrrelser (f.eks. Unormale drømme, søvnløshed, søvnighed), svimmelhed, anoreksi, træthed, søvnighed (f.eks. rastløshed / akatisi (se afsnittet "Forholdsregler ved brug") Meget sjældent serotoninsyndrom.
Psykiatriske lidelser: Hallucinationer, manisk reaktion, forvirring, uro, angst og tilhørende symptomer (f.eks. Nervøsitet), nedsat koncentration og kognitiv proces (f.eks. Depersonalisering), panikanfald, selvmordsadfærd og tanker (disse symptomer kan skyldes en underliggende sygdom).
Tilfælde af selvmordstanker og selvmordsadfærd er blevet rapporteret under fluoxetinbehandling eller tidligt efter afbrydelse af behandlingen (se afsnittet "Forholdsregler ved brug").
Urogenital system: Urinretention og ændret urinfrekvens.
Forstyrrelser i reproduktive system: seksuel dysfunktion (forsinket eller fraværende ejakulation, anorgasmi), priapisme, galactorrhea, hyperprolactinæmi.
Diverse: Alopeci, gaben, abnormiteter i synet (f.eks. Sløret syn, mydriasis), svedtendens, vasodilatation, artralgi, myalgi, postural hypotension, ekkymose, hypoglykæmi, hypokaliæmi. Andre hæmoragiske manifestationer (f.eks. Gynækologiske blødninger, gastrointestinal blødning og anden kutan eller slimhindeblødning) er sjældent blevet rapporteret (se afsnittet "Forholdsregler ved brug", Blødning).
Hyponatriæmi: Hyponatriæmi (inklusive natriumniveauer under 110 mmol / l) er sjældent blevet rapporteret og var reversibel ved seponering af fluoxetin. Nogle tilfælde skyldtes sandsynligvis syndromet med upassende antidiuretisk hormonsekretion. De fleste rapporter blev fundet hos ældre patienter og hos patienter behandlet med diuretika eller med reduceret blodvolumen af en anden grund.
Åndedrætsorganer: Faryngitis, dyspnø. Lungehændelser (herunder inflammatoriske processer med variabel histopatologi og / eller fibrose) er sjældent blevet rapporteret. Dyspnø kan være det eneste advarselssymptom.
Knoglebrud: Der er observeret en øget risiko for knoglebrud hos patienter, der tager denne type medicin.
Abstinenssymptomer set ved afbrydelse af Fluoxetin -behandling: Afbrydelse af fluoxetinbehandling fører normalt til abstinenssymptomer. De hyppigst rapporterede reaktioner er svimmelhed, sensoriske forstyrrelser (herunder paræstesi), søvnforstyrrelser (herunder søvnløshed og intense drømme), asteni, uro eller angst, kvalme og / eller opkastning, rysten og hovedpine. Generelt er disse symptomer milde til moderate i intensitet og er selvbegrænsende, men hos nogle patienter kan de være alvorlige og / eller langvarige (se afsnittet "Forholdsregler ved brug"). En "seponering" anbefales derfor. Gradvist ved gradvist at reducere dosis, når behandling med Azur ikke længere er påkrævet (se afsnittet "Dosis, metode og tidspunkt for administration" og afsnittet "Forholdsregler ved brug").
Børn og unge (se afsnittet "Forholdsregler for" brug "):
I pædiatriske kliniske forsøg blev selvmordsrelateret adfærd (selvmordsforsøg og selvmordstanker) og fjendtlig holdning hyppigere observeret hos børn og unge behandlet med antidepressiva end hos dem, der blev behandlet med placebo.
Fluoxetins sikkerhed er ikke systematisk blevet evalueret til kroniske behandlinger, der varer længere end 19 uger.
I pædiatriske kliniske forsøg blev der rapporteret maniske reaktioner, herunder mani og hypomani (2,6% hos fluoxetinbehandlede patienter mod 0% hos placebokontrollerede patienter), hvilket i de fleste tilfælde førte til afbrydelse af behandlingen. Disse patienter havde ingen tidligere episoder med hypomani / mani.
Efter 19 ugers behandling rapporterede pædiatriske patienter, der blev behandlet med fluoxetin i et klinisk studie, i gennemsnit 1,1 cm mindre i højden (p = 0,004) og 1,1 kg mindre i vægt (p = 0,008) end deres forsøgspersoner behandlet med placebo.
Isolerede tilfælde af væksthæmning er også blevet rapporteret ved klinisk brug. Isolerede tilfælde af bivirkninger, der potentielt kan indikere forsinket kønsmodning eller seksuel dysfunktion, er blevet rapporteret i pædiatrisk klinisk brug.
I pædiatriske kliniske forsøg var behandling med fluoxetin forbundet med et fald i alkalisk phosphatase i blodet.
Hvis en af bivirkningerne bliver alvorlig, eller hvis du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel, skal du informere din læge eller apoteket.
Overholdelse af instruktionerne i indlægssedlen reducerer risikoen for bivirkninger. Det er vigtigt at informere lægen eller apoteket om enhver uønsket virkning, selvom den ikke er beskrevet i indlægssedlen.
Udløb og opbevaring
Se udløbsdatoen, der er trykt på pakken.
Udløbsdatoen refererer til produktet i intakt emballage, korrekt opbevaret.
Advarsel: brug ikke medicinen efter den udløbsdato, der står på pakningen. Opbevares under 30 ° C.
Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
OPBEVAR LÆGEMIDLET UTILGÆNGELIGT FOR BØRN
Sammensætning og farmaceutisk form
SAMMENSÆTNING
Hver kapsel indeholder:
aktiv ingrediens: Fluoxetinhydrochlorid 22,36 mg
svarende til 20 mg fluoxetin
Hjælpestoffer: Majsstivelse, Dimethicon, Gelatine, Titandioxid.
LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLD
20 mg hårde kapsler. Æske med 28 kapsler
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
AZUR 20 MG Hårde kapsler
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver kapsel indeholder:
Aktivt princip:
Fluoxetinhydrochlorid 22,36 mg
svarende til 20 mg fluoxetin
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Hårde kapsler
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
AZUR er indiceret til behandling af depression, obsessiv kompulsiv lidelse og bulimia nervosa.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Til oral administration.
Store depressive episoder
Voksne og ældre:
Den anbefalede dosis er 20 mg pr. Dag. Om nødvendigt bør dosis revurderes og korrigeres inden for 3-4 uger efter behandlingsstart og derefter evalueres, hvis det er klinisk hensigtsmæssigt. Selv om der ved højere doser kan være et potentiale for øgede bivirkninger, kan nogle patienter med utilstrækkelig terapeutisk respons på 20 mg, kan dosis gradvist øges op til maksimalt 60 mg (se afsnit 5.1 "Farmakodynamiske egenskaber"). Dosisjusteringer bør foretages omhyggeligt individuelt for at opretholde patienten ved den laveste effektive dosis.
Patienter med depression bør behandles i en tilstrækkelig periode på mindst 6 måneder for at være sikre på, at de er symptomfrie.
Tvangslidelse
Voksne og ældre: Den anbefalede dosis er 20 mg dagligt. Selvom der ved doser højere end 20 mg om dagen kan være en potentiel stigning i bivirkninger hos nogle patienter, kan dosis gradvist øges til maksimalt 60 mg, hvis der efter to uger er utilstrækkelig terapeutisk respons på 20 mg..
Hvis der ikke observeres nogen forbedring inden for 10 uger, bør behandling med fluoxetin genovervejes. Hvis der er opnået et godt terapeutisk respons, kan behandlingen fortsættes med en individuelt justeret dosis. Selvom der ikke er systematiske undersøgelser for at fastslå, hvor længe fluoxetinbehandling skal fortsættes, er OCD en kronisk tilstand, og det er rimeligt at overveje at forlænge behandlingen ud over 10 uger hos patienter, der reagerer. Dosisændringer bør foretages omhyggeligt for hver enkelt person for at holde patienten ved den laveste effektive dosis. Behovet for behandling bør revurderes med jævne mellemrum. Hos patienter, der har reageret godt på farmakoterapi, finder nogle klinikere samtidig adfærdspsykoterapi nyttig.
Langtidseffekt (ud over 24 uger) er ikke påvist ved OCD.
Bulimia nervosa
Voksne og ældre: En dosis på 60 mg om dagen anbefales. Langtidseffekt (ud over 3 måneder) er ikke påvist ved bulimia nervosa.
Voksne
I alle angivelser: Den anbefalede dosis kan øges eller reduceres. Doser over 80 mg pr. Dag er ikke blevet systematisk evalueret.
Fluoxetin kan administreres som en enkelt eller opdelt dosis, med eller uden måltider.
Når doseringen stoppes, vil de farmakologisk aktive stoffer forblive i kroppen i flere uger, hvilket skal tages i betragtning, når behandlingen startes eller stoppes.
Børn og unge i alderen 8 år og derover (moderat til svær alvorlig depressiv episode)
Behandlingen bør påbegyndes og overvåges under tilsyn af en specialist. Startdosis er 10 mg pr. Dag. Dosisjusteringer bør foretages omhyggeligt individuelt for at opretholde patienten ved den laveste effektive dosis.
Efter en til to uger kan dosis øges til 20 mg pr. Dag. Klinisk erfaring med daglige doser over 20 mg er minimal. Der er kun begrænsede data om behandling ud over 9 uger.
Børn med lav kropsvægt
På grund af de højere plasmaniveauer, der opnås hos børn med lav kropsvægt, kan den terapeutiske effekt opnås med lavere doser (se pkt. 5.2).
Hos pædiatriske patienter, der reagerer på behandlingen, bør behovet for at fortsætte behandlingen efter 6 måneder revurderes. Hvis der ikke er opnået nogen klinisk fordel inden for 9 uger, bør behandlingen genovervejes.
Ældre: Forsigtighed anbefales, når dosis øges, og den daglige dosis bør generelt ikke overstige 40 mg. Den maksimale anbefalede dosis er 60 mg pr. Dag.
En lavere eller mindre hyppig dosis (f.eks. 20 mg hver anden dag) bør overvejes hos patienter med nedsat leverfunktion (se pkt. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber) eller hos patienter, hvor der er potentiale for en "interaktion mellem Azur. Og lægemidler taget i kombination (se pkt. 4.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion).
Abstinenssymptomer observeret ved afbrydelse af Azur -behandlingen:
Pludselig seponering bør undgås. Når behandlingen med Azur seponeres, bør dosis gradvist reduceres over en periode på mindst 1-2 uger for at reducere risikoen for abstinensreaktioner (se pkt. 4.4 "Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug" og afsnit 4.8 "Bivirkninger"). Hvis der opstår utålelige symptomer efter en dosisreduktion eller afbrydelse af behandlingen, kan det overvejes at genoptage den tidligere foreskrevne dosis. Derefter kan lægen fortsætte med at reducere dosis, men mere gradvist.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for produktets komponenter eller andre nært beslægtede stoffer fra et kemisk synspunkt.
Fluoxetin må ikke tages samtidig med MAO -hæmmere (se pkt. 4.4 "Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen" og afsnit 4.5 "Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion").
Generelt kontraindiceret under graviditet (se afsnit 4.6 "Graviditet og amning").
Overfølsomhed over for fluoxetin eller et eller flere af hjælpestofferne.
Monoaminoxidasehæmmere: Der er rapporteret om tilfælde af alvorlige og til tider dødelige reaktioner hos patienter, der tager SSRI i kombination med en monoaminoxidasehæmmer (MAOI), og hos patienter, der for nylig havde stoppet behandlingen med en SSRI og startede det med en MAOI. Fluoxetinbehandling bør kun startes 2 uger efter, at behandlingen er stoppet med en irreversibel MAO-hæmmer og en dag efter, at en reversibel MAO-A er stoppet.
Nogle tilfælde har vist lignende funktioner som serotoninsyndrom (som kan ligne og blive diagnosticeret som neuroleptisk malignt syndrom). Cyproheptadin eller dantrolen kan være til gavn for patienter med sådanne reaktioner. Symptomer på en lægemiddelinteraktion med en MAOI omfatter: hypertermi, stivhed, myoklonus, ustabilitet i det autonome nervesystem med mulige hurtige udsving i vitale tegn, ændringer i mental status, herunder forvirring, irritabilitet og ekstrem uro, der fører til delirium og koma.
Derfor er fluoxetin kontraindiceret i kombination med en ikke-selektiv MAO-hæmmer. Ligeledes bør der gå mindst 5 uger efter afslutning af behandlingen med fluoxetin, før behandling påbegyndes med en MAO -hæmmer.Hvis fluoxetin er ordineret i lang tid og / eller ved høje doser, bør et tidsinterval overvejes. Længere.
Kombinationen af fluoxetin med et reversibelt MAOI (f.eks. Moclobemid) frarådes.Fluoxetinbehandling kan startes dagen efter behandlingen er stoppet med en reversibel MAOI.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug
Advarsler
Til brug for børn og unge under 18 år
Selvmordsrelateret adfærd (selvmordsforsøg og selvmordstanker) og fjendtlig holdning (især aggressiv, oppositionel og vrede adfærd) blev observeret hyppigere i kliniske forsøg med børn og unge behandlet med antidepressiva end hos dem, der blev behandlet med placebo. Azur er kun beregnet til børn og unge i alderen 8 til 18 år til behandling af moderate til svære store depressive episoder og bør ikke bruges til andre indikationer. Hvis der på grundlag af medicinsk behov træffes en beslutning om behandling, skal patienten omhyggeligt overvåges for selvmordssymptomer. Derudover er der kun begrænsede data tilgængelige om børn og unge vedrørende langsigtede virkninger på sikkerheden, herunder virkninger på vækst, seksuel modning og kognitiv, følelsesmæssig og adfærdsmæssig udvikling (se afsnit 5.3).
I et 19-ugers klinisk studie blev der observeret nedsat højde og vægtforøgelse hos børn og unge behandlet med fluoxetin (se pkt. 4.8). Det er ikke blevet fastslået, om der er en effekt på opnåelse af højde. Normal voksenhøjde. Muligheden for forsinkelse i puberteten kan ikke udelukkes (se pkt. 5.3 og 4.8). Pubertets vækst og udvikling (højde, vægt og handlingstrin ifølge TANNER) bør derfor overvåges under og efter behandling med fluoxetin.Hvis begge er bremset, bør der anmodes om en pædiatrisk evaluering.
I pædiatriske kliniske forsøg blev mani og hypomani rapporteret hyppigt (se pkt. 4.8). Derfor anbefales regelmæssig overvågning af starten af mani / hypomani. Fluoxetin bør seponeres hos enhver patient, der går i en manisk fase.
Det er vigtigt, at lægen omhyggeligt diskuterer risici og fordele ved behandling med barnet eller den unge og / eller deres forældre.
Hududslæt og allergiske reaktioner: Udslæt, anafylaktoide hændelser og progressive systemiske hændelser, undertiden alvorlige (involverer hud, nyre, lever eller lunge) er blevet rapporteret. Efter udseendet af hududslæt eller andre allergiske fænomener, for hvilke en anden ætiologi ikke kan identificeres, skal administrationen af fluoxetin afbrydes.
Forholdsregler
Kramper: anfald udgør en potentiel risiko med antidepressiv medicin. Derfor, som med andre antidepressiva, bør fluoxetin administreres med forsigtighed til patienter med anfald. Behandlingen bør afbrydes hos enhver patient, der oplever anfald, eller hos hvem der ses en stigning i anfaldsfrekvensen. Administration af fluoxetin bør undgås hos patienter med ustabile anfaldssygdomme / epilepsi, og patienter med kontrolleret epilepsi bør overvåges nøje.
Mani: Antidepressiva bør bruges med forsigtighed til patienter med mani / hypomani i anamnesen. Som alle andre antidepressive lægemidler bør fluoxetin seponeres hos enhver patient, der går i en manisk fase.
Lever- / nyrefunktion: Fluoxetin metaboliseres i vid udstrækning af leveren og elimineres af nyrerne. Hos patienter med betydelig leverdysfunktion anbefales en lavere dosis på 20 mg pr. Dag, f.eks. en alternativ dagsdosis. Da fluoxetin 20 mg dagligt blev administreret i 2 måneder, viste patienter med svært nedsat nyrefunktion (GFR -dialyse ingen forskel i plasmaniveauer af fluoxetin eller norfluoxetin sammenlignet med forsøgspersoner med normal nyrefunktion.
Hjerte sygdom: Ingen af de ledningsændringer, der førte til hjertestop, blev observeret på EKG hos 312 patienter, der fik fluoxetin under dobbeltblinde kliniske forsøg.
Den kliniske erfaring med akut hjertesygdom er imidlertid begrænset, og forsigtighed tilrådes.
VægttabVægttab kan forekomme hos patienter, der tager fluoxetin, men dette er normalt proportionalt med startvægten.
Diabetes: Hos diabetespatienter kan behandling med en SSRI forringe den glykæmiske kontrol. Hypoglykæmi forekom under fluoxetinbehandling, mens hyperglykæmi udviklede sig efter seponering af lægemidlet. Dosisjustering af insulin og / eller oralt hypoglykæmisk middel kan være påkrævet.
Selvmordstanker / selvmordstanker eller klinisk forværring: Depression er forbundet med en øget risiko for selvmordstanker, selvskade og selvmord (selvmordsrelaterede hændelser). Denne risiko vedvarer, indtil der opstår betydelig remission af sygdommen. Da der muligvis ikke sker forbedringer i løbet af de første eller efterfølgende behandlingsuger, bør patienter overvåges nøje, indtil der sker forbedring. Det er generel klinisk erfaring, at risikoen for selvmord kan stige tidligt i helingsprocessen.
Andre psykiatriske tilstande, hvor Azur er ordineret, kan også være forbundet med en øget risiko for selvmordsrelaterede hændelser. Desuden kan disse tilstande være co-morbide med alvorlig depressiv lidelse. De samme forholdsregler, der blev observeret ved behandling af patienter med alvorlig depressiv lidelse, bør derfor implementeres ved behandling af patienter med andre psykiatriske lidelser.
Blandt patienter med en historie med selvmordsrelaterede hændelser har patienter med en betydelig grad af selvmordstanker før behandlingens begyndelse en øget risiko for selvmordstanker og selvmordsforsøg, og de bør få nøje overvågning under behandlingen En metaanalyse af kliniske forsøg udført med antidepressive lægemidler sammenlignet med placebo til behandling af psykiatriske lidelser viste en øget risiko for selvmordsadfærd hos patienter under 25 år behandlet med antidepressiva sammenlignet med placebo.
Tæt overvågning af patienter, og især dem med høj risiko, bør ledsage lægemiddelterapi, især i de indledende behandlingsstadier og efter dosisændringer. Patienter (eller deres pårørende) bør informeres om behovet for at overvåge og straks rapportere til den behandlende læge om en forværring af det kliniske billede, begyndelsen af selvmordsadfærd eller tanker eller usædvanlige ændringer i adfærd, hvis disse symptomer opstår.
Akatisi / psykomotorisk rastløshed: Brugen af fluoxetin har været forbundet med udviklingen af akatisi, karakteriseret ved en "subjektivt ubehagelig eller foruroligende rastløshed og behov for at bevæge sig ofte ledsaget af en" manglende evne til at sidde eller stå stille. Dette er mere tilbøjeligt til at forekomme inden for de første uger af behandlingen .. Hos patienter, der udvikler disse symptomer, kan det være skadeligt at øge dosis.
Abstinenssymptomer observeret ved afbrydelse af SSRI -behandling: Afbrydelsessymptomer er almindelige, når behandlingen stoppes, især hvis seponering sker pludseligt (se pkt. 4.8 "Bivirkninger"). I kliniske forsøg forekom bivirkninger ved pludselig seponering af behandlingen hos cirka 60% af patienterne i både fluoxetin- og placebogrupper . Af disse bivirkninger var 17% i fluoxetingruppen og 12% i placebogruppen alvorlige.
Risikoen for abstinenssymptomer kan afhænge af flere faktorer, herunder varighed og dosis af behandlingen og dosisreduktion. De hyppigst rapporterede reaktioner er svimmelhed, sensoriske forstyrrelser (herunder paræstesi), søvnforstyrrelser (herunder søvnløshed og intense drømme), asteni, uro eller angst, kvalme og / eller opkastning, rysten og hovedpine. Generelt er disse symptomer milde til moderate i intensitet, men hos nogle patienter kan de være svære i intensitet. Disse symptomer opstår normalt inden for de første par dage efter behandlingen er stoppet. Generelt er disse symptomer selvbegrænsende og forsvinder normalt inden for 2 uger, selvom de hos nogle personer kan forlænges (2-3 måneder eller mere). Vi anbefaler derfor, at Azur gradvist tilspidset over en periode på mindst 1-2 uger før behandlingen stoppes efter behov fra patienten (se "Abstinenssymptomer observeret ved afbrydelse af Azur" afsnit 4.2 Dosering og indgivelsesmåde).
BlødningHudblødningsmanifestationer såsom ecchymosis og purpura er blevet rapporteret ved brug af SSRI'er. Ecchymosis er blevet rapporteret som en sjælden hændelse under behandling med fluoxetin. Andre hæmoragiske manifestationer (f.eks. Gynækologiske blødninger, gastrointestinal blødning og anden kutan eller slimhindeblødning) er sjældent blevet rapporteret.
Forsigtighed tilrådes hos patienter, der tager SSRI, især ved samtidig brug med orale antikoagulantia, lægemidler, der vides at påvirke trombocytfunktionen (f.eks. Atypiske antipsykotika såsom clozapin, phenothiaziner, de fleste tricykliske antidepressiva, aspirin, NSAID) eller andre lægemidler, der kan øge risikoen for blødning , såvel som hos patienter med en historie med blødningsforstyrrelser.
Elektrokonvulsiv terapi (ECT): Hos fluoxetinbehandlede patienter, der modtager ECT-behandling, har der været sjældne rapporter om langvarige anfald, så forsigtighed tilrådes.
Perikon: Når selektive serotonin genoptagelseshæmmere og naturlægemidler, der indeholder perikon (Hypericum perforatum) bruges sammen, kan der forekomme øgede serotonergiske effekter, såsom serotonergt syndrom.
I sjældne tilfælde er der rapporteret om udvikling af et serotoninsyndrom eller neuroleptisk malignt syndrom-lignende hændelser i forbindelse med behandling med fluoxetin, især når fluoxetin administreres i kombination med andre serotonergiske lægemidler (blandt andet L-tryptophan) og / eller neuroleptika. Da disse syndromer kan give anledning til potentielt livstruende tilstande for patienten, hvis sådanne begivenheder opstår (karakteriseret ved grupper af symptomer som hypertermi, stivhed, myoklonus, autonomt nervesystem ustabilitet med mulige hurtige udsving i vitale tegn, ændringer i bl.a. forvirring, irritabilitet og ekstrem uro op til delirium og koma) behandling med fluoxetin bør afbrydes og symptomatisk understøttende behandling påbegyndes.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Interaktionsundersøgelser er kun blevet udført hos voksne.
Halvt liv: De lange eliminationshalveringstider for både fluoxetin og norfluoxetin bør tages i betragtning (se afsnit 5.2 "Farmakokinetiske egenskaber"), når man overvejer farmakodynamiske eller farmakokinetiske lægemiddelinteraktioner (f.eks. Ved skift fra fluoxetin til andre).
Monoaminoxidasehæmmere: (se afsnit 4.3 "Kontraindikationer").
Kombinationer anbefales ikke: MAOI-type A (se afsnit 4.3).
Foreninger, der kræver forholdsregler for deres anvendelse:
MAOI-type B (selegilin): risiko for serotoninsyndrom.Klinisk overvågning anbefales.
PhenytoinÆndringer i blodniveauer er blevet observeret i kombination med fluoxetin. I nogle tilfælde er der forekommet manifestationer af toksicitet. Det er derfor tilrådeligt at administrere phenytoin i henhold til konservative terapeutiske behandlinger og omhyggeligt følge patientens kliniske tilstande.
Midler i centralnervesystemet: Administration af fluoxetin kan føre til øgede blodniveauer af carbamazepin, haloperidol, clozapin, alprazolam, imipramin og desipramin; i nogle tilfælde blev der observeret kliniske manifestationer af toksicitet. Det er derfor tilrådeligt at administrere det samtidige lægemiddel i henhold til forsigtige terapeutiske skemaer og følge patientens kliniske tilstande.
Diazepam: Der kan være en forlængelse af virkningerne af dette lægemiddel.
Serotonerge lægemidler: Samtidig administration med serotonerge lægemidler (f.eks. Tramadol, triptaner) kan øge risikoen for at udvikle et serotoninsyndrom. Foreningen med triptaner tilføjer en yderligere risiko for koronar vasokonstriktion og arteriel hypertension.
Litium og tryptophan: Der har været rapporter om serotoninsyndrom, når SSRI'er er blevet administreret i kombination med lithium eller tryptophan, og derfor bør samtidig brug af fluoxetin med disse lægemidler udføres med forsigtighed. Når fluoxetin gives i kombination med lithium, kræves mere målrettet og hyppig klinisk monitorering.
CYP2D6 isoenzym: Da metabolismen af fluoxetin (som for tricykliske antidepressiva og andre selektive antidepressiva til serotonin) påvirker det isoenzymatiske CYP2D6 -system i leveren, kan samtidig behandling med lægemidler, der metaboliseres ligeligt af dette enzymsystem, føre til lægemiddelinteraktioner. Samtidig behandling med lægemidler, der hovedsageligt metaboliseres af dette isoenzym, og som har et begrænset terapeutisk indeks (f.eks. Flecainid, encainid, carbamazepin og tricykliske antidepressiva), bør initieres eller tilpasses fra den laveste effektive dosis. Dette skal gøres, selvom fluoxetin blev taget inden for de foregående 5 uger.
Orale antikoagulantiaÆndrede antikoagulerende virkninger (laboratoriedata og / eller kliniske symptomer og tegn), som ikke passer ind i en homogen kategori, men omfatter øget blødning, er blevet observeret sjældent efter samtidig administration af fluoxetin og orale antikoagulantia. Når behandling med fluoxetin påbegyndes eller afbrydes hos patienter, der får warfarin, bør der udføres omhyggelig koagulationsovervågning (se pkt. 4.4 "Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug", Blødning).
Elektrokonvulsiv terapi (ECT): Hos fluoxetinbehandlede patienter, der modtager ECT-behandling, har der været sjældne rapporter om langvarige anfald, så forsigtighed tilrådes.
Alkohol: Ved rutinemæssig test forårsager fluoxetin ikke en forhøjelse af alkoholens indhold i blodet eller forstærker virkningen af alkohol, men kombinationen af SSRI og alkoholbehandling anbefales ikke.
Perikon: Farmakodynamiske interaktioner kan forekomme mellem fluoxetin og det naturlægemiddel, der indeholder perikon (Hypericum perforatum), hvilket kan føre til en stigning i serotonerge virkninger og en stigning i uønskede virkninger.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet:
Hos gravide og ammende kvinder bør behandling med Azur vurderes omhyggeligt af lægen og den medicin, der kun anvendes, hvis de forventede fordele berettiger den potentielle risiko for fosteret.
Epidemiologiske data rapporterer en øget risiko for kardiovaskulære defekter forbundet med brugen af fluoxetin i graviditetens første trimester. Mekanismen er ukendt. Samlet set tyder dataene på, at risikoen for at få et barn med en kardiovaskulær defekt efter moderens eksponering for fluoxetin er på størrelsesordenen 2% i forhold til en forventet sats på de samme defekter på ca. 1% i den generelle befolkning.
Epidemiologiske data viser, at brugen af SSRI under graviditet, især i sen graviditet, kan øge risikoen for vedvarende pulmonal hypertension hos den nyfødte (PPHN). Den observerede risiko var cirka 5 ud af 1000 graviditeter. I den generelle befolkning er der 1- 2 tilfælde af vedvarende pulmonal hypertension hos den nyfødte hos hver 1000 gravide kvinder.
Selvom fluoxetin kan anvendes under graviditet, skal der udvises forsigtighed, især i slutningen af graviditeten eller lige før fødslen begynder, da følgende effekter er blevet rapporteret hos nyfødte: irritabilitet, rysten, hypotoni, vedvarende gråd, problemer med at sutte eller Disse symptomer kan indikere både serotonerge virkninger og et abstinenssyndrom. Tidspunktet for begyndelsen og varigheden af disse symptomer kan være relateret til fluoxetins lange halveringstid (4-6 dage) og dets aktive metabolit, norfluoxetin (4-16 dage).
Fodringstid: Fluoxetin og dets aktive metabolit norfluoxetin vides at blive udskilt i human modermælk. Bivirkninger er blevet rapporteret hos spædbørn, der ammes. Hvis behandling med fluoxetin skønnes nødvendig, bør afbrydelse af amning overvejes, men hvis amningen fortsættes, bør den laveste effektive dosis fluoxetin ordineres.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Selvom det har vist sig, at fluoxetin ikke forstyrrer psykomotorisk ydeevne hos raske frivillige, kan ethvert psykoaktivt stof forringe dømmekraft eller faglige færdigheder. Patienter bør rådes til at undgå at køre bil eller betjene farlige maskiner.
04.8 Bivirkninger
Bivirkninger kan falde i intensitet og hyppighed ved fortsat behandling og fører generelt ikke til afbrydelse af behandlingen.
Som med andre SSRI'er er følgende bivirkninger blevet observeret:
Kroppen som helhed: Manifestationer af overfølsomhed (f.eks. Kløe, udslæt, urticaria, anafylaktoid reaktion, vaskulitis, serumsygdomslignende reaktion, angioødem) (se afsnit 4.3 "Kontraindikationer" og afsnit 4.4 "Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug"), rysten, serotoninsyndrom, lysfølsomhed og meget sjældent erythema multiforme, som kan udvikle sig til begyndelsen af Stevens-Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom).
Fordøjelsessystemet: Mave -tarm -forstyrrelser (f.eks. Diarré, kvalme, opkastning, dyspepsi, dysfagi, ændret smag), mundtørhed. Unormale leverfunktionstest er sjældent blevet rapporteret. Meget sjældne tilfælde af idiosynkratisk hepatitis.
Nervesystem: Hovedpine, søvnforstyrrelser (f.eks. Unormale drømme, søvnløshed, søvnighed), svimmelhed, anoreksi, træthed, søvnighed (f.eks. Døsighed), eufori, forbigående unormale bevægelser (f.eks. Nervøse tics, ataksi, tremor, myoklonus), kramper og sjældent psykomotorisk rastløshed / akatisi (se afsnit 4.4 "Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug"). Meget sjældent serotoninsyndrom.
Kardiovaskulære system: Angina pectoris, arytmier, 1. grad atrioventrikulær blok, hypotension, hypertension.
Psykiatriske lidelser: Hallucinationer, manisk reaktion, forvirring, uro, angst og tilhørende symptomer (f.eks. Nervøsitet), nedsat koncentration og kognitiv proces (f.eks. Depersonalisering), panikanfald, selvmordsadfærd og tanker (disse symptomer kan skyldes en underliggende sygdom).
Tilfælde af selvmordstanker og selvmordsadfærd er blevet rapporteret under fluoxetinbehandling eller tidligt efter seponering af behandlingen (se pkt. 4.4).
Urogenital system: Urinretention og ændret urinfrekvens.
Forstyrrelser i reproduktionssystemet: seksuel dysfunktion (forsinket eller fraværende ejakulation, anorgasmi), priapisme, galactorrhea, hyperprolactinæmi.
Diverse: Alopeci, gaben, synsforstyrrelser (f.eks. Sløret syn, mydriasis), svedtendens, vasodilatation, artralgi, myalgi, postural hypotension, ekkymose, hypoglykæmi, hypokaliæmi. Andre hæmoragiske manifestationer (f.eks. Gynækologiske blødninger, gastrointestinal blødning og anden kutan eller slimhindeblødning) er sjældent blevet rapporteret (se pkt. 4.4 "Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug", Blødning).
HyponatriæmiHyponatriæmi (inklusive natriumværdier under 110 mmol / l) er sjældent blevet rapporteret og var reversibel med seponering af fluoxetin. Nogle tilfælde skyldtes sandsynligvis syndromet med upassende antidiuretisk hormonsekretion.De fleste af rapporterne blev fundet hos ældre patienter og hos patienter behandlet med diuretika eller med reduceret blodvolumen af en anden grund.
Åndedrætsorganerne: Faryngitis, dyspnø. Lungehændelser (herunder inflammatoriske processer med variabel histopatologi og / eller fibrose) er sjældent blevet rapporteret. Dyspnø kan være det eneste advarselssymptom.
Knoglebrud: Epidemiologiske undersøgelser, hovedsageligt udført hos patienter 50 år og ældre, viser en øget risiko for knoglebrud hos patienter behandlet med SSRI og tricykliske antidepressiva (TCA'er). Mekanismen, der forårsager denne risiko, kendes ikke.
Tilbagetrækningssymptomer observeret ved afbrydelse af behandling med fluoxetin: Afbrydelse af fluoxetinbehandling fører normalt til abstinenssymptomer.De hyppigst rapporterede reaktioner er svimmelhed, sensoriske forstyrrelser (herunder paræstesi), søvnforstyrrelser (herunder søvnløshed og intense drømme), asteni, uro eller angst, kvalme og / eller opkastning, tremor og Generelt er disse symptomer milde til moderate i intensitet og er selvbegrænsende, men hos nogle patienter kan de være alvorlige og / eller langvarige (se pkt. 4.4 "Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug"). "En" gradvis seponering ved progressiv dosis reduktion anbefales derfor, når behandling med Azur ikke længere er påkrævet (se afsnit 4.2 "Dosering og indgivelsesmåde" og afsnit 4.4 "Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug.").
Børn og unge (se pkt. 4.4):
I pædiatriske kliniske forsøg blev selvmordsrelateret adfærd (selvmordsforsøg og selvmordstanker) og fjendtlig holdning hyppigere observeret hos børn og unge behandlet med antidepressiva end hos dem, der blev behandlet med placebo.
Fluoxetins sikkerhed er ikke systematisk blevet evalueret til kroniske behandlinger, der varer længere end 19 uger.
I pædiatriske kliniske forsøg blev der rapporteret maniske reaktioner, herunder mani og hypomani (2,6% hos fluoxetinbehandlede patienter mod 0% hos placebokontrollerede patienter), hvilket i de fleste tilfælde førte til afbrydelse af behandlingen. Disse patienter havde ingen tidligere episoder med hypomani / mani.
Efter 19 ugers behandling rapporterede pædiatriske patienter behandlet med fluoxetin i et klinisk studie i gennemsnit 1,1 cm mindre i højden (p = 0,004) og 1,1 kg mindre i vægt (p = 0,008) sammenlignet med forsøgspersoner behandlet med placebo. Isolerede tilfælde af væksthæmning er også blevet rapporteret ved klinisk brug.
Isolerede tilfælde af bivirkninger, der potentielt kan indikere forsinket kønsmodning eller seksuel dysfunktion, er blevet rapporteret ved pædiatrisk klinisk brug (se også pkt. 5.3).
I pædiatriske kliniske forsøg var behandling med fluoxetin forbundet med et fald i alkalisk phosphatase i blodet.
04.9 Overdosering
Tilfælde af overdosering på grund af fluoxetin alene har generelt et mildt forløb. Symptomer på overdosering omfatter kvalme, opkastning, anfald, kardiovaskulær dysfunktion lige fra asymptomatisk arytmi til hjertestop, lungedysfunktion og tegn på en ændret CNS -tilstand, der spænder fra spænding til koma. at overvåge hjertefunktion og vitale tegn, samt generelle symptomatiske og understøttende foranstaltninger Der kendes ingen specifikke modgift.
Tvunget diurese, dialyse, hæmoperfusion og udskiftningstransfusion vil sandsynligvis ikke give fordele. Aktivt kul, som kan bruges i kombination med sorbitol, kan være en endnu mere effektiv behandling end emesis eller gastrisk skylning. Når du behandler en overdosis, skal du overveje muligheden for flere lægemiddelinddragelser. Hos patienter, der har taget for store mængder af et tricyklisk antidepressivum, kan det være nødvendigt med en længere periode til tæt medicinsk observation, hvis de også tager eller for nylig har taget fluoxetin.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
ATC -kode: N06AB03
Fluoxetin (INN) er en selektiv serotonin genoptagelseshæmmer.
Fluoxetin er et (±) -N-methyl-3-phenyl-3-[(a, a, a, -trifluor-p-tolyl) -oxy] -propylaminhydrochlorid med en ikke-tricyklisk struktur, hvis antidepressiv virkning formodentlig er forbundet hæmning af serotoninoptagelse i centrale neuroner I humane trombocytstudier har fluoxetin vist sig at blokere serotoninoptagelse i blodplader.
Dyreforsøg tyder også på, at fluoxetin udøver en meget mere potent hæmmende virkning på serotoninoptagelse end det, der udøves ved optagelsen af andre monoaminer.
Det er blevet antaget, at en "antagonistisk virkning på muskarine, histamin og alfa1-adrenerge receptorer er ansvarlig for de forskellige antikolinerge og kardiovaskulære virkninger af klassiske tricykliske antidepressiva. Fluoxetin binder meget mindre end tricykliske lægemidler til disse og andre membranreceptorer.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption efter oral indgivelse er hurtig og fuldstændig. Hos mennesker, efter en enkelt dosis på 40 mg, observeres plasmatoppe af fluoxetin i området fra 15 til 55 ng / ml efter 6-8 timer.
Præparaterne af fluoxetin i kapsler, opløselige tabletter og i opløsning til oral brug er bioækvivalente.
Fluoxetin kan administreres med eller uden måltider, da mad ikke ændrer systemisk biotilgængelighed, selvom det kan nedsætte absorptionen lidt.
Fluoxetin metaboliseres i leveren overvejende til norfluoxetin og andre inaktive metabolitter, der efterfølgende udskilles af nyrerne.
Fluoxetin er vidt udbredt i kroppen og er i vid udstrækning bundet til plasmaproteiner.
Eliminationshalveringstiden for fluoxetin er 4-6 dage, mens dens aktive metabolit er 4-16 dage (disse værdier kan forlænges yderligere hos patienter med mangel på P450IID6-enzymsystemet). Dette resulterer i en betydelig akkumulering af disse. aktive produkter ved kronisk brug. Ligevægtsplasmakoncentrationer nås først efter ugers behandling.
Følgende tabel opsummerer de mest markante farmakokinetiske egenskaber.
* Disse værdier kan forlænges yderligere hos patienter med mangel på P450IID6 -enzymsystemet.
Tilstedeværelsen af leverinsufficiens kan hindre eliminering af fluoxetin.
Yderligere ophobning af fluoxetin eller dets metabolitter kan forekomme hos patienter med alvorlig nyreinsufficiens.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Både fluoxetin og dets aktive metabolit norfluoxetin viste en høj grad af tolerabilitet i enkelt- og gentagne doser, subakutte og kroniske toksicitetstest hos forskellige dyrearter, herunder primater.
LD50 (mg / kg) til akut administration var:
De akutte doser, der forårsager toksiske fænomener, er flere gange højere end de terapeutiske doser hos mennesker (0,3-1,0 mg / kg / dag) Eventuelle toksiske virkninger fundet ved kroniske toksicitetstests (anoreksi, vægttab, phospholipidose hos nogle dyrearter) har været vist sig at være reversibel ved afbrydelse af behandlingen.
Reproduktionsundersøgelser: Fluoxetin påvirker ikke fertiliteten og reproduktionskapaciteten ved testede doser.
Teratogene undersøgelser: Fluoxetin påvirker ikke prænatal udvikling eller fostervægt negativt, og der er ikke konstateret signifikante teratogene virkninger.
Mutagenicitetsundersøgelser: Fluoxetin og norfluoxetin er fri for mutagene virkninger både in vitro og in vivo.
Kræftfremkaldende undersøgelser: Med gennemsnitlige doser cirka ti gange den foreslåede daglige dosis til mennesker over en periode på 2 år blev der ikke observeret kræftfremkaldende virkninger hos rotter og mus.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Majsstivelse, Dimethicone, Gelatin, Titandioxid.
06.2 Uforenelighed
Fortæl ikke.
06.3 Gyldighedsperiode
2 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares under 30 ° C.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Litograferet papkasse med 28 kapsler indeholdende 1 indlægsseddel.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
BIORES ITALIA S.r.l. . "Via Vittorio Grassi n. 13." 00155 Rom
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
AZUR 20 mg kapsler. "28 kapsler A.I.C. n.: 034375030
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
22.11.2000
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Maj 2011
