Sivastin - Indlægsseddel

Indikationer Kontraindikationer Forholdsregler ved anvendelse Interaktioner Advarsler Dosering og anvendelsesmåde Overdosering Bivirkninger Opbevaringstid og opbevaring Sammensætning og farmaceutisk form

Aktive ingredienser: Simvastatin

SIVASTIN 10, 20, 40 mg TABLETTER OVERLAGET MED FILM

Hvorfor bruges Sivastin? Hvad er det for?

SIVASTIN er en medicin, der bruges til at sænke niveauet af totalt kolesterol, "dårligt" kolesterol (LDL -kolesterol) og fedtsyrer kaldet triglycerider i blodet. Derudover øger SIVASTIN niveauerne af "godt" kolesterol (HDL -kolesterol). SIVASTIN tilhører en gruppe lægemidler kaldet statiner.

  • Kolesterol er et af flere fedtstoffer, der findes i blodbanen. Total kolesterol består hovedsageligt af LDL -kolesterol og HDL -kolesterol.
  • LDL -kolesterol kaldes ofte "dårligt" kolesterol, fordi det kan bygge sig op i arterievæggene og danne plaketter. Over tid kan denne plakopbygning føre til indsnævring af arterierne. Denne indsnævring kan bremse eller blokere blodgennemstrømningen til vitale organer som hjerte og hjerne. Denne blokering af blodgennemstrømningen kan forårsage et hjerteanfald eller slagtilfælde.
  • HDL -kolesterol kaldes ofte "godt" kolesterol, fordi det hjælper med at forhindre dårligt kolesterol i at bygge sig op i arterierne og beskytter mod hjertesygdomme.

Triglycerider er en anden form for fedt i blodet, der kan øge risikoen for hjertesygdomme.

Du skal være på en kolesterolsænkende diæt, mens du tager denne medicin. SIVASTIN bruges som et supplement til kosten til at sænke kolesterol, hvis du har:

  • forhøjet kolesteroltal i blodet (primær hyperkolesterolæmi) eller højt blodfedtindhold (blandet hyperlipidæmi).
  • En arvelig sygdom (homozygot familiær hyperkolesterolæmi), som øger dit kolesteroltal i blodet. Det er muligt, at du også bliver behandlet med andre behandlinger.
  • Koronar hjertesygdom (CHD), eller hvis du har stor risiko for CHD (fordi du har diabetes, har haft et slagtilfælde eller har en "anden blodkar sygdom). SIVASTIN kan forlænge overlevelsen ved at reducere risikoen for hjerteproblemer sygdom, uanset kolesterolværdier i blodet.

De fleste mennesker har ikke umiddelbare symptomer på forhøjet kolesterol. Din læge kan kontrollere dit kolesteroltal med en simpel blodprøve. Gå til din læge regelmæssigt, hold styr på dine kolesterolværdier og definer mål med din læge.

Kontraindikationer Når Sivastin ikke bør bruges

Tag ikke SIVASTIN

  • Hvis du er allergisk (overfølsom) over for simvastatin eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6: Pakningens indhold og andre oplysninger).
  • Hvis du i øjeblikket har leverproblemer.
  • Hvis du er gravid eller ammer.
  • Hvis du tager medicin med et eller flere af følgende aktive stoffer:
  • itraconazol, ketoconazol, posaconazol eller voriconazol (bruges til behandling af svampeinfektioner).
  • Erythromycin, clarithromycin eller telithromycin (bruges til behandling af infektioner).
  • HIV -proteasehæmmere såsom indinavir, nelfinavir, ritonavir og saquinavir (HIV -proteasehæmmere bruges til behandling af HIV -infektioner).
  • Boceprevir eller telaprevir (bruges til behandling af hepatitis C -virusinfektioner).
  • Nefazodon (bruges til behandling af depression).
  • Gemfibrozil (bruges til at sænke kolesterol).
  • Ciclosporin (bruges til organtransplanterede patienter).
  • Danazol (et menneskeskabt hormon, der bruges til behandling af endometriose, en tilstand, hvor slimhinden i livmoderen vokser uden for livmoderen).
  • Du tager eller i løbet af de sidste 7 dage har taget eller har fået medicin kaldet fusidinsyre (bruges til behandling af bakteriel infektion)

Spørg din læge til råds, hvis du ikke er sikker på, om den medicin, du bruger, er en af ​​dem, der er anført ovenfor.

Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Sivastin

Fortæl din læge:

  • af alle dine medicinske tilstande, herunder allergi.
  • Hvis du indtager store mængder alkohol, eller hvis du nogensinde har haft leversygdom. I dette tilfælde er SIVASTIN muligvis ikke egnet til dig.
  • Hvis du skal opereres. Du skal muligvis stoppe med at tage SIVASTIN i en kort periode.
  • Din læge skal have foretaget en blodprøve, før du tager SIVASTIN, og hvis du har symptomer på leverproblemer, mens du tager SIVASTIN. Denne test udføres for at finde ud af, om leveren fungerer korrekt.
  • Din læge kan også bestille blodprøver for at kontrollere din leverfunktion efter start af SIVASTIN -behandlingen.
  • Mens du behandles med denne medicin, vil din læge omhyggeligt kontrollere, at du ikke har diabetes, eller at du ikke er i risiko for at udvikle diabetes. Du er i risiko for at udvikle diabetes, hvis du har højt blodsukker og fedtindhold, er overvægtig og har forhøjet blodtryk.
  • Fortæl det til din læge, hvis du har alvorlig lungesygdom.

Kontakt straks din læge, hvis du oplever muskelsmerter, ømhed eller svaghed uden grund. Dette skyldes, at muskelproblemer sjældent kan være alvorlige og kan omfatte skader på muskelvæv, der kan resultere i nyreskade; dødsfald er sket meget sjældent.

Risikoen for muskelskade er større ved højere doser af SIVASTIN, især med 80 mg -dosis. Risikoen for muskelskade er endnu større hos nogle patienter. Tal med din læge, hvis noget af følgende gælder for dig:

  • indtage store mængder alkohol.
  • Du har nyreproblemer.
  • Du har problemer med skjoldbruskkirtlen.
  • Han er 65 år eller ældre.
  • Det er kvinde.
  • Du har nogensinde haft muskelproblemer, mens du tog kolesterolsænkende medicin kaldet "statiner" eller fibrater.
  • Du eller et nært familiemedlem har en arvelig muskelsygdom.

Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af ​​Sivastin

Andre lægemidler og SIVASTIN

Det er især vigtigt, at din læge er informeret, hvis du tager medicin med et af følgende aktive stoffer. Indtagelse af SIVASTIN med nogen af ​​disse lægemidler kan øge risikoen for muskelproblemer (nogle af disse er allerede angivet under "Tag ikke SIVASTIN hvis").

  • Ciclosporin (bruges ofte til patienter, der får en organtransplantation).
  • Danazol (et menneskeskabt hormon, der bruges til behandling af endometriose, en tilstand, hvor slimhinden i livmoderen vokser uden for livmoderen).
  • Lægemidler med et aktivt stof, såsom itraconazol, ketoconazol, fluconazol, posaconazol eller voriconazol (bruges til behandling af svampeinfektioner).
  • Fibrerer med aktive ingredienser såsom gemfibrozil og bezafibrat (medicin, der bruges til at sænke kolesterol).
  • Erythromycin, clarithromycin, telithromycin eller fusidinsyre (bruges til behandling af bakterielle infektioner).Tag ikke fusidinsyre, mens du bruger denne medicin. Se også afsnit 4 i denne indlægsseddel.
  • HIV -proteasehæmmere såsom indinavir, nelfinavir, ritonavir og saquinavir (bruges til behandling af AIDS).
  • Boceprevir eller telaprevir (bruges til behandling af hepatitis C -virusinfektioner).
  • Nefazodon (bruges til behandling af depression).
  • Amiodaron (bruges til behandling af uregelmæssig hjerterytme).
  • Verapamil, diltiazem eller amlodipin (bruges til behandling af forhøjet blodtryk, brystsmerter forbundet med hjertesygdomme eller andre hjertesygdomme).
  • Colchicine (bruges til behandling af gigt).

Som med de ovennævnte lægemidler, skal du fortælle det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig, også uden recept. Fortæl især din læge, hvis du tager et af følgende:

  • medicin med et aktivt stof til forebyggelse af blodpropper, såsom warfarin, phenprocoumon eller acenocoumarol (antikoagulantia).
  • Fenofibrat (bruges også til at sænke kolesterol).
  • Niacin (bruges også til at sænke kolesterol).
  • Rifampicin (bruges til behandling af tuberkulose).

Fortæl også din læge, hvis du tager niacin (nikotinsyre) eller et produkt, der indeholder niacin, og hvis du er kinesisk.

Du skal også fortælle din læge, at han ordinerer en ny medicin, som du tager SIVASTIN.

SIVASTIN sammen med mad og drikke

Grapefrugtjuice indeholder en eller flere komponenter, der ændrer måden, hvorpå kroppen bruger visse lægemidler, herunder SIVASTIN.Forbrug af grapefrugtsaft bør undgås.

Advarsler Det er vigtigt at vide, at:

Graviditet og amning

Brug ikke SIVASTIN, hvis du er gravid, hvis du har tænkt dig at blive gravid, eller hvis du har mistanke om, at du er gravid. Hvis du bliver gravid, mens du tager SIVASTIN, skal du straks stoppe med at tage det og kontakte din læge.

Brug ikke SIVASTIN, hvis du ammer, da det ikke vides, om medicinen passerer i modermælk.

Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin.

Brug til børn

Sikkerhed og effekt er undersøgt hos drenge i alderen 10 til 17 år og hos piger, der er begyndt at menstruere (menstruerende) i mindst et år (se afsnit 3: SÅDAN SKAL DE TAGE SIVASTIN) SIVASTIN er ikke undersøgt hos børn under i en alder af 10. Spørg din læge for mere information.

Kørsel og brug af maskiner

SIVASTIN forventes ikke at forstyrre din evne til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Det skal dog tages i betragtning, at der er rapporteret om svimmelhed efter indtagelse af SIVASTIN.

SIVASTIN indeholder lactose

SIVASTIN tabletter indeholder et sukker kaldet lactose. Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, før du tager denne medicin.

Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Sivastin: Dosering

Din læge vil afgøre, hvilken tabletstyrke der er egnet til dig, baseret på din tilstand, aktuelle behandling og din risikoprofil.

Tag altid denne medicin nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.

Mens du bliver behandlet med SIVASTIN, skal du følge en diæt for at sænke dit kolesteroltal.

Dosering:

Den anbefalede dosis er SIVASTIN 10 mg, 20 mg eller 40 mg gennem munden en gang dagligt.

Voksne:

Startdosis er normalt 10, 20 eller i nogle tilfælde 40 mg dagligt.

Din læge kan justere din dosis efter mindst 4 uger til maksimalt 80 mg om dagen. Tag ikke mere end 80 mg om dagen. Din læge kan ordinere lavere doser, især hvis du tager nogle af ovenstående lægemidler eller har visse nyreproblemer.

Dosis på 80 mg anbefales kun til voksne patienter med meget højt kolesteroltal og med høj risiko for hjertesygdomme, som ikke har nået deres ideelle kolesterolniveau med de laveste doser.

Børn:

For børn (i alderen 10-17 år) er den sædvanlige anbefalede startdosis 10 mg pr. Dag givet om aftenen. Den maksimale anbefalede dosis er 40 mg dagligt.

Administration og varighed af administrationen

Tag SIVASTIN om aftenen. Du kan tage det med eller uden mad. Fortsæt med at tage SIVASTIN, medmindre din læge beder dig om at stoppe behandlingen.

Hvis din læge har ordineret SIVASTIN sammen med et andet kolesterolsænkende lægemiddel, der indeholder et galdesyresekvestrerende middel, skal du tage SIVASTIN mindst 2 timer før eller 4 timer efter indtagelse af galdesyresekvestrerende medicin.

Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget en overdosis Sivastin

Hvis du har taget for meget SIVASTIN

  • Kontakt din læge eller apotek.

Hvis du har glemt at tage SIVASTIN

  • Tag ikke en ekstra dosis; bare tag den sædvanlige dosis SIVASTIN dagen efter på det sædvanlige tidspunkt.

Hvis du holder op med at tage SIVASTIN

  • Tal med din læge eller apotek, da dit kolesteroltal kan stige igen.

Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af ​​dette lægemiddel.

Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Sivastin

Som al anden medicin kan SIVASTIN forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

For at beskrive hyppigheden, hvormed bivirkninger opstår, bruges følgende udtryk:

  • Sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer)
  • Meget sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 mennesker)
  • Ikke kendt (hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data)

I sjældne tilfælde er følgende alvorlige bivirkninger blevet rapporteret. Hvis der opstår en af ​​følgende alvorlige bivirkninger, skal du stoppe behandlingen og straks kontakte din læge eller gå til det nærmeste hospitals skadestue.

  • muskelsmerter, ømhed, svaghed eller kramper. I sjældne tilfælde kan disse muskelproblemer være alvorlige og kan omfatte skader på muskelvæv, der resulterer i nyreskade; og meget sjældent har der været dødsfald
  • overfølsomhedsreaktioner (allergier), som omfatter: o hævelse af ansigt, tunge og hals, som kan forårsage vejrtrækningsbesvær o svære muskelsmerter, normalt i skuldre eller hofter o hududslæt med svaghed i ben og nakke muskler eller smerter o ledbetændelse ( polymyalgia rheumatica) o betændelse i blodkar (vaskulitis) o usædvanlige blå mærker, udslæt og hævelse (dermatomyositis), nældefeber, hudfølsomhed over for solen, feber, rødme eller åndenød (dyspnø) og kvalme eller lupuslignende symptomkompleks ( herunder udslæt, ledforstyrrelser og virkninger på blodlegemer)
  • betændelse i leveren med følgende symptomer: gulfarvning af hud og øjne, kløe, mørk urin eller bleg afføring, træt eller svag følelse, tab af appetit, leversvigt (meget sjælden)
  • betændelse i bugspytkirtlen ofte forbundet med alvorlige mavesmerter.

Følgende bivirkninger er også sjældent blevet rapporteret:

  • lavt antal røde blodlegemer (anæmi)
  • følelsesløshed eller svaghed i arme og ben
  • hovedpine, prikkende fornemmelse, svimmelhed
  • fordøjelsesforstyrrelser (mavesmerter, forstoppelse, flatulens, fordøjelsesbesvær, diarré, kvalme, opkastning)
  • udslæt, kløe, hårtab
  • svaghed
  • svært ved at falde i søvn (meget sjælden)
  • dårlig hukommelse (meget sjælden), hukommelsestab, forvirring.

Følgende bivirkninger er også blevet rapporteret, men hyppigheden kan ikke estimeres ud fra den tilgængelige information (frekvens ikke kendt):

  • erektil dysfunktion
  • depression
  • betændelse i lungerne, der forårsager vejrtrækningsproblemer, herunder vedvarende hoste og / eller åndenød eller feber
  • seneproblemer, nogle gange kompliceret af seneruptur.

Yderligere mulige bivirkninger rapporteret med nogle statiner:

  • søvnforstyrrelser, inklusive mareridt
  • seksuelle vanskeligheder
  • diabetes. Det er mere sandsynligt, hvis du har højt blodsukker og fedtindhold, er overvægtig og har forhøjet blodtryk. Din læge vil overvåge dig under behandlingen med denne medicin

Laboratorieværdier

Stigninger i nogle blodprøveværdier relateret til leverfunktion og et muskelenzym (kreatinkinase) er blevet observeret.

Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel.

Udløb og opbevaring

Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.

Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på pakningen. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.

Opbevares under 30 ° C. Smid ikke medicin ned i spildevand eller husholdningsaffald.

Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet

Sammensætning og farmaceutisk form

SIVASTIN indeholder

Den aktive ingrediens er simvastatin (10 mg, 20 mg, 40 mg).

Øvrige indholdsstoffer er: butyleret hydroxyanisol (E320), ascorbinsyre (E300), citronsyremonohydrat (E330), mikrokrystallinsk cellulose (E460), forgelatiniseret stivelse, magnesiumstearat (E572) og lactosemonohydrat. Tabletbelægningen indeholder hypromellose (E464), hydroxypropylcellulose (E463), titandioxid (E171) og talkum (E553b). 10 mg og 20 mg tabletterne indeholder også gult jernoxid (E172) og rødt jernoxid (E172). 40 mg tabletterne indeholder også rødt jernoxid.

Hvordan SIVASTIN ser ud og pakningens indhold

SIVASTIN 10 mg

Blisterpakninger med trilaminatfilm sammensat af polyvinylchlorid (PVC) / polyethylen (PE) / polyvinylidenchlorid (PVDC) med aluminiumsfolie i pakninger med 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60, 98 eller 100 tabletter.

Blisterpakninger af polyvinylchlorid (PVC) med aluminiumsfolie i pakninger med 4, 10, 28 eller 30 tabletter.

Ravglassflasker med metallukning i pakninger med 30 eller 50 tabletter.

Polypropylenflasker i pakninger med 50 tabletter.

High-density polyethylen (HDPE) flasker i pakninger med 30, 50 eller 100 tabletter.

Enhedsdosisblister indeholdende trilaminatfilmen sammensat af polyvinylchlorid (PVC) / polyethylen (PE) / polyvinylidenchlorid (PVDC) med aluminiumsfolie i pakninger med 49 eller 500 tabletter.

SIVASTIN 20 mg

Blisterpakninger med trilaminatfilm sammensat af polyvinylchlorid (PVC) / polyethylen (PE) / polyvinylidenchlorid (PVDC) med aluminiumsfolie i pakninger med 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 eller 168 tabletter.

Blisterpakninger af polyvinylchlorid (PVC) med aluminiumsfolie i pakninger med 14, 28, 30, 50 eller 90 tabletter.

Ravglassflasker med metallukning i pakninger med 30 eller 50 tabletter.

Polypropylenflasker i pakninger med 50 tabletter.

High-density polyethylen (HDPE) flasker i pakninger med 30, 50 eller 100 tabletter.

Enhedsdosisblister, der indeholder trilaminatfilmen, der består af polyvinylchlorid (PVC) / polyethylen (PE) / polyvinylidenchlorid (PVDC) med aluminiumsfolie i pakninger med 28, 49, 84, 98 eller 500 tabletter.

SIVASTIN 40 mg

Blisterpakninger med trilaminatfilm sammensat af polyvinylchlorid (PVC) / polyethylen (PE) / polyvinylidenchlorid (PVDC) med aluminiumsfolie i pakninger med 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 eller 168 tabletter.

Blisterpakninger af polyvinylchlorid (PVC) med aluminiumsfolie i pakninger med 7, 14, 28, 30, 49, 50 eller 90 tabletter.

Ravglassflasker med metallukning i pakninger med 30 eller 50 tabletter.

Polypropylenflasker i pakninger med 50 tabletter.

High-density polyethylen (HDPE) flasker i pakninger med 30, 50 eller 100 tabletter.

Enhedsdosisblister, der indeholder trilaminatfilmen sammensat af polyvinylchlorid (PVC) / polyethylen (PE) / polyvinylidenchlorid (PVDC) med aluminiumsfolie i pakninger med 28, 49, 98 eller 100 tabletter. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.

Flere oplysninger om Sivastin findes på fanen "Oversigt over egenskaber". 01.0 LÆGEMIDLETS NAVN 02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 03.0 LÆGEMIDDELFORM 04.0 KLINISKE OPLYSNINGER 04.1 Terapeutiske indikationer 04.2 Dosering og indgivelsesmåde 04.3 Kontraindikationer 04.4 Særlige advarsler og passende forsigtighedsregler ved brug 04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion 04.6 amning 04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner 04.8 Bivirkninger 04.9 Overdosering 05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 05.1 Farmakodynamiske egenskaber 05.2 Farmakokinetiske egenskaber 05.3 Prækliniske sikkerhedsdata 06.0 FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 06.1 Hjælpestoffer 06.2 Uforligeligheder 06.3 Opbevaringstid 06.4 Særlige forholdsregler pakningens indhold 06.6 Brugsanvisning og håndtering 07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN 08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER 09 .0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN 10.0 DATO FOR GENNEMGAVE AF TEKSTEN 11.0 FOR RADIO -Narkotika, FULDLÆGGENDE DATA OM INTERN STRÅLINGSDOSIMETRI 12.0 FOR RADIO -STOFFER, YDERLIGERE DETALJEREDE INSTRUKTIONER OG KVALITET

01.0 LÆGEMIDLETS NAVN

SIVASTIN TABLETTER DÆKKET MED FILM

02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Hver tablet indeholder 10 mg simvastatin.

Hver tablet indeholder 20 mg simvastatin.

Hver tablet indeholder 40 mg simvastatin.

Hjælpestoffer med kendte virkninger:

Hver 10 mg tablet indeholder 70,7 mg lactosemonohydrat.

Hver 20 mg tablet indeholder 141,5 mg lactosemonohydrat.

Hver 40 mg tablet indeholder 283,0 mg lactosemonohydrat.

Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.

03.0 LÆGEMIDDELFORM

Filmovertrukne tabletter.

04.0 KLINISKE OPLYSNINGER

04.1 Terapeutiske indikationer

Hyperkolesterolæmi

Behandling af primær hyperkolesterolæmi eller blandet dyslipidæmi, som et kosttilskud, når reaktionen på diæt og andre ikke-farmakologiske behandlinger (f.eks. Træning, vægttab) er utilstrækkelig.

Behandling af homozygot familiær hyperkolesterolæmi som kosttilskud og andre lipidsænkende behandlinger (f.eks. LDL-aferese), eller hvis sådanne behandlinger ikke er egnede.

Kardiovaskulær forebyggelse

Reduktion af kardiovaskulær dødelighed og morbiditet hos patienter med manifest aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom eller diabetes mellitus med normale eller forhøjede kolesterolniveauer som et supplement til korrektion af andre risikofaktorer og andre kardiobeskyttende behandlinger (se pkt.5.1).


04.2 Dosering og indgivelsesmåde

Doseringsområdet er 5-80 mg / dag administreret oralt som en enkelt dosis om aftenen.

Dosisjusteringer bør om nødvendigt foretages med intervaller på ikke mindre end 4 uger til maksimalt 80 mg / dag administreret som en enkelt dosis om aftenen. Dosis på 80 mg anbefales kun til patienter med alvorlig hyperkolesterolæmi og høj risiko for kardiovaskulære komplikationer, som ikke har opnået terapeutiske mål med lavere doser, og når fordelene forventes at opveje de potentielle risici (se pkt. 4.4 og 5.1).

Hyperkolesterolæmi

Jeg | patienten skal placeres på en standard kolesterolsænkende diæt og fortsætte denne diæt under behandling med SIVASTIN. Startdosis er normalt 10-20 mg / dag givet som en enkelt dosis om aftenen. Patienter, der kræver en stor LDL-C-reduktion (større end 45%), kan starte med 20-40 mg / dag givet som en enkelt dosis om aftenen. Dosisjusteringer bør om nødvendigt foretages som angivet ovenfor.

Homozygot familiær hyperkolesterolæmi

Baseret på resultaterne af et kontrolleret klinisk studie er den anbefalede startdosis SIVASTIN 40 mg / dag om aftenen. Hos disse patienter skal SIVASTIN bruges som supplement til andre lipidsænkende behandlinger (f.eks. LDL-aferese), eller hvis disse behandlinger ikke er tilgængelige.

Kardiovaskulær forebyggelse

Den sædvanlige dosis SIVASTIN er 20 til 40 mg / dag givet som en enkelt dosis om aftenen til patienter med høj risiko for koronar hjertesygdom (CHD, med eller uden hyperlipidæmi). Lægemiddelbehandling kan påbegyndes samtidigt med kost og motion. Dosisjusteringer bør om nødvendigt foretages som angivet ovenfor.

Samtidig behandling

SIVASTIN er effektivt alene eller i kombination med galdesyresekvestranter. Administration bør ske enten> 2 timer før eller> 4 timer efter administration af et galdesyresekvestreringsmiddel.

For patienter, der tager SIVASTIN samtidigt med andre fibrater end gemfibrozil (se pkt. 4.3) eller fenofibrat, bør dosis af SIVASTIN ikke overstige 10 mg / dag. Hos patienter, der tager amiodaron, amlodipin, verapamil eller diltiazem samtidig med SIVASTIN, bør dosis af SIVASTIN ikke overstige 20 mg / dag (se pkt. 4.4 og 4.5).

Doser ved nyresvigt

Der kræves ingen dosisændringer hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion.

Hos patienter med alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance

Anvendelse til ældre

Ingen dosisjusteringer er nødvendige.

Anvendelse til børn og unge (i alderen 10-17 år)

For børn og unge (drenge med Tanner fase II og derover og piger, der har været postmenarche i mindst et år, 10 til 17 år) med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi, er den sædvanlige anbefalede startdosis 10 mg / dag givet i enkelt dosis om aftenen. Børn og unge bør placeres på en standard kolesterolsænkende diæt, inden behandling med simvastatin påbegyndes; denne diæt bør fortsættes under behandling med simvastatin.

Det anbefalede doseringsinterval er 10-40 mg / dag, den maksimale anbefalede dosis er 40 mg / dag. Doser bør individualiseres i henhold til det anbefalede terapeutiske mål i henhold til anbefalingerne til pædiatrisk behandling (se pkt. 4.4 og 5.1). Dosisjusteringer bør foretages med intervaller på 4 eller flere uger.

Erfaring med SIVASTIN i præpubertale børn er begrænset.


04.3 Kontraindikationer

• Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.

• Aktiv leversygdom eller vedvarende stigninger i serumtransaminaser uden nogen indlysende årsag

• Graviditet og amning (se afsnit 4.6)

• Samtidig administration af potente CYP3A4-hæmmere (midler, der øger AUC cirka fem gange eller mere) (f.eks. Itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, hiv-proteasehæmmere (f.eks. Nelfinavir), boceprevir, telaprevir, erythromycin, clarithromycin, telithromycin og nefazod) se afsnit 4.4 og 4.5)

• Samtidig administration af gemfibrozil, cyclosporin eller danazol (se pkt. 4.4 og 4.5)


04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug

Myopati / rabdomyolyse

Simvastatin kan ligesom andre HMG-CoA-reduktasehæmmere lejlighedsvis forårsage myopati, der manifesterer sig som muskelsmerter, ømhed eller svaghed forbundet med stigninger i kreatinkinase (CK) niveauer på mere end 10 gange den øvre normale grænse. Undertiden manifesterer sig som rabdomyolyse med eller uden akut nyresvigt sekundært til myoglobinuri og der er meget sjældent sket fatale virkninger.Risikoen for myopati øges ved høje niveauer af HMG-CoA-reduktasehæmmende aktivitet i plasma.

Som med andre HMG-CoA-reduktasehæmmere er risikoen for myopati / rabdomyolyse dosisrelateret.I en database med kliniske forsøg, hvor 41.413 patienter blev behandlet med SIVASTIN, blev 24.747 patienter (ca. 60%) indskrevet i undersøgelser med en median efterfølgende op på mindst 4 år var forekomsten af ​​myopati henholdsvis ca. 0,03%, 0,08% og 0,61% ved henholdsvis 20, 40 og 80 mg / dag. I disse kliniske forsøg blev patienterne overvåget nøje, og nogle interagerende lægemidler blev udelukket.

I et klinisk studie, hvor patienter med en historie med myokardieinfarkt blev behandlet med SIVASTIN 80 mg / dag (gennemsnitlig opfølgning på 6,7 år), var forekomsten af ​​myopati cirka 1,0% sammenlignet med en forekomst på 0,02% set hos patienter behandlet med 20 mg / dag. Cirka halvdelen af ​​disse tilfælde af myopati forekom i løbet af det første behandlingsår. Forekomsten af ​​myopati i hvert efterfølgende behandlingsår var cirka 0,1% (se pkt. 4.8 og 5.1).

Risikoen for myopati er højere hos patienter behandlet med simvastatin 80 mg end med andre statinbaserede terapier med lignende effekt til at sænke LDL-C. Derfor bør 80 mg SIVASTIN -dosis kun bruges til patienter med alvorlig hyperkolesterolæmi og høj risiko for kardiovaskulære komplikationer, som ikke har opfyldt behandlingsmål med lavere doser, og når fordelene forventes at opveje de potentielle risici. Hos patienter behandlet med simvastatin 80 mg, som har brug for et interaktionsmiddel, bør der anvendes en lavere dosis simvastatin eller et alternativt statinregime med et lavere potentiale for lægemiddel-lægemiddelinteraktioner (se nedenfor. Foranstaltninger til at reducere risikoen for myopati forårsaget af lægemiddelinteraktioner og afsnit 4.2, 4.3 og 4.5).

Der har været meget sjældne rapporter om immunmedieret nekrotiserende myopati (IMNM) under eller efter behandling med nogle statiner. IMNM er klinisk karakteriseret ved vedvarende proximal muskelsvaghed og forhøjet serumkreatinkinase, som vedvarer trods afbrydelse af statinbehandling.

Måling af kreatinkinase niveauer

CK -niveauer bør ikke måles efter anstrengende træning eller i nærvær af en anden årsag til CK -stigning, da dette gør datatolkning vanskelig. Hvis CK -niveauer er signifikant forhøjede ved baseline (større end 5 gange grænsen højere end normalt), bør disse gentages -målt efter 5-7 dage for at bekræfte resultaterne.

Inden behandlingen

Alle patienter, der starter simvastatinbehandling eller øger dosis af simvastatin, bør informeres om risikoen for myopati og instrueres i at rapportere uforklarlige muskelsmerter, ømhed eller svaghed med det samme.

Statiner bør ordineres med forsigtighed til patienter med predisponerende faktorer for rabdomyolyse. For at fastslå en baseline referenceværdi, bør CK -niveauet måles inden behandlingen påbegyndes i følgende tilfælde:

• Ældre (alder ≥ 65 år)

• Kvindelig køn

• Nedsat nyrefunktion

• Ukontrolleret hypothyroidisme

• Personlig eller familiehistorie af arvelige muskelsygdomme

• Har en historie med muskeltoksicitet med en statin eller fibrat

• Alkohol misbrug.

I sådanne situationer skal risikoen afvejes mod den mulige fordel, og klinisk overvågning anbefales. Hvis patienten tidligere har haft muskelforstyrrelser under behandling med fibrat eller statin, bør behandling med et andet klassemedlem kun startes med forsigtighed. Hvis CK -niveauer er signifikant forhøjet ved baseline (større end 5 gange den øvre grænse for normalværdien), bør behandling ikke påbegyndes.

Under behandlingen

Hvis patienten rapporterer muskelsmerter, svaghed eller kramper under statinbehandling, skal CK -niveauer måles. I tilfælde af signifikant forhøjede CK -niveauer (større end 5 gange den øvre grænse for normalværdien), skal behandlingen stoppes i mangel af anstrengende træning. Afbrydelse af behandlingen bør overvejes, hvis muskelsymptomer er alvorlige og forårsager daglig ubehag, selvom CK -værdier er mindre end 5 gange den øvre grænse for det normale.Behandling bør afbrydes, hvis der er mistanke om myopati af anden årsag.

Hvis symptomerne aftager, og CK -niveauet vender tilbage til det normale, kan det overvejes at genindføre statinet eller indføre et alternativt statin ved den laveste dosis og overvåges nøje.

En højere forekomst af myopati er blevet observeret hos patienter titreret til 80 mg (se pkt. 5.1) Det anbefales, at CK -niveauer måles periodisk, da de kan være nyttige til at identificere subkliniske tilfælde af myopati, men der er ingen sikkerhed for, at sådanne overvågning forhindrer myopati.

Simvastatin -behandlingen bør midlertidigt afbrydes et par dage før større elektiv kirurgi, og hvis der opstår en større medicinsk eller kirurgisk tilstand.

Foranstaltninger til at reducere risikoen for myopati forårsaget af lægemiddelinteraktioner (se også afsnit 4.5)

Risikoen for myopati og rabdomyolyse øges signifikant ved samtidig brug af simvastatin med potente CYP3A4 -hæmmere (såsom itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, HIV -proteasehæmmere (f.eks. Nelfirvir), telapre, samt gemfibrozil, cyclosporin og danazol. Brug af disse lægemidler er kontraindiceret (se pkt. 4.3).

Risikoen for myopati og rabdomyolyse øges også ved samtidig brug af amiodaron, amlodipin, verapamil eller diltiazem og nogle doser simvastatin (se afsnit 4.2 og 4.5). Risikoen for myopati, herunder rabdomyolyse, kan øges ved samtidig brug af fusidic syre med statiner (se afsnit 4.5).

For CYP3A4 -hæmmere er samtidig brug af simvastatin og itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, hiv -proteasehæmmere (f.eks. Nelfinavir), boceprevir, telaprevir, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, telitromycin kontraindiceret. Hvis behandling med stærke CYP3A4-hæmmere (midler, der øger AUC cirka 5 gange eller mere) ikke kan undgås, skal behandling med simvastatin afbrydes (og brug af en anden statin skal overvejes) under behandlingsforløbet.Derudover skal der udvises forsigtighed ved kombination af simvastatin med nogle andre mindre potente CYP3A4 -hæmmere: fluconazol, verapamil, diltiazem (se afsnit 4.2 og 4.5). Samtidig indtagelse af grapefrugtjuice og simvastatin bør undgås.

Brug af simvastatin og gemfibrozil er kontraindiceret (se pkt. 4.3) På grund af den øgede risiko for myopati og rabdomyolyse bør dosis af simvastatin ikke overstige 10 mg / dag hos patienter, der får simvastatin og andre fibrater, undtagen fenofibrat (se pkt. 4.2 og 4.5).

Der skal udvises forsigtighed ved ordination af fenofibrat med simvastatin, da begge lægemidler kan forårsage myopati, når de gives alene.

Simvastatin bør ikke administreres samtidigt med fusidinsyre. Der har været rapporter om rabdomyolyse (herunder nogle dødsfald) hos patienter, der fik denne kombination (se pkt. 4.5). Hos patienter, hvor brugen af ​​systemisk fusidinsyre anses for væsentlig, bør statinbehandlingen afbrydes under behandlingen med fusidinsyre. Patienter bør rådes til at søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis der opstår symptomer. Muskelsvaghed, smerter eller ømhed.

Statinbehandling kan genindføres syv dage efter den sidste dosis fusidinsyre. I særlige tilfælde, hvor langvarig systemisk brug af fusidinsyre er påkrævet, f.eks. Til behandling af alvorlige infektioner, bør behovet for samtidig administration af simvastatin og fusidinsyre kun vurderes fra sag til sag under tæt lægeligt tilsyn.

Samtidig brug af simvastatin i doser over 20 mg / dag med amiodaron, amlodipin, verapamil eller diltiazem bør undgås (se pkt. 4.2 og 4.5).

Patienter, der tager andre lægemidler, der vides at have en moderat hæmmende virkning på CYP3A4, når de bruges samtidigt med simvastatin, især med højere doser simvastatin, kan have en øget risiko for myopati. Når SIVASTIN administreres samtidigt med en moderat CYP3A4-hæmmer (midler, der øger AUC cirka 2-5 gange), kan det være nødvendigt at justere simvastatindosis. For nogle moderate CYP3A4 -hæmmere, f.eks. Diltiazem, anbefales en maksimal dosis på 20 mg simvastatin (se pkt. 4.2).

Sjældne tilfælde af myopati / rabdomyolyse har været forbundet med samtidig administration af HMG-CoA-reduktasehæmmere og lipidmodificerende doser af niacin (nikotinsyre) (≥ 1 g / dag), som begge kan forårsage myopati alene.

Læger, der overvejer kombinationsbehandling med simvastatin og lipidmodificerende doser niacin (nikotinsyre) (≥ 1 g / dag) eller niacinholdige produkter, bør omhyggeligt afveje de potentielle fordele og risici og bør omhyggeligt overvåge patienterne for tegn eller symptomer på muskelsmerter ømhed eller svaghed, især i de første måneder af behandlingen, og når dosis af enten medicin øges.

I en "midlertidig analyse af et igangværende klinisk resultatstudie, identificerede et uafhængigt sikkerhedsovervågningsudvalg hos kinesiske patienter, der tog simvastatin 40 mg og nikotinsyre / laropiprant 2000 mg / 40 mg en" højere forekomst af myopati end den forventning. Derfor bør der udvises forsigtighed ved behandling af kinesiske patienter med simvastatin (især doser på 40 mg eller højere), der administreres samtidigt med lipidmodificerende doser niacin (nikotinsyre) (≥ 1 g / dag) eller produkter, der indeholder niacin. Fordi risikoen for statin myopati er dosisrelateret, anbefales det ikke at anvende simvastatin 80 mg med lipidmodificerende doser niacin (nikotinsyre) (≥1 g / dag) eller lipidmodificerende produkter til kinesiske patienter. Det vides ikke om der er en øget risiko for myopati hos andre asiatiske patienter behandlet med simvastatin administreret sammen med lipidmodificerende doser af niacin (nikotinsyre) (≥ 1 g / dag) eller produkter, der indeholder niacin.

Levervirkninger

I kliniske undersøgelser er der forekommet vedvarende stigninger i serumtransaminaser (op til> 3 x ULN) hos nogle voksne patienter, der fik simvastatin. Når simvastatin blev afbrudt eller afbrudt hos disse patienter, vendte transaminaseniveauerne normalt langsomt tilbage til niveauet før behandlingen.

Det anbefales, at leverfunktionstest udføres før behandlingens start og derefter, når det er klinisk indiceret. Patienter, for hvem der er fastlagt en dosis på 80 mg, skal underkastes yderligere test før dosering, 3 måneder efter påbegyndelse af 80 mg -dosis og periodisk derefter (f.eks. Hver 6. måned). Måneder) i det første behandlingsår. Særlig opmærksomhed bør udbetales til de patienter, der udvikler forhøjede serumtransaminase -niveauer, og hos disse patienter skal målinger gentages straks og derfor udføres hyppigere.Hvis transaminases niveauer viser en stigning, især hvis disse stiger til tre gange den øvre normalgrænse og er vedvarende, bør simvastatin seponeres. Bemærk, at ALAT kan opstå fra muskler, derfor kan en stigning i ALAT og CK indikere myopati (se ovenfor Myopati / rabdomyolyse).

Der er sjældne rapporter efter markedsføring om dødelig og ikke-dødelig leversvigt hos patienter, der tager statiner, herunder simvastatin. Hvis alvorlig leverskade med kliniske symptomer og / eller hyperbilirubinæmi eller gulsot opstår under behandling med SIVASTIN, skal behandlingen straks afbrydes. Hvis der ikke findes en alternativ ætiologi, må du ikke genstarte behandlingen med SIVASTIN.

Produktet skal bruges med forsigtighed til patienter, der indtager store mængder alkohol.

Som med andre lipidsænkende lægemidler er der rapporteret moderate (mindre end 3 gange ULN) forhøjelser i serumtransaminaser efter simvastatinbehandling. Disse ændringer dukkede op kort efter initiering af simvastatinbehandling, var ofte forbigående, blev ikke ledsaget af symptomer, og der var ikke behov for afbrydelse af behandlingen.

Diabetes mellitus

Nogle beviser tyder på, at statiner som en klasseeffekt øger blodglukosen, og hos nogle patienter med stor risiko for at udvikle diabetes kan forårsage et niveau af hyperglykæmi, så antidiabetisk behandling er passende. Denne risiko opvejes imidlertid af reduktionen i vaskulær risiko ved brug af statiner og bør derfor ikke være en grund til at afbryde behandlingen.Patienter i risiko (fastende glukose 5,6 - 6,9 mmol / L, BMI> 30KG / m2, forhøjet triglycerid niveauer, hypertension) bør overvåges både klinisk og biokemisk i overensstemmelse med nationale retningslinjer.

Pulmonal interstitiel patologi

Tilfælde af interstitiel lungesygdom er blevet rapporteret med nogle statiner, herunder simvastatin, især ved langtidsbehandling (se pkt. 4.8). Symptomer kan omfatte dyspnø, ikke-produktiv hoste og forringelse af det generelle helbred (træthed, vægttab og feber). Hvis det er mistanke om, at en patient har udviklet interstitiel lungesygdom, bør statinbehandling afbrydes.

Anvendelse til børn og unge (i alderen 10-17 år)

Sikkerheden og effekten af ​​simvastatin hos patienter i alderen 10 til 17 år med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi blev evalueret i et kontrolleret klinisk studie med unge drenge med Tanner -fase II og højere og hos postmenarche -piger i mindst et år. Patienter behandlet med simvastatin havde en bivirkningsprofil generelt ligner den hos patienter behandlet med placebo Doser over 40 mg blev ikke undersøgt i denne population. I denne lille kontrollerede undersøgelse var der ingen effekt påviselig på seksuel vækst eller modning hos unge drenge eller piger eller nogen effekt menstruationscykluslængde hos piger (se pkt. 4.2, 4.8 og 5.1). Unge bør rådgives om passende præventionsmetoder under simvastatinbehandling (se afsnit 4.3 og 4.6). Hos patienter under 18 år er effekten og sikkerheden af ​​behandling længere end 48 uger ikke undersøgt, og de langsigtede virkninger på fysisk, intellektuel og seksuel modning kendes ikke. Simvastatin kendes ikke. Er undersøgt i patienter under 10 år eller i præpubertale børn og præmenarche-piger.

Hjælpestoffer

Dette lægemiddel indeholder lactose.Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.


04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion

Interaktionsundersøgelser er kun blevet udført hos voksne.

Farmakodynamiske interaktioner

Interaktioner med lipidsænkende lægemidler, der kan forårsage myopati, når de gives alene

Risikoen for myopati, herunder rabdomyolyse, øges under samtidig administration med fibrater. Derudover er der en "farmakokinetisk interaktion med gemfibrozil, der fører til øgede plasmaniveauer af simvastatin (se nedenfor Farmakokinetiske interaktioner og afsnit 4.3 og 4.4). Når simvastatin og fenofibrat administreres samtidigt, er der ingen tegn på, at risikoen for myopati er større end summen af ​​de individuelle risici forbundet med hvert lægemiddel. Tilstrækkelig farmakovigilans og farmakokinetiske data er ikke tilgængelige for de andre fibrater. Sjældne tilfælde af myopati / rabdomyolyse har været forbundet med samtidig administration af simvastatin og lipidmodificerende doser af niacin (≥ 1 g / dag) (se pkt. 4.4).

Farmakokinetiske interaktioner

Følgende tabel opsummerer de forskrivende anbefalinger for midler, der interagerer med simvastatin (yderligere detaljer findes i teksten; se også afsnit 4.2, 4.3 og 4.4).

Lægemiddelinteraktioner forbundet med en øget risiko for myopati / rabdomyolyse Midler, der interagerer med simvastatin Foreskriver anbefalinger Kraftige hæmmere af CYP3A4, f.eks.: Kontraindiceret med simvastatin Itraconazol Ketoconazol Posaconazol Voriconazol Erythromycin Clarithromycin Telithromycin HIV -proteasehæmmere (f.eks. Nelfinavir) Boceprevir Telaprevir Nefazodon Cyclosporin Danazol Gemfibrozil Andre fibrater (undtagen fenofibrat) Overskrid ikke 10 mg / dag simvastatin Fusidinsyre Anbefales ikke med simvastatin Amiodaron Overskrid ikke 20 mg / dag simvastatin Amlodipin Verapamil Diltiazem Grapefrugtjuice Undgå at drikke grapefrugtjuice, når du tager simvastatin

Virkninger af andre lægemidler på simvastatin

Interaktioner med CYP3A4 -hæmmere

Simvastatin er et substrat for cytochrom P450 3A4. Kraftige hæmmere af cytochrom P450 3A4 øger risikoen for myopati og rabdomyolyse ved at øge koncentrationen af ​​HMG-CoA-reduktasehæmmende aktivitet i plasma under simvastatinbehandling. Sådanne hæmmere omfatter itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, HIV-proteasehæmmere (f.eks. Nelfinavir), boceprevir, telaprevir og nefazodon. 1O-fold eksponering for syremetabolitten af ​​simvastatin (den aktive beta-hydroxysyre) ). Telithromycin forårsagede en 11 gange stigning i eksponeringen for den sure metabolit.

Kombinationen med itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, HIV -proteasehæmmere (f.eks. Nelfinavir), boceprevir, telaprevir, erythromycin, clarithromycin, telithromycin og nefazodon er kontraindiceret samt med gemfibrozil, cyclospor 4.3). Hvis behandling med potente CYP3A4-hæmmere (midler, der øger AUC cirka 5 gange eller mere) er uundgåelig, bør behandling med simvastatin afbrydes (og brug af en anden statin skal overvejes) i løbet af behandlingen Der skal udvises forsigtighed ved kombination af simvastatin med nogle andre mindre potente CYP3A4 -hæmmere: fluconazol, verapamil eller diltiazem (se pkt. 4.2 og 4.4).

Fluconazol

Sjældne tilfælde af rabdomyolyse forbundet med samtidig administration af simvastatin og fluconazol er blevet rapporteret (se pkt. 4.4).

Cyclosporin

Risikoen for myopati / rabdomyolyse øges ved samtidig administration af cyclosporin og simvastatin; derfor er brug med cyclosporin kontraindiceret (se afsnit 4.3 og 4.4) Selvom mekanismen ikke er fuldt ud forstået, har cyclosporin vist sig at øge AUC for HMG-CoA-reduktasehæmmere. Stigningen i AUC for syremetabolitten skyldes formentlig delvist inhibering af CYP3A4.

Danazol

Risikoen for myopati og rabdomyolyse øges ved samtidig administration af danazol og simvastatin; brug med danazol er derfor kontraindiceret (se afsnit 4.3 og 4.4).

Gemfibrozil

Gemfibrozil øger AUC for surmetabolitten 1,9 gange, muligvis på grund af hæmning af glucuronideringsvejen (se pkt. 4.3 og 4.4). Samtidig administration med gemfibrozil er kontraindiceret.

Fusidinsyre

Risikoen for myopati inklusive rabdomyolyse kan øges ved samtidig administration af systemisk fusidinsyre og statiner. Samtidig administration af denne kombination kan forårsage øgede plasmakoncentrationer af begge midler. Mekanismen for denne interaktion (uanset om den er farmakodynamisk eller farmakokinetisk eller begge dele) er stadig ukendt. Der har været rapporter om rabdomyolyse (herunder nogle dødsfald) hos patienter, der fik denne kombination. Hvis behandling med fusidinsyre er påkrævet, skal behandling med simvastatin afbrydes under behandlingen med fusidinsyre (se pkt. 4.4).

Amiodaron

Risikoen for myopati og rabdomyolyse øges ved samtidig administration af amiodaron og simvastatin (se pkt. 4.4). I et klinisk studie blev myopati rapporteret hos 6% af patienterne behandlet med simvastatin 80 mg og amiodaron.

Derfor bør simvastatindosis ikke overstige 20 mg / dag hos patienter, der får samtidig behandling med amiodaron.

Calciumkanalblokkere

Verapamil

Risikoen for myopati og rabdomyolyse øges ved samtidig administration af verapamil og simvastatin 40 mg eller 80 mg (se pkt. 4.4). I en farmakokinetisk undersøgelse resulterede samtidig administration med verapamil i en 2,3 gange stigning i eksponeringen for surmetabolitten, der sandsynligvis delvis skyldes hæmning af CYP3A4. Dosen af ​​simvastatin bør derfor ikke overstige 20 mg / dag hos patienter, der får samtidig behandling med verapamil.

Diltiazem

Risikoen for myopati og rabdomyolyse øges ved samtidig administration af diltiazem og 80 mg simvastatin (se pkt. 4.4).

I et farmakokinetisk studie forårsagede samtidig administration af diltiazem en 2,7 gange stigning i eksponeringen for surmetabolitten, muligvis på grund af hæmning af CYP3A4. Dosen af ​​simvastatin bør derfor ikke overstige 20 mg / dag hos patienter, der får samtidig behandling med diltiazem.

Amlodipin

Patienter i samtidig behandling med amlodipin og simvastatin har en øget risiko for myopati. I en farmakokinetisk undersøgelse forårsagede samtidig administration af amlodipin en 1,6 gange stigning i eksponeringen for surmetabolitten.Dosis af simvastatin bør derfor ikke overstige 20 mg / dag hos patienter, der fik samtidig amlodipin.

Moderat CYP3A4 -hæmmere

Patienter, der tager andre lægemidler, der vides at have en moderat hæmmende virkning på CYP3A4, når de bruges samtidigt med simvastatin, især med højere doser simvastatin, kan have en øget risiko for myopati (se pkt. 4.4).

Niacin (nikotinsyre)

Sjældne tilfælde af myopati / rabdomyolyse har været forbundet med samtidig administration af simvastatin og lipidmodificerende doser af niacin (nikotinsyre) (≥1 g / dag). I en farmakokinetisk undersøgelse resulterede samtidig administration af en enkelt dosis på 2 g nicotinsyre med depottabletter og 20 mg simvastatin i en let stigning i AUC for simvastatin og simvastatinsyre og i Cmax for simvastatinsyre i plasmakoncentrationer.

Grapefrugtjuice

Grapefrugtjuice hæmmer cytochrom P450 3A4. Samtidig indtagelse af simvastatin og store mængder (mere end en liter dagligt) grapefrugtjuice resulterede i en 7-faldig stigning i eksponeringen for surmetabolitten. Indtagelse af 240 ml grapefrugtjuice om morgenen og simvastatin om aftenen resulterede også i en 1,9 gange stigning. Indtagelse af grapefrugtjuice under behandling med simvastatin bør derfor undgås.

Colchicine

Der har været rapporter om myopati og rabdomyolyse med samtidig administration af colchicin og simvastatin til patienter med nyreinsufficiens. Det tilrådes tæt klinisk overvågning af sådanne patienter, der tager denne kombination.

Rifampicin

Da rifampicin er en kraftig inducer af CYP3A4, kan patienter, der foretager langvarig rifampicinbehandling (f.eks. Behandling af tuberkulose) opleve tab af effekt af simvastatin.I en farmakokinetisk undersøgelse af raske frivillige blev området under plasmakoncentrationskurven (AUC) for simvastatinsyre reduceret med 93% ved samtidig administration af rifampicin.

Simvastatins virkninger på andre lægemidlers farmakokinetik

Simvastatin har ingen hæmmende virkning på cytochrom P450 3A4. Derfor forventes ingen virkning af simvastatin på plasmakoncentrationer af stoffer, der metaboliseres via cytochrom P450 3A4.

Orale antikoagulantia

I to kliniske forsøg, den ene hos raske frivillige og den anden hos hyperkolesterolæmiske patienter, havde simvastatin 20-40 mg / dag en beskeden forstærkende virkning af coumarin-antikoagulantia: protrombintid rapporteret som International Normalized Ratio (INR) steg fra en baseline på 1,7 til 1,8 og en baseline på henholdsvis 2,6 til 3,4 hos frivillige og studiepatienter. Meget sjældne tilfælde af forhøjet INR er blevet rapporteret. Hos patienter behandlet med kumarinantikoagulantia bør protrombintiden bestemmes, før behandling med simvastatin påbegyndes og hyppigt nok i de tidlige stadier af terapi for at sikre, at der ikke sker nogen signifikant ændring af protrombintid Når en stabil protrombintid er dokumenteret, kan timingen af ​​protrombin overvåges med de intervaller, der rutinemæssigt anbefales til patienter på coumarin -antikoagulantia. ændres eller administrationen afbrydes, skal den samme procedure gentages. Simvastatinbehandling har ikke været forbundet med blødning eller ændringer i protrombintid hos patienter, der ikke er i behandling med antikoagulantia.


04.6 Graviditet og amning

Graviditet

SIVASTIN er kontraindiceret under graviditet (se pkt. 4.3).

Sikkerhed hos gravide er ikke fastslået. Der er ikke udført kontrollerede kliniske undersøgelser med simvastatin hos gravide kvinder. Der har været sjældne rapporter om medfødte abnormiteter efter intrauterin eksponering for HMG-CoA-reduktasehæmmere. I en prospektiv analyse af cirka 200 graviditeter, der i løbet af første trimester blev udsat for SIVASTIN eller en anden nært beslægtet HMG-CoA-reduktasehæmmer, var forekomsten af ​​medfødte anomalier imidlertid sammenlignelig med den, der blev observeret i den generelle befolkning. Dette antal graviditeter var statistisk tilstrækkeligt til at udelukke en stigning i medfødte anomalier på 2,5 gange eller større end baseline -forekomsten.

Selvom der ikke er tegn på, at forekomsten af ​​medfødte abnormiteter i afkommet af patienter behandlet med SIVASTIN eller andre nært beslægtede HMG-CoA-reduktasehæmmere adskiller sig fra det, der ses i den generelle befolkning, kan behandling af mødre med SIVASTIN reducere fosterniveauerne af mevalonat, en forløber for kolesterolbiosyntese. Aterosklerose er en kronisk proces, og rutinemæssigt afbrydelse af lipidsænkende lægemidler under graviditet bør have begrænset indvirkning på den langsigtede risiko forbundet med primær hyperkolesterolæmi. Af disse årsager bør SIVASTIN ikke anvendes til gravide kvinder , forsøg på at blive gravid eller har mistanke om, at de er gravide Behandling med SIVASTIN bør afbrydes i graviditeten eller indtil det er fastslået, at kvinden ikke er gravid (se pkt. 4.3 og 5.3).

Fodringstid

Det vides ikke, om simvastatin eller dets metabolitter udskilles i modermælk. Da mange lægemidler udskilles i modermælk, og der kan forekomme alvorlige bivirkninger, bør kvinder, der tager SIVASTIN, ikke amme (se pkt. 4.3).


04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner

SIVASTIN har ingen eller ubetydelig indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Det skal dog tages i betragtning, at svimmelhed under kørsel eller brug af maskiner sjældent er blevet rapporteret efter markedsføring.


04.8 Bivirkninger

Hyppigheden af ​​følgende bivirkninger, rapporteret i kliniske forsøg og / eller post-marketing brug, er rangeret baseret på vurderingen af ​​deres forekomst i store langtids placebokontrollerede kliniske forsøg, herunder HPS og 4S med 20.536 og 4.444 patienter henholdsvis (se afsnit 5.1). For HPS blev der kun registreret alvorlige bivirkninger ud over myalgi, stigninger i serumtransaminaser og CK. For 4S blev alle bivirkninger anført nedenfor registreret. Hvis forekomsten for simvastatin var lavere eller lignende dem, der var relateret til placebo i disse undersøgelser , og der var rapporter om spontane hændelser, der med rimelighed kunne klassificeres som årsagssammenhængende, blev disse bivirkninger klassificeret som "sjældne".

I HPS (se afsnit 5.1) for 20.536 patienter behandlet med SIVASTIN 40 mg / dag (n = 10.269) eller placebo (n = 10.267) var sikkerhedsprofilerne sammenlignelige mellem patienter behandlet med SIVASTIN 40 mg og patienter behandlet med placebo i forhold til 5-årig gennemsnitsvarighed af undersøgelsen. Hyppigheden af ​​afbrydelse af behandlingen på grund af bivirkninger var sammenlignelig (4,8% hos patienter behandlet med SIVASTIN 40 mg versus 5,1% hos patienter behandlet med placebo). Myopati var mindre end 0,1% hos patienter behandlet med SIVASTIN 40 mg. Der var forhøjede transaminase niveauer (større end 3 gange den øvre normalgrænse bekræftet ved gentagen test) hos 0,21% (n = 21) af patienterne behandlet med SIVASTIN 40 mg sammenlignet med 0,09% (n = 9) af patienterne behandlet med placebo.

Frekvensen af ​​bivirkninger sorteres efter følgende kriterium: meget almindelig (> 1/10), almindelig (≥ 1/100,

Forstyrrelser i blod og lymfesystem:

Sjælden: anæmi.

Psykiatriske lidelser:

Meget sjælden: søvnløshed.

Ikke kendt: depression.

Nervesystemet lidelser:

Sjælden: hovedpine, paræstesi, svimmelhed, perifer neuropati.

Meget sjælden: nedsat hukommelse.

Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser:

Ikke kendt: interstitiel lungesygdom (se pkt. 4.4).

Gastrointestinale lidelser:

Sjælden: forstoppelse, mavesmerter, flatulens, dyspepsi, diarré, kvalme, opkastning, pancreatitis.

Lever- og galdeforstyrrelser:

Sjælden: hepatitis / gulsot.

Meget sjælden: dødelig og ikke-dødelig leversvigt.

Hud og subkutan væv:

Sjælden: udslæt, kløe, alopeci.

Muskuloskeletale og bindevævssygdomme:

Sjælden: myopati * (inklusive myositis), rabdomyolyse med eller uden akut nyresvigt (se pkt. 4.4), myalgi, muskelkramper.

* I et klinisk studie forekom myopati almindeligvis hos patienter behandlet med SIVASTIN 80 mg / dag sammenlignet med patienter behandlet med 20 mg / dag (henholdsvis 1,0% vs 0,02%) (se pkt. 4.4 og 4.5).

Ikke kendt: immunmedieret nekrotiserende myopati (se pkt. 4.4), tendinopati, undertiden kompliceret af brud.

Reproduktionssystem og brystsygdomme:

Ikke kendt: erektil dysfunktion.

Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet:

Sjælden: asteni.

Tilsyneladende overfølsomhedssyndrom inklusive nogle af følgende funktioner er sjældent blevet rapporteret: angioødem, lupuslignende syndrom, polymyalgia rheumatica, dermatomyositis, vaskulitis, trombocytopeni, eosinofili, øget ESR, gigt og artralgi, urticaria, lysfølsomhed, feber, rødme, dyspnø og .

Diagnostiske tests:

Sjælden: stigninger i serumtransaminaser (alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, γ-glutamyltranspeptidase) (se pkt.4.4 Levervirkninger), stigninger i alkalisk phosphatase; stigninger i serum -CK -niveauer (se pkt. 4.4).

Stigninger i HbA1c og fastende serumglucoseniveauer er blevet rapporteret med statiner, herunder SIVASTIN.

Der er sjældne post-marketing rapporter om kognitiv svækkelse (f.eks. Hukommelsestab, glemsomhed, hukommelsestab, hukommelsesbesvær, forvirring) forbundet med brug af statiner. Disse kognitive problemer er blevet rapporteret med alle statiner. De var generelt ikke-alvorlige og reversible efter stoppe statinbehandling med forskellige tidspunkter for symptomdebut (1 dag til år) og symptomopløsning (median 3 uger).

Følgende yderligere bivirkninger er blevet rapporteret med nogle statiner:

• Søvnforstyrrelser, inklusive mareridt

• Seksuel dysfunktion

• Diabetes mellitus: hyppigheden afhænger af tilstedeværelse eller fravær af risikofaktorer (fastende blodglukose ≥ 5,6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, forhøjede triglyceridniveauer, hypertension).

Børn og unge (10-17 år)

I en 48-ugers undersøgelse af børn og unge (drenge i Tanner fase II og derover og piger i postmenarche i mindst et år) i alderen 10 til 17 år med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi (n = 175), profilen Sikkerhed og tolerabilitet af SIVASTIN -gruppen lignede generelt placebogruppens. De langsigtede virkninger på fysisk, intellektuel og seksuel modning er ukendte. Der er i øjeblikket utilstrækkelige data tilgængelige efter et års behandling (se afsnit 4.2, 4.4 og 5.1).

Indberetning af formodede bivirkninger

Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale bedes rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.


04.9 Overdosering

Et begrænset antal tilfælde af overdosering er blevet rapporteret til dato; den maksimale dosis, der blev taget, var 3,6 g. Alle patienter kom sig uden konsekvenser. Der er ingen specifik behandling i tilfælde af overdosering. I dette tilfælde bør symptomatiske og støttende foranstaltninger træffes.

05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

05.1 Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk gruppe: HMG-CoA-reduktasehæmmere, ATC-kode: C10A A01.

Efter oral indtagelse hydrolyseres simvastatin, som er en inaktiv lacton, i leveren til den tilsvarende aktive beta-hydroxysyreform, som har kraftig hæmmende aktivitet på HMG-CoA-reduktase (3 hydroxy-3 methylglutaryl CoA-reduktase). Dette enzym katalyserer omdannelsen af ​​HMG-CoA til mevalonat, en tidlig og begrænsende reaktion i biosyntesen af ​​kolesterol.

SIVASTIN har vist sig at reducere både normale og forhøjede LDL-C-koncentrationer. LDL er dannet af meget lavdensitetsprotein (VLDL) og kataboliseres hovedsageligt af LDL-receptoren med høj affinitet.Mekanismen for den LDL-sænkende virkning af SIVASTIN kan indebære både reduktion af VLDL-kolesterolkoncentrationen (C-VLDL) og induktion af LDL-receptoren fører til en reduktion i produktionen og en stigning i LDL-C katabolisme. Apolipoprotein B falder også betydeligt under behandling med SIVASTIN. Ino | tre SIVASTIN øger moderat HDL-C og reducerer plasma TG. Som et resultat af disse ændringer er forholdet mellem totalt kolesterol og HDL-C og mellem LDL-C og HDL-C reduceret.

Stor risiko for koronar hjertesygdom (CHD) eller eksisterende koronar hjertesygdom

I Heart Protection Study (HPS) blev virkningerne af SIVASTIN-terapi undersøgt på 20.536 patienter (40-80 år) med eller uden hyperlipidæmi og med koronar hjertesygdom, andre okklusive arterielle sygdomme eller diabetes mellitus.I denne undersøgelse blev de behandlet 10.269 patienter med SIVASTIN, 40 mg / dag og 10.267 med placebo i en gennemsnitlig varighed på 5 år. Ved baseline havde 6.793 patienter (33%) LDL-C-niveauer under 116 mg / dL; 5.063 patienter (25%)) havde niveauer mellem 116 mg / dL og 135 mg / dL; og 8.680 patienter (42%) havde niveauer over 135 mg / dL.

Behandling med SIVASTIN 40 mg / dag sammenlignet med placebo reducerede signifikant risikoen for dødelighed af alle årsager (1.328 [12,9%] for patienter behandlet med simvastatin sammenlignet med 1.507 [14,7%] for patienter behandlet med placebo; p = 0,0003) på grund af en 18% reduktion i koronar dødelighed (587 [5,7%] vs. 707 [6,9%]; p = 0,0005; 1,2 % reduktion i absolut risiko). Reduktionen i ikke-vaskulære dødsfald nåede ikke statistisk signifikans.SIVASTIN reducerede også risikoen for større koronarhændelser (et sammensat endepunkt inklusive ikke-fatal MI- og CHD-dødsfald) med 27 % (p koronar ved -pass eller perkutan transluminal koronar angioplastik) og perifer revaskulariseringsprocedurer og andre ikke-koronar revaskulariseringsprocedurer 30% (p slagtilfælde 25% (p koronararteriesygdom, men med cerebrovaskulær eller perifer arteriesygdom, kvinder og mænd i alderen under eller over 70 år) på tidspunktet for undersøgelsens indtræden, tilstedeværelse eller fravær af hypertension og primært dem med LDL -kolesterol under 3,0 mmol / L ved inklusion.

I den skandinaviske Simvastatin Survival Study (4S) blev effekten af ​​SIVASTIN-terapi på total dødelighed evalueret hos 4.444 patienter med CHD og et total cholesterol på 212-309 mg / dL (5,5-8,0 mmol / L) ved denne randomiserede, dobbelte -blind, placebokontrolleret, multicenterundersøgelse, patienter med angina eller tidligere myokardieinfarkt (MI) blev behandlet med diæt, standardbehandlingsforanstaltninger og SIVASTIN 20-40 mg / dag (n = 2221) eller placebo (n = 2.223) for en medianvarighed på 5,4 år. SIVASTIN reducerede risikoen for død med 30% (absolut risikoreduktion 3,3%). Risikoen for CHD -død blev reduceret med 42% (absolut risikoreduktion på 3,5%). SIVASTIN reducerede også risikoen for større koronar hændelser (CHD-død plus sygehusbevist tavs ikke-dødelig MI) med 34%. Desuden reducerede SIVASTIN signifikant risikoen for cerebrovaskulære hændelser dødelige og ikke-dødelige (slagtilfælde og forbigående iskæmisk anfald o) 28%. Der var ingen statistisk signifikant forskel mellem grupperne i ikke-kardiovaskulær dødelighed.

Undersøgelsen af ​​effektiviteten af ​​yderligere reduktioner i kolesterol og homocystein (SØG) vurderede effekten af ​​behandling med SIVASTIN 80 mg versus 20 mg (median opfølgning på 6,7 år) på større vaskulære hændelser (MVE'er; defineret som dødeligt iskæmisk hjerte sygdom, ikke-dødeligt myokardieinfarkt, koronar revaskulariseringsprocedure, ikke-dødeligt eller dødeligt slagtilfælde eller perifer revaskulariseringsprocedure) hos 12.064 patienter med myokardieinfarkt, der ikke var nogen signifikant forskel i forekomsten af ​​MVE mellem de to grupper; SIVASTIN 20 mg (n = 1.553; 25.7%) versus SIVASTIN 80 mg (n = 1.477; 24.5%); RR 0.94, 95%CI: 0.88 til 1, 01. Den absolutte forskel i LDL-C-niveau mellem de to grupper over undersøgelsens forløb var 0,35 ± 0,01 mmol / L. Sikkerhedsprofilerne var ens mellem de to behandlingsgrupper bortset fra "forekomst af myopati, som var cirka 1,0% for patienter behandlet med SIVASTIN 80 mg sammenlignet med 0,02% for patienter behandlet med 20 mg. Cirka halvdelen af ​​disse myopati -tilfælde opstod i løbet af det første behandlingsår. Forekomsten af ​​myopati i hvert efterfølgende behandlingsår var ca. 0,1%.

Primær hyperkolesterolæmi og kombineret hyperlipidæmi

I sammenlignende effekt- og sikkerhedsundersøgelser af simvastatin 10, 20, 40 og 80 mg / dag hos patienter med hyperkolesterolæmi var den gennemsnitlige reduktion i LDL-C henholdsvis 30, 38, 41 og 47%. I undersøgelser af patienter med kombineret (blandet) hyperlipidæmi af simvastatin 40 mg og 80 mg var medianreduktionerne i triglycerider henholdsvis 28 og 33%(placebo: 2%), og den gennemsnitlige stigning i HDL-C var 2%.13 og Henholdsvis 16% (placebo: 3%).

Kliniske undersøgelser af børn og unge (i alderen 10-17 år)

I et dobbeltblindet, placebokontrolleret studie var 175 patienter (99 drenge med Tanner fase II og derover og 76 piger i postmenarche i mindst et år) i alderen 10 til 17 år (gennemsnitsalder på 14,1 år) med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi (heFH) blev randomiseret til behandling med simvastatin eller placebo i 24 uger (grundstudie). Undersøgelsens inklusionskriterium krævede et baseline LDL-C-niveau mellem 160 og 400 mg / dL og mindst en forælder med et LDL-C-niveau> 189 mg / dL. Simvastatindoseringen (en gang dagligt om aftenen) var 10 mg i de første 8 uger, 20 mg i de anden 8 uger og derefter 40 mg. I et 24-ugers forlængelsesstudie blev 144 patienter udvalgt til at fortsætte behandlingen og fik simvastatin 40 mg eller placebo.

SIVASTIN reducerede signifikant plasma LDL-C, TG og Apo B. Resultaterne fra 48-ugers forlængelsesundersøgelse var sammenlignelige med dem, der blev set i basisundersøgelsen.

Efter 24 ugers behandling blev den gennemsnitlige LDL-C-værdi på 124,9 mg / dl (område: 64,0-289,0 mg / dl) sammenlignet med 207,8 mg / dl opnået i SIVASTIN 40 mg-gruppen. (Område: 128,0-334,0 mg / dl dl) opnået i placebogruppen.

Efter 24 ugers simvastatinbehandling (med dosisstigninger fra 10, 20 til 40 mg pr. Dag med 8 ugers mellemrum) reducerede SIVASTIN gennemsnitlige LDL-C-niveauer med 36,8% (placebo: 1,1% fra baseline), Apo B med 32,4% (placebo: 0,5%) og median TG-niveauer med 7,9% (placebo: 3,2%) og øgede gennemsnitlige niveauer af HDL-C på 8,3% (placebo: 3,6%). De langsigtede fordele ved SIVASTIN ved kardiovaskulære hændelser kendes ikke hos børn med heFH.

Hos børn med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi er sikkerhed og effekt af doser større end 40 mg om dagen ikke undersøgt.Den langsigtede effekt af simvastatinbehandling til reduktion af sygelighed og dødelighed hos voksne er ikke blevet fastslået i barndommen.


05.2 "Farmakokinetiske egenskaber

Simvastatin er en inaktiv lacton, der let hydrolyseres in vivo til den tilsvarende beta-hydroxysyreform, en potent hæmmer af HMG-CoA-reduktase. Hydrolyse finder hovedsageligt sted i leveren; hydrolysehastigheden i humant plasma er meget langsom.

Farmakokinetiske egenskaber blev evalueret hos voksne. Der er ingen farmakokinetiske data tilgængelige for børn og unge.

Absorption

Hos mennesker absorberes simvastatin godt og gennemgår en omfattende primær ekstraktionsproces i leveren. Leverekstraktion afhænger af omfanget af blodgennemstrømning til leveren. Leveren er det primære virkningssted for den aktive form. Tilgængeligheden af ​​beta- hydroxysyrederivat ind i det systemiske kredsløb efter en oral dosis simvastatin viste sig at være mindre end 5% af dosis Den maksimale plasmakoncentration af aktive hæmmere nås 1-2 timer efter administration af simvastatin. samtidig mad påvirker ikke absorptionen.

Enkelt- og flerdosis farmakokinetik af simvastatin viste, at der ikke er nogen lægemiddelakkumulering efter flere doser.

Fordeling

Simvastatin og dets aktive metabolit er mere end 95% bundet til proteiner.

Eliminering

Simvastatin er et substrat for CYP 3A4 (se afsnit 4.3 og 4.5). De vigtigste metabolitter af simvastatin, der findes i human plasma, er beta-hydroxysyre og 4 andre aktive metabolitter. Efter en oral dosis radioaktiv simvastatin til mennesker blev 13% af radioaktiviteten udskilt i urinen og 60% i fæces inden for 96 timer. Mængden fundet i fæces repræsenterer de absorberede ækvivalenter, der udskilles i galden og de ikke-absorberede. Efter intravenøs injektion af beta-hydroxyacidmetabolitten var sidstnævntes halveringstid 1,9 timer. Kun i gennemsnit 0,3% af den intravenøse dosis udskilles i urinen som inhiberende stoffer.


05.3 Prækliniske sikkerhedsdata

Baseret på konventionelle dyreforsøg med farmakodynamik, toksicitet ved gentagen dosering, gentoksicitet og carcinogenicitet, er der ingen andre risici for patienten end dem, der forventes baseret på den farmakologiske mekanisme. Ved maksimalt tolererede doser hos rotter og kaniner producerede simvastatin ingen fostermisdannelser og havde ingen virkninger på fertilitet, reproduktiv funktion eller neonatal udvikling.

06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER

06.1 Hjælpestoffer

Indersiden af ​​tabletten

Butyleret hydroxyanisol (E320)

Askorbinsyre (E300)

Citronsyremonohydrat (E330)

Mikrokrystallinsk cellulose (E460)

Pregelatiniseret stivelse

Magnesiumstearat (E572)

Lactosemonohydrat

Tabletbelægning

Hypromellose (E464)

Hydroxypropylcellulose (E463)

Titandioxid (E171)

Talkum (E553b)

Gul jernoxid (E172) (10 og 20 mg tabletter)

Rødt jernoxid (E172) (10, 20 og 40 mg tabletter)


06.2 Uforenelighed

Ikke relevant.


06.3 Gyldighedsperiode

2 år.


06.4 Særlige opbevaringsforhold

Opbevares under 30 ° C.


06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold

SIVASTIN 10 mg

Emballage i blisterpakninger med trilaminatfilm bestående af polyvinylchlorid (PVC) / polyethylen (PE) / polyvinylidenchlorid (PVDC) med aluminiumsfolie som dækning i pakninger med 20 tabletter.

SIVASTIN 20 mg

Blisterpakninger med trilaminatfilm sammensat af polyvinylchlorid (PVC) / polyethylen (PE) / polyvinylidenchlorid (PVDC) med aluminiumsfolie i pakninger med 10 og 28 tabletter.

SIVASTIN 40 mg

Blisterpakninger med trilaminatfilm sammensat af polyvinylchlorid (PVC) / polyethylen (PE) / polyvinylidenchlorid (PVDC) med aluminiumsfolie i pakninger med 10 og 28 tabletter.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.


06.6 Brugsanvisning og håndtering

Ingen særlige instruktioner.

07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE

SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.

Viale Shakespeare, 47 - 00144 Rom

08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER

SIVASTIN 10 mg filmovertrukne tabletter: 20 filmovertrukne tabletter AIC n. 027208014

SIVASTIN 20 mg filmovertrukne tabletter: 10 filmovertrukne tabletter AIC n. 027208026

SIVASTIN 20 mg filmovertrukne tabletter: 28 filmovertrukne tabletter AIC n. 027208103

SIVASTIN 40 mg filmovertrukne tabletter: 10 filmovertrukne tabletter AIC n. 027208040

SIVASTIN 40 mg filmovertrukne tabletter: 28 filmovertrukne tabletter AIC n. 027208115

09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN

SIVASTIN 10 mg filmovertrukne tabletter og SIVASTIN 20 mg filmovertrukne tabletter

Dato for første godkendelse: april 1989

Dato for seneste fornyelse: juli 2008

SIVASTIN 40 mg filmovertrukne tabletter

Dato for første godkendelse: 21. juli 1998

Dato for seneste fornyelse: juli 2008

10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN

December 2015

11.0 FOR RADIO -STOFFER, FULDFØR DATA OM DEN INTERNE STRÅLINGSDOSIMETRI

12.0 TIL RADIO -STOFFER, YDERLIGERE DETALJEREDE INSTRUKTIONER OM EKSPORÆR FORBEREDELSE OG KVALITETSKONTROL

Tags.:  positur ældres sundhed alkoholfrie cocktails