Aktive ingredienser: Varenicline
HAMPIX 0,5 mg filmovertrukne tabletter
CHAMPIX 1 mg filmovertrukne tabletter
Hvorfor bruges Champix? Hvad er det for?
CHAMPIX indeholder det aktive stof kaldet vareniclin. CHAMPIX er en medicin, der bruges til voksne for at hjælpe dem med at stoppe med at ryge.
CHAMPIX kan hjælpe dig med at lindre symptomerne på trang og tilbagetrækning forbundet med rygestop.
Selvom det anbefales ikke at ryge efter datoen for rygestop, kan CHAMPIX også reducere nydelsen af cigaretter, hvis du ryger under behandlingen (afslutningsdatoen er dagen i den anden uges behandling, hvor du vil stoppe med at ryge., Se afsnit 3) .
Kontraindikationer Når Champix ikke bør bruges
Brug ikke CHAMPIX:
- hvis du er allergisk over for vareniclin -tartrat eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6).
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Champix
Tal med din læge eller apotek, før du tager CHAMPIX.
Tilfælde af depression, selvmordstanker og adfærd og selvmordsforsøg er blevet rapporteret hos patienter, der tager CHAMPIX. Hvis du tager CHAMPIX og udvikler uro, deprimeret humør og adfærdsændringer, der bekymrer dig, din familie eller din læge, eller hvis du udvikler selvmordstanker eller adfærd, skal du stoppe behandlingen og straks kontakte din læge.
Virkninger af rygestop
Virkningerne af de ændringer i din krop, der skyldes, at du holder op med at ryge, med eller uden behandling med CHAMPIX, kan ændre den måde, andre lægemidler virker på. Derfor kan en dosisjustering i nogle tilfælde være nødvendig. Yderligere oplysninger findes i afsnittet nedenfor "Andre lægemidler og CHAMPIX".
Hos nogle mennesker har rygestop, med eller uden behandling, været forbundet med en øget risiko for ændringer i tænkning eller adfærd, depression og angst og kan være forbundet med forværring af psykiatrisk sygdom. En historie med psykiatrisk sygdom, tal med din læge eller apotek.
Deprimeret humør kan forekomme i rygestopfasen, med eller uden behandling. Depression, der sjældent er forbundet med selvmordstanker og selvmordsforsøg, er blevet rapporteret hos patienter, der behandles for rygestop. Disse fornemmelser er også blevet rapporteret hos patienter, der har forsøgt at holde op med at ryge med CHAMPIX. Hvis disse symptomer vedvarer, når du holder op med at tage CHAMPIX, skal din læge holde øje med dig nøje, indtil du føler dig bedre.
Kardiovaskulære symptomer
Især hos mennesker, der allerede har kardiovaskulære problemer, er der rapporteret om nye eller forværrede problemer med hjerte eller blodkar (kardiovaskulære). Fortæl det til din læge, hvis du oplever ændringer i symptomer under behandling med CHAMPIX. Hvis du har symptomer på et hjerteanfald eller slagtilfælde, skal du straks søge lægehjælp.
Beslaglæggelser
Inden du starter behandling med CHAMPIX, skal du fortælle det til din læge, hvis du har haft anfald, eller hvis du lider af epilepsi. Nogle mennesker har oplevet anfald, mens de tog CHAMPIX.
Afbrydelse af behandlingen med CHAMPIX
Når du holder op med at tage CHAMPIX, kan du midlertidigt rapportere en stigning i irritabilitet, en trang til at ryge, depression og / eller søvnforstyrrelser.Din læge kan beslutte at gradvist reducere dosis af CHAMPIX ved afslutningen af behandlingen.
Børn og unge
Brug af CHAMPIX til børn eller unge under 18 år anbefales ikke, da sikkerhed og effekt i denne aldersgruppe ikke er fastslået.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Champix
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Virkningerne af de ændringer i din krop, der skyldes, at du holder op med at ryge, med eller uden behandling med CHAMPIX, kan ændre den måde, andre lægemidler virker på. Derfor kan en dosisjustering i nogle tilfælde være nødvendig. Disse omfatter theophyllin (en medicin til behandling af vejrtrækningsproblemer), warfarin (en medicin, der bruges til at reducere blodpropper) og insulin (en medicin til diabetes). Hvis du er i tvivl, skal du kontakte lægen eller apoteket.
Hvis du har alvorlig nyresygdom, bør du undgå at tage cimetidin (medicin mod maveforstyrrelser), mens du tager CHAMPIX, da dette kan få CHAMPIX i blodet til at stige.
Brug af CHAMPIX sammen med andre behandlinger til rygestop
Sikkerheden og fordelene ved at bruge CHAMPIX i kombination med andre lægemidler til rygestop er ikke undersøgt, og derfor anbefales det ikke at bruge CHAMPIX sammen med andre behandlinger med rygestop.
CHAMPIX sammen med mad og drikke
CHAMPIX kan tages med eller uden mad.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Du bør ikke bruge CHAMPIX, hvis du er gravid.
Tal med din læge, hvis du planlægger at blive gravid. Hvis du vil starte behandlingen med CHAMPIX, bør timingen af din behandling indstilles for at fuldføre behandlingsforløbet, før du bliver gravid.
Selvom det ikke er undersøgt, kan CHAMPIX gå over i modermælk. Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager CHAMPIX.
Kørsel og brug af maskiner
CHAMPIX kan forårsage svimmelhed og søvnighed. Du må ikke køre bil, betjene komplekse maskiner eller udføre andre potentielt farlige aktiviteter, før du ved, om denne medicin påvirker din evne til at udføre disse aktiviteter.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Champix: Dosering
De er mere tilbøjelige til at være i stand til at holde op med at ryge, hvis de er motiverede. Din læge eller apotek kan give dig råd, støtte og yderligere oplysninger for at hjælpe dig med at få dine forsøg på at holde op med at ryge lykkes.
Tag altid denne medicin nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Inden du starter behandlingsforløbet med CHAMPIX, bør du normalt indstille en dato i den anden uge af behandlingen (mellem den 8. og 14. dag) for at stoppe med at ryge. Hvis du ikke ønsker eller ikke kan angive en dato for at stoppe med at ryge inden for de første 2 uger, kan du vælge din individuelle afslutningsdato inden for 5 uger efter behandlingsstart. Han skal skrive denne dato på pakken for at huske den.
CHAMPIX tabletter skal synkes hele med vand.
CHAMPIX fås som hvide tabletter (0,5 mg) og lyseblå tabletter (1 mg). Du starter med den hvide tablet og skifter derefter normalt til den lyseblå tablet. Se tabellen herunder for instruktioner om de sædvanlige doser, du skal følge fra dag 1.
Efter 12 ugers behandling, hvis du er holdt op med at ryge, kan din læge anbefale et yderligere 12-ugers behandlingsforløb med CHAMPIX 1 mg filmovertrukne tabletter to gange dagligt for at forhindre dig i at ryge igen.
Hvis du ikke er i stand til eller ikke vil stoppe med at ryge med det samme, bør du reducere rygning i løbet af de første 12 uger af behandlingen og stoppe ved udgangen af denne periode. Du skal derefter fortsætte med at tage CHAMPIX 1 mg filmovertrukne tabletter to gange dagligt i yderligere 12 uger i i alt 24 ugers behandling.
Hvis der opstår bivirkninger, som du ikke kan tolerere, kan din læge beslutte at reducere dosis midlertidigt eller permanent til 0,5 mg to gange dagligt.
Hvis du har nyreproblemer, skal du tale med din læge, før du tager CHAMPIX. Du har muligvis brug for en lavere dosis.
I løbet af rygestopbehandling kan risikoen for genoptagelse af rygning være høj i perioden umiddelbart efter behandlingens afslutning.Lægen kan beslutte at gradvist reducere dosis CHAMPIX ved behandlingens afslutning.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Champix
Hvis du har taget for meget CHAMPIX
Hvis du ved et uheld har taget mere CHAMPIX, end du blev bedt om, skal du kontakte din læge eller gå til nærmeste skadestue. Tag pakken med tabletter med dig.
Hvis du har glemt at tage CHAMPIX
Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt tablet. Det er vigtigt, at du tager din CHAMPIX -tablet regelmæssigt på samme tid hver dag. Hvis du har glemt at tage en dosis, skal du tage den, så snart du husker den. Hvis det næsten er tid til din næste dosis, må du ikke tage den glemte tablet.
Hvis du holder op med at tage CHAMPIX
I kliniske undersøgelser har det vist sig, at hvis du tager alle doser af medicinen på det rigtige tidspunkt og i den anbefalede behandlingsvarighed beskrevet ovenfor, øges sandsynligheden for at holde op med at ryge. Derfor, medmindre din læge fortæller dig at stoppe behandlingen, er det vigtigt at fortsætte med at tage CHAMPIX ved at følge instruktionerne beskrevet i tabellen ovenfor.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Champix
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Rygestop, med eller uden behandling, kan forårsage forskellige symptomer. Disse kan omfatte humørsvingninger (såsom at føle sig deprimeret, irriteret, frustreret eller angst), søvnløshed, koncentrationsbesvær, nedsat puls og øget "appetit eller vægtforøgelse.
Hvis du tager CHAMPIX og udvikler uro, deprimeret humør, adfærdsændringer eller selvmordstanker, skal du stoppe behandlingen og straks kontakte din læge.
Meget almindelige bivirkninger, som kan påvirke mere end 1 ud af 10 personer:
- Betændelse i næse og hals, ændrede drømme, søvnbesvær, hovedpine.
- Kvalme.
Almindelige bivirkninger, der kan påvirke op til 1 ud af 10 personer:
- Brystinfektioner, bihulebetændelse.
- Vægtøgning, appetitfald, appetitforøgelse.
- Søvnighed, svimmelhed, smagsforstyrrelser.
- Åndenød, hoste.
- Halsbrand, opkastning, forstoppelse, diarré, oppustethed, mavesmerter, tandpine, fordøjelsesbesvær, tarmgas, tør mund.
- Hududslæt, kløe.
- Ledsmerter, muskelsmerter, rygsmerter.
- Brystsmerter, træthed.
Ikke almindelige bivirkninger, der kan ramme op til 1 ud af 100 mennesker:
- Svampeinfektion, virusinfektion.
- Panikfølelse, problemer med at tænke, rastløshed, humørsvingninger, depression, angst, hallucinationer, ændringer i seksuelle impulser.
- Anfald, rysten, følelse af apati, tab af følsomhed over for berøring.
- Konjunktivitis, øjenpine.
- Ringer i ørerne.
- Angina, hurtig hjerterytme, hjertebanken, øget puls.
- Forhøjet blodtryk, hedeture.
- Betændelse i næse, bihuler og hals, overbelastning af næse, hals og bryst, hæs stemme, høfeber, irritation i halsen, overbelastede bihuler, overskydende slim i næsen, der forårsager hoste, løbende næse.
- Rødt blod i afføringen, maveirritation, ændringer i tarmvaner, rapninger, sår i munden, tandkødssmerter.
- Rødme i huden, acne, øget svedtendens, nattesved.
- Muskelspasmer, smerter i brystvæggen.
- Hyppig urin unormalt, natlig urin.
- Øget menstruationsflow.
- Ubehag i brystet, influenzalignende syndrom, feber, svaghed eller utilpashed.
Sjældne bivirkninger, der kan ramme op til 1 ud af 1.000 mennesker:
- Overdreven tørst.
- Følelse urolig eller ulykkelig, langsom tankegang.
- Slag.
- Øget muskelspænding, problemer med at tale, problemer med koordination, nedsat smagssans, ændret søvnrytme.
- Synsforstyrrelser, misfarvning af okulær globus, dilaterede pupiller, lysfølsomhed, nærsynethed, kraftig tåreflåd.
- Uregelmæssig hjerterytme eller hjerterytmeforstyrrelser.
- Ondt i halsen, snorken.
- Tilstedeværelse af blod i opkastet, ændret afføring, ængstelig tunge.
- Stivhed i leddene, smerter i ribbenene.
- Glukose i urinen, øget urinmængde og hyppighed.
- Vaginal udledning, nedsat seksuel præstation.
- Føler mig kold, cyste.
Andre bivirkninger er forekommet hos et lille antal mennesker, der har forsøgt at holde op med at ryge med CHAMPIX, men deres nøjagtige hyppighed er ukendt: hjerteanfaldsepisoder, selvmordstanker, tab af kontakt med virkeligheden og manglende evne til at tænke o Tag klare vurderinger (psykose) , ændringer i tænkning eller adfærd (såsom aggression og unormal adfærd), søvnvandring, diabetes og højt blodsukker. Der har også været rapporter om alvorlige hudreaktioner, herunder Erythema Multiforme (en udslætstype) og Stevens-Johnsons syndrom (en alvorlig sygdom med blærer i huden, munden, omkring øjnene eller kønsorganerne) og alvorlige allergiske reaktioner, herunder angioødem (hævelse af ansigt, mund eller hals Du skal stoppe med at bruge CHAMPIX og straks kontakte din læge, hvis du bemærker afskalning eller blærer i huden, eller hvis du oplever hævelse af ansigt, mund eller hals.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen eller kartonen. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
Blister: Opbevares ved temperaturer under 30 ° C.
Flaske: Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Sammensætning og farmaceutisk form
Hvad indeholder CHAMPIX
- Den aktive ingrediens er henholdsvis 0,5 mg vareniclin og 1 mg vareniclin
- Hjælpestoffer er:
Beskrivelse af hvordan CHAMPIX ser ud og pakningens indhold
- CHAMPIX 0,5 mg filmovertrukne tabletter er hvide i en modificeret kapselform og indgraveret med "Pfizer" på den ene side og "CHX 0.5" på den anden.
- CHAMPIX 1 mg filmovertrukne tabletter er lyseblå i en modificeret kapselform og indgraveret med "Pfizer" på den ene side og "CHX 1.0" på den anden.
CHAMPIX fås i følgende pakninger:
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
- Behandlingsstartpakke indeholdende 2 blærer; 1 klar blister med 11 filmovertrukne tabletter CHAMPIX 0,5 mg og 1 klar blister med 14 filmovertrukne tabletter CHAMPIX 1 mg i en sekundær karton.
- Behandlingsstartpakke indeholdende 2 blærer; 1 klar blister med 11 filmovertrukne tabletter CHAMPIX 0,5 mg og 14 filmovertrukne tabletter CHAMPIX 1 mg og 1 klar blister med 28 filmovertrukne tabletter CHAMPIX 1 mg i en sekundær karton.
- Vedligeholdelsespakke indeholdende 2 klare blisterpakninger med 14 filmovertrukne tabletter CHAMPIX 1 mg i en sekundær karton.
- Vedligeholdelsespakke indeholdende 2 klare blisterpakninger med 28 filmovertrukne tabletter CHAMPIX 1 mg i en sekundær karton.
- Vedligeholdelsespakke indeholdende 2 klare blisterpakninger med 14 filmovertrukne tabletter CHAMPIX 0,5 mg i en sekundær karton.
- Vedligeholdelsespakke indeholdende 2 klare blisterpakninger med 28 filmovertrukne tabletter CHAMPIX 0,5 mg i en sekundær karton. Dokument stillet til rådighed af AIFA den 01/04/2015 93
- Behandlingsstartpakke indeholdende 2 blærer; 1 klar blister med 11 filmovertrukne tabletter CHAMPIX 0,5 mg og 1 klar blister med 14 filmovertrukne tabletter CHAMPIX 1 mg i en karton.
- Vedligeholdelsespakke indeholdende 2 klare blisterpakninger med 14 filmovertrukne tabletter CHAMPIX 1 mg i en karton.
- Vedligeholdelsespakke indeholdende 4 klare blisterpakninger med 14 filmovertrukne tabletter CHAMPIX 1 mg i en karton.
- Vedligeholdelsespakke indeholdende 8 klare blisterpakninger med 14 filmovertrukne tabletter CHAMPIX 1 mg i en karton.
- Vedligeholdelsespakke indeholdende 10 klare blisterpakninger med 14 filmovertrukne tabletter CHAMPIX 1 mg i en karton.
- Pakning med 1 blåhvid forseglet HDPE-flaske med børnesikret lukning indeholdende 56 tabletter CHAMPIX 1 mg i en karton.
- Pakning med 1 blåhvid forseglet HDPE-flaske med børnesikret lukning indeholdende 56 tabletter CHAMPIX 0,5 mg i en karton.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
CHAMPIX -TABLETTER UDFATTET MED FIM
▼ Lægemiddel underlagt yderligere overvågning. Dette vil muliggøre hurtig identifikation af nye sikkerhedsoplysninger. Sundhedspersonale bedes rapportere alle formodede bivirkninger. Se afsnit 4.8 for information om, hvordan du rapporterer bivirkninger
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver filmovertrukket tablet indeholder 0,5 mg vareniclin (som tartrat)
Hver filmovertrukket tablet indeholder 1 mg vareniclin (som tartrat)
Hjælpestoffer med kendte virkninger:
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukne tabletter.
0,5 mg filmovertrukne tabletter: Hvide, kapselformede, bikonvekse tabletter med aftrykket "Pfizer" indgraveret på den ene side og "CHX 0.5" på den anden.
1 mg filmovertrukne tabletter: lyseblå, kapselformede, bikonvekse tabletter med påtrykket "Pfizer" indgraveret på den ene side og "CHX 1.0" på den anden.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
CHAMPIX er indiceret til rygestop hos voksne.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Den anbefalede dosis vareniclin er 1 mg to gange dagligt efter en uges dosisstigninger foretaget i henhold til følgende skema:
Patienten skal angive en dato for at stoppe med at ryge. Behandling med CHAMPIX bør generelt starte 1-2 uger før denne dato (se pkt.5.1).
Hos patienter, der ikke kan tolerere bivirkningerne af CHAMPIX, kan dosis midlertidigt eller permanent reduceres til 0,5 mg to gange dagligt.
Patienter skal behandles med CHAMPIX i 12 uger.
For patienter, der med succes har holdt op med at ryge i slutningen af 12. uge, kan et yderligere 12-ugers behandlingsforløb med CHAMPIX i en dosis på 1 mg to gange dagligt overvejes (se pkt. 5.1).
Patienter, der er motiverede, men ikke har været i stand til at stoppe med at ryge under tidligere CHAMPIX -behandling, eller som har genoptaget rygning efter behandlingen, kan have gavn af endnu et CHAMPIX -forsøg på at stoppe (se pkt.5.1).
Rygestopbehandlinger er mere tilbøjelige til at få succes hos patienter, der er motiverede til at stoppe og modtage yderligere og støttende rådgivning.
I løbet af rygestopbehandling er risikoen for tilbagefald stor i perioden umiddelbart efter behandlingens afslutning.Patienter med høj risiko for tilbagefald kan overvejes en gradvis reduktion af dosis (se pkt. 4.4).
Patienter med nedsat nyrefunktion
Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med let (kreatininclearance> 50 ml / min og ≤ 80 ml / min) til moderat (kreatininclearance ≥ 30 ml / min og ≤ 50 ml / min) nedsat nyrefunktion.
Hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion med utålelige bivirkninger kan dosis reduceres til 1 mg én gang dagligt.
Hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance
Patienter med nedsat leverfunktion
Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med nedsat leverfunktion (se pkt. 5.2).
Ældre patienter
Ingen dosisjustering er nødvendig hos ældre patienter (se pkt. 5.2). Da nedsat nyrefunktion er mere sandsynlig hos ældre patienter, bør den ordinerende læge overveje nyresygdommen hos ældre patienter.
Pædiatrisk population.
Sikkerhed og virkning af CHAMPIX hos børn eller unge under 18 år er ikke fastslået. For øjeblikket er tilgængelige oplysninger beskrevet i afsnit 5.2, men ingen dosering kan anbefales.
Indgivelsesmåde
CHAMPIX er til oral brug, og tabletterne skal synkes hele med vand.
CHAMPIX kan tages på fuld eller tom mave.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Virkning af rygestop
Fysiologiske ændringer som følge af rygestop, med eller uden behandling med CHAMPIX, kan ændre farmakokinetikken eller farmakodynamikken for nogle lægemidler, for hvilke dosisjustering kan være nødvendig (f.eks. Theophyllin, warfarin og insulin) Da rygning inducerer cytochrom CYP1A2, kan rygestop resultere i øgede plasmaniveauer af CYP1A2 -substrater.
Neuropsykiatriske symptomer
Ændringer i adfærd eller tankegang, angst, psykose, humørsvingninger, aggressiv adfærd, depression, selvmordstanker og selvmordsadfærd og selvmordsforsøg er blevet rapporteret hos patienter, der forsøgte at holde op med at ryge med CHAMPIX i post-marketingfasen. Ikke alle patienter havde holde op med at ryge, når symptomerne opstod, og ikke alle patienter havde allerede eksisterende psykiatriske tilstande Læger bør være opmærksomme på den mulige begyndelse af betydelige depressive symptomer hos patienter, der forsøger at stoppe med at ryge, og bør derfor informere patienterne. , deprimeret humør eller ændringer i adfærd eller tankegang observeres, der vedrører lægen, patienten, familien eller omsorgspersoner, eller hvis patienten udvikler selvmordstanker eller en sygdom selvmordstanker. I mange af de tilfælde, der forekommer i postmarkedsføringsfasen, er der rapporteret om opklaring af symptomer efter afbrydelse af vareniclinbehandling, selvom der i nogle tilfælde er observeret vedvarende symptomer; derfor skal der foretages kontinuerlig opfølgning af patienten. patient, indtil symptomerne forsvinder.
Deprimeret humør, der sjældent er forbundet med selvmordstanker og selvmordsforsøg, kan være et symptom på nikotinabstinens. Desuden har rygestop, med eller uden lægemiddelbehandling, været forbundet med en forværring af eksisterende psykiatriske tilstande. (Og f.eks. Depression ).
Kardiovaskulære hændelser
I et klinisk studie med patienter med stabil kardiovaskulær sygdom (CVD) blev nogle kardiovaskulære hændelser rapporteret oftere hos patienter behandlet med CHAMPIX (se pkt.5.1). En metaanalyse af 15 kliniske forsøg, herunder rygestopstudiet hos patienter med stabil kardiovaskulær sygdom, gav lignende resultater (se afsnit 5.1) Patienter, der tager CHAMPIX, bør være opmærksom på, at de skal informere deres læge om nye symptomer. Forværring af hjerte-kar-sygdomme og at de i tilfælde af tegn og symptomer på myokardieinfarkt eller slagtilfælde skal søge øjeblikkelig lægehjælp.
Historien om psykiatriske sygdomme
Undersøgelser af Champix om rygestop gav data om patienter med alvorlig depression og begrænsede data om patienter med stabil skizofreni eller skizoaffektiv lidelse (se pkt. 5.1). Der bør udvises forsigtighed hos patienter med en psykiatrisk sygdom, og patienter bør informeres i overensstemmelse hermed.
Beslaglæggelser
Krampeanfald er blevet rapporteret hos patienter behandlet med CHAMPIX, med eller uden anfald af anfald, i kliniske forsøg og i post-marketing-miljøet. CHAMPIX bør bruges med forsigtighed til patienter med anfald i anamnesen eller andre tilstande, der kan sænke anfaldstærsklen.
Afbrydelse af behandlingen
Ved afslutning af behandlingen har seponering af CHAMPIX været forbundet med en stigning i irritabilitet, kompulsivt ønske om at ryge, depression og / eller søvnløshed hos op til 3% af patienterne. Derfor bør ordinereren informere patienten og diskutere eller overveje behovet for en gradvis dosisreduktion.
Overfølsomhedsreaktioner
Tilfælde af overfølsomhedsreaktioner inklusive angioødem er blevet rapporteret efter markedsføring hos patienter behandlet med vareniclin. Kliniske tegn omfattede hævelse af ansigt, mund (tunge, læber og tandkød), hals (hals og strubehoved) og ekstremiteter. Tilfælde af angioødem, der var livstruende for patienten og krævede akut lægehjælp på grund af respiratorisk kompromis, er blevet rapporteret. Patienter, der oplever disse symptomer, bør stoppe behandling med vareniclin og straks kontakte en læge.
Hudreaktioner
Der har også været rapporter om sjældne, men alvorlige hudreaktioner, herunder Stevens-Johnsons syndrom og erythema multiforme, hos patienter, der modtog vareniclin efter markedsføringen.
Da disse hudreaktioner kan være livstruende for patienten, bør patienterne stoppe behandlingen ved første udseende af hududslætssymptomer eller hudreaktioner og straks kontakte en læge.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Baseret på vareniclins karakteristika og den hidtidige kliniske erfaring, udviser CHAMPIX ikke klinisk signifikante interaktioner med andre lægemidler.Dosisjustering af CHAMPIX eller de samtidig administrerede lægemidler, der er anført nedenfor, anbefales ikke.
Undersøgelser in vitro indikerer, at vareniclin usandsynligt vil ændre farmakokinetikken af forbindelser, der primært metaboliseres af cytochrom P450 -enzymer.
Da metabolisme af vareniclin tegner sig for mindre end 10% af dets clearance, er det usandsynligt, at lægemidler, der vides at påvirke cytochrom P450 -systemet, ændrer vareniclins farmakokinetik (se afsnit 5.2) og derfor ingen justering af dosis af CHAMPIX.
Undersøgelser in vitro viser, at vareniclin ved terapeutiske koncentrationer ikke hæmmer renaltransportproteiner hos mennesker.Vareniclin vil derfor ikke ændre virkningen af lægemidler, der udskilles via nyresekretion (f.eks. metformin - se nedenfor).
Metformin: Vareniclin ændrede ikke metformins farmakokinetik. Metformin havde ingen effekt på vareniclin farmakokinetik.
Cimetidin: Samtidig administration af cimetidin og vareniclin øgede den systemiske eksponering af vareniclin med 29% på grund af en reduktion i renal clearance af vareniclin.Dosisjustering anbefales ikke ved samtidig administration af cimetidin til personer med normal nyrefunktion eller hos patienter med mild til moderat nedsat nyrefunktion: Samtidig brug af cimetidin ogareniclin bør undgås hos patienter med svært nedsat nyrefunktion.
Digoxin: Varenicline ændrede ikke farmakokinetikken for digoxin allo stabil tilstand.
Warfarin: Varenicline ændrede ikke warfarins farmakokinetik. Protrombintid (INR) blev ikke ændret af vareniclin. Selve rygestop kan føre til ændringer i farmakokinetikken af warfarin (se pkt. 4.4).
Alkoholiker: Kliniske data om en potentiel interaktion mellem alkohol og vareniclin er begrænsede.
Brug sammen med andre behandlinger til rygestop:
Bupropion: Vareniclin ændrede ikke bupropions steady-state farmakokinetik.
Nikotinerstatningsterapi (NRT): Når vareniclin og transdermal NRT blev administreret sammen med rygere i 12 dage, blev der observeret en statistisk signifikant reduktion i gennemsnitligt systolisk blodtryk (gennemsnitlig 2,6 mmHg) målt på undersøgelsens sidste dag.I denne undersøgelse blev forekomsten af kvalme, hovedpine opkastning, svimmelhed, dyspepsi og træthed var højere for vareniclin- og NRT -kombinationen end for NRT alene.
Sikkerheden og effekten af CHAMPIX i kombination med andre behandlinger med rygestop er ikke undersøgt.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Der er ikke tilstrækkelige data om brugen af CHAMPIX til gravide. Dyrestudier har vist reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3) Den potentielle risiko for mennesker er ukendt. CHAMPIX bør ikke anvendes under graviditet.
Fodringstid
Det vides ikke, om vareniclin udskilles i modermælk. Dyrestudier tyder på, at vareniclin udskilles i modermælk. En beslutning om, hvorvidt man skal fortsætte / afbryde amningen eller fortsætte / afbryde CHAMPIX-behandlingen, skal tages under hensyntagen til fordelen ved amning for barnet og fordelen ved CHAMPIX-behandling for kvinden.
Fertilitet
Der er ingen kliniske data om virkningen af vareniclin på fertiliteten.
Ikke-kliniske data viser ingen risiko for mennesker baseret på standard fertilitetsundersøgelser af mænd og kvinder udført på mus (se pkt. 5.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
CHAMPIX kan have en ubetydelig eller mindre indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. CHAMPIX kan forårsage svimmelhed og søvnighed og kan derfor påvirke evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. Patienter rådes til ikke at køre bil, betjene komplekse maskiner eller deltage i potentielt farlige aktiviteter, før det vides, om denne medicin forringer evnen til at udføre disse aktiviteter.
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
Rygestop med eller uden behandling er forbundet med flere symptomer.For eksempel er dysforiske stemninger eller deprimeret humør blevet rapporteret hos patienter, der prøver at holde op med at ryge; søvnløshed, irritabilitet, frustration eller vrede angst, koncentrationsbesvær rastløshed nedsat puls; øget appetit eller vægtøgning. Der blev ikke forsøgt hverken med hensyn til undersøgelsesdesign eller analyse af undersøgelser med CHAMPIX for at skelne bivirkninger forbundet med undersøgelsesmedicinsk behandling fra dem, der muligvis er forbundet med nikotinsuspension.
Kliniske undersøgelser omfattede cirka 4.000 patienter behandlet med CHAMPIX i en behandlingsperiode på op til 1 år (gennemsnitlig eksponering på 84 dage). Generelt, når der opstod bivirkninger, begyndte det i den første behandlingsuge; sværhedsgraden var generelt mild til moderat, og der var ingen aldersforskel i forekomsten af bivirkninger. Race eller køn.
Hos patienter, der blev behandlet med den anbefalede dosis på 1 mg 2 gange daglig, var den mest almindeligt rapporterede bivirkning efter en indledende periode med nedtrapning kvalme (28,6%) I de fleste tilfælde forekom der kvalme i den indledende fase af behandlingsperioden var mild til moderat i sværhedsgrad og resulterede sjældent i afbrydelse af behandlingen.
Afbrydelsesgraden på grund af bivirkninger var 11,4% for vareniclin mod 9,7% for placebo.I denne gruppe var afbrydelsesraterne på grund af de mest almindelige bivirkninger hos patienter i behandling med vareniclin følgende: kvalme (2,7% imod 0,6% for placebo), hovedpine (0,6% imod 1,0% for placebo), søvnløshed (1,3% imod 1,2% for placebo) og ændret drømmeaktivitet (0,2% imod 0,2% for placebo).
Oversigt over bivirkninger i skema
I nedenstående tabel er alle bivirkninger, der forekom med en forekomst større end placebo, opført efter systemorganklasse og hyppighed (meget almindelig (≥1 / 10), almindelig (≥1 / 100 til
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets nytte / risiko -balance.Professionelle sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem.
04.9 Overdosering
Der er ikke rapporteret tilfælde af overdosering i kliniske studier før markedsføring.
I tilfælde af overdosering bør nødvendige standardunderstøttende foranstaltninger iværksættes.
Varenicline har vist sig at være dialyserbart hos patienter i terminal fase af nyresygdom (se pkt. 5.2); der er imidlertid ingen erfaring med dialyse efter overdosering.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: ANDRE LÆGEMIDLER I DET CENTRALE NERVOSYSTEM; lægemidler, der bruges til nikotinafhængighed, ATC -kode: NO7BA03
Handlingsmekanisme
Vareniclin binder med høj affinitet og selektivitet til de neuronale nikotinreceptorer af acetylcholin α4β2, hvor det virker som en delvis agonist, en forbindelse, der besidder både agonistaktivitet, med en iboende virkning lavere end den for nikotin og antagonistaktivitet i nærvær af nikotin .
Studier af elektrofysiologi in vitro og neurokemiske undersøgelser in vivo viste, at vareniclin binder sig til neuronale nikotinacetylcholin α4β2-receptorer og stimulerer receptormedieret aktivitet, men i betydeligt mindre omfang end nikotin. Nikotin konkurrerer om det samme α4β2 nAChR -bindingssted, for hvilket vareniclin har en højere affinitet. Således kan vareniclin effektivt blokere nikotins evne til fuldt ud at aktivere α4β2 -receptorer og det mesolimbiske dopaminerge system, den neuronale mekanisme, der ligger til grund for forstærkning og tilfredsstillelse, der opleves ved rygning. Varenicline er yderst selektiv og binder sig til undertypen af α4β2 -receptoren (Ki = 0,15 nM ) i et mere potent omfang end de andre almindelige nikotinreceptorer (α3β4 Ki = 84 nM, α7 Ki = 620 nM, α1βγ δ Ki = 3.400 nM) eller til ikke-receptorer og transportører nikotin (Ki> 1mcM, med undtagelse af 5-HT3-receptorer: Ki = 350 nM).
Farmakodynamiske virkninger
Effekten af CHAMPIX ved rygestop er resultatet af den partielle agonistaktivitet af vareniclin på niveauet af α4β2 -nikotinreceptoren, hvor dets binding frembringer en effekt, der er tilstrækkelig til at lindre symptomerne på tvangssug og tilbagetrækning (agonistaktivitet), hvilket samtidig forårsager tid en reduktion i virkningerne af tilfredsstillelse og forstærkning af rygevaner, hvilket forhindrer den nikotiniske binding til α4β2 -receptorerne (antagonistisk aktivitet).
Klinisk effekt og sikkerhed
Effekten af CHAMPIX ved rygestop blev påvist i 3 kliniske undersøgelser med kroniske rygere (≥10 cigaretter pr. Dag). To tusinde seks hundrede nitten (2.619) patienter blev behandlet med CHAMPIX 1 mg BID (dosiseskalering i løbet af den første uge), 669 patienter modtog bupropion 150 mg BID (også gradvist øget), og 684 patienter fik placebo.
Sammenlignende kliniske undersøgelser
To identiske dobbeltblinde potentielle kliniske forsøg sammenlignede effekten af CHAMPIX (1 mg to gange dagligt), bupropion med depottilfælde (150 mg to gange dagligt) og placebo ved rygestop. I disse 52-ugers undersøgelser modtog patienterne behandling i 12 uger efterfulgt af en 40-ugers behandlingsfri fase. Det primære endepunkt for de to undersøgelser var 4-ugers kontinuerlig ophørshastighed (4 ugers kontinuerlig afslutningsrate - 4W-CQR) fra den 9. til den 12. uge, bekræftet af niveauet af kulilte (CO). Det primære endepunkt for CHAMPIX viste statistisk overlegenhed i forhold til bupropion og placebo.
Efter den 40 ugers behandlingsfrie fase var et vigtigt sekundært endepunkt for begge undersøgelser Kontinuerlig afholdelsesrate (Kontinuerlig afholdelsesrate - CA) i uge 52. AC blev defineret som andelen af alle behandlede forsøgspersoner, der ikke røg (ikke engang et pust) fra uge 9 til uge 52, og som ikke havde en udåndet CO -måling> 10 ppm.
4W-CQR (9. til 12. uge) og CA-procent (9. til 52. uge) for undersøgelser 1 og 2 er inkluderet i følgende tabel:
Patienter, der har rapporteret effekter på kompulsiv trang, tilbagetrækning og rygeforstærkning
På tværs af undersøgelser 1 og 2 under aktiv behandling blev tvangstanker og afholdenhed fra rygning signifikant reduceret hos patienter randomiseret til CHAMPIX sammenlignet med placebo. CHAMPIX reducerede også signifikant de rygeforstærkende virkninger, der kan fastholde rygeadfærd hos patienter, der ryger under behandling sammenlignet med placebo. Rygning blev ikke målt i den langsigtede opfølgningsfase uden behandling.
Undersøgelse om opretholdelse af afholdenhed
Den tredje undersøgelse evaluerede fordelen ved en yderligere 12-ugers behandlingsperiode med CHAMPIX på vedligeholdelse af afholdenhed.Patienter i denne undersøgelse (n = 1.927) modtog åben CHAMPIX i en dosis på 1 mg to gange dagligt for 12 patienter, der stoppede med at ryge uge 12 blev derefter randomiseret til behandling med CHAMPIX (1 mg to gange dagligt) eller placebo i yderligere 12 uger i en samlet undersøgelsesvarighed på 52 uger.
Undersøgelsens primære slutpunkt var den CO-bekræftede kontinuerlige abstinensrate fra uge 13 til uge 24. i den dobbeltblinde behandlingsfase. Et centralt sekundært endepunkt var den kontinuerlige abstinensrate (CA) fra uge 13 til uge 52. Denne undersøgelse viste fordelen ved en yderligere 12-ugers behandlingsperiode med CHAMPIX 1 mg to gange dagligt versus placebo til opretholdelse af rygestop. Sandsynligheden for at opretholde afholdenhed i uge 24 efter en yderligere 12-ugers behandlingsperiode med CHAMPIX var 2,47 gange den for placebo (p
De vigtigste fund er opsummeret i følgende tabel:
Erfaring med CHAMPIX i den afroamerikanske befolkning er i øjeblikket begrænset til at bestemme dets kliniske effekt. Fleksibel opsigelsesdato mellem 1. og 5. uge
Effekten og sikkerheden af vareniclin blev evalueret hos rygere, der fik fleksibiliteten til at stoppe behandlingen mellem uge 1 og 5. I denne 24-ugers undersøgelse var der en behandlingsperiode på de 12 ugers patienter efterfulgt af en 12- uges behandlingsfri opfølgningsfase. 4-ugers kontinuerlig ophørshastighed (4W-CQR) i uge 9-12 for vareniclin og placebo var henholdsvis 53,9% og 19,4% (forskel = 34,5%, 95% CI: 27, 0%-42,0%) og den kontinuerlige abstinens (CA) i uge 9-24 var 35,2% (vareniclin) vs. 12,7% (placebo) (forskel = 22,5%, 95% CI: 15,8% - 29,1%). Patienter, der ikke er villige eller ude af stand til at fastsætte deres afslutningsdato inden for uge 1-2, kan blive tilbudt at starte behandlingen og derefter vælge deres individuelle afslutningsdato inden uge 5.
Undersøgelse af genbehandlede emner med CHAMPIX:
CHAMPIX blev evalueret i et dobbeltblindet, placebokontrolleret studie med 494 patienter, der tidligere havde forsøgt at holde op med at ryge med CHAMPIX, men ikke var i stand til at stoppe eller genoptage rygning efter behandlingen. Emner, der oplevede en bivirkning ved bekymring under tidligere behandling, blev ekskluderet.Emner blev randomiseret i et 1: 1-forhold til at modtage CHAMPIX 1 mg to gange dagligt (N = 249) eller placebo (N = 245) til 12-ugers behandling og derefter fulgt i 40 uger efter behandlingen. Patienter inkluderet i denne undersøgelse havde tidligere taget CHAMPIX for at forsøge at holde op med at ryge (i en samlet varighed på mindst to ugers behandling), mindst tre måneder før studiestart og havde røget i mindst fire uger. Med CHAMPIX havde en højere CO-bekræftet abstinensrate fra uge 9 til 12 (45,0%) sammenlignet med placebobehandlede personer (11,8%) (oddsforhold 7,08; 95%CI 4,34 -11,55; p
De vigtigste fund er opsummeret i nedenstående tabel:
Patienter med hjerte -kar -sygdom
CHAMPIX blev evalueret i et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret klinisk studie hos patienter med stabil kardiovaskulær sygdom (bortset fra hypertension eller ud over hypertension), som havde været diagnosticeret i mere end 2 måneder. Patienterne blev randomiseret til behandling med CHAMPIX 1 mg to gange dagligt (n = 353) eller placebo (n = 350) i 12 uger og fulgt i 40 uger efter behandlingen. 4-ugers kontinuerlig ophørshastighed (4W-CQR) for vareniclin og placebo var henholdsvis 47,3% og 14,3%, og den kontinuerlige abstinens (CA) i uge 9-52 var 19. 8% for vareniclin vs 7,4% for placebo .
Dødsfald og alvorlige kardiovaskulære hændelser blev tildelt af et blindet udvalg. Følgende tildelte hændelser forekom med en frekvens ≥ 1% i begge behandlingsgrupper under behandlingen (eller inden for 30 dage efter behandlingen): ikke-dødeligt myokardieinfarkt (henholdsvis 1,1% mod 0,3% for CHAMPIX og placebo) og hospitalsindlæggelse for angina pectoris ( 0,6% mod 1,1%). I opfølgningsperioden på op til 52 uger efter behandlingen omfattede tildelte hændelser behovet for koronar revaskularisering (2,0% vs. 0,6%), hospitalsindlæggelse for angina pectoris (1,7% vs. 1,1%) og ny diagnose af perifer vaskulær sygdom (PVD) eller hospitalsindlæggelse for en PVD -procedure (1,4% vs. 0,6%). Nogle patienter, der krævede koronar revaskularisering, gennemgik proceduren som led i håndteringen af ikke-dødeligt myokardieinfarkt og hospitalsindlæggelse for angina.I løbet af 52-ugers undersøgelsen forekom kardiovaskulær død hos 0,3 % af patienterne i CHAMPIX-armen og 0,6 % af patienter i placebo -armen.
En metaanalyse af 15 kliniske undersøgelser med behandlingsvarighed ≥ 12 uger hos 7.002 patienter (4.190 med CHAMPIX, 2.812 med placebo) til systematisk at bestemme den kardiovaskulære sikkerhed ved CHAMPIX. Metaanalysen omfatter også den undersøgelse, der er beskrevet ovenfor, udført på patienter med stabil kardiovaskulær sygdom.
Den centrale kardiovaskulære sikkerhedsanalyse omfatter bestemmelse af manifestation og tidspunkt for begyndelsen af et sammensat endepunkt repræsenteret af alvorlige negative kardiovaskulære hændelser (MACE - Store uønskede kardiovaskulære hændelser), defineret som kardiovaskulær død, ikke-dødeligt myokardieinfarkt og ikke-dødeligt slagtilfælde. Disse hændelser inkluderet i endepunktet blev tildelt af et blindet uafhængigt udvalg. Samlet set var der et begrænset antal MACE-indtræden under behandlingen i de kliniske forsøg omfattet af metaanalysen (CHAMPIX 7 [0,17%]; placebo 2 [0,07%] ). Begyndelsen af et begrænset antal MACE'er i de 30 dage efter behandlingens afslutning blev også påvist (CHAMPIX 13 [0,31%]; placebo 6 [0,21%]).
Metaanalysen viste, at eksponering for CHAMPIX resulterede i et MACE-fareforhold på 2,83 (95% konfidensinterval, 0,76 til 10,55, p = 0,12) for igangværende patienter. Behandling og 1,95 (95% konfidensinterval, 0,79 til 4,82, p = 0,15) for patienter i de 30 dage efter behandlingens afslutning. Disse resultater repræsenterer en stigning i eksponeringen for henholdsvis 6,5 MACE-hændelser og 6,3 MACE-hændelser pr. 1.000 patientår.Risiko-forholdet for MACE var højere hos patienter med andre kardiovaskulære risikofaktorer end rygning sammenlignet med dem, der findes hos patienter uden kardiovaskulære risikofaktorer andet end rygning. I metaanalysen er antallet af dødsfald af alle årsager (CHAMPIX 6 [0,14%]; placebo 7 [0,25%]) og kardiovaskulær dødelighed (CHAMPIX 2 [0,05%]; placebo 2 [0,07%]) var ens i CHAMPIX -grupperne sammenlignet med placebogrupperne.
Personer med mild til moderat kronisk obstruktiv lungesygdom KOL
Sikkerheden og effekten af CHAMPIX (1 mg to gange dagligt) til rygestop hos personer med mild til moderat KOL blev påvist i et dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret klinisk studie. I denne 52-ugers undersøgelse modtog patienterne behandling i 12 uger efterfulgt af en 40-ugers opfølgningsfase uden behandling. Undersøgelsens primære endepunkt var 4-ugers kontinuerlig ophørshastighed (4W-CQR) fra uge 9 til 12, og et sekundært endepunkt var den kontinuerlige abstinens (AC) fra uge 9 til uge 52. Sikkerheden ved vareniclin var sammenlignelig med som findes i andre kliniske forsøg i den generelle befolkning, herunder lungesikkerhed. Resultater for 4W-CQR (9. til 12. uge) og procentdel af CA (9. til 52. uge) fremhæves i følgende tabel:
Undersøgelse i emner med en historie med større depression
Effekten af vareniclin blev bekræftet af et randomiseret, placebokontrolleret studie af 525 forsøgspersoner med en historie med større depression inden for de foregående to år eller ved stabil behandling. Procentdelen af disse patienter, der stoppede med at ryge, lignede den, der blev rapporteret. befolkning. Kontinuerlig abstinens var 35,9% i den vareniclinbehandlede patientgruppe imod 15,6% i gruppen af patienter behandlet med placebo mellem 9. og 12. uge (OR 3.35 (95% CI 2.16-5.21)) og mellem 9. og 52. uge var 20.3% imod 10,4% (ELLER 2,36 (95% CI 1,40-3,98)). De mest almindelige bivirkninger (≥ 10%) hos personer, der tog vareniclin, var kvalme (27,0% vs. 10,4% med placebo), hovedpine (16,8% vs. 11,2%), unormale drømme (11,3% vs. 8,2%), søvnløshed (10,9% vs. 4,8%) og irritabilitet (10,9% vs. 8,2%). Psykiatriske scoringer viste ingen forskel mellem den vareniclinbehandlede patientgruppe og den placebobehandlede patientgruppe og ingen generel forværring af depression under undersøgelsen i nogen patientgruppe.
Undersøgelse hos patienter med stabil skizofreni eller skizoaffektiv lidelse
Sikkerhed og tolerabilitet for vareniclin blev evalueret i et dobbeltblindet studie af 128 rygere med stabil skizofreni eller skizoaffektiv lidelse, der modtog antipsykotika, randomiseret i et 2: 1-forhold til vareniclinbehandling (1 mg to gange dagligt).) Eller placebo i 12 uger , med 12 ugers lægemiddelfri opfølgning.
Hos patienter, der tog vareniclin, var de mest almindelige bivirkninger kvalme (23,8% vs. 14,0% med placebo), hovedpine (10,7% vs. 18,6% med placebo) og opkastning (10, 7% mod 9,3% med placebo). Blandt de rapporterede neuropsykiatriske bivirkninger var søvnløshed den eneste hændelse rapporteret i begge behandlingsgrupper hos ≥ 5% af patienterne, med en højere hastighed i vareniclin -gruppen end placebo (9,5% vs 4,7%).
Generelt var der ingen forværring af skizofreni, målt ved psykiatriske skalaer, i begge behandlingsgrupper, og der opstod ingen generelle ændringer i ekstrapyramidale tegn.
I vareniclin -gruppen sammenlignet med placebo rapporterede en større procentdel af patienterne selvmordstanker eller adfærd før indskrivning (tidligere historie) og efter afslutningen af den aktive behandlingsperiode (dag 33 til 85 efter den sidste dosis af lægemidlet). aktiv behandlingsperiode var forekomsten af selvmordsrelaterede hændelser ens mellem vareniclinbehandlede og placebobehandlede patienter (henholdsvis 11 vs. 9,3%). Procentdelen af patienter med selvmordsrelaterede hændelser i aktivbehandlingsfasen versus efterbehandlingsfasen forblev uændret i vareniclingruppen; i placebogruppen var denne procentdel lavere i efterbehandlingsfasen.Selvom der ikke var gennemførte selvmord, forekom der selvmordsforsøg hos en patient på varenicline, hvis tidligere historie omfattede flere lignende forsøg. De begrænsede data, der er tilgængelige fra dette enkelt rygestopstudie, tillader ikke endelige konklusioner om sikkerhed hos patienter med skizofreni eller skizoaffektiv lidelse.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Maksimal plasmakoncentration af vareniclin nås generelt inden for 3-4 timer efter oral administration. Efter oral administration af flere doser til raske frivillige opnås steady-state-betingelser inden for 4 dage. Absorption efter oral indgivelse er praktisk talt fuldstændig, og systemisk tilgængelighed er høj. Vareniclins orale biotilgængelighed påvirkes ikke af mad eller tidspunktet for administration.
Fordeling
Varenicline fordeles i væv, herunder hjernen. Det tilsyneladende fordelingsvolumen var i gennemsnit 415 liter (% CV = 50) ved steady-state. Plasmaproteinbindingen af vareniclin er lav (≤ 20%) og er uafhængig af både alder og nyrefunktion Hos gnavere overføres vareniclin over placenta og udskilles i modermælk.
Biotransformation
Varenicline gennemgår minimal metabolisme, hvor 92% af dosis udskilles uændret i urinen og mindre end 10% elimineres som metabolitter. Mindre metabolitter i urinen omfatter vareniclin N-carbamoyl glucuronid og hydroxy vareniclin. Cirkulerende vareniclin repræsenterer 91% af lægemiddelrelateret materiale. Mindre cirkulerende metabolitter omfatter vareniclin N-carbamoyl-glucuronid og N-glucosylvarenicline.
Undersøgelser in vitro viser, at vareniclin ikke hæmmer cytochrom P450 -enzymer (IC50> 6.400 ng / ml). P450 -enzymerne testet for inhibering er: 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 og 3A4 / 5. Også i humane hepatocytter in vitro Vareniclin har vist sig ikke at inducere aktiviteten af cytochrom P450 -enzymer 1A2 og 3A4. Derfor er det usandsynligt, at vareniclin vil ændre farmakokinetikken af forbindelser, der primært metaboliseres af cytochrom P450 -enzymer.
Eliminering
Eliminationshalveringstiden for vareniclin er cirka 24 timer. Renal eliminering af vareniclin sker primært via glomerulær filtrering sammen med aktiv tubulær sekretion via den organiske kationtransportør OCT2 (se afsnit 4.5).
Linearitet / ikke-linearitet
Varenicline udviser lineær kinetik, når det administreres som en enkelt dosis (0,1 til 3 mg) eller i gentagne doser (1 til 3 mg / dag).
Farmakokinetik, især patientpopulationer
Der er ingen klinisk signifikante forskelle i vareniclin farmakokinetik med hensyn til alder, race, køn, rygevaner eller samtidig medicinbrug, som det fremgår af specifikke farmakokinetiske undersøgelser og populationsfarmakokinetiske analyser.
Patienter med nedsat leverfunktionPå grund af fraværet af en betydelig levermetabolisme, bør vareniclins farmakokinetik ikke ændres hos patienter med nedsat leverfunktion (se pkt.4.2).
Patienter med cnedsat nyrefunktion: Vareniclins farmakokinetik var uændret hos personer med let nedsat nyrefunktion (kreatininclearance> 50 ml / min og ≤ 80 ml / min). Hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion (kreatininclearance ≥ 30 ml / min og ≤ 50 ml / min) øges eksponeringen for vareniclin 1,5 gange sammenlignet med personer med normal nyrefunktion (kreatininclearance> 80 ml / min). Min) Hos personer med svært nedsat nyrefunktion (hæmodialyse kreatininclearance (se pkt.4.2)
Ældre borgere: Vareniclins farmakokinetik hos ældre patienter med normal nyrefunktion (65-75 år) ligner den hos yngre voksne forsøgspersoner (se pkt.4.2). For ældre patienter med nedsat nyrefunktion henvises til afsnit 4.2.
Pædiatrisk population:
Enkeltdosis- og flerdosis-vareniclin-farmakokinetik blev undersøgt hos pædiatriske patienter i alderen 12-17 år (inklusive) og viste sig at være næsten dosisproportional over det undersøgte daglige dosisinterval på 0,5 mg til 2 mg. Systemisk eksponering for stabil tilstand hos unge patienter, der vejer> 55 kg, vurderet af AUC (0-24), var det sammenligneligt med det, der blev observeret ved de samme doser i den voksne befolkning. Efter administration af 0,5 mg BID, daglig eksponering for stabil tilstand vareniclin var i gennemsnit højere (med ca. 40%) hos unge patienter med kropsvægt ≤ 55 kg sammenlignet med den, der blev fundet i den voksne befolkning. Effekt og sikkerhed hos den pædiatriske population under 18 år er ikke påvist, og der kan ikke gives doseringsråd (se pkt.4.2).
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Ikke-kliniske data afslører ingen særlig fare for mennesker baseret på konventionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet ved gentagen dosering, gentoksicitet, fertilitet og embryoføtal udvikling. Hos hanrotter behandlet med vareniclin i 2 år blev der observeret en dosisrelateret stigning i forekomsten af hibernom (brunt fedttumor) Reduktioner i fertiliteten og stigninger i forskrækkelsesrespons blev observeret hos afkom af gravide rotter behandlet med vareniclin. Til akustisk stimulering (se afsnit 4.6). Disse virkninger blev kun observeret ved eksponeringer, der anses for at være tilstrækkeligt over den maksimale humane eksponering, hvilket indikerer ringe relevans for klinisk brug. , vareniclin viste et lavt potentiale for misbrug.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Indersiden af tabletterne
0,5 mg og 1 mg tabletter
Mikrokrystallinsk cellulose
Vandfrit calciumhydrogenphosphat
Croscarmellosenatrium
Vandfri kolloid silica
Magnesiumstearat
Tabletbelægning
0,5 mg tabletter
Hypromellose
Titandioxid (E171)
Macrogol
Triacetin
1 mg tabletter
Hypromellose
Titandioxid (E171)
Indigo karmin aluminium sø (E132)
Macrogol
Triacetin
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
Blister: 3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares under 30 ° C.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Behandlingsstartpakker
PCTFE / PVC-blister med aluminiumsfolieunderlag, der indeholder en klar blister med 11 x 0,5 mg filmovertrukne tabletter og en anden klar blister, der indeholder 14 x 1 mg filmovertrukne tabletter i sekundær varmeforseglet kartonemballage.
PCTFE / PVC-blister med aluminiumsfolieunderlag, der indeholder en klar blister med 11 x 0,5 mg filmovertrukne tabletter og en anden klar blister, der indeholder 14 x 1 mg filmovertrukne tabletter i en karton.
PCTFE / PVC-blister med aluminiumsfolieunderlag, der indeholder en klar blister med 11 0,5 mg filmovertrukne tabletter og 14 1 mg filmovertrukne tabletter og en anden klar blister, der indeholder 28 1 mg filmovertrukne tabletter i karton sekundært i varmeforseglet pap.
PVC-blister med aluminiumsfolieunderlag, der indeholder en klar blister med 11 x 0,5 mg filmovertrukne tabletter og en anden klar blister, der indeholder 14 x 1 mg filmovertrukne tabletter i sekundær varmeforseglet kartonemballage.
PVC-blister med aluminiumsfolieunderlag, der indeholder en klar blister med 11 x 0,5 mg filmovertrukne tabletter og en anden klar blister, der indeholder 14 x 1 mg filmovertrukne tabletter i en karton.
PVC-blister med aluminiumsfolieforing, der indeholder en klar blister med 11 0,5 mg filmovertrukne tabletter og 14 1 mg filmovertrukne tabletter og en anden klar blister, der indeholder 28 1 mg filmovertrukne tabletter i sekundær emballage af varmeforseglet pap.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Pfizer Limited
Ramsgate Road
Sandwich
Kent
CT13 9NJ
Storbritannien
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
Behandlingsstartpakker:
EU/1/06/360/003
037550035
EU/1/06/360/008
037550086
EU/1/06/360/012
037550112
EU/1/06/360/014
037550148
EU/1/06/360/019
037550199
EU/1/06/360/023
037550237
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 26. september 2006
Dato for sidste fornyelse: 7. juni 2011
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Juni 2014