Aktive ingredienser: Carbamazepin
TEGRETOL 200 mg tabletter
TEGRETOL 400 mg tabletter
TEGRETOL 200 mg tabletter med modificeret frigivelse
TEGRETOL 400 mg tabletter med modificeret frigivelse
TEGRETOL Børn 20 mg / ml sirup
Tegretol indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser: - TEGRETOL 200 mg tabletter, TEGRETOL 400 mg tabletter, TEGRETOL 200 mg tabletter med modificeret frigivelse, TEGRETOL 400 mg tabletter med modificeret frigivelse, TEGRETOL børn 20 mg / ml sirup
- TEGRETOL 100 mg tyggetabletter
Hvorfor bruges Tegretol? Hvad er det for?
Farmakoterapeutisk gruppe
Antiepileptisk. Antineuralgic af trigeminus. Antimanisk.
Terapeutiske indikationer
Modificerede frigivelsestabletter / -tabletter
Epilepsier (psykomotoriske eller tidsmæssige, generaliserede tonisk-kloniske anfald, blandede former, fokale anfald).
Essential neuralgi af trigeminus.
Mani.
Sirup
Krampagtige tilstande i barndommen.
Epilepsier med de samme egenskaber som Tegretol-tabletter (psykomotoriske eller tidsmæssige, generaliserede tonisk-kloniske anfald, blandede former, fokale anfald).
Tegretol kan bruges både i mono og i polyterapi. Normalt virker Tegretol ikke på petit mal (fravær) og myokloniske angreb (se afsnittet "Særlige advarsler").
Kontraindikationer Når Tegretol ikke bør bruges
- Overfølsomhed over for det aktive stof, over for lægemidler med en lignende struktur (f.eks. Tricykliske antidepressiva) eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
- Patienter med atrioventrikulær blok.
- Patienter med en historie med knoglemarvsdepression.
- Patienter med tidligere leverporfyri (f.eks. Akut intermitterende porfyri, broget porfyri, tardaporfyri).
- Samtidig administration af monoaminoxidasehæmmere (MAO -hæmmere) og Tegretol er kontraindiceret (se afsnittet "Interaktioner").
- Generelt kontraindiceret under graviditet og amning.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Tegretol
Terapien skal udføres under lægeligt tilsyn.
Hos patienter med tidligere lever-, hjerte- eller nyreskader, hæmatologiske bivirkninger af andre lægemidler eller tidligere behandlinger med carbamazepin, bør Tegretol kun ordineres, efter at fordel-risiko-balancen er blevet vurderet og under nøje overvågning.
Hæmatologiske virkninger
Tilfælde af aplastisk anæmi og agranulocytose forbundet med brug af Tegretol er blevet rapporteret; på grund af den meget lave forekomst af disse tilstande er det imidlertid vanskeligt at beregne den betydelige risiko forbundet med brugen af Tegretol.
Under behandlingen med Tegretol kan der forekomme et midlertidigt eller vedvarende fald i antallet af blodplader og hvide blodlegemer; i de fleste tilfælde er disse virkninger imidlertid midlertidige og er ikke tegn på begyndelsen af aplastisk anæmi eller agranulocytose. Imidlertid anbefales en fuldstændig blodprøve (inklusive blodplader og, hvis det er muligt, reticulocytter og serumjern) før behandling og periodisk under behandlingen.
Hvis der observeres signifikant lave hvide blodlegemer eller blodplader under behandlingen, bør patientens blodparametre overvåges nøje. Tegretol bør afbrydes, hvis der opstår symptomer på knoglemarvsdepression.
Patienter bør informeres om tidlige symptomer på toksicitet og potentielle hæmatologiske problemer samt lever- eller dermatologiske reaktioner. Hvis symptomer som feber, ondt i halsen, udslæt, munnsår, kapillær skrøbelighed, petechiae eller lilla blødninger viser sig, skal patienten straks rapportere dette til sin læge.
Alvorlige dermatologiske reaktioner
Alvorlige hudbivirkninger kan sjældent forekomme under behandling med Tegretol. I nogle befolkninger (f.eks. I befolkningen af kinesisk, thai, japansk, kaukasisk oprindelse, i nogle indfødte amerikanske befolkninger, i spansktalende befolkninger, i Sydindien eller af arabisk afstamning) kan denne risiko forudsiges gennem en blodprøve. At tilhøre en af de førnævnte etniske oprindelser, skal du kontakte din læge, før du tager stoffet.
Livstruende hududslæt (Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse) er blevet rapporteret ved brug af Tegretol: Disse optræder oprindeligt som runde røde pletter eller cirkulære pletter, der ofte ledsager blærer i den centrale del af bagagerummet. i munden, halsen, næsen, kønsorganerne og konjunktivitis (røde og hævede øjne).
Disse livstruende udslæt ledsages ofte af influenzalignende symptomer. Udslæt kan udvikle sig til udvikling af udbredt blærer eller afskalning af huden.Den største risiko for alvorlige hudreaktioner opstår i de første måneder af behandlingen.
Hvis du har udviklet Stevens-Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse ved brug af Tegretol, bør Tegretol ikke længere bruges. Hvis du udvikler udslæt eller disse hudsymptomer, skal du stoppe med at tage Tegretol, konsultere en læge omgående. Læge og informere ham om, at du tager dette lægemiddel. Pludselig seponering af Tegretol -behandling kan udløse anfald (se "Dosisreduktion og behandlingstilbagekald"). Patienter, der oplever alvorlige dermatologiske reaktioner, kan kræve hospitalsindlæggelse, da disse tilstande kan udgøre en trussel for livet og kan være dødelige.
Andre dermatologiske reaktioner
Milde hudreaktioner kan også forekomme (f.eks. Isolerede episoder af makulære eller makulopapulære exanthematøse reaktioner), som generelt er forbigående og ikke farlige; disse forsvinder normalt inden for få dage eller uger, enten ved at fortsætte behandlingen eller ved at reducere doserne. Da det imidlertid kan være svært at skelne de første tegn på mere alvorlige hudreaktioner fra symptomer på milde og forbigående reaktioner, bør patienter overvåges nøje under behandlingen med øjeblikkelig afbrydelse af behandlingen, hvis der under administration af lægemidlet forværres observerede symptomer.
Overfølsomhed
Tegretol kan udløse overfølsomhedsreaktioner, herunder lægemiddelinduceret udslæt med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS), en forsinket overfølsomhedsreaktion fra flere organer, som kan forekomme i forskellige kombinationer, såsom feber, udslæt, vaskulitis, lymfadenopati, pseudolymfom, artralgi , leukopeni, eosinofili, hepatosplenomegali, unormale leverfunktionstest og evanescerende galdegangssyndrom (ødelæggelse og forsvinden af intrahepatiske galdeganger). Andre organer kan også blive påvirket, såsom lunger, nyrer, bugspytkirtel, myokardium, tyktarm (se afsnittet "Bivirkninger").
Patienter, der har oplevet episoder med overfølsomhedsreaktioner over for carbamazepin, bør informeres om, at overfølsomhedsreaktioner over for oxcarbazepin (Tolep) kan forekomme i cirka 25-30% af disse tilfælde.
Krydsoverfølsomhed kan også forekomme mellem carbamazepin og phenytoin, hvis der generelt forekommer tegn og symptomer på overfølsomhedsreaktioner, skal behandlingen med Tegretol seponeres øjeblikkeligt.
Beslaglæggelser
Tegretol bør bruges med forsigtighed til patienter med blandede anfald, som omfatter typisk eller atypisk fravær. I disse tilfælde kan Tegretol forværre angrebene. Hvis angreb forværres, skal behandling med Tegretol seponeres.
Leverfunktion
Specielt hos patienter med leversygdomme og ældre bør der udføres leverfunktionskontrol ved start og under behandling.Tegretol -administrationen bør afbrydes øjeblikkeligt i tilfælde af forværring af leversvigt eller aktiv leversygdom.
Nyrefunktion
Det anbefales, at der udføres en komplet analyse af urin og blodurinstofnitrogen periodisk.
Hyponatriæmi
Hyponatriæmi vides at forekomme med carbamazepin. Hos patienter med eksisterende nyresygdomme forbundet med lave natriumniveauer eller hos patienter, der behandles samtidigt med lægemidler, der sænker natriumniveauer (f.eks. Diuretika, lægemidler forbundet med unormal ADH-sekretion), skal serumnatriumniveauer måles, inden carbamazepinbehandling påbegyndes. Serumnatriumniveauer bør derfor måles efter cirka to uger og derefter med månedlige intervaller i løbet af de første tre måneders behandling eller efter behov klinisk. Disse risikofaktorer kan hovedsageligt påvirke ældre patienter. Hvis der observeres hyponatriæmi, kan reduktion af væskeindtag repræsentere en "vigtig modforanstaltning, hvor det er klinisk indiceret.
Hypothyroidisme
Carbamazepin kan reducere serumkoncentrationer af skjoldbruskkirtelhormoner ved enzyminduktion. Det foreslås, at skjoldbruskkirtlens funktion overvåges; Hos patienter med hypothyroidisme kan dosisjusteringer af thyreoideaudskiftningsterapi være nødvendige.
Antikolinerge virkninger
Tegretol udviste svag antikolinerg aktivitet; derfor bør patienter med forhøjet okulært tryk og urinretention overvåges nøje under behandlingen (se afsnittet "Bivirkninger").
Psykiatriske effekter
Vi må ikke glemme muligheden for aktivering af en latent psykose og, hos ældre patienter, forvirring eller uro.
Selvmordstanker og adfærd
Et lille antal patienter, der behandles med antiepileptika, såsom Tegretol, har udviklet tanker om selvskade eller selvmord. Når som helst sådanne tanker opstår, skal du straks kontakte din læge.
Endokrinologiske virkninger
Blodtab er blevet rapporteret hos kvinder, der tager orale præventionsmidler samtidig med Tegretol; sikkerheden ved orale præventionsmidler kan blive kompromitteret ved brug af Tegretol. Derfor rådes kvinder i den fertile alder, der modtager Tegretol, til at bruge alternative præventionsmetoder Den enzymatiske induktion bestemt af Tegretol kan faktisk annullere den terapeutiske virkning af lægemidler, der indeholder østrogen og / eller progesteron.
Overvågning af plasmaniveauer
Selvom korrelationen mellem carbamazepindosis, plasmaniveauer og klinisk effekt-tolerabilitet er temmelig svag, kan kontrollen af plasmaniveauer være nyttig under følgende forhold: signifikant stigning i angrebsfrekvensen (verifikation af overensstemmelse), under graviditet, i behandlingen af børn og unge, i tilfælde af mistanke om unormal absorption, i tilfælde af mistanke om toksicitet, når flere lægemidler administreres (se afsnittet "Interaktioner").
Hypericum perforatum -præparater bør ikke tages samtidigt med carbamazepinholdige lægemidler på grund af risikoen for nedsatte plasmaniveauer og nedsat terapeutisk effekt af carbamazepin (se afsnittet "Interaktioner").
Reduktion af doser og virkninger ved afbrydelse af behandlingen
Pludselig seponering af Tegretol -behandling kan udløse epileptiske anfald: behandling med carbamazepin bør derfor gradvist afbrydes over mindst 6 måneder. Hvis behandlingen med Tegretol pludselig skal stoppes hos en epileptisk patient, bør der skiftes til et nyt antiepileptisk præparat ved hjælp af passende lægemiddeldækning.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Tegretol
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du for nylig har taget medicin, også dem uden recept.
Interaktioner, der bestemmer en kontraindikation til brug
Anvendelse af Tegretol er kontraindiceret i kombination med monoaminoxidasehæmmere (MAO -hæmmere) Inden brug af Tegretol bør administrationen af MAO -hæmmere afbrydes i mindst 2 uger eller længere, hvis den kliniske tilstand tillader det (se afsnittet "Kontraindikationer").
Lægemidler, der kan øge plasmaniveauerne af carbamazepin
Da øgede carbamazepin -plasmaniveauer kan forårsage bivirkninger (f.eks. Svimmelhed, døsighed, ataksi, diplopi), bør doseringen af Tegretol justeres i overensstemmelse hermed og / eller plasmaniveauerne overvåges, når følgende lægemidler administreres samtidigt.
Analgetika, antiinflammatoriske midler: dextropropoxyphen, ibuprofen.
Androgener: donazol.
Antibiotika: makrolidantibiotika (f.eks. Erythromycin, troleandomycin, iosamycin, clarithromycin, ciprofloxacin).
Antidepressiva: sandsynligvis desipramin, fluoxetin, fluvoxamin, nefazodon, paroxetin, trazodon, viloxazin.
Antiepileptika: stiripentol, vigabatrin Svampemidler: azoler (f.eks. Itraconazol, ketoconazol, fluconazol), voriconazol.
Antihistaminer: loratidin, terfenadin.
Antipsykotika: olanzapin.
Antituberkulose: isoniazid.
Antivirale midler: HIV -proteasehæmmere (f.eks. Ritonavir).
Kulsyreanhydrasehæmmere: acetazolamid.
Kardiovaskulære lægemidler: verapamil, diltiazem.
Gastrointestinale lægemidler: sandsynligvis cimetidin, omeprazol.
Muskelafslappende midler: oxybutynin, dantrolen.
Hæmmere af trombocytaggregation: ticlopidin.
Andre interaktioner: grapefrugtsaft, nicotinamid (kun hos voksne i høje doser).
Lægemidler, der kan øge plasmaniveauerne af carbamazepin-10,11-epoxidmetabolitten
Da forhøjede plasmaniveauer af carbamazepin-10,11-epoxid kan føre til bivirkninger (f.eks. Svimmelhed, søvnighed, ataksi, diplopi), bør doseringen af Tegretol justeres i overensstemmelse hermed og / eller plasmaniveauer overvåges, når Tegretol administreres samtidigt med. nedenstående stoffer:
Loxapin, quetiapin, primidon, progabid, valproinsyre, valnoctamid og valpromid.
Lægemidler, der kan reducere carbamazepins plasmaniveauer
Doseringen af Tegretol skal muligvis justeres, når de nedenfor beskrevne lægemidler administreres samtidigt.
Antiepileptika: felbamat, mesuximid, oxcarbazepin, phenobarbital, fensuximid, phenytoin og fosphenytoin, primidon og, selvom dataene er delvist modstridende, også clonazepam.
Antineoplast: cisplatin, doxorubicin.
Antituberkulose: rifampicin.
Bronkodilatatorer eller anti-astmatikere: theophyllin, aminophyllin.
Dermatologiske lægemidler: isotretinoin.
Andre interaktioner: Serumniveauer af carbamazepin kan reduceres ved samtidig administration af Hypericum perforatum -præparater. Dette skyldes induktion af de enzymer, der er ansvarlige for lægemiddelmetabolismen ved præparater baseret på Hypericum perforatum, som derfor ikke bør administreres samtidigt med carbamazepin. Induktionseffekten kan fortsætte i mindst 2 uger efter seponering. Behandling med Hypericum perforatum -produkter. Hvis en patient tager Hypericum perforatum -produkter på samme tid, skal carbamazepins blodniveauer overvåges og behandlingen med Hypericum perforatum -produkter afbrydes Carbamazepins blodniveauer kan afbrydes. Stigning ved stop af Hypericum perforatum. Dosis af carbamazepin kan være nødvendigt at justere.
Virkning af Tegretol på plasmaniveauer af samtidige lægemidler
Carbamazepin kan forårsage et fald i plasmaniveauerne for visse lægemidler og kan også føre til et fald eller endda aflysning af deres aktivitet.Dosis af følgende lægemidler skal muligvis justeres efter specifikke kliniske behov:
Analgetika, antiinflammatoriske midler: buprenorphin, methadon, paracetamol (langvarig administration af carbamazepin og paracetamol (acetaminophen) kan være forbundet med hepatotoksicitet), phenazon (antipyrin), tramadol.
Antibiotika: doxycyclin.
Antikoagulantia: orale antikoagulantia (warfarin, phenprocoumon, dicumarol og acenocoumarol).
Antidepressiva: bupropion, citalopram, mianserin, nefazodon, sertralin, trazodon, tricykliske antidepressiva (f.eks. Imipramin, amitriptylin, nortriptylin, clomipramin).
Antiemetika: aprepitant.
Antiepileptika: clobazam, clonazepam, ethosuximid, felbamat, lamotrigin, oxcarbazepin, primidon, tiagabin, topiramat, valproinsyre, zonisamid. Carbamazepin har sjældent øget plasmaniveauerne af mephenytoin.
Svampedræbende midler: itraconazol, voriconazol.
Pesticider: praziquantel, albendazol.
Antineoplast: imatinib, cyclophosphamid, lapatinib, temsirolimus.
Antipsykotika: clozapin, haloperidol og bromperidol, olanzapin, quetiapin, risperidon, ziprasidon, aripiprazol, paliperidon.
Antivirale midler: HIV -proteasehæmmere (f.eks. Indinavir, ritonavir, saquinavir).
Anxiolytika: alprazolam, midazolam.
Bronkodilatatorer eller antiastmatikere: theophyllin.
P -piller: hormonelle præventionsmidler (brug af alternative metoder anbefales).
Kardiovaskulære lægemidler: calciumkanalblokkere (dihydropyridinderivater) f.eks. felodipin, digoxin, simvastatin, atorvastatin, lovastatin, cerivastatin, ivabradin.
Kortikosteroider: kortikosteroider (f.eks. Prednisolon, dexamethason).
Lægemidler, der bruges til erektil dysfunktion: tadalafil.
Immunsuppressiva: cyclosporin, everolimus, tacrolimus, sirolimus.
Skjoldbruskkirtelpræparater: levothyroxin.
Andre lægemiddelinteraktioner: produkter, der indeholder østrogen og / eller progesteron.
Samtidig behandlinger skal evalueres nøje
Samtidig administration af carbamazepin og levetiracetam øger toksiciteten forårsaget af carbamazepin.
Samtidig administration af carbamazepin og isoniazid øger hepatotoksiciteten forårsaget af isoniazid.
Administration af carbamazepin og lithium eller metoclopramid eller carbamazepin og neuroleptika (haloperidol, thioridazin) kan forårsage en stigning i neurologiske bivirkninger (med den anden kombination, selv i nærvær af terapeutiske plasmaniveauer).
Samtidig administration af Tegretol med nogle diuretika (hydrochlorthiazid, furosemid) kan føre til et fald i natrium i blodet med mulig indtræden af bivirkninger. Carbamazepin kan modvirke virkningen af nogle ikke-depolariserende muskelafslappende midler (f.eks. Pancuronium); deres dosis bør øges, og patienterne skal følges nøje for at forhindre, at neuromuskulær blokering sker for hurtigt.
Carbamazepin kan ligesom andre psykoaktive lægemidler reducere alkoholtolerance; det er derfor tilrådeligt for patienten at afstå fra alkoholforbrug.
Interferens med serologiske test
Carbamazepin kan give falske positiver på HPLC -analyse for perphenazinkoncentrationer på grund af interferens med sidstnævnte.
Carbamazepin og metabolitten 10,11, epoxid kan give falske positiver ved den immunologiske metode baseret på polariserede fluorescensmålinger vedrørende koncentrationerne af tricykliske antidepressiva.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Fertilitet, graviditet og amning
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin.
Graviditet
Patienter, der kan blive gravide eller i den fødedygtige alder, bør gives specialistrådgivning.
Behovet for antiepileptisk behandling bør revurderes, når patienten planlægger at blive gravid.
Risikoen for medfødte defekter øges med en faktor 2 til 3 gange i afkommet til mødre, der behandles med et antiepileptikum, hvor den hyppigst rapporterede er læbespalte, kardiovaskulære misdannelser, neurale rørdefekter, hypospadier.
Polyterapi med antiepileptika kan være forbundet med en højere risiko for medfødte misdannelser end monoterapi. Risikoen for misdannelser efter eksponering for carbamazepin administreret i polyfarmaci kan variere afhængigt af de anvendte antiepileptika og kan være større i tilfælde af polyterapier, der inkluderer valproat. Derfor er det vigtigt, at monoterapi praktiseres, når det er muligt.
Det anbefales, at den laveste effektive dosis administreres og plasmaniveauer overvåges. Der er tegn på, at risikoen for misdannelser med carbamazepin kan være dosisafhængig, dvs. ved doser under 400 mg / dag var hyppigheden af misdannelser mindre end ved højere doser carbamazepin.
Pludselig seponering af antiepileptisk behandling bør ikke praktiseres på grund af faren for genoptagelse af anfald, som kan have alvorlige konsekvenser for både mor og baby
Overvågning og forebyggelse
Yderligere folsyrebehandling anbefales før og under graviditeten.
Nyfødt
Administration af vitamin K1 til både moderen i de sidste uger af graviditeten og den nyfødte anbefales. Nogle episoder med anfald og / eller respirationsdepression er forekommet hos nyfødte, hvis mødre blev behandlet med Tegretol og samtidig med andre antikonvulsive lægemidler; i nogle tilfælde er der også rapporteret om opkastning, diarré og / eller nedsat fødeindtagelse hos den nyfødte. Disse reaktioner kan signalere et neonatalt abstinenssyndrom.
Kvinder i den fødedygtige alder og prævention
Anvendelsen af Tegretol kan annullere den terapeutiske virkning af orale præventionsmidler, der indeholder østrogen og / eller progesteron. Patienter i den fertile alder bør rådes til at bruge alternative præventionsmetoder under behandling med Tegretol.
Fodringstid
Carbamazepin passerer i modermælken. I tilfælde af at lægen er for, og barnet er under strengt kontrol, kan patienten også amme barnet. Men hvis der opstår bivirkninger (f.eks. Allergiske hudreaktioner), eller hvis barnet sover mere end normalt, skal du stoppe med at amme og kontakte din læge. Der har været nogle rapporter om colostatisk hepatitis hos nyfødte udsat for carbamazepin i prænatalperioden. Eller mens du ammer. Spædbørn af carbamazepin-behandlede og ammende mødre bør overvåges nøje for forekomsten af hepatobiliære bivirkninger.
Fertilitet
Meget sjældne tilfælde af nedsat mandlig fertilitet og / eller abnormiteter i spermatogenese er blevet rapporteret.
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Patienters reaktionsevne kan blive forringet af underliggende sygdom (anfald) og bivirkninger, herunder døsighed, svimmelhed, ataksi, diplopi, overnatningsforstyrrelser og sløret syn, rapporteret med Tegretol, især i starten af behandlingen eller ved justering af doserne. Det er derfor nødvendigt at være meget forsigtig, når du kører motorkøretøjer, bruger maskiner eller i aktiviteter, der kræver særlig opmærksomhed.
Vigtig information om nogle af ingredienserne:
TEGRETOL Børn 20 mg / ml Sirup indeholder sorbitol. Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, før du tager denne medicin.
TEGRETOL Børn 20 mg / ml Sirup indeholder methylparahydroxybenzoat og propylparahydroxybenzoat. De kan forårsage allergiske reaktioner (endda forsinket).
TEGRETOL 200 mg tabletter med modificeret frigivelse indeholder hydrogeneret polyhydric ricinusolie. Det kan forårsage mavebesvær og diarré.
TEGRETOL 400 mg tabletter med modificeret frigivelse indeholder hydrogeneret polyhydric ricinusolie. Det kan forårsage mavebesvær og diarré.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Tegretol: Dosering
Tegretol er et lægemiddel, der skal tages regelmæssigt og nøjagtigt i den dosering, som lægen har foreskrevet. Dette giver dig mulighed for at få de bedste resultater og reducere risikoen for uønskede effekter. Det anbefales ikke at overskride doserne og hyppigheden af administration anbefalet af lægen.
Tabletterne og sirupen (flasken skal rystes før brug) kan tages før, under eller efter måltider; tabletterne skal tages med lidt væske.
Tabletter med ændret frigivelse (enten hele eller halve) skal sluges uden at tygge med lidt væske. Secretol, med undtagelse af den første behandlingsdag, bør altid gives i flere daglige doser, normalt 2 eller 3 gange pr. dag.
På grund af lægemiddelinteraktioner og den forskellige farmakokinetik af antiepileptika bør doseringen af Tegretol omhyggeligt fastlægges hos ældre patienter.
Epilepsi
Hvor det er muligt, bør Tegretol gives som monoterapi, og doseringen bør justeres individuelt. Det anbefales, at terapi indledes med en progressiv dosering.
Bestemmelse af plasmakoncentrationer kan hjælpe med at finde den optimale dosering især ved kombinationsbehandling.
Voksne: Behandling af epilepsi begynder generelt med 100-200 mg en eller to gange dagligt. Dosis øges derefter gradvist op til 800-1200 mg om dagen (nogle patienter kræver doser på 1600 eller endda 2000 mg pr. Dag), opdelt i 2 eller 3 administrationer.
Børn: En startdosis på 20-60 mg / dag, øget med 20-60 mg hver 2. dag, anbefales til børn op til 4 år. For børn over 4 år kan terapi startes med 100 mg / dag og øges med 100 mg ugentligt.
Den anbefalede daglige vedligeholdelsesdosis til børn til behandling af epilepsi (= 10-20 mg / kg legemsvægt, dagligt i opdelte doser) er:
mindre end 1 år 100-200 mg / dag (= 5-10 ml = 1-2 skeer sirup)
fra 1 til 5 år 200-400 mg / dag (= 10-20 ml = 2 x 1-2 skeer sirup)
fra 6 til 10 år 400-600 mg / dag (= 20-30 ml = 2 x 2-3 skeer sirup)
11 til 15 år 600-1000 mg / dag (= 30-50 ml = 3 x 2-3 skeer sirup)
over 15 år: 800-1200 mg / dag (samme dosis som angivet hos voksne).
Fra 200 mg om dagen anbefales det at opdele dosis i løbet af dagen i 2-3 administrationer.
Den maksimale anbefalede vedligeholdelsesdosis til børn er:
op til 6 år: 35 mg / kg / dag
fra 6 til 15 år: 1000 mg / dag
over 15 år: 1200 mg / dag.
Tegretol tabletter, tabletter med modificeret frigivelse og tyggetabletter anbefales ikke til helt små børn (under 5 år)
Trigeminusneuralgi
Startdosis på 200-400 mg om dagen øges langsomt, indtil smerterne aftager (normalt ved en dosis på 200 mg 3-4 gange om dagen); derefter reduceres dosis gradvist, indtil den minimale effektive vedligeholdelsesdosis er nået. Den maksimale anbefalede dosis er 1200 mg / dag.
Når smerten aftager, bør der forsøges gradvist at afbryde behandlingen, indtil der opstår et nyt angreb.
En lavere startdosis, 100 mg to gange dagligt, anbefales til ældre og til særligt følsomme patienter.
Mani
Doseringen varierer fra 400 mg til 1600 mg pr. Dag; den sædvanlige dosis er 400-600 mg om dagen fordelt på 2-3 doser.
Ved behandling af ældre patienter skal doseringen omhyggeligt fastlægges af lægen, som skal evaluere en mulig reduktion af de ovenfor angivne doser.
Den dosis, din læge har ordineret, kan afvige fra, hvad der står i denne indlægsseddel. I dette tilfælde anbefales det at følge lægens anvisninger.
Særlige populationer
Nedsat nyre- / leverfunktion Der er ingen data om carbamazepins farmakokinetik hos patienter med nyre- eller leverinsufficiens.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Tegretol
Hvis der er symptomer, der påvirker luftvejene (f.eks. Åndedrætsbesvær), det kardiovaskulære system (f.eks. Hurtig og uregelmæssig hjerterytme), centralnervesystemet (bevidsthedstab), mave -tarmsystemet (f.eks. Kvalme eller opkastning) og bevægeapparatet (f.eks. rabdomyolyse), kan den dosis, du tager, være for høj. Tag ikke andre doser af lægemidlet, og kontakt straks din læge. I tilfælde af utilsigtet indtagelse / indtagelse af en overdreven dosis Tegretol, skal du straks underrette din læge eller gå til det nærmeste hospital.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har spørgsmål om brugen af Tegretol.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Tegretol
Som al anden medicin kan Tegretol forårsage bivirkninger, men ikke alle får det.
Især i begyndelsen af behandlingen med Tegretol, eller hvis startdosis er for høj eller hos ældre patienter, kan nogle bivirkninger forekomme meget hyppigt eller ofte, f.eks. I CNS (svimmelhed, hovedpine, ataksi, søvnighed, træthed, diplopi) , mave -tarmkanalen (kvalme, opkastning) og allergiske hudreaktioner.
Doserelaterede bivirkninger forsvinder normalt inden for få dage, enten spontant eller efter midlertidig dosisreduktion.
CNS -bivirkninger kan være udtryk for overdosering eller betydelige udsving i plasmaniveauer. I disse tilfælde foreslås det at kontrollere plasmaniveauerne.
Bivirkninger er angivet nedenfor efter type og hyppighed. Inden for hver frekvensklasse er bivirkninger angivet efter faldende sværhedsgrad.
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Meget almindelig: leukopeni.
Almindelig: trombocytopeni, eosinofili.
Sjælden: leukocytose, lymfadenopati.
Meget sjælden: Agranulocytose, aplastisk anæmi, pancytopeni, ren røde blodlegemer, anæmi, anemiamegaloblastik, retikulocytose, hæmolytisk anæmi.
Forstyrrelser i immunsystemet
Sjælden: Flere organforsinkede overfølsomhedsreaktioner med lidelser, som kan manifestere sig i forskellige kombinationer, såsom feber, udslæt, vaskulitis, lymfadenopati, pseudolymfom, artralgi, leukopeni, eosinofili, hepatosplenomegali, unormal leverfunktion og evanescent gallegangssyndrom (ødelæggelse og forsvinden af de intrahepatiske galdekanaler). Andre organer kan også blive påvirket, såsom lunger, nyrer, bugspytkirtel, myokard, tyktarm.
Meget sjælden: anafylaktiske reaktioner, angioødem, hypogammaglobulinæmi.
Endokrine patologier
Almindelig: ødem, vandophobning, vægtforøgelse, hyponatriæmi og reduktion i blodosmolaritet på grund af en "handling svarende til" ADH, som i sjældne tilfælde kan føre til vandforgiftning ledsaget af opkastning, sløvhed, hovedpine, forvirring, neurologiske lidelser.
Meget sjælden: galactorrhea, gynækomasti.
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Sjælden: mangel på folsyre, nedsat appetit.
Meget sjælden: akut porfyri (akut intermitterende porfyri og broget porfyri), ikke-akut porfyri (tarda porfyri).
Psykiatriske lidelser
Sjælden: hallucinationer (visuel eller auditiv), depression, aggression, uro, rastløshed, forvirring.
Meget sjælden: aktivering af psykose.
Nervesystemet lidelser
Meget almindelig: ataksi, svimmelhed, søvnighed.
Almindelig: diplopi, hovedpine.
Ikke almindelig: ufrivillige unormale bevægelser (f.eks. Tremor, asterypsis, dystoni, tics), nystagmus.
Sjælden: dyskinesi, øjenmotilitetsforstyrrelser, taleforstyrrelser (dysartri, utydelig tale), koreoatetose, perifere neuropatier, paræstesi, parese.
Meget sjælden: malignt neuroleptisk syndrom, aseptisk meningitis med myoklonus og perifer eosinofili, dysgeusi.
Øjenlidelser
Almindelig: overnatningsforstyrrelser (f.eks. Sløret syn).
Meget sjælden: linsens opacitet, konjunktivitis.
Øre- og labyrintforstyrrelser
Meget sjælden: hørselsforstyrrelser (f.eks. Tinnitus, hyperacusis, hypoacusis, ændret opfattelse af tone).
Hjertepatologier
Sjælden: hjerteledningsforstyrrelser.
Meget sjælden: arytmi, atrioventrikulær blok med synkope, bradykardi, kongestivt hjertesvigt, forværring af koronararteriesygdom.
Vaskulære patologier
Sjælden: hypertension eller hypotension.
Meget sjælden: kredsløbskollaps, emboli (f.eks. Lungeemboli), tromboflebitis [312].
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser
Meget sjælden: pulmonal overfølsomhed karakteriseret ved fx feber, dyspnø, lungebetændelse.
Gastrointestinale lidelser
Meget almindelig: opkastning, kvalme.
Almindelig: mundtørhed.
Ikke almindelig: diarré, forstoppelse.
Sjælden: mavesmerter.
Meget sjælden: pancreatitis, glossitis, stomatitis.
Lever- og galdeforstyrrelser
Sjælden: kolestatisk, parenkymal (hepatocellulær) eller blandet leversygdom, evanescerende galdegangssyndrom, gulsot.
Meget sjælden: leversvigt, granulomatøs hepatitis.
Hud og subkutan væv
Meget almindelig: urticaria, som kan være alvorlig, allergisk dermatitis.
Ikke almindelig: eksfolierende dermatitis.
Sjælden: systemisk lupus erythematosus, kløe.
Meget sjælden: livstruende hududslæt (Steven-Johnsons syndrom (*), toksisk epidermal nekrolyse) (se "Forholdsregler ved brug"), lysfølsomhedsreaktioner, erythema multiforme, erythema nodosum, hudpigmentering, purpura, acne, hyperhidrose, alopeci , hirsutisme.
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme
Sjælden: muskelsvaghed.
Meget sjælden: forstyrrelser i knoglemetabolisme (fald i plasmakalciumkoncentrationer og 25-hydroxy-cholecalciferolkoncentrationer i blodet), der fører til osteomalaci / osteoporose, artralgi, myalgi, muskelspasmer.
Nyre- og urinlidelser
Meget sjælden: tubulointerstitiel nefritis, nyresvigt, nedsat nyrefunktion (f.eks. Albuminuri, hæmaturi, oliguri, øget urea / azotaæmi i blodet), urinretention, pollakiuri.
Sygdomme i reproduktive system og bryst
Meget sjælden: seksuel dysfunktion / erektil dysfunktion, abnormiteter i spermatogenese (med nedsat sædtal og / eller motilitet).
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet
Meget almindelig: træthed
Diagnostiske tests
Meget almindelig: gamma-GT-forhøjelse (på grund af induktion af leverenzymer), normalt ikke klinisk relevant.
Almindelig: øgede koncentrationer af alkalisk phosphatase i blodet.
Ikke almindelig: forhøjelse af transaminaser.
Meget sjælden: øget intraokulært tryk, forhøjede kolesterolniveauer i blodet, lipoprotein med høj densitet og triglycerider. Ændring af funktionelle parametre i skjoldbruskkirtlen: fald i L-thyroxin (frit thyroxin, thyroxin, triiodothyroxin) og stigning i blodkoncentrationer af skjoldbruskkirtelstimulerende hormon, normalt uden kliniske manifestationer, stigning i blodniveauer af prolaktin
(*) I nogle asiatiske lande er frekvensen "sjælden". Se også "Forholdsregler ved brug".
Yderligere bivirkninger som følge af spontan rapportering (frekvens ikke kendt)
Følgende bivirkninger stammer fra post-marketing erfaring med Tegretol og refererer til spontane rapporter og tilfælde beskrevet i litteraturen. Da disse reaktioner opstår spontant fra en population af usikker størrelse, er det ikke muligt med sikkerhed at estimere hyppigheden, som derfor er angivet . som "ikke kendt." Inden for hver klasse er bivirkninger angivet efter faldende sværhedsgrad.
Infektioner og angreb
Genaktivering af humane herpesvirusinfektioner 6.
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Medullær depression.
Nervesystemet lidelser
Sedation, hukommelsesforstyrrelser.
Gastrointestinale lidelser
Colitis.
Forstyrrelser i immunsystemet
Lægemiddelinduceret udslæt med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS).
Hud og subkutan væv
Akut generaliseret exanthematøs pustulose (AGEP), lichenoid keratose, onychomadesis.
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme
Brud.
Diagnostiske tests
Fald i knogletæthed.
Overholdelse af instruktionerne i indlægssedlen reducerer risikoen for bivirkninger.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Udløbsdato: se udløbsdatoen vist på pakken. Udløbsdatoen refererer til produktet i intakt emballage, korrekt opbevaret. Advarsel: brug ikke medicinen efter den udløbsdato, der står på pakningen.
Sirup: Beskyt mod varme og lys.
200 og 400 mg tabletter: beskytter mod fugt.
200 mg og 400 mg tabletter med modificeret frigivelse: beskyttes mod fugt Opbevares ved en temperatur på højst 25 ° C.
Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal bortskaffe medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Sammensætning og farmaceutisk form
Sammensætning
TEGRETOL 200 mg tabletter
En tablet indeholder: aktiv ingrediens: 200 mg carbamazepin.
Hjælpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose; carmellosenatrium; vandfri kolloid silica; magnesiumstearat.
TEGRETOL 400 mg tabletter
En tablet indeholder: aktiv ingrediens: carbamazepin 400 mg.
Hjælpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose; carmellosenatrium; vandfri kolloid silica; magnesiumstearat.
TEGRETOL 200 mg tabletter med modificeret frigivelse
En tablet indeholder: aktiv ingrediens: 200 mg carbamazepin.
Hjælpestoffer: vandfri kolloid silica; vandig dispersion af ethylcellulose; mikrokrystallinsk cellulose; polyacrylatdispersion 30%; magnesiumstearat; croscarmellosenatrium; talkum; hypromellose; hydrogeneret polyvalent ricinusolie; rød jernoxid; gul jernoxid; titandioxid.
TEGRETOL 400 mg tabletter med modificeret frigivelse
En tablet indeholder: aktiv ingrediens: carbamazepin 400 mg.
Hjælpestoffer: vandfri kolloid silica; vandig dispersion af ethylcellulose; mikrokrystallinsk cellulose; polyacrylatdispersion 30%; magnesiumstearat; croscarmellosenatrium; talkum; hypromellose; hydrogeneret polyvalent ricinusolie; rød jernoxid; gul jernoxid; titandioxid.
TEGRETOL Børn 20 mg / ml sirup
100 ml sirup indeholder: aktiv ingrediens: carbamazepin 2 g.
Hjælpestoffer: polyethylenglycolstearat; mikrokrystallinsk cellulose / carmellosenatrium; 70% sorbitol (ikke krystalliserbar); methylparahydroxybenzoat; propylparahydroxybenzoat; natriumsaccharin; hydroxyethylcellulose; sorbinsyre; propylenglycol; karamel smag; demineraliseret vand.
Farmaceutisk form og indhold
Tabletter.
Tabletter med ændret frigivelse.
Sirup.
Tegretol 200 mg tabletter
Æske med 50 tabletter
Tegretol 400 mg tabletter
Æske med 30 tabletter
Tegretol 200 mg tabletter med modificeret frigivelse
Æske med 30 tabletter med modificeret frigivelse
Tegretol 400 mg tabletter med modificeret frigivelse
Æske med 30 tabletter med modificeret frigivelse
Tegretol børn 20 mg / ml sirup
250 ml flaske
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
TEGRETOL
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
TEGRETOL 200 mg tabletter
En tablet indeholder:
aktiv ingrediens: carbamazepin 200 mg.
TEGRETOL 400 mg tabletter
En tablet indeholder:
aktiv ingrediens: carbamazepin 400 mg.
TEGRETOL 200 mg tabletter med modificeret frigivelse
En filmovertrukket tablet med modificeret frigivelse indeholder:
aktiv ingrediens: carbamazepin 200 mg.
Hjælpestoffer med kendte virkninger: hydrogeneret polyhydric ricinusolie
TEGRETOL 400 mg tabletter med modificeret frigivelse
En filmovertrukket tablet med modificeret frigivelse indeholder:
aktiv ingrediens: carbamazepin 400 mg.
Hjælpestoffer med kendte virkninger: hydrogeneret polyhydric ricinusolie
TEGRETOL Børn 20 mg / ml sirup
100 ml sirup indeholder:
aktiv ingrediens: carbamazepin 2 g.
Hjælpestoffer med kendte virkninger: sorbitol, methylparahydroxybenzoat, propylparahydroxybenzoat.
TEGRETOL 100 mg tyggetabletter
En tyggetablet indeholder:
aktiv ingrediens: carbamazepin 100 mg.
Hjælpestoffer med kendte virkninger: saccharose.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Tabletter.
Tabletter med ændret frigivelse.
Tyggetabletter.
Sirup.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Tabletter / modificerede frigivelsestabletter / tyggetabletter
Epilepsier (psykomotoriske eller tidsmæssige, generaliserede tonisk-kloniske anfald, blandede former, fokale anfald).
Essential neuralgi af trigeminus.
Mani.
Sirup
Krampagtige tilstande i barndommen.
Epilepsier med de samme egenskaber som Tegretol-tabletter (psykomotoriske eller tidsmæssige, generaliserede tonisk-kloniske anfald, blandede former, fokale anfald).
Tegretol kan bruges både i mono og i polyterapi.
Normalt virker Tegretol ikke på petit mal (fravær) og myokloniske angreb (se afsnit 4.4).
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Tabletterne og sirupen (flasken skal rystes før brug) kan tages før, under eller efter måltider; tabletterne skal tages med lidt væske, og eventuelle resterende tyggetabletter skal fjernes med lidt væske.
Tabletter med ændret frigivelse (enten hele eller halve i stykker) skal synkes uden at tygge med lidt væske.Sirup og tyggetabletter er særligt velegnede til de patienter, der har svært ved at sluge tabletter eller kræver en omhyggelig justering af doseringen.
På grund af den langsomme og modificerede frigivelse af carbamazepin er tabletterne med modificeret frigivelse formuleret til at blive taget to gange dagligt.
Da den samme dosis Tegretolsirup giver højere plasmatoppe end en tablet, anbefales det at starte med lave doser og øge dem langsomt for at undgå bivirkninger.
I tilfælde af at det er nødvendigt at skifte fra en behandling med tabletter til en med sirup, anbefales det at administrere det samme antal mg om dagen, men med tættere doser (f.eks. Tre gange om dagen for sirupen i stedet for to gange om dagen dag). dag for tabletter).
Hvis du vil skifte fra normale til modificerede frigivelsestabletter, viser klinisk erfaring, at doseringen af den ændrede frigivelsesform muligvis skal øges.
På grund af lægemiddelinteraktionerne og den forskellige farmakokinetik af antiepileptika skal doseringen af Tegretol identificeres med omhu hos ældre patienter.
Epilepsi
Hvor det er muligt, bør Tegretol gives som monoterapi.
Behandlingen bør startes med lave daglige doser, som langsomt skal øges, indtil optimal effekt opnås. Efter god anfaldskontrol er opnået, kan doseringen meget gradvist reduceres til det laveste effektive niveau.
Carbamazepindosis bør tilpasses den enkelte patients behov for at opnå tilstrækkelig anfaldskontrol. Bestemmelse af plasmakoncentrationer kan hjælpe med at finde den optimale dosering.Ved behandling af epilepsi kræver carbamazepindosis generelt en total plasmakoncentration på ca. 4-12 μg / ml (17-50 μmol / liter) for at opnå (se pkt. 4.4).
Når Tegretol tilføjes til allerede eksisterende antiepileptisk behandling, skal det ske gradvist, opretholde den indledende behandling og justere doseringen af andre antiepileptika, hvis det er nødvendigt (se afsnit 4.5).
Voksne
Startdosis 100-200 mg 1-2 gange om dagen, og øg derefter langsomt, indtil den optimale dosis er nået, hvilket generelt er omkring 400 mg 2-3 gange om dagen. Hos nogle patienter kan den nødvendige dosis være 1600 eller endda 2000 mg pr. Dag.
Børn
Hos børn op til 4 år anbefales en startdosis på 20-60 mg / dag, øget med 20-60 mg hver 2. dag. For børn over 4 år kan terapi startes med 100 mg / dag og øges med 100 mg ugentligt.
Den anbefalede daglige vedligeholdelsesdosis til børn til behandling af epilepsi (= 10-20 mg / kg legemsvægt, dagligt i opdelte doser) er:
mindre end 1 år: 100-200 mg / dag (= 5-10 ml = 1-2 skeer sirup)
fra 1 til 5 år: 200-400 mg / dag (= 10-20 ml = 2 x 1-2 skeer sirup)
fra 6 til 10 år: 400-600 mg / dag (= 20-30 ml = 2 x 2-3 skeer sirup)
11 til 15 år: 600-1000 mg / dag (= 30-50 ml = 3 x 2-3 skeer sirup)
over 15 år: 800-1200 mg / dag (samme dosis som angivet hos voksne).
Fra 200 mg om dagen anbefales det at opdele dosis i løbet af dagen i 2-3 administrationer.
Den maksimale anbefalede vedligeholdelsesdosis til børn er:
op til 6 år: 35 mg / kg / dag
fra 6 til 15 år: 1000 mg / dag
over 15 år: 1200 mg / dag.
Tegretol tabletter, tabletter med modificeret frigivelse og tyggetabletter anbefales ikke til helt små børn (under 5 år)
Trigeminusneuralgi
Startdosis på 200-400 mg om dagen øges langsomt, indtil de smertefulde symptomer forsvinder (normalt 200 mg 3 eller 4 gange om dagen); derefter reduceres dosis gradvist, indtil den minimale effektive vedligeholdelsesdosis er nået. Den maksimale anbefalede dosis er 1200 mg / dag. Når smerten aftager, bør der forsøges gradvist at afbryde behandlingen, indtil der opstår et nyt angreb.
Hos ældre og særligt følsomme patienter startes med 100 mg to gange dagligt.
Mani
Doseringen varierer fra 400 mg til 1600 mg pr. Dag; generelt gives 400-600 mg om dagen fordelt på 2-3 doser.
Ved behandling af ældre patienter skal doseringen omhyggeligt fastlægges af lægen, som skal evaluere en mulig reduktion af de ovenfor angivne doser.
Inden de beslutter at starte behandlingen, bør patienter af kinesisk oprindelse af Han-etnicitet eller af thailandsk afstamning, når det er muligt, screenes for HLA-B * 1502, da denne type allel er stærkt forudsigelig for risikoen for alvorligt syndrom. Af Stevens-Johnson ( SJS) forbundet med carbamazepin (se oplysninger om gentest og hudreaktioner i afsnit 4.4).
Særlige populationer
Nedsat nyre / leverfunktion
Der er ingen data om carbamazepins farmakokinetik hos patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion.
04.3 Kontraindikationer
• Overfølsomhed over for det aktive stof, lægemidler med en lignende struktur (f.eks. Tricykliske antidepressiva) eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.
• Patienter med atrioventrikulær blok.
• Patienter med en historie med knoglemarvsdepression.
• Patienter med tidligere leverporfyri (f.eks. Akut intermitterende porfyri, broget porfyri, porphyria cutanea tarda).
• Samtidig administration af hæmmere er kontraindiceret
monoaminoxidase (MAOI) og Tegretol (se afsnit 4.5).
• Generelt kontraindiceret under graviditet og amning.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Terapien skal udføres under lægeligt tilsyn.
Hos patienter med tidligere lever-, hjerte- eller nyreskader, hæmatologiske bivirkninger af andre lægemidler eller tidligere behandlinger med carbamazepin, bør Tegretol kun ordineres, efter at fordel-risiko-balancen er blevet vurderet og under nøje overvågning.
Hæmatologiske virkninger
Tilfælde af aplastisk anæmi og agranulocytose forbundet med brug af Tegretol er blevet rapporteret; på grund af den meget lave forekomst af disse tilstande er det imidlertid vanskeligt at beregne den betydelige risiko forbundet med brugen af Tegretol. En samlet risiko i den ubehandlede befolkning på cirka 4,7 mennesker pr. Million årligt for agranulocytose og 2 personer pr. Million årligt for aplastisk anæmi blev estimeret.
Under behandlingen med Tegretol kan der forekomme et midlertidigt eller vedvarende fald i antallet af blodplader og hvide blodlegemer; i de fleste tilfælde er disse virkninger imidlertid midlertidige og er ikke tegn på begyndelsen af aplastisk anæmi eller agranulocytose. Imidlertid anbefales en fuldstændig blodprøve (inklusive blodplader og, hvis det er muligt, reticulocytter og serumjern) før behandling og periodisk under behandlingen.
Hvis der observeres signifikant lave hvide blodlegemer eller blodplader under behandlingen, bør patientens blodparametre overvåges nøje. Tegretol bør afbrydes, hvis der opstår symptomer på knoglemarvsdepression.
Patienter bør informeres om tidlige symptomer på toksicitet og potentielle hæmatologiske problemer samt lever- eller dermatologiske reaktioner. Hvis symptomer som feber, ondt i halsen, udslæt, munnsår, kapillær skrøbelighed, petechiae eller lilla blødninger viser sig, skal patienten straks rapportere dette til sin læge.
Dermatologiske reaktioner
Alvorlige og undertiden dødelige hudreaktioner, herunder toksisk epidermal nekrolyse (TEN) og Stevens-Johnsons syndrom (SJS) er blevet rapporteret under behandling med carbamazepin. Forekomsten af disse reaktioner anslås at være 1 til 6 ud af hver 10.000 nye patienter i lande med en overvejende kaukasisk befolkning, men risikoen i nogle asiatiske lande anslås at være cirka 10 gange højere.
Patienterne bør informeres om tegn og symptomer og overvåges
omhyggeligt for hudreaktioner. Den højeste risiko for at udvikle SJS og TEN opstår i de første måneder af behandlingen.
Hvis der opstår symptomer eller tegn på SJS eller TEN (f.eks. Progressivt hududslæt ofte med blærer eller slimhinder), skal behandling med Tegretol seponeres.
De bedste resultater i forvaltningen af SJS og TEN opnås med tidlig diagnose og øjeblikkelig afbrydelse af behandlingen med ethvert mistænkt lægemiddel.Tidlig seponering er forbundet med en bedre prognose.
Hvis patienten har udviklet SJS eller TEN ved brug af Tegretol, bør Tegretol ikke længere bruges til denne patient.
Patienter, der oplever alvorlige dermatologiske reaktioner, kan kræve hospitalsindlæggelse, da disse tilstande kan være livstruende og kan være dødelige.
Farmakogenomik
De forskellige HLA-allels rolle i dispositionen for immunmedierede bivirkninger er stadig mere tydelig hos disse patienter (se pkt.4.2).
Forening med HLA -B * 1502 -allelen - i den kinesiske befolkning i Han -etnicitet, thailandske og andre asiatiske befolkninger
Hos personer af kinesisk oprindelse af Han-etnicitet og af thailandsk oprindelse har positivitet over for allelen HLA-B * 1502 (allelle af det humane leukocytantigen, Human Leukocyte Antigen, HLA) vist sig at være stærkt forbundet med risikoen for at udvikle alvorlig hud reaktioner såsom Stevens-Johnsons syndrom (SJS) og Toxic Epidermal Necrolysis (TEN) under behandling med carbamazepin. Forekomsten af HLA-B * 1502-allelen er ca. 10% i den kinesiske og thailandske befolkning i Han.
Når det er muligt, bør disse personer screenes for denne allel, inden behandlingen påbegyndes med carbamazepin (se afsnit 4.2 og "Information til sundhedspersonale"). Hvis disse patienter tester positivt, bør carbamazepinbehandling ikke påbegyndes, medmindre der ikke er noget andet terapeutisk alternativ. Testede patienter, der har testet negativt for HLA-B * 1502, har lav risiko for at udvikle Stevens-Johnson (SJS), selvom denne reaktion stadig kan forekomme, selvom det er meget sjældent.
Nogle data tyder på en øget risiko for carbamazepin-associerede alvorlige reaktioner såsom SJS / TEN i andre asiatiske populationer. På grund af forekomsten af denne allel i andre asiatiske populationer (f.eks. Over 15% i Filippinerne og Malaysia) kan testning i populationer med genetisk risiko for tilstedeværelse af HLA-B * 1502-allelen overvejes.
Forekomsten af HLA-B * 1502-allelen er ubetydelig, for eksempel i populationer af europæisk oprindelse, afrikansk, i en spansk befolkningsprøve, på japansk og koreanere (
De allelfrekvenser, der er beskrevet her, repræsenterer procentdelen af kromosomer i den specifikke population, der bærer den berørte allel, hvilket betyder, at procentdelen af patienter, der bærer en kopi af allelen på mindst et af deres to kromosomer (dvs. "bærefrekvensen" ") er cirka det dobbelte af allelfrekvensen. Derfor er procentdelen af patienter i risiko cirka to gange allelfrekvensen.
Tilstedeværelsen af HLA-B * 1502-allelen kan være en risikofaktor for udviklingen af SJS / TEN hos kinesiske patienter, der tager andre antiepileptika, der kan forårsage SJS / TEN. Derfor hos patienter, der er positive for HLA-B-allelet * 1502, der skal udvises forsigtighed for at undgå brug af andre lægemidler, der kan forårsage SJS / TEN, hvis der findes lige acceptable alternative behandlinger.
Screening anbefales generelt ikke til patienter fra populationer, hvor forekomsten af HLA-B * 1502-allelen er lav eller hos patienter, der allerede tager Tegretol, da risikoen for at udvikle SJS / TEN generelt er begrænset til de første par måneder af behandlingen. , uanset tilstedeværelsen af HLA-B * 1502-allelen.
Identifikation af personer, der udtrykker HLA-B * 1502-allelen og undgår carbamazepinbehandling hos disse personer, har vist sig at reducere forekomsten af carbamazepin-induceret SJS / TEN.
Forening med HLA -A * 3101 -allelen - i befolkningen af europæisk afstamning og i den japanske befolkning
Nogle data tyder på, at HLA-A * 3101 er forbundet med en øget risiko for carbamazepin-inducerede alvorlige hudbivirkninger, herunder (SJS og TEN, udslæt med eosinofili (DRESS) eller akut generaliseret exanthematøs pustulose (AGEP) mindre alvorlige og makulopapulære udslæt (se afsnit 4.8) hos personer af europæisk og japansk afstamning.
Hyppigheden af HLA-A * 3101-allelen varierer meget blandt etniske befolkninger. HLA-A * 3101-allelen har en prævalens på 2 til 5% i europæiske befolkninger og cirka 10% i den japanske befolkning.
Tilstedeværelsen af HLA-A * 3101-allelen kan øge risikoen for carbamazepin-inducerede hudreaktioner (for det meste alvorlige) fra 5,0% i den generelle befolkning til 26% blandt forsøgspersoner af europæisk oprindelse, mens dens fravær kan reducere risikoen fra 5,0% til 3,8%.
Allelfrekvenserne beskrevet her repræsenterer procentdelen af kromosomer af
den specifikke population, der bærer den berørte allel, hvilket betyder, at procentdelen af patienter, der bærer en kopi af allelen på mindst et af deres to kromosomer (dvs. "bærefrekvensen"), er cirka to gange allelfrekvensen. Derfor er procentdelen af patienter i risiko cirka to gange allelfrekvensen.
Der er ikke tilstrækkelige data til at understøtte en anbefaling om screening for HLA-A * 3101, før behandling med carbamazepin påbegyndes.
Hvis det viser sig, at patienter af europæisk eller japansk afstamning er positive for HLA-A * 3101-allelen, kan brugen af carbamazepin kun overvejes, hvis de forventede fordele opvejer risiciene.
Begrænsninger af genetisk screening
Genetisk screening bør aldrig erstatte tilstrækkelig klinisk observation og patientstyring. Mange asiatiske patienter HLA-B * 1502 positive og behandlet med Tegretol vil ikke udvikle SJS / TEN og hos HLA-negative patienter. B * 1502 af enhver etnicitet, dog episoder af SJS / TEN kan forekomme. På samme måde vil mange patienter, der er positive for HLA-A * 3101-allelen og behandlet med Tegretol, ikke udvikle SJS, TEN, DRESS, AGEP eller makulopapulært udslæt og hos patienter med enhver etnicitet, der er negative for HLA-A * 3101 allel, dog kan disse alvorlige hudbivirkninger opstå.Rollen af andre faktorer, der kan være involveret i udviklingen og morbiditeten af disse alvorlige hudbivirkninger, såsom dosis, er ikke undersøgt. Af antiepileptika, overholdelse af behandling (compliance), samtidige behandlinger, komorbiditeter og niveauet for dermatologisk kontrol.
Information til sundhedspersonale
Hvis der skal udføres test for tilstedeværelsen af "HLA-B * 1502- eller HLA-A * 3101-allelen, anbefales det at anvende henholdsvis" HLA-B * 1502-genotypen "eller" HLA-A * 3101-genotypen "-testen med høj opløsning Testen er positiv, hvis der påvises en eller to HLA-B * 1502- eller HLA-A * 3101-alleler, negativ hvis der ikke påvises HLA-B * 1502- eller HLA-A * 3101-alleler.
Andre dermatologiske reaktioner
Milde hudreaktioner kan også forekomme (f.eks. Isolerede episoder af makulære eller makulopapulære exanthematøse reaktioner), som generelt er forbigående og ikke farlige; disse forsvinder normalt inden for få dage eller uger, enten ved at fortsætte behandlingen eller ved at reducere doserne. Da det imidlertid kan være svært at skelne de første tegn på mere alvorlige hudreaktioner fra symptomer på milde og forbigående reaktioner, bør patienter overvåges nøje under behandlingen og sørge for straks at afbryde behandlingen, hvis det observeres under administration af lægemidlet . forværring af symptomer.
Positivitet for HLA-A * 3101-allelen var forbundet med mindre alvorlige carbamazepin hudreaktioner og kan forudsige risikoen for at udvikle reaktioner såsom antikonvulsiv overfølsomhedssyndrom eller ikke-alvorligt udslæt efter behandling med carbamazepin. (Makulopapulært udslæt).
Overfølsomhed
Tegretol kan udløse overfølsomhedsreaktioner, herunder lægemiddelinduceret udslæt med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS), en forsinket multi-organ overfølsomhedsreaktion, der kan forekomme i forskellige kombinationer, såsom feber, udslæt, vaskulitis, lymfadenopati, pseudo-lymfom, artralgi, leukopeni, eosinofili, hepatosplenomegali, unormale leverfunktionstests og evanescerende galdegangssyndrom (ødelæggelse og forsvinden af de intrahepatiske galdeganger). Andre organer kan også blive påvirket, såsom lunger, nyrer, bugspytkirtel, myokard, tyktarm (se pkt.4.8).
Positivitet for HLA-A * 3101-allelen var forbundet med begyndelsen af overfølsomhedssyndrom, herunder makulopapulært udslæt.
Patienter, der har oplevet episoder med overfølsomhedsreaktioner over for carbamazepin, bør informeres om, at overfølsomhedsreaktioner over for oxcarbazepin (Tolep) kan forekomme i cirka 25-30% af disse tilfælde.
Krydsoverfølsomhed kan også forekomme mellem carbamazepin og phenytoin.
Generelt, hvis der opstår tegn og symptomer på overfølsomhedsreaktioner, skal behandling med Tegretol seponeres øjeblikkeligt.
Beslaglæggelser
Tegretol bør bruges med forsigtighed til patienter med blandede anfald, som omfatter typisk eller atypisk fravær. I disse tilfælde kan Tegretol forværre angrebene. Hvis angreb forværres, skal behandling med Tegretol seponeres.
Leverfunktion
Specielt hos patienter med leversygdomme og ældre bør der udføres leverfunktionskontrol ved start og under behandling.Tegretol -administrationen bør afbrydes øjeblikkeligt i tilfælde af forværring af leversvigt eller aktiv leversygdom.
Nyrefunktion
Det anbefales, at der udføres en komplet analyse af urin og blodurinstofnitrogen periodisk.
Hyponatriæmi
Hyponatriæmi vides at forekomme med carbamazepin. Hos patienter med tilstande
nyre forbundet med lave natriumniveauer eller hos patienter behandlet samtidigt med lægemidler, der sænker natriumniveauer (f.eks. diuretika, lægemidler forbundet med unormal ADH -sekretion), skal serumnatriumniveauer måles, før behandling med carbamazepin påbegyndes. Serumnatriumniveauer bør derfor måles efter cirka to uger og derefter med månedlige intervaller i løbet af de første tre måneders behandling eller efter behov klinisk. Disse risikofaktorer kan hovedsageligt påvirke ældre patienter. Hvis der observeres hyponatriæmi, kan reduktion af væskeindtag repræsentere en "vigtig modforanstaltning, hvor det er klinisk indiceret.
Hypothyroidisme
Carbamazepin kan reducere serumkoncentrationer af skjoldbruskkirtelhormoner ved enzyminduktion. Det foreslås, at skjoldbruskkirtlens funktion overvåges; Hos patienter med hypothyroidisme kan dosisjusteringer af thyreoideaudskiftningsterapi være nødvendige.
Antikolinerge virkninger
Tegretol udviste svag antikolinerg aktivitet; Derfor bør patienter med forhøjet okulært tryk og urinretention overvåges nøje under behandlingen (se pkt. 4.8).
Psykiatriske effekter
Vi må ikke glemme muligheden for aktivering af en latent psykose og, hos ældre patienter, forvirring eller uro.
Selvmordstanker og adfærd
Tilfælde af selvmordstanker og adfærd er blevet rapporteret hos patienter, der modtager antiepileptika i deres forskellige indikationer. En metaanalyse af randomiserede kliniske forsøg versus placebo fremhævede også tilstedeværelsen af en beskeden stigning i risikoen for selvmordstanker og adfærd.
Mekanismen for denne risiko er ikke fastlagt, og de tilgængelige data udelukker ikke muligheden for en øget risiko med Tegretol.
Derfor bør patienter overvåges for tegn på selvmordstanker og adfærd, og passende behandling bør i så fald overvejes. Patienter (og pårørende) bør instrueres i at underrette deres behandlende læge, hvis der opstår tegn på selvmordstanker eller adfærd.
Endokrinologiske virkninger
Blodtab er blevet rapporteret hos kvinder, der tager orale præventionsmidler samtidig med Tegretol; sikkerheden ved p -piller kan blive kompromitteret ved brug af Tegretol. Det anbefales derfor til kvinder i den fertile alder i
behandling med Tegretol for at anvende alternative præventionsmetoder. Enzyminduktionen bestemt af Tegretol kan faktisk annullere den terapeutiske virkning af lægemidler indeholdende østrogen og / eller progesteron.
Overvågning af plasmaniveauer
Selvom sammenhængen mellem carbamazepindosis, plasmaniveauer og klinisk effekt-tolerabilitet er temmelig svag, kan kontrollen af plasmaniveauer være nyttig under følgende forhold: signifikant stigning i angrebsfrekvensen (verifikation af overensstemmelse), under graviditet, i behandlingen af børn og unge, i tilfælde af mistanke om unormal absorption, i tilfælde af mistanke om toksicitet, når flere lægemidler administreres (se pkt. 4.5).
Hypericum perforatum -præparater bør ikke tages samtidig med lægemidler indeholdende carbamazepin på grund af risikoen for nedsatte plasmaniveauer og nedsat terapeutisk effekt af carbamazepin (se pkt. 4.5).
Reduktion af doser og virkninger ved afbrydelse af behandlingen
Pludselig seponering af Tegretol -behandling kan udløse epileptiske anfald: behandling med carbamazepin bør derfor gradvist afbrydes over mindst 6 måneder. Hvis behandlingen med Tegretol pludselig skal stoppes hos en epileptisk patient, bør skiftet til et nyt antiepileptisk præparat foretages ved hjælp af "passende lægemiddeldækning.
Interaktioner
Samtidig administration af carbamazepin- og CYP3A4-hæmmere eller epoxidhydrolaseenzymhæmmere kan resultere i bivirkninger (øgede plasmakoncentrationer af henholdsvis carbamazepin eller carbamazepin-10,11-epoxid). Tegretol -dosis bør justeres i overensstemmelse hermed og / eller plasmaniveauer overvåges.
Samtidig administration af carbamazepin- og CYP3A4-inducere kan resultere i nedsatte plasmacarbamazepinkoncentrationer og dets terapeutiske virkning, mens seponering af en CYP3A4-inducer kan resultere i øgede carbamazepinkoncentrationer i plasma. Doseringen af Tegretol skal muligvis justeres
Carbamazepin er en kraftig inducer af CYP3A4 og andre fase I og II leverenzymsystemer og kan derfor nedsætte plasmakoncentrationerne af samtidig administrerede lægemidler, der hovedsageligt metaboliseres af CYP3A4 ved at inducere deres metabolisme (se pkt. 4.5).
Patienter i den fertile alder bør informeres om, at samtidig brug af Tegretol og hormonelle præventionsmidler kan annullere virkningen af sidstnævnte (se afsnit 4.5 og 4.6). Det anbefales, at der anvendes alternative ikke-hormonelle præventionsmetoder under behandling med Tegretol.
Vigtig information om nogle af ingredienserne
TEGRETOL 100 mg tyggetabletter indeholder saccharose. Patienter med sjældne arvelige problemer med fructoseintolerance, glucose / galactosemalabsorption eller sucrase-isomaltase-insufficiens bør ikke tage denne medicin.
TEGRETOL Børn 20 mg / ml Sirup indeholder sorbitol. Patienter med sjældne arvelige problemer med fructoseintolerance bør ikke tage denne medicin.
TEGRETOL Børn 20 mg / ml Sirup indeholder methylparahydroxybenzoat og propylparahydroxybenzoat. De kan forårsage allergiske reaktioner (endda forsinket).
TEGRETOL 200 mg tabletter med modificeret frigivelse indeholder hydrogeneret polyhydric ricinusolie. Det kan forårsage mavebesvær og diarré.
TEGRETOL 400 mg tabletter med modificeret frigivelse indeholder hydrogeneret polyhydric ricinusolie. Det kan forårsage mavebesvær og diarré.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Cytochrom P450 3A4 (CYP 3A4) er det vigtigste enzym, der katalyserer dannelsen af den aktive metabolit carbamazepin-10,11-epoxid. Samtidig administration af stoffer med hæmmende aktivitet på CYP 3A4-enzymet kan føre til en stigning i plasmacarbamazepinniveauer med deraf følgende forekomst af bivirkninger. Samtidig administration af CYP 3A4-inducere har potentiale til at øge metabolismen af carbamazepin, hvilket reducerer det samme serumniveauer af carbamazepin og den terapeutiske virkning. På samme måde kan seponering af administrationen af en CYP 3A4 -inducer reducere metabolismen af carbamazepin, hvilket resulterer i en stigning i plasmacarbamazepinniveauer.
Carbamazepin er en kraftig inducer af CYP 3A4 og andre fase I og II leverenzymsystemer og kan derfor ved at inducere deres metabolisme reducere plasmakoncentrationerne af samtidig administrerede lægemidler, der primært metaboliseres af CYP 3A4.
Det humane mikrosomale enzym epoxidhydrolase er identificeret som værende ansvarligt for dannelsen af 10,11-transdiolderivatet af carbamazepin-10,11-epoxid. Samtidig administration af humane mikrosomale epoxid-hydrolase-enzymhæmmere kan resultere i en stigning i plasma koncentrationer af carbamazepin-10,11-epoxid.
Interaktioner, der bestemmer en kontraindikation til brug
Anvendelse af Tegretol er kontraindiceret i kombination med monoaminoxidasehæmmere (MAO -hæmmere). MAO -hæmmere bør stoppes i mindst 2 uger før brug af Tegretol eller længere, hvis den kliniske tilstand tillader det (se afsnit 4.3).
Lægemidler, der kan øge plasmaniveauerne af carbamazepin
Da øgede carbamazepin -plasmaniveauer kan forårsage bivirkninger (f.eks. Svimmelhed, søvnighed, ataksi, diplopi), bør doseringen af Tegretol justeres i overensstemmelse hermed og / eller plasmaniveauerne overvåges, hvis følgende lægemidler administreres samtidigt.
Analgetika, antiinflammatoriske midler: dextropropoxyphen, ibuprofen.
Androgener: donazol.
Antibiotika: makrolidantibiotika (f.eks. erythromycin, troleandomycin, iosamycin, clarithromycin, ciprofloxacin).
Antidepressiva: sandsynligvis desipramin, fluoxetin, fluvoxamin, nefazodon, paroxetin, trazodon, viloxazin.
Antiepileptika: stiripentol, vigabatrin.
Svampemidler: azoler (f.eks. itraconazol, ketoconazol, fluconazol), voriconazol.
Antihistaminer: loratidin, terfenadin.
Antipsykotika: olanzapin.
Antituberkulose: isoniazid.
Antivirale midler: HIV -proteasehæmmere (f.eks. Ritonavir).
Karbonanhydrasehæmmere: acetazolamid.
Kardiovaskulære lægemidler: verapamil, diltiazem.
Gastrointestinale lægemidler: sandsynligvis cimetidin, omeprazol.
Muskelafslappende midler: oxybutynin, dantrolen.
Hæmmere af blodpladeaggregering: ticlopidin.
Andre interaktioner: grapefrugtjuice, nicotinamid (kun hos voksne i høje doser).
Lægemidler, der kan øge plasmaniveauerne af carbamazepin-10,11-epoxidmetabolitten
Da forhøjede plasmaniveauer af carbamazepin-10,11-epoxid kan føre til bivirkninger (f.eks. Svimmelhed, søvnighed, ataksi, diplopi), bør doseringen af Tegretol justeres i overensstemmelse hermed og / eller plasmaniveauer overvåges, når Tegretol administreres samtidigt med. nedenstående stoffer:
Loxapin, quetiapin, primidon, progabid, valproinsyre, valnoctamid og valpromid.
Lægemidler, der kan reducere carbamazepins plasmaniveauer
Doseringen af Tegretol skal muligvis justeres, når de kommer
samtidig administreret de lægemidler, der er beskrevet nedenfor.
Antiepileptika: felbamat, mesuximid, oxcarbazepin, phenobarbital, fensuximid, phenytoin (for at undgå phenytoinforgiftning og subterapeutiske carbamazepinkoncentrationer anbefales det at justere plasmakoncentrationen af phenytoin til 13 mcg / ml, inden carbamazepin tilføjes til behandling) og fosphenytoin, primidon og , selvom dataene er delvist modstridende, også clonazepam.
Antineoplast: cisplatin, doxorubicin.
Antituberkulose: rifampicin.
Bronkodilatatorer eller anti-astmatikere: theophyllin, aminophylline.
Dermatologiske lægemidler: isotretinoin.
Andre interaktioner: Serum carbamazepin niveauer kan reduceres ved samtidig administration af Hypericum perforatum præparater. Dette skyldes induktion af de enzymer, der er ansvarlige for lægemiddelmetabolismen ved præparater baseret på Hypericum perforatum, som derfor ikke bør administreres samtidigt med carbamazepin. Induktionseffekten kan fortsætte i mindst 2 uger efter seponering. Behandling med Hypericum perforatum -produkter. Hvis en patient tager Hypericum perforatum -produkter på samme tid, skal carbamazepins blodniveauer overvåges og behandlingen med Hypericum perforatum -produkter afbrydes Carbamazepins blodniveauer kan afbrydes. Stigning ved stop af Hypericum perforatum. Dosis af carbamazepin kan være nødvendigt at justere.
Virkning af Tegretol på plasmaniveauer af samtidige lægemidler
Carbamazepin kan forårsage et fald i plasmaniveauerne for visse lægemidler og kan også føre til et fald eller endda aflysning af deres aktivitet.Dosis af følgende lægemidler skal muligvis justeres efter specifikke kliniske behov:
Analgetika, antiinflammatoriske midler: buprenorphin, methadon, paracetamol (langvarig administration af carbamazepin og paracetamol (acetaminophen) kan være forbundet med hepatotoksicitet), phenazon (antipyrin), tramadol.
Antibiotika: doxycyclin, rifabutin.
Antikoagulantia: orale antikoagulantia (warfarin, phenprocoumon, dicumarol og acenocoumarol).
Antidepressiva: bupropion, citalopram, mianserin, nefazodon, sertralin, trazodon, tricykliske antidepressiva (f.eks. imipramin, amitriptylin, nortriptylin, clomipramin).
Antiemetik: aprepitant.
Antiepileptika: clobazam, clonazepam, ethosuximid, felbamat, lamotrigin,
oxcarbazepin, primidon, tiagabin, topiramat, valproinsyre, zonisamid. For at undgå phenytoinforgiftning og subterapeutiske koncentrationer af carbamazepin anbefales det at justere plasmakoncentrationen af phenytoin til 13 mcg / ml, inden carbamazepin tilføjes). Carbamazepin har sjældent øget plasmaniveauerne af mephenytoin.
Svampemidler: itraconazol, voriconazol.
Pesticider: praziquantel, albendazol.
Antineoplast: imatinib, cyclophosphamid, lapatinib, temsirolimus.
Antipsykotika: clozapin, haloperidol og bromperidol, olanzapin, quetiapin, risperidon, ziprasidon, aripiprazol, paliperidon.
Antivirale midler: HIV -proteasehæmmere (f.eks. Indinavir, ritonavir, saquinavir).
Angstdæmpende: alprazolam, midazolam.
Bronkodilatatorer eller antiastmatik: teofyllin.
P -piller: hormonelle præventionsmidler (brug af alternative metoder anbefales).
Kardiovaskulære lægemidler: calciumkanalblokkere (dihydropyridinderivater) f.eks. felodipin, digoxin, simvastatin, atorvastatin, lovastatin, cerivastatin, ivabradin.
Kortikosteroider: kortikosteroider (f.eks. prednisolon, dexamethason).
Lægemidler brugt til erektil dysfunktion: tadalafil.
Immunsuppressiva: cyclosporin, everolimus, tacrolimus, sirolimus.
Skjoldbruskkirtelpræparater: levothyroxin.
Andre lægemiddelinteraktioner: produkter, der indeholder østrogen og / eller progesteron.
Samtidig behandlinger skal evalueres nøje
Samtidig administration af carbamazepin og levetiracetam øger toksiciteten forårsaget af carbamazepin.
Samtidig administration af carbamazepin og isoniazid øger hepatotoksiciteten forårsaget af isoniazid.
Administration af carbamazepin og lithium eller metoclopramid eller carbamazepin og neuroleptika (haloperidol, thioridazin) kan forårsage en stigning i neurologiske bivirkninger (med den anden kombination, selv i nærvær af terapeutiske plasmaniveauer).
Samtidig administration af Tegretol med nogle diuretika (hydrochlorthiazid, furosemid) kan føre til symptomatisk hyponatriæmi.
Carbamazepin kan modvirke virkningen af ikke-depolariserende muskelafslappende midler (f.eks. Pancuronium); deres dosis bør øges, og patienterne skal overvåges nøje for at undgå, at neuromuskulær blok opstår for hurtigt.
Carbamazepin kan ligesom andre psykoaktive lægemidler reducere alkoholtolerance; det er derfor tilrådeligt for patienten at afstå fra alkoholforbrug.
Interferens med serologiske test
Carbamazepin kan give falske positiver på HPLC -analyse for perphenazinkoncentrationer på grund af interferens med sidstnævnte.
Carbamazepin og metabolitten 10,11-epoxid kan give falske positiver med den immunologiske metode baseret på polariserede fluorescensmålinger vedrørende koncentrationerne af tricykliske antidepressiva.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Børn til epileptiske mødre er kendt for at være mere tilbøjelige til udviklingsforstyrrelser, herunder mulige misdannelser. Tilfælde af udviklingsforstyrrelser og misdannelser, herunder spina bifida, samt andre medfødte anomalier (f.eks. Kraniofaciale defekter, kardiovaskulære misdannelser, hypospadier og andre organabnormiteter) er blevet rapporteret i forbindelse med brug af Tegretol. Data fra et nordamerikansk graviditetsregister, hyppigheden af større medfødte misdannelser (defineret som en strukturel abnormitet af kirurgisk, medicinsk eller kosmetisk betydning), diagnosticeret inden for de første 12 uger efter fødslen, var 3,0% (CI 95% 2,1-4,2%) blandt mødre udsat for carbamazepin administreret alene i første trimester og 1,1% (95% CI 0,35-2,5%) blandt mødre, der ikke havde taget antiepileptika under graviditeten (relativ risiko 2,7; 95% CI 1,1-7,0%).
Overvej følgende:
• Patienter med epilepsi bør behandles med stor forsigtighed under graviditet.
• Hvis graviditet er planlagt eller verificeret under behandling med Tegretol, eller hvis der er behov for at tage Tegretol under graviditeten, bør de forventede fordele omhyggeligt afvejes sammen med de mulige risici, især i de første 3 måneder af graviditeten.
• Hos kvinder i den fertile alder bør Tegretol ordineres som monoterapi, når det er muligt, da forekomsten af medfødte abnormiteter hos børn af kvinder, der behandles med antiepileptiske lægemiddelkombinationer, er højere end hos mødre behandlet alene Risikoen for misdannelser senere Eksponering for carbamazepin administreret i polyterapi kan variere afhængigt af de anvendte antiepileptika og kan være større i tilfælde af polyterapier, der inkluderer valproat.
• Det anbefales, at den laveste effektive dosis administreres og plasmaniveauerne overvåges. Plasmakoncentrationer kan opretholdes på det lavere niveau af det terapeutiske område på 4-12 mcg / ml, forudsat at
beslaglæggelse kontrol. Der er tegn på, at risikoen for misdannelser med carbamazepin kan være dosisafhængig, dvs. ved doser under 400 mg / dag var hyppigheden af misdannelser mindre end ved højere doser carbamazepin.
• Patienterne bør informeres om muligheden for en øget risiko for misdannelser og bør rådes til at foretage en fødselsdiagnose.
• Effektiv antiepileptisk behandling bør ikke afbrydes under graviditeten, da forværring af sygdommen er skadelig for både moderen og fosteret.
Overvågning og forebyggelse
Folinsyre -mangel vides at forekomme under graviditeten. Antiepileptika har vist sig at forværre denne situation. Folinsyremangel kan være en af årsagerne til den øgede forekomst af misdannelser hos børn af behandlede epileptiske mødre, derfor anbefales yderligere folsyrebehandling før og under graviditeten.
Nyfødt
For at forhindre overdreven blodtab anbefales det også, at vitamin K1 administreres til både moderen i løbet af de sidste uger af graviditeten og den nyfødte.
Der har været nogle episoder med anfald og / eller respirationsdepression hos spædbørn, hvis mødre blev behandlet med Tegretol og samtidig med andre antikonvulsive lægemidler; i nogle tilfælde er der også rapporteret om opkastning, diarré og / eller nedsat fødeindtagelse hos den nyfødte. Disse reaktioner kan signalere et neonatalt abstinenssyndrom.
Kvinder i den fødedygtige alder og prævention
På grund af enzyminduktion kan brugen af Tegretol negere den terapeutiske virkning af orale præventionsmidler, der indeholder østrogen og / eller progesteron.Patienter i den fertile alder bør rådes til at bruge alternative præventionsmetoder under behandling med Tegretol.
Fodringstid
Carbamazepin passerer gennem modermælk (ca. 25-60% af plasmakoncentrationen). Fordelen ved amning skal omhyggeligt afvejes mod risikoen, omend fjern, for mulige bivirkninger på den nyfødte. Mødre, der behandles med Tegretol, kan amme, så længe den nyfødte følges nøje for at vurdere begyndelsen af eventuelle bivirkninger (f.eks. Overdreven søvnighed, allergiske hudreaktioner). Der har været nogle rapporter om colostatisk hepatitis hos spædbørn udsat for carbamazepin i prænatal periode eller under amning Spædbørn af carbamazepinbehandlede og ammende mødre bør overvåges nøje for forekomsten af hepatobiliære bivirkninger.
Fertilitet
Meget sjældne tilfælde af nedsat mandlig fertilitet og / eller abnormiteter i spermatogenese er blevet rapporteret.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Patienters reaktionsevne kan blive forringet af den underliggende sygdom (anfald) og bivirkninger, herunder døsighed, svimmelhed, ataksi, diplopi, overnatningsforstyrrelser og sløret syn, der er rapporteret med Tegretol, især i starten af behandlingen eller ved justering af doserne. Derfor bør patienter tage passende forholdsregler, når de kører bil eller bruger maskiner.
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
Især i begyndelsen af behandlingen med Tegretol, eller hvis startdosis er for høj eller hos ældre patienter, kan nogle bivirkninger forekomme meget hyppigt eller ofte, f.eks. I CNS (svimmelhed, hovedpine, ataksi, søvnighed, træthed, diplopi) , mave -tarmkanalen (kvalme, opkastning) og allergiske hudreaktioner.
Doserelaterede bivirkninger forsvinder normalt inden for få dage, enten spontant eller efter midlertidig dosisreduktion. CNS -bivirkninger kan være udtryk for overdosering eller betydelige udsving i plasmaniveauer. I disse tilfælde foreslås det at kontrollere plasmaniveauerne.
Tabellenummeret af bivirkninger fra kliniske forsøg og spontane rapporter
Bivirkninger fra kliniske forsøg (tabel 1) er angivet nedenfor efter systemorganklasse og hyppighed. Frekvenser defineres som: meget almindelig (> 1/10), almindelig (> 1/100 til 1/1000 til 1/10000 til
tabel 1
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Meget normal: leukopeni.
almindelige: trombocytopeni, eosinofili.
Sjælden: leukocytose, lymfadenopati.
Meget sjælden: agranulocytose, aplastisk anæmi, pancytopeni, ren røde blodlegemer, anæmi, megaloblastisk anæmi, retikulocytose, hæmolytisk anæmi.
Forstyrrelser i immunsystemet
Sjælden: multiple forsinkede overfølsomhedsreaktioner, der påvirker flere organer med lidelser, som kan forekomme i forskellige kombinationer, såsom feber, udslæt, vaskulitis, lymfadenopati, pseudo-lymfom, artralgi, leukopeni, eosinofili, hepatosplenomegali, unormale funktionstests hepatisk og evanescent gallegangssyndrom ( ødelæggelse og forsvinden af intrahepatiske galdekanaler). Andre organer kan også blive påvirket, såsom lunger, nyrer, bugspytkirtel, myokard, tyktarm.
Meget sjælden: anafylaktiske reaktioner, angioødem, hypogammaglobulinæmi.
Endokrine patologier
almindelige: ødem, væskeophobning, vægtforøgelse, hyponatriæmi og reduktion af blodosmolaritet på grund af en "handling svarende til" ADH, hvilket i sjældne tilfælde kan føre til vandforgiftning ledsaget af opkastning, sløvhed, hovedpine, forvirring, neurologiske forstyrrelser.
Meget sjælden: galactorrhea, gynækomasti.
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Sjælden: mangel på folsyre, nedsat appetit.
Meget sjælden: akut porfyri (akut intermitterende porfyri og broget porfyri), ikke-akut porfyri (porfyri cutanea tarda).
Psykiatriske lidelser
Sjælden: hallucinationer (visuel eller auditiv), depression, aggression, uro, rastløshed, forvirring.
Meget sjælden: aktivering af psykose.
Nervesystemet lidelser
Meget normal: ataksi, svimmelhed, søvnighed.
Almindelige: diplopi, hovedpine.
Ualmindelig: ufrivillige unormale bevægelser (f.eks. tremor, asterypsis, dystoni, tics), nystagmus.
Sjælden: dyskinesi, okulær motilitetsforstyrrelser, taleforstyrrelser (dysartri, utydelig tale), koreoathetose,
perifere neuropatier, paræstesi og parese.
Meget sjælden: malignt neuroleptisk syndrom, aseptisk meningitis med myoklonus og perifer eosinofili, dysgeusi.
Øjenlidelser
Almindelige: forstyrrelser i indkvarteringen (f.eks. sløret syn).
Meget sjælden: linsens opacitet, konjunktivitis.
Øre- og labyrintforstyrrelser
Meget sjælden: hørselsforstyrrelser (f.eks. tinnitus, hyperacusis, hypoacusis, ændret toneopfattelse).
Hjertepatologier
Sjælden: hjerteledningsforstyrrelser.
Meget sjælden: arytmi, atrioventrikulær blok med synkope, bradykardi, kongestiv hjertesvigt, forværring af koronararteriesygdom.
Vaskulære patologier
Sjælden: hypertension eller hypotension.
Meget sjælden: kredsløbskollaps, emboli (f.eks. lungeemboli), tromboflebitis.
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser
Meget sjælden: lungeoverfølsomhed karakteriseret ved fx feber, dyspnø, lungebetændelse.
Gastrointestinale lidelser
Meget normal: opkastning, kvalme.
almindelige: tør mund.
Ualmindelig: diarré, forstoppelse.
Sjælden: mavesmerter.
Meget sjælden: pancreatitis, glossitis, stomatitis.
Lever- og galdeforstyrrelser
Sjælden: kolestatisk, parenkymal (hepatocellulær) eller blandet leversygdom, evanescerende galdegangssyndrom, gulsot.
Meget sjælden: leversvigt, granulomatøs hepatitis.
Hud og subkutan væv
Meget normal: urticaria, som kan være alvorlig, allergisk dermatitis.
Ualmindelig: eksfoliativ dermatitis.
Sjælden: systemisk lupus erythematosus, kløe.
Meget sjælden: alvorlige kutane bivirkninger (SCAR'er) såsom syndromet
Steven-Johnsons (*) (SJS), toksisk epidermal nekrolyse (TEN), lysfølsomhedsreaktioner, erythema multiforme, erythema nodosum, hudpigmentering, purpura, acne, hyperhidrose, alopeci, hirsutisme.
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme
Sjælden: muskelsvaghed.
Meget sjælden: forstyrrelser i knoglemetabolisme (fald i plasmakalciumkoncentrationer og blodkoncentrationer af 25-hydroxy-cholecalciferol), der fører til osteomalaci / osteoporose, artralgi, myalgi, muskelspasmer. Mekanismen, hvormed Tegretol påvirker knoglemetabolisme, er ikke blevet identificeret.
Nyre- og urinlidelser
Meget sjælden: tubulointerstitiel nefritis, nyresvigt, nedsat nyrefunktion (f.eks. albuminuri, hæmaturi, oliguri, øget blodurinstof / azotæmi), urinretention, pollakiuri.
Sygdomme i reproduktive system og bryst
Meget sjælden: seksuel dysfunktion / erektil dysfunktion, abnormiteter i spermatogenese (med nedsat sædtal og / eller motilitet).
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet
Meget normal: træthed.
Diagnostiske tests
Meget normal: forhøjelse af gamma-GT (på grund af induktion af leverenzymer), normalt ikke klinisk relevant.
almindelige: stigning i blodkoncentrationer af alkalisk phosphatase.
Ualmindelig: forhøjelse af transaminaser.
Meget sjælden: øget intraokulært tryk, forhøjede kolesterolniveauer i blodet, lipoprotein med høj densitet og triglycerider. Ændring af de funktionelle parametre i skjoldbruskkirtlen: fald i L-thyroxin (frit thyroxin, thyroxin, triiodothyroxin) og stigning i blodkoncentrationer af skjoldbruskkirtelstimulerende hormon, normalt uden kliniske manifestationer, stigning i blodniveauer af prolaktin.
(*) I nogle asiatiske lande er frekvensen "sjælden". Se også afsnit 4.4.
Yderligere bivirkninger fra spontan rapportering (frekvens ikke kendt)
Følgende bivirkninger stammer fra post-marketing erfaring med Tegretol og refererer til spontane rapporter og tilfælde beskrevet i litteraturen. Da disse reaktioner opstår spontant fra en population af usikker størrelse, er det ikke muligt med sikkerhed at estimere hyppigheden, som derfor er angivet . som "ikke kendt." Bivirkninger er opført efter MedDRA systemorganklasse. Inden for hver klasse er bivirkninger angivet efter faldende sværhedsgrad.
Infektioner og angreb
Genaktivering af humane herpesvirusinfektioner 6.
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Medullær depression.
Nervesystemet lidelser
Sedation, hukommelsesforstyrrelser.
Gastrointestinale lidelser
Colitis.
Forstyrrelser i immunsystemet
Lægemiddeludslæt med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS).
Hud og subkutan væv
Akut generaliseret eksanthematøs pustulose (AGEP), lichenoid keratose, onychomadesis.
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme
Brud.
Diagnostiske tests
Fald i knogletæthed.
Der er voksende bevis for forbindelsen mellem genetiske markører og forekomsten af hudbivirkninger som SJS, TEN, DRESS, AGEP og makulopapulært udslæt. Hos japanske og europæiske patienter rapporteres disse reaktioner i forbindelse med brug af carbamazepin og tilstedeværelsen af HLA-A * 3101-allelen. En anden markør, HLA-A * 1502, har vist sig at være stærkt forbundet med SJS og syndromer. TEN blandt personer af kinesisk afstamning af Han -etnicitet, thailandske og andre asiatiske afstamninger (se afsnit 4.2 og 4.4 for yderligere oplysninger).
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter
Godkendelse af lægemidlet er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af fordelene / risikobalancen ved lægemidlet. Sundhedspersonale bedes rapportere eventuelle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem på: www.agenziafarmaco.gov.it / it / ansvarlig .
04.9 Overdosering
tegn og symptomer
De tegn og symptomer på overdosering involverer sædvanligvis centralnervesystemet, det kardiovaskulære og respiratoriske system og omfatter de bivirkninger, der er beskrevet i afsnit 4.8.
Centralnervesystemet
Depression i centralnervesystemet, desorientering, nedsat bevidsthedsniveau, søvnighed, agitation, hallucination, koma, sløret syn, dysartri, utydelig tale, nystagmus, ataksi, dyskinesi, hyperrefleksi efterfulgt af hyporefleksi, kramper, psykomotoriske lidelser, myoklonus, hypotermi, mydriasis.
Åndedrætsorganerne
Respirationsdepression, lungeødem.
Kardiovaskulære system
Takykardi, hypotension, undertiden hypertension, forstyrrelser i hjertets ledning med udvidelse af QRS -komplekset; synkope forbundet med hjertestop.
Mave -tarmsystemet
Opkastning, forsinket mavetømning, nedsat tarmmotilitet.
Muskuloskeletale system
Der har været nogle rapporter om rabdomyolyse i forbindelse med carbamazepintoksicitet.
Nyrefunktion
Urinretention, oliguri, anuri, væskeretention, vandforgiftning på grund af den ADH-lignende effekt af carbamazepin.
Laboratorieparametre
Hyponatriæmi, mulig metabolisk acidose, mulig hyperglykæmi, stigning i muskelkreatinphosphokinase.
Behandling
Der er ingen specifik modgift.
Indledende behandling bør udføres på grundlag af patientens tilstand, hvem der skal indlægges. Plasmakoncentrationen af carbamazepin bør måles for at bekræfte forgiftning og den dosis, der tages.
Tøm maven, lav en maveskylning og administrer aktivt kul. Forsinket tømning af maven kan resultere i forsinket absorption, hvilket resulterer i opblussen i genoprettelsesfasen fra forgiftning.
Det er vigtigt at understøtte vitale funktioner på intensivafdelinger med hjerteovervågning og korrekte blodelektrolytværdier.
Særlige anbefalinger
En "kulhæmoperfusion" anbefales. Hæmodialyse er den effektive behandling til behandling af overdosering af carbamazepin.
I de 2-3 dage efter forgiftningen er det nødvendigt at forhindre forværring og forværring af symptomerne på grund af den forsinkede absorption.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: antiepileptika, carboxamidderivater (ATC -kode: N03 AF01).
Tegretol tilhører familien Dibenzazepine.
Som et antiepileptisk lægemiddel omfatter dets virkspektrum partielle anfald (enkle eller komplekse) med eller uden sekundær generalisering; generaliserede tonisk-kloniske anfald samt kombinationer af disse typer anfald.
Det er rapporteret i kliniske undersøgelser, at Tegretol alene administreres til epileptiske patienter - især børn og unge - udøver en psykotrop virkning med forbedring af symptomerne på angst og depression og et fald i irritabilitet og aggression. Kognitive og psykomotoriske effekter, rapporterer nogle undersøgelser negative eller uklare virkninger, også i forhold til de administrerede doser, mens andre undersøgelser viser en positiv effekt på opmærksomhed, kognitive funktioner og hukommelse.
Som et neurotropisk lægemiddel forhindrer Tegretol begyndelsen af smertefulde paroksysmer af essentiel og sekundær trigeminusneuralgi og er også nyttig til at reducere neurogene smerter under forskellige tilstande, såsom rygrad, posttraumatisk paræstesi, postherpetisk neuralgi; i alkoholabstinenssyndrom øger anfaldstærsklen, reduceres ved alkoholmisbrug og forbedrer abstinenssymptomer (f.eks. hyperexcitabilitet, tremor, ændret gang); i central diabetes insipidus reducerer Tegretol urinvolumen og følelsen af tørst.
Som et psykotropisk lægemiddel er Tegretol effektivt til affektive lidelser, f.eks. ved behandling af akut mani samt vedligeholdelsesbehandling af bipolære affektive (maniodepressive) lidelser, både når det ordineres alene og i kombination med neuroleptika, antidepressiva eller lithium. Tegretol er effektivt ved skizo-affektive lidelser og i excitatorisk mani i kombination med andre neuroleptika samt i episoder, der følger hurtigt i kortcyklusformer.
Virkningsmekanismen for carbamazepin er kun delvist belyst.Carbamazepin stabiliserer over-ophidsede nervemembraner, hæmmer udladninger
neuronal gentaget og reducerer den synaptiske formering af excitatoriske impulser. Det er rimeligt at tro, at den vigtigste virkningsmekanisme for carbamazepin er forebyggelse af gentagen affyring af natriumafhængige aktionspotentialer i depolariserede neuroner gennem brugs- og spændingsafhængig blokering af natriumkanaler.
Mens faldet i frigivelse af glutamat og stabilisering af neuronale membraner kunne forklare de antiepileptiske virkninger, kunne den hæmmende virkning på dopamin og noradrenalinomsætning forklare de antimaniske egenskaber af carbamazepin.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Carbamazepin absorberes næsten fuldstændigt, men relativt langsomt fra tabletterne. Konventionelle tabletter og tyggetabletter når maksimal plasmakoncentration af uændret stof efter henholdsvis 12 og 6 timer efter en enkelt oral dosis. Med sirupen nås den maksimale plasmakoncentration inden for 2 timer. Med hensyn til mængden af aktivt stof, der absorberes, er der ingen relevant forskel mellem de orale former. Efter en enkelt oral dosis på 400 mg carbamazepin (tabletter) er maksimal plasmakoncentration af uændret stof ca. 4,5 mcg / ml.
Når tabletter med modificeret frigivelse administreres i enkelt- eller gentagne doser, opnår de cirka 25% af den laveste maksimale plasmakoncentration af aktivt stof sammenlignet med konventionelle tabletter. Topperne nås inden for 24 timer. Tabletter med ændret frigivelse producerer et statistisk signifikant fald i fluktuationsindekset, men ikke et signifikant fald i steady-state Cmin. Med en dosis to gange dagligt er udsvinget i plasmakoncentrationer meget lavt. Biotilgængeligheden af tabletterne modificeret frigivelse er cirka 15 % lavere end for andre orale former.
Steady-state plasmacarbamazepinkoncentrationer opnås inden for 1-2 uger, afhængigt af individuelle egenskaber med hensyn til carbamazepins egeninduktion, hetero-induktion af andre inducerende lægemidler, situation før behandling, dosering, behandlingsvarighed.
Ved steady-state varierer plasmakoncentrationer af carbamazepin, der betragtes som det terapeutiske område, meget fra individ til individ: et interval på 4-12 mcg / ml svarende til 17-50 mcmol / l er blevet rapporteret hos de fleste patienter. Koncentrationen af 10,11-epoxid (den aktive metabolit af carbamazepin) er cirka 30% af niveauerne af det aktive stof.
Indtagelse af mad påvirker ikke hastigheden eller omfanget af absorption, uanset formulering af Tegretol administreret.
Fordeling
Under forudsætning af fuldstændig absorption af carbamazepin varierer det tilsyneladende fordelingsvolumen fra 0,8 til 1,9 l / kg.
Carbamazepin krydser placenta.
Carbamazepin er 70-80% bundet til plasmaproteiner. Koncentrationen af uændret stof i cerebrospinalvæsken og spyt afspejler den del, der ikke er bundet til plasmaproteiner (20-30%). Koncentrationer i modermælk er 25-60% af de tilsvarende plasmaniveauer.
Metabolisme
Carbamazepin metaboliseres i leveren, hvis vigtigste eliminationsvej er epoxidation; dermed opnås derivatet 10,11-trans-diol og dets glucuronid som hovedmetabolitterne. Cytochrom P450 3A4 er blevet identificeret som den vigtigste isoform, der er ansvarlig for transformationen af carbamazepin til metabolitten 10,11-epoxid Det humane mikrosomale enzym epoxid-hydrolase er blevet identificeret som værende ansvarligt for dannelsen af 10,11-transdiol, derivat af carbamazepin-10,11-epoxid. 9-hydroxy-methyl-10-carbamoyl acridan er den mindst hyppige metabolit af denne vej. Efter en enkelt oral dosis carbamazepin optræder cirka 30% i urinen som slutprodukt af metabolisme. En anden vigtig carbamazepin biotransformationsvej fører til forskellige monohydroxylerede forbindelser samt carbamazepin N-glucuronid produceret af UGT2B7.
Eliminering
Elimineringshalveringstiden for det uændrede stof er ca. 36 timer efter en enkelt oral dosis, mens det efter gentagen administration er ca. 16-24 timer (selvinduktion af det hepatiske mono-oxygenasesystem) afhængigt af behandlingsvarigheden. patienter samtidig behandlet med andre leverenzymfremkaldende lægemidler (f.eks. phenytoin, phenobarbital) viste halveringstidsværdierne sig at være omkring 9-10 timer. Plasmaelimineringshalveringstiden for 10,11-epoxid er cirka 6 timer senere enkelt orale doser af selve epoxidet.
Efter administration af en enkelt oral dosis på 400 mg carbamazepin udskilles 72% i urinen og 28% i fæces. I urinen er cirka 2% af dosis i form af et uændret stof og cirka 1% i form af den aktive metabolit 10,11-epoxid.
Særlige populationer
Børn
I betragtning af den større eliminering af carbamazepin kan børn kræve højere doser end voksne (i mg / kg).
Ældre borgere
Der er ingen indikation af en "ændret carbamazepins farmakokinetik hos ældre patienter sammenlignet med unge voksne."
Patienter med nyre- eller leverinsufficiens
Der er ingen data om carbamazepins farmakokinetik hos patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Ikke-kliniske data afslører ingen særlig fare for mennesker baseret på konventionelle undersøgelser af toksicitet ved enkelt- og gentagen dosering, genotoksicitet og kræftfremkaldende potentiale, men dyreforsøg er ikke tilstrækkelige til at udelukke en teratogen virkning af carbamazepin.
Kræftfremkaldende egenskaber
Hos rotter, der blev behandlet med carbamazepin i 2 år, blev en stigning i forekomsten af hepatocellulære tumorer hos hunner og godartede testikulære tumorer hos hanner observeret. Disse dataers betydning for den terapeutiske anvendelse af carbamazepin hos mennesker er i øjeblikket ukendt.
Genotoksicitet
Carbamazepin var ikke genotoksisk i flere standardmutagenicitetsundersøgelser hos bakterier og pattedyr.
Reproduktionstoksicitet
I dyreforsøg udført på mus, rotter og kaniner resulterede oral administration af carbamazepin under organogenese i øget embryo-fosterdødelighed og fostervæksthæmning ved daglige doser forbundet med maternel toksicitet (større end 200 mg / kg / dag). Carbamazepin har vist sig at være teratogent i flere dyreforsøg, især hos mus, men det har intet eller kun et minimalt teratogent potentiale ved doser, der er relevante for mennesker. Reduceret vægtvækst ved materdoser på 192 mg / kg / dag.
Fertilitet
Testikelatrofi og dosisrelateret aspermatogenese blev observeret hos rotter behandlet med carbamazepin i kroniske toksicitetsstudier. Sikkerhedsmargenen for denne effekt er ukendt.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Tabletter 200 mg og 400 mg
Mikrokrystallinsk cellulose; carmellosenatrium; vandfri kolloid silica; magnesiumstearat.
Sirupbørn
Polyethylenglycolstearat; mikrokrystallinsk cellulose / carmellosenatrium; 70% sorbitol (ikke krystalliserbar); methylparahydroxybenzoat; propylparahydroxybenzoat; natriumsaccharin; hydroxyethylcellulose; sorbinsyre; propylenglycol; karamel smag; demineraliseret vand.
Modificerede frigivelsestabletter på 200 mg og 400 mg
Vandfri kolloid silica; vandig dispersion af ethylcellulose; mikrokrystallinsk cellulose; polyacrylatdispersion 30%; magnesiumstearat; croscarmellosenatrium; talkum; hypromellose; hydrogeneret polyvalent ricinusolie; rød jernoxid; gul jernoxid; titandioxid.
Tyggetabletter på 100 mg
Vandfri kolloid silica; mynte-kirsebærsmag; erythrosin; gele; glycerol; magnesiumstearat; majsstivelse; natriumstivelsescarboxymethyl A; stearinsyre; saccharose ved komprimering.
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
Tabletter: 2 år
Tabletter med ændret frigivelse: 1 år
Tyggetabletter: 3 år
Sirup: 3 år
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Sirup: Beskyt mod varme og lys.
Almindelige tabletter: beskytter mod fugt.
Tabletter med modificeret frigivelse: beskyttes mod fugt - Opbevares ved en temperatur på højst 25 ° C.
Tyggetabletter: opbevares ved en temperatur på højst 25 ° C.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Tegretol 200 mg tabletter: PVC / PE / PVDC blister, 50 tabletter
Tegretol 400 mg tabletter: PVC / PE / PVDC blister, 30 tabletter
Tegretol 200 mg tabletter med modificeret frigivelse: PVC / PCTFE og PVC / PE / PVDC blister, 30 tabletter
Tegretol 400 mg tabletter med modificeret frigivelse: PVC / PCTFE og PVC / PE / PVDC blister, 30 tabletter
Tegretol 100 mg tyggetabletter: PVC- og PVC / PCTFE -blisterpakninger, 28 tabletter
Tegretol 20 mg / ml Sirup: 250 ml mørk glasflaske
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner til bortskaffelse.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
TEGRETOL 200 mg tabletter AIC n. 020602013
TEGRETOL 400 mg tabletter AIC n. 020602025
TEGRETOL 200 mg tabletter med modificeret frigivelse AIC n. 020602049
TEGRETOL 400 mg tabletter med modificeret frigivelse AIC n. 020602052
TEGRETOL Børn 20 mg / ml Sirup AIC n. 020602037
TEGRETOL 100 mg tyggetabletter AIC n. 020602064
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
TEGRETOL 200 mg tabletter
Godkendelse: 19.02.1966 Fornyelse: 01.06.2010
TEGRETOL 400 mg tabletter
Godkendelse: 16.03.1983 Fornyelse: 01.06.2010
TEGRETOL 200 mg tabletter med modificeret frigivelse
Godkendelse: 01.09.1989 Fornyelse: 01.06.2010
TEGRETOL 400 mg tabletter med modificeret frigivelse
Godkendelse: 01.09.1989 Fornyelse: 01.06.2010
TEGRETOL Børn 20 mg / ml sirup
Godkendelse: 13.06.1979 Fornyelse: 01.06.2010
TEGRETOL 100 mg tyggetabletter
Godkendelse: 31.07.1998 Fornyelse: 01.06.2010
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
05/2015
.jpg)
