Aktive ingredienser: Mycophenolatmofetil
CellCept 250 mg kapsler
Cellcept -pakningsindsatser er tilgængelige til pakningsstørrelser:- CellCept 250 mg kapsler
- CellCept 1 g / 5 ml pulver til oral suspension
- CellCept 500 mg filmovertrukne tabletter
Indikationer Hvorfor bruges Cellcept? Hvad er det for?
Det fulde navn på medicinen er CellCept 250 mg kapsler.
Det forkortede navn CellCept vil blive brugt i denne indlægsseddel.
CellCept indeholder mycophenolatmofetil.
Dette tilhører en gruppe lægemidler kaldet 'immunsuppressiva'.
CellCept bruges til at forhindre kroppen i at afvise et transplanteret organ.
- Nyre, hjerte eller lever.
CellCept skal bruges i kombination med andre lægemidler:
- cyclosporin og kortikosteroider.
Kontraindikationer Når Cellcept ikke bør bruges
ADVARSEL
Mycophenolat forårsager fosterskader og abort. Hvis du er en kvinde, der er i stand til at få børn, skal du have en negativ graviditetstest, før du starter behandlingen, og følge din læges råd om prævention.
Din læge vil tale med dig og give dig skriftlige oplysninger, især om virkningerne af mycophenolat på dit ufødte barn. Læs oplysningerne omhyggeligt, og følg instruktionerne. Hvis du ikke helt forstår disse instruktioner, skal du bede din læge om at forklare dem igen, inden du tager mycophenolat. Læs også oplysningerne i dette afsnit under "Advarsler og forsigtighedsregler" og "Graviditet og amning".
Tag ikke CellCept:
- hvis du er allergisk (overfølsom) over for mycophenolatmofetil, mycophenolsyre eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6)
- hvis du er en kvinde i stand til at få børn og ikke har afgivet en negativ graviditetstest før den første recept, da mycophenolat forårsager fosterskader og abort
- hvis du er gravid, har mistanke om eller planlægger at blive gravid
- hvis du ikke bruger nogen effektiv præventionsmetode (se Graviditet, prævention og amning)
- hvis du ammer.
Tag ikke denne medicin, hvis nogen af ovenstående betingelser gælder for dig. Tal med din læge eller apotek, før du tager CellCept, hvis du er i tvivl.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Cellcept
Fortæl det til din læge, inden du tager CellCept:
- hvis du har tegn på infektion, såsom feber eller ondt i halsen
- i tilfælde af uventede blå mærker eller blødninger
- hvis du nogensinde har lidt af en fordøjelsesforstyrrelse, f.eks. et 'mavesår
- hvis du planlægger at blive gravid eller blive gravid, mens du bliver behandlet med CellCept.
Hvis noget af ovenstående gælder for dig (eller du er i tvivl), skal du straks fortælle det til din læge, før du tager CellCept.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Cellcept
Tal med din læge eller apotek, hvis du tager eller for nylig har taget anden medicin, herunder receptpligtig medicin og plantelægemidler. CellCept kan ændre aktiviteten af andre lægemidler. Andre lægemidler kan også ændre aktiviteten af CellCept.
Fortæl især din læge eller apotek, hvis du tager nogen af følgende lægemidler, inden du tager CellCept:
- azathioprin eller andre lægemidler, der undertrykker immunsystemet, ordineret efter en organtransplantation
- cholestyramin - bruges til behandling af forhøjet kolesterol
- rifampicin - et antibiotikum, der bruges til at forebygge og behandle infektioner såsom tuberkulose (TB)
- antacida eller protonpumpehæmmere - bruges til mavesyreproblemer såsom fordøjelsesbesvær
- fosfatbindere - bruges til patienter med kronisk nyresvigt til at reducere mængden af fosfat, der absorberes fra blodet.
Vacciner
Fortæl det først til din læge eller apotek, hvis du skal vaccineres (levende vaccine), mens du bliver behandlet med CellCept. Din læge vil rådgive dig om, hvilken vaccine der er egnet til dig.
Du bør ikke donere blod under CellCept -behandlingen og i mindst 6 uger efter behandlingen er stoppet. Mænd bør ikke donere sæd under CellCept -behandlingen og i mindst 90 dage efter behandlingen er stoppet.
Brug af CellCept sammen med mad og drikke
Forbrug af mad og drikke har ingen effekt på CellCept -behandlingen.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Virkninger af sollys
CellCept sænker kroppens forsvar, hvilket resulterer i en større risiko for hudkræft. Begræns udsættelse for sol og UV -stråler ved:
- brug af beskyttelsesbeklædning, der dækker hendes hoved, hals, arme og ben
- brug af produkter med en høj beskyttelsesfaktor.
Graviditet, prævention og amning
Prævention til kvinder, der tager CellCept
Hvis du er en kvinde, der er i stand til at blive gravid, skal du altid bruge to effektive præventionsmetoder med CellCept. Med dette mener vi:
- før du begynder at tage CellCept
- under hele CellCept -behandlingen
- i 6 uger efter ophør af CellCept -behandlingen.
Tal med din læge om, hvilken præventionsmetode der er bedst for dig. Dette vil afhænge af den enkelte situation. Kontakt din læge så hurtigt som muligt, hvis du tror, at den prævention du har brugt muligvis ikke har virket, eller hvis du har glemt at tage p -piller.
Du er en kvinde, der ikke kan få børn, hvis noget af følgende gælder for dig:
- du er i overgangsalderen, det vil sige, du er mindst 50 år gammel, og din sidste menstruationscyklus var for mere end et år siden (hvis din menstruationscyklus er stoppet, fordi du har gennemgået behandling mod kræft, er der stadig mulighed for, at du kan starte en graviditet).
- æggelederne og begge æggestokke blev fjernet kirurgisk (bilateral salpingoovariektomi).
- livmoderen blev fjernet kirurgisk (hysterektomi)
- dine æggestokke virker ikke længere (for tidlig ovariesvigt, som er blevet bekræftet af en gynækologspecialist).
- blev født med en af følgende sjældne sjældne tilstande, der umuliggør graviditet: XY -genotype, Turners syndrom eller livmoderen agenese.
- er en pige eller teenager, der endnu ikke har haft sin første menstruation.
Prævention hos mænd, der tager CellCept
Du skal altid bruge kondom under behandlingen og i 90 dage efter at du har stoppet CellCept -behandlingen.
Hvis du planlægger at blive gravid, forklarer din læge de risici og alternative behandlinger, du kan gennemgå for at forhindre afvisning af det transplanterede organ.
Graviditet og amning
Hvis du er gravid eller ammer, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge eller apotek til råds, før du tager denne medicin. Din læge vil diskutere med dig risikoen for at blive gravid og de alternative behandlinger, du kan gennemgå for at forhindre afvisning af det transplanterede organ, hvis:
- planlægger en graviditet
- savner eller tror, at du har savnet en menstruation, har usædvanlig menstruationsblødning eller har mistanke om graviditet
- har haft sex uden at bruge effektiv prævention.
Hvis du bliver gravid, mens du tager mycophenolat, skal du straks informere din læge. Under alle omstændigheder skal du fortsætte med at tage CellCept, indtil du går til lægen.
Graviditet
Mycophenolat forårsager meget ofte abort (50%) og alvorlige fødselsdefekter (23-27%) hos det ufødte barn. Medfødte defekter indbefatter abnormiteter i ørerne, øjnene, ansigtet (cheiloschisis / ganespalte), udvikling af fingre, hjerte, spiserør (rørformet organ, der forbinder hals og mave), nyrer og nervesystem (f.eks. Spina bifida [hvor knogler i rygsøjlen er ikke fuldt udviklet]) Barnet kan have en eller flere af disse defekter.
Hvis du er en kvinde, der er i stand til at få børn, skal du have en negativ graviditetstest, før du starter behandlingen, og følge din læges råd om prævention. Din læge kan tage mere end én test for at sikre, at du ikke er gravid, før du starter behandlingen.
Fodringstid
Tag ikke CellCept, hvis du ammer. Små mængder af medicinen kan passere over i modermælken.
Kørsel og betjening af maskiner:
CellCept forventes ikke at påvirke evnen til at føre motorkøretøj eller bruge værktøjer eller maskiner.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Cellcept: Dosering
Tag altid CellCept nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Hvor meget skal man tage
Den mængde, du skal tage, afhænger af den type transplantation, du har modtaget. Sædvanlige doser er angivet nedenfor. Behandlingen fortsætter, så længe det er nødvendigt for at forhindre afvisning af det transplanterede organ.
Nyretransplantation
Voksne
- Den første dosis gives inden for 3 dage efter transplantationen.
- Den daglige dosis er 8 kapsler (2 g medicin), opdelt i 2 separate doser.
- Tag 4 kapsler om morgenen og 4 kapsler om aftenen.
Børn (i alderen 2-18 år)
- Den dosis, der skal administreres, afhænger af barnets kropsoverflade.
- Din læge vil beslutte den mest passende dosis baseret på barnets højde og vægt (kropsoverflade - målt i kvadratmeter eller "m2"). Den anbefalede dosis er 600 mg / m2 administreret to gange dagligt.
Hjertetransplantation
Voksne
- Den første dosis gives inden for 5 dage efter transplantationen.
- Den daglige dosis er 12 kapsler (3 g medicin), opdelt i 2 doser.
- Tag 6 kapsler om morgenen og 6 kapsler om aftenen.
Børn
- Der er ingen oplysninger om brugen af CellCept til børn med en hjertetransplantation.
Levertransplantation
Voksne
- Den første dosis oral CellCept vil blive givet dig mindst 4 dage efter din transplantation, og når du er i stand til at sluge medicin gennem munden.
- Den daglige dosis er 12 kapsler (3 g medicin), opdelt i 2 separate doser.
- Tag 6 kapsler om morgenen og 6 kapsler om aftenen.
Børn
- Der er ingen oplysninger om brugen af CellCept til børn med levertransplantation.
Tager medicinen
Synk kapslerne hele med et glas vand
- Kapslerne må ikke knuses eller knuses
- Tag ikke brudte eller åbne kapsler.
Sørg for at undgå kontakt mellem pulveret, der slipper ud af de beskadigede kapsler og dine øjne eller mund.
- Skyl i så fald med rigeligt rindende vand.
Pas på at undgå kontakt mellem pulveret, der slipper ud af de beskadigede kapsler og din hud.
- Vask i så fald området grundigt med sæbe og vand.
Hvis du har glemt at tage CellCept
Hvis du har glemt at tage din medicin, skal du tage den, så snart du husker det, og derefter fortsætte med at tage den som sædvanlig.
Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt dosis.
Hvis du holder op med at tage CellCept
Stop ikke med at tage CellCept, medmindre din læge fortæller dig det. Afbrydelse af behandlingen kan øge risikoen for organafstødning.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Cellcept
Hvis du har taget for meget CellCept, skal du straks fortælle det til en læge eller gå til et hospital. Gør det samme, hvis en anden ved et uheld tager medicinen. Tag medicinpakken med.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Cellcept
Som al anden medicin kan CellCept forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Tal straks med en læge, hvis du bemærker nogen af følgende alvorlige bivirkninger; du har muligvis brug for akut lægehjælp:
- har tegn på infektion som feber eller ondt i halsen
- har uventede blå mærker eller blødninger
- har udslæt, hævelse af ansigt, læber, tunge eller hals, med vejrtrækningsbesvær du kan have en alvorlig allergisk reaktion på medicinen (såsom anafylaksi, angioødem).
Almindelige problemer
Nogle af de mest almindelige klager er diarré, nedsatte hvide eller røde blodlegemer, infektioner og opkastning. Din læge vil regelmæssigt foretage blodprøver for at kontrollere, om der er ændringer:
- antallet af blodlegemer
- blodniveauet af visse stoffer som sukker, fedt eller kolesterol.
Børn kan være mere tilbøjelige end voksne til at udvikle nogle bivirkninger.
Disse omfatter diarré, infektioner og nedsatte hvide og røde blodlegemer i blodet.
Bekæmpelse af infektioner
CellCept sænker kroppens forsvar for at forhindre det i at afvise transplantationen. Som følge heraf vil kroppen ikke være i stand til at bekæmpe infektioner så effektivt som under normale forhold. Det betyder, at du kan opleve infektioner oftere, såsom infektioner, der påvirker hjernen, huden, munden, maven og tarmene, lungerne og urinvejene.
Tumorer i lymfesystemet og huden
Som det kan ske med andre stoffer af denne type (immunsuppressiva), har et meget lille antal patienter, der tager CellCept, udviklet kræft i lymfesystemet og i huden.
Bivirkninger af generel karakter
Det kan have bivirkninger, der generelt påvirker kroppen. Disse omfatter alvorlige allergiske reaktioner (såsom anafylaksi, angioødem), feber, træthed, søvnforstyrrelser, smerter (i maven, brystet, muskler eller led på tidspunktet for vandladning), hovedpine, influenzasymptomer og hævelse.
Andre bivirkninger kan omfatte:
Hudsygdomme såsom:
- acne, forkølelsessår, helvedesild, hudhypertrofi, hårtab, udslæt og kløe.
Forstyrrelser i urinsystemet, såsom:
- nyreproblemer eller et presserende behov for at tisse.
Forstyrrelser i fordøjelsessystemet og munden såsom:
- hævelse af tandkød og munnsår
- betændelse i bugspytkirtlen, tyktarmen eller maven
- tarmsygdomme, herunder blødning, leverproblemer
- forstoppelse, kvalme, fordøjelsesbesvær, appetitløshed og flatulens.
Nervesystemet lidelser såsom:
- svimmelhed, søvnighed eller paræstesi
- rysten, muskelspasmer, kramper
- følelse af angst eller depression, ændret humør og tænkning.
Hjerte- og blodkarforstyrrelser såsom:
- ændringer i blodtryk, unormalt hjerteslag og udvidelse af blodkar.
Lungeforstyrrelser såsom:
- lungebetændelse, bronkitis
- åndenød, hoste, som kan være forårsaget af bronkiektase (en tilstand, hvor luftvejene i lungerne udvides unormalt) eller lungefibrose (ardannelse i lungevævet). Kontakt din læge, hvis du har vedvarende hoste eller åndenød
- ophobning af væske i lungerne eller brystet
- bihulebetændelse.
Andre lidelser som:
- vægttab, gigt, højt blodsukker, blødninger og blå mærker.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V.
Udløb og opbevaring
- Opbevares utilgængeligt for børn.
- Brug ikke kapslerne efter den udløbsdato, der står på kartonen (EXP).
- Må ikke opbevares over 30 ° C.
- Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod fugt.
- Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Deadline "> Andre oplysninger
Hvad CellCept indeholder
- Den aktive ingrediens er mycophenolatmofetil.
- Øvrige indholdsstoffer er:
- CellCept kapsler: majsstivelse i forgelatiniseret form, tværbundet natriumcarboxymethylcellulose, polyvinylpyrrolidon (K-90), magnesiumstearat
- kapselskal: gelatine, indigo karmin (E132), gult jernoxid (E172), rødt jernoxid (E172), titandioxid (E171), sort jernoxid (E172), kaliumhydroxid, shellak.
Hvordan CellCept ser ud og pakningens indhold
- CellCept kapsler er aflange i form med den ene ende blå og den anden brun. Ordlyden "CellCept 250" er trykt i sort øverst, mens navnet "Roche" er trykt med sort i bunden.
- De fås i pakninger med 100 eller 300 kapsler (begge i blisterpakninger med 10 kapsler).
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN -
CELLCEPT 250 MG KAPSULER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING -
Hver kapsel indeholder 250 mg mycophenolatmofetil.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM -
Hårde kapsler.
CellCept kapsler: aflange, blå og brun i farven med sort trykt øverst på "CellCept 250" og navnet "Roche" på bunden.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER -
04.1 Terapeutiske indikationer -
CellCept er indiceret til profylakse af akut afstødning hos patienter, der får en nyre-, hjerte- eller leverallotransplantat i kombination med cyclosporin og kortikosteroider.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde -
CellCept -behandling bør startes og fortsættes af passende kvalificerede transplantationsspecialister.
Dosering
Anvendes ved nyretransplantation
Voksne
Administration af oral CellCept bør påbegyndes inden for de første 72 timer efter transplantation. Den anbefalede dosis til nyretransplanterede patienter er 1 g administreret to gange dagligt (2 g daglig dosis).
Pædiatrisk population i alderen 2 til 18 år
Den anbefalede dosis mycophenolatmofetil er 600 mg / m² administreret oralt to gange dagligt (op til maksimalt 2 g pr. Dag). CellCept kapsler bør kun ordineres til patienter med et kropsoverfladeareal på mindst 1,25 m². Til patienter med et kropsoverflade mellem 1,25 og 1,5 m² CellCept kapsler kan ordineres i en dosis på 750 mg to gange dagligt (1,5 g daglig dosis). Til patienter med et kropsoverflade større end 1,5 m² CellCept kapsler kan ordineres i en dosis på 1 g to gange dagligt (2 g daglig dosis). Da nogle bivirkninger forekommer hyppigere i denne aldersgruppe end hos voksne (se pkt. 4.8), kan en dosisreduktion eller afbrydelse af behandlingen være påkrævet midlertidigt; i disse tilfælde kan relevante kliniske faktorer, herunder reaktionens sværhedsgrad.
Pædiatrisk population under 2 år
Der er begrænsede sikkerheds- og effektdata for børn under 2 år. Disse data er utilstrækkelige til at komme med doseringsanbefalinger; derfor anbefales det ikke at bruge medicinen i denne aldersgruppe.
Anvendes ved hjertetransplantation
Voksne
Administration af oral CellCept bør påbegyndes inden for de første 5 dage efter transplantation. Den anbefalede dosis til hjertetransplanterede patienter er 1,5 g administreret to gange dagligt (3 g daglig dosis).
Pædiatrisk population
Der er ingen data tilgængelige for pædiatriske hjertetransplanterede patienter.
Anvendes ved levertransplantation
Voksne
CellCept i.v. det skal administreres i de første fire dage efter levertransplantation; administration af oral CellCept påbegyndes umiddelbart derefter, når det kan tolereres. Den anbefalede orale dosis til levertransplanterede patienter er 1,5 g administreret to gange dagligt (3 g daglig dosis).
Pædiatrisk population
Der foreligger ingen data om pædiatriske patienter med levertransplantation.
Anvendes i bestemte populationer
Ældre borgere
For ældre er den anbefalede dosis på 1 g administreret to gange dagligt til nyretransplanterede patienter og 1,5 g dosis administreret to gange dagligt til hjerte- eller levertransplanterede patienter.
Nedsat nyrefunktion
Hos nyretransplanterede patienter med svært kronisk nyreinsufficiens (glomerulær nyrefiltrering efter transplantation er dosisjustering ikke nødvendig (se pkt. 5.2). Der foreligger ingen data om hjerte- eller levertransplanterede patienter med svært kronisk nyreinsufficiens.
Alvorligt nedsat leverfunktion
Ingen dosisjusteringer er nødvendige for nyretransplanterede patienter med alvorlig leverparenkymal sygdom. Der er ingen data tilgængelige for hjertetransplanterede patienter med alvorlig hepatisk parenkymsygdom.
Behandling under afvisningsepisoder
Mycophenolsyre (MPA) er den aktive metabolit af mycophenolatmofetil.Nyretransplantatafvisning medfører ikke ændringer i MPA -farmakokinetikken; ingen dosisreduktioner eller afbrydelser af CellCept -behandling er påkrævet. Der er ingen grunde til CellCept -dosisjustering efter kardial transplantatafvisning Der er ingen farmakokinetiske data tilgængelige under afvisning af levertransplantation.
Indgivelsesmåde
Oral administration
Forholdsregler, der skal træffes, før lægemidlet håndteres eller administreres
Da mycophenolatmofetil har vist sig at have teratogene virkninger på rotter og kaniner, bør CellCept -kapsler derfor ikke åbnes eller knækkes for at undgå inhalering af pulveret i medicinkapslerne eller direkte kontakt mellem sidstnævnte og huden eller slimhinderne. I dette tilfælde skal du vaske det berørte område grundigt med sæbe og vand og skyl dine øjne med rindende vand.
04.3 Kontraindikationer -
• CellCept må ikke administreres til patienter med overfølsomhed over for mycophenolatmofetil, mycophenolsyre eller et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1 Der er observeret overfølsomhedsreaktioner over for CellCept (se pkt. 4.8).
• CellCept må ikke administreres til kvinder i den fertile alder, som ikke anvender yderst effektive præventionsmidler (se afsnit 4.6).
• Hos kvinder i den fertile alder bør behandling med CellCept kun initieres i nærværelse af et graviditetstestresultat for at udelukke utilsigtet brug af lægemidlet under graviditet (se pkt. 4.6).
• CellCept bør ikke anvendes under graviditet, medmindre der ikke findes en passende alternativ behandling til forebyggelse af transplantatafstødning (se afsnit 4.6).
• CellCept må ikke gives til kvinder, der ammer (se afsnit 4.6).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug -
Neoplasmer
Patienter, der modtager kombinationsimmunsuppressiv behandling, herunder CellCept, har en øget risiko for udvikling af lymfomer og andre maligniteter, især i huden (se pkt. 4.8). Risikoen synes at afhænge af behandlingens intensitet og varighed frem for brugen af et specifikt produkt.
Som en generel forholdsregel for at minimere risikoen for hudkræft bør eksponering for sollys og UV-stråler begrænses ved brug af beskyttelsesbeklædning og solbeskyttelse med høj beskyttelse.
Infektioner
Patienter behandlet med immunsuppressiva, herunder CellCept, har en øget risiko for opportunistiske infektioner (bakterielle, svampe-, virale og protozoale), dødelige infektioner og sepsis (se pkt. 4.8). Sådanne infektioner indbefatter reaktivering af latente vira, såsom hepatitis B -virus eller hepatitis C -virus og infektioner forårsaget af polyomavirus (BK -virus -associeret nefropati og progressiv multifokal leukoencefalopati, PML, John Cunningham -virus associeret, JC). Tilfælde af hepatitis på grund af reaktivering af hepatitis B eller hepatitis C -virus er blevet rapporteret hos bærerpatienter behandlet med immunsuppressiva. Disse infektioner er ofte relateret til en høj total immunsuppressiv byrde og kan føre til alvorlige eller fatale tilstande, som læger bør overveje i differentialdiagnosen af immunsupprimerede patienter med nedsat nyrefunktion eller neurologiske symptomer.
Der har været rapporter om hypogammaglobulinæmi i forbindelse med tilbagevendende infektioner hos patienter, der tager CellCept i kombination med andre immunsuppressiva. I nogle af disse tilfælde resulterede skiftet fra CellCept til et alternativt immunsuppressivt middel i en tilbagevenden af serum -IgG -niveauer til det normale. Hos patienter behandlet med CellCept, der udvikler tilbagevendende infektioner, skal serumimmunoglobuliner måles. I tilfælde af klinisk relevant langvarig hypogammaglobulinæmi bør en passende klinisk handling evalueres under hensyntagen til de potente cytostatiske virkninger, som mycophenolsyre udøver på B- og T -lymfocytter.
Der er blevet offentliggjort rapporter om bronkiektase hos voksne og børn, der har taget CellCept i kombination med andre immunsuppressive midler. I nogle af disse tilfælde resulterede skiftet fra CellCept til et andet immunsuppressivt middel i forbedrede luftvejssymptomer. Risikoen for bronkiektase kan være forbundet med hypogammaglobulinæmi eller en direkte effekt på lungen. Der har også været isolerede rapporter om interstitiel lungesygdom og lungefibrose, hvoraf nogle var dødelige (se pkt. 4.8). Det anbefales, at patienter undersøges, hvis de udvikler vedvarende lungesymptomer som hoste og dyspnø.
Blod og lymfe og immunsystem
Patienter behandlet med CellCept bør monitoreres for neutropeni, som kan være knyttet til CellCept selv, samtidig medicin, virusinfektioner eller en kombination af disse årsager. CellCept-behandlede patienter skal have et fuldstændigt blodtælling hver uge i den første behandlingsmåned, to gange om måneden i løbet af den anden og tredje måned og en gang om måneden i det første år. I tilfælde af udvikling af neutropeni (absolut neutrofiltal
Tilfælde af Pure Red Cell Aplasia (PRCA) er blevet rapporteret hos patienter behandlet med CellCept i kombination med andre immunsuppressive lægemidler. Mekanismen, hvormed mycophenolatmofetil induceret PRCA er ikke kendt. PRCA kan afhjælpe med dosisreduktion eller afbrydelse af CellCept -behandlingen Ændringer i CellCept -behandling hos transplanterede patienter bør kun foretages under passende klinisk overvågning for at minimere risikoen for afvisning (se pkt. 4.8.).
Patienter behandlet med CellCept bør rådes til straks at rapportere tegn på infektion, uventede blå mærker eller blødninger eller andre manifestationer af myelosuppression.
Patienter skal informeres om, at vaccinationer kan være mindre effektive under behandling med CellCept, og at brugen af levende svækkede vacciner bør undgås (se afsnit 4.5). Influenzavaccination kan være nyttig. Henvisning til nationale retningslinjer.
Mave -tarmsystemet
CellCept har været forbundet med en "øget forekomst af bivirkninger i fordøjelsessystemet, herunder sjældne tilfælde af gastrointestinal sårdannelse, blødning og perforering. CellCept bør administreres med forsigtighed til patienter med aktiv alvorlig sygdom i fordøjelsessystemet.
CellCept er en hæmmer af enzymet Inosine Monophosphate Dehydrogenase (IMPDH) .Det bør derfor undgås hos patienter, der lider af sjældne arvelige sygdomme, der involverer en mangel på enzymet hypoxanthin-guaninphosphoribosyl-transferase (HGPRT), såsom Lesch syndrom. -Nyhan og Kelley-Seegmiller syndrom.
Interaktioner
Der skal udvises forsigtighed, når der skiftes fra kombinationsbehandling indeholdende immunsuppressiva, der forstyrrer den enterohepatiske cirkulation af MPA (f.eks. Cyclosporin) til andre behandlinger, der ikke udøver denne effekt (f.eks. Sirolimus eller belatacept) og omvendt, da ændringen i behandlingen kan føre til ændringer i MPA -eksponering Medicin fra andre kategorier, der forstyrrer den enterohepatiske cirkulation af MPA, f.eks. cholestyramin, bør anvendes med forsigtighed, da de kan føre til nedsatte plasmaniveauer og effektiviteten af CellCept (se også afsnit 4.5).
Det anbefales ikke at administrere CellCept i kombination med azathioprin, da samtidig administration af de to lægemidler ikke er undersøgt.
Fordel / risiko -balancen for mycophenolatmofetil i kombination med tacrolimus eller sirolimus er ikke fastlagt (se også afsnit 4.5).
Særlige populationer
Ældre patienter kan have større risiko for bivirkninger, f.eks. Visse infektioner (herunder cytomegalovirus invasiv vævssygdom) og mulig gastrointestinal blødning og lungeødem (se pkt. 4.8), sammenlignet med yngre personer.
Teratogene virkninger
Mycophenolat er et stærkt teratogen hos mennesker. Spontane aborter (hastighed 45-49%) og medfødte misdannelser (estimeret rate 23-27%) er blevet rapporteret efter udsættelse for MMF under graviditet. CellCept er derfor kontraindiceret under graviditet, medmindre der ikke findes en passende alternativ behandling for at forhindre transplantatafstødning. Kvinder og mænd i den fertile alder bør informeres om risiciene og følge anbefalingerne i afsnit 4.6 (f.eks. Præventionsmetoder, graviditetstest) før, under og efter CellCept -behandling. Læger bør sikre, at kvinder og mænd, der behandles med mycophenolat, forstår risikoen for skade på barnet, behovet for effektiv prævention og behovet for at søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis der er mulighed for graviditet.
Prævention (se afsnit 4.6)
På grund af CellCept's genotoksiske og teratogene potentiale skal kvinder i den fertile alder anvende to pålidelige præventionsmetoder på samme tid, inden de starter CellCept -behandlingen, under behandlingen og i seks uger efter behandlingens ophør, medmindre afholdenhed ikke er præventionsmetoden for valg (se afsnit 4.5).
Seksuelt aktive mænd anbefales at bruge kondom under behandlingen og i mindst 90 dage efter at behandlingen er stoppet. Kondomet bør bruges af både fertile mænd og dem, der gennemgår vasektomi, da de risici, der er forbundet med overførsel af sædvæske, også gælder for mænd, der har gennemgået en vasektomi. Derudover anbefales det, at kvindelige partnere til mandlige patienter, der er behandlet med CellCept, bruger meget effektiv prævention under behandlingen og i alt 90 dage efter den sidste dosis CellCept.
Uddannelsesmateriale
For at hjælpe patienter med at undgå fostrets eksponering for mycophenolat og for at give yderligere vigtige sikkerhedsoplysninger, vil indehaveren af markedsføringstilladelsen levere uddannelsesmateriale til sundhedspersonale Uddannelsesmaterialet vil gentage advarslerne om mycophenolatets teratogenicitet, vil rådgive om prævention inden start behandling og behovet for at udføre graviditetstest. Lægen bør give alle patientoplysninger om teratogene risici og metoder til forebyggelse af graviditet til kvinder i den fertile alder og, hvis det er relevant, til mandlige patienter.
Yderligere forholdsregler
Patienter bør ikke donere blod under behandlingen eller i mindst 6 uger efter stop med mycophenolat. Mænd bør ikke donere sæd under behandlingen eller i 90 dage efter stop med mycophenolat.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion -
Acyclovir
Da kombinationen af mycophenolatmofetil og aciclovir blev administreret, blev der observeret øgede plasmakoncentrationer af aciclovir sammenlignet med administration af aciclovir alene.Forandringer i farmakokinetikken af phenolglucuronid af MPA (MPAG) var minimale (øget "MPAG på 8%) og var anses ikke for klinisk relevant. Da både plasmakoncentrationer af MPAG og aciclovir øges i tilfælde af nedsat nyrefunktion, er det muligt, at mycophenolatmofetil og aciclovir eller dets prodrugs, f.eks. Valaciclovir, konkurrerer om udskillelse i nyretubuli, hvilket øger koncentrationen af de to stoffer.
Antacida og protonpumpehæmmere (PPI'er)
Der er observeret en reduktion i MPA -eksponering ved administration af CellCept med antacida, såsom magnesium og aluminiumhydroxid eller med protonpumpehæmmere, herunder lansoprazol og pantoprazol. Grafttab hos patienter, der tager CellCept og protonpumpehæmmere sammenlignet med patienter, der tager CellCept, men ikke protonpumpe Disse data tillader ekstrapolering af dette resultat til alle antacida, da reduktionen i CellCept -eksponering ved administration med magnesium eller aluminiumhydroxid er signifikant lavere end når CellCept administreres med protonpumpehæmmere.
Kolestyramin
Efter administration af en enkelt 1,5 g dosis mycophenolatmofetil til raske personer, der tidligere blev behandlet med cholestyramin i en dosis på 4 g tre gange dagligt i 4 dage, blev der observeret en 40% reduktion i MPA AUC (se pkt. 4.4 og 5.2). Der skal udvises forsigtighed ved samtidig brug, da virkningen af CellCept kan være forringet.
Medicin, der kan forstyrre den enterohepatiske cirkulation
Der bør udvises forsigtighed med lægemidler, der forstyrrer den enterohepatiske cirkulation, da virkningen af CellCept kan være forringet.
Ciclosporin A
Farmakokinetikken for cyclosporin A (CsA) påvirkes ikke af mycophenolatmofetil.
Omvendt, hvis samtidig behandling med cyclosporin afbrydes, forventes en stigning i MPA AUC på cirka 30%. CsA forstyrrer den enterohepatiske cirkulation af MPA, hvilket resulterer i en 30-50% reduktion i MPA-eksponering hos nyretransplanterede patienter behandlet med CellCept og CsA sammenlignet med dem, der observeres hos personer behandlet med sirolimus eller belatacept og lignende doser af CellCept (se også pkt.4.4 ) Omvendt bør der forventes ændringer i MPA -eksponering hos patienter, der skifter fra CsA -behandling til immunsuppressiva, der ikke forstyrrer den enterohepatiske cirkulation af MPA.
Telmisartan
Samtidig administration af telmisartan og CellCept resulterede i en reduktion på cirka 30% i MPA -koncentrationer. Telmisartan påvirker eliminering af MPA ved at øge ekspressionen af den peroxisom proliferatoraktiverede receptor gamma (PPAR-gamma), hvilket igen resulterer i en stigning i ekspression og aktivitet af UGT1A9.Sammenligning af afstødningshastighed for transplantationer, transaktionsfejl eller bivirkningsprofiler for patienter behandlet med CellCept i kombination eller ikke med telmisartan afslørede ingen kliniske konsekvenser for farmakokinetiske lægemiddelinteraktioner.
Ganciclovir
Baseret på resultaterne af en enkeltdosisundersøgelse af den anbefalede dosis oralt mycophenolat og iv ganciclovir og de kendte virkninger af nedsat nyrefunktion på farmakokinetikken af CellCept (se pkt.4.2) og ganciclovir, forventes samtidig administration af disse to midler (konkurrerer om den samme rørformede sekretionsmekanisme) vil give anledning til en stigning i koncentrationen af MPAG og ganciclovir. Der forventes ingen væsentlige ændringer i MPA-farmakokinetikken, og der kræves ingen dosisjustering af CellCept.Patienter med nedsat nyrefunktion administreret sammen med CellCept og ganciclovir eller dets prodrugs, f.eks. Valganciclovir, bør dosisanbefalinger overholdes.Ganciclovir og patienter bør monitoreres tæt.
Orale præventionsmidler
Farmakokinetikken og farmakodynamikken for orale præventionsmidler blev ikke påvirket af samtidig administration af CellCept (se også pkt. 5.2).
Rifampicin
Hos patienter, der ikke også tog cyclosporin, resulterede samtidig administration af CellCept og rifampicin i en reduktion i MPA -eksponering (AUC0-12 timer) på 18% -70%. Det anbefales, at MPA -eksponeringsniveauer overvåges og CellCept -dosis justeres i overensstemmelse hermed for at opretholde klinisk effekt, når rifampicin administreres samtidigt.
Sevelamer
Når CellCept blev administreret samtidigt med sevelamer, blev der observeret et fald i MPA Cmax og AUC (0-12 timer) med henholdsvis 30% og 25% uden kliniske konsekvenser (f.eks. Transplantatafstødning). Det anbefales dog, at CellCept administreres mindst en time før eller tre timer efter sevelamerindtagelse for at minimere virkningen på MPA -absorption. Der er ingen data tilgængelige for CellCept med andre fosfatbindere end sevelamer.
Trimethoprim / sulfamethoxazol
Der var ingen effekt på biotilgængeligheden af MPA.
Norfloxacin og metronidazol
Hos raske frivillige blev der ikke observeret nogen signifikant interaktion, da CellCept blev administreret samtidigt med norfloxacin og metronidazol separat. Kombinationen af norfloxacin eller metronidazol reducerede imidlertid MPA -eksponeringen med ca. 30% efter administration af en enkelt dosis CellCept.
Ciprofloxacin og amoxicillin plus clavulansyre
Ca. 50% reduktion i MPA -koncentrationer (nedstrøms) er rapporteret hos personer, der fik en nyretransplantation i dagene umiddelbart efter initiering af oral behandling med ciprofloxacin eller amoxicillin plus clavulansyre. Denne virkning havde en tendens til at aftage med fortsat antibiotikabehandling og ophørte inden for få dage efter at den var stoppet. Ændringen i prædosisniveau repræsenterer muligvis ikke nøjagtigt ændringer i den samlede MPA-eksponering. Derfor er ændringer i MPA normalt ikke indiceret. CellCept-dosis i fravær af kliniske tegn på svækkelse af transplantatet, men der bør udføres tæt klinisk overvågning under brug af kombinationen og umiddelbart efter antibiotikabehandling.
Tacrolimus
Hos levertransplanterede patienter, der påbegyndte behandling med CellCept og tacrolimus, blev AUC og Cmax for MPA, den aktive metabolit af CellCept, ikke signifikant påvirket af samtidig administration med tacrolimus. I modsætning hertil steg AUC for tacrolimus med cirka 20%, da flere doser CellCept (1,5 g to gange dagligt) blev administreret til levertransplanterede patienter behandlet med tacrolimus, men hos patienter med nyretransplantation ser det ikke ud til, at tacrolimuskoncentrationen ændres ved CellCept (se også pkt. 4.4).
Andre interaktioner
Samtidig administration af probenecid og mycophenolatmofetil hos aber tredobler plasma AUC for MPAG. Andre stoffer, der vides at blive elimineret af nyrerne, kan også konkurrere med MPAG og derved øge plasmakoncentrationerne af MPAG eller andet stof, der udskilles gennem nyretubuli.
Levende vacciner
Levende vacciner bør ikke gives til patienter med nedsat immunrespons. Antistofresponsen mod andre vaccintyper kan være reduceret (se også pkt. 4.4).
Pædiatrisk population
Interaktionsundersøgelser blev udført kun hos voksne.
04.6 Graviditet og amning -
Mand og kvinde prævention
CellCept er kontraindiceret til kvinder i den fertile alder, der ikke anvender yderst effektive præventionsmidler.
På grund af CellCept's genotoksiske og teratogene potentiale skal kvinder i den fertile alder anvende to pålidelige præventionsmetoder på samme tid, inden de starter CellCept -behandlingen, under behandlingen og i seks uger efter behandlingens ophør, medmindre afholdenhed ikke er præventionsmetoden for valg (se afsnit 4.5).
Seksuelt aktive mænd anbefales at bruge kondom under behandlingen og i mindst 90 dage efter at behandlingen er stoppet. Kondomet bør bruges af både fertile mænd og dem, der gennemgår vasektomi, da de risici, der er forbundet med overførsel af sædvæske, også gælder for mænd, der har gennemgået en vasektomi. Derudover anbefales det, at kvindelige partnere til mandlige patienter, der er behandlet med CellCept, bruger meget effektiv prævention under behandlingen og i alt 90 dage efter den sidste dosis CellCept.
Graviditet
CellCept er kontraindiceret under graviditet, medmindre der ikke findes en passende alternativ behandling for at forhindre transplantatafstødning. Terapi bør kun påbegyndes i nærvær af et negativt graviditetstestresultat for at udelukke utilsigtet brug af lægemidlet under graviditet.
Ved starten af behandlingen bør kvinder og mænd i den fertile alder informeres om den øgede risiko for graviditetstab og medfødte misdannelser samt om planlægning og forebyggelse af graviditet.
Før behandling med CellCept påbegyndes, skal kvinder i den fertile alder have gennemgået en graviditetstest for at udelukke utilsigtet eksponering af embryoet for mycophenolat. To serum- eller uringraviditetstests anbefales med en følsomhed på mindst 25 mIU / ml; den anden test skal udføres 8 - 10 dage efter den første og umiddelbart før behandling med mycophenolatmofetil påbegyndes. Graviditetstest bør gentages baseret på klinisk behov (f.eks. Efter at der er rapporteret en "seponering af prævention". Resultaterne af alle graviditetstest bør diskuteres med patienten. Patienter bør rådes til straks at kontakte din læge, hvis du er gravid.
Mycophenolat er et stærkt teratogen hos mennesker og fører til en øget risiko for spontane aborter og medfødte misdannelser i tilfælde af eksponering under graviditet.
• Spontane aborter er blevet rapporteret hos 45-49% af gravide kvinder, der blev udsat for mycophenolatmofetil, sammenlignet med en hastighed på 12-33% hos patienter med fast organtransplantation behandlet med andre immunsuppressiva end mycophenolatmofetil.
• Som rapporteret i den medicinske litteratur opstod der misdannelser i 23-27% af levendefødte fra mødre udsat for mycophenolatmofetil under graviditeten (sammenlignet med 2-3% af levendefødte i den samlede befolkning og ca. 4-5% af levendefødte fra personer, der gennemgår en solid organtransplantation behandlet med andre immunsuppressiva end mycophenolatmofetil).
Medfødte misdannelser er blevet observeret efter markedsføring, herunder rapporter om flere misdannelser hos børn af patienter, der administreres CellCept i kombination med andre immunsuppressiva under graviditeten. De hyppigst rapporterede misdannelser var følgende:
• øre -abnormiteter (f.eks. Misdannede eller fraværende ydre / mellemører), atresi i den ydre hørekanal;
• medfødt hjertesygdom, såsom atriale og ventrikulære septaldefekter;
• misdannelser i ansigtet som læbespalte, ganespalte, mikrognati og hypertelorisme i øjenhulerne;
• øjenforstyrrelser (f.eks. Coloboma);
• finger misdannelser (f.eks. Polydactyl, syndaktyl);
• tracheo-esophageal misdannelser (f.eks. Esophageal atresi);
• misdannelser i nervesystemet, såsom spina bifida;
• nyre abnormiteter.
Derudover er der rapporteret om isolerede tilfælde af følgende misdannelser:
• mikroftalmi;
• medfødt cyste af choroid plexus;
• agenese af det pellucide septum;
• agenese af olfaktorisk nerve.
Dyrestudier har vist reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3).
Fodringstid
Mycophenolatmofetil har vist sig at blive udskilt i modermælk hos rotter. Det vides ikke, om dette også forekommer hos kvinder. Da mycophenolatmofetil kan forårsage alvorlige bivirkninger hos spædbørn, er CellCept kontraindiceret til ammende kvinder (se pkt. 4.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner -
Der er ikke udført undersøgelser af evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner .. Den farmakodynamiske profil og rapporterede bivirkninger gør en sådan virkning usandsynlig.
04.8 Bivirkninger -
Følgende bivirkninger omfatter bivirkninger fra kliniske undersøgelser
De vigtigste bivirkninger forbundet med administration af CellCept i kombination med cyclosporin og kortikosteroider omfatter diarré, leukopeni, sepsis og opkastning; derudover er der en stigning i hyppigheden af visse typer infektioner (se pkt. 4.4).
Neoplasmer ondartet
Patienter, der modtager kombinationsimmunsuppressiv behandling, herunder CellCept, har en øget risiko for udvikling af lymfomer og andre maligniteter, især i huden (se pkt. 4.4). Lymfoproliferative lidelser eller lymfomer udviklet hos 0,6% af patienterne, der fik CellCept (i en daglig dosis på 2 eller 3 g) i kombination med andre immunsuppressiva i kontrollerede kliniske forsøg med nyretransplanterede patienter (dosisrelaterede data på 2 g dagligt), hjerte- og lever fulgt i mindst 1 år. Ikke-melanom hudkræft forekom hos 3,6% af patienterne; andre typer maligniteter forekom hos 1,1% af patienterne. Sikkerhedsdata fra 3 års behandling hos nyre- eller hjertetransplanterede patienter viste ingen uventet forskel i kræftforekomst i forhold til data på 1 år. Levertransplanterede patienter blev fulgt i mindst 1 år, men i mindre end 3 år.
Opportunistiske infektioner
Alle transplanterede patienter har en øget risiko for opportunistiske infektioner; risikoen øges med den samlede immunsuppressive byrde (se pkt. 4.4). De hyppigste opportunistiske infektioner hos patienter behandlet med CellCept (i en dosis på 2 eller 3 g dagligt) i kombination med andre immunsuppressiva i kontrollerede kliniske forsøg med nyretransplanterede patienter (data vedrørende en dosis på 2 g dagligt), hjerte og efterfulgt af mindst et år var mucokutan candida, CMV viræmi / syndrom og herpes simplex. Andelen af patienter med CMV viræmi / syndrom var 13,5%.
Pædiatrisk population
I et klinisk studie med 92 pædiatriske patienter i alderen 2 til 18 år, der fik oral mycophenolatmofetil i en dosis på 600 mg / m² to gange dagligt, var typen og hyppigheden af bivirkninger generelt den samme som dem, der blev set hos voksne patienter, der fik CellCept 1 g to gange daglige. Følgende behandlingsrelaterede bivirkninger var imidlertid hyppigere i den pædiatriske population end hos den voksne befolkning, især hos børn under 6 år: diarré, sepsis, leukopeni, anæmi og infektioner.
Ældre borgere
Ældre (≥ 65 år) har generelt en øget risiko for at udvikle bivirkninger på grund af immunosuppression. muligvis gastrointestinal blødning og lungeødem, sammenlignet med yngre individer.
Andre bivirkninger
Følgende tabel viser de bivirkninger, der mere eller mindre sandsynligt er relateret til at tage CellCept, rapporteret hos 1 ud af 10 patienter eller flere og mellem 1 ud af 100 patienter og mindre end 1 ud af 10 patienter behandlet med CellCept i kontrollerede kliniske forsøg med patienter med nyretransplantation (data vedrørende en dosis på 2 g dagligt), hjerte og lever.
Bivirkninger mere eller mindre sandsynligt relateret til at tage CellCept rapporteret hos patienter behandlet med CellCept i kliniske undersøgelser af nyre-, hjerte- og levertransplantation, når de anvendes i kombination med cyclosporin og kortikosteroider
Inden for systemorganklassen grupperes bivirkninger efter frekvensklasser ved hjælp af følgende kategorier: meget almindelig (≥1 / 10); almindelig (≥1 / 100 til
Bemærk: I fase III -undersøgelser til forebyggelse af afstødning ved nyre-, hjerte- og levertransplantation var 501 (2 g CellCept pr. Dag), 289 (3 g CellCept pr. Dag) og 277 (2 g CellCept pr. Dag) behandlet henholdsvis iv / oral 3 g CellCept pr. dag) patienter.
Følgende bivirkninger omfatter bivirkninger, der opstod efter markedsføring
De typer bivirkninger, der er rapporteret efter markedsføring af CellCept, ligner dem, der ses i kontrollerede kliniske forsøg med nyre-, hjerte- og levertransplantation. Yderligere bivirkninger er angivet nedenfor med frekvenser angivet i parentes, hvis de er kendt.
Mave -tarmsystemet
Gingival hyperplasi (≥1 / 100 til pancreatitis (≥1 / 100 til intestinal villi.
Infektioner
Alvorlige livstruende infektioner, herunder meningitis, endokarditis, tuberkulose og atypisk mykobakteriel infektion.
Tilfælde af BK -virus -associeret nefropati samt tilfælde af JC -virusassocieret progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) er blevet rapporteret hos patienter behandlet med immunsuppressiva, herunder CellCept.
Agranulocytose (≥1 / 1.000 til aplastisk anæmi og knoglemarvsdepression er blevet rapporteret hos patienter behandlet med CellCept, hvoraf nogle var dødelige.
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Tilfælde af ren rød celle aplasi (PRCA) er blevet rapporteret hos patienter behandlet med CellCept (se pkt. 4.4).
Isolerede tilfælde af morfologiske abnormiteter hos neutrofiler, inklusive den erhvervede Pelger-Huet-anomali, er blevet rapporteret hos patienter behandlet med CellCept, men disse ændringer er ikke forbundet med nedsat neutrofilfunktion. Disse ændringer kan være tegn på et fænomen venstre skift modning af neutrofiler, som kan misfortolkes som tegn på infektion hos immunsupprimerede patienter, såsom dem, der behandles med CellCept.
Overfølsomhed
Overfølsomhedsreaktioner, herunder angioneurotisk ødem og anafylaktisk reaktion, er blevet rapporteret.
Graviditet, puerperium og perinatale tilstande
Tilfælde af spontan abort er blevet rapporteret hos patienter udsat for mycophenolatmofetil, især i første trimester; se afsnit 4.6.
Medfødte patologier
Efter markedsføring er der observeret medfødte misdannelser hos børn af patienter, der får CellCept i kombination med andre immunsuppressive midler; se afsnit 4.6.
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser
Isolerede tilfælde af interstitiel lungesygdom og lungefibrose er forekommet hos patienter behandlet med CellCept i kombination med andre immunsuppressive midler, hvoraf nogle har været dødelige. Der har været tilfælde af bronkiektasi hos voksne og børn (frekvens ikke kendt).
Forstyrrelser i immunsystemet
Hypogammaglobulinæmi er blevet rapporteret hos patienter, der får CellCept i kombination med andre immunsuppressiva (frekvens ikke kendt).
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Rapporterede tilfælde af overdosering med mycophenolatmofetil blev indsamlet i kliniske undersøgelser og efter markedsføring. I mange af disse tilfælde blev der ikke rapporteret om bivirkninger.I tilfælde af overdosering, hvor der blev rapporteret bivirkninger, er sådanne hændelser inden for den kendte sikkerhed profil af medicinen.
En overdosis mycophenolatmofetil kan føre til overundertrykkelse af immunsystemet og øget modtagelighed for infektioner og knoglemarvsundertrykkelse (se pkt. 4.4). Hvis neutropeni udvikler sig, skal administration af CellCept afbrydes eller dosis reduceres (se pkt.4.4).
Det er meget usandsynligt, at hæmodialyse fjerner klinisk signifikante mængder MPA eller MPAG. Galdesyresekvestrerende lægemidler, såsom cholestyramin, kan fjerne MPA ved at reducere enterohepatisk recirkulation af lægemidlet (se afsnit 5.2).
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaber -
Farmakoterapeutisk gruppe: immunsuppressive midler.
ATC -kode: L04AA06.
Handlingsmekanisme
Mycophenolatmofetil er 2-morpholinoethylesteren af MPA. MPA er en potent, selektiv, ikke-konkurrencedygtig og reversibel hæmmer af inosinmonophosphat dehydrogenase; det hæmmer syntesen uden at blive inkorporeret i DNA de novo af guanosin -nukleotidet. Siden syntesen de novo af puriner er afgørende for spredning af T- og B -lymfocytter, mens andre celletyper kan bruge purin -genbrugsmekanismen, udøver MPA en større cytostatisk effekt på lymfocytter end på andre celler.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber -
Absorption
Efter oral administration absorberes mycophenolatmofetil hurtigt og omfattende og omdannes fuldstændigt ved en presystemisk metabolisk proces til dets aktive form MPA. Som demonstreret ved undertrykkelse af akut afstødning efter nyretransplantation, er den immunsuppressive aktivitet af CellCept relateret til koncentrationen af MPA. Baseret på MPA AUC er den gennemsnitlige biotilgængelighed af oralt administreret mycophenolatmofetil 94% sammenlignet med intravenøst administreret mycophenolatmofetil. Fødeindtag viste sig ikke at have nogen effekt på absorptionen af mycophenolatmofetil (MPA AUC), administreret i en dosis på 1,5 g to gange dagligt til nyretransplanterede patienter. Imidlertid blev MPA Cmax reduceret. 40% i nærvær af mad. Mycophenolatmofetil kan ikke systematisk bestemmes i plasma efter oral administration.
Fordeling
Som en konsekvens af den enterohepatiske cirkulation observeres normalt sekundære stigninger i plasmakoncentrationen af MPA normalt cirka 6-12 timer efter lægemiddeladministration. Kombinationen af cholestyramin (4 g tre gange om dagen) fører til en reduktion i AUC for "MPA på ca. 40%, hvilket angiver vigtigheden af den enterohepatiske cirkulation. "MPA ved klinisk relevante koncentrationer er 97% bundet til plasmaalbumin.
Biotransformation
MPA metaboliseres primært af glucuronyltransferase (isoform UGT1A9) til det inaktive phenoliske glucuronid af MPA (MPAG). In vivo MPAG konverteres tilbage til frit MPA gennem den enterohepatiske cirkulation. Der dannes også et mindre acylglucuronid (AcMPAG) AcMPAG er farmakologisk aktivt og formodes at være ansvarlig for nogle uønskede virkninger af mycophenolatmofetil (diarré, leukopeni).
Eliminering
En lille mængde udskilles i urinen i form af MPA (fæces. Det meste (ca. 87%) af den administrerede dosis udskilles i urinen som MPAG.
Ved de koncentrationer, der anvendes i klinikken, elimineres MPA og MPAG ikke ved hæmodialyse, men ved høje plasmakoncentrationer af MPAG (> 100 mcg / ml) elimineres små mængder MPAG. Ved at forstyrre lægemidlets enterohepatiske cirkulation elimineres galden syresekvestranter, såsom cholestyramin, forårsager en reduktion i AUC for MPA (se afsnit 4.9).
Absorption, distribution, metabolisme og udskillelse af MPA afhænger af forskellige transportører. Disse processer involverer de organiske aniontransporterende polypeptider (OATP) og multilægemiddelresistens-associeret protein 2 (MRP2); isoformerne af OATP, MRP2 og brystkræftresistensprotein (BCRP) er transportører forbundet med galdeudskillelse af glucuronider. Multilægemiddelresistens-associeret protein 1 (MDR1) er også i stand til at bære MPA, men dets bidrag ser ud til at være begrænset til absorptionsprocessen.I nyrerne kan MPA og dets metabolitter interagere med organiske nyreaniontransportører.
I den umiddelbare post-transplantation periode (mindre end 40 dage efter transplantationen) havde nyre-, hjerte- og levertransplanterede patienter en gennemsnitlig MPA AUC omkring 30% lavere og en Cmax omkring 40% lavere end de værdier, der blev observeret længe efter transplantation ( 3-6 måneder efter transplantation).
Særlige populationer
Nedsat nyrefunktion
I en enkeltdosisundersøgelse (6 forsøgspersoner / gruppe) betyder den gennemsnitlige AUC for plasma MPA -koncentration hos patienter med alvorligt kronisk nedsat nyrefunktion (glomerulær filtrering
Forsinket genoptagelse af nyrefunktionen
Hos patienter, hos hvem det transplanterede nyreorgan begynder at fungere med forsinkelse, var den gennemsnitlige AUC0-12 for MPA sammenlignelig med værdierne registreret hos patienter, hos hvem det transplanterede organs funktioner er etableret uden forsinkelse og området under kurven for den gennemsnitlige plasma MPAG-koncentration (AUC0-12) var 2-3 gange højere. Der kan være en forbigående stigning i plasma -MPA -fri fraktion og koncentration hos patienter med forsinket organfunktion. Ingen dosisjustering af CellCept synes at være nødvendig.
Nedsat leverfunktion
Hos frivillige med alkoholisk cirrose påvirkede ændringen af leverparenkymet ikke i høj grad de hepatiske processer ved glucuronidering af MPA. Virkningen af leversygdom på denne proces afhænger sandsynligvis af den særlige sygdom. Imidlertid kan leversygdom med skader primært på galdevejen, såsom primær galde cirrhose, have en anden effekt på lægemiddelmetabolisme.
Pædiatrisk population
Farmakokinetiske parametre blev evalueret hos 49 pædiatriske nyretransplanterede patienter (i alderen 2 til 18 år) behandlet med oral mycophenolatmofetil 600 mg / m² to gange dagligt. Med denne dosis blev MPA AUC -værdier svarende til dem, der blev observeret hos voksne nyretransplanterede patienter behandlet med CellCept i en dosis på 1 g to gange dagligt, opnået umiddelbart efter transplantation og i den efterfølgende periode. MPA i de forskellige aldersgrupper var ens umiddelbart efter transplantation og i den efterfølgende periode.
Ældre borgere
Den farmakokinetiske adfærd for CellCept hos ældre (≥ 65 år) er ikke formelt blevet evalueret.
Patienter, der tager orale præventionsmidler
Farmakokinetikken af orale præventionsmidler blev ikke påvirket af samtidig administration af CellCept (se også pkt. 4.5). En undersøgelse af samtidig administration af CellCept (1 g to gange dagligt) og kombinationer af orale præventionsmidler indeholdende ethinylestradiol (0,02 mg til 0,04 mg) og levonorgestrel (0,05 mg til 0,15 mg), desogestrel (0,15 mg) eller gestoden (0,05 mg til 0,10 mg), udført hos 18 ikke-transplanterede kvinder (som ikke modtog andre immunsuppressive midler) over 3 på hinanden følgende menstruationscyklusser viste ingen klinisk indflydelse fra CellCept på den undertrykkende virkning af ægløsning med orale præventionsmidler. Serumniveauer af LH, FSH og progesteron var ikke betydeligt påvirket.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata -
I forsøgsmodeller var mycophenolatmofetil ikke kræftfremkaldende. Den maksimale dosis, der blev testet i kræftfremkaldende undersøgelser hos dyr, resulterede i en "systemisk eksponering (AUC eller Cmax) cirka 2-3 gange den, der blev observeret hos nyretransplanterede patienter behandlet med den anbefalede dosis på 2 g / dag og en" systemisk eksponering (AUC eller Cmax) cirka 1,3-2 gange det, der blev observeret hos hjertetransplanterede patienter, der blev behandlet med den anbefalede dosis på 3 g / dag.
To genotoksicitetstest ( in vitro på lymfom hos mus og testen in vivo på medullære mikrokerner hos mus) viste, at mycophenolatmofetil kan forårsage kromosomafvigelser. Disse virkninger kan relateres til den farmakodynamiske aktivitet, især til inhibering af nukleotidsyntese i følsomme celler. Andre tests in vitro til evaluering af genmutationen viste de ikke genotoksisk aktivitet.
I orale doser op til 20 mg / kg / dag viste mycophenolatmofetil ingen effekt på fertiliteten hos hanrotter. Denne dosis resulterede i en systemisk eksponering på 2-3 gange den observerede i klinikken ved hjælp af den anbefalede dosis på 2 g / dag til nyretransplanterede patienter og en systemisk eksponering på 1,3-2 gange, der blev observeret i klinikken ved hjælp af den anbefalede dosis på 3 g / dag hos hjertetransplanterede patienter. I en fertilitets- og reproduktionsundersøgelse hos hunrotter forårsagede orale doser på 4,5 mg / kg / dag, selvom de ikke var toksisk fra moderen, misdannelser hos første generations afkom (inklusive anophthalmia, manglende kæbe og hydrocephalus). Denne dosis resulterede i en "systemisk eksponering på cirka 0,5 gange den observerede i klinikken ved hjælp af den anbefalede dosis på 2 g / dag til nyretransplanterede patienter og en" systemisk eksponering på cirka 0,3 gange den, der blev observeret i klinikken ved hjælp af den anbefalede dosis på 3 g / dag hos hjertetransplanterede patienter. Der var ingen tegn på nogen indvirkning på fertilitet og reproduktion hos hunner fra første generation eller senere generation.
I teratologi undersøgelser af rotter og kaniner blev der fundet absorption og fostermisdannelser hos rotter i en dosis på 6 mg / kg / dag (inklusive anophthalmia, mangel på kæbe og hydrocephalus) og hos kaninen i en dosis på 90 mg / kg. / dag (inklusive kardiovaskulære og nyre -abnormiteter, såsom hjerte -ektopi og nyre -ektopi, mellemgulve- og navlestreng), i mangel af maternel toksicitet. Denne dosis resulterede i en systemisk eksponering på cirka 0,5 gange eller mindre end den, der blev observeret i klinikken ved hjælp af anbefalet dosis på 2 g / dag til nyretransplanterede patienter og en systemisk eksponering på ca. 0,3 gange den observerede i klinikken ved hjælp af den anbefalede dosis på 3 g / dag til hjertetransplanterede patienter (se pkt. 4.6).
I toksikologiske undersøgelser foretaget med mycophenolatmofetil hos rotter, mus, hunde og aber var de vigtigste organer påvirket af hæmatopoietiske og lymfoide systemer. Disse virkninger forekom ved eksponeringsniveauer svarende til eller lavere end dem, der ses i klinikken ved hjælp af den anbefalede dosis på 2 g / dag til nyretransplanterede patienter. Gastrointestinale bivirkninger blev observeret hos hunde ved eksponeringsniveauer svarende til eller lavere end dem, der blev set i klinikken ved hjælp af den anbefalede dosis. Hos aber blev gastrointestinale og renale bivirkninger, der involverede dehydrering, også observeret ved højere doser (for systemiske eksponeringsniveauer svarende til eller større end dem, der blev observeret i klinikken). Toksicitetsprofilen for mycophenolatmofetil i eksperimentelle undersøgelser ser ud til at være forenelig med de uønskede virkninger af kliniske studier hos mennesker, som i øjeblikket giver mere relevante tolerabilitetsdata for patienter (se pkt. 4.8).
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER -
06.1 Hjælpestoffer -
CellCept kapsler
majsstivelse i forgelatiniseret form;
tværbundet natriumcarboxymethylcellulose;
polyvinylpyrrolidon (K-90);
magnesiumstearat.
Kapsel operculum
Gele;
indigo karmin (E132);
gult jernoxid (E172);
rødt jernoxid (E172);
titandioxid (E171);
sort jernoxid (E172);
kaliumhydroxid;
shellak gummi.
06.2 Uforenelighed "-
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode "-
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold -
Må ikke opbevares over 30 ° C. Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod fugt.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold -
CellCept 250 mg kapsler: 1 æske indeholder 100 kapsler (i blisterpakninger med 10 kapsler);
1 æske indeholder 300 kapsler (i blisterpakninger med 10 kapsler).
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering -
Det ubrugte produkt og affaldet fra dette lægemiddel skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale bestemmelser.
07.0 INDEHAVER AF "MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN" -
Roche registrering begrænset
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
Storbritannien
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER -
EU/1/96/005/001 CellCept (100 kapsler)
029796012
EU/1/96/005/003 CellCept (300 kapsler)
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN -
Dato for første godkendelse: 14. februar 1996
Dato for sidste fornyelse: 13. marts 2006
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN -
November 2015
