Aktive ingredienser: Naproxen, Esomeprazol
VIMOVO 500 mg / 20 mg tabletter med modificeret frigivelse
Indikationer Hvorfor bruges Vimovo? Hvad er det for?
Hvad er VIMOVO
VIMOVO indeholder to forskellige lægemidler kaldet naproxen og esomeprazol. Hver af disse lægemidler virker forskelligt.
- Naproxen tilhører en gruppe lægemidler kaldet "ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler" (NSAID'er). Reducerer smerter og betændelse.
- Esomeprazol tilhører en gruppe lægemidler kaldet 'protonpumpehæmmere'. Reducerer mængden af syre i maven.
Esomeprazol hjælper med at reducere risikoen for at udvikle sår og maveproblemer hos patienter, der tager NSAID.
Hvad er VIMOVO til
VIMOVO bruges til at lindre symptomerne på:
- Slidgigt.
- Rheumatoid arthritis.
- Ankyloserende spondylitis.
VIMOVO hjælper med at lindre smerter, hævelse, rødme og varme (betændelse).
Dette lægemiddel vil blive givet til dig, hvis det anses for sandsynligt, at en lavere dosis NSAID ikke vil være effektiv til at lindre smerter, og hvis du er i risiko for at udvikle et sår i maven eller i den første del (tolvfingertarmen) i tyndtarmen når man tager NSAID.
Kontraindikationer Når Vimovo ikke bør bruges
Tag ikke VIMOVO, hvis:
- Han er allergisk (overfølsom) over for naproxen.
- Du er allergisk over for esomeprazol eller andre protonpumpehæmmende lægemidler.
- Du er allergisk over for et af de øvrige indholdsstoffer i VIMOVO (angivet i afsnit 6: Yderligere oplysninger).
- Du tager et lægemiddel kaldet "atazanavir" eller "nelfinavir" (bruges til behandling af hiv).
- Acetylsalicylsyre (f.eks. Aspirin), naproxen eller andre NSAID'er, såsom ibuprofen, diclofenac eller COX-2-hæmmere (f.eks. Celecoxib, etoricoxib) har forårsaget astma (åndedrætsbesvær) eller en allergisk reaktion såsom kløe eller hududslæt (nældefeber).
- Det er i de sidste 3 måneder af graviditeten.
- Du har alvorlige lever-, nyre- eller hjerteproblemer.
- Du har et "sår i maven eller tarmen".
- Du har en alvorlig, pludselig blødningsforstyrrelse eller blødning.
Tag ikke VIMOVO, hvis du har nogen af de ovenfor anførte betingelser. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek, før du tager VIMOVO.
Forholdsregler ved brug Det skal du vide, før du begynder at tage Vimovo
Tag ikke VIMOVO og kontakt din læge med det samme, hvis nogen af nedenstående hændelser opstår før eller mens du tager VIMOVO, da denne medicin kan skjule symptomerne på andre sygdomme:
- Du taber dig meget uden grund og har svært ved at synke.
- Start med at kaste mad eller blod.
- Tilstedeværelse af sort afføring (tilstedeværelse af fordøjet blod i afføringen).
Hvis nogen af de ovennævnte hændelser forekommer (eller hvis du er i tvivl), skal du kontakte din læge eller apotek, før du tager denne medicin. Kontakt din læge eller apotek, før du tager denne medicin, hvis:
- Du har tarmbetændelse (Crohns sygdom eller colitis ulcerosa).
- Du har andre lever- eller nyreproblemer eller er ældre.
- Du tager medicin som orale kortikosteroider, warfarin, selektive serotonin genoptagelseshæmmere (SSRI'er), acetylsalicylsyre (aspirin) eller NSAID'er, herunder COX-2-hæmmere (se afsnittet Brug af anden medicin).
Hvis nogen af de ovennævnte hændelser forekommer (eller hvis du er i tvivl), skal du kontakte din læge eller apotek, før du tager denne medicin.
Fortæl det til din læge, hvis du nogensinde har haft et "sår eller" maveblødning. Du bliver bedt om at rapportere eventuelle usædvanlige mavesymptomer (f.eks. Smerter) til din læge
Lægemidler som VIMOVO kan være forbundet med en minimal øget risiko for hjerteanfald (myokardieinfarkt) eller slagtilfælde. Risikoen er mere sandsynlig ved høje doser og langvarig behandling. Overskrid ikke den anbefalede dosis eller behandlingsvarighed.
Brug af VIMOVO til børn anbefales ikke.
Rådfør dig også med din læge, før du tager denne medicin, hvis du har hjerteproblemer, har haft et slagtilfælde, eller hvis du tror, at du kan have risiko for nogen af disse problemer. Du kan være i fare for et af disse problemer, hvis:
- Du har forhøjet blodtryk.
- Du har problemer med blodcirkulationen eller blodpropper.
- Han har diabetes.
- Han har forhøjet kolesterol.
- Han er ryger.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Vimovo
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager eller for nylig har taget anden medicin, f.eks. Medicin, der ikke er købt på recept, herunder naturlægemidler. Det skyldes, at VIMOVO kan påvirke den måde, andre lægemidler virker på. Andre lægemidler kan også påvirke måden, VIMOVO virker på.
Tag ikke denne medicin, og fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager:
- et lægemiddel kaldet "atazanavir" eller "nelfinavir" (bruges til behandling af hiv) Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager en af følgende lægemidler:
- Acetylsalicylsyre (aspirin). Hvis du tager lavdosis aspirin, kan du fortsætte med at tage VIMOVO.
- Andre NSAID-lægemidler (herunder COX-2-hæmmere).
- Nogle lægemidler såsom ketoconazol, itraconazol, posaconazol eller voriconazol (bruges til behandling af infektioner forårsaget af svampe).
- Erlotinib (eller andre kræftlægemidler i samme klasse).
- Cholestyramin (bruges til at sænke kolesterol).
- Clarithromycin (bruges til behandling af infektioner).
- Quinolonantibiotika (mod infektioner) såsom ciprofloxacin eller moxifloxacin.
- Diazepam (bruges til behandling af angst, til at slappe af muskler eller bruges til behandling af epilepsi).
- Idantoins samt phenytoin (bruges til behandling af epilepsi).
- Litium (bruges til behandling af visse former for depression).
- Methotrexat (bruges til behandling af leddegigt, psoriasis og kræft).
- Probenecid (mod urinsyregigt).
- "Selektive serotonin genoptagelseshæmmere" (SSRI'er) (bruges til behandling af alvorlig depression og angstlidelser).
- Ciclosporin eller tacrolimus (medicin, der bruges til at reducere kroppens immunreaktioner).
- Digoxin (bruges til behandling af hjertesygdomme).
- Sulfonylurinstoffer, såsom glimepirid (orale lægemidler, der bruges til diabetespatienter til at kontrollere blodsukkerniveauet).
- Medicin, der bruges til behandling af forhøjet blodtryk kaldet diuretika (f.eks. Furosemid eller hydrochlorthiazid), ACE -hæmmere (såsom enalapril) og betablokkere (såsom propranolol).
- Kortikosteroidmedicin såsom hydrocortison eller prednisolon (bruges som antiinflammatoriske lægemidler).
- Medicin, der bruges til at blokere blodpropper, såsom warfarin, dicumarol, heparin eller clopidogrel.
- Rifampicin (bruges til behandling af tuberkulose).
- Perikon (Hypericum perforeret) (bruges til behandling af mild depression).
- Cilostazol (bruges til smerter i benene på grund af dårlig blodgennemstrømning).
Hvis nogen af de ovennævnte hændelser opstår (eller hvis du er i tvivl), skal du kontakte din læge eller apotek, før du tager VIMOVO.
Brug af VIMOVO sammen med mad og drikke
Tag ikke VIMOVO sammen med mad. Dette kan reducere virkningen af VIMOVO. Tag tabletterne mindst 30 minutter før måltider.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
- Tag ikke VIMOVO, hvis du er i de sidste 3 måneder af graviditeten.
- Kontakt din læge, før du tager denne medicin, hvis du er i første eller anden trimester af graviditeten. Din læge vil beslutte, om du må tage VIMOVO.
- Du må ikke amme, hvis du tager VIMOVO. Dette skyldes, at små mængder af medicinen kan passere i modermælk. Hvis du har tænkt dig at amme, må du ikke tage VIMOVO.
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin, hvis du er gravid, kan blive gravid eller ammer. VIMOVO kan gøre befrugtningen vanskeligere. Fortæl det til din læge, hvis du planlægger at blive gravid eller har problemer med at blive gravid.
Kørsel og brug af maskiner
Du kan føle dig svimmel eller sløret, mens du tager VIMOVO. Hvis dette sker, må du ikke køre bil eller bruge værktøj eller maskiner.
Vigtig information om nogle af ingredienserne i VIMOVO
VIMOVO indeholder methylparahydroxybenzoat (E218) og propylparahydroxybenzoat (E216), som kan forårsage allergiske reaktioner. Disse reaktioner forekommer muligvis ikke umiddelbart
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Vimovo: Dosering
Tag altid VIMOVO nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Tager denne medicin
- Synk tabletterne hele med en drink vand. Du må ikke tygge, dele eller knuse tabletterne. Det er vigtigt at tage tabletterne hele for at medicinen fungerer korrekt.
- Tag tabletterne mindst 30 minutter før måltider.
- Hvis du tager denne medicin i lang tid, vil din læge overvåge dig (især hvis du tager den i mere end et år).
Mængde at tage
- Tag en tablet to gange om dagen, så længe din læge har fortalt dig det.
- VIMOVO fås kun i styrken på 500 mg / 20 mg. Hvis din læge mener, at denne dosis ikke er egnet til dig, kan han ordinere "en anden behandling".
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Vimovo
Hvis du har taget for meget VIMOVO
Hvis du har taget mere VIMOVO, end du burde, skal du straks fortælle det til din læge eller apotek. Symptomer på overdosering kan omfatte svimmelhed, søvnighed, smerter i øvre del af maven og / eller utilpashed, halsbrand, kvalme, forvirring, opkastning, mave- eller tarmblødning, bevidsthedstab, alvorlig hævelse i ansigtet, allergiske reaktioner og ufrivillige kropsbevægelser.
Hvis du har glemt at tage VIMOVO
- Hvis du har glemt at tage en dosis, skal du tage den, så snart du husker at gøre det.Men hvis det er næsten tid til den næste dosis, skal du springe den glemte dosis over.
- Tag ikke en dobbeltdosis (to doser på samme tid) for at kompensere for en glemt dosis.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Vimovo
Som al anden medicin kan VIMOVO forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. Følgende bivirkninger kan forekomme med denne medicin.
Stop med at tage VIMOVO og kontakt straks en læge, hvis du bemærker nogen af de alvorlige bivirkninger, da du muligvis har brug for akut lægehjælp:
- Pludselig hvæsen, hævelse af læber, tunge og svælg eller krop, udslæt, besvimelse eller synkebesvær (alvorlig allergisk reaktion).
- Rødme i huden med blærer eller afskalning. Der kan også være alvorlige blærer og blødninger i læber, øjne, mund, næse og kønsorganer.
- Gulfarvning af huden eller det hvide i øjnene, mørk urin og træthed, som kan være symptomer på leverproblemer.
- Lægemidler som VIMOVO kan være forbundet med en minimal øget risiko for hjerteanfald (myokardieinfarkt) eller slagtilfælde. Tegn omfatter brystsmerter, der strækker sig til nakke og skuldre og spredes til venstre arm, en følelse af forvirring eller muskelsvaghed eller følelsesløshed, der muligvis kun er på den ene side af kroppen.
- Tilstedeværelse af sort klistret afføring eller blodig diarré.
- Opkast blod eller mørke partikler, der ligner kaffegrums.
Fortæl din læge så hurtigt som muligt, hvis du oplever et af følgende symptomer:
VIMOVO kan i sjældne tilfælde forstyrre antallet eller funktionen af hvide blodlegemer, hvilket resulterer i en immunmangel.
Hvis du har en "infektion med symptomer som feber med alvorlig forværring af din generelle tilstand eller feber med symptomer på lokal infektion såsom smerter i nakke, hals eller mund eller problemer med at urinere, bør du kontakte din læge hurtigst muligt så at du kan udelukke mangel på hvide blodlegemer (agranulocytose) med en blodprøve Det er vigtigt for dig at give oplysninger om din medicin på nuværende tidspunkt.
Andre mulige bivirkninger omfatter:
Almindelig (rammer 1 til 10 brugere ud af 100)
- Hovedpine.
- Træthed.
- Tørst.
- Depression.
- Hvæsen.
- Øget svedtendens.
- Kløende hud og udslæt.
- Svimmelhed (svimmelhed).
- Røde eller lilla mærker, blå mærker eller pletter på huden.
- Kvalme eller opkastning.
- Hurtige og lette hjerteslag (hjertebanken).
- Forstyrret søvn eller søvnbesvær (søvnløshed).
- Høreproblemer som f.eks. Ringen i ørerne.
- Svimmelhed, søvnighed eller svimmelhed.
- Hævelse i hænder, fødder og ankler (ødem).
- Betændelse inde i munden, smerter i munden eller sår i munden.
- Synsproblemer, såsom sløret syn, konjunktivitis eller øjenpine.
- Diarré, mavesmerter, halsbrand, fordøjelsesbesvær, forstoppelse, rapninger eller oppustethed (flatulens
Ikke almindelig, sjælden eller meget sjælden (rammer 1 til 10 brugere ud af 1.000 eller færre)
- Feber.
- Besvimelse.
- Tør mund
- Aggression.
- Høretab.
- Astmaanfald.
- Kramper eller anfald.
- Menstruationscyklusproblemer.
- Vægtændringer.
- Hårtab (alopeci).
- Hævet hududslæt (nældefeber).
- Ledsmerter (artralgi).
- Brystforstørrelse hos mænd.
- Sår eller hævet tunge.
- Ufrivillige bevægelser eller muskelrysten.
- Problemer med appetit eller ændringer i smag.
- Muskelsvaghed eller smerter (myalgi).
- Blodkoagulation kan tage længere tid end normalt.
- Problemer med befrugtning hos kvinder.
- Feber, rødme eller andre tegn på infektion.
- Uregelmæssig, langsom eller meget hurtig hjerterytme.
- Prikken.
- Problemer med hukommelse eller koncentration.
- Agitation, forvirring, angst eller rastløshed.
- Generel følelse af utilpashed, svaghed og mangel på energi.
- Hævede eller smertefulde kropsdele på grund af øget væskeophobning.
- Højt eller lavt blodtryk. Du kan føle dig ved at besvime eller føle dig svimmel.
- Udslæt eller blærer, eller huden bliver mere følsom over for sollys.
- At se, føle eller høre ting, der ikke er der (hallucinationer).
- Ændringer i resultaterne af blodprøver, f.eks. Dem for at kontrollere leverfunktionen. Din læge vil kunne forklare dem i detaljer.
- En infektion kaldet "candidiasis", som kan påvirke fordøjelsessystemet og er forårsaget af en svamp.
- Blod i urinen eller andre nyreproblemer. Du kan opleve rygsmerter.
- Åndedrætsbesvær, som langsomt kan blive værre. Dette kan være et symptom på lungebetændelse eller løbende hævelse af lungerne.
- Lavt indhold af salt (natrium) i blodet. Dette kan forårsage svaghed, opkastning og kramper.
- symptomer på meningitis såsom feber, kvalme eller opkastning, stiv nakke, hovedpine, følsomhed over for skarpt lys og forvirring.
- Problemer med bugspytkirtlen. Symptomer omfatter alvorlige mavesmerter, der strækker sig til ryggen.
- Bleg afføring, der er et symptom på alvorlige leverproblemer (hepatitis). Alvorlige leverproblemer kan føre til leversvigt og hjernebetændelse.
- Forværring af tarmbetændelse såsom Crohns sygdom eller colitis ulcerosa. Symptomer omfatter smerter, diarré, opkastning og vægttab.
- Blodproblemer, såsom et lavere antal røde blodlegemer (anæmi), hvide blodlegemer eller blodplader. Dette kan forårsage svaghed, blå mærker, feber, svær rysten, ondt i halsen eller kan gøre dig mere sårbar over for infektion.
- Problemer med måden, hvorpå hjertet pumper blod rundt i kroppen eller skader på blodkar. Symptomer kan omfatte træthed, hvæsen, svimmelhed, smerter i brystet eller smerter generelt.
- Lavt indhold af magnesium i blodet (hypomagnesæmi). Du har muligvis ikke symptomer, medmindre dine niveauer er meget lave. I dette tilfælde kan der opstå forvirring, muskelsvaghed eller kramper, uregelmæssige hjerteslag eller anfald.
Du skal ikke bekymre dig om denne liste over mulige bivirkninger. Det er muligt, at ingen vises.
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis nogen af bivirkningerne bliver alvorlige, eller du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er angivet i denne indlægsseddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar VIMOVO utilgængeligt for børn.
Brug ikke VIMOVO efter den udløbsdato, der står på kartonen, flasken eller blisteren efter EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
Må ikke opbevares over 30 ° C.
Flaske: Opbevares i den originale emballage, og opbevar flasken tæt lukket for at beskytte mod fugt.
Blister: Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod fugt.
Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal bortskaffe medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Hvad VIMOVO indeholder
- De aktive ingredienser er naproxen 500 mg og esomeprazol 20 mg.
- De øvrige ingredienser i tabletkernen er croscarmellosenatrium, magnesiumstearat, povidon, kolloidalt kiseldioxid, og i belægningsfilmen er carnaubavoks, glycerolmonostearat 40-55, hypromellose, jernoxid (E172, gul, sort), macrogol 8000, methacrylsyre-ethylacrylatcopolymer, methylparahydroxybenzoat (E218), polydextrose, polysorbat 80, propylenglycol, propylparahydroxybenzoat (E216), natriumlaurylsulfat, titandioxid (E171), triethylcitrat
Beskrivelse af udseendet af VIMOVO og pakningens indhold
De er ovale, gule tabletter mærket 500/20 med sort blæk.
Flaske:
Pakningsstørrelser - 6, 20, 30, 60, 100, 180 eller 500 tabletter med modificeret frigivelse. Flaskerne indeholder tørremidler med silicagel (for at holde tabletterne tørre).
Emballage i aluminium blister:
Pakningsstørrelser - 10, 20, 30, 60 eller 100 tabletter med modificeret frigivelse.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
VIMOVO 500 MG / 20 MG MODIFIEREDE RELEASE TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver tablet med modificeret frigivelse indeholder 500 mg naproxen og 20 mg esomeprazol (som magnesiumtrihydrat).
Hjælpestoffer med kendte virkninger:
VIMOVO indeholder meget lave, ikke-beskyttende mængder på 0,02 mg methylparahydroxybenzoat og 0,01 mg propylparahydroxybenzoat (se pkt. 4.4 og 6.1).
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Tablet med modificeret frigivelse indeholdende enterisk overtrukket (gastro-resistent) naproxen og filmovertrukket esomeprazol.
Oval, bikonveks, gul tablet mærket "500/20" med sort blæk.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
VIMOVO er indiceret til voksne til symptomatisk behandling af slidgigt, leddegigt og ankyloserende spondylitis, hos patienter med risiko for at udvikle mavesår og / eller duodenalsår forbundet med behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) og i tilfælde, hvor behandling med lavere end naproxen eller andre NSAID'er anses ikke for tilstrækkelig.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Den anbefalede dosis er 1 tablet (500 mg / 20 mg) to gange dagligt.
Bivirkninger af naproxen kan minimeres ved at bruge den laveste effektive dosis i den kortest mulige periode (se pkt. 4.4). Hos patienter, der ikke tidligere er blevet behandlet med NSAID, bør en lavere daglig dosis af naproxen eller et andet NSAID overvejes. Til dette formål er ikke-faste associeringsprodukter tilgængelige. Når den samlede daglige dosis på 1.000 mg naproxen ikke anses for tilstrækkelig (500 mg to gange dagligt), bør alternative behandlinger med lavere doser af naproxen eller andre ikke-faste kombinations-NSAID'er anvendes.
Behandlingen bør fortsættes, indtil individuelle behandlingsmål er nået, bør revideres med jævne mellemrum og bør afbrydes, hvis der ikke er nogen fordel eller forværring.
På grund af den forsinkede frigivelse af naproxen fra den enterisk coatede formulering (3-5 timer) er VIMOVO ikke beregnet til hurtig lindring af akutte smertetilstande (såsom tandpine). Opblussen af slidgigt, leddegigt og ankyloserende spondylitis kan imidlertid behandles med VIMOVO.
Særlige populationer
Patienter med nyreinsufficiens
Hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion skal VIMOVO anvendes med forsigtighed, og nyrefunktionen skal overvåges nøje. Det bør overvejes at reducere den samlede daglige dosis naproxen (se pkt. 4.4 og 4.5). Når den samlede daglige dosis på 1.000 mg naproxen ikke anses for tilstrækkelig (500 mg to gange dagligt), bør alternative behandlinger med lavere doser naproxen eller andre ikke-faste kombinations-NSAID'er anvendes, og behovet bør også vurderes igen. For at fortsætte gastroprotektive behandling.
VIMOVO er kontraindiceret hos patienter med alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance
Patienter med leverinsufficiens
Hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion skal VIMOVO anvendes med forsigtighed, og leverfunktionen skal overvåges nøje. Det bør overvejes at reducere den samlede daglige dosis naproxen (se pkt. 4.4 og 5.2). Når den samlede daglige dosis på 1.000 mg naproxen ikke anses for tilstrækkelig (500 mg to gange dagligt), bør alternative behandlinger med lavere doser af naproxen eller andre ikke-faste kombinations-NSAID'er anvendes, og behovet for at fortsætte gastrobeskyttende behandling.
VIMOVO er kontraindiceret hos patienter med svært nedsat leverfunktion (se pkt. 4.3 og 5.2).
Ældre (> 65 år)
Ældre har en øget risiko for alvorlige konsekvenser af bivirkninger (se pkt. 4.4 og 5.2). Når den samlede daglige dosis på 1.000 mg naproxen (500 mg to gange dagligt) ikke anses for tilstrækkelig (f.eks. Hos ældre med nedsat nyrefunktion eller lav kropsvægt), bør alternative behandlinger med lavere doser naproxen anvendes. Eller andre ikke- fast kombination af NSAID'er, og behovet for fortsat gastroprotektiv behandling bør også revurderes.
Pædiatrisk population (≤18 år)
Sikkerhed og effekt af VIMOVO hos børn i alderen 0-18 år er ikke klarlagt Der er ingen tilgængelige data.
Indgivelsesmåde
VIMOVO -tabletten skal synkes hel med lidt vand og må ikke deles, tygges eller knuses.
Det anbefales at tage VIMOVO mindst 30 minutter før måltider (se afsnit 5.2).
04.3 Kontraindikationer
• Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i afsnit 6.1 eller over for benzimidazoler
• Tidligere astma, urticaria eller allergiske reaktioner forårsaget af administration af acetylsalicylsyre eller andre NSAID'er (se pkt. 4.4)
• Tredje trimester af graviditeten (se afsnit 4.6)
• Alvorligt leversvigt (f.eks. Child-Pugh C)
• Alvorligt hjertesvigt
• Alvorlig nyreinsufficiens
• Aktivt mavesår (se pkt. 4.4, Gastrointestinale effekter, Naproxen)
• Gastrointestinal blødning, cerebrovaskulær blødning eller andre blødningsforstyrrelser (se pkt. 4.4, hæmatologiske virkninger)
• VIMOVO må ikke anvendes samtidig med atazanavir og nelfinavir (se pkt. 4.4 og 4.5).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Generel
Kombinationen af VIMOVO med andre NSAID'er, herunder selektive cyclooxygenase-2-hæmmere, bør undgås på grund af de kumulative risici ved at forårsage alvorlige NSAID-relaterede bivirkninger. VIMOVO, kan bruges til patienter, der behandles med lavdosis acetylsalicylsyre (se også afsnit 4.5.).
Uønskede virkninger kan minimeres ved at bruge den laveste effektive dosis i den kortest mulige varighed for at kontrollere symptomer (se pkt. 4.2 og gastrointestinale og kardiovaskulære effekter nedenfor).
For at undgå overbehandling bør den ordinerende læge vurdere med klinisk betydningsfulde intervaller baseret på individuelle risici og baseret på karakteristika og sværhedsgrad af den underliggende sygdom, der behandles, om tilstrækkelig smertebekæmpelse med lavere doser NSAID er mulig i ikke-fikserede foreninger.
Når den samlede daglige dosis på 1.000 mg naproxen (500 mg to gange dagligt) ikke anses for tilstrækkelig, bør alternative behandlinger med lavere doser naproxen eller andre ikke-faste kombinations-NSAID'er anvendes, og behovet bør vurderes igen. For at fortsætte den gastroprotektive behandling.
Risikofaktorer for udvikling af gastrointestinale komplikationer forbundet med NSAID -behandling omfatter høj alder, samtidig brug af antikoagulantia, kortikosteroider, andre NSAID'er, herunder lavdosis acetylsalicylsyre, invaliderende hjerte -kar -sygdom, infektion medHelicobacter pylori, samt en historie med mavesår og / eller duodenalsår og øvre gastrointestinal blødning.
Hos patienter, der lider af følgende tilstande, bør naproxen kun bruges efter en grundig risiko / fordel -vurdering:
• Inducerede porfyri
• Systemisk lupus erythematosus og udifferentieret bindevævssygdom, da der er beskrevet sjældne tilfælde af aseptisk meningitis hos disse patienter.
Patienter, der er i langvarig behandling (især dem, der er i behandling i mere end et år), bør overvåges periodisk.
VIMOVO indeholder meget lave niveauer af methyl- og propylparahydroxybenzoat, som kan forårsage allergiske reaktioner (undertiden forsinket) (se afsnit 2 og 6.1).
Ældre mennesker
Naproxen: Hos ældre er der en øget hyppighed af bivirkninger, især gastrointestinal blødning og perforering, som kan være dødelig (se pkt. 4.2 og 5.2). Esomeprazolkomponenten i VIMOVO reducerede forekomsten af sår hos ældre mennesker.
Gastrointestinale virkninger
Naproxen: Gastrointestinal blødning, sårdannelse eller perforering, som kan være dødelig, er blevet rapporteret med alle NSAID'er til enhver tid under behandlingen, med eller uden advarselssymptomer eller en "historie med alvorlige gastrointestinale hændelser."
Risikoen for gastrointestinal blødning, sårdannelse eller perforering med NSAID'er er højere med højere doser NSAID'er, hos patienter med en "historie med sår", især hvis det er kompliceret med blødning eller perforering (se pkt. 4.3) og hos ældre. Disse patienter bør start behandling med de lavest tilgængelige doser. For disse patienter og for patienter, der kræver samtidig brug af lavdosis acetylsalicylsyre eller andre lægemidler, der kan øge gastrointestinal risiko, bør kombinationsbehandling overvejes. med beskyttelsesmidler (f.eks. misoprostol eller protonpumpehæmmere) (se nedenfor og 4.5). Esomeprazol -komponenten i VIMOVO er en protonpumpehæmmer.
Patienter, der tidligere har haft gastrointestinal toksicitet, især ældre, bør rapportere usædvanlige mavesymptomer (især gastrointestinal blødning), især i de tidlige behandlingsstadier.
Der udvises forsigtighed hos patienter, der tager NSAID'er samtidigt med lægemidler, der kan øge risikoen for sårdannelse eller blødning, såsom orale kortikosteroider, antikoagulantia såsom warfarin, selektive serotonin -genoptagelseshæmmere eller trombocytplaster såsom acetylsalicylsyre (for information om brug af VIMOVO med lavdosis acetylsalicylsyre, se afsnit 4.5).
I kliniske studier med VIMOVO er ulcerelaterede komplikationer såsom blødning, perforering og obstruktion ikke undersøgt.
Hvis der opstår gastrointestinal blødning eller sårdannelse hos patienter, der tager VIMOVO, skal behandlingen afbrydes (se pkt. 4.3).
NSAID'er bør administreres med forsigtighed til patienter med en mave -tarmsygdom i fortiden (ulcerøs colitis, Crohns sygdom), da disse tilstande kan forværres (se pkt. 4.8 - Bivirkninger).
Esomeprazol: Ved tilstedeværelse af alarmsymptomer (f.eks. Betydeligt ufrivilligt vægttab, tilbagevendende opkastning, dysfagi, hæmatemese eller melaena) og ved mistanke om eller tilstedeværende mavesår skal neoplasma udelukkes, da behandling med esomeprazolmagnesium kan lindre symptomer og forsinke diagnosen.
Dyspepsi kan stadig forekomme på trods af tilføjelsen af esomeprazol til tabletten (se pkt.5.1).
Behandling med protonpumpehæmmere kan føre til en let øget risiko for mave -tarminfektioner, f.eksSalmonella Og Campylobacter (se afsnit 5.1).
Esomeprazol kan ligesom alle syreundertrykkende lægemidler reducere absorptionen af vitamin B12 (cyanocobalamin) efter hypo- eller achlorhydria. Dette bør tages i betragtning hos patienter med lave reserver eller risikofaktorer for reduceret vitamin B12-absorption. -terminale terapier.
Kardiovaskulære og cerebrovaskulære effekter
Naproxen: Tilstrækkelig overvågning og anbefalinger er påkrævet for patienter med en historie med arteriel hypertension og / eller let til moderat kongestivt hjertesvigt, da væskeretention og ødem er blevet rapporteret i forbindelse med NSAID -behandling.
Kliniske undersøgelser og epidemiologiske data tyder på, at brug af coxibs og nogle NSAID'er (især ved høje doser og ved længerevarende behandlinger) kan være forbundet med en lidt øget risiko for arterielle trombotiske hændelser (f.eks. Myokardieinfarkt eller slagtilfælde) Selvom data tyder på, at brug af naproxen (1.000 mg pr. dag) kan være forbundet med en lavere risiko, en vis risiko kan ikke udelukkes.
Patienter med ukontrolleret arteriel hypertension, kongestiv hjertesvigt, etableret iskæmisk hjertesygdom, perifer arteriel sygdom og / eller cerebrovaskulær sygdom bør kun behandles med naproxen efter grundig overvejelse. En lignende overvejelse bør overvejes, før der påbegyndes langtidsbehandling hos patienter med risikofaktorer for kardiovaskulære hændelser (f.eks. Arteriel hypertension, hyperlipidæmi, diabetes mellitus, rygning).
Nyreeffekter
Naproxen: Langsigtet administration af NSAID'er resulterede i renal papillær nekrose og andre nyreskader. Nyretoksicitet er også blevet observeret hos patienter, hos hvem prostaglandiner har en kompenserende rolle i opretholdelsen af renal perfusion. Hos disse patienter kan NSAID-administration forårsage en dosisafhængig reduktion i prostaglandindannelse og for det andet i nyreblodstrømmen, hvilket kan udløse åbenbart nyresvigt. Patienter med størst risiko for denne reaktion er patienter med nedsat nyrefunktion, hypovolæmi, hjertesvigt, leverdysfunktion, elektrolytforstyrrelse, patienter, der tager diuretika, angiotensinkonverterende enzymhæmmere (ACE -hæmmere) eller antagonister af angiotensinreceptor II og ældre. Afbrydelse af NSAID terapi efterfølges normalt af en tilbagevenden til forbehandlingstilstanden (se også nedenfor og afsnit 4.2 og 4.5).
Anvendelse til patienter med nedsat nyrefunktion
Da naproxen og dets metabolitter elimineres for det meste (95%) ved udskillelse via urin via glomerulær filtrering, bør det anvendes med stor forsigtighed til patienter med nedsat nyrefunktion, og monitorering af serumkreatinin og / eller serumkreatinin anbefales til disse patienter . kreatininclearance. Anvendelse af VIMOVO er kontraindiceret hos patienter med en kreatininclearance ved baseline under 30 ml / minut (se pkt. 4.3).
Hæmodialyse reducerer ikke plasmakoncentrationen af naproxen på grund af den høje grad af binding til plasmaproteiner.
Visse patienter, især dem, hvis nyreblodgennemstrømning er nedsat på grund af ekstracellulær volumenudtømning, levercirrhose, natriumrestriktion, kongestiv hjertesvigt og allerede eksisterende nyresygdom, bør evalueres af nyrefunktionen før og under behandling med VIMOVO. Nogle ældre, hvor nyrefunktionen forventes at være nedsat, samt patienter, der tager diuretika, ACE -hæmmere eller angiotensinreceptor II -antagonister, er inkluderet i denne kategori. En reduktion i daglig dosis bør overvejes for at undgå muligheden for overdreven ophobning af naproxen -metabolitter hos disse patienter.
Levervirkninger
Borderline forhøjelser af en eller flere leverfunktionstest kan forekomme hos patienter, der tager NSAID. Leverabnormiteter kan være et resultat af overfølsomhed frem for direkte toksicitet. Der har været sjældne rapporter om alvorlige leverreaktioner, herunder gulsot, fulminant hepatitis med fatalt forløb, levernekrose og leversvigt, nogle med dødelige følger.
Hepatorenalt syndrom
Anvendelse af NSAID'er kan være forbundet med akut nyresvigt hos patienter med alvorlig levercirrhose Disse patienter lider også ofte af koagulopati relateret til utilstrækkelig syntese af koagulationsfaktorer.
Hæmatologiske virkninger
Naproxen: Patienter med blødningsforstyrrelser eller behandling, der forstyrrer hæmostase, bør overvåges nøje, når der administreres produkter, der indeholder naproxen.
Patienter med høj risiko for blødning og patienter i fuld antikoagulant terapi (f.eks. Dicumarolderivater) kan have øget risiko for blødning, når de tager samtidige produkter, der indeholder naproxen (se pkt. 4.5).
Naproxen reducerer blodpladeaggregering og forlænger blødningstiden Denne effekt bør tages i betragtning ved bestemmelse af blødningstider.
Når "aktiv og klinisk signifikant blødning" forekommer hos patienter, der tager VIMOVO, uanset årsagen, skal behandlingen stoppes.
Oftalmiske virkninger
Naproxen: På grund af negative oftalmiske virkninger i dyreforsøg med NSAID'er anbefales det, at der udføres en oftalmologisk undersøgelse, hvis der opstår synshandicap eller forstyrrelse.
Dermatologiske virkninger
Naproxen: Alvorlige hudreaktioner, nogle dødelige, herunder eksfoliativ dermatitis, Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse, er meget sjældent blevet rapporteret i forbindelse med brug af NSAID (se pkt. 4.8). Patienter synes at være maksimalt eksponeret. Risiko for disse reaktioner ved behandlingens start, da reaktionerne i de fleste tilfælde sker inden for den første behandlingsmåned. VIMOVO bør seponeres ved første forekomst af hududslæt, slimhinderlæsioner eller andre tegn på overfølsomhed.
Anafylaktiske (anafylaktoide) reaktioner
Naproxen: Overfølsomhedsreaktioner kan forekomme hos modtagelige personer. Anafylaktiske (anafylaktoide) reaktioner kan forekomme hos patienter med og uden en historie med overfølsomhed eller eksponering for acetylsalicylsyre, andre NSAID'er eller produkter, der indeholder naproxen. De kan også forekomme hos personer med en "historie med angioødem, bronkospastisk reaktivitet (f.eks. Astma), rhinitis og nasale polypper."
Eksisterende astma
Naproxen: Anvendelse af acetylsalicylsyre til patienter med acetylsalicylsyre-følsom astma har været forbundet med alvorlig bronkospasme, som kan være dødelig. Siden krydsreaktivitet, herunder bronchospasme, mellem acetylsalicylsyre og andre NSAID'er er blevet rapporteret hos patienter, der er følsomme over for acetylsalicylsyre, er VIMOVO blevet rapporteret bør ikke administreres til patienter med denne form for følsomhed over for acetylsalicylsyre (se pkt. 4.3) og bør anvendes med forsigtighed til patienter med eksisterende astma.
Betændelse
Naproxen: Naproxens antipyretiske og antiinflammatoriske aktiviteter kan reducere feber og andre tegn på betændelse og derved reducere deres anvendelighed som diagnostiske tegn.
Kvindelig fertilitet
Anvendelse af VIMOVO, som med ethvert andet lægemiddel, der vides at hæmme cyclooxygenase / prostaglandinsyntese, kan forringe kvindelig fertilitet og anbefales ikke til kvinder, der forsøger at blive gravide. Hos kvinder, der har svært ved at blive gravide, eller som gennemgår infertilitetstest, bør seponering af VIMOVO overvejes (se pkt. 4.6).
Kombination med andre lægemidler:
Samtidig administration af atazanavir og protonpumpehæmmere anbefales ikke (se pkt. 4.5). Hvis kombinationen af atazanavir og protonpumpehæmmer vurderes uundgåelig, anbefales omhyggelig klinisk overvågning (f.eks. Viral belastning) i kombination med en stigning i dosis af atazanavir til 400 mg med 100 mg ritonavir; esomeprazols dosis bør ikke overstige 20 mg og derfor bør VIMOVO ikke anvendes samtidig med atazanavir (se pkt. 4.3).
Esomeprazol er en CYP2C19 -hæmmer. Potentiel interaktion med lægemidler, der metaboliseres af CYP2C19, bør overvejes ved initiering eller afslutning af behandling med esomeprazol Der er observeret en interaktion mellem clopidogrel og esomeprazol (se pkt. 4.5). Den kliniske relevans af denne interaktion er usikker. Som en sikkerhedsforanstaltning bør samtidig anvendelse af clopidogrel og esomeprazol frarådes.
Hypomagnesæmi
Protonpumpehæmmere (PPI'er) såsom esomeprazol har vist sig at forårsage alvorlig hypomagnesæmi hos patienter behandlet i mindst tre måneder og i mange tilfælde i et år. Alvorlige symptomer på hypomagnesæmi omfatter træthed, tetany, delirium, kramper, svimmelhed og ventrikulær arytmi. De kan i første omgang manifestere sig lumsk og blive negligeret. Hypomagnesæmi hos de fleste patienter forbedres efter indtagelse af magnesium og afbrydelse af protonpumpehæmmeren. Sundhedspersonale bør overveje at måle magnesiumniveauer, før de starter PPI -behandling og periodisk under behandlingen. Behandling hos patienter i behandling i lang tid eller ved digoxinbehandling eller medicin, der kan forårsage hypomagnesæmi (f.eks. diuretika).
Knoglebrud
Protonpumpehæmmere, især når de bruges i høje doser og i længere perioder (> 1 år), kan forårsage en lidt øget risiko for hofte-, håndleds- og rygsøjlefrakturer, især hos ældre mennesker eller i nærvær af andre kendte risikofaktorer. Observationsstudier tyder på, at protonpumpehæmmere kan øge den samlede risiko for brud med 10% til 40%. Denne stigning kan delvis skyldes andre risikofaktorer. Patienter med risiko for knogleskørhed bør modtage behandling i henhold til gældende kliniske retningslinjer og skal tage en "passende mængden af D -vitamin og calcium.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Kontraindikationer ved samtidig brug (se pkt.4.3)
Antiretrovirale midler
Der er rapporteret interaktioner mellem omeprazol, det racemiske D + S omeprazol (esomeprazol) og nogle antiretrovirale lægemidler. Den kliniske relevans og mekanismer for disse interaktioner er ikke altid kendt. Stigningen i gastrisk pH under omeprazolbehandling kan ændre absorptionen af det antiretrovirale lægemiddel. Andre mulige interaktionsmekanismer forekommer gennem CYP2C19. For nogle antiretrovirale lægemidler, såsom atazanavir og nelfinavir, er der rapporteret nedsat serumniveau, når det gives med omeprazol. Samtidig administration af omeprazol (40 mg en gang dagligt) med atazanavir 300 mg / 100 mg ritonavir hos raske frivillige resulterer i en betydelig reduktion i atazanavir -eksponering (ca. 75% fald i AUC, Cmax og Cmin). En stigning i atazanavirdosis til 400 mg kompenserer ikke for omeprazols indvirkning på atazanavirs eksponering. Samtidig administration af omeprazol (40 mg / dag) reducerede middel AUC, Cmax og Cmin for nelfinavir med 36-39 % og middel AUC, Cmax og Cmin for den farmakologisk aktive metabolit M8 med 75-92 %.
For andre antiretrovirale lægemidler, såsom saquinavir, er der rapporteret forhøjede serumniveauer. Der er også nogle antiretrovirale lægemidler, for hvilke der er rapporteret uændrede serumniveauer, når de gives sammen med omeprazol.
Der er ikke udført interaktionsundersøgelser af VIMOVO med atazanavir, men på grund af de lignende farmakodynamiske og farmakokinetiske egenskaber ved omeprazol og esomeprazol anbefales samtidig brug af atazanavir og nelfinavir med esomeprazol ikke, og samtidig administration med VIMOVO er kontraindiceret. ).
Samtidig brug med forsigtighed
Andre smertestillende midler, herunder selektive cyclooxygenase-2-hæmmere:
Samtidig brug af to eller flere NSAID'er bør undgås, da det kan øge risikoen for bivirkninger, især mavesår og blødning. anbefales ikke (se pkt. 4.4).
Acetylsalicylsyre
VIMOVO kan administreres under behandling med lav dosis acetylsalicylsyre (≤325 mg / dag). I kliniske forsøg var der ingen stigning i antallet af mavesår hos patienter, der tog VIMOVO i kombination med lavdosis acetylsalicylsyre sammenlignet med patienter, der tog VIMOVO alene (se pkt. 5.1). Samtidig brug af acetylsalicylsyre og VIMOVO kan dog øge risikoen for alvorlige bivirkninger (se pkt. 4.4 og 4.8).
Tacrolimus
Som med alle NSAID'er er der en mulig risiko for nefrotoksicitet, når naproxen administreres samtidigt med tacrolimus. Samtidig administration af esomeprazol er rapporteret at øge serumniveauerne af tacrolimus. Under behandling med VIMOVO bør tættere monitorering af serumtacrolimuskoncentration samt nyrefunktion (kreatininclearance) udføres, og tacrolimus -dosis justeres efter behov.
Cyclosporin
Som med alle NSAID'er tilrådes forsigtighed, når cyclosporin administreres samtidigt på grund af den øgede risiko for nefrotoksicitet.
Diuretika
Kliniske undersøgelser har udover postmarketingobservationer vist, at NSAID'er kan reducere den natriuretiske effekt af furosemid og thiazider hos nogle patienter.Dette svar er blevet tilskrevet hæmning af renal prostaglandinsyntese. Under samtidig NSAID -behandling skal patienten observeres nøje for tegn på nyreinsufficiens samt for at sikre diuretisk effekt (se pkt. 4.4).
Selektive serotonin genoptagelseshæmmere (SSRI'er)
Samtidig brug af NSAID, herunder selektive COX-2-hæmmere, og SSRI øger risikoen for gastrointestinal blødning (se pkt. 4.4).
Kortikosteroider
Der er en øget risiko for gastrointestinal blødning, når kortikosteroider kombineres med NSAID'er, herunder selektive COX-2-hæmmere.Der skal udvises forsigtighed, når NSAID administreres samtidigt med kortikosteroider (se pkt. 4.4).
ACE -hæmmere / Angiotensin -receptor II -antagonister
Ifølge nogle rapporter kan NSAID reducere den antihypertensive virkning af ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister. NSAID'er kan også øge risikoen for nedsat nyrefunktion forbundet med brug af ACE -hæmmere eller angiotensinreceptor II -antagonister. Kombinationen af NSAID'er, ACE-hæmmere eller angiotensinreceptor II-antagonister bør administreres med forsigtighed til ældre, volumenreducerede eller nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.4).
Digoxin
NSAID'er kan øge plasmaniveauerne af hjerteglycosid, når de administreres samtidigt med hjerteglykosider, såsom digoxin.
Litium
NSAID'er gav en stigning i plasmalithiumniveauer og et fald i renal clearance af lithium. Disse virkninger er blevet tilskrevet hæmning af renal prostaglandinsyntese af NSAID'er. Derfor, når NSAID'er og lithium administreres samtidigt, skal forsøgspersoner observeres nøje for tegn på litiumtoksicitet.
Methotrexat
Når det gives med protonpumpehæmmere, har methotrexat -niveauer en tendens til at stige hos nogle patienter. NSAID'er har en tendens til at reducere den tubulære sekretion af methotrexat i en dyremodel. Dette kan indikere, at både esomeprazol og naproxen kan intensivere toksiciteten af methotrexat. Klinisk relevans er sandsynligvis større hos patienter, der får høje doser methotrexat og hos patienter med nedsat nyrefunktion. Der skal udvises forsigtighed, når VIMOVO administreres samtidigt med methotrexat. Midlertidig suspension af VIMOVO anbefales, når høje doser methotrexat administreres.
Sulfonylurinstoffer, Idantoins
Naproxen er stærkt bundet til plasmalbumin; derfor har det et teoretisk potentiale for interaktion med andre lægemidler, der binder til albumin, såsom sulfonylurinstoffer og hydantoiner. Patienter, der får samtidig naproxen og et "hydantoin, sulfonamid eller sulfonylurinstof, bør observeres for at justere doseringen, hvis det er nødvendigt.
Clopidogrel
Resultaterne af undersøgelser hos raske forsøgspersoner viste en "farmakokinetisk (PK) / farmakodynamisk (PD) interaktion mellem clopidogrel (300 mg ladningsdosis / 75 mg daglig vedligeholdelsesdosis) og esomeprazol (40 mg oralt dagligt), hvilket resulterede i nedsat" eksponering for den aktive metabolit af clopidogrel i gennemsnit med 40% og det deraf følgende fald i maksimal inhibering (ADP -induceret) af trombocytaggregation i gennemsnit med 14%. "
I et studie med raske forsøgspersoner var der et fald i eksponeringen på næsten 40% af den aktive metabolit af clopidogrel, da en kombineret fast dosis esomeprazol 20 mg og acetylsalicylsyre 81 mg blev administreret med clopidogrel, sammenlignet med clopidogrel alene. Imidlertid var de maksimale hæmningsniveauer (ADP -induceret) af trombocytaggregation hos disse forsøgspersoner de samme i begge grupper.
Der er ikke udført kliniske undersøgelser af interaktionen mellem clopidogrel og den kombinerede faste dosis naproxen + esomeprazol (VIMOVO).
Modstridende data om de kliniske konsekvenser af esomeprazols PK / PD -interaktion med hensyn til større kardiovaskulære hændelser er blevet rapporteret i kliniske og observationsstudier. Som en sikkerhedsforanstaltning bør samtidig anvendelse af VIMOVO og clopidogrel frarådes (se pkt. 4.4).
Antikoagulantia og hæmmere af blodpladeaggregering
NSAID'er kan øge virkningen af orale antikoagulantia (f.eks. Warfarin, dicumarol), hepariner og hæmmere af blodpladeaggregering (se pkt. 4.4).
Samtidig administration af 40 mg esomeprazol til warfarinbehandlede patienter viste, at på trods af en lille stigning i lavplasmakoncentrationen af den mindre potente R-isomer af warfarin var koagulationstiderne inden for det accepterede område. Efter markedsføring er der imidlertid rapporteret tilfælde af høj INR af klinisk relevans under samtidig behandling med warfarin.Nær overvågning anbefales ved initiering og afslutning af behandling med warfarin eller andre coumarinderivater.
Betablokkere
Naproxen og andre NSAID'er kan reducere den antihypertensive virkning af propranolol og andre betablokkere.
Probenecid
Probenecid administreret samtidigt med naproxen øger plasmaniveauerne af naproxen-anionen og forlænger dets plasmahalveringstid betydeligt.
Lægemidler med pH-afhængig gastrisk absorption
Undertrykkelse af mavesyresekretion under behandling med esomeprazol og andre PPI'er kan reducere eller øge absorptionen af lægemidler, hvis absorption er afhængig af gastrisk pH.
Som med andre lægemidler, der nedsætter syreindholdet, kan absorptionen af lægemidler som ketoconazol, itraconazol, posaconazol og erlotinib falde under behandling med esomeprazol, mens absorptionen af lægemidler som digoxin kan stige.
Samtidig behandling med posaconazol og erlotinib bør undgås. Samtidig behandling med omeprazol (20 mg dagligt) og digoxin hos raske personer øgede biotilgængeligheden af digoxin med op til 10% (op til 30% hos to ud af ti forsøgspersoner).
Flere oplysninger om lægemiddelinteraktioner
Evalueringsundersøgelser om samtidig administration af esomeprazol og naproxen (ikke-selektivt NSAID) eller rofecoxib (COX-2-selektivt NSAID) identificerede ingen klinisk relevante interaktioner.
Som med andre NSAID'er kan samtidig administration af cholestyramin forsinke absorptionen af naproxen.
Hos raske frivillige resulterede samtidig administration af 40 mg esomeprazol i en stigning på 32% i området under plasmakoncentration-tidskurven (AUC) og en 31% forlængelse af eliminationshalveringstiden (t½), men der var ikke nogen signifikant stigning i maksimale plasmaniveauer af cisaprid. Det lidt forlængede QTc -interval, som blev observeret efter administration af cisaprid monoterapi, blev ikke yderligere forlænget, da cisaprid blev givet i kombination med esomeprazol (se også pkt. 4.4).
Esomeprazol har vist sig at have ingen klinisk relevant effekt på amoxicillins og kinidins farmakokinetik.
Esomeprazol hæmmer CYP2C19, det vigtigste metaboliserende enzym af esomeprazol. Esomeprazol metaboliseres også af CYP3A4. I forhold til disse enzymer blev følgende observeret:
• Samtidig administration af 30 mg esomeprazol resulterede i en 45% reduktion i clearance af CYP2C19-substratet diazepam. Det er usandsynligt, at interaktionen har klinisk relevans.
• Samtidig administration af 40 mg esomeprazol resulterede i en stigning på 13% i plasmakoncentrationer af phenytoin hos epileptiske patienter.
• Samtidig administration af esomeprazol og en kombineret CYP2C19- og CYP3A4-hæmmer, såsom voriconazol, kan resultere i mere end fordoblet eksponering af esomeprazol.
• Samtidig administration af esomeprazol og en CYP3A4-hæmmer, clarithromycin (500 mg to gange dagligt), resulterede i en fordoblet eksponering (AUC) af esomeprazol.
Ingen af disse tilfælde kræver justering af esomeprazoldoseringen.
Lægemidler, der vides at inducere CYP2C19 eller CYP3A4 eller begge dele (f.eks. Rifampicin og perikon) kan føre til nedsatte esomeprazolserumniveauer gennem øget esomeprazolmetabolisme.
Omeprazol fungerer ligesom esomeprazol som en hæmmer af CYP2C19. Omeprazol, givet i doser på 40 mg til raske personer i et cross-over-studie, øgede Cmax og AUC for cilostazol med op til henholdsvis 18% og 26% og en af dets aktive metabolitter med op til 29% og 69, hhv. %.
Dyredata indikerer, at NSAID'er kan øge risikoen for anfald forbundet med quinolon -antibiotika. Der kan være en øget risiko for at udvikle anfald hos patienter, der tager quinoloner.
Interaktion mellem lægemiddel og laboratorietest
Naproxen kan nedsætte blodpladeaggregering og forlænge blødningstiden Denne effekt bør tages i betragtning ved bestemmelse af blødningstider.
Administration af naproxen kan resultere i højere urinværdier for 17-ketogene steroider på grund af en "interaktion mellem lægemidlet og / eller dets metabolitter med m-di-nitrobenzen, som bruges til denne analyse. Selvom tilsyneladende værdierne for 17 -hydroxy-kortikosteroid (Porter-Silber-test) ændres ikke, det tilrådes midlertidigt at afbryde naproxenbehandlingen 72 timer før adrenalfunktionstesten udføres, hvis Porter-Silber-testen anvendes.
Naproxen kan forstyrre nogle urindoser af 5-hydroxyindoleddikesyre (5HIAA).
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Naproxen:
Inhibering af prostaglandinsyntese kan påvirke graviditet og / eller embryo / fosterudvikling negativt. Data fra epidemiologiske undersøgelser tyder på en øget risiko for spontan abort og hjertemisdannelse og gastroschisis efter brug af en syntesehæmmer. Af prostaglandiner i tidlig graviditet. Den absolutte risiko for hjertemisdannelse steg fra mindre end 1% til cirka 1,5%. Risikoen menes at stige med dosis og behandlingsvarighed. Hos dyr har administration af en prostaglandinsyntesehæmmer vist sig at resultere i øget tab før og efter implantation og embryo-føtal dødelighed. Derudover er der rapporteret om en øget forekomst af forskellige misdannelser, herunder kardiovaskulære, hos dyr, der administreres en prostaglandinsyntesehæmmer i den organogenetiske periode (se pkt. 5.3).
Hos kvinder, der forsøger at blive gravide eller i graviditetens første og andet trimester, bør VIMOVO ikke gives, medmindre den potentielle fordel for patienten opvejer den potentielle risiko for fosteret. Hvis VIMOVO bruges af en kvinde, der planlægger at blive gravid eller under graviditetens første og andet trimester, bør behandlingsvarigheden være så kort som muligt.
I graviditetens tredje trimester kan alle prostaglandinsyntesehæmmere udsætte fosteret for:
• kardiopulmonal toksicitet (med for tidlig lukning af arteriekanalen og pulmonal hypertension);
• nedsat nyrefunktion, som kan udvikle sig til nyresvigt med oligo-hydroamniose;
moderen og den nyfødte i slutningen af graviditeten til:
• mulig forlængelse af blødningstiden, en blodpladehæmmende effekt, der kan forekomme selv ved meget lave doser.
• inhibering af livmoderkontraktioner, hvilket forårsager forsinket eller langvarig fødsel.
Derfor er VIMOVO kontraindiceret i graviditetens tredje trimester (se pkt. 4.3).
Esomeprazol:
Der er en begrænset mængde data om brugen af esomeprazol til gravide kvinder. Med omeprazol racemisk blanding indikerer data fra epidemiologiske undersøgelser om et større antal behandlingsudsatte graviditeter ikke tilstedeværelsen af misdannende eller føtotoksiske virkninger. Dyreforsøg med esomeprazol indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige virkninger på embryo / fosterudvikling. Dyreforsøg med den racemiske blanding indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige virkninger med hensyn til graviditet, fødsel eller postnatal udvikling.
Fodringstid
Naproxen udskilles i modermælk i små mængder. Det vides ikke, om esomeprazol udskilles i modermælk. En offentliggjort sagsrapport om omeprazol racemisk blanding angav udskillelse af små mængder i modermælk (vægtjusteret dosis
Fertilitet
Brug af NSAID'er som naproxen kan forringe kvindelig fertilitet.VimoVO anbefales ikke til kvinder, der forsøger at blive gravide (se pkt. 4.4).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
VIMOVO har mindre virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner; på grundlag af dette skal det tages i betragtning, at nogle af de bivirkninger (f.eks. svimmelhed), der rapporteres efter brug af VIMOVO, kan reducere reaktionsevnen.
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
Esomeprazol med øjeblikkelig frigivelse er blevet inkluderet i tabletformuleringen for at reducere forekomsten af gastrointestinale bivirkninger forårsaget af naproxen.VIMOVO har vist sig at reducere mavesår og øvre gastrointestinale bivirkninger i forbindelse med NSAID'er markant. Sammenlignet med naproxen alene (se pkt.5.1) .
Der var ingen nye data om sikkerhedsprofilen under behandling med VIMOVO i den samlede population evalueret i kliniske forsøg (n = 1157) sammenlignet med de etablerede sikkerhedsprofiler for de enkelte aktive stoffer naproxen og esomeprazol.
Oversigt over bivirkninger i tabelform
Bivirkninger er klassificeret efter hyppighed og systemorganklasse. Hyppighedskategorier er defineret i henhold til følgende konvention: Meget almindelig (≥1 / 10), Almindelig (≥1 / 100 til
VIMOVO
Følgende bivirkninger blev rapporteret hos patienter, der tog VIMOVO under kliniske forsøg.
* som angivet ved planlagt rutinemæssig endoskopi
Naproxen
Følgende bivirkninger er blevet rapporteret hos patienter, der tager naproxen under kliniske forsøg og gennem postmarketing -rapporter.
Esomeprazol :
Følgende bivirkninger er blevet identificeret eller mistænkt under det enterisk-coatede esomeprazol kliniske forsøgsprogram og / eller efter markedsføring. Ingen er identificeret som dosisrelaterede.
Beskrivelse af visse bivirkninger
Naproxen
Kliniske undersøgelser og epidemiologiske data tyder på, at brug af coxibs og nogle NSAID'er (især ved høje doser og ved længerevarende behandlinger) kan være forbundet med en lidt øget risiko for arterielle trombotiske hændelser (f.eks. Myokardieinfarkt eller slagtilfælde) Selvom data tyder på, at brug af naproxen (1.000 mg pr. dag) kan være forbundet med en lavere risiko, en vis risiko kan ikke udelukkes (se pkt. 4.4).
Ødem, arteriel hypertension og hjertesvigt er blevet rapporteret i forbindelse med NSAID -behandling.
De mest almindeligt observerede bivirkninger er gastrointestinale. Mavesår, gastrointestinal perforering eller blødning, nogle gange dødelig, kan forekomme, især hos ældre (se pkt. 4.4). Kvalme, opkastning, diarré, flatulens, forstoppelse, dyspepsi, mavesmerter, melaena, hæmatemese, ulcerøs stomatitis, forværring af colitis og Crohns sygdom (se pkt. 4.4 - Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug) er blevet rapporteret efter administration af medicinen Gastritis var observeret sjældnere.
VIMOVO blev udviklet med esomeprazol for at reducere forekomsten af gastrointestinale bivirkninger fra naproxen og viste sig at reducere forekomsten af mavesår og / eller tolvfingertarmssår og øvre gastrointestinale bivirkninger forbundet med NSAID'er signifikant sammenlignet med naproxen i monoterapi.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale bedes rapportere eventuelle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Der er ingen kliniske data om overdosering med VIMOVO.
Enhver virkning af overdosering med VIMOVO forventes primært at afspejle virkningerne af overdosering af naproxen.
Symptomer
Forbundet med overdosering af naproxen
Signifikant overdosering af naproxen kan være karakteriseret ved sløvhed, svimmelhed, søvnighed, epigastriske smerter, ubehag i maven, halsbrand, fordøjelsesbesvær, kvalme, forbigående ændringer i leverfunktionen, hypoprothrombinæmi, nedsat nyrefunktion, metabolisk acidose, apnø, desorientering eller opkastning.
Gastrointestinal blødning kan forekomme. Højt blodtryk, akut nyresvigt, respirationsdepression og koma kan forekomme, men sjældent. Anafylaktoide reaktioner er blevet rapporteret ved NSAID -behandling, som kan forekomme efter en overdosis. Nogle patienter oplevede anfald, men det er uklart, om de var forbundet med lægemidlet. Det vides ikke, hvilken dosis af stoffet der kan være livstruende.
Associeret med overdosering af esomeprazol
Symptomerne beskrevet i forbindelse med den frivillige overdosis af esomeprazol (begrænset erfaring med doser over 240 mg / dag) er forbigående. Enkeltdoser på 80 mg esomeprazol havde ingen konsekvenser.
Ledelse
Forbundet med naproxen
Patienter bør behandles med symptomatisk og understøttende behandling efter overdosering af NSAID, især med hensyn til gastrointestinale virkninger og nedsat nyrefunktion. Der er ingen specifikke modgift.
Hæmodialyse reducerer ikke plasmakoncentrationen af naproxen på grund af den høje grad af proteinbinding. Opblødning og / eller aktivt kul (60 til 100 g hos voksne, 1 til 2 g / kg hos børn) og / eller en osmotisk katart kan være indiceret hos patienter, der oplever symptomer set inden for 4 timer efter indtagelse eller efter en betydelig overdosis. Tvunget diurese, urinalkalinisering eller hæmoperfusion er muligvis ikke nyttig på grund af høj proteinbinding.
Associeret med esomeprazol
Der kendes ingen specifikke modgift. Esomeprazol har en stærk plasmaproteinbinding og er derfor ikke let dialyserbar. Som med ethvert tilfælde af overdosering bør behandlingen være symptomatisk, og der bør træffes generelle støttende foranstaltninger.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: naproxen og esomeprazol ATC -kode: M01AE52
Handlingsmekanisme
VIMOVO blev udviklet som tabletter med sekventiel frigivelse, der kombinerer et esomeprazol-magnesiumlag med øjeblikkelig frigivelse og en enterisk belagt naproxenkerne med forsinket frigivelse. Esomeprazol frigives derefter i maven inden opløsningen af naproxen i tyndtarmen Den enteriske belægning forhindrer frigivelse af naproxen ved pH -værdier under 5, hvilket giver beskyttelse mod den mulige lokale gastriske toksicitet af naproxen.
I kraft af den forsinkede frigivelse af naproxen er VIMOVO ikke beregnet eller undersøgt til behandling af akutte smerter.
Naproxen er et NSAID med smertestillende og antipyretiske egenskaber. Virkningsmekanismen for naproxenanionen, ligesom den for andre NSAID'er, er ikke fuldt ud forstået, men kan være forbundet med inhibering af prostaglandinsyntetase.
Esomeprazol er "S.-enantiomer af omeprazol og reducerer mavesyresekretion via en specifik og målrettet virkningsmekanisme Esomeprazol er en svag base og koncentreres og omdannes til den aktive form i det stærkt sure miljø i sekretoriske canaliculi i gastriske parietalceller, hvor den hæmmer "enzymet H + K + -ATPase - syre pumper og hæmmer både basal og induceret syresekretion.
Farmakodynamiske virkninger
Virkning på mavesyresekretion
En optimal effekt (opretholdelse af en høj gastrisk pH) blev opnået med VIMOVO -formuleringen indeholdende 20 mg esomeprazol. Efter 9 dages behandling med VIMOVO administreret to gange dagligt blev en intragastrisk pH over 4 opretholdt i en gennemsnitlig periode på 17,1 timer (SD 3.1) hos raske frivillige. Den tilsvarende værdi for NEXIUM 20 mg var 13,6 timer (SD 2,4).
Andre effekter forbundet med syrehæmning
Under behandling med antisekretoriske lægemidler øges serumgastrin som reaktion på nedsat syresekretion. Chromogranin A (CgA) stiger også på grund af faldet i mavesyre.Forøgelsen i CgA -koncentration kan forstyrre enhver undersøgelse af endokrine tumorer. Litteraturdata rapporterer, at en protonpumpehæmmer skal afbrydes mindst 5 dage før CgA -måling. Hvis CgA- og gastrinniveauerne ikke normaliseres efter 5 dage, skal målingen gentages 14 dage efter afslutningen af esomeprazolbehandling.
En stigning i antallet af enterochromaffinlignende (ECL) celler, muligvis forbundet med øgede serumgastrinniveauer, er blevet observeret hos nogle patienter under langtidsbehandling med esomeprazol. Resultaterne anses for ikke at være klinisk relevante.
Under langvarig behandling med antisekretoriske lægemidler blev der observeret en stigning i hyppigheden af forekomst af gastriske kirtelcyster. Disse ændringer er en fysiologisk konsekvens af den udtalte hæmning af syresekretion, er godartede og synes at være reversible.
Nedsat mavesyre på alle måder, inklusive protonpumpehæmmere, øger gastrisk antal bakterier, der normalt findes i mave -tarmkanalen. Behandling med protonpumpehæmmere kan føre til en let øget risiko for mave -tarminfektioner Salmonella Og Campylobacter og muligvis også fra Clostridium difficile hos indlagte patienter.
Klinisk effekt og sikkerhed
I kliniske undersøgelser blev VIMOVO administreret til i alt 491 patienter i 6 måneder og 135 patienter i 12 måneder.
I to randomiserede, dobbeltblinde, aktivt kontrollerede undersøgelser var forekomsten af mavesår og duodenalsår signifikant lavere efter behandling med VIMOVO sammenlignet med enterisk overtrukket naproxen 500 mg to gange dagligt (uden administration af esomeprazol eller et andet PPI) under en behandling 6 måneder. Deltagerne var på forhånd i risiko for at udvikle NSAID-associerede sår på grund af høj alder eller en historie med mavesår eller duodenalsår. Patienter, der testede positivt for H. pyloride blev udelukket fra kliniske forsøg.
Forekomsten af mavesår for VIMOVO var 5,6% og for enterisk belagt naproxen 23,7% (6-måneders data fra 2 endoskopiske undersøgelser) .VIMOVO reducerede også signifikant forekomsten af relative duodenalsår. Enterisk belagt naproxen (0,7 vs 5,4 %) (6-måneders data fra 2 endoskopiske undersøgelser).
I løbet af disse kliniske forsøg reducerede VIMOVO også signifikant forekomsten af visse forudbestemte NSAID-associerede øvre gastrointestinale bivirkninger sammenlignet med enterisk belagt naproxen (53,3% versus 70,4% (samlede data).
I kliniske forsøg med VIMOVO blev kun patienter med risiko for at udvikle NSAID-associerede gastroduodenalsår inkluderet, f.eks. Patienter i alderen> 50 år eller med ukomplicerede tidligere sår; Patienter, der samtidig brugte lavdosis acetylsalicylsyre (ABD), blev også optaget i undersøgelsen. Undergruppeanalyser af patienter bekræftede en tendens, der lignede den, der blev observeret for hele den undersøgte population med hensyn til effektivitet til forebyggelse af gastrointestinalt sår ved VIMOVO. Hos ABD-brugere var forekomsten af gastroduodenale sår 4,0% (95% CI 1,1-10,0 %) i VIMOVO-gruppen (n = 99) mod 32,4% (95% CI 23,4-42,3%) i gruppen med kun naproxen EC (n = 102). Hos ældre ≥ 60 år var forekomsten af gastroduodenale sår 3,3% (95% CI 1,3-6,7%) i VIMOVO-gruppen (n = 212) sammenlignet med 30,1% (95% CI 24,0-36,9%) i VIMOVO-gruppen naproxen-kun gruppe EC (n = 209).
I to kliniske forsøg på 6 måneder rapporterede VIMOVO færre tilfælde af ubehag i øvre del af maven end enterisk belagt naproxen, vurderet som symptomer på dyspepsi. En signifikant lavere andel af patienter, der tog VIMOVO, afbrød undersøgelser for tidligt på grund af bivirkninger sammenlignet med patienter, der tog enterisk overtrukket naproxen alene (henholdsvis 7,9% vs 12,5%), henholdsvis 4,0% og 12, 0% af afbrydelserne skyldtes bivirkninger forbundet med det øvre fordøjelseskanal, herunder sår på tolvfingertarmen).
I to 12-ugers undersøgelser med patienter med slidgigt i knæet inducerede VIMOVO (500 mg / 20 mg administreret to gange dagligt) en lignende forbedring af smerte og funktion, tid til begyndelsen af smertestillende effekt og på grund af undersøgelsesafbrydelser. til dem, der er observeret for celecoxib 200 mg en gang daglig gruppe.
Pædiatrisk population
Det Europæiske Lægemiddelagentur har frafaldet forpligtelsen til at indsende resultaterne af undersøgelser med VIMOVO.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Naproxen
Efter administration af en enkelt dosis nås tiden til maksimal plasmakoncentration efter 3-5 timer, men fødeindtagelse fører imidlertid til en yderligere forsinkelse, op til 8 timer eller mere.
Ved steady state efter to gange daglig administration af VIMOVO blev maksimal plasmakoncentration af naproxen opnået inden for en median på 3 timer efter både morgen- og aftendosering.
Bioækvivalens mellem VIMOVO og enterisk belagt naproxen er blevet påvist, baseret på både området under plasmakoncentration-tidskurven (AUC) og den maksimale plasmakoncentration (Cmax) for naproxen.
Naproxen absorberes hurtigt og fuldstændigt i mave -tarmkanalen med en biotilgængelighed in vivo 95%.
Naproxens steady state nås om 4-5 dage.
Esomeprazol
Efter to gange daglig administration af VIMOVO absorberes esomeprazol hurtigt med maksimal plasmakoncentration opnået inden for middeltiden på 0,5-0,75 timer efter morgen- og aftendosis både på den første administrationsdag og i steady state. Efter gentagen dosering af VIMOVO to gange dagligt var Cmax 2-3 gange højere og AUC 4-5 gange højere end på den første behandlingsdag. Dette skyldes sandsynligvis delvis øget absorption på grund af den "farmakodynamiske effekt af esomeprazol med højere intragastrisk pH, hvilket fører til mindre nedbrydning af syre af esomeprazol i maven. Nedsat first-pass metabolisme og systemisk clearance af esomeprazol ved gentagen dosering bidrager også til højere plasmakoncentrationer ved steady-state (se Linearitet / ikke-linearitet).
Selvom AUC -intervallet i steady state var sammenligneligt for NEXIUM 20 mg én gang dagligt og VIMOVO to gange dagligt: henholdsvis 292,0 - 2279,0 ng / ml og 189,0 - 2931,0 ng / ml, "var den gennemsnitlige eksponering større end 60% (CI: 1,28 - 1,93 ) til VIMOVO. Dette må forventes på grund af den forskellige samlede dosis esomeprazol administreret som VIMOVO eller som NEXIUM (40 versus 20 mg). Cmax var større end 60% (CI: 1,27 - 2,02) for VIMOVO, et forventet resultat for en IR -formulering.
Samtidig administration med mad
Administration af VIMOVO sammen med mad påvirker ikke mængden af naproxenoptagelse, men forsinker absorptionen betydeligt med cirka 8 timer og reducerer maksimal plasmakoncentration med cirka 12%.
Administration af VIMOVO sammen med mad forsinker ikke absorptionen af esomeprazol, men reducerer absorptionen betydeligt, hvilket resulterer i reduktioner på henholdsvis 52% og 75% i området under plasmakoncentration versus tidskurven og i plasmakoncentration. .
Administration af VIMOVO 30 minutter før mad har kun minimal eller ingen indvirkning på mængden og tidspunktet for absorption af naproxen og har ingen signifikant effekt på hastigheden eller mængden af esomeprazolabsorption sammenlignet med administration i fastende tilstand (se afsnit 4.2).
Fordeling
Naproxen
Naproxen har et fordelingsvolumen på 0,16 l / kg. På terapeutiske niveauer er naproxen mere end 99% bundet til albumin.Naproxen -anionen er blevet påvist i mælken hos ammende kvinder i koncentrationer svarende til ca. 1% af den maksimale plasmapaproxenkoncentration (se pkt. 4.6).
Esomeprazol
Den tilsyneladende distributionsvolumen ved steady-state hos raske forsøgspersoner er ca. 0,22 L / kg legemsvægt. Esomeprazol har en plasmaproteinbinding på 97%.
Biotransformation
Naproxen
30% af naproxen metaboliseres i leveren af cytochrom P450 (CYP) -systemet, hovedsageligt af CYP2C9, til 6-0-desmethylnaproxen. Hverken modermedicinen eller dets metabolitter fremkalder metaboliserende enzymer.Både naproxen og 6-0-desmethylnaproxen metaboliseres yderligere til deres respektive konjugerede acylglucuronidmetabolitter.
Esomeprazol
Esomeprazol metaboliseres fuldstændigt af CYP -systemet. Det meste af esomeprazols metabolisme afhænger af CYP2C19 -polymorfen, som er ansvarlig for dannelsen af hydroxy- og desmethylmetabolitterne i esomeprazol. Resten afhænger af en anden specifik isoform, CYP3A4, der er ansvarlig for dannelsen af esomeprazolsulfon, den største plasmametabolit.De store metabolitter af esomeprazol har ingen effekt på mavesyresekretion.
Eliminering
Naproxen
Efter to gange daglig administration af VIMOVO er den gennemsnitlige eliminationshalveringstid for naproxen henholdsvis ca. 9 timer og 15 timer efter morgen- og aftendosis, uden ændring efter gentagen administration.
Clearance af naproxen er 0,13 ml / min / kg. Uanset dosis udskilles cirka 95% af enhver dosis naproxen i urinen, hovedsageligt som naproxen (fæces. Hos patienter med nyreinsufficiens kan metabolitter akkumuleres (se pkt. 4.4).
Esomeprazol
Efter to gange daglig administration af VIMOVO er den gennemsnitlige eliminationshalveringstid for esomeprazol cirka 1 time efter morgen- og aftendosis den første dag med en lidt længere eliminationshalveringstid ved steady state (1,2-1, 5 timer).
Total plasmaclearance af esomeprazol er ca. 17 l / t efter en enkelt dosis og ca. 9 l / t efter gentagen administration.
Næsten 80% af en oral dosis esomeprazol udskilles som metabolitter i urinen, resten i fæces. Mindre end 1% af det originale lægemiddel findes i urinen.
Linearitet / ikke-linearitet
Naproxen
Ved doser af naproxen over 500 mg / dag er der en mindre end proportional stigning i plasmaniveauer på grund af en stigning i clearance forårsaget af plasmaproteinbindingsmætning ved højere doser (minimumsværdi Css 36,5, 49,2 og 56,4 mg / l med daglige doser på naproxen på henholdsvis 500, 1.000 og 1.500 mg).
Esomeprazol
Arealet under plasmakoncentration-tidskurven for esomeprazol stiger med gentagen administration af VIMOVO Denne stigning er dosisafhængig og resulterer i et ikke-lineært dosis-AUC-forhold efter gentagen administration. Denne tid og dosisafhængighed skyldes en reduktion ved first -pass metabolisme og systemisk clearance muligvis på grund af en "hæmning af CYP2C19 -enzymet med esomeprazol og / eller dets sulfonmetabolit. En stigning i esomeprazolabsorption med gentagen administration af VIMOVO har sandsynligvis også bidraget til tid og dosisafhængighed (se Absorption).
Særlige populationer
Nyresvigt
Farmakokinetikken for VIMOVO er ikke bestemt hos patienter med nyreinsufficiens.
Naproxen: Farmakokinetikken for naproxen er ikke blevet bestemt hos personer med nyreinsufficiens.
Da naproxen, dets metabolitter og konjugater primært udskilles af nyrerne, er der potentiale for, at naproxen -metabolitter akkumuleres ved tilstedeværelse af nyreinsufficiens. Eliminationen af naproxen reduceres hos patienter med alvorlig nyreinsufficiens.VimoVO er kontraindiceret hos patienter med alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance
Esomeprazol: Der er ikke udført undersøgelser med esomeprazol hos patienter med nedsat nyrefunktion. Da nyrerne er ansvarlige for udskillelsen af metabolitterne af esomeprazol, men ikke for eliminering af modersubstansen, forventes det ikke en ændring af metabolismen af esomeprazol hos patienter med nedsat nyrefunktion.
Leverinsufficiens
Farmakokinetikken for VIMOVO er ikke bestemt hos patienter med nedsat leverfunktion.
Naproxen: Farmakokinetikken for naproxen er ikke bestemt hos personer med leverinsufficiens.
Kronisk alkoholisk leversygdom og muligvis andre former for cirrose reducerer også den samlede plasmakoncentration af naproxen, men plasmakoncentrationen af gratis naproxen øges. Implikationen af dette for doseringen af naproxen -komponenten i VIMOVO kendes ikke, men det er forsigtigt at bruge den laveste effektive dosis.
Esomeprazol: Metabolismen af esomeprazol hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion kan være nedsat. Metaboliseringshastigheden reduceres hos patienter med svært nedsat leverfunktion, hvilket resulterer i en fordobling af arealet under plasmakoncentration-tidskurven for esomeprazol.
Patienter med svært nedsat leverfunktion bør ikke tage VIMOVO (se pkt. 4.3).
Ældre mennesker
Der er ingen specifikke data om VIMOVOs farmakokinetik hos patienter over 65 år.
Naproxen: Nogle undersøgelser viser, at selvom den samlede plasmakoncentration af naproxen er uændret, øges den frie plasmafraktion af naproxen hos ældre, men den frie fraktion er
Esomeprazol: Metabolismen af esomeprazol ændres ikke signifikant hos ældre personer (i alderen 71 til 80 år).
Dårlige metaboliserere CYP2C19
Esomeprazol: Ca. 3% af befolkningen har en mangel på funktion af CYP2C19 -enzymet; disse personer omtales som dårlige metaboliserere. Hos disse individer katalyseres metabolismen af esomeprazol hovedsageligt af CYP3A4. Efter gentagen administration af 40 mg daglige doser esomeprazol (en gang dagligt) var middelarealet under plasmakoncentration-tidskurven cirka 100% højere hos dårlige metaboliserere end hos personer med CYP2C19 enzymfunktionalitet (omfattende metaboliserere). Middelkoncentrationer maksimale plasmaniveauer var cirka 60% højere.
Disse resultater har ingen konsekvenser for doseringen af VIMOVO.
Køn
Esomeprazol: Efter en enkeltdosis på 40 mg esomeprazol er middelarealet under plasmakoncentration-tidskurven cirka 30% højere hos kvinder end hos mænd. Der blev ikke observeret kønsforskelle efter gentagen enkeltdosisadministration. Disse resultater har ingen betydning for doseringen af VIMOVO.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Der findes ingen ikke-kliniske data om kombinationen af aktive stoffer. Der er ingen kendte interaktioner mellem naproxen og esomeprazol, der kan indikere nye eller negative farmakologiske, lægemiddel / toksikokinetiske, toksikologiske, kemiske / fysiske interaktioner eller tolerabilitetsproblemer som følge af deres kombination.
Naproxen
Ikke-kliniske data afslørede ingen særlig fare for mennesker baseret på konventionelle undersøgelser af gentoksicitet, kræftfremkaldende potentiale, embryo-fostertoksicitet og fertilitet. Hovedresultaterne ved høje doser i toksicitetsundersøgelser ved gentagne orale doser hos dyr var gastrointestinal irritation og nyreskade., Begge skyldes hæmning af prostaglandinsyntese. Oral administration af naproxen til hunrotter i tredje trimester af drægtigheden i peri- og postnatale undersøgelser resulterede i vanskeligt arbejde. Dette er en kendt effekt for denne kategori af lægemidler.
Esomeprazol
Prækliniske undersøgelser ". Brodannelse". afslørede ingen særlig fare for mennesker baseret på konventionelle undersøgelser af toksicitet ved gentagen dosering, gentoksicitet og reproduktionstoksicitet. Rottekarcinogenicitetsundersøgelser med den racemiske blanding viste gastrisk ECL -cellehyperplasi og carcinoider. Disse mave -effekter hos rotter er resultatet af høj og langvarig hypergastrinæmi sekundær til nedsat mavesyreproduktion og er blevet observeret efter langvarig behandling hos rotter med mavesyresekretionshæmmere.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Kernen i tabletten
Croscarmellosenatrium
Magnesiumstearat
Povidon K90
Silica, kolloid vandfri
Belægning
Carnauba voks
Glycerolmonostearat 40-55
Hypromellose
Jernoxid E172 (gul)
Macrogol 8000
Methacrylsyre-ethylacrylat-copolymer (1: 1)
Methylparahydroxybenzoat E218 *
Polydextrose
Polysorbat 80
Propylparahydroxybenzoat E216 *
Natriumlaurylsulfat
Titandioxid E171
Triethylcitrat
Trykfarve
Hypromellose
Jernoxid E172 (sort)
Propylenglycol
* Disse konserveringsmidler er til stede i filmovertræksblandingen og findes i det færdige produkt ved meget lave, ikke-funktionelle niveauer.
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
2 år
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Må ikke opbevares over 30 ° C.
Flaske: Opbevares i den originale emballage, og opbevar flasken tæt lukket for at beskytte mod fugt.
Blister: Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod fugt.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
HDPE -flasker indeholdende tørremidler med silicagel med børnesikret eller ikke børnesikret polypropylenlukning (distributiv emballage) med induktionsforsegling. Posen indeholdende tørremidlet må ikke synkes.
Pakningsstørrelser: 6, 20, 30, 60, 100, 180 eller 500 tabletter med modificeret frigivelse.
Aluminium / aluminium blister.
Pakningsstørrelser: 10, 20, 30, 60 eller 100 tabletter med modificeret frigivelse.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
AstraZeneca S.p.A.
Volta -paladset
Via F. Sforza
20080 Basiglio (MI)
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
Vimovo "500 mg / 20 mg tabletter med modificeret frigivelse"
6 tabletter i Hdpe -flaske - AIC: 040611016
20 tabletter i Hdpe -flaske - AIC 040611028
30 tabletter i Hdpe -flaske - AIC: 040611030
60 tabletter i Hdpe -flaske - AIC: 040611042
100 tabletter i HDPE -flaske - AIC: 040611055
180 tabletter i Hdpe -flaske - AIC: 040611067
500 tabletter i Hdpe -flaske - AIC: 040611079
10 tabletter i Al / Al blister - AIC: 040611081
20 tabletter i Al / Al blister - AIC: 040611093
30 tabletter i Al / Al blister - AIC: 040611105
60 tabletter i Al / Al blister - AIC: 040611117
100 tabletter i Al / Al blister - AIC: 040611129
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
August 2011
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Juni 2014
