Aktive ingredienser: Quetiapin
Quetiapine Mylan 50 mg depottabletter
Quetiapine Mylan 150 mg depottabletter
Quetiapine Mylan 200 mg depottabletter
Quetiapine Mylan 300 mg depottabletter
Quetiapine Mylan 400 mg depottabletter
Hvorfor bruges Quetiapine - Generisk lægemiddel? Hvad er det for?
Quetiapine Mylan indeholder et stof kaldet quetiapin. Dette stof tilhører en gruppe lægemidler kaldet antipsykotika. Quetiapine Mylan kan bruges til at behandle flere sygdomme, såsom følgende:
- Bipolar depression og større depressive episoder i forbindelse med alvorlig depressiv lidelse: man kan føle sig trist, deprimeret, skyldig, uden energi, uden appetit eller med svært ved at falde i søvn.
- Mani: Du kan føle dig meget ophidset, euforisk, ophidset, entusiastisk eller hyperaktiv eller have dårlig dømmekraft, herunder aggressiv eller destruktiv adfærd.
- Skizofreni: man har fornemmelsen af at høre eller føle ting, der ikke er til stede i virkeligheden, man bliver overbevist om ting, der ikke svarer til sandheden, eller man føler sig usædvanligt mistænksom, angst, forvirret, skyldig, anspændt eller deprimeret.
Når Quetiapine Mylan tages til behandling af større depressive episoder i forbindelse med alvorlig depressiv lidelse, bør det bruges ud over anden medicin, der er indiceret til behandling af denne sygdom.
Din læge kan fortsætte med at ordinere Quetiapine Mylan, selvom du føler dig bedre.
Kontraindikationer Når Quetiapine - Generic Drug ikke bør anvendes
Tag ikke Quetiapine Mylan:
- hvis du er allergisk over for quetiapin eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6)
- hvis du tager en af følgende lægemidler:
- nogle lægemidler mod HIV -virus
- azolmedicin (mod infektioner forårsaget af svampe)
- erythromycin eller clarithromycin (mod infektioner)
- nefazodon (mod depression).
Tag ikke Quetiapine Mylan, hvis det falder ind i nogen af de kategorier, der er beskrevet ovenfor. Hvis du ikke er sikker, skal du tale med din læge eller apotek, før du tager Quetiapine Mylan.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Quetiapine - Generisk lægemiddel
Tal med din læge eller apotek, før du tager Quetiapine Mylan, hvis:
- Du eller en anden i din familie har eller nogensinde har haft hjerteproblemer, for eksempel hjerterytmeforstyrrelser, eller hvis du tager medicin, der kan påvirke din hjerterytme.
- Dit blodtryk er lavt.
- Han har haft et slagtilfælde, især hvis han er ældre.
- Lider af leverproblemer.
- Han led af kramper (anfald).
- Har diabetes eller er i risiko for at udvikle diabetes. I dette tilfælde kan din læge kontrollere dit blodsukkerniveau, mens du tager Quetiapine Mylan.
- Du er klar over, at du tidligere har haft lave niveauer af hvide blodlegemer (uanset om de er forårsaget af anden medicin eller ej).
- Du er en ældre med demens (tab af visse hjernefunktioner) .I dette tilfælde bør du ikke tage Quetiapine Mylan, fordi denne klasse af lægemidler, som Quetiapine Mylan tilhører, kan øge risikoen for slagtilfælde eller i nogle tilfælde risiko for dødsfald hos ældre patienter med demens.
- Du eller nogen i din familie har en historie med blodpropperelaterede lidelser, da medicin af denne type har været forbundet med dannelsen af blodpropper.
Kontakt straks din læge, hvis du oplever følgende symptomer efter at have taget Quetiapine Mylan:
- En kombination af feber, alvorlig muskelstivhed, svedtendens eller et lavt bevidsthedsniveau (en sygdom kaldet 'neuroleptisk malignt syndrom'). Øjeblikkelig medicinsk behandling kan være nødvendig.
- Ukontrollerbare bevægelser, hovedsageligt i ansigtet eller tungen.
- Svimmelhed eller en intens søvnfølelse. Dette kan øge risikoen for utilsigtet skade (fald) hos ældre patienter.
- Kramper (anfald).
- Vedvarende og smertefuld erektion (priapisme). Disse tilstande kan skyldes denne type medicin.
Se din læge hurtigst muligt, hvis du oplever:
- Feber, influenzalignende symptomer, ondt i halsen eller anden infektion, da disse kan være en konsekvens af et meget lavt antal hvide blodlegemer, hvilket kan kræve, at Quetiapine Mylan stoppes og / eller behandling gives.
- Forstoppelse sammen med vedvarende mavesmerter eller forstoppelse, der ikke har reageret på behandlingen, da de kan føre til mere alvorlig tarmblokering.
Tanker om selvmord og forværring af depression
Hvis du er deprimeret, kan du nogle gange have tanker om at skade eller dræbe dig selv. Disse følelser kan være mere intense i starten af behandlingen, da disse lægemidler tager tid at virke, normalt omkring to uger, men nogle gange endda længere. Disse tanker kan forstærkes, selvom du pludselig holder op med at tage medicinen.
Du er mere tilbøjelig til at have den slags fornemmelser, hvis du er ung. Information fra kliniske undersøgelser har vist en øget risiko for selvmordstanker og / eller selvmordsadfærd hos unge voksne under 25 år med depression.
Hvis du bliver opmærksom på, at du har tanker om at skade eller begå selvmord, skal du straks kontakte din læge eller gå på hospitalet. Det kan være nyttigt at fortælle en slægtning eller en nær ven, at du har depression og få dem til at læse denne indlægsseddel. Du kan spørge dem at advare dig, hvis de synes, din depressive tilstand bliver værre, eller hvis de er bekymrede over nogle ændringer i din adfærd.
Vægtøgning
Vægtøgning er blevet rapporteret hos patienter, der får quetiapin. Din kropsvægt bør kontrolleres regelmæssigt af både dig og din læge.
Børn og unge
Quetiapine Mylan bør ikke bruges til børn og unge under 18 år.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Quetiapine - Generisk lægemiddel
Fortæl det til din læge, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Tag ikke Quetiapine Mylan, hvis du tager en af følgende lægemidler:
- Nogle lægemidler mod HIV -virus.
- Azollægemidler (mod infektioner forårsaget af svampe).
- Erythromycin eller clarithromycin (mod infektioner).
- Nefazodon (mod depression).
Fortæl det til din læge, hvis du tager en af følgende lægemidler:
- Medicin mod epilepsi (såsom phenytoin eller carbamazepin).
- Medicin mod forhøjet blodtryk.
- Barbiturater (mod søvnforstyrrelser).
- Thioridazin eller lithium (en anden antipsykotisk medicin).
- Lægemidler, der påvirker hjerterytmen, f.eks. Medicin, der kan forårsage ubalance i elektrolytter (lave niveauer af kalium eller magnesium) såsom diuretika (medicin, der øger urinproduktionen) eller nogle antibiotika (medicin mod infektioner).
- Medicin, der kan forårsage forstoppelse.
Inden du holder op med at tage medicin, skal du tale med din læge.
Brug af Quetiapine Mylan sammen med mad, drikke og alkohol
- Quetiapine Mylan kan påvirkes af mad, og du bør derfor tage dine tabletter mindst en time før et måltid eller før du går i seng.
- Vær opmærksom på mængden af alkohol, du indtager. Dette er vigtigt, fordi den kombinerede virkning af Quetiapine Mylan og alkohol kan fremme søvnighed.
- Drik ikke grapefrugtsaft, mens du er i behandling med Quetiapine Mylan, da det kan påvirke den måde, medicinen virker på.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Hvis du er gravid, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid eller ammer, skal du spørge din læge eller apotek til råds, før du tager denne medicin.
Du bør ikke tage Quetiapine Mylan under graviditeten uden først at have diskuteret det med din læge. Quetiapine Mylan bør ikke tages under amning.
Følgende symptomer kan forekomme hos nyfødte babyer til mødre, der har taget quetiapin i sidste trimester (de sidste tre måneder af deres graviditet): rysten, muskelstivhed og / eller svaghed, søvnighed, uro, vejrtrækningsproblemer og besvær med at spise. Hvis din baby viser nogle af disse symptomer, skal du kontakte din læge.
Kørsel og brug af maskiner
Tabletterne kan gøre dig døsig. Kør ikke bil eller brug værktøj eller maskiner, før du ved, hvilken effekt tabletterne har på dig.
Effekt på urinscreeningstest
Hvis du har brug for en urinscreeningstest, kan indtagelse af quetiapin forårsage positive resultater for methadon eller nogle lægemidler mod depression, kaldet tricykliske antidepressiva, når visse testmetoder bruges, selvom du ikke tager methadon eller tricykliske antidepressiva Hvis dette sker, mere specifikke test kan udføres.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Quetiapine - Generisk lægemiddel: Dosering
Tag altid denne medicin nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek. Din læge vil beslutte din startdosis. Vedligeholdelsesdosis (daglig dosis) afhænger af sygdomstypen og individuelle behov, men er normalt mellem 150 mg og 800 mg.
- Du skal tage tabletterne en gang dagligt.
- Tabletterne må ikke deles, tygges eller knuses.
- Synk tabletterne hele med lidt vand.
- Tag tabletterne mellem måltiderne (mindst en time før et måltid eller ved sengetid, vil din læge fortælle dig hvornår).
- Drik ikke grapefrugtsaft, mens du tager Quetiapine Mylan, da det kan påvirke den måde, medicinen virker på.
- Stop ikke med at tage tabletterne, selvom du har det bedre, medmindre din læge fortæller dig, at du kan.
Leverproblemer
Hvis du har leverproblemer, kan din læge ændre din dosis.
Ældre borgere
Hvis du er ældre, kan din læge ændre din dosis.
Anvendelse til børn og unge under 18 år
Quetiapine Mylan bør ikke bruges til børn og unge under 18 år.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget en overdosis Quetiapine - Generic Drug
Hvis du har taget for meget Quetiapine Mylan
Hvis du tager mere Quetiapine Mylan end lægen har ordineret, kan du føle dig søvnig, svimmel og opleve unormalt hjerteslag. Kontakt straks din læge eller det nærmeste hospital. Tag dine Quetiapine Mylan tabletter med dig.
Hvis du har glemt at tage Quetiapine Mylan
Hvis du har glemt at tage en dosis, skal du tage den, så snart du husker den. Hvis det er næsten tid til din næste dosis, skal du vente på den planlagte tid. Tag ikke en dobbelt dosis for at kompensere for en glemt dosis.
Hvis du holder op med at tage Quetiapine Mylan
Hvis du pludselig holder op med at tage Quetiapine Mylan, kan du have svært ved at sove (søvnløshed), føle dig syg (kvalme) eller opleve hovedpine, diarré, kvalme (opkastning), svimmelhed eller irritabilitet. Din læge kan foreslå, at du gradvist reducerer dosis, inden behandlingen stoppes.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Quetiapine - Generic Drug
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. Spørg lægen eller apoteket, hvis en af bivirkningerne bliver alvorlig, eller hvis du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er angivet i denne indlægsseddel.
Meget almindelig (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer):
- Svimmelhed (som kan forårsage fald), hovedpine, mundtørhed
- Følelse af søvnighed (som kan forsvinde over tid, mens du fortsætter behandlingen med Quetiapine Mylan) (hvilket kan føre til fald)
- Tilbagetrækningssymptomer (symptomer, der opstår, når du holder op med at tage Quetiapine Mylan), som inkluderer manglende evne til at sove (søvnløshed), kvalme (kvalme), hovedpine, diarré, kvalme (opkastning), svimmelhed og irritabilitet. En gradvis tilbagetrækning af medicinen anbefales over en periode på mindst 1 eller 2 uger.
- Vægtøgning
- Unormale muskelbevægelser, som omfatter vanskeligheder med at starte muskelbevægelser, rysten, en følelse af rastløshed eller muskelstivhed uden smerter
- Ændringer i mængden af visse fedtstoffer i blodet (triglycerider og totalt kolesterol).
Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer):
- Hurtig hjerterytme
- Følelse af at hjertet kører, slår hårdt eller en følelse af at savne slag
- Forstoppelse, mavebesvær (fordøjelsesbesvær)
- Følelse af svaghed
- Hævelse af arme eller ben
- Lavt blodtryk ved oprejsning. Dette kan forårsage svimmelhed eller besvimelse (hvilket kan føre til fald).
- Forhøjet blodsukker
- Sløret syn
- Unormale drømme og mareridt
- Øget sultfølelse
- Irritabilitet
- Forstyrrelser i samtale og tale
- Tanker om selvmord og forværring af depression
- Hvæsen
- Opkastning (især hos ældre patienter)
- Feber
- Ændringer i mængden af skjoldbruskkirtelhormoner i blodet
- Fald i antallet af bestemte typer blodlegemer
- Stigninger i mængden af leverenzymer målt i blodet
- Stigninger i mængden af hormonet prolaktin, der er til stede i blodet. Stigninger i niveauet af hormonet prolaktin kan i sjældne tilfælde have følgende konsekvenser:
- Brystforstørrelse og uventet produktion af mælk fra mælkekirtlen hos både mænd og kvinder.
- Fravær eller uregelmæssighed af menstruationscyklussen hos kvinder.
Ikke almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer):
- Kramper eller anfald
- Allergiske reaktioner, der kan omfatte blå mærker i huden, hævelse af huden og området omkring munden.
- Ubehagelig fornemmelse i benene (også kaldet restless legs syndrom)
- Synkebesvær
- Ukontrollerbare bevægelser, hovedsageligt i ansigtet eller tungen
- Seksuelle dysfunktioner
- Diabetes
- Ændringer i hjertets elektriske aktivitet set på EKG (forlængelse af QT -intervallet)
- Langsommere end normal puls, der kan forekomme i starten af behandlingen, og som kan være forbundet med lavt blodtryk og besvimelse
- Vanskelighedsvanskeligheder
- Besvimelse (kan forårsage fald)
- Fyldt næse
- Fald i mængden af røde blodlegemer i blodet
- Fald i mængden af natrium i blodet.
Sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer):
- Høj kropstemperatur (feber) forbundet med svedtendens, muskelstivhed, øget følelse af følelsesløshed eller besvimelse (en sygdom kaldet "neuroleptisk malignt syndrom")
- Gulfarvning af hud og øjne (gulsot)
- Leverbetændelse (hepatitis)
- Langvarig og smertefuld erektion (priapisme)
- Hævelse af brysterne og uventet produktion af mælk fra kirtlen (galactorrhea)
- Menstruationsforstyrrelser
- Blodpropper i venerne, især i benene (symptomer omfatter hævelse, smerter og rødme i benene), som kan bevæge sig gennem blodkar til lungerne og forårsage brystsmerter og åndedrætsbesvær. Hvis du bemærker nogen af disse symptomer, skal du straks kontakte din læge.
- At gå, tale, spise eller lave andre aktiviteter, mens du sover
- Fald i kropstemperatur (hypotermi)
- Betændelse i bugspytkirtlen
- En tilstand (kaldet "metabolisk syndrom"), hvor du kan have en kombination af 3 eller flere af følgende symptomer: forøgelse af fedt omkring "underlivet, fald i" godt kolesterol "(HDL-C), stigning i en type fedtblod kaldet triglycerider, forhøjet blodtryk og forhøjet blodsukker.
- Kombination af feber, influenzalignende symptomer, ondt i halsen eller anden infektion med et meget lavt antal hvide blodlegemer, en tilstand kaldet agranulocytose
- Tarmobstruktion
- Stigning i blodkreatinphosphokinase (et stof, der findes i musklerne).
Meget sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 mennesker):
- Alvorligt udslæt, blærer eller røde pletter på huden
- Alvorlig allergisk reaktion (kaldet anafylaksi), som kan forårsage vejrtrækningsbesvær eller stød
- Hurtig hævelse af huden, normalt i området omkring øjnene, læberne og halsen (angioødem)
- Alvorlig tilstand med blærer i hud, mund, øjne og kønsorganer (Stevens-Johnsons syndrom)
- Uhensigtsmæssig udskillelse af antidiuretisk hormon, som styrer urinmængden
- Nedbrydning af muskelfibre og muskelsmerter (rabdomyolyse)
- Forværring af allerede eksisterende diabetes.
Frekvens ikke kendt (frekvens kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data)
- Udslæt med uregelmæssige røde pletter (erythema multiforme)
- Pludselig alvorlig allergisk reaktion med symptomer som feber, blærer og afskalning af huden (toksisk epidermal nekrolyse)
- Tilbagetrækningssymptomer kan forekomme hos nyfødte babyer til mødre, der tog Quetiapine Mylan under graviditeten.
Klassen af lægemidler, Quetiapine Mylan tilhører, kan forårsage hjerterytmeproblemer, som kan være alvorlige og kan være dødelige i nogle alvorlige tilfælde.
Nogle bivirkninger er kun synlige efter at have taget en blodprøve. Disse omfatter ændringer i mængden af visse fedtstoffer (triglycerider og totalt kolesterol) eller sukkerarter, der er til stede i blodet, ændringer i niveauer af thyreoideahormoner, stigninger i leverenzymer, fald i antallet af bestemte typer blodlegemer, fald i mængden af røde blodlegemer, stigninger i serumkreatinphosphokinase (et stof, der findes i muskler), fald i mængden af natrium i blodet og stigninger i mængden af hormonet prolaktin i blodet.
Stigninger i niveauet af hormonet prolaktin kan i sjældne tilfælde have følgende konsekvenser:
- Brystforstørrelse og uventet produktion af mælk fra mælkekirtlen hos både mænd og kvinder.
- Fravær eller uregelmæssighed af menstruationscyklussen hos kvinder.
Din læge vil derefter bestille blodprøver fra tid til anden.
Bivirkninger hos børn og unge
De samme bivirkninger, der ses hos voksne, kan også forekomme hos børn og unge.
Følgende bivirkninger blev set hyppigere hos børn og unge eller blev ikke set hos voksne:
Meget almindelig (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer):
- Forhøjede blodniveauer af et hormon kaldet prolactin. Disse stigninger i mængden af prolactin kan i sjældne tilfælde resultere i følgende tilstande:
- Brystforstørrelse og uventet produktion af mælk fra mælkekirtlen hos drenge og piger
- Fravær eller uregelmæssighed af menstruationscyklussen hos piger
- Øget appetit
- Han trak sig tilbage
- Unormale muskelbevægelser, herunder problemer med at starte muskelbevægelser, rysten, rastløshed eller muskelstivhed uden smerter
- Forhøjet blodtryk.
Almindelig (kan forekomme hos op til 10 personer):
- Følelse af svaghed, besvimelse (kan forårsage fald)
- Fyldt næse
- Irritabilitet.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på pakningen efter "EXP". Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Quetiapine Mylan kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Quetiapine Mylan indeholder
- Den aktive ingrediens er quetiapin. Quetiapin Mylan indeholder 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg eller 400 mg quetiapin (som quetiapinfumarat).
- Øvrige indholdsstoffer er:
Tabletkerne: hypromellose 2910, hypromellose 2208, mikrokrystallinsk cellulose, vandfrit natriumcitrat, magnesiumstearat.
Tabletovertræk: titandioxid (E171), hypromellose 2910, macrogol / PEG 400, polysorbat 80. 50 mg, 200 mg og 300 mg tabletterne indeholder gult jernoxid (E172) og rødt jernoxid (E172). 50 mg og 300 mg tabletterne indeholder også sort jernoxid (E172).
Hvordan Quetiapine Mylan ser ud og pakningens indhold
Alle formuleringer af Quetiapine Mylan depottabletter er kapselformede, filmovertrukne tabletter.
50 mg tabletterne er brune, præget med "Q 50" på den ene side og glatte på den anden side.
150 mg tabletterne er hvide, præget med "Q 150" på den ene side og almindelige på den anden.
200 mg tabletterne er gule, præget med "Q 200" på den ene side og almindelige på den anden.
300 mg tabletterne er lysegule, præget med "Q 300" på den ene side og almindelige på den anden.
400 mg tabletterne er hvide, præget med "Q 400" på den ene side og almindelige på den anden.
- PVC / Aclar - Aluminiumsblister i papkasser.
50 mg: 10, 10x1 (enhedsdosis med perforeret blister), 30, 30x1 (enhedsdosis med perforeret blister), 60 eller 60x1 (enhedsdosis med perforeret blister) depottabletter.
150 mg: 30, 30x1 (enhedsdosis med perforeret blister), 60 eller 60x1 (enhedsdosis med perforeret blister) depottabletter.
200 mg: 10, 10x1 (enhedsdosis med perforeret blister), 30, 30x1 (enhedsdosis med perforeret blister), 60, 60x1 (enhedsdosis med perforeret blister), 100 eller 100x1 (enhedsdosis med perforeret blister) depottabletter .
300 mg: 10, 10x1 (enhedsdosis med perforeret blister), 30, 30x1 (enhedsdosis med perforeret blister), 60, 60x1 (enhedsdosis med perforeret blister), 100 eller 100x1 (enhedsdosis med perforeret blister) depottabletter .
400 mg: 10, 10x1 (enhedsdosis med perforeret blister), 30, 30x1 (enhedsdosis med perforeret blister), 60, 60x1 (enhedsdosis med perforeret blister), 100 eller 100x1 (enhedsdosis med perforeret blister) depottabletter .
- HDPE -beholdere med 60 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
QUETIAPINA MYLAN FORLÆNGEDE RELEASETABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver 50 mg tablet indeholder 50 mg quetiapin (som quetiapinfumarat)
Hver 150 mg tablet indeholder 150 mg quetiapin (som quetiapinfumarat)
Hver 200 mg tablet indeholder 200 mg quetiapin (som quetiapinfumarat)
Hver 300 mg tablet indeholder 300 mg quetiapin (som quetiapinfumarat)
Hver 400 mg tablet indeholder 400 mg quetiapin (som quetiapinfumarat)
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Depottabletter.
50 mg: Brune, filmovertrukne, kapselformede tabletter, præget med "Q 50" på den ene side og glat på den anden.
150 mg: hvide, filmovertrukne, kapselformede tabletter, præget med "Q 150" på den ene side og glat på den anden
200 mg: gule, filmovertrukne, kapselformede tabletter, præget med "Q 200" på den ene side og glat på den anden.
300 mg: lysegule, filmovertrukne, kapselformede tabletter, præget med "Q 300" på den ene side og glat på den anden
400 mg: Hvide, filmovertrukne, kapselformede tabletter, præget med "Q 400" på den ene side og glat på den anden.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Quetiapin Mylan er indiceret til:
• behandling af skizofreni,
• behandling af bipolar lidelse:
• til behandling af moderate til svære maniske episoder forbundet med bipolar lidelse
• til behandling af større depressive episoder forbundet med bipolar lidelse
• til forebyggelse af tilbagefald hos patienter med bipolar lidelse, hos patienter, hvis maniske eller depressive episode har reageret på behandling med quetiapin.
• supplerende behandling af større depressive episoder hos patienter med Major Depressive Disorder (MDD), der har haft en suboptimal reaktion på antidepressiv medicin som monoterapi (se pkt. 5.1). Inden behandlingen påbegyndes, bør læger overveje quetiapins sikkerhedsprofil (se pkt. 4.4).
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Der er forskellige doseringsplaner for hver indikation. Det skal derfor sikres, at patienterne får klar information om den mest passende dosis til deres tilstand.
Voksne
Til behandling af skizofreni og moderate til svære maniske episoder forbundet med bipolar lidelse
Quetiapine Mylan bør administreres mindst en time før et måltid. Den daglige dosis ved starten af behandlingen er 300 mg på dag 1 og 600 mg på dag 2. Den anbefalede daglige dosis er 600 mg, men hvis det er klinisk begrundet, er dosis kan øges til 800 mg pr. dag. Dosis bør justeres inden for et effektivt dosisinterval fra 400 mg til 800 mg pr. Dag, afhængigt af patientens kliniske respons og tolerabilitet. Ingen dosisjustering er nødvendig for vedligeholdelsesbehandling ved skizofreni.
Til behandling af depressive episoder forbundet med bipolar lidelse
Quetiapine Mylan skal administreres om aftenen, inden sengetid. Den samlede daglige dosis i de første fire behandlingsdage er 50 mg (dag 1), 100 mg (dag 2), 200 mg (dag 3) og 300 mg (dag 4). Den anbefalede daglige dosis er 300 mg. I kliniske undersøgelser blev der ikke observeret nogen yderligere fordel i gruppen af patienter, der blev behandlet med dosis på 600 mg sammenlignet med patienter behandlet med 300 mg (se pkt. 5.1). Individuelle patienter kan have fordel af behandling med en dosis på 600 mg. Doser over 300 mg bør administreres af læger med erfaring i behandling af bipolar lidelse. Hos individuelle patienter, i tilfælde af toleranceproblemer, har kliniske undersøgelser vist, at dosisreduktion til minimum 200 mg kan overvejes.
Til forebyggelse af tilbagefald ved bipolar lidelse
For at forhindre gentagelse af maniske, blandede eller depressive episoder ved bipolar lidelse bør patienter, der reagerer på Quetiapine Mylan til akut behandling af bipolar lidelse, fortsætte behandlingen med Quetiapine Mylan i samme dosis givet ved sengetid. Dosis af Quetiapine Mylan kan justeres baseret på den enkelte patients kliniske respons og tolerabilitet over et interval på 300 mg til 800 mg / dag. Det er vigtigt at bruge den laveste effektive dosis til vedligeholdelsesbehandling.
Til supplerende behandling af MDD-associerede større depressive episoder:
Quetiapine Mylan skal administreres om aftenen, inden sengetid. Den daglige dosis ved behandlingsstart er 50 mg på dag 1 og 2 og 150 mg på dag 3 og 4. Antidepressiv virkning er blevet observeret ved doser på 150 og 300 mg / dag i kliniske kliniske forsøg som terapi. på (med amitriptylin, bupropion, citalopram, duloxetin, escitalopram, fluoxetin, paroxetin, sertralin og venlafaxin - se pkt.5.1) og i en dosis på 50 mg / dag i kortvarige kliniske monoterapistudier. Ved højere doser er der en øget risiko for bivirkninger. Læger bør derfor sikre, at den laveste effektive dosis til behandling anvendes, startende med 50 mg / dag. Behovet for at øge dosis fra 150 til 300 mg / dag bør baseres på individuel patientvurdering.
Skift fra quetiapin tabletter med øjeblikkelig frigivelse:
For en mere bekvem dosering kan patienter, der i øjeblikket behandles med opdelte doser quetiapintabletter med øjeblikkelig frigivelse, skiftes til behandling med Quetiapine Mylan med den tilsvarende samlede daglige dosis administreret en gang dagligt. Individuelle dosisjusteringer kan være påkrævet.
Ældre borgere
Som med andre antipsykotika og antidepressiva bør Quetiapine Mylan anvendes med forsigtighed til ældre patienter, især i de indledende behandlingsstadier. Progressiv dosiseskalering af Quetiapine Mylan skal muligvis være langsommere, og den daglige terapeutiske dosis skal muligvis reduceres i forhold til yngre patienter Den gennemsnitlige plasmaclearance for quetiapin blev reduceret med 30% - 50% hos ældre patienter sammenlignet med yngre patienter Startdosis for ældre patienter er 50 mg / dag Dosen kan øges i trin på 50 mg / dag til en effektiv dosis, afhængigt af den enkelte patients kliniske respons og tolerabilitet.
Hos ældre patienter med større depressive episoder forbundet med DDM, bør startdosis være 50 mg / dag på dag 1-3, stigende til 100 mg / dag på dag 4 og 150 mg / dag på dag 8. Dosis bør bruges. minimum effektiv, startende med 50 mg / dag. Hvis en dosisforøgelse til 300 mg / dag er påkrævet, baseret på individuel patientvurdering, bør dette ske tidligst på behandlingsdag 22.
Effekt og sikkerhed er ikke blevet evalueret hos patienter over 65 år med depressive episoder forbundet med bipolar lidelse.
Pædiatrisk population
Quetiapine Mylan bør ikke anvendes til børn og unge under 18 år på grund af mangel på data til støtte for dets anvendelse i denne aldersgruppe. Aktuelt tilgængelige data fra placebokontrollerede kliniske forsøg er rapporteret i afsnittene 4.4, 4.8, 5.1 og 5.2.
Nyreskader
Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med nedsat nyrefunktion.
Nedsat leverfunktion
Quetiapin metaboliseres i vid udstrækning af leveren. Derfor bør Quetiapine Mylan anvendes med forsigtighed til patienter med kendt nedsat leverfunktion, især i de indledende behandlingsstadier. Startdosis til patienter med nedsat leverfunktion bør være 50 mg / dag. Dosisjustering kan foretages i trin på 50 mg / dag, indtil den effektive dosis er nået, afhængigt af den enkelte patients kliniske respons og tolerabilitet.
Indgivelsesmåde
Quetiapine Mylan bør administreres en gang dagligt mellem måltiderne. Tabletterne skal synkes hele og ikke deles, tygges eller knuses.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
Samtidig administration af cytochrom P450 3A4 -hæmmere, såsom HIV -proteasehæmmere, azol -antifungale midler, erythromycin, clarithromycin og nefazodon, er kontraindiceret (se pkt. 4.5).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Da Quetiapine Mylan har flere indikationer, bør lægemidlets sikkerhedsprofil tages i betragtning med hensyn til den enkelte patients diagnose og den dosis, der skal administreres.
Langtidseffekt og sikkerhed hos patienter med DDM er ikke blevet evalueret i tilføjelsesbehandling, men langsigtet effekt og sikkerhed er blevet evalueret hos voksne patienter i monoterapi (se pkt.5.1).
Pædiatrisk population
Quetiapin anbefales ikke til børn og unge under 18 år på grund af mangel på data til støtte for dets anvendelse i denne aldersgruppe.
Kliniske undersøgelser med quetiapin har vist, at ud over den kendte sikkerhedsprofil observeret hos voksne (se pkt. 4.8), forekom nogle bivirkninger med en højere frekvens hos børn og unge end hos voksne (øget appetit, øget serumprolactin, opkastning, rhinitis og synkope) eller kan have forskellige konsekvenser for børn og unge (ekstrapyramidale symptomer og irritabilitet), mens der er blevet identificeret en, der aldrig tidligere er blevet rapporteret i voksenundersøgelser (stigninger i blodtryk) Ændringer i thyroideafunktionstest er også blevet observeret hos børn og unge.
Desuden er de langsigtede konsekvenser af quetiapinbehandling for vækst og modning ikke blevet undersøgt efter 26 uger. De langsigtede konsekvenser for kognitiv og adfærdsmæssig udvikling er ukendte.
I placebokontrollerede kliniske forsøg med børn og unge patienter var quetiapin forbundet med en "øget forekomst af ekstrapyramidale symptomer (EPS) sammenlignet med placebo hos patienter behandlet for skizofreni og bipolar mani (se pkt. 4.8).
Selvmord / selvmordstanker eller klinisk forværring
Depression er forbundet med en øget risiko for selvmordstanker, selvskade og selvmord (selvmordsrelaterede hændelser). Denne risiko vedvarer indtil betydelig remission. Da denne forbedring muligvis ikke sker i løbet af de første par uger eller mere af behandlingen, bør patienter overvåges nøje, indtil en sådan forbedring er opnået. Fra generel klinisk erfaring er det blevet observeret, at risikoen for selvmord kan stige i de tidlige stadier af forbedring.
Derudover bør læger overveje den potentielle risiko for selvmordsrelaterede hændelser efter pludselig afbrydelse af quetiapinbehandling på grund af kendte risikofaktorer for den pågældende tilstand.
Andre psykiatriske lidelser, for hvilke quetiapin er ordineret, kan også være forbundet med en øget risiko for selvmordsrelaterede hændelser. Ud over dette kan disse tilstande eksistere i co-morbiditeter med større depressive episoder. De samme forholdsregler, der blev fulgt for behandling af patienter med alvorlige depressive episoder, bør derfor vedtages ved behandling af patienter med andre psykiatriske lidelser.
Patienter med en historie med selvmordsrelaterede hændelser eller dem, der viser en betydelig grad af selvmordstanker før behandlingens start, er kendt for at have en øget risiko for selvmordstanker eller selvmordsforsøg og bør derfor underkastes nøje opsyn under behandlingen. En metaanalyse af placebokontrollerede kliniske forsøg med antidepressive lægemidler hos voksne patienter med psykiatriske lidelser viste en øget risiko for selvmordsadfærd ved brug af antidepressiva sammenlignet med placebo hos patienter under 25 år.
Omhyggelig overvågning af patienter, især dem med høj risiko, bør udføres under behandlingen, især i de indledende stadier af behandlingen og efter dosisændringer. Patienter (og pårørende) bør informeres om behovet for at overvåge eventuelle kliniske forværringer, selvmordsadfærd eller tanker og usædvanlige ændringer i adfærd og omgående søge lægehjælp, hvis sådanne symptomer opstår.
I kortere placebokontrollerede kliniske forsøg med patienter med større depressive episoder forbundet med bipolar lidelse blev der observeret en højere risiko for selvmordsrelaterede hændelser hos unge voksne patienter (under 25 år) behandlet med quetiapin end hos patienter behandlet. med placebo (henholdsvis 3,0% vs 0%). I kliniske forsøg med MDD-patienter var forekomsten af selvmordsrelaterede hændelser observeret hos unge voksne patienter (under 25 år) 2,1% (3/144) for quetiapin og 1,3% (1/75) for placebo.
Metabolisk risiko
På grund af den observerede risiko for forværring af den metaboliske profil, herunder mulige ændringer i kropsvægt, blodsukker (se hyperglykæmi) og lipider observeret i kliniske undersøgelser, bør patienters metaboliske parametre evalueres på tidspunktet for behandlingens start og ændringer i disse parametre bør overvåges regelmæssigt under behandlingsforløbet Forværring af disse parametre bør håndteres som klinisk hensigtsmæssigt (se også pkt. 4.8).
Ekstrapyramidale symptomer
I placebokontrollerede kliniske forsøg med voksne patienter, der blev behandlet for større depressive episoder relateret til bipolar lidelse og alvorlig depressiv lidelse, var quetiapin forbundet med en øget forekomst af ekstrapyramidale symptomer (EPS) sammenlignet med placebo (se pkt. 4.8 og 5.1).
Brugen af quetiapin har været forbundet med udviklingen af akatisi, karakteriseret ved en subjektivt ubehagelig eller forstyrrende rastløshed og behov for at bevæge sig, ofte ledsaget af manglende evne til at sidde eller stå stille. Dette sker sandsynligvis inden for de første par uger af behandlingen. Hos patienter, der oplever disse symptomer, kan en stigning i dosis være skadelig.
Tardiv dyskinesi
Dosisreduktion eller seponering af quetiapinbehandling bør overvejes, hvis der opstår tegn og symptomer på tardiv dyskinesi Symptomer på tardiv dyskinesi kan forværres eller endda opstå efter afbrydelse af behandlingen (se pkt. 4.8).
Søvnighed og svimmelhed
Quetiapinbehandling har været forbundet med somnolens og relaterede symptomer, såsom sedation (se pkt.4.8). I kliniske forsøg til behandling af patienter med bipolar depression og alvorlig depressiv lidelse forekommer denne begivenhed generelt inden for de første 3 dage af behandlingen og er overvejende mild til moderat i intensitet. Patienter, der oplever alvorlig søvnighed, kan have behov for hyppigere kontrol for mindst 2 uger fra begyndelsen af døsighed eller indtil symptomerne forbedres, og behandlingen skal afbrydes.
Ortostatisk hypotension
Quetiapin-behandling har været forbundet med relateret ortostatisk hypotension og svimmelhed (se pkt. 4.8), der i lighed med søvnighed normalt forekommer i den indledende dosis-titreringsfase. Dette kan øge forekomsten af utilsigtede skader (fald), især hos den ældre befolkning. Derfor bør patienter rådes til at udvise forsigtighed, indtil de er bekendt med lægemidlets potentielle virkninger.
Quetiapin bør anvendes med forsigtighed til patienter med kendt kardiovaskulær sygdom, cerebrovaskulær sygdom eller andre tilstande, der kan disponere for hypotension.Hvis der forekommer ortostatisk hypotension, bør dosisreduktion eller mere gradvis titrering overvejes, især hos patienter med hjerte -kar -sygdom nedenfor.
Beslaglæggelser
Kontrollerede kliniske forsøg har ikke afsløret forskelle i forekomsten af anfald hos patienter behandlet med quetiapin eller placebo Der er ingen tilgængelige data om forekomsten af anfald hos patienter med anfald i anamnesen. Som med andre antipsykotika anbefales forsigtighed ved behandling af patienter med anfald i anamnesen (se pkt.4.8).
Neuroleptisk malignt syndrom
Neuroleptisk malignt syndrom har været forbundet med behandling med antipsykotiske lægemidler, herunder quetiapin (se pkt. 4.8). Kliniske manifestationer omfatter hypertermi, ændret mental status, muskelstivhed, autonom ustabilitet og øget kreatinfosfokinase. Under sådanne omstændigheder bør quetiapin seponeres og passende medicinsk behandling indledes.
Alvorlig neutropeni og agranulocytose
Alvorlig neutropeni (antal hvide blodlegemer og en historie med lægemiddelinduceret neutropeni) er blevet rapporteret ualmindeligt i kliniske forsøg med quetiapin, men nogle tilfælde er forekommet hos patienter uden eksisterende risikofaktorer.
Quetiapindosering bør afbrydes hos patienter med neutrofiltal for tegn og symptomer på infektion, og neutrofiltallet bør overvåges regelmæssigt (indtil værdier på 1,5 x 109 / L er overskredet) (se pkt.5.1).
Neutropeni bør overvejes hos patienter med infektion eller feber, især i fravær af klare predisponerende faktorer, og bør behandles som klinisk hensigtsmæssigt.
Patienter bør rådes til straks at rapportere tegn / symptomer i overensstemmelse med "agranulocytose eller" infektion (f.eks. Feber, svaghed, sløvhed eller ondt i halsen) under Quetiapine Mylan -behandling.Et antal hvide blodlegemer og et absolut neutrofiltal (ANC) bør udføres straks hos sådanne patienter, især i fravær af disponerende faktorer.
Interaktioner
Se også afsnit 4.5.
Samtidig brug af quetiapin med potente leverenzyminduktorer såsom carbamazepin eller phenytoin reducerer plasmakoncentrationerne af quetiapin væsentligt, hvilket muligvis påvirker quetiapin -terapiens effekt. Hos patienter behandlet med leverenzyminduktorer bør behandling med quetiapin kun påbegyndes, hvis lægen vurderer, at fordelene ved quetiapinbehandling opvejer risikoen ved at afbryde leverenzyminduktorer. Det er vigtigt, at enhver ændring i inducer sker gradvist og om nødvendigt erstattes af et ikke-inducerende lægemiddel (f.eks. Natriumvalproat).
Kropsvægt
Kropsvægtøgning er blevet rapporteret hos patienter behandlet med quetiapin; patienter bør monitoreres og behandles som klinisk hensigtsmæssige i henhold til retningslinjerne for det anvendte antipsykotiske middel (se pkt. 4.8 og 5.1).
Hyperglykæmi
Hyperglykæmi og / eller udvikling eller forværring af diabetes lejlighedsvis forbundet med ketoacidose eller koma er sjældent blevet rapporteret, herunder nogle tilfælde med dødelig udgang (se pkt. 4.8). I nogle tilfælde kan en tidligere stigning i kropsvægt være en prædisponerende faktor. Passende klinisk overvågning tilrådes i overensstemmelse med retningslinjerne for det anvendte antipsykotiske middel. Patienter behandlet med ethvert antipsykotisk lægemiddel, herunder quetiapin, bør overvåges for mulige tegn og symptomer på hyperglykæmi (såsom polydipsi, polyuri, polyfagi og svaghed), mens patienter med diabetes mellitus eller med risikofaktorer for diabetes mellitus bør overvåges regelmæssigt. mulig forværring af glukosekontrollen. Kropsvægt bør kontrolleres regelmæssigt.
Lipider
I kliniske undersøgelser med quetiapin er der observeret stigninger i triglycerider og LDL og totalt kolesterol og fald i HDL -kolesterol (se pkt. 4.8). Ændringer i lipider skal håndteres på en klinisk hensigtsmæssig måde.
Forlængelse af QT -intervallet
Quetiapin var ikke forbundet med vedvarende stigninger i det absolutte QT-interval i kliniske undersøgelser og under brug i henhold til instruktionerne i produktresuméet. Efter markedsføring er der observeret forlængelse af QT-intervallet med quetiapin ved terapeutiske doser (se pkt.4.8 ) og ved overdosering (se afsnit 4.9). Som med andre antipsykotika er forsigtighed påkrævet ved ordination af quetiapin til patienter med hjerte -kar -sygdom eller en familiehistorie med QT -forlængelse. af quetiapin med lægemidler, der vides at forlænge QT -intervallet eller med samtidige neuroleptika, især i ældre, hos patienter med medfødt langt QT -syndrom, kongestiv hjertesvigt, hjertehypertrofi, hypokaliæmi eller hypomagnesæmi (se pkt. 4.5).
Kardiomyopati og myokarditis
Kardiomyopati og myokarditis er blevet rapporteret i kliniske forsøg og efter markedsføring, men der er ikke fastslået en årsagssammenhæng med quetiapin. Quetiapin-behandling bør revurderes hos patienter med mistanke om kardiomyopati eller myokarditis.
Affjedring
Efter pludseligt ophør af quetiapinbehandling er akutte abstinenssymptomer som søvnløshed, kvalme, hovedpine, diarré, opkastning, svimmelhed og irritabilitet blevet beskrevet. En "gradvis seponering" over en periode på mindst 1-2 uger anbefales (se pkt. 4.8).
Ældre patienter med demensrelateret psykose
Quetiapin er ikke licenseret til behandling af demensrelateret psykose.
I randomiserede placebokontrollerede kliniske forsøg udført i en population af demenspatienter, der blev behandlet med nogle atypiske antipsykotika, blev der observeret en cirka 3-faldet øget risiko for cerebrovaskulære hændelser. Mekanismen for denne øgede risiko er ukendt. En øget risiko for andre antipsykotika eller andre patientpopulationer kan ikke udelukkes. Quetiapin bør anvendes med forsigtighed til patienter med slagtilfælde.
I en metaanalyse udført på atypiske antipsykotiske lægemidler blev der rapporteret en øget risiko for død sammenlignet med placebo hos ældre patienter med demensrelateret psykose. I to 10 ugers placebokontrollerede kliniske forsøg med quetiapin i den samme patientpopulation (n = 710); gennemsnitsalder: 83 år; interval: 56-99 år) forekomsten af dødelighed hos quetiapinbehandlede patienter var 5,5% mod 3,2% i placebogruppen Patienter i disse undersøgelser døde af forskellige årsager i overensstemmelse med, hvad der forventedes for denne population Disse data fastslog ikke et årsagssammenhæng mellem quetiapinbehandling og død hos ældre patienter med demens.
Dysfagi
Dysfagi er blevet rapporteret med quetiapin (se pkt.4.8). Quetiapin bør anvendes med forsigtighed til patienter med risiko for aspirationspneumoni.
Forstoppelse og tarmobstruktion
Forstoppelse er en risikofaktor for tarmobstruktion Forstoppelse og tarmobstruktion er blevet rapporteret med quetiapin (se pkt. 4.8 Bivirkninger). Dødelige tilfælde er inkluderet hos patienter, der har en øget risiko for tarmobstruktion, herunder dem, der behandles med flere samtidige terapier, der reducere tarmmotilitet og / eller dem, der muligvis ikke rapporterer symptomer på forstoppelse Patienter med tarmobstruktion / ileus bør håndteres med omhyggelig overvågning og akut lægehjælp.
Venøs tromboemboli (VTE)
Tilfælde af venøs tromboemboli (VTE) er blevet rapporteret ved brug af antipsykotiske lægemidler. Da patienter behandlet med antipsykotika ofte har erhvervet risikofaktorer for VTE, bør alle mulige risikofaktorer for VTE identificeres før og under behandling med VTE. Quetiapin og tage passende Præventive målinger.
Pankreatitis
Pankreatitis er blevet rapporteret i kliniske forsøg og efter markedsføringserfaring. Blandt postmarketingrapporterne, mens ikke alle tilfælde blev forvirret af risikofaktorer, havde mange patienter faktorer, der vides at være forbundet med pancreatitis. Såsom øgede triglycerider (se afsnit 4.4), galdesten og alkoholforbrug.
Yderligere Information
Der er begrænsede data om brug af quetiapin i kombination med valproinsyre / natriumvalproat (divalproex) eller lithium ved akutte moderate til svære maniske episoder; kombinationsbehandlingen tolereredes dog godt (se pkt. 4.8 og 5.1). additiv effekt i uge 3.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
På grund af quetiapins primære virkninger i centralnervesystemet bør Quetiapine Mylan anvendes med forsigtighed i kombination med andre centralt aktive lægemidler og med alkohol.
Cytochrom P450 (CYP) 3A4 er enzymet i cytochrom P450-systemet, der primært er ansvarlig for metabolismen af quetiapin.I et interaktionsstudie hos raske frivillige forårsagede co-administration af quetiapin (25 mg styrke) med ketoconazol, en hæmmer af CYP3A4, en 5- til 8-faldig stigning i quetiapin AUC. Af denne grund er samtidig brug af quetiapin- og CYP3A4 -hæmmere kontraindiceret, og det anbefales også ikke at tage grapefrugtsaft under quetiapinbehandling.
I en undersøgelse af patienter behandlet med flere doser for at evaluere quetiapins farmakokinetik, administreret før og under behandling med carbamazepin (en kendt hepatisk enzyminduktor), øgede co-administration af carbamazepin signifikant clearance af quetiapin. Denne stigning i clearance reducerede den systemiske eksponering af quetiapin (målt ved AUC) til i gennemsnit 13% af eksponeringen under administration af quetiapin alene, selvom der blev observeret en mere udtalt effekt hos nogle patienter. Interaktion kan resultere i reducerede plasmakoncentrationer, som kan forstyrre effekten af quetiapinbehandling. Samtidig administration af quetiapin og phenytoin (en anden inducer af det mikrosomale enzymsystem) resulterede i en markant stigning i quetiapin-clearance på cirka 450%. Hos patienter, der behandles med leverenzyminduktorer, kan behandling med quetiapin kun påbegyndes, hvis lægen mener, at fordelene ved quetiapin opvejer risikoen for at afbryde leverenzyminduktorer. Det er vigtigt, at ændringer i disse inducere sker gradvist og om nødvendigt erstattes af en ikke-inducer (f.eks. Natriumvalproat) (se pkt. 4.4).
Farmakokinetikken for quetiapin blev ikke signifikant ændret ved samtidig administration af antidepressiva baseret på imipramin (en kendt hæmmer af CYP 2D6) eller fluoxetin (en kendt hæmmer af CYP 3A4 og CYP 2D6).
Farmakokinetikken af quetiapin blev ikke signifikant ændret ved samtidig administration af de antipsykotika risperidon eller haloperidol. Samtidig brug af quetiapin og thioridazin forårsagede en stigning i clearance af quetiapin med cirka 70%.
Farmakokinetikken af quetiapin blev ikke ændret efter samtidig administration med cimetidin.
Litiums farmakokinetik blev ikke ændret ved samtidig administration med quetiapin.
I et 6-ugers randomiseret, forlænget frigivende lithium- og quetiapin-studie vs.placebo og quetiapin med forlænget frigivelse hos voksne patienter med akut mani, en højere forekomst af ekstrapyramidale virkninger (især rysten), somnolens og vægtøgning blev observeret i litium-add-on-gruppen sammenlignet med placebo-tilføjelsesgruppen (se pkt.5.1) ).
Farmakokinetikken for natriumvalproat og quetiapin blev ikke ændret signifikant, da de to produkter blev administreret samtidigt. I en retrospektiv undersøgelse af børn / unge, der modtog valproat, quetiapin eller begge dele, blev der fundet en høj forekomst af leukopeni og neutropeni i kombinationsbehandlingsgruppen sammenlignet med monoterapigrupperne.
Der er ikke udført formelle interaktionsundersøgelser med de mest almindeligt anvendte kardiovaskulære lægemidler.
Der skal udvises forsigtighed, når quetiapin administreres samtidigt med lægemidler, der vides at forårsage ubalancer i elektrolytter eller forlængelse af QT -intervallet.
Falske positive resultater af enzymimmunoassays for methadon og tricykliske antidepressiva er blevet rapporteret hos patienter, der tager quetiapin. Det anbefales, at tvivlsomme resultater af enzymimmunoassays bekræftes ved passende kromatografisk teknik.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Første kvartal
Den beskedne mængde offentliggjorte data om eksponering under graviditet (det vil sige fra 300 til 1000 graviditetsresultater), herunder individuelle rapporter og nogle observationsstudier, tyder ikke på en øget risiko for misdannelser på grund af behandling. På grundlag af alle tilgængelige data kan der imidlertid ikke drages endelige konklusioner. Dyrestudier har vist reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3). Derfor bør quetiapin kun bruges under graviditet, hvis fordelene berettiger de potentielle risici.
Tredje kvartal
Nyfødte udsat for antipsykotika (herunder quetiapin) i graviditetens tredje trimester er i risiko for bivirkninger, herunder ekstrapyramidale og / eller abstinenssymptomer, som kan variere i sværhedsgrad og varighed efter fødslen. Der har været rapporter om uro, hypertoni, hypotoni, tremor, søvnighed, vejrtrækningsbesvær eller fodringsforstyrrelser. Spædbørn bør derfor overvåges nøje.
Fodringstid
Baseret på meget begrænsede data fra offentliggjorte rapporter om udskillelse af quetiapin i modermælk synes udskillelsen af quetiapin ved terapeutiske doser at være inkonsekvent. På grund af mangel på solide data skal der tages stilling til, om man skal afbryde amningen eller afbryde quetiapin -behandlingen i betragtning af fordelene ved amning for barnet og fordelene ved terapi for moderen.
Fertilitet
Virkningerne af quetiapin på menneskelig fertilitet blev ikke overvåget. Virkninger relateret til forhøjede prolactinniveauer blev observeret hos rotter, selvom disse ikke er direkte relevante for mennesker (se pkt. 5.3 Prækliniske data).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
På grund af dets primære virkninger i centralnervesystemet kan quetiapin forstyrre aktiviteter, der kræver mental årvågenhed. Derfor bør patienter rådes til ikke at køre bil eller betjene maskiner, før deres følsomhed over for lægemidlet er kendt
04.8 Bivirkninger
De hyppigst rapporterede bivirkninger med quetiapin (≥10%) er søvnighed, svimmelhed, hovedpine, mundtørhed, abstinenssymptomer, øgede serumtriglyceridniveauer, forhøjet totalt kolesterol (hovedsageligt LDL -kolesterol), nedsat HDL -kolesterol, vægtforøgelse , fald i hæmoglobin og ekstrapyramidale symptomer.
Forekomsten af bivirkninger forbundet med quetiapinbehandling er vist i nedenstående tabel i henhold til det format, der anbefales af Rådet for Internationale Organisationer for Medicinske Videnskaber (CIOMS III Working Group; 1995).
Tabel 1: Bivirkninger forbundet med quetiapinbehandling
Frekvensen af uønskede hændelser er klassificeret i henhold til følgende konvention:
Meget almindelig (≥1 / 10), Almindelig (≥1 / 100 og
1. Se afsnit 4.4
2. Somnolens kan forekomme, normalt i løbet af de første to uger af behandlingen, hvilket normalt forsvinder ved fortsat administration af quetiapin.
3. Der er observeret en asymptomatisk (skift fra normalt til> 3X ULN til enhver tid) i serumtransaminase (ALAT, ASAT) eller gamma-GT-niveau hos nogle patienter behandlet med quetiapin. Disse forhøjelser var normalt reversible med fortsat behandling med quetiapin.
4. Ligesom andre antipsykotika med alfa1 adrenerg blokerende aktivitet kan quetiapin almindeligvis fremkalde ortostatisk hypotension forbundet med svimmelhed, takykardi og, hos nogle patienter, synkope, især i den indledende dosistitreringsperiode (se pkt. 4.4).
5. Hyppigheden af disse bivirkninger blev kun beregnet ud fra post-marketing data baseret på quetiapin-formuleringerne med øjeblikkelig frigivelse.
6. Fastende blodsukker ≥126 mg / dL (≥ 7,0 mmol / L) eller ikke-fastende blodglukose ≥ 200 mg / dL (≥ 11,1 mmol / L) ved mindst én "lejlighed.
7. En stigning i frekvensen af dysfagi med quetiapin vs. placebo blev kun observeret i kliniske forsøg med bipolar depression.
8. Baseret på> 7% vægtøgning fra baseline vægt. Det forekommer hovedsageligt i løbet af de første par uger af behandlingen hos voksne.
9. Følgende abstinenssymptomer blev observeret hyppigere i akutte placebokontrollerede kliniske forsøg med monoterapi, der vurderede abstinenssymptomer: søvnløshed, kvalme, hovedpine, diarré, opkastning, svimmelhed og irritabilitet. Forekomsten af disse reaktioner faldt betydeligt 1 uge efter stop.
10. Triglycerider ≥ 200 mg / dL (≥ 2,258 mmol / L) (patienter i alderen ≥ 18 år) eller ≥ 150 mg / dL (≥ 1,694 mmol / L) (patienter i alderen
11. Kolesterol ≥ 240 mg / dL (≥ 6,2064 mmol / L) (patienter ≥ 18 år) eller ≥ 200 mg / dL (≥ 5,172 mmol / L) (patienter i alderen
12. Se teksten herunder.
13. Trombocytter ≤ 100 x 109 / L ved mindst en lejlighed.
14.Baseret på kliniske forsøgsrapporter om bivirkninger relateret til forhøjelse af kreatinfosfokinase, der ikke er forbundet med malignt neuroleptisk syndrom.
15. Prolactinniveauer (patienter> 18 år):> 20mcg / l (> 869,56 pmol / l) han,> 30 mg / l (> 1304,34 pmol / l) hun til enhver tid
16. Kan føre til fald
17. HDL -kolesterol
18. Forekomsten af patienter, der har en ændring i QTc fra
19. Skift fra> 132 mmol / L til ≤ 132 mmol / L ved mindst én lejlighed
20. Tilfælde af selvmordstanker og selvmordsadfærd er blevet rapporteret under quetiapinbehandling eller tidligt efter afbrydelse af behandlingen (se pkt. 4.4 og 5.1).
21. Se afsnit 5.1
22. Nedsat hæmoglobin ≤ 13 g / dL (8,07 mmol / L) han, ≤ 12 g / dL (7,45 mmol / L) kvinde ved mindst en "lejlighed forekom hos 11% af patienterne med quetiapin i alle undersøgelser inklusive åben forlængelse For disse patienter var den gennemsnitlige maksimale reduktion i hæmoglobin til enhver tid -1,50 g / dL.
23. Disse rapporter forekom ofte i løbet af takykardi, svimmelhed, ortostatisk hypotension og / eller tidligere ledsaget hjerte / luftvejssygdom.
24. Baseret på ændring fra normal baseline til potentielt klinisk vigtig værdi til enhver tid efter baseline i alle undersøgelser. Ændringer i total T4, FT4, total T3 og gratis T3 er til enhver tid defineret som 5 mUI / L.
25. Baseret på graden af øget opkastning hos ældre patienter (≥ 65 år).
26. Baseret på ændring i neutrofiler fra> = 1,5 x 109 / L ved baseline a
27. Baseret på ændring fra normal baseline til potentielt klinisk vigtig post-baseline værdi i alle undersøgelser. Ændringer i eosinofiler er til enhver tid defineret som> 1 x 109 celler / l.
28. Baseret på ændring fra normal baseline til potentielt klinisk vigtig værdi til enhver tid efter baseline i alle undersøgelser. Ændringer i hvide blodlegemer er til enhver tid defineret som ≤ 3x109 celler / l.
29. Baseret på rapporter om bivirkninger af metabolisk syndrom fra alle kliniske forsøg med quetiapin.
30. Hos nogle patienter er der observeret forværring af mere end en af de metaboliske faktorer, vægt, blodsukker og lipider i kliniske undersøgelser (se pkt. 4.4).
31. Se afsnit 4.6
32. Det kan forekomme ved eller nær behandlingsstart og være forbundet med hypotension og / eller synkope. Hyppighed baseret på bivirkningsrapporter om bradykardi og relaterede hændelser i alle kliniske undersøgelser med quetiapin.
Tilfælde af QT -forlængelse, ventrikulær arytmi, pludselig uforklarlig død, hjertestop og torsades de pointes er blevet rapporteret efter brug af neuroleptika og anses for at være effekter af denne klasse af lægemidler.
Pædiatrisk population
De samme bivirkninger beskrevet ovenfor for voksne bør overvejes for børn og unge. Tabellen nedenfor opsummerer bivirkninger, der forekommer hyppigere hos børn og unge (i alderen 10-17 år) end i den voksne befolkning eller bivirkninger, der ikke er identificeret i den voksne befolkning.
Tabel 2: Bivirkninger hos børn og unge i forbindelse med quetiapinbehandling forekommer hyppigere end hos voksne eller er ikke identificeret i den voksne befolkning.
Frekvensen af bivirkninger er klassificeret i henhold til følgende konvention: Meget almindelig (≥1 / 10), Almindelig (≥1 / 100,
1. Prolactinniveauer (patienter i alderen 20 mcg / l (> 869,56 pmol / l) hos mænd;> 26 mcg / l (> 1130.428 pmol / l) hos kvinder til enhver tid. Mindre end 1% af patienterne havde en stigning i prolactin niveauer> 100 mcg / L.
2. Baseret på overskridelse af klinisk signifikante tærskler (tilpasset fra National Institute of Health-kriterierne) eller stigninger på> 20 mmHg i systolisk blodtryk eller> 10 mmHg i diastolisk blodtryk til enhver tid i to akutte kliniske undersøgelser (3-6 uger) placebo -kontrolleret hos børn og unge.
3. Bemærk: Hyppigheden ligner den, der ses hos voksne patienter, men irritabilitet kan være forbundet med andre kliniske implikationer hos børn og unge end hos voksne.
4. Se afsnit 5.1.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale bedes rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse: http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Symptomer
Generelt kan de rapporterede tegn og symptomer tilskrives en forbedring af de kendte farmakologiske virkninger af den aktive ingrediens, såsom f.eks. søvnighed og sedation, takykardi og hypotension. Overdosering kan føre til forlængelse af QT-intervallet, anfald, status epilepticus, rabdomyolyse, respirationsdepression, urinretention, forvirring, delirium og / eller agitation, koma og død. Patienter med allerede eksisterende alvorlig kardiovaskulær sygdom kan have større risiko for at udvikle overdoseringseffekter (se pkt. 4.4, Kardiovaskulære lidelser).
Håndtering af overdosering
Der er ingen specifik modgift mod quetiapin. I tilfælde med alvorlige manifestationer bør muligheden for flere lægemiddelinddragelser overvejes, og intensivbehandling anbefales, herunder etablering og vedligeholdelse af et patentluftvej for at understøtte tilstrækkelig iltning og ventilation og overvågning og støtte af det kardiovaskulære system.
Baseret på den publicerede litteratur kan patienter med delirium og uro og med et "indlysende antikolinergt syndrom behandles med fysostigmin, 1-2 mg (under kontinuerlig EKG-overvågning). Dette anbefales ikke som standardbehandling på grund af den potentielle bivirkning. physostigmin på hjertekonduktans Physostigmin kan bruges, hvis der ikke er ændringer i EKG. Brug ikke fysostigmin ved dysarytmier, enhver grad af hjerteblokering eller forlængelse af QRS -intervallet.
Selvom forebyggelse af absorption i tilfælde af overdosering ikke er blevet evalueret, kan gastrisk skylning overvejes i tilfælde af alvorlig forgiftning, der om muligt skal udføres inden for en time efter indtagelse. Administration af gastrisk skylning bør også overvejes. Aktivt kul.
I tilfælde af overdosering af quetiapin bør ildfast hypotension behandles med passende foranstaltninger såsom intravenøse væsker og / eller sympatiske mimetiske midler. Epinephrin og dopamin bør undgås, da beta-stimulering kan forværre hypotension under starten af "Quetiapine-induceret alfa-blokade.
Nøjagtigt lægeligt tilsyn og passende overvågning skal sikres, indtil patienten er rask.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: Antipsykotika; Diazepin, oxazepin og thiazepin.
ATC -kode: N05A H04
Handlingsmekanisme
Quetiapin er et atypisk antipsykotisk lægemiddel. Quetiapin og den aktive metabolit i humant plasma, norquetiapin, interagerer med et bredt spektrum af neurotransmitterreceptorer. Quetiapin og norquetiapin har en "affinitet for serotonergiske (5HT2) og dopamin D1- og D2-receptorer i hjernen. Kombinationen af en receptorantagonisme med større selektivitet for 5HT2-receptorer frem for D2-receptorer menes at bidrage til kliniske og antipsykotiske egenskaber. Den reducerede disposition for quetiapin til at fremkalde ekstrapyramidale bivirkninger (EPS) sammenlignet med typiske antipsykotika.
Quetiapin og norquetiapin besidder ikke "mærkbar affinitet for benzodiazepinreceptorer, men" høj affinitet for histaminerge og alfa-1 adrenerge receptorer, med mindre affinitet for alfa-2 adrenerger og flere muskarine receptorer.
Inhibering af noradrenalin -transportøren (NET) og delvis agonistvirkning på 5HT1A -steder med norquetiapin kan bidrage til den terapeutiske effekt af Quetiapine Mylan som et antidepressivt middel.
Farmakodynamiske virkninger
Quetiapin var aktiv i vurderinger af antipsykotiske aktivitetstest, såsom testen med betinget undgåelse.Det er også i stand til at blokere virkningen af dopaminerge agonister, vurderet både fra et adfærdsmæssigt og elektrofysiologisk synspunkt, og øger koncentrationen af dopaminmetabolitter, betragtet som neurokemiske indikatorer for D2 -receptorblokerende aktivitet.
I prækliniske test til forudsigelse af ekstrapyramidale symptomer (EPS) var quetiapin forskellig fra typiske antipsykotika, der præsenterede en atypisk profil. Kronisk administration af quetiapin forårsager ikke overfølsomhed for dopaminerge D2 -receptorer. Quetiapin inducerer kun svag katalepsi ved doser, der er effektive til blokering af dopamin D2 -receptorer. Efter kronisk administration viser quetiapin selektivitet for det limbiske system ved at blokere depolarisering af det mesolimbiske område uden effekt på det nigrostriatale område, hvor dopaminerge neuroner er til stede. Quetiapin udviser en minimal tilbøjelighed til dystoniske manifestationer i haloperidolsensibiliserede eller lægemiddelfrie Cebus-aber efter akut eller hornhindeadministration (se pkt. 4.8).
Klinisk effekt
Skizofreni
Effekten af forlænget frigivelse af quetiapin til behandling af skizofreni blev påvist i en 6 ugers placebokontrolleret klinisk undersøgelse udført hos patienter, der opfyldte DSM-IV-kriterier for diagnosen skizofreni, og i et klinisk forsøg. Aktivt lægemiddel kontrolleret ved skift fra quetiapin med øjeblikkelig frigivelse til forlænget frigivelse af quetiapin hos klinisk stabile ambulante patienter med skizofreni.
Den primære resultatvariabel i den placebokontrollerede undersøgelse var ændringen fra baseline-kontrol til endelig vurdering af PANSS-totalscore. Administration af quetiapin med depot 400 mg / dag, 600 mg / dag og 800 mg / dag var forbundet med statistisk signifikante forbedringer af psykotiske symptomer sammenlignet med placebo. Virkningsgraden af doserne på 600 mg og 800 mg var større end dosis for 400 mg.
I et 6 ugers aktivt komparator-kontrolleret klinisk forsøg, der sammenlignede skift fra et lægemiddel til et andet, var den primære resultatvariabel andelen af patienter, der oplevede mangel på effekt, dvs. som afbrød undersøgelsen. På grund af manglende terapeutisk effekt eller hvis PANSS total score blev forøget med 20% eller mere i post-randomiseringsbesøg. Hos patienter stabiliseret med quetiapin med øjeblikkelig frigivelse ved doser mellem 400 mg og 800 mg, blev effekten opretholdt uændret, når patienterne skiftes til en ækvivalent daglig dosis af depottabletter. quetiapin i en enkelt dosis.
I et langtidsundersøgelse med stabiliserede skizofrene patienter behandlet med quetiapin med forlænget frigivelse i 16 uger, var quetiapin med forlænget frigivelse mere effektiv end placebo til forebyggelse af tilbagefald. Den estimerede risiko for tilbagefald efter 6 måneders behandling var 14,3% for quetiapin depottabletgruppen mod 68,2% for placebobehandlede patienter. Den gennemsnitlige dosis var 669 mg. Der var ingen yderligere sikkerhedsobservationer forbundet med forlænget frigivelse af quetiapin i op til 9 måneder (gennemsnit 7 måneder). Især var der ingen stigning i rapporter om EPS-relaterede bivirkninger og vægtforøgelse ved langvarig behandling med quetiapin med depotfrigivelse.
Maniodepressiv
Ved behandling af moderate til svære maniske episoder i to kliniske monoterapiforsøg demonstrerede quetiapin "overlegen effekt i forhold til placebo til at reducere maniske symptomer i uge 3 og 12." Effekten af quetiapin med depottilførsel blev yderligere vist at vise forskelle. Signifikant sammenlignet med placebo i et yderligere 3-ugers studie. Quetiapin med langvarig frigivelse blev administreret i et dosisinterval på 400 til 800 mg / dag, og den gennemsnitlige dosis var ca. 600 mg / dag. Data vedrørende administration af quetiapin i kombination med valproinsyre / natriumvalproat (divalproex) eller lithium ved akutte moderate til svære maniske episoder i uge 3 og 6 er begrænsede; kombinationsterapien tolereredes imidlertid godt. Dataene viste en additiv effekt i uge 3. En anden undersøgelse viste ikke en additiv effekt i uge 6.
I en klinisk undersøgelse af patienter med depressive episoder forbundet med bipolar lidelse type I eller II viste administrationen af 300 mg / dag quetiapin med depottabletter større effekt end placebo til at reducere MADRS total score.
I 4 yderligere kliniske forsøg med quetiapin, der varede 8 uger hos patienter med moderate til svære depressive episoder forbundet med bipolar I eller II lidelse, var quetiapin 300 mg og 600 mg øjeblikkelig frigivelse signifikant overlegen i forhold til placebo i Resultater relateret til de vurderede effektparametre: gennemsnitlig forbedring af MADRS -score og klinisk respons hos patienten med en forbedring på mindst 50% i den samlede MADRS -score i forhold til baseline. Der var ingen forskel i størrelsen af effekten mellem patienter, der fik quetiapindosis på 300 mg med øjeblikkelig frigivelse, og dem, der modtog dosis på 600 mg.
I fortsættelsesfasen af to af disse undersøgelser viste det sig at langtidsbehandling af patienter, der reagerede på behandling med quetiapin 300 eller 600 mg med øjeblikkelig frigivelse, var effektiv sammenlignet med placebo med hensyn til forebyggelse af depressive symptomer, men ikke maniske symptomer.
I to tilbagefaldsforebyggende undersøgelser, der evaluerede effekten af quetiapin i kombination med humørstabilisatorer hos patienter med maniske, depressive eller blandede episoder, var kombinationen med quetiapin bedre end humørstabilisatorer alene i "øge tiden til gentagelse af enhver stemningsepisode (manisk, blandet eller depressiv). Quetiapin blev administreret to gange dagligt i alt 400 mg - 800 mg dagligt i kombinationsterapi med lithium eller valproat.
I et langtidsstudie (op til 2 års behandling), der evaluerede forebyggelse af tilbagefald hos patienter med maniske, depressive eller blandede episoder, viste quetiapin sig at være bedre end placebo ved at forlænge tiden til gentagelse af enhver episode. Ændret humør ( manisk, blandet eller depressiv) hos patienter med bipolar lidelse. Antallet af patienter, der oplevede en stemningsrelateret hændelse, var henholdsvis 91 (22,5%) i quetiapingruppen, 208 (51,5%) i placebogruppen og 95 (26,1%) ) i litiumgruppen. Hos patienter, der reagerede på quetiapinbehandling, sammenlignede resultaterne ved at sammenligne fortsat behandling med quetiapin med at skifte til lithium, at skift til lithium ikke ser ud til at være forbundet med en stigning i tiden til tilbagefald af den "relaterede hændelse".
Store depressive episoder forbundet med DDM
To kortsigtede (6-ugers) undersøgelser indskrev patienter, der havde vist en utilstrækkelig reaktion på mindst et antidepressivt lægemiddel. Quetiapin 150 mg og 300 mg / dag administreret som tillægsbehandling til igangværende antidepressiv behandling (amitriptylin, bupropion, citalopram, duloxetin, escitalopram, fluoxetin, paroxetin, sertralin eller venlafaxin) viste "overlegen effekt end antidepressiv behandling alene for at reducere de depressive symptomer , som det fremgår af forbedringen i MADRS total score (LS middelændring vs placebo på 2-3,3 point).
Langtidseffektivitet og sikkerhed hos patienter med DDM er ikke blevet evalueret som tillægsbehandling, men disse parametre er blevet evalueret hos voksne patienter i monoterapi (se nedenfor).
Følgende undersøgelser blev udført kun med forlænget frigivelse af quetiapin, men forlænget frigivelse af quetiapin er kun indiceret til komplementær terapi:
I tre ud af fire kortsigtede (op til 8 uger) monoterapistudier hos patienter med alvorlig depressiv lidelse viste forlænget frigivelse af quetiapin 50 mg, 150 mg og 300 mg / dag "overlegen effekt end placebo til at reducere de depressive symptomer, som fremgår af forbedringen i den samlede score af Montgomery-Ãàsberg Depression Rating Scale (MADRS) (gennemsnitlig ændring LS vs placebo på 2-4 point).
I et studie af tilbagefaldsforebyggelse i monoterapi blev patienter med depressive episoder stabiliseret på åben quetiapinbehandling med forlænget frigivelse i mindst 12 uger randomiseret til at modtage forlænget frigivelse af quetiapin en gang dagligt eller placebo i op til 52 uger.Den gennemsnitlige quetiapindosis med depottabletter under randomiseringsfasen var 177 mg / dag. Forekomsten af tilbagefald var 14,2% for quetiapinbehandlede patienter med depottilstand og 34,4% for placebobehandlede patienter.
I en kortvarig (9-ugers) undersøgelse af ældre ikke-demenspatienter (i alderen 66 til 89 år) med alvorlig depressiv lidelse viste quetiapin med depotindgivelse administreret i fleksible doser mellem 50 mg og 300 mg / dag overlegen effekt i forhold til placebo i reduktion af depressive symptomer, hvilket fremgår af forbedringen i MADRS -totalscore (LS -middelændring vs placebo -7,54).
I denne undersøgelse blev patienter randomiseret til quetiapin med depotbehandling behandlet med 50 mg / dag på dag 1-3, og dosen kunne derefter øges til 100 mg / dag på dag 4 til 150 mg / dag på dag 8. og op til 300 mg / dag, afhængigt af klinisk respons og tolerabilitet. Den gennemsnitlige dosis quetiapin med depottilfælde var 160 mg / dag. Med undtagelse af "forekomsten af ekstrapyramidale symptomer (se pkt. 4.8 og" Klinisk sikkerhed "nedenfor) var tolerabiliteten af quetiapin med depottabletter én gang dagligt sammenlignelig med den hos voksne (i alderen 18 til 65 år). Andelen af randomiserede patienter over 75 år var 19%.
Klinisk sikkerhed
I korttids placebokontrollerede kliniske forsøg med skizofreni og bipolar mani var den samlede forekomst af ekstrapyramidale symptomer den samme som placebo (skizofreni: 7,8% for quetiapin og 8,0% for placebo; bipolar mani: 11, 2% for quetiapin og 11,4% for placebo) Højere forekomst af ekstrapyramidale symptomer blev observeret hos patienter behandlet med quetiapin sammenlignet med patienter behandlet med placebo i kortvarige placebokontrollerede kliniske forsøg med MDD og bipolar depression. placebokontrollerede korttids kliniske forsøg med bipolar depression, den samlede forekomsten af ekstrapyramidale symptomer var 8,9% for quetiapin versus 3,8% for placebo. I kortvarige placebokontrollerede kliniske forsøg med monoterapi ved lidelsen major depressiv var den samlede forekomst af ekstrapyramidale symptomer 5,4% for quetiapin med depotfrigivelse og 3,2% for placebo . I et kortvarigt placebokontrolleret klinisk forsøg med monoterapi hos ældre patienter med alvorlig depressiv lidelse var den samlede forekomst af ekstrapyramidale symptomer 9,0% for quetiapin og 2,3% for placebo. Både i bipolar depression end i MDD var forekomsten af enkelte bivirkninger (f.eks. akatisi, ekstrapyramidal lidelse, tremor, dyskinesi, dystoni, rastløshed, ufrivillige muskelsammentrækninger, psykomotorisk hyperaktivitet og muskelstivhed) oversteg ikke 4% i alle behandlingsgrupper.
I korttids (3 til 8 ugers varighed) og fast dosis (50 mg / dag til 800 mg / dag) placebokontrollerede undersøgelser varierede den gennemsnitlige vægtforøgelse hos patienter behandlet med quetiapin fra 0,8 kg pr. Dag. Den daglige dosis på 50 mg og 1,4 kg for den daglige dosis på 600 mg (med en mindre stigning for den daglige dosis på 800 mg), mod 0,2 kg for patienter behandlet med placebo. quetiapin, der rapporterede en stigning i kropsvægt på ≥7%, varierede fra 5,3% for 50 mg daglig dosis til 15,5% for den daglige dosis på 400 mg (med en mindre stigning for de daglige doser på 600 og 800 mg). Mg), mod 3,7% af placebobehandlede patienter.
En 6-ugers randomiseret undersøgelse med forlænget frigivelse af lithium og quetiapin vs. placebo og quetiapin med forlænget frigivelse, hos voksne patienter med akut mani, indikerede, at kombinationen af forlænget frigivelse af quetiapin med lithium fører til en højere forekomst af bivirkninger (63% mod 48% med forlænget frigivelse af quetiapin i kombination Sikkerhedsresultaterne viser en højere forekomst af ekstrapyramidale effekter rapporteret hos 16,8% af patienterne i lithium-add-on-gruppen og 6,6% i placebo-add-on-gruppen, hvoraf størstedelen bestod af tremor, rapporteret hos 15,6% af patienterne i lithium-add-on gruppe og 4,9% i placebo-tilføjelsesgruppen Incidensen af somnolens var højere i gruppen quetiapin med forlænget frigivelse og tillægsbehandling. lithium (12,7%) kontra quetiapin med forlænget frigivelse og placebo (5,5 %). Derudover havde en større procentdel af patienterne, der blev behandlet i litium-tilføjelsesgruppen (8,0%), vægtøgning (≥7%) ved behandlingens afslutning sammenlignet med patienter i placebo-tilføjelsesgruppen (4,7%).
Langsigtede tilbagefaldsforebyggelsesundersøgelser involverede en åben periode (4 til 36 uger), hvor patienterne blev behandlet med quetiapin efterfulgt af en randomiseret tilbagetrækningsperiode, hvor patienterne blev randomiseret til at modtage quetiapin eller placebo. For patienter, der blev randomiseret til quetiapin, var den gennemsnitlige vægtforøgelse i den åbne periode 2,56 kg, og i uge 48 i randomiseringsperioden var den gennemsnitlige vægtforøgelse 3,22 kg, sammenlignet med den åbne basale. For patienter, der blev randomiseret til placebo, var den gennemsnitlige vægtforøgelse i den åbne periode 2,39 kg, og i uge 48 i randomiseringsperioden var den gennemsnitlige vægtforøgelse 0,89 kg, sammenlignet med den i åben basal.
I placebokontrollerede undersøgelser hos ældre patienter med demensrelateret psykose var forekomsten af cerebrovaskulære bivirkninger pr. 100 patientår ikke højere hos quetiapinbehandlede patienter end hos placebobehandlede patienter.
I alle placebokontrollerede kortvarige kliniske forsøg med monoterapi udført hos patienter med begyndende neutrofiltal ≥1,5 X 109 / L er forekomsten af mindst ét neutrofiltal 0,5-
Quetiapin-behandling har været forbundet med små dosisrelaterede fald i thyreoideahormonniveauer. Forekomsten af skift i TSH -niveau var 3,2% for quetiapin mod 2,7% for placebo. Forekomsten af indbyrdes potentielt klinisk signifikante ændringer i T3- eller T4- og TSH -niveauer i disse kliniske forsøg har været sjælden, og ændringer i thyroideahormonniveauer er generelt ikke forbundet med klinisk symptomatisk hypothyroidisme. Reduktionen i total og fri T4 var maksimal i de første seks uger af quetiapinbehandling, uden yderligere reduktioner i langtidsbehandling. I cirka 2/3 af alle tilfælde var ophør af quetiapin -behandling forbundet med en "tilbageføring af virkningerne på total og gratis T4, uanset behandlingsvarighed.
Grå stær / linse uigennemsigtighed
I en klinisk undersøgelse foretaget for at evaluere quetiapins kataraktogene effekt (200-800 mg / dag) sammenlignet med risperidon (2-8 mg) hos patienter med skizofreni eller skizoaffektiv lidelse, procentdelen af patienter med mindst 21 måneders eksponering, som viste en stigning i graden af linsens opacificering ikke var højere i quetiapingruppen (4%) end i risperidongruppen (10%).
Pædiatrisk population
Klinisk effekt
Effekten og sikkerheden af quetiapin blev evalueret i et 3-ugers placebokontrolleret klinisk forsøg til behandling af mani (n = 284 patienter fra USA i alderen 10-17 år). 45% af patientpopulationen havde en yderligere diagnose af ADHD. Desuden blev der udført et 6 ugers placebokontrolleret studie til behandling af skizofreni (n = 222 patienter i alderen 13-17 år). I begge undersøgelser udelukkede patienter med kendt reaktionsevne over for quetiapinbehandling. Quetiapinbehandling bestod af en startdosis på 50 mg / dag, øget til 100 mg / dag på dag 2; derefter blev dosis gradvist justeret for at opnå en målrettet dosis (mani 400-600 mg / dag; skizofreni 400-800 mg / dag), i trin på 100 mg / dag opdelt i to eller tre daglige administrationer.
I mani -undersøgelsen var forskellen i LS gennemsnitlig ændring fra baseline i YMRS total score (aktiv minus placebo) -5,21 for quetiapin 400 mg / dag og -6,56 for quetiapin 600 mg / dag. Dør. Antallet af respondenter (YMRS -forbedring ≥ 50%) var 64% for quetiapin 400 mg / dag, 58% for 600 mg / dag og 37% i placebo -armen.
I skizofreni -undersøgelsen var forskellen i LS gennemsnitlig ændring fra baseline i PANSS total score (aktiv minus placebo) -8,16 for quetiapin 400 mg / dag og -9,29 for quetiapin 800 mg / dag. Dør.Quetiapin var ikke bedre end placebo i både lavdosis (400 mg / dag) og højdosis (800 mg / dag) målt på procentdelen af patienter, der reagerede på behandling, defineret som en reduktion ≥ 30% af første samlede score på PANSS skalaen. Højere doser inducerede en numerisk lavere responsrate i både mani og skizofreni undersøgelser.
I en tredje kortvarig placebokontrolleret monoterapistudie med quetiapin med depottilstand hos børn og unge (10-17 år) med bipolar depression blev effekt ikke påvist.
Der er ingen data om opretholdelse af effekt eller forebyggelse af gentagelse i denne aldersgruppe.
Klinisk sikkerhed
I de kortsigtede pædiatriske kliniske forsøg med quetiapin beskrevet ovenfor var forekomsten af ekstrapyramidale effekter i den aktive arm vs. placebo 12,9% vs. 5,3% i skizofreni-studiet, 3,6% vs. 1,1% i bipolar mani-undersøgelse og 1,1 % vs. 0% i bipolar depression undersøgelsen. Incidensen af vægtøgning ≥7% fra baseline kropsvægt i den aktive arm vs. placebo var 17% vs. 2, 5% i skizofreni og bipolar mani undersøgelser og 12,5% Vs. 6% i bipolar depression undersøgelsen Forekomsten af selvmordsrelaterede hændelser i den aktive arm vs. placebo var 1,4% vs. 1,3% i skizofreni -undersøgelsen, 1,0% vs. 0% i bipolar mani -undersøgelse og 1,1% vs. 0% i det bipolære depresson -studie.
Under forlængelsen af opfølgningsfasen efter behandlingen af bipolar depression undersøgelsen var der yderligere to selvmordsrelaterede hændelser hos to patienter; en af disse patienter var på quetiapin på tidspunktet for hændelsen.
Langsigtet sikkerhed
Yderligere sikkerhedsdata gav en forlængelse af de åbne akutte kliniske undersøgelser over en periode på 26 uger (n = 380 patienter) med fleksible doser quetiapin fra 400 til 800 mg / dag. Forøgelse af blodtryk er blevet rapporteret hos børn og unge, og med højere hyppighed hos børn og unge end hos voksne er der observeret stigninger i appetit, ekstrapyramidale symptomer og forhøjelser af serumprolactin (se pkt. 4.4 og 4.8).
For vægtforøgelse, når justeret for langvarig normal udvikling, blev en stigning på mindst 0,5 standardafvigelser fra baseline i Body Mass Index brugt som et mål for klinisk signifikant ændring; 18,3% af patienterne behandlet med quetiapin i op til 26 uger opfyldte dette kriterium.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Quetiapin absorberes godt efter oral administration. Quetiapin med langvarig frigivelse når maksimal plasmakoncentration af quetiapin og norquetiapin cirka 6 timer efter administration (Tmax). Steady-state maksimale molkoncentrationer af den aktive metabolit norquetiapin er 35% af dem, der observeres for quetiapin.
Farmakokinetikken for quetiapin og norquetiapin er lineær og dosisproportionel for doser på op til 800 mg administreret en gang dagligt. Når quetiapin, der administreres en gang dagligt, sammenlignes med den samme samlede daglige dosis quetiapinfumarat med øjeblikkelig frigivelse (quetiapin med øjeblikkelig frigivelse) administreret to gange dagligt, er arealet under plasmakoncentration-tidskurven (AUC) ækvivalent, men maksimumsværdien plasmakoncentration (Cmax) er 13% lavere ved steady state. Når quetiapin med forlænget frigivelse sammenlignes med quetiapin med øjeblikkelig frigivelse, er AUC for metabolitten norquetiapin 18% lavere.
I en undersøgelse, der undersøgte madens virkninger på quetiapins biotilgængelighed, resulterede et fedtfattigt måltid i statistisk signifikante stigninger i henholdsvis 50% og 20% quetiapin med forlænget frigivelse og AUC. Det kan ikke udelukkes, at et måltid med et fedtindhold på formuleringen kan være større. Til sammenligning havde et let måltid ikke en signifikant effekt på quetiapin Cmax og AUC. Det anbefales, at quetiapin med kontrolleret frigivelse tages. dag, uden mad.
Fordeling
Quetiapin er cirka 83% bundet til plasmaproteiner.
Biotransformation
Efter administration af radiomærket quetiapin metaboliseres produktet i vid udstrækning i leveren og findes uændret i urinen og fæces i mængder mindre end 5% af moderforbindelsen.
Undersøgelser foretaget in vitro vist, at CYP3A4 er det primære enzym, der er ansvarligt for cytokrom P450 -medieret metabolisme af quetiapin. Norquetiapin produceres og elimineres primært af CYP3A4.
Quetiapin og flere af dets metabolitter (herunder norquetiapin) har vist sig at være svage hæmmere in vitro af 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 og 3A4 aktiviteterne af human cytochrom P450. In vitro CYP-hæmning blev kun observeret i koncentrationer, der var omkring 5-50 gange højere end dem, der blev fundet hos mennesker i doser mellem 300 og 800 mg / dag. Baseret på disse resultater in vitro Samtidig administration af quetiapin og andre lægemidler vil sandsynligvis ikke forårsage "klinisk signifikant hæmning af cytochrom P450-medieret metabolisme af andre lægemidler. Fra dyreforsøg ser det ud til, at quetiapin kan inducere cytochrom P450-enzymer. Men i en specifik undersøgelse af cytochrom P450. Interaktion i psykotisk patienter blev der ikke vist nogen stigning i cytochrom P450 -aktivitet efter administration af quetiapin.
Eliminering
Elimineringshalveringstiderne for quetiapin og norquetiapin er henholdsvis cirka 7 og 12 timer.
Ca. 73% af det radiomærkede lægemiddel udskilles i urinen og 21% i fæces, hvor mindre end 5% af den samlede radioaktivitet repræsenterer uændret lægemiddelrelateret materiale. Den gennemsnitlige molære dosisfraktion af frit quetiapin og den aktive metabolit norquetiapin, der findes i human plasma, udskilles i en grad i urinen
Særlige populationer
Type
Den farmakokinetiske profil af quetiapin er ikke forskellig mellem mænd og kvinder.
Ældre borgere
Hos ældre er den gennemsnitlige clearance af quetiapin cirka 30-50% lavere end hos voksne i alderen 18 til 65 år.
Nyreskader
Den gennemsnitlige plasmaclearance for quetiapin reduceres med cirka 25% hos personer med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance mindre end 30 ml / min / 1,73 m2), men de individuelle clearanceværdier ligger inden for det normale område for raske forsøgspersoner.
Nedsat leverfunktion
Den gennemsnitlige plasmaclearance for quetiapin reduceres med ca. 25% hos personer med kendt nedsat leverfunktion (stabil alkoholisk cirrose). Da quetiapin metaboliseres i vid udstrækning af leveren, kan patienter med nedsat leverfunktion have et højere plasmalægemiddelindhold og kræve dosisjustering (se pkt.4.2).
Pædiatrisk population
Farmakokinetiske data blev udtaget fra 9 børn i alderen 10 til 12 år og 12 unge, der fik steady-state 400 mg quetiapin to gange dagligt. Ved steady state var dosis-normaliserede plasmaniveauer af modersubstansen quetiapin hos børn og unge (i alderen 10 til 17 år) generelt ens til dem hos voksne, selv om Cmax hos børn var placeret i den øvre ende af værdiområdet. Observeret hos voksne. AUC og Cmax for den aktive metabolit norquetiapin var 62% og 49% højere hos børn (i alderen 10 til 12 år) og henholdsvis 28% og 14% hos unge (13-17 år) end voksne.
Der er ingen information tilgængelig om brug af quetiapin med depottabletter til børn og unge.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
I en række genotoksicitetsundersøgelser in vitro Og in vivo ingen gentoksicitet blev vist. Hos forsøgsdyr udsat for klinisk relevante niveauer er der observeret følgende ændringer, som hidtil ikke er blevet bekræftet i langsigtet klinisk forskning: hos rotter blev der observeret aflejring af pigment i skjoldbruskkirtlen; i aben cynomolgus hypertrofi af skjoldbruskkirtlen follikelceller, sænket plasma T3 -niveau, nedsat hæmoglobinkoncentration og nedsat antal røde og hvide blodlegemer er blevet rapporteret; Objektivets uigennemsigtighed og grå stær er rapporteret hos hunde (for grå stær / linsens opacitet se pkt.5.1).
I en embryo-føtal toksicitetsundersøgelse hos kaniner blev fostrets forekomst af karpal / tarsal fleksion øget Denne effekt optrådte i nærvær af indlysende maternelle virkninger såsom reduceret vægtforøgelse.Disse virkninger var tydelige ved maternelle eksponeringsniveauer svarende til eller lidt over dem hos mennesker ved den maksimale terapeutiske dosis.Relevansen af disse fund for mennesker er ukendt.
I en fertilitetsundersøgelse hos rotter blev følgende observeret: marginal reduktion i hanfrugtbarhed og pseudo-graviditet, forlængede perioder med østrus, øget prækoital interval og reduceret drægtighedsfrekvens Disse effekter er relateret til forhøjede prolaktinniveauer og er ikke direkte relevante for mennesker. på grund af artsforskelle i hormonel kontrol af reproduktion.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Kerne
Hypromellose 2910
Hypromellose 2208
Mikrokrystallinsk cellulose
Natriumcitrat vandfrit
Magnesiumstearat.
Belægning
Titandioxid (E171)
Hypromellose 2910
Macrogol / PEG 400
Polysorbat 80
Gul jernoxid (E172) (kun 50 mg, 200 mg og 300 mg tabletter)
Rødt jernoxid (E172) (kun 50 mg, 200 mg og 300 mg tabletter)
Sort jernoxid (E172) (kun 50 mg og 300 mg tabletter).
06.2 Uforenelighed
Ikke anvendelig.
06.3 Gyldighedsperiode
2 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
• PVC / Aclar - Aluminiumsblister i papkasser.
50 mg: 10, 10x1 (enhedsdosis med perforeret blister), 30, 30x1 (enhedsdosis med perforeret blister), 60 eller 60x1 (enhedsdosis med perforeret blister) depottabletter
150 mg: 30, 30x1 (enhedsdosis med perforeret blister), 60 eller 60x1 (enhedsdosis med perforeret blister) depottabletter
200 mg: 10, 10x1 (enhedsdosis med perforeret blister), 30, 30x1 (enhedsdosis med perforeret blister), 60, 60x1 (enhedsdosis med perforeret blister), 100 eller 100x1 (enhedsdosis med perforeret blister) depottabletter
300 mg: 10, 10x1 (enhedsdosis med perforeret blister), 30, 30x1 (enhedsdosis med perforeret blister), 60, 60x1 (enhedsdosis med perforeret blister), 100 eller 100x1 (enhedsdosis med perforeret blister) depottabletter
400 mg: 10, 10x1 (enhedsdosis med perforeret blister), 30, 30x1 (enhedsdosis med perforeret blister), 60, 60x1 (enhedsdosis med perforeret blister), 100 eller 100x1 (enhedsdosis med perforeret blister) depottabletter .
• HDPE -beholdere med 60 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Mylan S.p.A., Via Vittor Pisani 20, 20124 Milano
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
043057013 - "50 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 10 TABLETTER I PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057025 - "50 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 30 TABLETTER I PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057037 - "50 MG EXPENDED RELEASE TABLETS" 60 TABLETTER I PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057049 - "150 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 30 TABLETTER I PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057052 - "150 MG TABLETTER MED FORLÆNGET UDGIVELSE" 60 TABLETTER I PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057064 - "200 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 10 TABLETTER I PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057076 - "200 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 30 TABLETTER I PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057088 - "200 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 60 TABLETTER I PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057090 - "200 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 100 TABLETTER I PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057102 - "300 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 10 TABLETTER I PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057114 - "300 MG TABLETTER MED LIGGENDE UDLADNING" 30 TABLETTER I PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057126 - "300 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 60 TABLETTER I PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057138 - "300 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 100 TABLETTER I PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057140 - "400 MG FORLÆNGEDE UDLETNINGSTABLETTER" 30 TABLETTER I PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057153 - "400 MG TABLETTER MED LIGGENDE UDLADNING" 60 TABLETTER I PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057165 - "400 MG TABLETTER MED FORLÆNGET UDGIVELSE" 100 TABLETTER I PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057177-"50 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 10X1 TABLETTER I PVC / ACLAR-AL ENKELDOSE BLISTER
043057189-"50 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 30X1 TABLETTER I PVC / ACLAR-AL ENKELDOSE BLISTER
043057191-"50 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 60X1 TABLETTER I PVC / ACLAR-AL ENKELDOSE BLISTER
043057203 - "50 MG UDVIDEDE RELEASE -TABLETTER" 60 TABLETTER I HDPE -BEHOLDER
043057215-"150 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 30X1 TABLETTER I PVC / ACLAR-AL ENKELDOSE BLISTER
043057227-"150 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 60X1 TABLETTER I PVC / ACLAR-AL ENKEL-DOSE BLISTER
043057239 - "150 MG UDVIDEDE RELEASE -TABLETTER" 60 TABLETTER I HDPE -BEHOLDER
043057241-"200 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 10X1 TABLETTER I PVC / ACLAR-AL ENKEL-DOSE BLISTER
043057254-"200 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 30X1 TABLETTER I PVC / ACLAR-AL ENKELDOSE BLISTER
043057266-"200 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 60X1 TABLETTER I PVC / ACLAR-AL ENKELDOSE BLISTER
043057278-"200 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 100X1 TABLETTER I PVC / ACLAR-AL ENKELDOSE BLISTER
043057280 - "200 MG UDVIDEDE RELEASE -TABLETTER" 60 TABLETTER I HDPE -BEHOLDER
043057292-"300 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 10X1 TABLETTER I PVC / ACLAR-AL ENKELDOSE BLISTER
043057304-"300 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 30X1 TABLETTER I PVC / ACLAR-AL ENKELDOSE BLISTER
043057316-"300 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 60X1 TABLETTER I PVC / ACLAR-AL ENKELDOSE BLISTER
043057328-"300 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 100X1 TABLETTER I PVC / ACLAR-AL ENKELDOSE BLISTER
043057330 - "300 MG UDVIDEDE RELEASE -TABLETTER" 60 TABLETTER I HDPE -BEHOLDER
043057342 - "400 MG TABLETTER MED LIGGENDE UDLADNING" 10 TABLETTER I PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057355-"400 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 10X1 TABLETTER I PVC / ACLAR-AL ENKEL-DOSE BLISTER
043057367-"400 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 30X1 TABLETTER I PVC / ACLAR-AL ENKELDOSE BLISTER
043057379-"400 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 60X1 TABLETTER I PVC / ACLAR-AL ENKEL-DOSE BLISTER
043057381-"400 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 100X1 TABLETTER I PVC / ACLAR-AL ENKELDOSE BLISTER
043057393 - "400 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 60 TABLETTER I HDPE -BEHOLDER
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Januar 2015
