Aktive ingredienser: Febuxostat
ADENURIC 80 mg filmovertrukne tabletter
ADENURIC 120 mg filmovertrukne tabletter
Hvorfor bruges Adenuric? Hvad er det for?
ADENURIC tabletter indeholder det aktive stof febuxostat og bruges til behandling af gigt, en sygdom forbundet med for meget urinsyre (urat) i kroppen. Hos nogle mennesker kan mængden af urinsyre, der ophobes i blodet, blive for meget. Forhøjet til forbliver i opløsning. I dette tilfælde kan der dannes uratkrystaller i og omkring led og nyrer. Disse krystaller kan forårsage pludselige, intense smerter, rødme, varme og hævelse i et led (gigtangreb). Hvis de ikke behandles, kan der dannes større aflejringer, kaldet tophi, i og omkring leddene. Tophi kan beskadige led og knogler.
ADENURIC virker ved at reducere urinsyreniveauer. Vedligeholdelse af lave urinsyreniveauer ved at tage ADENURIC en gang om dagen forhindrer ophobning af krystaller og reducerer med tiden symptomer. Hvis urinsyreniveauet holdes lavt i lang nok tid, kan tophi også reabsorberes.
ADENURIC 120 mg tabletter bruges også til behandling og forebyggelse af høje niveauer af urinsyre, som kan forekomme i tilfælde af kemoterapi mod blodkræft. Kræftceller ødelægges under kemoterapibehandling og niveauer af urinsyre i blodet stiger, medmindre dannelsen af denne syre kan forhindres.
ADENURIC er til voksne.
Kontraindikationer Når Adenuric ikke bør bruges
Tag ikke ADENURIC:
- Hvis du er allergisk over for febuxostat eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne medicin
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Adenuric
Tal med din læge, før du tager ADENURIC:
- Hvis du har eller har haft hjertesvigt eller andre hjerteproblemer
- Hvis du har eller har haft nyresygdom og / eller alvorlige allergiske reaktioner over for allopurinol (et lægemiddel til behandling af gigt)
- Hvis du har eller har haft leversygdom eller abnormiteter i leverfunktionstesten
- Hvis du har forhøjede urinsyreniveauer på grund af Lesch-Nyhan syndrom (en sjælden arvelig tilstand, hvor der er for meget urinsyre i blodet)
- Hvis du har problemer med skjoldbruskkirtlen.
Hvis der opstår allergiske reaktioner over for ADENURIC, skal du stoppe med at tage medicinen. Mulige symptomer på allergiske reaktioner kan være:
- udslæt inklusive alvorlige former (f.eks. blærer, klumper, kløende udslæt, eksfolierende udslæt), kløe
- hævelse af lemmer eller ansigt
- åndedrætsbesvær
- feber med hævede lymfeknuder
- men også alvorlige, livstruende allergiske tilstande med hjertestop og kredsløbsstop.
Din læge kan beslutte at stoppe din Adenuric -behandling permanent.
Sjældne, livstruende hududslæt (Stevens-Johnsons syndrom) er blevet rapporteret ved brug af ADENURIC og optrådte oprindeligt på bagagerummet som rødlige pletter eller cirkulære pletter ofte med centrale blærer. De kan også omfatte sår. I mund, hals, næse, kønsorganer og konjunktivitis (røde og hævede øjne). Udslæt kan udvikle sig til udbredt blærer eller afskalning af huden.
Hvis du har udviklet Stevens-Johnsons syndrom ved brug af febuxostat, bør behandlingen med ADENURIC ikke længere genoptages.Hvis du har udviklet udslæt eller disse hudsymptomer, skal du straks kontakte din læge og informere ham om, at du er i behandling med denne medicin. .
Hvis du i øjeblikket får et gigtangreb (pludselig begyndende alvorlig smerte, ømhed, rødme, varme og hævelse af det ene led), skal du vente på, at gigtangrebet stopper, før du starter behandling med ADENURIC.
Hos nogle mennesker kan gigtangreb blusse op i begyndelsen af visse terapier, der bruges til at kontrollere urinsyreniveauer. Ikke alle mennesker oplever eksacerbationer, men du kan også opleve en forværring, når du tager ADENURIC, især i løbet af de første uger eller måneder af behandlingen. Det er vigtigt, at du fortsætter med at tage ADENURIC, selvom du har en opblussen, da ADENURIC fortsætter med at arbejde for at sænke dit urinsyreniveau. Hvis du fortsætter med at tage ADENURIC hver dag, med tiden vil opblussen opstå sjældnere og være mindre og mindre smertefuld.
Din læge vil ofte ordinere andre lægemidler, hvis det er nødvendigt, for at hjælpe med at forhindre eller behandle symptomerne på opblussen (såsom smerter og hævelse i et led).
Hos patienter med meget høje uratniveauer (f.eks. Patienter i kemoterapi) kan behandling med lægemidler, der sænker urinsyreniveauer, få xanthin til at ophobe sig i urinvejene med mulig stendannelse, selvom dette ikke er blevet observeret. Hos patienter behandlet med ADENURIC for Tumor Lysis syndrom.
Din læge kan bestille blodprøver for at kontrollere, at din lever fungerer normalt.
Børn og unge
Giv ikke denne medicin til børn under 18 år, fordi sikkerhed og effekt ikke er fastslået.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Adenuric
Fortæl det til din læge eller på apoteket, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig eller også kan tage anden medicin, også receptpligtig.
Det er meget vigtigt, at du fortæller din læge eller apotek, hvis du tager en medicin, der indeholder et af følgende stoffer, da disse kan interagere med ADENURIC, og din læge vil måske overveje passende foranstaltninger:
- Mercaptopurin (bruges til behandling af kræft)
- Azathioprin (bruges til at reducere immunresponset)
- Theophyllin (bruges til behandling af astma)
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Det vides ikke, om ADENURIC kan skade et ufødt barn. ADENURIC bør ikke bruges under graviditet. Det vides ikke, om ADENURIC passerer i modermælk. Du må ikke tage ADENURIC, hvis du ammer eller har til hensigt at gøre det.
Hvis du er gravid eller ammer, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge eller apotek til råds, før du tager denne medicin.
Kørsel og brug af maskiner
Vær opmærksom på, at du kan føle dig svimmel, søvnig, sløret syn, følelsesløshed eller prikken under behandlingen, og hvis disse symptomer opstår, bør du ikke køre bil eller betjene maskiner.
ADENURIC indeholder lactose
ADENURIC tabletter indeholder lactose (en sukkertype).Hvis du ved, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du tale med din læge, før du tager denne medicin.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Adenuric: Dosering
Tag altid denne medicin nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, bør du kontakte din læge eller apotek.
- Den sædvanlige dosis er en tablet om dagen. Bagsiden af strimlen viser ugens dage for at hjælpe dig med at kontrollere, at du har taget din dosis hver dag.
- Tabletterne skal tages gennem munden. Du kan tage dem nær eller væk fra måltider.
Kronisk hyperurikæmi med urataflejring ADENURIC fås som en 80 mg eller 120 mg tablet. Din læge har ordineret den mest passende dosis til dig.
Fortsæt med at tage ADENURIC hver dag, selvom du ikke har en opblussen eller et gigtangreb.
Forebyggelse og behandling af forhøjede urinsyreniveauer hos patienter i kemoterapi ADENURIC fås som 120 mg tabletter.
Start med at tage ADENURIC to dage før kemoterapi og fortsæt med at tage det i henhold til din læge. Brug er normalt kortvarig.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Adenuric
Hvis du har taget for meget ADENURIC
I tilfælde af utilsigtet overdosering skal du spørge din læge, hvad du skal gøre, eller kontakte nærmeste skadestue.
Hvis du har glemt at tage ADENURIC
Hvis du har glemt at tage en dosis ADENURIC, skal du tage den, så snart du er klar over det, medmindre det næsten er tid til din næste dosis. I dette tilfælde skal du springe den glemte dosis over og tage den næste dosis på det planlagte tidspunkt. Tag ikke en dobbelt dosis for at kompensere for en glemt dosis.
Hvis du holder op med at tage ADENURIC
Stop ikke med at tage ADENURIC uden din læge samtykke, selvom du har det bedre. Hvis du holder op med at tage ADENURIC, kan dit urinsyreniveau begynde at stige, og dine symptomer kan forværres på grund af dannelsen af nye uratkrystaller i og omkring dine led og nyrer.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Adenuric
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Stop med at tage medicinen, og kontakt straks din læge eller gå til nærmeste skadestue, hvis du oplever følgende sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 mennesker), da der kan følge en alvorlig allergisk reaktion:
- anafylaktiske reaktioner, lægemiddeloverfølsomhed (se også afsnittet "Advarsler og forsigtighedsregler")
- Livstruende hududslæt karakteriseret ved blærer og afskalning af huden og indre overflader af kropshulen, f.eks. mund og kønsorganer, smertefulde sår i munden og / eller kønsområder, ledsaget af feber, ondt i halsen og træthed (Stevens-Johnsons syndrom / toksisk epidermal nekrolyse) eller forstørrede lymfeknuder, forstørret lever, hepatitis (op til leversvigt), øget antal hvide blodlegemer (lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer - KJOLE).
- generaliseret udslæt
Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer) er:
- abnormiteter i leverfunktionstestresultater
- diarré
- hovedpine
- udslæt (herunder forskellige typer hududslæt, se nedenfor under "ualmindeligt" og "sjældent")
- kvalme
- øgede symptomer på gigt
- lokal hævelse på grund af væskeretention i vævene (ødem)
Andre bivirkninger, som ikke er nævnt ovenfor, er anført nedenfor.
Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer) er:
- nedsat appetit, ændringer i blodsukkerniveauer (diabetes), hvis symptom kan være overdreven tørst, øget fedtindhold i blodet, vægtøgning
- tab af libido (seksuel lyst)
- søvnbesvær, søvnighed
- svimmelhed, følelsesløshed, prikken, reduceret eller ændret taktil fornemmelse (hypoestesi, hemiparese eller paræstesi), ændret smag (dysgeusi), nedsat lugtesans (hyposmi)
- abnormiteter i EKG -spor, uregelmæssig eller hurtig hjerterytme, opfattelse af hjerteslag (hjertebanken)
- rødme eller rødme (f.eks. rødme i ansigt eller hals), forhøjet blodtryk, blødning (blødning, ses kun hos patienter i kemoterapi mod blodsygdomme)
- hoste, åndenød, brystsmerter, betændelse i næsepassagen og / eller halsen (luftvejsinfektion), bronkitis
- mundtørhed, mavesmerter eller ubehag, overskydende gas, halsbrand / fordøjelsesbesvær, forstoppelse, hyppigere afføring, opkastning, ubehag i maven
- kløe, nældefeber, betændelse i huden, misfarvning af huden, små røde eller lilla pletter på huden, små flade røde pletter på huden, rødt område på huden dækket med små sammenflydende bump, udslæt, områder med rødme og pletter på huden, andre hudlidelser
- muskelkramper, muskelsvaghed, muskel- eller ledsmerter, bursitis eller gigt (betændelse i leddene normalt ledsaget af smerter, hævelse og / eller stivhed), smerter i ekstremiteter, rygsmerter, muskelspasmer
- blod i urinen, øget vandladningsfrekvens, unormale urinprøveresultater (øgede proteinniveauer i urinen) nedsat nyres evne til at fungere korrekt
- træthed, brystsmerter, ubehag i brystet
- sten i galdeblæren eller galdegangen (cholelithiasis)
- forhøjede blodniveauer af skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH)
- ændringer i blodets biokemiske test eller antallet af røde blodlegemer eller blodplader (ændringer i blodprøveresultater)
- nyresten
- svært ved at få erektion
Sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 1000 mennesker) er:
- muskelskade, en tilstand som i sjældne tilfælde kan være alvorlig. Muskelproblemer kan udvikle sig, og især hvis du føler dig utilpas eller har høj feber på samme tid, kan dette være resultatet af en unormal nedbrydning af muskelceller. Kontakt straks din læge, hvis du oplever muskelsmerter, ømhed eller svaghed
- markant hævelse af de dybere lag af huden, især omkring læber, øjne, kønsorganer, hænder, fødder eller tunge, med mulig pludselig vejrtrækningsbesvær
- høj feber forbundet med mæslinglignende hududslæt, forstørrede lymfeknuder, forstørret lever, hepatitis (op til leversvigt), øget antal hvide blodlegemer (leukocytose, uanset om det er forbundet med eosinofili eller ej)
- rødme i huden (erytem), udslæt i forskellige typer (f.eks. kløe, hvide pletter, blærer, pusholdige blærer, hudafskalning, mæslinglignende udslæt), diffust erytem, nekrose og blærer i epidermis og slimhinder , hvilket resulterer i eksfoliering og mulig sepsis (Stevens-Johnsons syndrom / toksisk epidermal nekrolyse)
- nervøsitet
- tørst
- ringer i ørerne
- sløret syn, ændring i synet
- hårtab
- buccal sårdannelse
- betændelse i bugspytkirtlen: almindelige symptomer er mavesmerter, kvalme og opkastning
- øget svedtendens
- nedsat vægt, øget appetit, ukontrolleret appetitløshed (anoreksi)
- muskel- og / eller ledstivhed
- unormalt lavt niveau af blodlegemer (hvide blodlegemer eller røde blodlegemer eller blodplader)
- trang til at tisse
- ændringer eller nedsatte mængder i urinen på grund af betændelse i nyrerne (tubulointerstitial nefritis)
- leverbetændelse (hepatitis)
- gulfarvning af huden (gulsot)
- leverskade
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
- Brug ikke medicinen efter den udløbsdato, der står på kartonen og på folie på tabletblisteren efter "EXP". Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
- Dette lægemiddel kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
ADENURIC indeholder
Den aktive ingrediens er febuxostat.
Hver tablet indeholder 80 mg eller 120 mg febuxostat.
Hjælpestoffer er:
Tabletkerne: lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat, hydroxypropylcellulose, croscarmellosenatrium, kolloidalt silicahydrat.
Tabletbelægning: Opadry II gul, 85F42129 indeholdende: polyvinylalkohol, titandioxid (E171), macrogol type 3350, talkum, jernoxid gul (E172).
Hvordan ADENURIC ser ud og pakningens indhold
ADENURIC filmovertrukne tabletter er lysegule / gule og kapselformede. De 80 mg filmovertrukne tabletter er præget med "80" på den ene side. De 120 mg filmovertrukne tabletter er præget med "120" på den ene side.
ADENURIC 80 mg og 120 mg er pakket i gennemsigtig blister (Aclar / PVC / Aluminium) indeholdende 14 tabletter.
ADENURIC 80 mg og 120 mg fås i pakninger med 14, 28, 42, 56, 84 og 98 filmovertrukne tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
ADENURIC 80 mg tabletter belagt med film
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver tablet indeholder 80 mg febuxostat.
Hjælpestof (er) med kendte virkninger:
Hver tablet indeholder 76,50 mg lactose (som monohydrat)
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukket tablet (tablet).
Lysegule / gule, filmovertrukne, kapselformede tabletter med "80" præget på den ene side.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Behandling af kronisk hyperurikæmi med urataflejring (herunder en historie med eller tilstedeværelse af tophi og / eller urinsyregigt).
ADENURIC er indiceret til voksne.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Den anbefalede orale dosis ADENURIC er 80 mg en gang dagligt og kan tages enten nær eller væk fra måltider. Med serumurinsyreværdier> 6 mg / dL (357 μmol / L) efter 2-4 uger kan ADENURIC 120 mg én gang dagligt overvejes.
ADENURIC virker hurtigt nok til at muliggøre en ny bestemmelse af serumurinsyre efter 2 uger. Det terapeutiske mål er at reducere og opretholde serumurinsyreniveauet under 6 mg / dL (357 μmol / L).
Der anbefales en behandlingsperiode på mindst 6 måneder til forebyggelse af gigtforværringer (se pkt. 4.4).
Ældre forsøgspersoner
Ingen dosisjustering er nødvendig hos ældre (se pkt. 5.2).
Nedsat nyrefunktion
Lægemidlets effekt og sikkerhed er ikke fuldt ud fastslået hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance
Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med let eller moderat nedsat nyrefunktion.
Nedsat leverfunktion
Effekten og sikkerheden af febuxostat er ikke undersøgt hos patienter med svært nedsat leverfunktion (Child Pugh klasse C).
Den anbefalede dosis til patienter med let nedsat leverfunktion er 80 mg. Der er begrænset information om brugen af lægemidlet til patienter med moderat nedsat leverfunktion.
Pædiatrisk population
ADENURICs sikkerhed og virkning hos børn under 18 år er ikke klarlagt. Der foreligger ingen data.
Indgivelsesmåde
Oral brug
ADENURIC skal administreres oralt og kan tages med eller uden mad.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1 (se også pkt.4.8).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Kardiovaskulære lidelser
Behandling med febuxostat anbefales ikke til patienter med iskæmisk hjertesygdom eller kongestivt hjertesvigt.
Der var en numerisk højere forekomst af undersøgelsesrapporterede APTC-kardiovaskulære hændelser (endepunkter defineret af Anti-Platelet Trialists "Collaboration) (herunder kardiovaskulær død, ikke-dødeligt myokardieinfarkt, ikke-dødeligt slagtilfælde) i febuxostat-gruppen sammenlignet med den, der blev behandlet med allopurinol i APEX- og FACT -undersøgelserne (1,3 vs 0,3 hændelser pr. 100 patientår), men ikke i CONFIRMS -undersøgelsen (se afsnit 5.1 for detaljerede undersøgelsesegenskaber). Forekomsten af undersøgelsesrapporterede APTC-kardiovaskulære hændelser i de samlede fase 3-undersøgelser (APEX, FACT og CONFIRMS) var 0,7 mod 0,6 hændelser pr. 100 patientår.
I de langsigtede forlængelsesundersøgelser var forekomsten af APTC-hændelser, der blev rapporteret af forsker, henholdsvis 1,2 og 0,6 hændelser pr. 100 patientår for febuxostat og allopurinol. Der blev ikke observeret statistisk signifikante forskelle, og der blev ikke konstateret årsagssammenhæng med febuxostat. Risikofaktorer identificeret for disse patienter var en klinisk historie med aterosklerotisk sygdom og / eller myokardieinfarkt eller kongestiv hjertesvigt.
Allergi / overfølsomhed over for lægemidlet
Sjældne rapporter om alvorlige allergiske / overfølsomhedsreaktioner, herunder livstruende Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse og akutte anafylaktiske reaktioner / chok er blevet indsamlet i perioden efter markedsføringen. I de fleste tilfælde forekom disse reaktioner i løbet af den første måned med febuxostatbehandling. Nogle, men ikke alle, af disse patienter har rapporteret nedsat nyrefunktion og / eller tidligere overfølsomhed over for allopurinol.I nogle tilfælde har alvorlige overfølsomhedsreaktioner, herunder lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS) været forbundet med feber, hæmatologisk involvering, nyre eller lever. Patienterne skal informeres om tegnene og symptomerne og overvåges nøje for symptomer på allergiske / overfølsomhedsreaktioner (se pkt. 4.8). Behandling med febuxostat bør straks afbrydes, hvis der opstår alvorlige allergiske / overfølsomhedsreaktioner, herunder Stevens-Johnsons syndrom, som forebyggende afbrydelse af behandlingen er forbundet med en bedre prognose. Hvis patienten har udviklet en allergisk / overfølsomhedsreaktion, herunder Stevens-Johnsons syndrom og akut anafylaktisk reaktion / chok, bør febuxostat ikke længere administreres.
Akutte angreb af gigt (opblussen)
Behandling med febuxostat bør ikke påbegyndes, før det akutte gigtangreb er fuldstændig forsvundet.I starten af behandlingen kan der opstå gigt-opblussen på grund af en ændring i serumurinsyreniveauer, der opstår. Bestemmer efter mobilisering af urater fra vævsaflejringer (se afsnit 4.8 og 5.1). I starten af behandlingen med febuxostat anbefales profylakse mod opblussen af gigt i mindst 6 måneder ved brug af et NSAID eller colchicin (se pkt.4.2).
Hvis der opstår en opblussen af gigt under behandling med febuxostat, bør den ikke seponeres. Forværringen bør behandles samtidigt i henhold til den enkelte patients behov. Fortsat behandling med febuxostat reducerer hyppigheden og intensiteten af gigtblusninger.
Afsætning af xanthin
Hos patienter, hvor hastigheden, hvormed urater dannes, øges (f.eks. Ved maligne neoplasmer og under deres behandling eller ved Lesch-Nyhan syndrom) kan den absolutte koncentration af xanthin i urinen i sjældne tilfælde stige i omfang for at tillade dets aflejring i urinvejene. Da der ikke er erfaring med febuxostat, anbefales det ikke at anvende den i denne kategori af patienter.
Mercaptopurin / azathioprin
Anvendelse af febuxostat anbefales ikke til patienter, der behandles samtidigt med mercaptopurin / azathioprin.Når samtidig brug ikke kan undgås, skal patienter overvåges nøje. En reduktion i dosis af mercaptopurin eller azathioprin anbefales for at undgå mulige hæmatologiske virkninger (se pkt. 4.5).
Emner, der har gennemgået en organtransplantation
Da der ikke er erfaring med brugen af ADENURIC hos organtransplanterede patienter, anbefales brug af febuxostat ikke til disse patienter (se pkt.5.1).
Theophyllin
Samtidig administration af febuxostat 80 mg og theophyllin 400 mg som en enkeltdosis til raske forsøgspersoner viste fravær af en farmakokinetisk interaktion (se pkt. 4.5) Febuxostat 80 mg kan anvendes til patienter behandlet samtidigt med theophyllin uden risiko for øgede plasmaniveauer af theophyllin Der er ingen tilgængelige data for febuxostat 120 mg.
Leversygdomme
Under de kombinerede fase 3 kliniske forsøg blev der observeret milde leverfunktionstestabnormiteter (5,0%) hos patienter behandlet med febuxostat. Leverfunktionstest anbefales inden initiering af febuxostatbehandling og med periodiske mellemrum derefter som vurderet af lægen (se pkt.5.1).
Sygdomme i skjoldbruskkirtlen
I langsigtede åbne forlængelsesstudier blev der observeret forhøjede TSH-værdier (> 5,5 mcIU / ml) hos langtidspatienter behandlet med febuxostat (5,5%). Der bør udvises forsigtighed med febuxostat hos patienter med nedsat funktion af skjoldbruskkirtlen (se pkt.5.1).
Laktose
Febuxostat tabletter indeholder lactose. Patienter med sjældne arvelige former for galactoseintolerance, Lapps lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorptionssyndrom bør ikke tage denne medicin.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Mercaptopurin / azathioprin
Baseret på febuxostats virkningsmekanisme på inhibering af xanthinoxidase (XO), anbefales samtidig brug af ADENURIC og mercaptopurin / azathioprin ikke. Hæmning af XO med febuxostat kan forårsage øgede plasmakoncentrationer af disse lægemidler, hvilket kan føre til toksicitet (se pkt.4.4 ). Der er ikke udført interaktionsundersøgelser af febuxostat med XO -metaboliserede lægemidler.
Der er ikke udført interaktionsundersøgelser mellem febuxostat og cytotoksisk kemoterapi Der er ingen data om sikkerheden ved febuxostat, der bruges samtidigt med cytotoksisk behandling.
Rosiglitazon / CYP2C8 substrater
Febuxostat har vist sig at være en svag hæmmer af CYP2C8 in vitro. I en undersøgelse af raske forsøgspersoner havde samtidig administration af febuxostat 120 mg én gang dagligt med en enkelt oral dosis på 4 mg rosiglitazon ingen effekt på rosiglitazons farmakokinetik og dets metabolit N-desmethyl rosiglitazon, hvilket indikerer, at febuxostat ikke er en enzymhæmmer af CYP2C8 in vivo. Derfor forventes samtidig administration af febuxostat og rosiglitazon eller andre CYP2C8 -substrater ikke at kræve nogen dosisjustering af disse forbindelser.
Theophyllin
Et interaktionsstudie med febuxostat blev udført hos raske forsøgspersoner for at evaluere, om inhibering af XO kunne føre til en stigning i cirkulerende theophyllinniveauer, som rapporteret for andre XO -hæmmere. Resultaterne af undersøgelsen viser, at samtidig administration af febuxostat, 80 mg en gang dagligt, og theophyllin, 400 mg enkeltdosis, ikke har nogen effekt på farmakokinetikken og sikkerheden af theophyllin. Derfor er der ingen særlig forsigtighed påkrævet, når febuxostat 80 mg og theophyllin administreres samtidigt. Der er ingen tilgængelige data for febuxostat 120 mg.
Naproxen og andre glucuronideringshæmmere
Metabolismen af febuxostat afhænger af uridin -glucuronosyltransferase (UGT) enzymer. Lægemidler, der hæmmer glukuronidering, såsom NSAID og probenecid, er teoretisk i stand til at påvirke eliminering af febuxostat.Fra raske forsøgspersoner var samtidig brug af febuxostat og naproxen 250 mg to gange dagligt forbundet med en øget eksponering for febuxostat (Cmax 28%, AUC 41% og t1 / 2 26%). I kliniske undersøgelser var brugen af naproxen eller andre NSAID'er / Cox-2-hæmmere ikke relateret til nogen klinisk signifikant stigende bivirkninger. Febuxostat kan administreres samtidigt med naproxen uden behov for dosisjustering af febuxostat eller naproxen.
Fremkaldere af glukuronidering
Potentielle inducere af UGT-enzymer kan resultere i øget stofskifte og nedsat effekt af febuxostat. Det anbefales derfor at kontrollere urinsyre i serum 1-2 uger efter behandlingens start med en potent glucuronideringsinduktor. Omvendt kan afbrydelse af behandlingen med en glukuronideringsinduktor resultere i i øgede plasmaniveauer af febuxostat.
Colchicine / indomethacin / hydrochlorthiazid / warfarin
Febuxostat kan administreres samtidigt med colchicin eller indomethacin uden behov for at justere dosis af febuxostat eller det andet samtidigt administrerede aktive stof.
Ingen dosisjustering af febuxostat er påkrævet ved samtidig administration med hydrochlorthiazid.
Ingen dosisjustering af warfarin er påkrævet ved samtidig administration med febuxostat. Administration af febuxostat (80 mg eller 120 mg en gang dagligt) med warfarin havde ingen effekt på warfarins farmakokinetik hos raske patienter. Desuden påvirkes INR og aktiveret faktor VII ikke af administration af febuxostat.
Desipramin / CYP2D6 substrater
Febuxostat har vist sig at være en svag hæmmer af CYP2D6 in vitro. I et studie med raske forsøgspersoner resulterede 120 mg ADENURIC én gang dagligt i en gennemsnitlig stigning på 22% i AUC for desipramin, et CYP2D6 -substrat, hvilket indikerer en mulig svag hæmmende virkning af febuxostat på CYP2D6 -enzymet. in vivo. I tilfælde af samtidig administration af febuxostat og andre CYP2D6 -substrater er behovet for enhver dosisjustering for nogen af disse forbindelser derfor ikke tænkeligt.
Antacida
Det er blevet vist, at samtidig indtagelse af et antacida indeholdende magnesiumhydroxid og aluminiumhydroxid forsinker absorptionen af febuxostat (med ca. 1 time) og forårsager et fald på 32% i Cmax, mens der ikke er observeret nogen signifikant ændring i forhold til "AUC . Det er derfor muligt at tage febuxostat uden at tage hensyn til brugen af antacida midler.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Data om et meget begrænset antal udsatte graviditeter indikerer ingen uønskede virkninger af febuxostat på graviditet eller på fostrets / nyfødtes helbred. Dyreforsøg indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige virkninger med hensyn til graviditet, embryonal / fosterudvikling eller fødsel (se pkt. 5.3). Den potentielle risiko for mennesker er ukendt. Febuxostat bør ikke anvendes under graviditet.
Fodringstid
Det vides ikke, om febuxostat udskilles i modermælk. Dyrestudier har vist udskillelse af denne aktive ingrediens i modermælk ledsaget af et udviklingsmæssigt underskud hos nyfødte under amning. En risiko for det ammede spædbarn kan ikke udelukkes. Febuxostat bør ikke anvendes under amning. "Amning.
Fertilitet
I reproduktionsstudier med dyr viste doser op til 48 mg / kg / dag ingen dosisafhængige negative virkninger på fertiliteten (se pkt. 5.3). ADENURICs virkning på menneskelig fertilitet er ukendt.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Somnolens, svimmelhed, paræstesi og sløret syn er blevet rapporteret ved brug af febuxostat Patienter bør udvise stor forsigtighed, før de kører, betjener maskiner eller udfører farlige aktiviteter, indtil de er rimeligt sikre på, at brugen af ADENURIC ikke forringer deres ydeevne.
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
De hyppigst rapporterede bivirkninger i kliniske forsøg (4.072 personer behandlet med mindst en dosis på 10 mg til 300 mg) og erfaring efter markedsføring er akutte gigtangreb, abnormiteter i leverfunktionen, diarré, kvalme, hovedpine, udslæt og ødem Disse bivirkninger reaktionerne var for det meste milde eller moderate i sværhedsgrad.Sjældne alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for febuxostat, hvoraf nogle har været forbundet med systemiske symptomer, er forekommet efter markedsføring.
Tabelliste over bivirkninger
Almindelige bivirkninger (≥1 / 100 -
Tabel 1: Bivirkninger rapporteret i langsigtede kombinerede fase III-undersøgelser og erfaring efter markedsføring
* Bivirkninger indsamlet efter markedsføring
** Fremvoksende behandling af ikke-infektiøs diarré og unormale leverfunktionstest i de kombinerede fase 3-undersøgelser er hyppigere hos patienter, der behandles samtidigt med colchicin.
*** Se afsnit 5.1 for forekomst af gigtangreb i de individuelle fase 3 randomiserede kontrollerede forsøg.
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Sjældne tilfælde af alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for febuxostat, herunder Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse og anafylaktiske / chokreaktioner, er forekommet efter markedsføring. Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse er kendetegnet ved udbrud, progressiv hud forbundet med blærer eller slimhinderlæsioner og øjenirritation.
Overfølsomhedsreaktioner over for febuxostat kan være forbundet med følgende symptomer: hudreaktioner karakteriseret ved infiltreret makulopapulært udslæt, generaliserede eller eksfolierende udslæt, men også hudlæsioner, ansigtsødem, feber, hæmatologiske ændringer såsom trombocytopeni og eosinofili og enkelt- eller multipel organinddragelse ( lever og nyrer, herunder tubulointerstitiel nefritis) (se pkt.4.4).
Akutte gigtangreb blev almindeligvis observeret kort tid efter behandlingsstart og i løbet af de første par måneder. Derefter falder hyppigheden af gigtopblussen på en tidsafhængig måde. Profylakse ved akutte gigtanfald anbefales (se pkt. 4.2 og 4.4).
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
I tilfælde af overdosering skal patienter behandles med symptomatisk og støttende pleje.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: Antigigt -præparater, præparater, der hæmmer produktionen af urinsyre.
ATC -kode: M04AA03
Handlingsmekanisme
Urinsyre er slutproduktet af purinmetabolisme, og hos mennesker fremstilles det efter sekvensen hypoxanthin → xanthine → urinsyre. Begge trin i ovenstående reaktion katalyseres af xanthinoxidase (XO). Febuxostat er et derivat 2 -arylthiazol, der har terapeutisk virkning ved at reducere serumurinsyre gennem den selektive inhibering af XO. Febuxostat er en potent, ikke-purin, selektiv hæmmer af XO (NP-SIXO) med en Ki-værdi (konstant d "hæmning) in vitro mindre end 1 nanomolar. Febuxostat har vist sig at kunne hæmme XO med stor effekt, både i den oxiderede og i den reducerede form. Ved terapeutiske koncentrationer hæmmer febuxostat ikke de andre enzymer, der er involveret i metabolismen af puriner eller pyrimidiner, nemlig guanindeaminase, hypoxanthin-guaninphosphoribosyltransferase, orotatphosphoribosyltransferase, orotidinmonophosphat decarboxylase eller purinnukleosylase.
Klinisk effekt og sikkerhed
Effekten af ADENURIC blev påvist i tre afgørende fase 3 -undersøgelser (de to hovedundersøgelser APEX og FACT, og det yderligere CONFIRMS -studie beskrevet nedenfor), der blev udført hos 4.101 patienter med hyperurikæmi og gigt. I hvert af undersøgelsernes pivotale fase 3, ADENURIC viste en større evne end allopurinol til at reducere og opretholde serumurinsyreniveauer. Det primære effektmål i APEX- og FACT -undersøgelserne var procentdelen af patienter, hos hvem urinsyreniveauer i serum i de sidste 3 måneder resulterede
APEX undersøgelse: APEX (Allopurinol og placebokontrolleret effektivitetsstudie af Febuxostat-undersøgelse af effekten af febuxostat kontrolleret mod allopurinol og placebo) var en fase 3, randomiseret, dobbeltblind, multicenter, 28-ugers undersøgelse af varighed. 1.072 var randomiserede patienter. der modtog: placebo (n = 134), ADENURIC 80 mg en gang dagligt (n = 267), ADENURIC 120 mg en gang dagligt (n = 269), ADENURIC 240 mg en gang dagligt (n = 134) o allopurinol (i en dosis på 300 mg én gang dagligt [n = 258] for patienter med baseline serumkreatinin ≤1,5 mg / dL eller i en dosis på 100 mg en gang dagligt [n = 10] for patienter med baseline serumkreatinin> 1,5 mg / dL og ≤2,0 mg / dL ) Dosis på 240 mg febuxostat (svarende til det dobbelte af den maksimalt anbefalede dosis) blev brugt til sikkerhedsvurderingen.
APEX -undersøgelsen viste statistisk signifikant overlegenhed af grupperne behandlet med både ADENURIC 80 mg én gang dagligt og ADENURIC 120 mg én gang dagligt ved at sænke serumurinsyre til niveauer under 6 mg / dL (357 μmol / L) sammenlignet med grupper behandlet med konventionelle allopurinoldoser 300 mg (n = 258) / 100 mg (n = 10) (se tabel 2 og figur 1). FAKTA undersøgelse: FACT (Febuxostat Allopurinol Controlled Trial) var et 52-ugers, randomiseret, dobbeltblindet, multicenter, fase 3-studie. 760 patienter blev randomiseret, som modtog: ADENURIC 80 mg én gang dagligt (n = 256), ADENURIC 120 mg én gang dagligt (n = 251) eller allopurinol 300 mg én gang dagligt (n = 253).
FACT -undersøgelsen viste statistisk signifikant overlegenhed af både ADENURIC 80 mg og ADENURIC 120 mg grupper én gang dagligt i sænkning og vedligeholdelse af serumurinsyre under 6 mg / dL (357 μmol / L) sammenlignet med gruppen behandlet med den konventionelle dosis allopurinol på 300 mg.
Tabel 2 opsummerer resultaterne af det primære effekt -endepunkt:
Tabel 2
Procentdel af patienter med serumurinsyreindhold
Sidste tre månedlige besøg
ADENURICs evne til at sænke serumurinsyreniveauer var hurtig og vedvarende.Reduktionen i serumurinsyreniveauer til værdier
KONFIRMS-undersøgelse: CONFIRMS-studiet var et randomiseret, kontrolleret, fase 3-studie på 26 uger, der evaluerede sikkerheden og effekten af febuxostat 40 mg og 80 mg, sammenlignet med allopurinol 300 mg eller 200 mg, hos patienter med gigt og hyperurikæmi. patienter blev randomiseret: ADENURIC 40 mg én gang dagligt (n = 757), ADENURIC 80 mg én gang dagligt (n = 756) eller allopurinol 300/200 mg én gang dagligt (n = 756). 65% af patienterne havde let til moderat nedsat nyrefunktion ( med kreatininclearance på 30-89 ml / min) Gigtprofylakse var obligatorisk ud over perioden på 26 uger.
Andelen af patienter med serumuratniveauer på μmol / L ved det sidste besøg var henholdsvis 45% for 40 mg febuxostat, 67% for 80 mg febuxostat og 42% for allopurinol 300/200 mg.
Primært endepunkt i undergruppen af patienter med nedsat nyrefunktion
APEX -undersøgelsen evaluerede lægemidlets effekt hos 40 patienter med nedsat nyrefunktion (baseline serumkreatinin> 1,5 mg / dL og ≤ 2,0 mg / dL). For patienter med nedsat nyrefunktion, der blev randomiseret til at modtage allopurinol, var den sidste dosis begrænset til 100 mg En gang om dagen. ADENURIC opnåede det primære effektmål hos henholdsvis 44% (80 mg en gang dagligt), 45% (120 mg én gang dagligt) og 60% (240 mg én gang dagligt) sammenlignet med 0%, der blev fundet i allopurinol 100 mg én gang dagligt og placebogrupper.
Der blev ikke observeret klinisk signifikante forskelle i reduktionen i serumkoncentrationer af urinsyre hos raske personer uanset deres nyrefunktionsstatus (58% i den normale nyrefunktionsgruppe og 55% i gruppen med alvorligt nedsat nyrefunktion).
En "analyse af patienter med gigt og nedsat nyrefunktion blev prospektivt defineret i CONFIRMS -undersøgelsen og viste, at febuxostat var signifikant mere effektiv til at reducere serumuratniveauer end
Primært endepunkt i undergruppen af patienter med et serumurinsyreniveau ≥ 10 mg / dL
Ca. 40% af patienterne (APEX og FACT tilsammen) havde en baseline serum urinsyreværdi ≥ 10 mg / dL. I denne undergruppe opnåede ADENURIC det primære effekt -endepunkt (urinsyreniveau
I CONFIRMS -undersøgelsen var andelen af patienter, der opfyldte det primære effekt -endepunkt (urinsyreniveau
Kliniske resultater: Procentdel af patienter, der krævede behandling for et gigtangreb
APEX-undersøgelse: I løbet af den 8-ugers profylakseperiode krævede en større andel (36%) af patienterne, der blev behandlet med febuxostat 120 mg, behandling for et gigtangreb end febuxostat 80 mg (28%), allopurinol 300 mg (23%) og placebo ( Angreb steg efter profylakseperioden og faldt gradvist over tid. Mellem 46% og 55% af forsøgspersonerne modtog behandling for akutte gigtangreb fra uge 8 til uge 28. Gigtangreb i løbet af undersøgelsens sidste 4 uger (uge 24 -28) blev observeret hos 15% (febuxostat 80, 120 mg), 14% (allopurinol 300 mg) og 20% (placebo) af patienterne FAKT: I løbet af den 8-ugers profylakse periode var en større andel (36%) af patienter behandlet med febuxostat 120 mg krævede behandling for gigt-opblussen end begge behandlinger med febuxostat 80 mg (22%) og allopurinol 300 mg (21%).
Efter den 8-ugers profylakse periode steg forekomsten af akutte angreb gradvist og faldt over tid (64% og 70% af forsøgspersonerne modtog behandling for akutte gigtangreb fra uge 8 til uge 52). Gigtangreb i løbet af de sidste 4 uger af undersøgelse (uge 49-52) blev observeret hos 6-8% (febuxostat 80 mg, 120 mg) og 11% (allopurinol 300 mg) af patienterne.
Procentdelen af patienter, der krævede behandling for gigt-opblussen (APEX- og FACT-undersøgelser) var numerisk lavere i de grupper, der opnåede et gennemsnitligt serumuratniveau efter baseline.
Under CONFIRMS -undersøgelsen var procentandelen af patienter, der krævede behandling for gigtangreb (dag 1 til måned 6), henholdsvis 31% og 25% for febuxostat 80 mg- og allopurinolgrupperne. Der var ingen forskel i andelen af patienter, der havde brug for behandling af gigtangreb mellem febuxostat 80 mg og 40 mg grupper.
Langsigtede åbne forlængelsesundersøgelser
EXCEL-undersøgelse (C02-021): EXCEL var et treårigt fase 3, åbent, åbent, multicenter, randomiseret, allopurinol-kontrolleret, sikkerhedsforlængelsesstudie for patienter, der havde gennemført de centrale fase 3-undersøgelser (APEX eller FACT). I alt 1.086 patienter blev indskrevet: ADENURIC 80 mg en gang dagligt (n = 649), ADENURIC 120 mg en gang dagligt (n = 292) og allopurinol 300/100 mg en gang dagligt (n = 145). Cirka 69% af patienterne krævede ingen behandlingsændringer for at opnå et stabilt slutrespons. Patienter, der havde tre på hinanden følgende urikaniveauer> 6,0 mg / dL, blev trukket tilbage.
Serumuratniveauer blev opretholdt over tid (f.eks. 91% og 93% af patienterne ved indledende behandling med henholdsvis febuxostat 80 mg og 120 mg havde uricaæmi
Treårige data viste en reduktion i forekomsten af gigt-opblussen med mindre end 4% af patienterne, der havde behov for behandling for en forværring (dvs. mere end 96% af patienterne, der ikke havde behov for behandling for en forværring) efter 16-24 måneder og 30- 36 måneder 46% og 38% af patienterne i den endelige stabile behandling med henholdsvis febuxostat 80 mg eller 120 mg én gang dagligt havde fuldstændig opløsning af håndgribelig primær tophus fra baseline til sidste besøg.
FOCUS-undersøgelse (TMX-01-005): FOCUS var en 5-årig fase 2, åben, multicenter, sikkerhedsforlængelsesundersøgelse for patienter, der havde afsluttet 4 ugers febuxostat-dosering i det dobbeltblindede TMX-studie -00-004. 116 patienter blev indskrevet og fik i første omgang febuxostat 80 mg en gang dagligt. 62% af patienterne krævede ingen dosisjustering for at opretholde urikæmi
Andelen af patienter med serumuratniveauer
Under fase 3 kliniske forsøg blev der observeret milde ændringer i leverfunktionstestværdier (5,0%) hos patienter behandlet med febuxostat. Disse værdier lignede dem, der blev rapporteret for allopurinol (4,2%) (se pkt. 4.4). Forøgede TSH-værdier (> 5,5 mcIU / ml) blev observeret i langsigtede åbne forlængelsesstudier hos patienter. behandlet med febuxostat (5,5%) og hos patienter behandlet med allopurinol (5,8%) (se pkt. 4.4).
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Hos raske forsøgspersoner øgede Cmax (maksimal plasmakoncentration) og AUC (areal under kurven) dosis proportionalt efter enkelt- og gentagen dosisadministration fra 10 mg til 120 mg. For febuxostat -doser fra 120 mg og 300 mg er en større end dosisproportional stigning i AUC observeres. Ingen mærkbar akkumulering er tydelig efter administration af doser på 10 mg til 240 mg hver 24. time. Febuxostat har en tilsyneladende terminal eliminationshalveringstid (t1 / 2) på cirka 5-8 timer.
Befolkningsfarmakokinetiske / farmakodynamiske analyser blev udført på 211 patienter med hyperurikæmi og gigt, som var blevet behandlet med ADENURIC i en dosis på 40-240 mg en gang dagligt.
Generelt er de farmakokinetiske parametre for febuxostat, estimeret ved disse analyser, i overensstemmelse med dem, der er observeret hos raske forsøgspersoner, hvilket indikerer, at raske forsøgspersoner er repræsentative med henblik på farmakokinetisk / farmakodynamisk evaluering i gigtpatientpopulationen.
Absorption
Febuxostat absorberes hurtigt (Tmax på 1,0-1,5 time) og næsten fuldstændigt (mindst 84%). Efter administration af en enkelt oral dosis eller flere orale doser på 80 og 120 mg én gang dagligt er Cmax henholdsvis ca. 2,8-3,2 mcg / ml og 5,0-5,3 mcg / ml. Den absolutte biotilgængelighed af febuxostat -tabletformuleringen er ikke undersøgt.
Efter administration af flere orale doser på 80 mg en gang dagligt eller en enkelt dosis på 120 mg sammen med et fedtfattigt måltid blev der observeret en reduktion i Cmax på henholdsvis 49% og 38% og et fald i Cmax. "AUC på 18 henholdsvis% og 16%.
Der blev imidlertid ikke observeret nogen klinisk signifikant ændring i den procentvise reduktion i serum urinsyre koncentration ved evaluering (gentagne doser på 80 mg). Derfor kan ADENURIC tages enten nær eller væk fra måltider.
Fordeling
Det tilsyneladende fordelingsvolumen ved stabil tilstand (Vss / F) af febuxostat varierer fra 29 til 75 l efter orale doser på 10-300 mg. Plasmaproteinbinding af febuxostat er cirka 99,2% (hovedsageligt albumin) og forbliver konstant over koncentrationer opnået med doser på 80 til 120 mg. Plasmaproteinbinding af metabolitaktiver er mellem 82% og 91% cirka.
Biotransformation
Febuxostat metaboliseres i vid udstrækning ved konjugering via uridindiphosphatglucuronosyltransferase (UDPGT) enzymsystem og ved oxidation via cytokrom P450 (CYP) -systemet. Fire farmakologisk aktive hydroxylmetabolitter er blevet identificeret, hvoraf tre kan observeres i human plasma. Undersøgelser in vitro med humane levermikrosomer viste, at disse oxidative metabolitter hovedsageligt bestod af CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 eller CYP2C9 og febuxostat glucuronid hovedsageligt fra UGT 1A1, 1A8 og 1A9.
Eliminering
Febuxostat elimineres både via lever- og nyreveje. Efter oral administration af en 80 mg dosis af 14C-mærket febuxostat blev cirka 49%af dosis genoprettet i urinen som uændret febuxostat (3%), aktivt stof acylglucoronid (30%), dets oxidative metabolitter sammen med deres konjugater (13 %) og andre ukendte metabolitter (3%). Ud over eliminering via urin blev cirka 45%af dosis genfundet i fæces i form af uændret febuxostat (12%), acylglucuronid af den aktive ingrediens (1%), dets kendte oxidative metabolitter sammen med deres konjugater (25% ) og andre ukendte metabolitter (7%).
Nedsat nyrefunktion
Efter administration af gentagne doser på 80 mg ADENURIC til patienter med let, moderat eller svært nedsat nyrefunktion var Cmax for febuxostat ikke forskellig fra forsøgspersoner med normal nyrefunktion. Den samlede gennemsnitlige AUC for febuxostat steg cirka 1,8 gange fra 7,5 mcg.h / ml i den normale nyrefunktionsgruppe til 13,2 mcg.h / ml i gruppen med alvorlig nedsat nyrefunktion. "AUC for de aktive metabolitter steg til 2 og 4 fold henholdsvis. Dosisjustering er imidlertid ikke nødvendig hos personer med let eller moderat nedsat nyrefunktion.
Nedsat leverfunktion
Efter gentagen administration af 80 mg ADENURIC til patienter med let (Child-Pugh klasse A) eller moderat (Child-Pugh klasse B) nedsat leverfunktion ændrede Cmax og AUC for febuxostat og dets metabolitter sig ikke signifikant sammenlignet med personer med normal leverfunktion Der er ikke udført undersøgelser hos patienter med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C).
Alder
Der blev ikke observeret nogen signifikante ændringer i AUC for febuxostat eller dets metabolitter efter gentagen administration af orale doser ADENURIC hos ældre forsøgspersoner sammenlignet med yngre raske forsøgspersoner.
Type
Efter gentagne orale doser af ADENURIC var Cmax og AUC henholdsvis 24% og 12% højere hos kvinder end hos mænd. Vægtjusteret Cmax og AUC var imidlertid ens for begge køn. Ingen dosisjustering er påkrævet baseret på køn.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Effekter, der forekom i ikke-kliniske undersøgelser, blev generelt observeret med lægemiddeleksponering, der overstiger den maksimale humane eksponering.
Carcinogenese, mutagenese, nedsat fertilitet
Hos hanrotter blev der kun observeret en statistisk signifikant stigning i blæretumorer (overgangscellepapillom og carcinom) i nærvær af xanthinsten i gruppen behandlet med den højeste dosis, svarende til doser cirka 11 gange højere end eksponeringen. Ingen signifikant stigning i nogen af de andre tumortyper blev observeret, hverken hos hanmus eller rotter eller hos hunmus eller rotter Disse observationer anses for at være en konsekvens af artsspecifik metabolisme af puriner og urinsammensætning, og det er ikke relevant for klinisk brug af lægemidlet.
Et standardbatteri af gentoksicitetstest afslørede ingen relevante genotoksiske virkninger af febuxostat.
Febuxostat ved orale doser op til 48 mg / kg / dag havde ingen effekt på fertilitet og reproduktionsevne hos både han- og hunrotter.
Der var ingen tegn på nedsat fertilitet, teratogene virkninger eller skadelige konsekvenser for fosteret fra febuxostats virkning. Hos rotter, ved høje doser og med en eksponering på cirka 4,3 gange hos mennesker, blev det observeret toksicitet for moderen ledsaget af en reduktion i fravænningsindekset og en forsinkelse i afkomets udvikling Teratologiske undersøgelser udført på drægtige rotter og kaniner med en eksponering på henholdsvis cirka 4,3 og 13 gange den for mennesker, viste ikke nogen teratogene virkninger af febuxostat.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Kernen i tabletten
Lactosemonohydrat
Mikrokrystallinsk cellulose
Magnesiumstearat
Hydroxypropylcellulose
Croscarmellosenatrium
Silica, kolloidalt hydreret
Tabletbelægning
Opadry II, gul, 85F42129 indeholdende:
Polyvinylalkohol
Titandioxid (E171)
Macrogol type 3350
Talc
Gul jernoxid (E172)
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Gennemsigtig blister (Aclar / PVC / Aluminium) indeholdende 14 tabletter.
ADENURIC 80 mg fås i pakninger med 14, 28, 42, 56, 84 og 98 filmovertrukne tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxembourg
Luxembourg
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU/1/08/447/001
EU/1/08/447/002
EU/1/08/447/005
EU/1/08/447/006
EU/1/08/447/007
EU/1/08/447/008
039538018
039538020
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 21. april 2008
Dato for seneste fornyelse: 20. december 2012
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
April 2015