TOLEP - INDLæGSSEDDEL - FOLDERE

Vigtigste / foldere / 2021

Tolep - Indlægsseddel

Indikationer Kontraindikationer Forholdsregler ved anvendelse Interaktioner Advarsler Dosering og anvendelsesmåde Overdosering Bivirkninger Opbevaringstid og opbevaring Sammensætning og farmaceutisk form

Aktive ingredienser: Oxcarbazepin

TOLEP 300 mg tabletter
TOLEP 600 mg tabletter

Indikationer Hvorfor bruges Tolep? Hvad er det for?

Farmakoterapeutisk gruppe

Antiepileptisk, derivat af carboxamid.

Terapeutiske indikationer

Tolep er indiceret til behandling af partielle anfald med eller uden sekundære generaliserede toniske kloniske anfald.

Tolep er indiceret til brug i både monoterapi og supplerende behandling hos voksne og børn 6 år og ældre.

Kontraindikationer Når Tolep ikke bør bruges

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.

Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Tolep

Tolep bør kun administreres under lægeligt tilsyn.

Overfølsomhed

I markedsføringsperioden er der blevet rapporteret (umiddelbare) overfølsomhedsreaktioner i klasse I, herunder udslæt, kløe, urticaria, angioødem og tilfælde af anafylaksi. Tilfælde af anafylaksi og angioødem, der påvirker strubehovedet, glottis, læber og øjenlåg er blevet rapporteret efter at have taget de første eller efterfølgende doser Tolep.Hvis disse reaktioner forekommer hos en patient efter behandling med Tolep, skal de afbryde administrationen af Tolep, og alternativ behandling bør sat i gang.

Patienter, der har oplevet overfølsomhedsreaktioner over for carbamazepin, bør informeres om, at cirka 25-30% af de samme patienter kan gentage lignende reaktioner (f.eks. Alvorlige hudreaktioner) efter indtagelse af Tolep (se "Bivirkninger").

Overfølsomhedsreaktioner, herunder flerorganiske overfølsomhedsreaktioner, kan også forekomme hos patienter, der ikke tidligere har haft carbamazepinoverfølsomhed. Disse reaktioner kan påvirke hud, lever, blod og lymfesystem eller andre organer, enten individuelt eller samtidigt i tilfælde af en systemisk reaktion (se "Bivirkninger"). Generelt, hvis der opstår tegn og symptomer, der tyder på overfølsomhedsreaktioner, skal administrationen af Tolep straks stoppes.

Dermatologiske virkninger

I meget sjældne tilfælde er der rapporteret om alvorlige dermatologiske reaktioner, herunder Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom) og erythema multiforme i forbindelse med brug af Tolep. Patienter med alvorlige dermatologiske reaktioner kan have brug for hospitalsindlæggelse, da disse tilstande kan være livstruende og meget sjældent dødelige.Episoder af denne type i forbindelse med brug af Tolep er blevet rapporteret hos både børn og voksne. Den gennemsnitlige tid til begyndelsen var 19 dage. Flere enkeltstående tilfælde af tilbagefald af alvorlige hudreaktioner er blevet rapporteret, da behandlingen med Tolep blev genstartet. Patienter i Tolep -terapi, der udvikler en hudreaktion, skal straks evalueres, og behandlingen med Tolep skal straks stoppes, medmindre udslæt tydeligvis ikke er relateret til lægemidlet. Hvis behandlingen afbrydes, bør det overvejes at udskifte Tolep med et andet antiepileptisk lægemiddel for at undgå abstinenser. Tolep må ikke administreres igen til patienter, der har afbrudt behandlingen på grund af overfølsomhedsreaktioner (se "Kontraindikationer").

Risikoen for alvorlige hudreaktioner hos kinesiske eller thailandske patienter i Han forbundet med carbamazepin eller kemisk relaterede stoffer kan forudsiges ved at teste en blodprøve fra disse patienter. Din læge bør være i stand til at rådgive, om der er behov for blodprøver, før du tager oxcarbazepin.

Risiko for forværring af anfald

Risikoen for forværring af anfald er blevet rapporteret under behandling med oxcarbazepin. Risikoen for forværring af anfald er hovedsageligt observeret hos børn, men kan også forekomme hos voksne. I tilfælde af forværring af anfaldene skal behandlingen med Tolep afbrydes.

Hyponatriæmi

Hos patienter med allerede eksisterende nedsat nyrefunktion forbundet med lave natriumniveauer (f.eks. Syndrom ved uhensigtsmæssig ADH-sekretion) eller hos patienter behandlet samtidigt med lægemidler, der sænker natriumniveauer (f.eks. Diuretika, desmopressin, molekyler forbundet med upassende ADH-sekretion) som med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (f.eks. indomethacin), skal natriumniveauer i blodet måles, før behandlingen påbegyndes, efter cirka to uger og derefter med månedlige intervaller inden for de første tre måneder af behandlingen eller som vurderet af lægen. Disse risikofaktorer kan hovedsageligt påvirke ældre patienter. Patienter, der allerede er på Tolep, og som starter behandling med lægemidler, der sænker natriumniveauerne, bør gennemgå samme kontrol af natriumniveauer i blodet. Generelt, hvis der forekommer symptomer, der tyder på hyponatriæmi (for lave natriumniveauer i blodet; se "Bivirkninger") under behandlingen med Tolep, kan din læge beslutte at tage natriummålinger i blodet. For andre patienter kan disse tests være en del af den normale laboratoriekontrol.

Alle patienter med hjertesvigt og sekundær hjertesvigt bør tjekke deres vægt regelmæssigt for at sikre, at væskeretention ikke forekommer. I tilfælde af væskeretention eller forværrede hjertesygdomme, bør natriumniveauer i blodet kontrolleres. Hvis der observeres hyponatriæmi, kan det være nyttigt at reducere den indtagne væske. Patienter med allerede eksisterende ledningsforstyrrelser (f.eks. Atrioventrikulær blok, arytmi) bør overvåges nøje.

Hypothyroidisme

Hypothyroidisme er en meget sjælden bivirkning på oxcarbazepin. I betragtning af betydningen af skjoldbruskkirtelhormoner i udviklingen af børn efter fødslen, anbefales det, at skjoldbruskkirtelfunktionen kontrolleres, inden behandling med Tolep påbegyndes hos pædiatriske patienter.Pædiatriske patienter anbefales monitorering af skjoldbruskkirtelfunktion under behandling med Tolep.

Leverfunktion

Meget sjældne episoder af hepatitis er blevet rapporteret, hvilket i de fleste tilfælde løste sig positivt. Når der er mistanke om en levereffekt, skal leverfunktionen overvåges, og afbrydelse af behandlingen med Tolep bør overvejes. Forsigtighed udvises ved administration af Tolep til patienter med svært nedsat leverfunktion (se "Dosis, metode og tidspunkt for administration").

Nyrefunktion

Hos patienter med nedsat nyrefunktion (kreatininclearance mindre end 30 ml / min) skal der udvises forsigtighed under behandling med Tolep, især med hensyn til startdosis og dosistitrering (se "Dosis, metode og tidspunkt for administration").

Hæmatologiske virkninger

Efter markedsføring er meget sjældne tilfælde af agranulocytose, aplastisk anæmi og pancytopeni blevet rapporteret hos patienter behandlet med Tolep (se "Bivirkninger"). Afbrydelse af behandlingen bør overvejes, hvis der opstår tegn på betydelig knoglemarvsdepression.

Hormonale præventionsmidler

Patienter i den fertile alder bør informeres om, at samtidig brug af Tolep og hormonelle præventionsmidler kan annullere virkningen af sidstnævnte (se "Interaktioner"). Det anbefales, at der anvendes alternative ikke-hormonelle præventionsmetoder under behandlingen med Tolep.

Alkohol

Ekstrem forsigtighed er påkrævet, hvis alkoholiske drikke indtages, mens du tager Tolep på grund af den mulige additiv beroligende virkning.

Selvmordstanker og adfærd

Et lille antal patienter, der bliver behandlet med antiepileptika, såsom Tolep, har udviklet tanker om selvskade eller selvmord. Når som helst sådanne tanker opstår, skal du straks kontakte din læge.

Afbrydelse af behandlingen

Som med andre antiepileptika bør behandlingen med Tolep afbrydes gradvist for at minimere risikoen for øget anfaldsfrekvens.

Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Tolep

Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig, også uden recept.

Potentielle interaktioner er blevet observeret mellem Tolep og andre antiepileptika, såsom carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, valproinsyre og lamotrigin. Når et eller flere antiepileptika administreres samtidigt med oxcarbazepin, kan forsigtig dosisjustering og / eller overvågning af plasmaniveauer være nødvendig efter behov, især hos pædiatriske patienter, der samtidig behandles med lamotrigin. Samtidig behandling med Tolep og lamotrigin har været forbundet med en øget risiko for bivirkninger (kvalme, søvnighed, svimmelhed og hovedpine).

Tolep har vist sig at påvirke de to komponenter i en oral prævention, ethinylestradiol og levonorgestrel. Derfor kan samtidig brug af Tolep og hormonelle præventionsmidler gøre sidstnævnte ineffektiv (se "Forholdsregler ved brug"). Andre præventionsmetoder, bortset fra hormonelle , skal overvejes.

Interaktioner er mulige mellem Tolep og immunsuppressiva (f.eks. Cyclosporin, tacrolimus).

En interaktion mellem oxcarbazepin og MAO -hæmmere er teoretisk mulig baseret på et strukturelt forhold mellem oxcarbazepin og tricykliske antidepressiva. Patienter på tricykliske antidepressiva blev inkluderet i kliniske forsøg, og der blev ikke observeret klinisk signifikante interaktioner. Administration af oxcarbazepin og lithium kan forårsage øget neurotoksicitet.

Ved afbrydelse af Tolep -behandlingen kan dosisreduktion af samtidige lægemidler være påkrævet efter passende klinisk evaluering og / eller plasmakoncentration.

Tolep har vist sig ikke at forstyrre warfarin, viloxazin, cimetidin, erythromycin og dextropropoxyphen.

Advarsler Det er vigtigt at vide, at:

Graviditet

Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin. Risici forbundet med epilepsi og antiepileptiske lægemidler generelt Patienter, der kan blive gravide eller i den fødedygtige alder, bør gives specialistrådgivning.

Behovet for antiepileptisk behandling bør revurderes, når patienten planlægger at blive gravid.

Det er blevet vist, at forekomsten af misdannelser er to til tre gange højere hos dem, der er født af kvinder med epilepsi, end med en frekvens på ca. 3% i den generelle befolkning.

Dem, der er født af epileptiske kvinder, er kendt for at være mere tilbøjelige til udviklingsforstyrrelser, herunder misdannelser. Data fra et begrænset antal graviditeter indikerer, at oxcarbazepin kan forårsage alvorlige fosterskader, når det administreres under graviditeten.

Der er observeret en stigning i misdannelser med polyterapi i den behandlede population, men det er ikke afklaret i hvilket omfang behandlingen er ansvarlig for sygdommen. Desuden bør effektiv antiepileptisk behandling ikke afbrydes, da forværring af sygdommen er skadelig for både moderen og fosteret.

Tager alt dette i betragtning:

Hvis patienter, der tager Tolep, bliver gravide eller planlægger at blive gravide, eller hvis de har brug for at starte behandling med Tolep under graviditeten, bør de potentielle fordele ved medicinen nøje afvejes mod den potentielle risiko for fostermisdannelser. Dette er især vigtigt i de første tre måneder af graviditeten.
De laveste effektive doser bør administreres.
Hos kvinder i den fertile alder bør Tolep gives som monoterapi, når det er muligt.
Patienter skal informeres om, at risikoen for misdannelser kan stige og bør kunne gennemgå prænatal screening.
Under graviditeten bør effektiv antiepileptisk behandling med oxcarbazepin ikke afbrydes, da forværring af sygdommen er skadelig for både moderen og fosteret.

Overvågning og forebyggelse

Antiepileptika kan bidrage til folsyremangel, en af de mulige faktorer, der er ansvarlige for fostrets abnormiteter. Supplerende administration af folinsyre anbefales før og under graviditeten. Da effekten af denne supplerende administration ikke er bevist, kan det være ønskeligt at overveje en specifik prænatal diagnose hos kvinder i supplerende behandling med folsyre.

På grund af de fysiologiske ændringer, der sker, kan plasmaniveauerne af den aktive metabolit af oxcarbazepin (det monohydroxylerede derivat, MHD) gradvist falde under graviditeten. Derfor anbefales det, at kvinder, der gennemgår behandling med Tolep under graviditeten, overvåger det kliniske respons nøje, og overvågning af plasma -MHD -koncentrationer bør overvejes for at sikre tilstrækkelig kontrol af anfald under graviditeten. Overvågning af MHD -plasmakoncentrationer kan også overvejes efter levering, især hvis lægemiddeldoser er blevet øget under graviditet.

I den nyfødte

Blødningsforstyrrelser forårsaget af antiepileptika er blevet rapporteret hos nyfødte. Som en sikkerhedsforanstaltning bør vitamin K1 gives til forebyggende formål i de sidste uger af graviditeten og efterfølgende til nyfødte.

Fodringstid

Oxcarbazepin og dets aktive metabolit (MHD) udskilles i modermælk. Virkninger på spædbørn udsat for Tolep på denne måde er ukendte. Tolep bør derfor ikke tages under amning.

Kvinder i den fødedygtige alder og prævention

Kvinder i den fertile alder bør informeres om behovet for at bruge meget effektive præventionsmetoder (helst ikke-hormonelle, f.eks. Intrauterine implantater) under behandling med Tolep. Brug af Tolep kan annullere den terapeutiske virkning af ethinylestradiol og levonorgestrel-baserede orale præventionsmidler (se "Interaktioner" og "Forholdsregler ved brug").

Fertilitet

Der er ingen menneskelige data vedrørende fertiliteten.

Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner

Bivirkninger såsom svimmelhed, søvnighed, ataksi, diplopi, sløret syn, synsforstyrrelser, hyponatriæmi, forstyrrelse i bevidstheden er blevet rapporteret ved brug af oxcarbazepin (for en komplet liste over bivirkninger se "Bivirkninger"), især i starten behandling eller ved dosisjustering (oftere i titreringsfasen). Patienter bør derfor udvise den nødvendige forsigtighed, når de kører bil og bruger maskiner.

Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Tolep: Dosering

Som monoterapi og som supplerende behandling skal Tolep -behandlingen startes ved at administrere en klinisk effektiv dosis opdelt i to administrationer. Dosis kan øges i henhold til patientens kliniske respons. Når Tolep bruges til at erstatte andre antiepileptiske lægemidler, skal dosis af kombinationen af antiepileptika reduceres gradvist, når behandling med Tolep påbegyndes. I tillægsbehandling, da den samlede belastning af antiepileptiske lægemidler på patienten øges, kan det være nødvendigt at reducere dosis af de andre kombinationsantiepileptika og / eller at øge dosis af Tolep langsommere (se afsnittet "Forholdsregler vedrørende brug").

Voksne

Monoterapi

Anbefalet startdosis

Behandling med Tolep bør starte med en dosis på 600 mg / dag (8-10 mg / kg / dag) opdelt i to doser.

Vedligeholdelsesdosis

Hvis det er klinisk indiceret, kan dosis øges i maksimale trin på 600 mg / dag med cirka ugentlige intervaller fra startdosis, indtil ønsket klinisk respons er opnået. Terapeutiske virkninger observeres ved doser mellem 600 mg / dag og 2400 mg / dag.

Maksimal anbefalet dosis

I en kontrolleret hospitalsindstilling blev dosisforøgelser op til 2400 mg / dag foretaget over 48 timer.

Supplerende terapi

Anbefalet startdosis

Behandling med Tolep bør starte med en dosis på 600 mg / dag (8-10 mg / kg / dag) opdelt i to doser.

Vedligeholdelsesdosis

Hvis det er klinisk indiceret, kan dosis øges i maksimale trin på 600 mg / dag med cirka ugentlige intervaller, der starter med startdosis, indtil den ønskede kliniske respons er opnået. Terapeutiske virkninger observeres ved doser mellem 600 mg / dag og 2400 mg / dag.

Maksimal anbefalet dosis

Daglige doser fra 600 til 2400 mg / dag var effektive, selvom de fleste patienter ikke var i stand til at tolerere dosen på 2400 mg / dag uden samtidig at reducere andre antiepileptika, hovedsageligt på grund af forekomsten af bivirkninger forbundet med lægemidlet. Nervesystem. Daglige doser over 2400 mg / dag er ikke blevet systematisk evalueret i kliniske undersøgelser.

Ældre patienter (65 år eller ældre)

Ingen særlige doseringsanbefalinger er nødvendige hos ældre patienter, da terapeutiske doser justeres individuelt. Dosisjustering anbefales til ældre patienter med nedsat nyrefunktion (kreatininclearance mindre end 30 ml / min) (se afsnittet "Patienter med nedsat nyrefunktion"). Nøje overvågning af natriumniveauer anbefales til patienter med risiko for hyponatriæmi (se "Forholdsregler ved brug").

Patienter med nedsat leverfunktion

Ingen dosisjustering er nødvendig for patienter med let til moderat nedsat leverfunktion. Tolep er ikke undersøgt hos patienter med svært nedsat leverfunktion, derfor anbefales forsigtighed ved administration af Tolep til disse patienter.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Hos patienter med nedsat nyrefunktion (kreatininclearance mindre end 30 ml / min) skal Tolep -behandlingen startes med halvdelen af den sædvanlige startdosis (300 mg / dag) og øges med mindst ugentlige intervaller, indtil ønsket klinisk respons er opnået (se "Forholdsregler vedrørende brug "). Forøgelse af dosis til patienter med nedsat nyrefunktion kan kræve nærmere observation.

Børn

Anbefalet startdosis

Som monoterapi og som supplerende behandling skal behandlingen med Tolep starte med en dosis på 8-10 mg / kg / dag, opdelt i to administrationer.

Vedligeholdelsesdosis

En vedligeholdelsesdosis på 30-46 mg / kg / dag, opnået over to uger, har vist sig at være effektiv og veltolereret hos børn.Terapeutiske virkninger blev observeret ved en gennemsnitlig vedligeholdelsesdosis på cirka 30 mg / kg. / Dag.

Maksimal anbefalet dosis

Hvis det er klinisk indiceret, kan dosis øges i maksimale trin på 10 mg / kg / dag med cirka ugentlige intervaller fra startdosis op til maksimal dosis på 46 mg / kg / dag for at opnå den ønskede kliniske respons.

Tolep er indiceret til brug til børn på 6 år og ældre Tolep anbefales ikke til børn under 6 år, da sikkerhed og effekt ikke er tilstrækkeligt påvist.

Alle anbefalingerne beskrevet ovenfor (voksne, ældre og børn) refererer til de doser, der er undersøgt i kliniske undersøgelser i alle aldersgrupper. Det kan dog blive besluttet, hvis det er relevant, at starte behandling med lavere doser.

Indgivelsesmåde

Tabletterne har en skårlinje og kan skæres i to for at gøre dem lettere at sluge. Tabletten kan dog ikke opdeles i lige store doser.

Tolep kan tages med eller uden måltider.

Terapeutisk overvågning

Den terapeutiske virkning af oxcarbazepin udøves hovedsageligt gennem dets aktive metabolit 10-monohydroxy-derivat (MHD). Rutinemæssig overvågning af oxcarbazepin- eller MHD-plasmaniveauer er ikke berettiget. Overvågning af MHD-plasmaniveauer kan dog tages i betragtning. Overvejelse under behandling med Tolep at udelukke manglende overholdelse af behandlingen eller i situationer, hvor der kan forventes ændringer i MHD-clearance, herunder følgende:

ændringer i nyrefunktionen (se "Patienter med nedsat nyrefunktion")
graviditet (se "Særlige advarsler - graviditet")
samtidig brug af lægemidler, der har en induktiv virkning på leverenzymer (se "Interaktioner").
pædiatrisk og geriatrisk alder

Hvis en af disse situationer opstår, kan dosis af Tolep justeres (baseret på plasmaniveauer målt 2-4 timer efter dosering) for at opretholde maksimale MHD-plasmaniveauer <35 mg / l.

Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Tolep

Der er rapporteret isolerede tilfælde af overdosering. Den maksimale dosis, der blev taget, var cirka 24.000 mg.

tegn og symptomer

Hydroelektrolytbalance: hyponatriæmi

Øjensygdomme: diplopi, miose, sløret syn

Mave -tarmkanalen: kvalme, opkastning, hyperkinesis

Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet: asteni

Undersøgelser: depression af respirationsfrekvens, forlængelse af QTc -interval

Nervesystemet: døsighed og søvnighed, svimmelhed, ataksi, nystagmus, rysten, koordinationsforstyrrelser (unormal koordination), kramper, hovedpine, koma, bevidstløshed, dyskinesi

Psykiatriske lidelser: aggression, uro, forvirringstilstand

Karsygdomme: hypotension

Åndedrætsorganer, thorax og mediastinum: dyspnø.

Behandling

Der er ingen specifik modgift. Patienter med symptomer på forgiftning på grund af en overdosis Tolep bør behandles med passende symptomatisk og understøttende behandling, og lægemidlet bør eventuelt fjernes ved gastrisk skylning eller inaktiveres ved administration af aktivt kul.

I tilfælde af utilsigtet indtagelse / indtagelse af en overdreven dosis Tolep, skal du straks underrette din læge eller gå til det nærmeste hospital.

Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Tolep

Som al anden medicin kan Tolep forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

De hyppigst rapporterede bivirkninger er søvnighed, hovedpine, svimmelhed, diplopi, kvalme, opkastning og træthed, som forekom hos mere end 10% af patienterne.

Bivirkningerne er anført nedenfor divideret med type og frekvens. Inden for hver frekvensklasse rapporteres bivirkninger i faldende sværhedsgrad.

Forstyrrelser i blod og lymfesystem

Ikke almindelig: leukopeni.
Meget sjælden: trombocytopeni
Ikke kendt: knoglemarvsdepression, aplastisk anæmi, agranulocytose, pancytopeni, neutropeni.

Forstyrrelser i immunsystemet

Meget sjælden: overfølsomhed (herunder overfølsomhed over for flere organer) karakteriseret ved udslæt, feber. Andre organer eller systemer kan blive påvirket, såsom blod og lymfesystem (f.eks. Eosinofili, trombocytopeni, leukopeni, lymfadenopati, splenomegali), leveren (f.eks. Unormale leverfunktionstestresultater, hepatitis), muskler og led (f.eks. Hævelse i led, myalgi , artralgi), nervesystemet (f.eks. hepatisk encefalopati), nyrerne (f.eks. proteinuri, interstitiel nefritis, nyresvigt), lungerne (f.eks. dyspnø, lungeødem, astma, bronkospasme, interstitiel lungesygdom), angioødem.
Ikke kendt: anafylaktiske reaktioner.

Endokrine patologier

Ikke kendt: hypothyroidisme.

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser

Almindelig: hyponatriæmi.
Meget sjælden: Hyponatriæmi * forbundet med tegn og symptomer som anfald, forvirring, ændret bevidsthed, encefalopati, synsforstyrrelser (f.eks. Sløret syn), opkastning, kvalme, mangel på folsyre

Psykiatriske lidelser

Almindelig: forvirringstilstand, depression, apati, uro (f.eks. Nervøsitet), følelsesmæssig skrøbelighed.

Nervesystemet lidelser

Meget almindelig: søvnighed, hovedpine, svimmelhed.
Almindelig: ataksi, rysten, nystagmus, forstyrret koncentration, hukommelsestab.

Øjenlidelser

Meget almindelig: diplopi.
Almindelig: sløret syn, synsforstyrrelser.

Øre- og labyrintforstyrrelser

Almindelig: svimmelhed

Hjertepatologier

Meget sjælden: arytmier, atrioventrikulær blok.

Vaskulære patologier

Ikke kendt: hypertension.

Gastrointestinale lidelser

Meget almindelig: kvalme, opkastning.
Almindelig: diarré, forstoppelse, mavesmerter.
Meget sjælden: pancreatitis og / eller forhøjet lipase og / eller amylase

Lever- og galdeforstyrrelser

Meget sjælden: hepatitis.

Hud og subkutan væv

Almindelig: udslæt, alopeci, acne.
Ikke almindelig: urticaria.
Meget sjælden: angioødem, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom), erythema multiforme (se "Forholdsregler ved brug").

Muskuloskeletale og bindevævssygdomme

Meget sjælden: systemisk lupus erythematosus

Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet

Meget almindelig: træthed. - Almindelig: asteni.

Diagnostiske tests

Ikke almindelig: forhøjede leverenzymværdier, forhøjede alkaliske fosfataseværdier i blodet.
Meget sjælden: stigning i amylase -værdier, stigning i lipase -værdier.
Ikke kendt: fald i T4 -niveauer

* Klinisk signifikant hyponatriæmi (serumnatriumnatrium

Bivirkninger fra spontane rapporter og litteratur (frekvens ikke kendt)

Følgende bivirkninger stammer fra post-marketing erfaring med Tolep og refererer til spontane rapporter og tilfælde beskrevet i litteraturen. Da disse reaktioner spontant opstår fra en population af usikker størrelse, er det ikke muligt med sikkerhed at estimere hyppigheden, som derfor er angivet . som "ikke kendt." Bivirkninger er opført efter MedDRA systemorganklasse. Inden for hver klasse er bivirkninger angivet efter faldende sværhedsgrad.

Forstyrrelser i immunsystemet

Lægemiddeludslæt med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS).

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser

Syndrom med upassende ADH -sekretion med tegn og symptomer såsom sløvhed, kvalme, svimmelhed, nedsat serum (blod) osmolalitet, opkastning, hovedpine, forvirring eller andre neurologiske tegn og symptomer.

Hud og subkutan væv

Akut generaliseret eksanthematøs pustulose (AGEP).

Skade, forgiftning og proceduremæssige komplikationer

Fald.

Nervesystemet lidelser

Taleforstyrrelser (herunder dysartri), hyppigere under titreringsfasen. Muskuloskeletale og bindevæv Der er rapporteret tilfælde af knoglesygdomme, herunder osteopeni og osteoporose (udtynding af knoglerne) og brud. Kontakt din læge eller apotek, hvis du har været på antiepileptisk medicin i lang tid, eller hvis du tidligere har haft osteoporose, eller hvis du tager steroider.

Overholdelse af instruktionerne i indlægssedlen reducerer risikoen for bivirkninger.

Indberetning af bivirkninger

Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte til http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel.

Udløb og opbevaring

Udløbsdato: se udløbsdatoen, der er trykt på pakken

Udløbsdatoen refererer til produktet i intakt og korrekt opbevaret emballage.

Advarsel: brug ikke medicinen efter den udløbsdato, der står på pakningen

Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.

Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.

Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn

Sammensætning og farmaceutisk form

Sammensætning

Hver 300 mg delelig tablet indeholder: 300 mg oxcarbazepin.

Hver 600 mg delelig tablet indeholder: 600 mg oxcarbazepin.

Hjælpestoffer: vandfri kolloid silica; mikrokrystallinsk cellulose; hypromellose; rød jernoxid; gul jernoxid; magnesiumstearat; carmellosenatrium.

Farmaceutisk form og indhold

Tabletter

Æske med 50 delbare tabletter på 300 mg.

Æske med 50 delbare tabletter på 600 mg.

Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.

Yderligere oplysninger om Tolep findes på fanen "Oversigt over egenskaber". 01.0 LÆGEMIDLETS NAVN 02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 03.0 LÆGEMIDDELFORM 04.0 KLINISKE OPLYSNINGER 04.1 Terapeutiske indikationer 04.2 Dosering og indgivelsesmåde 04.3 Kontraindikationer 04.4 Særlige advarsler og passende forsigtighedsregler vedrørende brugen 04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion 04.6 amning 04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner 04.8 Bivirkninger 04.9 Overdosering 05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 05.1 Farmakodynamiske egenskaber 05.2 Farmakokinetiske egenskaber 05.3 Prækliniske sikkerhedsdata 06.0 FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 06.1 Hjælpestoffer 06.2 Uforligeligheder 06.3 Opbevaringstid 06.4 Særlige opbevaringsbetingelser 06.5 Særlige forhold pakningens indhold 06.6 Brugsanvisning og håndtering 07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN 08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER CIO 09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN 10.0 DATO FOR GENNEMGANG AF TEKSTEN 11.0 FOR RADIO -Narkotika, FULLLE DATA OM INTERN STRÅLNINGSDOSIMETRI 12.0 FOR RADIO -STOFFER, YDERLIGERE DETALJEREDE INSTRUKTIONER PÅ PREPARATION

01.0 LÆGEMIDLETS NAVN

TOLEP TABLETTER

02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Hver 300 mg delbar tablet indeholder:

Oxcarbazepin 300 mg

Hver 600 mg delelig tablet indeholder:

Oxcarbazepin 600 mg

Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.

03.0 LÆGEMIDDELFORM

Tabletter.

04.0 KLINISKE OPLYSNINGER

04.1 Terapeutiske indikationer

Epilepsi

- delvise anfald med eller uden sekundær generalisering

- generaliserede tonisk-kloniske anfald.

04.2 Dosering og indgivelsesmåde

Dosering

Behandling med Tolep, uanset om den administreres som mono eller polyfarmaci, skal startes gradvist, og doseringen bør tilpasses den enkelte patients behov.

Voksne

Monoterapi: den anbefalede startdosis er 300 mg pr. dag, doseringen kan gradvist øges, indtil den bedste reaktion opnås, normalt omkring 600-1200 mg / dag.

Polyterapi (hos patienter med ikke velkontrolleret epilepsi eller i tilfælde, hvor behandlingen er ildfast): den anbefalede startdosis er 300 mg pr. dag, doseringen kan gradvist øges, indtil den bedste reaktion er opnået. Vedligeholdelsesdosis varierer mellem 900 og 3000 mg / dag.

Børn

Erfaring med Tolep hos børn er begrænset, og der er ingen erfaring med børn under 3 år.

Da det desuden er svært at tilpasse doseringen med de tilgængelige tabletter og opdele den daglige dosis i 2-3 gange, anbefales det ikke at bruge Tolep i pædiatrisk alder, men brug af produktet til børn under 3 år bør undgås.

Patienter med leverinsufficiens

Patienter med nyreinsufficiens

Hos patienter med nyreinsufficiens (kreatininclearance mindre end 30 ml / min) bør dosis af Tolep omhyggeligt fastlægges og dosis øges mindst ugentligt, indtil den ønskede kliniske respons er opnået.

Administration

Generelt skal Tolep gives 3 gange om dagen, men når det er muligt, skal det gives to gange om dagen. Tabletterne kan tages under eller efter måltider med lidt væske.

04.3 Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.

04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug

Overfølsomhed

Patienter, der har oplevet overfølsomhedsreaktioner over for carbamazepin, bør informeres om, at cirka 25-30% af de samme patienter kan opleve lignende reaktioner (f.eks. Alvorlige hudreaktioner) efter indtagelse af Tolep (se pkt. 4.8).

Overfølsomhedsreaktioner, herunder flerorganiske overfølsomhedsreaktioner, kan også forekomme hos patienter, der ikke tidligere har haft carbamazepinoverfølsomhed. Disse reaktioner kan påvirke huden, leveren, blodet og lymfesystemet eller andre organer, enten individuelt eller samtidigt i tilfælde af en systemisk reaktion (se pkt.4.8). Generelt, hvis der opstår tegn og symptomer, der tyder på overfølsomhedsreaktioner, skal administrationen af Tolep straks stoppes.

Dermatologiske virkninger

I meget sjældne tilfælde er der rapporteret om alvorlige dermatologiske reaktioner, herunder Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom) og erythema multiforme i forbindelse med brug af Tolep. Patienter med alvorlige dermatologiske reaktioner kan have brug for hospitalsindlæggelse, da disse tilstande kan være livstruende og meget sjældent dødelige.Episoder af denne type i forbindelse med brug af Tolep er blevet rapporteret hos både børn og voksne. Den gennemsnitlige tid til begyndelsen var 19 dage. Flere enkeltstående tilfælde af tilbagefald af alvorlige hudreaktioner er blevet rapporteret, da behandlingen med Tolep blev genstartet. Patienter i Tolep -terapi, der udvikler en hudreaktion, skal straks evalueres, og behandlingen med Tolep skal straks stoppes, medmindre udslæt tydeligvis ikke er relateret til lægemidlet. Hvis behandlingen afbrydes, bør det overvejes at udskifte Tolep med et andet antiepileptisk lægemiddel for at undgå abstinensangreb Tolep må ikke administreres igen til patienter, der har afbrudt behandlingen på grund af overfølsomhedsreaktioner (se pkt. 4.3).

Allele HLA -B * 1502 - i den kinesiske befolkning i Han -etnicitet, thailandske og andre asiatiske befolkninger

Hos personer af kinesisk oprindelse af Han-etnicitet og af thailandsk oprindelse har positivitet over for HLA-B * 1502-allelen vist sig at være stærkt forbundet med risikoen for at udvikle alvorlige hudreaktioner såsom Steven-Johnsons syndrom (SJS) under behandling med carbamazepin Oxcarbazepins kemiske struktur svarer til carbamazepins, og det er muligt, at patienter, der er positive for HLA-B * 1502, også kan have risiko for at udvikle SJS efter behandling med oxcarbazepin. Nogle data tyder på, at der findes en sådan sammenhæng. oxcarbazepin Forekomsten af bærere af HLA-B * 1502-allelen er ca. 10% i den kinesiske Han- og thailandske befolkning. Allelfrekvenser på op til ca. 2% og 6% er blevet rapporteret i henholdsvis Korea og Indien.

Når det er muligt, bør disse personer screenes for denne allel, inden behandlingen påbegyndes med carbamazepin eller kemisk relaterede stoffer. Hvis patienter af denne oprindelse tester positivt for HLA-B * 1502-allelen, kan brugen af Tolep kun overvejes, hvis de forventede fordele opvejer risiciene.

På grund af forekomsten af denne allel i andre asiatiske populationer (f.eks. Over 15% i Filippinerne og Malaysia) kan testning i populationer med genetisk risiko for tilstedeværelse af HLA-B * 1502-allelen overvejes.

Forekomsten af HLA-B * 1502-allelen er ubetydelig, for eksempel i befolkninger af europæisk oprindelse, afrikansk, i en spansktalende befolkningsprøve og på japansk (

Tilstedeværelsen af HLA-B * 1502-allelen kan være en risikofaktor for udviklingen af SJS / TEN hos kinesiske patienter, der tager andre antiepileptika, der kan forårsage SJS / TEN. Derfor hos patienter, der er positive for HLA-B-allelen. * 1502 , skal der udvises omhu for at undgå brug af andre lægemidler, der kan forårsage SJS / TEN.

Allele HLA -A * 3101 - i befolkningen af europæisk afstamning og i den japanske befolkning

Nogle data tyder på, at HLA-A * 3101-allelen er forbundet med en øget risiko for carbamazepin-inducerede kutane bivirkninger, herunder SJS og TEN, udslæt med eosinofili (DRESS) eller mindre alvorlig akut generaliseret exanthematøs pustulose (AGEP) og makulopapulært udslæt i mennesker af europæisk og japansk afstamning.

Hyppigheden af HLA-A * 3101-allelen varierer meget blandt etniske befolkninger. HLA-A * 3101-allelen har en prævalens på 2 til 5% i europæiske befolkninger og cirka 10% i den japanske befolkning.

Tilstedeværelsen af HLA-A * 3101-allelen kan øge risikoen for carbamazepin-inducerede hudreaktioner (for det meste mindre alvorlige) fra 5,0% i den generelle befolkning til 26,0% blandt personer af europæisk afstamning, mens dens fravær kan reducere risikoen fra 5,0 % til 3,8%.

Der er ikke tilstrækkelige data til at understøtte anbefalingen om screening for HLA-A * 3101, før behandling med carbamazepin eller kemisk relaterede stoffer påbegyndes.

Hvis det viser sig, at patienter af europæisk eller japansk afstamning er positive for HLA-A * 3101-allelen, bør brug af carbamazepin eller kemisk relaterede stoffer kun overvejes, hvis de forventede fordele opvejer risiciene.

Begrænsninger af genetisk screening

Genetisk screening bør aldrig erstatte "tilstrækkelig klinisk observation og patientstyring. Mange HLA-B * 1502 positive asiatiske patienter behandlet med Tolep vil ikke udvikle SJS / TEN og hos patienter af enhver etnicitet negativt for HLA-B * 1502." HLA-B * 1502 allel, dog kan episoder af SJS / TEN forekomme. På samme måde vil mange patienter, der er positive for HLA-A * 3101-allelen og behandlet med Tolep, ikke udvikle SJS, TEN, DRESS, AGEP eller makulopapulært udslæt og hos patienter med enhver etnicitet, der er negativ for HLA-A * 3101-allelen, dog kan disse alvorlige kutane bivirkninger opstå.

Hyponatriæmi

Serumnatriumniveauer under 125 mmol / l, generelt asymptomatiske og som ikke kræver behandlingstilpasning, er observeret hos op til 2,7% af patienterne behandlet med Tolep. Resultater fra kliniske undersøgelser viser, at serumnatriumniveauer vender tilbage til det normale efter dosisreduktion af Tolep, når doseringen stoppes eller når patienten behandles konservativt (f.eks. Ved at begrænse væskeindtag) Hos patienter med allerede eksisterende nedsat nyrefunktion forbundet med lave natriumniveauer eller hos patienter behandlet samtidigt med natriumsænkende lægemidler (f.eks. diuretika, desmopressin) samt ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (f.eks. indomethacin), skal serumnatriumniveauer måles inden behandlingens start Serumnatriumniveauer bør derfor måles ved cirka to uger og derefter med månedlige intervaller i løbet af de første tre måneders behandling eller efter behov klinisk. Disse risikofaktorer kan hovedsageligt påvirke ældre patienter.

Patienter, der allerede er på Tolep, og som starter behandling med lægemidler, der sænker natriumniveauerne, bør gennemgå samme kontrol af serumnatriumniveauer. Generelt, hvis der forekommer symptomer, der tyder på hyponatriæmi under behandlingen med Tolep (se pkt. 4.8), kan målinger af serumnatriumniveauer afgøres. For andre patienter kan disse tests være en del af den normale laboratoriekontrol.

Alle patienter med hjertesvigt og sekundær hjertesvigt bør tjekke deres vægt regelmæssigt for at sikre, at væskeretention ikke forekommer. I tilfælde af væskeretention eller forværrede hjertesygdomme skal serumnatriumniveauer overvåges. Hvis der observeres hyponatriæmi, kan reduktion af væskeindtag repræsentere en "vigtig modforanstaltning. Da behandling med oxcarbazepin i meget sjældne tilfælde kan føre til forværring af hjerteledning, skal patienter med allerede eksisterende ledningsforstyrrelser (f.eks. Ventrikulær, arytmi) være nøje overvåget.

Leverfunktion

Meget sjældne episoder af hepatitis er blevet rapporteret, hvilket i de fleste tilfælde løste sig positivt. Når der er mistanke om en levervirkning, skal leverfunktionen overvåges, og afbrydelse af behandlingen med Tolep bør overvejes.

Hæmatologiske virkninger

Meget sjældne tilfælde af agranulocytose, aplastisk anæmi og pancytopeni er blevet rapporteret hos patienter behandlet med Tolep efter markedsføring (se pkt. 4.8).

Afbrydelse af behandlingen bør overvejes, hvis der opstår tegn på betydelig knoglemarvsdepression.

Hormonale præventionsmidler

Patienter i den fertile alder bør informeres om, at samtidig brug af Tolep og hormonelle præventionsmidler kan annullere virkningen af sidstnævnte (se pkt. 4.5). Det anbefales, at der anvendes alternative ikke-hormonelle præventionsmetoder under behandlingen med Tolep.

Alkohol

Ekstrem forsigtighed er påkrævet, hvis alkoholiske drikke indtages, mens du tager Tolep på grund af den mulige additiv beroligende virkning.

Selvmordstanker og adfærd

Tilfælde af selvmordstanker og adfærd er blevet rapporteret hos patienter, der modtager antiepileptika i deres forskellige indikationer. En metaanalyse af randomiserede kliniske forsøg versus placebo fremhævede også tilstedeværelsen af en beskeden stigning i risikoen for selvmordstanker og adfærd.

Mekanismen for denne risiko er ikke fastlagt, og de tilgængelige data udelukker ikke muligheden for en øget risiko med Tolep.

Derfor bør patienter overvåges for tegn på selvmordstanker og adfærd, og passende behandling bør i så fald overvejes. Patienter (og pårørende) bør instrueres i at underrette deres behandlende læge, hvis der opstår tegn på selvmordstanker eller adfærd.

Afbrydelse af behandlingen

Som med andre antiepileptika bør behandlingen med Tolep afbrydes gradvist for at minimere risikoen for øget anfaldsfrekvens.

04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion

Enzyminduktion

Oxcarbazepin og dets farmakologisk aktive metabolit (et monohydroxidderivat MHD) er svage inducere in vitro Og in vivo af cytokrom P450 -enzymerne CYP3A4 og CYP3A5, der er ansvarlige for metabolismen af mange lægemidler, såsom immunsuppressiva (f.eks. cyclosporin, tacrolimus), orale præventionsmidler (se nedenfor) og nogle andre antiepileptika (f.eks. carbamazepin), hvilket resulterer i et fald i plasma niveauer af disse lægemidler (se tabellen nedenfor, der opsummerer interaktionerne med andre antiepileptika).

In vitro oxcarbazepin og MHD er svage inducere af enzymet UDP-glucuronyltransferase (virkninger på specifikke enzymer tilhørende denne familie kendes ikke). Derfor er in vivo Oxcarbazepin og MHD kan have en lille inducerende effekt på stofskiftet af lægemidler, der hovedsageligt elimineres efter konjugering via UDP-glucuronyltransferaseenzymet. Når behandling startes eller ændres dosis af Tolep, kan det nye induktionsniveau tage 2 til 3 uger .

Ved afbrydelse af Tolep -behandlingen kan dosisreduktion af samtidige lægemidler være påkrævet efter passende klinisk evaluering og / eller plasmakoncentration. Induktion vil sandsynligvis falde gradvist i løbet af 2 til 3 uger efter afbrydelse af behandlingen.

Hormonale præventionsmidler: Tolep har vist sig at påvirke de to komponenter i et oralt præventionsmiddel, ethinylestradiol (EE) og levonorgestrel (LNG). De gennemsnitlige AUC-værdier for EE og LNG falder henholdsvis med 48-52% og med 32-52% . Samtidig brug af Tolep og hormonelle præventionsmidler kan derfor gøre sidstnævnte ineffektiv (se pkt. 4.4) Andre præventionsmetoder, bortset fra hormonelle, bør overvejes.

Enzymatisk hæmning

Oxcarbazepin og MHD hæmmer CYP2C19. Derfor kan interaktioner forekomme, når høje doser Tolep og lægemidler, der metaboliseres af CYP2C19 (f.eks. Phenytoin), administreres samtidigt. Plasmaniveauer af phenytoin stiger med op til 40% efter administration af Tolep i doser større end 1200 mg / dag (se tabellen nedenfor, der opsummerer interaktionerne med andre antiepileptiske lægemidler). I dette tilfælde kan en reduktion af phenytoin -dosis være nødvendig (se pkt.4.2).

Antiepileptika

Potentielle interaktioner mellem Tolep og andre antiepileptiske lægemidler blev observeret under kliniske undersøgelser. Virkningen af disse interaktioner på middelværdierne for AUC og Cmin er opsummeret i følgende tabel.

Resumé af interaktioner mellem Tolep og andre antiepileptiske lægemidler

Samtidig administration af antiepileptika Toleps indflydelse på andre antiepileptiske lægemidler Koncentration Indflydelse af andre antiepileptiske lægemidler på MHD -koncentration Carbamazepin 0 - 22% fald (30% stigning i tilfælde af carbamazepin -epoxid) 40% fald Clobazam ikke studeret ingen indflydelse Felbamato ikke studeret ingen indflydelse Lamotrigin let fald * ingen indflydelse Phenobarbital 14 - 15% stigning fald på 30 - 31% Phenytoin 0 - 40% stigning fald på 29 - 35% Valproinsyre ingen indflydelse fald på 0 - 18%

* Foreløbige resultater tyder på, at oxcarbazepin kan føre til nedsatte lamotriginkoncentrationer, muligvis vigtige hos børn. Denne potentielle interaktion mellem oxcarbazepin ser imidlertid ud til at være mindre end den, der observeres ved samtidig administration af enzyminducerende lægemidler, såsom carbamazepin, phenobarbital og phenytoin.

De stærke inducere af cytochrom P450-enzymer (dvs. carbamazepin, phenytoin og phenobarbital) er i stand til at reducere plasmaniveauer af MHD hos voksne (29-40%); hos børn i alderen 4 til 12 år stiger clearance af MHD med cirka 35%, når et af de tre enzyminducerende antiepileptiske lægemidler administreres sammenlignet med monoterapi. Samtidig behandling med Tolep og lamotrigin har været forbundet med en øget risiko for bivirkninger (kvalme, søvnighed, svimmelhed og hovedpine). Når et eller flere antiepileptiske lægemidler administreres samtidigt med Tolep, kan det være nødvendigt med omhyggelig dosisjustering og / eller overvågning af plasmaniveauer, især hos pædiatriske patienter, der samtidig behandles med lamotrigin.

Ingen selvinduktionsfænomener blev observeret med Tolep.

Interaktioner med anden medicin

Cimetidin, erythromycin, viloxazin, warfarin og dextropropoxyphen har ingen effekt på farmakokinetikken af MHD.

En interaktion mellem oxcarbazepin og MAO -hæmmere er teoretisk mulig baseret på et strukturelt forhold mellem oxcarbazepin og tricykliske antidepressiva.

Patienter på tricyklisk antidepressiv behandling blev inkluderet i kliniske forsøg, og der blev ikke observeret nogen klinisk signifikante interaktioner.

Administration af oxcarbazepin og lithium kan forårsage øget neurotoksicitet.

04.6 Graviditet og amning

Graviditet

Risici forbundet med epilepsi og antiepileptika generelt:

Patienter, der kan blive gravide eller i den fødedygtige alder, bør gives specialistrådgivning.

Behovet for antiepileptisk behandling bør revurderes, når patienten planlægger at blive gravid.

Det har vist sig, at forekomsten af misdannelser er to til tre gange højere end hos en frekvens på cirka 3% af den generelle befolkning hos dem, der er født af kvinder med epilepsi, og der er ikke observeret en stigning i misdannelser med polyterapi i den behandlede population. i hvilket omfang behandlingen er ansvarlig for sygdommen er afklaret.

Desuden bør effektiv antiepileptisk behandling ikke afbrydes, da forværring af sygdommen er skadelig for både moderen og fosteret.

Risici forbundet med oxcarbazepin:

Kliniske data om eksponering under graviditet er stadig utilstrækkelige til at vurdere oxcarbazepins teratogene potentiale. I dyreforsøg blev øget forekomst af embryodødelighed, væksthæmning og tilstedeværelse af misdannelser observeret ved maternelt toksiske doser (se pkt. 5.3).

Tager alt dette i betragtning:

- Hvis patienter, der tager Tolep bliver gravide eller planlægger at blive gravide, bør brugen af dette produkt revurderes omhyggeligt.De laveste effektive doser bør administreres, og monoterapi foretrækkes, hvor det er muligt, i det mindste i løbet af de første tre måneder af graviditeten ...

- Patienter bør informeres om, at risikoen for misdannelser kan stige og bør kunne gennemgå prænatal screening.

- Under graviditeten bør effektiv antiepileptisk behandling med oxcarbazepin ikke afbrydes, da forværringen af sygdommen er skadelig for både moderen og fosteret.

Overvågning og forebyggelse

Data fra et begrænset antal kvinder indikerer, at plasmaniveauerne af den aktive metabolit af oxcarbazepin (det monohydroxylerede derivat, MHD) gradvist kan falde på grund af de fysiologiske ændringer, der opstår under graviditeten. Derfor anbefales det, at kvinder, der gennemgår behandling med Tolep under graviditeten, overvåger det kliniske respons nøje, og overvågning af plasma -MHD -koncentrationer bør overvejes for at sikre tilstrækkelig kontrol af anfald under graviditeten. Overvågning af MHD -plasmakoncentrationer kan også overvejes efter levering, især hvis lægemiddeldoser er blevet øget under graviditet.

I den nyfødte

Fodringstid

Oxcarbazepin og dets aktive metabolit (MHD) udskilles i modermælk.For begge forbindelser var mælk / plasmakoncentrationsforholdet 0,5. Virkningerne på nyfødte, der udsættes for Tolep på denne måde, er ukendte. Tolep bør derfor ikke tages under amning.

04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner

Anvendelsen af Tolep har været forbundet med begyndelsen af uønskede virkninger såsom svimmelhed og søvnighed (se pkt. 4.8). Derfor bør patienter advares om, at deres fysiske og / eller mentale evner, der kræves for at føre bil eller betjene maskiner, kan blive svækket.

04.8 Bivirkninger

De hyppigst rapporterede bivirkninger er søvnighed, hovedpine, svimmelhed, diplopi, kvalme, opkastning og træthed, som forekom hos mere end 10% af patienterne.

De bivirkninger, der er beskrevet nedenfor, systematisk, refererer til bivirkninger rapporteret i de evaluerede kliniske undersøgelser vedrørende behandling med Tolep. Derudover blev klinisk signifikante bivirkningsrapporter fra lægemiddelovervågningsprogrammer efter markedsføring og programmer med medfølelse gennemgået.

Frekvensestimat *: Meget normal: ≥ 1/10; Almindelige: ≥ 1/100 - ≥ 1/1.000 - ≥ 1/10.000 -

Inden for hver frekvensklasse rapporteres bivirkninger i faldende sværhedsgrad.

Forstyrrelser i blod og lymfesystem Ualmindelig Leukopeni Meget sjælden Trombocytopeni Ikke kendt Knoglemarvsdepression, aplastisk anæmi, agranulocytose, pancytopeni, neutropeni Forstyrrelser i immunsystemet Meget sjælden Overfølsomhed (herunder overfølsomhed i flere organer) karakteriseret ved udslæt, feber. Andre organer eller systemer kan blive påvirket, såsom blod og lymfesystem (f.eks. Eosinofili, trombocytopeni, leukopeni, lymfadenopati, splenomegali), leveren (f.eks. Unormale leverfunktionstestresultater, hepatitis), muskler og led (f.eks. Hævelse i led, myalgi , artralgi), nervesystemet (f.eks. hepatisk encefalopati), nyrerne (f.eks. proteinuri, interstitiel nefritis, nyresvigt), lungerne (f.eks. dyspnø, lungeødem, astma, bronkospasme, interstitiel lungesygdom), angioødem Ikke kendt Anafylaktiske reaktioner Metabolisme og ernæringsforstyrrelser almindelige Hyponatriæmi Meget sjælden Hyponatriæmi forbundet med tegn og symptomer såsom anfald, forvirring, ændret bevidsthed, encefalopati (se også nervesystemforstyrrelser for andre bivirkninger), synsforstyrrelser (f.eks. Sløret syn), opkastning, kvalme † Ikke kendt Hypothyroidisme Psykiatriske lidelser almindelige Forvirret tilstand, depression, apati, uro (f.eks. Nervøsitet), følelsesmæssig skrøbelighed Nervesystemet lidelser Meget normal Søvnighed, hovedpine, svimmelhed almindelige Ataksi, rysten, nystagmus, nedsat koncentration, hukommelsestab Øjenlidelser Meget normal Diplopi almindelige Sløret syn, synsforstyrrelser Øre- og labyrintforstyrrelser almindelige Svimmelhed Hjertepatologier Meget sjælden Arytmier, atrioventrikulær blok Vaskulære patologier Ikke kendt Forhøjet blodtryk Gastrointestinale lidelser Meget normal Kvalme, opkastning almindelige Diarré, forstoppelse, mavesmerter Meget sjælden Pankreatitis og / eller øget lipase og / eller amylase Lever- og galdeforstyrrelser Meget sjælden Hepatitis Hud og subkutan væv almindelige Udslæt, alopeci, acne Ualmindelig Urticaria Meget sjælden Angioødem, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom), erythema multiforme (se pkt.4.4) Muskuloskeletale og bindevævssygdomme Meget sjælden Systemisk lupus erythematosus Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet Meget normal Træthed almindelige Asteni Diagnostiske tests Ualmindelig Forhøjelse af leverenzymer, forhøjelse af alkalisk phosphatase i blodet Ikke kendt Nedsat T4 -niveau (med uklar klinisk betydning)

* baseret på CIOMS III -frekvensklassificering

† Klinisk signifikant hyponatriæmi (natrium

Bivirkninger fra spontane rapporter og litteratur (frekvens ikke kendt)

Forstyrrelser i immunsystemet

Lægemiddeludslæt med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS).

Hud og subkutan væv

Akut generaliseret eksanthematøs pustulose (AGEP).

Muskuloskeletale og bindevævssygdomme

Der har været rapporter om nedsat knoglemineraltæthed, osteopeni, osteoporose og frakturer hos patienter i langvarig behandling med Tolep. Den mekanisme, hvormed Tolep påvirker knoglemetabolisme, er ikke blevet identificeret.

04.9 Overdosering

Der er rapporteret isolerede tilfælde af overdosering. Den maksimale dosis, der blev taget, var cirka 24.000 mg. Alle patienter blev raske med symptomatisk behandling alene. Symptomer på overdosering omfatter søvnighed, svimmelhed, kvalme, opkastning, hyperkinesi, hyponatriæmi, ataksi og nystagmus. Der er ingen specifik modgift.Patienter med symptomer på forgiftning på grund af en overdosis Tolep bør behandles med passende symptomatisk og understøttende behandling, og lægemidlet bør eventuelt fjernes ved gastrisk skylning og / eller inaktiveres ved administration af aktivt kul.

05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

05.1 Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk klassifikation: Antiepileptika, derivat af carboxamid, ATC -kode: N03AF02

Toleps aktive ingrediens oxcarbazepin og dets 10-monohydroxylerede metabolit udøver en antiepileptisk virkning.

Begge aktive stoffer har vist sig at være stærke og effektive antikonvulsiva i en række dyrefarmakologiske undersøgelser.

Desuden er de opnåede resultater i "rabiat kat" -modellen vejledende for en potentiel psykotrop effekt hos mennesker.

Dyrestudier, der vedrører aktivitetsspektret for oxcarbazepin, indikerer særlig effekt ved partielle og generaliserede tonisk-kloniske anfald.

Den antikonvulsive virkningsmekanisme for oxcarbazepin og dets hovedmetabolit er kun blevet belyst delvist; det menes dog, at disse stoffer, ligesom carbamazepin, stabiliserer over-exciterede neuronmembraner, hæmmer gentagne neuronale udladninger og transmission af synaptiske impulser.

Det aktive stof i Tolep viser ikke selvinduktion: Oxcarbazepins farmakokinetik og dets farmakologisk aktive metabolit ændres ikke efter gentagen administration.I kliniske og farmakokinetiske undersøgelser viste oxcarbazepin sig at have et lavere enzyminduktionspotentiale end carbamazepins .

Ingen Tolep -indflydelse på EEG -sporet er tydelig.

Tolep er velegnet både som monoterapi og i kombination med andre antiepileptika (f.eks. Valproat, phenytoin).

05.2 Farmakokinetiske egenskaber

Absorption

Hurtig og praktisk talt fuldstændig absorption, højst 95%.

Plasmakoncentration: på grund af hurtig metabolisme er plasmakoncentrationen af oxcarbazepin ubetydelig, og den farmakologisk aktive metabolit (10-hydroxy-10,11-dihydro-5-carbamoyl-5H-dibenzazepin = 10-monohydroxidderivat) dominerer.

Efter orale enkeltdoser på 150-600 mg oxcarbazepin viser plasma-AUC for 10-monohydroxy-metabolitten en lineær korrelation med den administrerede dosis.

Hos patienter med epilepsi producerer daglige doser oxcarbazepin fra 600 til 5400 mg steady-state plasmakoncentrationer af den aktive metabolit fra 2,1 til 36,7 μg / ml. Plasmatoppene for den aktive metabolit nås efter enkelt administration inden for 4 timer. Farmakokinetikken for oxcarbazepin og dets aktive metabolit forbliver uændret, selv efter gentagen oral administration.

Hos børn er steady-state-koncentrationer sammenlignelige med koncentrationer hos voksne.

Fordeling

Distributionsvolumen: 0,8 l / kg (aktiv metabolit).

Proteinbinding: 38% (aktiv metabolit).

Metabolisme

Oxcarbazepin reduceres hurtigt stort set til dets farmakologisk aktive metabolit, 10-monohydroxidderivatet (findes både frit og konjugeret og tegner sig for ca. 60% af forbindelserne udskilt af nyrerne).

Mindre metabolitter: direkte glucuronid og sulfat af oxcarbazepin og metabolit 10,11-dihydroxy (ca. 5-15% hver). Uændret oxcarbazepin: mindre end 0,3%.

Eliminering

Komplet eliminering inden for 10 dage. Mere end 95% af den administrerede dosis udskilles i urinen, for det meste i form af metabolitter; omkring 3% med afføring.

Elimineringshalveringstid 8-13 timer (aktiv metabolit).

05.3 Prækliniske sikkerhedsdata

Prækliniske data opnået fra toksicitet ved gentagen dosering, farmakologisk sikkerhed og genotoksicitetsundersøgelser udført med oxcarbazepin og dets farmakologisk aktive metabolit (monohydroxyleret derivat, MHD) afslørede ingen særlig fare for mennesker.

Tegn på nefrotoksicitet blev observeret i studier med gentagne doser udført på rotter, men ikke hos mus og hunde. Da lignende effekter ikke er blevet rapporteret hos mennesker, er den kliniske betydning af disse fund hos rotter ukendt.

Immunostimuleringstest udført på mus viste, at MHD (og i mindre grad oxcarbazepin) kan forårsage forsinket overfølsomhed.

Dyrestudier har ved maternelt toksiske doser afsløret en stigning i forekomsten af embryonal dødelighed og undertiden ante og / eller postnatal væksthæmning.I en af otte embryonale toksicitetsundersøgelser udført med både oxcarbazepin og dets farmakologisk aktive metabolit (MHD), en stigning i fostermisdannelser hos rotter forekom i doser, der også var moderens toksiske (se pkt. 4.6).

I kræftfremkaldende undersøgelser blev tumorer i leveren (rotte og mus), testikler og granulære celler i hunlige kønsorganer (rotte) induceret hos behandlede dyr. Udseende af levertumorer var sandsynligvis en konsekvens af induktion af hepatiske mikrosomale enzymer, en induktiv virkning, som, selvom den ikke kan udelukkes, er svag eller fraværende hos patienter behandlet med Tolep. Testikeltumorer kan have været forårsaget af høje koncentrationer af luteiniserende Da denne stigning ikke findes hos mennesker, menes disse tumorer at være uden klinisk relevans. I den kræftfremkaldende undersøgelse udført med MHD hos rotter blev der observeret en dosisrelateret stigning i forekomsten af granulære celletumorer i det kvindelige kønsorgan (livmoderhals og vagina) Disse effekter forekom ved eksponeringsniveauer, der var sammenlignelige med dem, der forventes i praksis. udviklingen af disse tumorer ikke er blevet belyst, derfor er den kliniske betydning af disse tumorer ikke kendt.