Aktive ingredienser: Aripiprazol
ABILIFY 5 mg tabletter
Abilify indlægssedler er tilgængelige til pakker:- ABILIFY 5 mg tabletter
- ABILIFY 10 mg tabletter
- ABILIFY 15 mg tabletter
- ABILIFY 30 mg tabletter
- ABILIFY 10 mg smeltetabletter
- ABILIFY 15 mg smeltetabletter
- ABILIFY 30 mg smeltetabletter
- ABILIFY 1 mg / ml oral opløsning
- ABILIFY 7,5 mg / ml injektionsvæske, opløsning
Hvorfor bruges Abilify? Hvad er det for?
ABILIFY indeholder det aktive stof aripiprazol og tilhører en gruppe lægemidler kaldet antipsykotika. Det bruges til at behandle voksne og unge fra 15 år, der har en sygdom præget af symptomer som at høre, se eller fornemme ting, der ikke er til stede, mistænksomhed, fejlagtige overbevisninger, usammenhængende tale og adfærd og udfladning af følelser.. Mennesker med denne tilstand kan også føle sig deprimerede, skyldige, ængstelige eller anspændte.
ABILIFY bruges til at behandle voksne og unge fra 13 år, der har en tilstand præget af symptomer som at føle sig "høj", have for meget energi, ikke behøver at sove end normalt, tale meget hurtigt. Med "idéflyvning" og undertiden alvorlig irritabilitet. Det forhindrer også denne tilstand hos voksne, der har reageret på behandling med ABILIFY.
Kontraindikationer Når Abilify ikke bør bruges
Tag ikke ABILIFY
- Hvis du er allergisk over for aripiprazol eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne medicin
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Abilify
Tal med din læge, før du tager ABILIFY, hvis du lider af
- Højt blodsukker (karakteriseret ved symptomer som overdreven tørst, produktion af store mængder urin, øget appetit og træt) eller en familiehistorie med diabetes
- Kramper
- Uregelmæssige, ufrivillige muskelbevægelser, især i ansigtet
- Kardiovaskulære lidelser, familiehistorie med kardiovaskulære lidelser, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald, unormalt blodtryk
- Blodpropper (blodpropper i venerne) eller familiehistorie med blodpropper, da antipsykotika har været forbundet med blodpropper
- Tidligere erfaring med overdreven spil
Hvis du bemærker, at din vægt stiger, hvis du udvikler usædvanlige bevægelser, hvis du føler dig søvnig, der forstyrrer dine normale daglige aktiviteter, hvis du har svært ved at synke, eller hvis du har allergiske symptomer, skal du fortælle det til din læge.
Hvis du er en ældre patient med demens (hukommelsestab og andre mentale færdigheder), bør du eller din omsorgsperson fortælle det til din læge, hvis du tidligere har haft et slagtilfælde eller et forbigående iskæmisk anfald (TIA).)
Fortæl det straks til din læge, hvis du overvejer at skade dig selv. Selvmordstanker og adfærd er blevet rapporteret under behandling med aripiprazol.
Fortæl det straks til din læge, hvis du har muskel følelsesløshed eller stivhed med høj feber, svedtendens, ændret mental status eller meget hurtigt eller uregelmæssigt hjerteslag.
Børn og unge
ABILIFY bør ikke bruges til børn og unge under 13 år.
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager ABILIFY.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Abilify
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Medicin, der sænker blodtrykket: ABILIFY kan øge effekten af medicin, der bruges til at sænke blodtrykket. Fortæl det til din læge, hvis du tager medicin til at kontrollere blodtrykket.
Når du tager ABILIFY sammen med andre lægemidler, kan det være nødvendigt at ændre doseringen af ABILIFY. Det er vigtigt at fortælle det til din læge, især hvis du tager følgende medicin:
- Medicin, der korrigerer hjerterytmen
- Antidepressiva eller urter, der bruges til behandling af depression og angst
- Antifungale midler
- Nogle lægemidler til behandling af HIV -infektion
- Antikonvulsiva bruges til behandling af epilepsi
Lægemidler, der øger serotoninniveauet: triptaner, tramadol, tryptophan, selektive serotoninoptagelseshæmmere (SSRI'er) (f.eks. Paroxetin og fluoxetin), tricykliske stoffer (såsom clomipramin, amitriptylin), petidin, perikon (hypericum) og venlafaxin. Disse lægemidler øger risikoen for bivirkninger; hvis du får usædvanlige symptomer, mens du tager nogen af disse lægemidler sammen med ABILIFY, skal du kontakte din læge.
KUNNE MED mad, drikke og alkohol
ABILIFY kan tages uanset mad. Brug af alkohol bør undgås ved behandling med ABILIFY.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet, amning og fertilitet
Hvis du er gravid eller ammer, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge til råds, før du tager denne medicin.
Følgende symptomer kan forekomme hos nyfødte babyer, hos mødre, der har brugt ABILIFY i sidste trimester (de sidste tre måneder af deres graviditet): rysten, muskelstivhed og / eller svaghed, søvnighed, uro, vejrtrækningsproblemer og fødselsbesvær. har nogen af disse symptomer, skal du muligvis kontakte din læge.
Fortæl det straks til din læge, hvis du ammer.
Hvis du tager ABILIFY, bør du ikke amme.
Kørsel og brug af maskiner
Kør ikke bil eller brug værktøj eller maskiner, før du ved, hvordan ABILIFY kan påvirke dig.
ABILIFY indeholder lactose
Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, inden du tager dette lægemiddel.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Abilify: Dosering
Tag altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek
Den anbefalede dosis til voksne er 15 mg en gang dagligt. Din læge kan dog ordinere en lavere eller højere dosis op til maksimalt 30 mg en gang dagligt.
Anvendelse til børn og unge
ABILIFY kan startes med en lavere dosis ved hjælp af den orale (flydende) opløsning. Dosis kan gradvist øges til den anbefalede dosis for unge på 10 mg én gang dagligt. Din læge kan dog ordinere en lavere eller højere dosis op til maksimalt 30 mg en gang dagligt.
Hvis du har indtryk af, at effekten af ABILIFY er for stærk eller for svag, skal du tale med din læge eller apotek.
Prøv at tage din ABILIFY tablet på samme tid hver dag. Det er ligegyldigt, om du tager det med mad eller ej. Tag altid tabletten med vand, og sluk den hel.
Selvom du har det godt, må du ikke ændre eller stoppe din daglige dosis ABILIFY uden først at have konsulteret din læge.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget en overdosis Abilify
Hvis du tager mere ABILIFY, end du burde
Hvis du opdager, at du har taget flere ABILIFY -tabletter, end din læge har anbefalet (eller hvis en anden har taget nogle af dine ABILIFY -tabletter), skal du straks kontakte din læge.Hvis du ikke kan nå lægen, skal du gå til det nærmeste hospital og tage pakken med dig
Hvis du har glemt at tage ABILIFY
Hvis du glemmer en dosis, skal du tage den, så snart du husker det, men tag ikke to på samme dag.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Abilify
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer): ukontrollerbare ryk eller ryk, bevægelse, hovedpine, træthed, kvalme, opkastning, ubehagelig mavefornemmelse, forstoppelse, øget spytproduktion, svimmelhed, søvnbesvær, rastløshed, føler angst, søvnighed, ophidset og sløret syn.
Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer): Nogle mennesker kan føle sig svimmel, især når de rejser sig fra en liggende eller siddende stilling eller en hurtig hjerterytme eller dobbeltsyn. Nogle mennesker kan føle sig deprimerede. Nogle mennesker kan opleve en "ændring eller stigning i" seksuel interesse. Følgende bivirkninger er blevet rapporteret siden starten på markedsføringen af ABILIFY, men hyppigheden, hvormed de forekom, er ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data):
Ændringer i niveauet af nogle blodlegemer usædvanlig hjerteslag, pludselig uforklarlig død, hjerteanfald; allergisk reaktion (f.eks. hævelse i mund, tunge, ansigt og hals, kløe, udslæt) forhøjet blodsukker, begyndelse eller forværring af diabetes, ketoacidose (ketoner i blodet og urinen) eller koma, lavt natrium i blodet; vægtforøgelse, vægttab, anoreksi; nervøsitet, uro, angst overdreven spil; tanker om selvmord, selvmordsforsøg og selvmord; taleforstyrrelser, anfald, serotoninsyndrom (en reaktion, der kan forårsage følelse af stor lykke, døsighed, klodsethed, rastløshed, følelse af at være fuld, feber, svedtendens eller muskelstivhed), kombination af feber, muskelstivhed, hurtigere vejrtrækning, svedtendens, reduceret bevidsthed og pludselige ændringer i blodtryk og hjerterytme; besvimelse; højt blodtryk; blodpropper (blodpropper i venerne), især i benene (symptomer omfatter hævelse, smerter og rødme i benet), som kan bevæge sig gennem blodkar til lungerne og forårsage brystsmerter og åndedrætsbesvær (hvis du bemærker nogle af disse symptomer , spørg din læge til råds med det samme); muskelspasmer omkring stemmebåndene, utilsigtet indånding af mad med risiko for lungebetændelse, synkebesvær betændelse i bugspytkirtlen; leversvigt, leverbetændelse, gulfarvning af huden og det hvide i øjnene, tilfælde af unormale leverfunktionstest; ubehag i maven og ubehag i maven, diarré; hududslæt og lysfølsomhed, usædvanligt hårtab eller skørt hår, overdreven svedtendens; stivhed eller kramper, muskelsmerter, svaghed ufrivilligt tab af urin, problemer med at passere urin; langvarig og / eller smertefuld erektion; vanskeligheder med at kontrollere kernens kropstemperatur eller betingelser med overdreven varme, brystsmerter, hævelse af hænder, ankler eller fødder.
Flere dødelige tilfælde er blevet rapporteret hos ældre patienter med demens, når de tager aripiprazol.Derudover er der rapporteret om slagtilfælde eller "mini" slagtilfælde.
Yderligere bivirkninger hos børn og unge
Unge fra 13 år har oplevet lignende bivirkninger i frekvens og type som hos voksne, bortset fra døsighed, ukontrollerbare muskeltrækninger eller rykkende bevægelser, rastløshed og træthed, som var meget almindelige (mere end 1 ud af 10) og smerter i den øvre del af maven, mundtørhed, øget puls, vægtforøgelse, øget appetit, muskeltrækninger, ukontrollerede lemmerbevægelser og svimmelhed, især ved stigning fra liggende eller siddende stilling, hvilket var almindeligt (mere end 1 ud af 100 patienter).
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på blisterpakningen og kartonen.
Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Opbevares i den originale emballage for at beskytte medicinen mod fugt.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Pakningens indhold og andre oplysninger
Hvad ABILIFY indeholder
- Den aktive ingrediens er aripiprazol. Hver tablet indeholder 5 mg aripiprazol.
- Øvrige indholdsstoffer er lactosemonohydrat, majsstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, hydroxypropylcellulose, magnesiumstearat, indigokarmin (E132) aluminiumssø.
Beskrivelse af hvordan ABILIFY ser ud og pakningens indhold
ABILIFY 5 mg tabletter er rektangulære og blå præget med "A-007" og "5" på den ene side.
De fås i perforerede enhedsdosisblister i kartoner indeholdende 14, 28, 49, 56 eller 98 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
KUNNE 5 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver tablet indeholder 5 mg aripiprazol.
Hjælpestof med kendte effekter: 67 mg lactose pr. Tablet.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Tablet.
Rektangulær og blå præget med "A-007" og "5" på den ene side.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
ABILIFY er indiceret til behandling af skizofreni hos voksne og unge fra 15 år.
ABILIFY er indiceret til behandling af moderate til svære maniske episoder ved bipolar I lidelse og til forebyggelse af en ny manisk episode hos voksne, der hovedsageligt har haft maniske episoder, der har reageret på behandling med aripiprazol (se pkt.5.1).
ABILIFY er indiceret til behandling i op til 12 uger af moderate til svære maniske episoder ved bipolar I lidelse hos unge fra 13 år (se pkt. 5.1).
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Voksne
Skizofreni: Den anbefalede startdosis for ABILIFY er 10 eller 15 mg / dag med en vedligeholdelsesdosis på 15 mg / dag administreret en gang dagligt, uanset måltider.
ABILIFY er effektiv i en dosis mellem 10 og 30 mg / dag. Øget effekt ved doser, der er højere end en daglig dosis på 15 mg, er ikke påvist, selv om nogle patienter kan have fordel af en højere dosis.Den maksimale daglige dosis bør ikke overstige 30 mg.
Maniske episoder ved bipolar lidelse I: den anbefalede startdosis for ABILIFY er 15 mg administreret en gang dagligt med eller uden måltider, som monoterapi eller i kombination (se pkt.5.1). Nogle patienter kan have fordel af en højere dosis. Den maksimale daglige dosis bør ikke overstige 30 mg.
Forebyggelse af tilbagefald af maniske episoder ved bipolar I -lidelse: For at forhindre tilbagefald af maniske episoder hos patienter, der er blevet behandlet med aripiprazol alene eller i kombinationsbehandling, fortsættes behandlingen med den samme dosis. Daglige dosisjusteringer, herunder dosisreduktion, bør overvejes baseret på patientens kliniske status.
Pædiatrisk population
Skizofreni hos unge fra 15 år: Den anbefalede dosis for ABILIFY er 10 mg / dag administreret en gang dagligt med eller uden måltider. Behandlingen skal startes med 2 mg (ved anvendelse af ABILIFY oral opløsning 1 mg / ml) i 2 dage, titreret til 5 mg i yderligere 2 dage, for at nå den anbefalede daglige dosis på 10 mg. Efter behov bør efterfølgende dosisforøgelser administreres i trin på 5 mg uden at overskride den maksimale daglige dosis på 30 mg (se pkt. 5.1).
ABILIFY er effektiv ved doser på 10 til 30 mg / dag. Større effekt er ikke påvist med doser, der er højere end en daglig dosis på 10 mg, selv om enkelte patienter kan have fordel af en højere dosis.
Brug af ABILIFY anbefales ikke til patienter med skizofreni under 15 år på grund af utilstrækkelige data om sikkerhed og effekt (se pkt. 4.8 og 5.1).
Maniske episoder ved bipolar I lidelse hos unge fra 13 år: den anbefalede dosis for ABILIFY er 10 mg / dag administreret en gang dagligt med eller uden måltider. Behandlingen skal startes med 2 mg (ved anvendelse af ABILIFY 1 mg / ml oral opløsning) i 2 dage, titreret til 5 mg i yderligere 2 dage, for at nå den anbefalede daglige dosis på 10 mg.
Behandlingens varighed bør være det minimum, der er nødvendigt for symptomkontrol og må ikke overstige 12 uger. Med doser højere end den daglige dosis på 10 mg er større effekt ikke påvist, og en daglig dosis på 30 mg er forbundet med en væsentligt højere forekomst af betydelige bivirkninger, herunder hændelser relateret til ekstrapyramidale symptomer, søvnighed, træthed og øget vægt (se pkt. 4.8). Doser højere end 10 mg / dag bør derfor kun anvendes i særlige tilfælde og under nøje klinisk overvågning (se pkt. 4.4, 4.8 og 5.1).
Yngre patienter har øget risiko for at rapportere bivirkninger forbundet med aripiprazol. Derfor anbefales ABILIFY ikke til brug hos patienter under 13 år (se pkt. 4.8 og 5.1).
Irritabilitet forbundet med autistisk lidelse: Sikkerhed og virkning af ABILIFY hos børn og unge under 18 år er endnu ikke fastslået. Aktuelt tilgængelige data er beskrevet i afsnit 5.1, men der kan ikke gives nogen anbefaling om dosering.
Tics forbundet med Tourettes syndrom: sikkerhed og virkning af ABILIFY hos børn og unge i alderen 6 til 18 år er endnu ikke fastslået. Aktuelt tilgængelige data er beskrevet i afsnit 5.1, men der kan ikke gives nogen anbefaling om dosering.
Patienter med leverinsufficiens
Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion. Hos patienter med svært nedsat leverfunktion er de tilgængelige data utilstrækkelige til at komme med anbefalinger. Hos sådanne patienter bør doseringen administreres med forsigtighed. Den maksimale daglige dosis på 30 mg bør dog anvendes med forsigtighed til patienter med svært nedsat leverfunktion (se pkt. 5.2).
Patienter med nyreinsufficiens
Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med nyreinsufficiens.
Ældre mennesker
Effekten af ABILIFY til behandling af skizofreni og bipolar lidelse hos patienter 65 år og ældre er ikke fastslået.Givet denne befolknings øgede følsomhed,
når kliniske forhold tillader det, bør en lavere startdosis overvejes (se pkt. 4.4).
Køn
Ingen dosisjustering er nødvendig for kvindelige patienter sammenlignet med mandlige patienter (se pkt. 5.2).
Ryger status
I henhold til metabolisk vej for aripiprazol er dosisjustering ikke nødvendig for rygere (se pkt. 4.5).
Dosisjusteringer på grund af interaktioner
Når aripiprazol administreres samtidigt med potente CYP3A4- eller CYP2D6-hæmmere, bør doseringen af aripiprazol reduceres. Når CYP3A4- eller CYP2D6 -hæmmeren fjernes fra kombinationsbehandlingen, bør aripiprazoldoseringen øges (se pkt. 4.5).
Når aripiprazol administreres samtidigt med en potent CYP3A4 -inducer, bør dosis af aripiprazol øges. Når CYP3A4 -induceren fjernes fra kombinationsbehandlingen, skal dosis af aripiprazol reduceres til den anbefalede (se pkt. 4.5).
Indgivelsesmåde
ABILIFY tabletter er til oral brug.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Under antipsykotisk behandling kan forbedring af patientens kliniske tilstand tage flere dage til flere uger. Patienter skal overvåges nøje i hele perioden.
Selvmord
Selvmordsadfærdens indtræden er iboende i psykotisk sygdom og humørsvingninger og er i nogle tilfælde blevet rapporteret kort tid efter initiering eller skift til antipsykotisk behandling, herunder behandling med aripiprazol (se pkt. 4.8). Tættere tilsyn med højrisikopatienter bør ledsages Resultater fra en epidemiologisk undersøgelse antydede, at der ikke er en øget selvmordsrisiko ved aripiprazol sammenlignet med andre antipsykotika hos voksne patienter med skizofreni eller bipolar lidelse. Der er utilstrækkelige pædiatriske data til at vurdere denne risiko hos yngre patienter (under 18 år), men der er tegn på, at risikoen for selvmord fortsætter ud over de første 4 ugers behandling af atypiske antipsykotika, herunder "aripiprazol.
Kardiovaskulære ændringer
Aripiprazol bør anvendes med forsigtighed til patienter med kendt kardiovaskulær sygdom (myokardieinfarkt eller iskæmisk hjertesygdom, hjertesvigt eller ledningsforstyrrelser), cerebrovaskulær lidelse, tilstande, der kan disponere for hypotension (dehydrering, hypovolæmi og behandling med antihypertensive lægemidler) eller hypertension, herunder accelereret eller ondartet.
Tilfælde af venøs tromboemboli (VTE) er blevet rapporteret ved brug af antipsykotiske lægemidler Da patienter behandlet med antipsykotika ofte har erhvervede risikofaktorer for VTE, bør eventuelle risikofaktorer for VTE identificeres før og under behandling. Behandling med ABILIFY og der skal træffes forebyggende foranstaltninger.
Ledningsanomalier
I kliniske forsøg med aripiprazol var forekomsten af QT -forlængelse sammenlignelig med placebo. Som med andre antipsykotika bør aripiprazol anvendes med forsigtighed til patienter med en familiehistorie af QT -forlængelse.
Tardiv dyskinesi
I kliniske forsøg, der varer et år eller mindre, har der været usædvanlige rapporter om behandlingsrelateret dyskinesi under aripiprazolbehandling. Hvis der opstår tegn og symptomer på tardiv dyskinesi hos patienter, der får ABILIFY, bør dosisreduktion eller seponering overvejes Disse symptomer kan forværres over tid eller kan endda opstå efter afbrydelse af behandlingen.
Andre ekstrapyramidale symptomer
I pædiatriske kliniske forsøg med aripiprazol blev akatisi og parkinsonisme observeret. Hvis der forekommer tegn og symptomer på andre ekstrapyramidale symptomer hos en patient, der tager ABILIFY, bør en dosisreduktion og tæt klinisk overvågning overvejes.
Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS)
NMS er et livstruende symptomkompleks forbundet med antipsykotiske lægemidler. I kliniske undersøgelser er der rapporteret om sjældne tilfælde af NMS under behandling med aripiprazol. Kliniske manifestationer af NMS er hyperpyreksi, muskelstivhed, ændret mental status og tegn på autonom ustabilitet (uregelmæssig puls eller blodtryk, takykardi, diaforese eller kardial dysrytmi).Yderligere tegn kan omfatte forhøjet kreatinfosfokinase, myoglobinuri (rabdomyolyse) og akut nyresvigt. Imidlertid er forhøjet kreatinfosfokinase og rabdomyolyse blevet rapporteret, ikke nødvendigvis forbundet med NMS. Hvis en patient udvikler tegn og symptomer, der tyder på NMS, eller har høj feber af ukendt oprindelse uden yderligere kliniske manifestationer af NMS, bør alle antipsykotiske lægemidler, herunder ABILIFY, seponeres.
Kramper
Usædvanlige tilfælde af kramper er blevet rapporteret i kliniske forsøg under behandling med aripiprazol. Derfor bør aripiprazol anvendes med forsigtighed til patienter med tidligere anfaldssygdomme eller som udviser tilstande forbundet med anfald.
Ældre patienter med demensrelateret psykose
Øget dødelighed
I tre placebokontrollerede kliniske forsøg med aripiprazol (n = 938; gennemsnitsalder: 82,4 år; interval: 56-99 år) hos ældre patienter med psykose forbundet med Alzheimers sygdom, rapporterede patienter, der blev behandlet med aripiprazol, en øget risiko for død sammenlignet med dem tager placebo. Dødsfrekvensen hos patienter behandlet med aripiprazol var 3,5% sammenlignet med 1,7% i placebogruppen. Selvom dødsårsagerne var forskellige, viste de fleste sig at være kardiovaskulære (f.eks. Myokardieinfarkt, pludselig død) eller infektiøs (f.eks. Lungebetændelse) ).
Cerebrovaskulære bivirkninger
Cerebrovaskulære bivirkninger (f.eks. Slagtilfælde, forbigående iskæmisk angreb) blev rapporteret i de samme undersøgelser, herunder tilfælde med dødelig udgang (gennemsnitsalder: 84 år; interval: 78-88 år). Samlet set i disse undersøgelser rapporterede 1,3% af patienterne, der blev behandlet med aripiprazol, cerebrovaskulære bivirkninger sammenlignet med 0,6% af patienterne, der blev behandlet med placebo. Denne forskel var ikke statistisk signifikant. Men i en af disse undersøgelser, en fast dosis, var der en signifikant dosis -responsforhold for cerebrovaskulære bivirkninger hos patienter behandlet med aripiprazol.
ABILIFY er ikke godkendt til behandling af demensrelateret psykose.
Hyperglykæmi og diabetes mellitus
Hyperglykæmi, i nogle tilfælde ekstremt og forbundet med ketoacidose eller hyperosmolært koma eller død, er blevet rapporteret hos patienter behandlet med atypiske antipsykotiske lægemidler, herunder ABILIFY. Risikofaktorer, der kan disponere patienter for alvorlige komplikationer, omfatter fedme og familiehistorie af diabetes. I kliniske forsøg med aripiprazol blev der ikke rapporteret signifikante forskelle i forekomsten af bivirkninger relateret til hyperglykæmi (inklusive diabetes) eller forekomsten af unormale blodglukoseværdier sammenlignet med placebo. Der findes ingen præcise risikovurderinger for hyperglykæmi-relaterede bivirkninger hos patienter behandlet med ABILIFY og andre atypiske antipsykotiske lægemidler for at muliggøre direkte sammenligning. Patienter behandlet med ethvert antipsykotisk lægemiddel, herunder ABILIFY, bør observeres for tegn og symptomer på hyperglykæmi (såsom polydipsi, polyuri, polyfagi og svaghed) og patienter med diabetes mellitus eller med risikofaktorer for diabetes mellitus bør overvåges regelmæssigt for at forværre den glykæmiske kontrol.
Overfølsomhed
Som med andre lægemidler kan overfølsomhedsreaktioner, der er karakteriseret ved allergiske symptomer, forekomme med aripiprazol (se pkt. 4.8).
Vægtøgning
Vægtøgning, på grund af co-morbiditeter, brug af antipsykotika, der vides at forårsage vægtøgning, dårligt styret livsstil, ses almindeligvis hos skizofrene og bipolære manipatienter og kan føre til alvorlige komplikationer. Efter markedsføring er det blevet rapporteret vægtøgning hos patienter behandlet med ABILIFY. Når det blev opdaget, var det normalt patienter med betydelige risikofaktorer som f.eks. diabetes, skjoldbruskkirtelforstyrrelse eller hypofyseadenom.I kliniske undersøgelser viste aripiprazol ikke at forårsage vægtøgning klinisk relevant hos voksne (se pkt.5.1). I kliniske undersøgelser af unge patienter med bipolar mani har aripiprazol vist sig at være forbundet med vægtøgning efter 4 ugers behandling.Vægtøgning bør monitoreres hos unge patienter med bipolar mani. Hvis vægtøgning er klinisk signifikant, bør en dosisreduktion overvejes (se pkt.4.8).
Dysfagi
Lidelser i esophageal motilitet og aspiration har været forbundet med behandling med antipsykotika, herunder ABILIFY. Aripiprazol og andre antipsykotiske aktive stoffer bør anvendes med forsigtighed hos patienter med risiko for lungebetændelse ab ingestis.
Patologisk spil
Efter markedsføring er der rapporteret om patologisk spil blandt patienter, der fik ordineret ABILIFY, uanset om disse patienter tidligere havde spillet. Patienter med en tidligere historie med patologisk spil kan have øget risiko og bør overvåges nøje (se pkt. 4.8).
Laktose
ABILIFY tabletter indeholder lactose. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
Patienter med opmærksomhedsforstyrrelse med hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) komorbiditeter
På trods af den høje hyppighed af komorbiditeter ved bipolar lidelse type I og ADHD er der meget begrænsede sikkerhedsdata tilgængelige om samtidig brug af ABILIFY og stimulanser; derfor bør der udvises ekstrem forsigtighed, når disse lægemidler administreres samtidigt.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
På grund af sin α1-adrenerge receptorantagonisme har aripiprazol potentialet til at øge effekten af nogle antihypertensiva.
I betragtning af aripiprazols primære virkning på centralnervesystemet, skal der udvises forsigtighed, når det tages i kombination med alkohol eller andre centralt virkende lægemidler med overlappende bivirkninger såsom sedation (se pkt. 4.8).
Der skal udvises forsigtighed ved administration af aripiprazol samtidig med lægemidler, der vides at forårsage QT -forlængelse eller elektrolytubalance.
Mulighed for andre lægemidler til at påvirke ABILIFY
H2 -antagonisten famotidin, en mavesyreblokker, reducerer absorptionshastigheden af aripiprazol, men denne effekt menes ikke at være klinisk relevant.
Aripiprazol metaboliseres via flere veje, der involverer CYP2D6- og CYP3A4 -enzymer, men ikke CYP1A -enzymer. Derfor er dosisjustering ikke nødvendig for rygere.
Kinidin og andre CYP2D6 -hæmmere
I et klinisk studie med raske forsøgspersoner øgede en stærk CYP2D6 -hæmmer (kinidin) AUC for aripiprazol med 107%, mens Cmax var uændret. AUC og Cmax for dehydro-aripiprazol, den aktive metabolit, blev reduceret med henholdsvis 32% og 47% den foreskrevne dosis. Andre potente CYP2D6 -hæmmere, såsom fluoxetin og paroxetin, forventes at have lignende virkninger, og lignende dosisreduktioner bør anvendes.
Ketoconazol og andre CYP3A4 -hæmmere
I et klinisk studie med raske forsøgspersoner øgede en stærk CYP3A4-hæmmer (ketoconazol) henholdsvis AUC og Cmax med henholdsvis 63% og 37%. AUC og Cmax for dehydro-aripiprazol steg med henholdsvis 77% og Cmax. 43%. I dårlige CYP2D6 -metaboliserere kan samtidig brug af potente CYP3A4 -hæmmere resultere i højere plasmakoncentrationer af aripiprazol end de for CYP2D6 -omfattende metaboliserere.Når man overvejer samtidig administration af ketoconazol eller andre kraftige CYP3A4 -hæmmere med ABILIFY, må de potentielle fordele for patienten opveje potentialet i tilfælde af samtidig administration af ketoconazol og ABILIFY, bør dosis af ABILIFY reduceres med cirka halvdelen af den foreskrevne dosis. Andre potente CYP3A4 -hæmmere, såsom itraconazol og HIV -proteasehæmmere, forventes at have lignende virkninger, og lignende dosisreduktioner bør derfor anvendes.
Efter afbrydelse af administrationen af CYP2D6 og CYP3A4 -hæmmeren bør dosis af ABILIFY øges til niveauet, før kombinationsbehandling påbegyndes.
Når svage CYP3A4 -hæmmere (f.eks. Diltiazem eller escitalopram) eller CYP2D6 bruges samtidigt med ABILIFY, kan der forekomme beskedne stigninger i aripiprazolkoncentrationer.
Carbamazepin og andre CYP3A4 -inducere
Efter samtidig administration af carbamazepin, en potent CYP3A4-inducer, var de geometriske midler for aripiprazol Cmax og AUC henholdsvis 68% og 73% lavere sammenlignet med da aripiprazol (30 mg) blev administreret alene. Tilsvarende for dehydro-aripiprazol var geometriske Cmax- og AUC -værdier efter samtidig administration af carbamazepin var henholdsvis 69% og 71% lavere end dem, der blev observeret efter behandling med aripiprazol alene.
Doseringen af ABILIFY bør fordobles i tilfælde af samtidig administration af ABILIFY og carbamazepin. Andre potente inducere af CYP3A4 (såsom rifampicin, rifabutin, phenytoin, phenobarbital, primidon, efavirenz, nevirapin og Hypericum perforatum) har de samme virkninger, derfor bør der foretages lignende dosisforøgelser. Efter afbrydelse af brugen af potente CYP3A4 -inducere, bør dosis af ABILIFY reduceres til den anbefalede dosis.
Valproat og lithium
Der var ingen klinisk signifikante ændringer i aripiprazolkoncentrationer, når lithium og valproat blev administreret samtidigt med aripiprazol.
Serotoninsyndrom
Tilfælde af serotoninsyndrom er blevet rapporteret hos patienter, der får aripiprazol, og mulige tegn og symptomer på denne tilstand kan forekomme især i tilfælde af samtidig brug med andre serotonergiske lægemidler, såsom SSRI / SNRI, eller med andre lægemidler, der vides at øge koncentrationerne. aripiprazol (se pkt. 4.8).
Mulighed for ABILIFY at påvirke anden medicin
I kliniske undersøgelser viste aripiprazoldoser på 10-30 mg / dag ikke at have signifikante virkninger på metabolismen af CYP2D6-substrater (dextromethorphan / 3-methoxymorphin-forhold), CYP2C9 (warfarin), CYP2C19 (omeprazol) og CYP3A4 (dextromethorphan) . Endvidere har det ikke vist sig, at aripiprazol og dehydro-aripiprazol potentielt ændrer metabolisk aktivitet. in vitro medieret af CYP1A2. Derfor anses det for usandsynligt, at aripiprazol vil forårsage klinisk relevante lægemiddelinteraktioner medieret af disse enzymer.
Når aripiprazol blev administreret samtidigt med valproat, lithium eller lamotrigin, var der ingen klinisk signifikant ændring i koncentrationerne af sidstnævnte.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Der er ingen specifikke og tilstrækkeligt kontrollerede undersøgelser med aripiprazol hos gravide kvinder. Medfødte anomalier er blevet rapporteret; en årsagssammenhæng med aripiprazol kan imidlertid ikke etableres. Dyrestudier kan ikke udelukke potentiel udviklingstoksicitet (se pkt. 5.3). Patienter bør rådes til at rapportere til deres læge, hvis de er gravide eller planlægger at blive gravid under behandling med aripiprazol. I betragtning af utilstrækkelige oplysninger om sikkerhed hos mennesker og de spørgsmål, der er rejst i undersøgelser af reproduktion af dyr, bør dette lægemiddel ikke anvendes under graviditet, medmindre den forventede fordel klart begrunder den potentielle risiko for fosteret.
Spædbørn udsat for antipsykotika (herunder aripiprazol) i graviditetens tredje trimester har risiko for bivirkninger, herunder ekstrapyramidale og / eller abstinenssymptomer, der kan variere i sværhedsgrad og varighed efter fødslen. Der har været rapporter om uro, hypertoni, hypotoni, tremor, døsighed, vejrtrækningsbesvær eller fodringsforstyrrelser, hvorfor nyfødte bør overvåges nøje.
Fodringstid
Aripiprazol udskilles i modermælk. Patienter bør rådes til ikke at amme, hvis de tager aripiprazol.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Som med andre antipsykotika bør patienter advares om brugen af farlige maskiner, herunder motorkøretøjer, indtil de er rimeligt sikre på, at aripiprazol ikke påvirker dem negativt. Nogle pædiatriske patienter med bipolar I -lidelse har en øget forekomst af søvnighed og træthed (se pkt. 4.8).
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
De mest almindelige bivirkninger rapporteret i placebokontrollerede kliniske forsøg er akatisi og kvalme, der hver forekommer hos mere end 3% af patienterne behandlet med oral aripiprazol.
Tabel over bivirkninger
Følgende bivirkninger forekom oftere (≥ 1/100) end placebo, eller blev identificeret som bivirkninger med mulig medicinsk relevans (*).
Frekvensen anført nedenfor er beskrevet ved hjælp af følgende konvention: almindelig (≥ 1/100 til
Beskrivelse af særlige bivirkninger
Ekstrapyramidale symptomer
Skizofreni -i et 52-ugers kontrolleret langtidsstudie havde patienter behandlet med aripiprazol en "samlet (25,8%) lavere forekomst af ekstrapyramidale symptomer, herunder parkinsonisme, akatisi, dystoni og dyskinesi end dem, der blev behandlet med haloperidol (57, 3%). i et 26 ugers langtids, placebokontrolleret studie, var forekomsten af ekstrapyramidale symptomer 19% for patienter behandlet med aripiprazol og 13,1% for patienter behandlet med placebo. I et andet kontrolleret langtidsstudie på 26 uger var forekomsten af ekstrapyramidale symptomer 14,8% for patienter behandlet med aripiprazol og 15,1% for patienter behandlet med olanzapin. Maniske episoder ved bipolar lidelse I -i et 12-ugers kontrolleret studie var forekomsten af ekstrapyramidale symptomer 23,5% hos patienter behandlet med aripiprazol og 53,3% hos patienter behandlet med haloperidol.I et andet 12-ugers studie var forekomsten af ekstrapyramidale symptomer 26,6% hos patienter behandlet med aripiprazol og 17,6% hos dem, der blev behandlet med lithium. I et langtids placebokontrolleret studie, i 26-ugers vedligeholdelsesfasen, var forekomsten af ekstrapyramidale symptomer 18,2% hos patienter behandlet med aripiprazol og 15,7% hos patienter behandlet med placebo.
Akathisia
I placebokontrollerede undersøgelser var forekomsten af akatisi hos patienter med bipolar lidelse 12,1% med aripiprazol og 3,2% med placebo. Hos patienter med skizofreni var forekomsten af akatisi 6,2% med aripiprazol og 3,0% med placebo.
Dystoni
Klasseffekt: Symptomer på dystoni, langvarige unormale sammentrækninger af muskelgrupper kan forekomme hos følsomme personer i løbet af de første behandlingsdage. Dystoniske symptomer omfatter: krampe i nakkemusklerne, nogle gange progressiv til indsnævring af halsen, synkebesvær, vejrtrækningsbesvær og / eller fremspring af tungen. Selvom disse symptomer kan forekomme ved lave doser, kan de forekomme oftere og med større sværhedsgrad med høj styrke og højere dosis første generations antipsykotiske lægemidler. Høj risiko for akut dystoni blev observeret hos mandlige patienter og yngre patientgrupper.
Sammenligning mellem aripiprazol og placebo i andelen af patienter, der udviste potentielt klinisk signifikante ændringer i rutinemæssige laboratorie- og lipidparametre (se pkt.5.1) viste ikke medicinsk vigtige forskelle. Forhøjelser i kreatinfosfokinase (CPK), generelt forbigående og asymptomatiske, blev observeret hos 3,5% af patienterne behandlet med aripiprazol sammenlignet med 2,0% af patienterne, der fik placebo.
Andre resultater
Bivirkninger, der vides at være forbundet med antipsykotisk terapi og også rapporteret under behandling med aripiprazol, omfatter malignt neuroleptisk syndrom, tardiv dyskinesi, anfald, cerebrovaskulære bivirkninger og øget dødelighed hos ældre patienter med demens, hyperglykæmi og diabetes mellitus (se pkt.4.4).
Pædiatrisk population
Skizofreni hos unge fra 15 år
I en kortvarig, placebokontrolleret klinisk undersøgelse af 302 unge (13-17 år) med skizofreni var hyppigheden og typen af bivirkninger den samme som hos voksne bortset fra følgende reaktioner, rapporteret hyppigere hos unge behandlet med aripiprazol end hos voksne behandlet med aripiprazol (og oftere end med placebo):
Somnolens/sedation og ekstrapyramidale lidelser blev rapporteret meget almindeligt (≥ 1/10), og mundtørhed, øget appetit og ortostatisk hypotension blev almindeligt rapporteret (≥ 1/100, serumprolactin var hos kvinder (
Maniske episoder ved bipolar I lidelse hos unge fra 13 år
Hyppigheden og typen af bivirkninger hos unge med bipolar I -lidelse lignede dem hos voksne bortset fra følgende reaktioner: søvnighed (23,0%), ekstrapyramidale lidelser (18,4%), akatisi (16, 0%) og træthed (11,8) %) var meget almindelige (≥ 1/10); smerter i øvre del af maven, øget puls, vægtforøgelse, øget appetit, muskeltrækninger og dyskinesi var almindelige (≥ 1/100,
Følgende bivirkninger har et muligt dosisforhold; ekstrapyramidale lidelser (forekomsten var 9,1% med 10 mg, 28,8% med 30 mg, 1,7% med placebo); og akatisi (forekomsten var 12,1% med 10 mg, 20,3% med 30 mg, 1,7% med placebo).
De gennemsnitlige ændringer i kropsvægt hos unge med bipolar I -lidelse ved 12 og 30 uger var henholdsvis 2,4 kg og 5,8 kg med aripiprazol og 0,2 kg og 2,3 kg med placebo.
I den pædiatriske population blev der somnolens og træthed observeret hyppigere hos patienter med bipolar lidelse end hos patienter med skizofreni.
I den bipolare pædiatriske population (10-17 år) med eksponering op til 30 uger var forekomsten af lave serumprolaktinniveauer hos kvinder (
Efter markedsføring erfaring
Følgende bivirkninger er blevet rapporteret under overvågning efter markedsføring. Hyppigheden af disse reaktioner betragtes som ukendt (kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data).
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance.Professionelle sundhedspersoner anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. I "bilag V .
04.9 Overdosering
tegn og symptomer
I kliniske undersøgelser og efter markedsføring er akut utilsigtet eller forsætlig overdosis af aripiprazol alene identificeret hos voksne patienter med rapporterede doser på mere end 1.260 mg uden dødelig udgang. De potentielt vigtige tegn og symptomer set fra et synspunkt har inkluderet sløvhed, øget blodtryk, søvnighed, takykardi, kvalme, opkastning og diarré Derudover har der været rapporter om utilsigtet overdosering med aripiprazol alene (med doser op til 195 mg) hos børn uden dødelig udgang. Potentielt klinisk alvorlige rapporterede tegn og symptomer har inkluderet søvnighed , forbigående bevidsthedstab og ekstrapyramidale symptomer.
Behandling af overdosering
Behandling af overdosering bør fokusere på understøttende pleje, opretholdelse af tilstrækkelig luftvejsspaltning, tilstrækkelig iltning og ventilation og symptomkontrol. Muligheden for flere lægemiddelinddragelser bør overvejes. Derefter bør initiering foretages. Øjeblikkelig kardiovaskulær overvågning inklusive kontinuerlig elektrokardiografisk overvågning for mulige arytmier Efter en bekræftet eller mistanke om overdosis af aripiprazol er det påkrævet fortsat medicinsk overvågning, indtil patienten er genoprettet.
Aktivt kul (50 g), administreret en time efter aripiprazol, reducerede Cmax med cirka 41% og AUC med cirka 51%, hvilket tyder på, at trækul kan være effektivt til behandling af overdosering.
Hæmodialyse
Selvom der ikke findes oplysninger om virkningen af hæmodialyse ved behandling af aripiprazol overdosis, er det usandsynligt, at det vil være nyttigt ved behandling af overdosering på grund af den høje plasmaproteinbinding af aripiprazol.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: andre antipsykotika.
ATC -kode: N05AX12.
Handlingsmekanisme
Det er blevet foreslået, at effekten af aripiprazol ved skizofreni og bipolar I -lidelse medieres af en kombination af en delvis agonistaktivitet på dopamin D2 og serotonergiske 5HT1a -receptorer og en antagonistisk virkning på serotonerge 5HT2a -receptorer. Dyremodeller af dopaminerg hyperaktivitet Aripiprazol har vist antagonistiske og agonistegenskaber i dyremodeller for dopaminerg hypoaktivitet. In vitro, aripiprazol viser en høj bindingsaffinitet for de dopaminerge receptorer D2 og D3, for de serotonergiske receptorer 5HT1a og 5HT2a og en moderat affinitet for det dopaminerge D4, for de serotonerge 5HT2c og 5HT7, alfa1-histamin H1 og alfa1-histaminergiske. Aripiprazol viste også moderat bindingsaffinitet til serotonin -genoptagelsesstedet og ingen nævneværdig affinitet for muskarine receptorer. Interaktion med andre receptorundertyper end dopaminerge og serotonergiske undertyper kan forklare nogle af de andre kliniske virkninger af aripiprazol. Aripiprazol-doser fra 0,5 til 30 mg administreret én gang dagligt til raske personer i 2 uger resulterede i en dosisafhængig reduktion i bindingen af 11C-raclopid, en D2 / D3-receptorligand, til caudatet og putamen., Detekteret ved positronemission tomografi.
Klinisk effekt og sikkerhed
Skizofreni
I tre kortvarige (4 til 6 ugers) placebokontrollerede kliniske forsøg med 1.228 voksne skizofrene patienter med positive eller negative symptomer var aripiprazol forbundet med større, statistisk signifikante forbedringer af psykotiske symptomer end placebo.
ABILIFY er effektiv til at opretholde klinisk forbedring under fortsat behandling hos voksne patienter, der har vist et svar på den indledende behandling. I et kontrolleret studie med haloperidol var andelen af patienter, der reagerer og opretholder et respons på behandling efter 52 uger, ens i begge grupper (aripiprazol 77% og haloperidol 73%). Den samlede afslutning af undersøgelsen var signifikant højere for patienter på aripiprazol (43%) end for dem på haloperidol (30%). Nuværende scoringer på de vurderingsskalaer, der blev brugt som sekundære endepunkter, herunder PANSS og Montgomery-Asberg depressionskalaen, viste signifikant forbedring i forhold til haloperidol.
I et 26 ugers placebokontrolleret studie med voksne patienter med stabiliseret kronisk skizofreni havde aripiprazolgruppen en signifikant større reduktion i tilbagefaldshastighed, 34% i aripiprazolgruppen og 57% i placebogruppen.
Vægtøgning - i kliniske forsøg viste aripiprazol ikke at kunne fremkalde klinisk relevant vægtøgning.I et 26-ugers multinationalt, dobbeltblindet, olanzapin-kontrolleret skizofreni-studie med 314 voksne patienter, og hvor det primære slutpunkt var vægtforøgelse, signifikant færre patienter havde en vægtforøgelse på mindst 7% fra baseline (dvs. stigning på mindst 5,6 pund for middelværdi på .5 80,5 kg) hos patienter behandlet med aripiprazol (n = 18 eller 13% af evaluerbare patienter) sammenlignet med patienter behandlet med olanzapin (n = 45 eller 33% af evaluerbare patienter).
Lipidparametre - i en samlet analyse af placebokontrollerede kliniske forsøg med voksne viste aripiprazol ikke at kunne fremkalde klinisk relevante ændringer i totalt kolesterol, triglycerider, HDL og LDL-niveauer.
• Total kolesterol: forekomsten af ændringer i niveauer fra normalt (
• Fastende triglycerider: forekomsten af ændringer i niveauer fra normal (
• HDL: forekomsten af ændringer i niveauer fra normal (
• Faste LDL: forekomsten af ændringer i niveauer fra normal (
Maniske episoder ved bipolar lidelse I
I to 3-ugers, fleksibel dosis, placebokontrollerede monoterapistudier med bipolar I-lidelse, patienter med manisk eller blandet episode, viste aripiprazol en overlegen effekt i forhold til placebo til reduktion af maniske symptomer efter 3 uger. Disse undersøgelser omfattede patienter med eller uden psykotiske symptomer og med eller uden hurtige cyklusser.
I et 3-ugers, fastdosis, placebokontrolleret, monoterapistudie hos patienter med bipolar I-lidelse med en manisk eller blandet episode viste aripiprazol ikke større effekt end placebo.
I to 12-ugers placebo- eller aktivkontrollerede monoterapistudier hos patienter med bipolar I-lidelse, manisk eller blandet episode, med eller uden psykotiske symptomer, viste aripiprazol bedre effekt end placebo efter 3 uger. Og vedligeholdelse af sammenlignelig effekt med lithium eller haloperidol efter 12 uger. Derudover har aripiprazol rapporteret en sammenlignelig andel af patienter i symptomatisk remission fra mani til lithium eller haloperidol efter 12 uger.
I en 6 ugers, placebokontrolleret undersøgelse af patienter med bipolar I-lidelse med maniske eller blandede episoder, med eller uden psykotiske symptomer, delvist reagerende på behandling med lithium eller valproat, som monoterapi i 2 uger ved terapeutiske serumniveauer, kombinationen med aripiprazol resulteret i overlegen effektivitet i forhold til lithium eller valproat alene til at reducere maniske symptomer.
I en 26 ugers, placebokontrolleret undersøgelse efterfulgt af en 74-ugers forlængelsesfase hos maniske patienter, der havde opnået remission på aripiprazol i en stabiliseringsfase forud for randomisering, viste aripiprazol overlegenhed i forhold til placebo for at forhindre tilbagefald i den maniske fase, men har ikke vist sig at være bedre end placebo til forebyggelse af tilbagefald til depression.
I en 52 ugers, placebokontrolleret undersøgelse af patienter med bipolar I-lidelse med manisk eller blandet episode, der opnåede forlænget remission (Y-MRS og MADRS total score ≤ 12) med aripiprazol (fra 10 mg / dag ved 30 mg / dag) kombineret med lithium eller valproat i 12 på hinanden følgende uger, var kombinationen med aripiprazol bedre end placebo med et 46% fald i risiko (hazard ratio 0,54) på tilbagefaldsforebyggelse for enhver episode af "humør og et 65% fald i risiko (hazard ratio 0,35) om forebyggelse af manisk tilbagefald sammenlignet med kombinationen med placebo, men kombinationen var ikke bedre end placebo til forebyggelse af depressive tilbagefald. Kombinationen med aripiprazol var bedre end placebo i CGI-BP Disease Severity (Mania) (sekundært resultatmål).
I denne undersøgelse blev patienterne af forskerne tildelt enten åben lithium- eller valproatmonoterapi for at bestemme delvise ikke-reaktioner. Patienterne blev stabiliseret i mindst 12 på hinanden følgende uger med kombinationen af aripiprazol og den samme stemningsstabilisator.
De stabiliserede patienter blev derefter randomiseret til at fortsætte den samme stemningsstabilisator med dobbeltblind aripiprazol eller placebo. Fire humørstabilisatorundergrupper blev evalueret i den randomiserede fase: aripiprazol + lithium; aripiprazol + valproat; placebo + lithium; placebo + valproat.
For kombinationsarmen var Kaplan-Meier-tilbagefaldshastigheder for enhver stemningsepisode 16% med aripiprazol + lithium og 18% med aripiprazol + valproat sammenlignet med 45% med placebo + lithium og 19% med placebo + valproat.
Pædiatrisk population
Skizofreni hos unge
I et 6 ugers placebokontrolleret studie med 302 unge skizofrene patienter (13-17 år), der havde positive eller negative symptomer, var aripiprazol forbundet med større, statistisk signifikante forbedringer af psykotiske symptomer end placebo.
I en delanalyse af unge patienter i alderen 15 til 17 år, der repræsenterer 74% af den samlede tilmeldte befolkning, blev der observeret vedligeholdelse af effekten i løbet af det 26-ugers åbne forlængelsesstudie.
Maniske episoder hos børn og unge med type I bipolar lidelse
Aripiprazol blev undersøgt i et 30 ugers placebokontrolleret studie med 296 børn og unge (10-17 år), der opfyldte DSM-IV-kriterierne for bipolar I-lidelse med maniske eller blandede episoder med eller uden manifestationer. Psykotisk og med en baseline Y- MRS -score ≥ 20. Blandt patienter inkluderet i den primære effektanalyse blev 139 patienter diagnosticeret med ADHD -komorbiditet.
Aripiprazol var bedre end placebo ved at ændre den samlede Y-MRS-score fra baseline i uge 4 og uge 12. I en "post-hoc-analyse var forbedring versus placebo mere udtalt hos patienter med associerede ADHD-komorbiditeter end hos patienter med associerede ADHD-komorbiditeter. til gruppen uden ADHD, hvor der ikke var forskel fra placebo. Tilbagefaldsforebyggelse er ikke etableret.
Tabel 1: Gennemsnitlig forbedring fra baseline i YMRS -score for psykiatrisk komorbiditet
n = 51 i uge 4
bn = 46 i uge 4
De mest almindelige bivirkninger, der opstod ved behandling blandt patienter, der fik 30 mg, var ekstrapyramidal lidelse (28,3%), søvnighed (27,3%), hovedpine (23,2%) og kvalme (14,1%).) Den gennemsnitlige vægtforøgelse i løbet af 30 ugers behandlingsinterval var 2,9 kg sammenlignet med 0,98 kg hos de placebobehandlede patienter.
Irritabilitet forbundet med autistisk lidelse hos pædiatriske patienter (se afsnit 4.2)
Aripiprazol er blevet undersøgt hos patienter i alderen 6-17 år i to placebokontrollerede 8-ugers undersøgelser [en fleksibel dosis (2-15 mg pr. Dag) og en fast dosis (5, 10 eller 15 mg pr. Dag) mg pr. dag)] og i et åbent studie, der varer 52 uger. I disse undersøgelser er startdosis 2 mg dagligt, øget til 5 mg dagligt efter en uge og øget med 5 mg dagligt hver uge, indtil den fastsatte dosis er nået. Mere end 75% af patienterne var under 13 år. Aripiprazol viste statistisk bedre effekt end placebo i irritationsunderskalaen Afvigende adfærdstjekliste. Den kliniske relevans af disse fund er imidlertid ikke fastslået. Sikkerhedsprofilen omfattede vægtforøgelse og ændringer i prolaktinniveauer. Varigheden af det langsigtede sikkerhedsundersøgelse var begrænset til 52 uger. I gruppen af udførte kliniske undersøgelser er forekomsten af lave serumprolaktinniveauer hos kvinder (
Aripiprazol blev også undersøgt i et langsigtet, placebokontrolleret vedligeholdelsesstudie. Efter en stabilisering på 13-26 uger med aripiprazol (2-15 mg dagligt) blev patienter med en stabil respons enten opretholdt på aripiprazolbehandling eller skiftet til placebo i yderligere 16 uger.Kaplan-Meier-tilbagefaldshastigheder i uge 16 var 35% for aripiprazol og 52% for placebo; 16-ugers tilbagefaldsrisiko (aripiprazol / placebo) var 0,57 (forskel ikke statistisk signifikant). Den gennemsnitlige vægtforøgelse ud over stabiliseringsfasen (op til 26 uger) med aripiprazol var 3,2 kg, og en yderligere gennemsnitlig vægtforøgelse på 2,2 blev observeret under anden fase (16 uger) af undersøgelsen. Kg for aripiprazol sammenlignet med 0,6 kg for placebo Ekstrapyramidale symptomer blev hovedsageligt rapporteret i stabiliseringsfasen hos 17% af patienterne, med tremor hos 6,5% af patienterne.
Tics forbundet med Tourettes syndrom hos pædiatriske patienter (se pkt.4.2)
Effekten af aripiprazol blev undersøgt hos pædiatriske forsøgspersoner med Tourettes syndrom (aripiprazol: n = 99, placebo: n = 44) i et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret 8-ugers studie med et design med vægtbaseret fast dosis behandlingsgrupper, for et dosisinterval på 5 mg / dag til 20 mg / dag med en startdosis på 2 mg. Patienterne var 7 til 17 år og havde en gennemsnitlig score på 30 på Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS) Total Tic Score (TTS) ved baseline. Aripiprazol viste en forbedring i TTS-ændringen i YGTSS mellem baseline og uge 8 på 13,35 i lavdosisgruppen (5 mg eller 10 mg) og 16,94 i højdosisgruppen (10 mg eller 20 mg)) sammenlignet med en forbedring af 7,09 i placebogruppen.
Effekten af aripiprazol hos pædiatriske personer med Tourettes syndrom (aripiprazol: n = 32, placebo: n = 29) blev også undersøgt over et fleksibelt dosisinterval mellem 2 mg / dag og 20 mg / dag med en enkeltdosis initial 2 mg, i en 10-ugers, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse udført i Sydkorea. Patienter var i alderen 6 til 18 år og havde en gennemsnitlig score på 29 ved TTS for YGTSS ved indrejse. Aripiprazol-gruppen viste en forbedring på 14,97 i ændringen i YGTSS TTS mellem baseline og uge 10 sammenlignet med en forbedring på 9,62 i placebogruppen.
I betragtning af omfanget af behandlingseffekten i forhold til den store placebo-effekt og de uklare virkninger på psykosocial funktion er den kliniske relevans af effektresultaterne ikke blevet fastslået i begge disse korttidsstudier. Der er ingen langsigtede data om effektiviteten og sikkerheden af aripiprazol ved denne svingende lidelse.
Det Europæiske Lægemiddelagentur har udsat forpligtelsen til at indsende resultaterne af undersøgelser med ABILIFY i en eller flere undergrupper af den pædiatriske population til behandling af skizofreni og bipolar affektiv lidelse (se afsnit 4.2 for information om pædiatrisk brug).
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Aripiprazol absorberes godt, med maksimal plasmakoncentration nået inden for 3-5 timer efter administration. Aripiprazol gennemgår minimal præ-systemisk metabolisme. Den absolutte orale biotilgængelighed af tabletformuleringen er 87%. Et fedtfattigt måltid har ingen indvirkning på aripiprazols farmakokinetik.
Fordeling
Aripiprazol er bredt fordelt i hele kroppen med et tilsyneladende fordelingsvolumen på 4,9 l / kg, hvilket indikerer omfattende ekstra-vaskulær fordeling Ved terapeutiske koncentrationer binder aripiprazol og dehydro-aripiprazol til plasmaproteiner i større omfang end 99%, hovedsageligt albumin.
Biotransformation
Aripiprazol metaboliseres i vid udstrækning af leveren, hovedsageligt via tre biotransformationsveje: dehydrogenering, hydroxylering og N-dealkylering. Baseret på undersøgelserne in vitro, er enzymerne CYP3A4 og CYP2D6 ansvarlige for dehydrogenering og hydroxylering af aripiprazol, og N-dealkylering katalyseres af CYP3A4. Aripiprazol er det dominerende molekyle i den systemiske cirkulation. Ved steady state udgør dehydro-aripiprazol, den aktive metabolit, cirka 40% af AUC for aripiprazol i plasma.
Eliminering
Den gennemsnitlige eliminationshalveringstid for aripiprazol er cirka 75 timer hos stærke CYP2D6-metaboliserere og cirka 146 timer hos CYP2D6-svage metaboliserere.
Total kropsclearance af aripiprazol er 0,7 ml / min / kg, primært via leveren.
Efter en enkelt oral dosis 14C-mærket aripiprazol blev ca. 27% af den administrerede radioaktivitet genfundet i urinen og ca. 60% i fæces. Mindre end 1% af det uændrede aripiprazol blev udskilt i urinen, og ca. 18% blev genoprettet uændret i fæces.
Farmakokinetik i særlige patientgrupper
Pædiatrisk population
Farmakokinetikken for aripiprazol og dehydro-aripiprazol hos pædiatriske patienter i alderen 10-17 år lignede dem hos voksne efter korrigering for forskelle i kropsvægt.
Ældre mennesker
Der er ingen forskelle i aripiprazols farmakokinetik mellem raske ældre og unge voksne, og der var heller ingen påviselig effekt af alder i populationsfarmakokinetiske analyser af skizofrene patienter.
Køn
Der er ingen forskelle i aripiprazols farmakokinetik mellem raske mænd og kvinder, og der blev heller ikke påvist nogen effekt af køn i den farmakokinetiske analyse i en population af skizofrene patienter.
Røg og race
En populationsfarmakokinetisk evaluering afslørede ingen tegn på klinisk signifikante race-relaterede forskelle eller virkninger af rygning på aripiprazols farmakokinetik.
Nyre sygdom
De farmakokinetiske egenskaber for aripiprazol og dehydro-aripiprazol var ens hos patienter med alvorlig nyresygdom sammenlignet med raske unge forsøgspersoner.
Lever sygdom
I et enkeltdosisundersøgelse hos personer med varierende grader af levercirrhose (Child-Pugh klasse A, B og C) blev en signifikant effekt af leverdysfunktion på farmakokinetikken af aripiprazol og dehydro-aripiprazol ikke vist, men undersøgelsen omfattede kun 3 patienter med levercirrhose i klasse C, hvilket ikke er tilstrækkeligt til at drage konklusioner om dets metaboliske kapacitet.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Ikke-kliniske sikkerhedsdata afslører ingen særlig fare for mennesker baseret på konventionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet ved gentagen dosering, gentoksicitet, kræftfremkaldende potentiale, reproduktionstoksicitet og udviklingstoksicitet.
Betydelige virkninger set fra toksicitet blev kun observeret ved doser eller eksponeringer, der lå langt over de maksimale humane, hvilket indikerer, at disse virkninger har ringe eller ingen klinisk relevans. Disse omfattede: dosisafhængig adrenokortikal toksicitet (akkumulering af lipofuscinpigment og / eller tab af celleparenchym) hos rotter efter 104 uger i doser fra 20 til 60 mg / kg / dag (3 til 10 gange den gennemsnitlige AUC ved steady state ved den maksimalt anbefalede dosis til mennesker) og stigning i binyrebarkcarcinomer og carcinomer i kombination med adrenokortikale adenomer hos hunrotter på 60 mg / kg / dag (10 gange den gennemsnitlige AUC ved steady state ved maksimal dosis anbefalet til mennesker).
Den højeste ikke-kræftfremkaldende eksponering hos hunrotter var 7 gange den menneskelige eksponering ved den anbefalede dosis.
Et yderligere fund var galde -lithiasis som følge af udfældning af aripiprazolhydroxymetabolit -sulfoconjugater i abegalde efter gentagne orale doser fra 25 til 125 mg / kg / dag (1 til 3 gange steady state -middelværdien for AUC ved den maksimalt anbefalede kliniske dosis eller 16 til 81 gange den maksimalt anbefalede humane dosis i mg / m2). over 6% af galdekoncentrationer fundet hos aber i 39-ugers undersøgelsen og er langt under (6%) deres opløselighedsgrænser in vitro.
I kliniske studier med gentagne doser hos unge rotter og hunde var aripiprazols toksicitetsprofil sammenlignelig med den, der blev observeret hos voksne dyr, og der var ingen tegn på neurotoksicitet eller udviklingsbivirkninger.
Baseret på resultaterne af et komplet sæt standard gentoksicitetstest anses aripiprazol for ikke-genotoksisk.Aripiprazol påvirkede ikke fertiliteten i reproduktionstoksicitetsundersøgelser. Tegn på udviklingstoksicitet, herunder dosisafhængig forsinket fosterbenifikation og mulige teratogene virkninger, blev observeret hos rotter ved doser, der resulterede i subterapeutiske eksponeringer (baseret på AUC) og hos kaniner ved doser, der resulterede i 3 til 11 gange eksponering. Den gennemsnitlige AUC ved steady state ved den maksimalt anbefalede kliniske dosis. Maternel toksicitet forekom ved doser svarende til dem, der udløste udviklingstoksicitet hos fosteret.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Lactosemonohydrat
Majsstivelse
Mikrokrystallinsk cellulose
Hydroxypropylcellulose
Magnesiumstearat
Indigo karmin (E132) aluminiumssø
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares i den originale emballage for at beskytte medicinen mod fugt.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Aluminium perforerede enhedsdosisblisterpakninger med 14 x 1, 28 x 1, 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Gallions, Wexham Springs, Framewood Road,
Wexham, SL3 6PJ - Storbritannien
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU / 1/04/276 / 001-005
036582017
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 4. juni 2004
Dato for seneste fornyelse: 4. juni 2009
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
D.CCE februar 2015