Aktive ingredienser: Itraconazol
Triasporin 100 mg hårde kapsler
Hvorfor bruges Triasporin? Hvad er det for?
Hvad er Triasporin, og hvad skal det bruges til
Svampedræbende til systemisk brug, triazolderivater
TERAPEUTISKE INDIKATIONER
Triasporin indeholder itraconazol, der tilhører en gruppe lægemidler kaldet "systemiske svampemidler", der bruges til følgende svampeinfektioner (svampeinfektioner):
Overfladiske mykoser:
- vulvovaginal candidiasis (infektion i det kvindelige kønsorgan)
- pityriasis versicolor (hudinfektion forårsaget af svampe præget af lyse og mørke pletter)
- dermatofytose (overfladisk hudinfektion forårsaget af svampe)
- oral candidiasis (mundinfektion)
- svampekeratitis (en "betændelse i hornhinden på forsiden af øjet"
- Onykomykose (negleinfektioner) forårsaget af svampe og / eller gær.
Systemiske mykoser (infektioner forårsaget af svampe, der spredes i hele kroppen):
- aspergillose (infektion forårsaget af Aspergillus -svampen)
- candidiasis (infektion forårsaget af svampen af Candida-typen)
- cryptococcosis (infektion forårsaget af svampen af typen Cryptococcal), herunder cryptococcal meningitis (betændelse i meninges)
- histoplasmose (infektion forårsaget af svampen Histoplasma)
- sporotrichose (infektion forårsaget af svampen af slægten Sporothricum)
- paracoccidioidomycosis (infektion forårsaget af svampen Paracoccidioides Brasiliensis)
- blastomycosis (infektion forårsaget af svampen Blastomyces Dermatitidis)
- andre sjældne systemiske mykoser.
Tal med din læge, hvis du ikke har det bedre, eller hvis du har det dårligere.
Kontraindikationer Når Triasporin ikke bør anvendes
Brug IKKE Triasporin
- hvis du er allergisk over for itraconazol eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6)
- hvis du er gravid, har mistanke om eller planlægger at blive gravid (se afsnittet "Graviditet og amning")
- har alvorlige hjerteproblemer med tegn på ventrikeldysfunktion, for eksempel hvis du har eller har haft hjertesvigt, medmindre din læge vurderer behovet for at behandle potentielt livstruende eller andre alvorlige infektioner
TRIASPORIN må ikke gives samtidig med visse lægemidler. Der er mange lægemidler, der interagerer med TRIASPORIN; se afsnittet "Brug af anden medicin sammen med Triasporin"
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Triasporin
Tal med din læge eller apotek, før du tager Triasporin.
Stop med at tage Triasporin, og kontakt straks din læge, hvis du får symptomer som:
- nedsat appetit
- kvalme
- Han trak sig tilbage
- træthed
- mavesmerter
- gulfarvning af hud eller øjne
- Jeg gjorde det klart
- mørk urin. Hvis din læge finder det nødvendigt at tage Triasporin, vil han råde dig til at tage regelmæssige blodprøver Dette er for tidligt at fremhæve eventuelle leverproblemer, som kan forekomme meget sjældent.
- problemer med det perifere nervesystem (neuropati)
- hvis du oplever symptomer på høretab
Fortæl din læge med det samme, eller søg lægehjælp, hvis du har en alvorlig allergisk reaktion (karakteriseret ved betydeligt udslæt, kløe, nældefeber, vejrtrækningsbesvær og / eller hævelse af ansigtet), mens du tager Triasporin.
Tag ikke Triasporin og fortæl det straks til din læge, hvis du har:
- overfølsomhed over for lys
- alvorlige hudproblemer såsom: - et udbredt udslæt med afskalning af huden og blærer i munden, øjnene og kønsorganerne - et udslæt med små pustler eller blærer.
Kontakt straks din læge, hvis du har:
- stakåndet
- uventet vægtforøgelse
- hævelse i benene eller underlivet
- usædvanlig træthed
- hvis han begyndte at vågne om natten
Disse kan være symptomer på hjertesvigt.
- prikken
- følelsesløshed
- svaghed i lemmerne
- andre problemer med nerverne i arme eller ben
- sløret syn eller dobbeltsyn, i tilfælde af ringen i ørerne, i tilfælde af tab af kontrol over vandladning eller ved øget vandladningsfrekvens sammenlignet med normalt.
Fortæl det til din læge, hvis du har eller har haft:
- Leverproblemer: din dosis Triasporin skal muligvis justeres
- Hjerteproblemer
- Nyreproblemer: Din dosis Triasporin skal muligvis justeres
- Problemer med centralnervesystemet
- Perifere nervesystemproblemer (neuropati)
- Allergiske reaktioner: Fortæl det til din læge, hvis du nogensinde har haft allergiske reaktioner over for andre antifungale lægemidler (medicin til behandling af svampeinfektioner)
- Immunkompromis: Fortæl det til din læge, hvis du har neutropeni (reduceret antal hvide blodlegemer) eller AIDS, eller hvis du har fået en organtransplantation. Din dosis Triasporin skal muligvis justeres.
Særlige advarsler
Ved behandling af hudinfektioner, for eksempel:
- pityriasis versicolor (infektion i huden forårsaget af svampe, der opstår ved udvikling af lyse og mørke, let skællende pletter hovedsageligt på bagagerummet),
- dermatophytosis (infektioner i huden forårsaget af svampe) vil lægen evaluere behandlingen med et produkt til lokal brug, før indtagelse af Triasporin påbegyndes i tilfælde af mindre og reduceret omfang.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Triasporin
Andre lægemidler og Triasporin
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis du tager anden medicin, da samtidig brug af nogle lægemidler med Triasporin kan være skadeligt eller påvirke måden, Triasporin virker på.
Tag ikke følgende medicin, mens du behandles med Triasporin:
- nogle antiallergiske lægemidler (terfenadin, astemizol, mizolastin);
- nogle lægemidler, der bruges til behandling af angina (undertrykkende brystsmerter) eller forhøjet blodtryk (bepridil, felodipin, nisoldipin, lercanidipin, ivabradin, ranolazin, eplerenon, aliskiren)
- en medicin, der bruges til at behandle nogle fordøjelsesforstyrrelser (cisaprid);
- medicin, der sænker kolesteroltalet (atorvastatin, simvastatin og lovastatin)
- nogle lægemidler til behandling af søvnløshed (midazolam, triazolam)
- nogle lægemidler, der bruges til behandling af psykotiske lidelser (alvorlig ændring af individets psykiske balance) (lurasidon, pimozid, sertindol, quetiapin);
- en medicin til behandling af gigt (betændelse i leddene, der forårsager smerter og hævelse), når den bruges til mennesker med nyre- eller leverproblemer (colchicin);
- nogle lægemidler mod svær smerte eller til behandling af stofmisbrug (levacetylmethadol (levomethadyl), methadon);
- en medicin, der bruges til behandling af malaria (halofantrin);
- en medicin mod kræft (irinotecan);
- nogle lægemidler, der bruges til behandling af arytmier i hjertet (uregelmæssig hjerterytme) (disopyramid, dronedaron, quinidin, dofetilid);
- medicin kaldet ergotalkaloider til migræne (hovedpine) (dihydroergotamin eller ergotamin)
- en medicin, der bruges mod migræne (hovedpine) (eletriptan)
- medicin kaldet ergotalkaloider, der bruges til at kontrollere blødning og til at opretholde livmoderkontraktioner efter fødslen (ergometrin (ergonovin) eller methylergometrin (methylergonovin)).
Vent mindst 2 uger efter at du har stoppet behandlingen med Triasporin, før du tager nogen af disse lægemidler.
Fortæl det til din læge, hvis du tager følgende medicin, da de kan reducere virkningen af Triasporin:
- medicin, der bruges til behandling af epilepsi (carbamazepin, phenytoin, phenobarbital)
- medicin til behandling af tuberkulose (rifampicin, rifabutin, isoniazid);
- Perikon (Hypericum perforatum);
- medicin til behandling af hiv / aids (efavirenz, nevirapin).
Fortæl altid din læge, hvis du tager nogen af disse lægemidler, så der kan tages passende skridt.
Vent mindst 2 uger efter at du har stoppet behandlingen med disse lægemidler, før du tager Triasporin.
Tag ikke følgende medicin, medmindre din læge mener, at det er nødvendigt:
- nogle lægemidler, der bruges til behandling af kræft (dasatinib, nilotinib, trabectedin)
- en medicin til behandling af tuberkulose (rifabutin);
- en medicin til behandling af epilepsi (carbamazepin);
- en medicin til behandling af gigt (betændelse i leddene, der forårsager smerter og hævelse) (colchicin)
- en medicin givet efter en organtransplantation (everolimus)
- en kraftig smertestillende medicin (fentanyl);
- en medicin, der bremser blodpropper (rivaroxaban);
- en medicin til at forbedre din vejrtrækning (salmeterol)
- en medicin til behandling af mandlig urininkontinens (tamsulosin);
- en medicin til behandling af erektil dysfunktion (vardenafil).
Vent mindst 2 uger efter at du har stoppet Triasporin, før du starter behandlingen med disse lægemidler, medmindre din læge finder det nødvendigt.
Fortæl det til din læge, hvis du behandles med en af følgende lægemidler, da de kan kræve en dosisjustering:
- nogle antibiotika (ciprofloxacin, clarithromycin, erythromycin)
- nogle lægemidler, der påvirker hjertet eller blodkarrene (digoxin, nadolol, nogle calciumkanalblokkere såsom dihydropyridiner og verapamil);
- medicin, der reducerer blodpropper (kumariner, cilostazol, dabigatran)
- medicin, der bruges til behandling (oral, inhaleret eller parenteral) af betændelse, astma og allergi (methylprednisolon, budesonid, ciclesonid, fluticason eller dexamethason);
- medicin, der rutinemæssigt bruges efter organtransplantationer (cyclosporin, tacrolimus, temsirolimus eller rapamycin (også kendt som sirolimus))
- nogle lægemidler, der bruges til behandling af HIV / AIDS (maraviroc- og HIV-proteasehæmmere: ritonavir, indinavir, ritonavir-boostet darunavir, ritonavir-boostet fosamprenavir, saquinavir);
- nogle lægemidler, der bruges til behandling af kræft (bortezomib, busulfan, docetaxel, erlotinib, ixabepilon, lapatinib, trimetrexat, vinca -alkaloider);
- nogle anxiolytiske lægemidler eller beroligende midler (buspiron, perospiron, ramelteon, IV midazolam, alprazolam, brotizolam);
- nogle potente smertestillende midler (alfentanil, buprenorphin, oxycodon);
- nogle lægemidler til behandling af diabetes (repaglinid, saxagliptin);
- nogle lægemidler til behandling af psykose (alvorlig ændring af individets psykiske balance) (aripiprazol, haloperidol, risperidon);
- nogle lægemidler til behandling af kvalme og opkastning (aprepitant, domperidon)
- nogle lægemidler til bekæmpelse af overaktiv blære (urininkontinens) (fesoterodin, imidafenacin, solifenacin, tolterodin);
- nogle lægemidler til behandling af erektil dysfunktion (sildenafil, tadalafil);
- en medicin, der bruges til behandling af parasitter og orme (bændelorm) (praziquantel);
- en medicin til behandling af allergi (ebastin);
- en medicin, der bruges til behandling af depression (reboxetin);
- en medicin, der bruges til behandling af ledbetændelse og smerter (meloxicam);
- en medicin til behandling af hyperaktivitet (øget aktivitet) i biskjoldbruskkirtlen (cinacalcet);
- nogle lægemidler til behandling af lavt natriumindhold i blodet (mozavaptan, tolvaptan)
- en medicin til behandling af eksem (kløende og ikke-smitsom inflammatorisk hudreaktion) i en oral formulering (alitretinoin);
Absorption af Triasporin i kroppen sker i nærvær af tilstrækkelig surhed i maven. Af denne grund skal medicin, der neutraliserer mavesyre (antacida medicin) tages mindst 1 time før du tager Triasporin eller bør ikke tages i mindst 2 timer efter at have taget Triasporin. Af samme grund, hvis du tager Triasporin. Brug medicin der hæmmer mavesyreproduktionen, bør Triasporin sluges med en drink, der indeholder cola
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet, amning og fertilitet
Hvis du er gravid eller ammer, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge eller apotek til råds, før du tager denne medicin.
Graviditet
Triasporin er kontraindiceret under graviditet. Hvis du er en kvinde i den fertile alder, skal du bruge passende præventionsmidler under behandlingen med Triasporin og opretholde dem indtil den næste menstruationscyklus efter behandlingens afslutning. Kontakt din læge, hvis du har startet Triasporin uden at træffe passende prævention.
Fodringstid
Undgå amning under behandling med Triasporin, da små mængder af medicinen kan gå over i modermælk.
Kørsel og brug af maskiner
Triasporin kan i nogle tilfælde forårsage svimmelhed, synsforstyrrelser og høretab (se afsnittet "Mulige bivirkninger").
Triasporin indeholder saccharose
Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, inden du tager dette lægemiddel.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Triasporin: Dosering
Tag altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Tag Triasporin umiddelbart efter en af dine hovedmåltider for at sikre optimal absorption. Husk på, at:
- Kapslen må ikke åbnes og skal synkes hel.
- Den dosis, der skal tages, varierer afhængigt af den infektion, der skal behandles.
- Hos immunsupprimerede patienter kan lægemidlets orale biotilgængelighed reduceres. I sådanne tilfælde kan dosis derfor fordobles.
Følg altid nøje instruktionerne fra din læge, der kan tilpasse behandlingen til dine behov fra tid til anden.
Behandling af overfladiske mykotiske (svampe) infektioner
Ved hudinfektioner forsvinder læsionerne fuldstændigt kun få uger efter behandlingens afslutning, samtidig med regenerering af sund hud. Ved onykomykose (negleinfektioner) er det nødvendigt at vente på, at neglene vokser tilbage.
Behandling af systemiske svampeinfektioner (infektioner i de indre organer).
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Triasporin
Hvis du har taget for meget Triasporin
I tilfælde af utilsigtet indtagelse / indtagelse af en overdosis Triasporin, skal du straks underrette din læge eller gå til det nærmeste hospital.
Behandling
I tilfælde af utilsigtet indtagelse / indtagelse af en overdreven dosis Triasporin, vil lægen træffe passende støttende foranstaltninger. Hvis din læge finder det passende, kan han give dig aktivt kul. Triasporin fjernes ikke ved hæmodialyse (nyreerstatningsterapi) Der er ingen specifik modgift.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Triasporin
Som al anden medicin kan Triasporin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
De hyppigst rapporterede bivirkninger under behandling med itraconazol kapsler rapporteret under kliniske forsøg og / eller som følge af spontan rapportering er:
- Hovedpine
- Mavesmerter
- Kvalme.
De mest alvorlige bivirkninger er:
- Alvorlig allergisk reaktion
- Hjertesvigt og kongestiv hjertesvigt (hjerteproblemer)
- Lungeødem (hævelse på grund af væskeretention i lungerne)
- Pankreatitis (betændelse i bugspytkirtlen)
- Alvorlig hepatotoksicitet (leverskadelig virkning), herunder nogle tilfælde af akut dødelig leversvigt (leverproblemer)
- Alvorlige hudreaktioner.
Andre bivirkninger fundet under kliniske forsøg er angivet nedenfor.
Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer) omfatter:
- Hovedpine
- Mavesmerter
- Kvalme
Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer) omfatter:
- Bihulebetændelse (betændelse i de paranasale slimhinder)
- Øvre luftvejsinfektion
- Rhinitis (næsestop)
- Allergi (overfølsomhed) *
- Dysgeusi (ændret smag)
- Paræstesi (ændring i fornemmelse i lemmerne eller andre dele af kroppen)
- Forvirring
- Diarré
- Han trak sig tilbage
- Forstoppelse (forstoppelse)
- Dyspepsi (ændring af fordøjelsesfunktioner i maven, der hovedsageligt viser sig som smerter, brændende)
- Flatulens (tilstedeværelse af gas i maven eller tarmene)
- Unormal leverfunktion
- Hyperbilirubinæmi (forhøjet bilirubin i blodet, som kan forårsage gul hud)
- Urticaria (udslæt)
- Hududslæt (udslæt)
- Kløe
- Alopeci (hårtab, som i nogle tilfælde kan være permanent)
- Menstruationsforstyrrelser
- Ødem (hævelse)
Sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 mennesker) omfatter:
- Leukopeni (reduktion af hvide blodlegemer)
- Serumsygdom (reaktion svarende til en "allergi)
- Angioneurotisk ødem (hævelse af ansigt, mund, læber og / eller tunge)
- Anafylaktisk reaktion (alvorlig allergisk reaktion)
- Hypertriglyceridæmi (høj koncentration af triglycerider i blodet)
- Hypestesi (nedsat følsomhed og reaktion på en vis stimulus)
- Rysten
- Synsforstyrrelser, herunder diplopi (dobbeltsyn) og sløret syn
- Forbigående eller permanent høretab *
- Tinnitus (lyd genereret i øret)
- Kongestiv hjertesvigt *
- Dyspnø (vejrtrækningsbesvær, herunder hvæsen, anspændende hvæsen og hvæsen)
- Pankreatitis (betændelse i bugspytkirtlen)
- Alvorlig hepatotoksicitet (leverskadelig virkning), herunder nogle tilfælde af dødelig akut leversvigt *
- Stevens-Johnsons syndrom / toksisk epidermal nekrolyse (SJS / TEN) (Alvorlig lægemiddelinduceret hud- og / eller slimhindereaktion)
- Akut generaliseret exanthematøs pustulose (AGEP) (pludseligt udslæt, der manifesterer sig som pustler)
- Erythema multiforme (betændelse i blodkarrene forårsager en allergisk reaktion)
- Eksfolierende dermatitis, alvorlig og udbredt hudirritation, der forårsager afskalning af huden)
- Leukocytoklastisk vaskulitis (betændelse i små blodkar)
- Lysfølsomhed (unormal og overdreven hudreaktivitet over for "sol eller kunstig bestråling)
- Pollakiuria (højfrekvent emission af små mængder urin)
- Erektil dysfunktion
- Feber
- Stigning i blodets kreatinfosfokinase (et enzym, der findes i blodet)
* se afsnittet "Forholdsregler ved brug"
Pædiatrisk population
Baseret på sikkerhedsdata fra kliniske forsøg er de hyppigst rapporterede bivirkninger hos pædiatriske patienter:
- Hovedpine
- Han trak sig tilbage
- Mavesmerter
- Diarré
- Unormal leverfunktion
- Hypotension (tilstand, hvor blodtryksværdier er lavere end normalt)
- Kvalme
- Urticaria (udslæt)
Generelt ligner bivirkninger rapporteret hos pædiatriske patienter dem, der ses hos voksne forsøgspersoner, men hyppigheden er højere hos pædiatriske patienter. Et par tilfælde af hjertestop er også blevet rapporteret.
Bivirkninger rapporteret under markedsføringen af Triasporin, hvis frekvens ikke er kendt
- Serumsygdom (reaktion svarende til en "allergi)
- Angioneurotisk ødem (hævelse af ansigt, mund, læber og / eller tunge)
- Anafylaktisk reaktion (alvorlig allergisk reaktion)
- Hypertriglyceridæmi
- Synsforstyrrelser, herunder diplopi (dobbeltsyn) og sløret syn
- Forbigående eller permanent høretab
- Congestiv hjertesvigt
- Dyspnø (vejrtrækningsbesvær, herunder hvæsen, anspændende hvæsen og hvæsen)
- Pankreatitis (betændelse i bugspytkirtlen)
- Alvorlig hepatotoksicitet (leverskadelig effekt), herunder nogle tilfælde af akut dødelig leversvigt
- Stevens-Johnsons syndrom / toksisk epidermal nekrolyse (SJS / TEN) (alvorlig lægemiddelinduceret hud- og / eller slimhindereaktion)
- Akut generaliseret exanthematøs pustulose (AGEP) (pludseligt udslæt, der manifesterer sig som pustler)
- Erythema multiforme (betændelse i blodkarrene forårsager en allergisk reaktion)
- Eksfolierende dermatitis (alvorlig og udbredt hudirritation, der forårsager afskalning af huden)
- Leukocytoklastisk vaskulitis (betændelse i små blodkar)
- Alopeci (hårtab, som i nogle tilfælde kan være permanent)
- Lysfølsomhed (unormal og overdreven hudreaktivitet over for "sol eller kunstig bestråling)
- Stigning i blodets kreatinfosfokinase (et enzym, der findes i blodet)
Indberetning af bivirkninger
Hvis du får bivirkninger, herunder eventuelle bivirkninger, der ikke er nævnt i denne indlægsseddel, skal du kontakte din læge eller apotek. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om lægemidlets sikkerhed.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på pakningen efter ordet EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned. Udløbsdatoen refererer til det uåbnede produkt, der er opbevaret korrekt.
Opbevares under 25 ° C.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Sammensætning og farmaceutisk form
Indeholder Triasporin
- Den aktive ingrediens er itraconazol. En kapsel indeholder 100 mg itraconazol.
- De andre komponenter understøtter sukkergranulat (sammensat af majsstivelse, renset vand og saccharose), hypromellose, macrogol. Kapselbestanddele: gelatine, titandioxid (E171), erythrosin (E127), indigokarmin (E132).
Hvordan Triasporin ser ud og pakningens indhold
8 hårde kapsler.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
TRIASPORIN 100 MG Hårde kapsler
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver kapsel indeholder:
aktiv ingrediens: itraconazol 100 mg.
Hjælpestoffer med kendt effekt: saccharose.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Hårde kapsler til oral brug.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
TRIASPORIN er indiceret til følgende svampeinfektioner:
Overfladiske mykoser: vulvovaginal candidiasis, pityriasis versicolor, dermatophytosis, oral candidiasis og svampekeratitis. Onykomykose forårsaget af dermatofytter og eller gær.
Systemiske mykoser: aspergillose og candidiasis, cryptococcosis (herunder cryptococcal meningitis), histoplasmose, sporotrichosis, paracoccidioidomycosis, blastomycosis og andre sjældne systemiske mycoser.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
For at sikre optimal absorption er det vigtigt at tage lægemidlet umiddelbart efter en af hovedmåltiderne.
Kapslen må ikke åbnes og skal synkes hel.
Behandling af overfladiske svampeinfektioner
Da fjernelsen af lægemidlet fra huden er langsommere end plasmaets, opnås optimale kliniske og svampedræbende virkninger 2-4 uger efter afslutningen af behandlingsforløbet.
Ved onykomykose er det kliniske respons tydeligt med genvæksten af neglene fra 6 til 9 måneder efter behandlingens afslutning.
Terapi af systemiske svampeinfektioner
De anbefalede behandlingsplaner varierer afhængigt af den infektion, der behandles.
04.3 Kontraindikationer
• Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1 .
• Samtidig administration af et antal CYP3A4-substrater er kontraindiceret med TRIASPORIN-kapsler.Den øgede plasmakoncentration af disse lægemidler, forårsaget af samtidig administration med itraconazol, kan øge eller forlænge både terapeutiske virkninger og bivirkninger til det punkt, at potentielt alvorlige situationer kan opstå.For eksempel kan øgede plasmakoncentrationer af nogle af disse lægemidler føre til til QT-forlængelse og ventrikulære takyarytmier inklusive nogle tilfælde af torsades de pointes, en livstruende arytmi (specifikke eksempler er anført i afsnit 4.5).
• TRIASPORIN kapsler bør ikke gives til patienter med tegn på ventrikeldysfunktion, f.eks. Patienter, der har eller har haft hjertesvigt, undtagen når der er behov for at behandle potentielt livstruende eller andre alvorlige infektioner. Se afsnit 4.4
• TRIASPORIN kapsler må ikke anvendes under graviditet (undtagen i livstruende situationer) (se afsnit 4.6).
Derfor skal alle kvinder i den fertile alder anvende passende præventionsforanstaltninger under behandling med TRIASPORIN og skal opretholde dem indtil den næste menstruationscyklus efter behandlingens afslutning.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Krydsoverfølsomhed
Der er begrænset information om krydsoverfølsomhed mellem itraconazol og andre azol-antifungale midler. Der skal udvises forsigtighed ved ordination af TRIASPORIN kapsler til patienter med overfølsomhed over for andre azoler.
Hjerteeffekter
I en sund frivillig undersøgelse med itraconazol i.v. en forbigående asymptomatisk reduktion i udkastningsfraktion i venstre ventrikel blev observeret; hændelsen løst inden den næste infusion. Den kliniske betydning af denne hændelse med hensyn til den orale formulering er ukendt.
Itraconazol har vist sig at have en negativ inotrop virkning, og TRIASPORIN har været forbundet med episoder med kongestiv hjertesvigt..
Tilfælde af hjertesvigt blev rapporteret hyppigere blandt patienter, der fik en samlet daglig dosis på 400 mg sammenlignet med patienter, der fik lavere samlede daglige doser; dette tyder på, at risikoen for hjertesvigt kan stige, når den samlede daglige dosis af itraconazol stiger.
TRIASPORIN bør ikke anvendes til patienter med kongestiv hjertesvigt eller med en historie med kongestivt hjertesvigt, medmindre den forventede fordel klart opvejer risikoen. Individuel fordel / risiko vurdering bør overveje faktorer som tilstandens sværhedsgrad, dosisregime (f.eks. Total daglig dosis) og individuelle risikofaktorer for kongestiv hjertesvigt. Disse risikofaktorer omfatter hjertesygdomme, såsom iskæmisk og valvulær sygdom; signifikante lungesygdomme, såsom kronisk obstruktiv lungesygdom; nyresvigt og andre ødematøse lidelser. Disse patienter bør informeres om tegn og symptomer på kongestiv hjertesvigt, behandles omhyggeligt og overvåges under behandlingen for tegn og symptomer på kongestiv hjertesvigt. Hvis disse tegn eller symptomer opstår under behandlingen, skal TRIASPORIN seponeres.
Calciumkanalblokkere kan have negative inotrope virkninger, som kan tilføre dem til itraconazol.Itraconazol kan endvidere hæmme metabolismen af calciumkanalblokkere.Derfor bør der udvises forsigtighed ved samtidig administration af itraconazol og calciumkanalblokkere på grund af en øget risiko for hjertesvigt. kongestiv (se pkt. 4.5).
Levervirkninger
Meget sjældne tilfælde af alvorlig hepatotoksicitet, herunder nogle dødelige tilfælde af akut leversvigt, er forekommet ved brug af TRIASPORIN.De fleste af disse tilfælde involverede patienter, der havde en eksisterende leversygdom, som var blevet behandlet for systemiske indikationer, som havde andre signifikante samtidige medicinske tilstande og / eller tog andre hepatotoksiske lægemidler. Nogle patienter havde ingen indlysende risikofaktorer for leversygdom. Nogle af disse tilfælde opstod i den første behandlingsmåned, herunder nogle tilfælde set i løbet af den første uge. Overvågning af leverfunktion bør foretages betragtes hos patienter, der får TRIASPORIN. Patienterne skal instrueres i straks at rapportere tegn og symptomer, der tyder på hepatitis, såsom anoreksi, kvalme, opkastning, asteni, mavesmerter eller mørk urin, til deres læge. i disse patienter skal behandlingen afbrydes øjeblikkeligt tto og leverfunktionstest bør udføres.
Der er begrænsede data tilgængelige om oral anvendelse af itraconazol til patienter med nedsat leverfunktion. Der skal udvises forsigtighed ved administration af lægemidlet til denne patientpopulation. Tæt overvågning af patienter med nedsat leverfunktion anbefales, når man tager itraconazol.
Det anbefales, at der tages hensyn til den forlængede eliminationshalveringstid, der blev observeret i et klinisk studie med itraconazol orale enkeltdosis kapsler hos cirrotiske patienter, herunder når man beslutter at starte behandling med andre lægemidler, der metaboliseres af CYP3A4.
Hos patienter med forhøjede eller unormale niveauer af leverenzymer eller aktiv leversygdom, eller som allerede har oplevet levertoksicitet med andre lægemidler, frarådes behandling med TRIASPORIN kraftigt, medmindre der er en alvorlig eller livstruende situation, hvor den forventede fordel opvejer risiciene. Overvågning af leverfunktion anbefales til patienter med eksisterende leverfunktionsabnormiteter eller hos dem, der tidligere har oplevet levertoksicitet med andre lægemidler (se pkt. 5.2).
Reduceret mavesyre
Absorption af TRIASPORIN kapsler reduceres, hvis mavesyren falder. Hos patienter med nedsat mavesyre på grund af sygdom (f.eks. Patienter med achlorhydria) eller på grund af samtidig administration af medicin (f.eks. Patienter, der tager medicin for at reducere mavesyren), er det tilrådeligt at administrere TRIASPORIN -kapsler med en sur drink (såsom cola -antifungal aktivitet bør monitoreres og itraconazoldosis øges, hvis det skønnes nødvendigt (se pkt. 4.5 og 5.2).
Brug til børn
Kliniske data om brug af TRIASPORIN -kapsler til pædiatriske patienter er begrænsede. Brug af TRIASPORIN -kapsler anbefales ikke til pædiatriske patienter, medmindre den forventede fordel opvejer den potentielle risiko.
Anvendelse til ældre patienter
Kliniske data om brugen af TRIASPORIN kapsler til ældre patienter er begrænsede. TRIASPORIN kapsler bør ikke anvendes til disse patienter, medmindre den forventede fordel opvejer den potentielle risiko.Generelt anbefales det, at der vælges dosis for en ældre patient redegøre for den større hyppighed af fald i lever-, nyre- eller hjertefunktion og den samtidige tilstedeværelse af patologier eller andre farmakologiske behandlinger.
Leverinsufficiens
Der er begrænsede data tilgængelige om brug af oralt administreret itraconazol til patienter med nedsat leverfunktion.Lægemidlet bør administreres med forsigtighed til denne patientpopulation (se pkt. 5.2).
Nyresvigt
Der er begrænsede data tilgængelige om brug af oralt administreret itraconazol til patienter med nyreinsufficiens.Italrac biotilgængelighed af itraconazol kan reduceres hos patienter med nyreinsufficiens. Lægemidlet bør administreres med forsigtighed i denne patientpopulation. Hos disse patienter er det derfor tilrådeligt at overvåge lægemiddels plasmaniveauer og om nødvendigt justere doseringen.
Høretab
Forbigående eller permanent høretab er blevet rapporteret hos patienter behandlet med itraconazol. Mange af disse rapporter har rapporteret samtidig administration af kinidin, som er kontraindiceret (se pkt. 4.3 og 4.5).
Høretab forsvinder normalt ved afbrydelse af behandlingen, men hos nogle patienter kan dette tab være permanent.
Immunkompromitterede patienter
Hos nogle immunkompromitterede patienter (f.eks. Patienter med neutropeni eller AIDS eller patienter, der gennemgår en organtransplantation), kan den orale biotilgængelighed af TRIASPORIN -kapsler reduceres.
Patienter med umiddelbar livstruende systemisk mykose
På grund af dets farmakokinetiske egenskaber (se pkt. 5.2) anbefales TRIASPORIN kapsler ikke som første antifungal behandling hos umiddelbart livstruende patienter.
Patienter med AIDS
For AIDS-patienter, der allerede er behandlet for en "systemisk infektion såsom sporotrichose, blastomykose, histoplasmose eller kryptokokker (meningeal og ikke-meningeal), og som betragtes som risiko for tilbagefald, bør den behandlende læge overveje, om det er hensigtsmæssigt at vedligeholde behandling.".
Cystisk fibrose
Hos patienter med cystisk fibrose blev variation i terapeutiske itraconazolniveauer observeret med en steady state dosis af itraconazol oral opløsning på 2,5 mg / kg to gange dagligt. Steady state -koncentrationer> 250 ng / ml blev opnået hos cirka 50% af forsøgspersonerne over 16 år, men ingen af patienterne under 16. Hvis en patient med cystisk fibrose ikke reagerede på TRIASPORIN -kapsler, skifter man til alternativ behandling bør overvejes.
Neuropati
Den mulige begyndelse af en neuropati, der er relateret til indtagelse af TRIASPORIN kapsler, må føre til suspension af behandlingen.
Forstyrrelser i kulhydratmetabolisme
Patienter med sjældne arvelige problemer med fructoseintolerance, glucose-galactose malabsorption eller sucrase-isomaltase-insufficiens bør ikke tage denne medicin.
Krydsmodstand
Ved systemisk candidiasis, hvis mistanke om krydsresistens over for fluconazolfølsomme candida-arter, forekommer disse resistenser ikke nødvendigvis med itraconazol, men deres følsomhed bør testes, inden behandling med itraconazol påbegyndes.
Udskiftelighed
Udskiftelighed mellem TRIASPORIN kapsler og TRIASPORIN oral opløsning anbefales ikke.Det skyldes, at eksponeringen for medicinen er større med den orale opløsning end med kapslerne, når den samme dosis medicin administreres.
Potentielle interaktioner
Samtidig administration af itraconazol med specifikke lægemidler kan føre til ændringer i virkningen af itraconazol og / eller samtidig administreret lægemiddel, livstruende og / eller pludselig død Lægemidler kontraindiceret, anbefales ikke eller anbefales til brug med forsigtighed i kombination med itraconazol er angivet i afsnit 4.5.
Itraconazol bør ikke bruges inden for to uger efter, at behandlingen er stoppet med inducere af CYP3A4 -enzymet (rifampicin, rifabutin, phenobarbital, phenytoin, carbamazepin, Hypericum perforatum (Perikon). Anvendelsen af itraconazol med disse lægemidler kan føre til subterapeutiske plasmaniveauer af itraconazol og dermed til behandlingssvigt.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Itraconazol metaboliseres hovedsageligt via cytochrom CYP3A4. Andre stoffer, der deler den samme metaboliske vej eller som ændrer CYP3A4 -aktiviteten, kan påvirke itraconazols farmakokinetik. På samme måde kan itraconazol ændre farmakokinetikken for andre stoffer, der deler denne metaboliske vej. Itraconazol er en potent hæmmer af CYP3A4 og en P-glycoprotein-hæmmer.I tilfælde af samtidig brug af lægemidler anbefales det at konsultere produktresuméet for information om metabolisk vej og eventuelt behov for dosisjusteringer.
Lægemidler, der kan reducere plasmakoncentrationen af itraconazol.
Lægemidler, der reducerer mavesyre (f.eks. Syreautraliserende lægemidler såsom aluminiumhydroxid eller syreundertrykkende midler, såsom H2 -receptorantagonister og protonpumpehæmmere) forstyrrer absorptionen af itraconazol fra itraconazolkapslerne. Det anbefales, at disse lægemidler anvendes med forsigtighed, når administreres samtidigt med itraconazol kapsler:
Det anbefales at administrere itraconazol med en sur drink (f.eks. Cola uden diæt) efter samtidig behandling med lægemidler, der reducerer mavesyren.
Det anbefales, at syre neutraliserende medicin (f.eks. Aluminiumhydroxid) administreres senest 1 time før eller 2 timer efter indtagelse af TRIASPORIN kapsler.
Efter samtidig administration anbefales det, at svampedræbende aktivitet overvåges, og itraconazoldosis øges, hvis det skønnes hensigtsmæssigt.
Samtidig administration af itraconazol med potente CYP3A4-enzyminduktorer kan reducere biotilgængeligheden af itraconazol og hydroxy-itraconazol i et omfang, der kan reducere effektiviteten. Eksempler omfatter:
Antibakterielle midler: isoniazid, rifabutin (se også Lægemidler, hvis plasmakoncentration kan øges med itraconazol), rifampicin.
Antikonvulsiva: carbamazepin (se også Lægemidler, hvis plasmakoncentration kan øges med itraconazol), phenobarbital, phenytoin.
Antidepressiva: perikonHypericum perforatum).
Antivirale midler: efavirenz, nevirapin.
Derfor anbefales administration af potente CYP3A4 -inducere med itraconazol ikke. Det anbefales at undgå brugen af disse lægemidler fra to uger før og under behandling med itraconazol, medmindre fordelene opvejer risikoen for en potentiel reduktion i effekten af itraconazol. Efter samtidig administration anbefales det at overvåge behandlingen. svampedræbende aktivitet og om nødvendigt øge dosis af itraconazol.
Lægemidler, der kan øge plasmakoncentrationen af itraconazol.
Potente CYP3A4 -hæmmere kan øge itraconazols biotilgængelighed. Eksempler omfatter:
Antibakterielle midler: ciprofloxacin, clarithromycin, erythromycin.
Antivirale midler: ritonavir-boostet darunavir, ritonavir-boostet fosamprenavir, indinavir, ritonavir (se også Lægemidler, hvis plasmakoncentration kan øges med itraconazol).
Det anbefales, at disse lægemidler anvendes med forsigtighed, når de administreres samtidigt med itraconazol kapsler. Det anbefales, at patienter, der tager itraconazol samtidigt med potente CYP3A4 -hæmmere, omhyggeligt overvåges for tegn eller symptomer på øgede eller forlængede farmakologiske virkninger af itraconazol og om nødvendigt reducere itraconazols dosis. Når det er relevant, anbefales det at måle plasmakoncentrationen af itraconazol.
Lægemidler, hvis plasmakoncentration kan øges af itraconazol
Itraconazol og dets vigtigste metabolit, hydroxy-itraconazol, kan hæmme metabolismen af lægemidler, der metaboliseres af CYP3A4 og kan hæmme transporten af lægemidler med P-glycoprotein, hvilket kan resultere i øgede plasmakoncentrationer af disse lægemidler og / eller deres aktive metabolitter ved administration med itraconazol Disse forhøjede plasmakoncentrationer kan øge eller forlænge både de terapeutiske og negative virkninger af disse lægemidler.
Lægemidler, der metaboliseres af CYP3A4 og forlænger QT-intervallet, kan være kontraindiceret med itraconazol, da kombinationen kan føre til ventrikulær takyarytmi, herunder tilfælde af torsades de pointes, en livstruende arytmi. Ved afslutning af behandlingen falder plasmakoncentrationen af itraconazol til en uopdagelig koncentration inden for 7-14 dage afhængigt af dosis og behandlingsvarighed. Hos patienter med levercirrhose eller hos personer, der modtager CYP3A4 -hæmmere, kan faldet i plasmakoncentration være mere gradvis. Dette er især vigtigt, når behandling med lægemidler, hvis metabolisme påvirkes af itraconazol, påbegyndes.
Interagerende lægemidler klassificeres som følger:
- "Kontraindiceret": Lægemidlet må under ingen omstændigheder administreres samtidigt med itraconazol i to uger efter ophør af behandling med itraconazol.
- "Ikke anbefalet": det anbefales at undgå brug af medicinen under og i to uger efter ophør af behandling med itraconazol, medmindre fordelene opvejer den potentielt øgede risiko for bivirkninger. Hvis samtidig administration ikke kan undgås, anbefales klinisk overvågning af tegn eller symptomer på øgede eller langvarige terapeutiske virkninger eller bivirkninger af det interagerende lægemiddel og om nødvendigt dosisreduktion eller seponering. Når det er relevant, anbefales det at måle plasmakoncentrationen.
- "Brug med forsigtighed": Tæt overvågning anbefales, når lægemidlet administreres samtidigt med itraconazol. Efter samtidig administration anbefales det omhyggeligt at overvåge patienter for tegn eller symptomer på øgede eller langvarige terapeutiske virkninger eller bivirkninger af det interagerende lægemiddel og om nødvendigt reducere dosis. Når det er relevant, anbefales det at måle plasmakoncentrationen.
Eksempler på lægemidler, hvis plasmakoncentration kan øges af itraconazol, præsenteret af lægemiddelklasse med råd om samtidig administration med itraconazol:
Lægemidler, hvis plasmakoncentration kan reduceres med itraconazol
Samtidig administration af itraconazol og NSAID meloxicam kan reducere plasmakoncentrationen af meloxicam. Det anbefales, at meloxicam bruges med forsigtighed, når det administreres samtidigt med itraconazol og for at overvåge dets virkninger eller bivirkninger. Det anbefales om nødvendigt at justere dosis af meloxicam ved samtidig administration med itraconazol.
Pædiatrisk population
Interaktionsundersøgelser blev udført kun hos voksne.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
TRIASPORIN bør ikke anvendes under graviditet, undtagen i tilfælde af livstruende systemisk mykose, hvor den forventede fordel for moderen opvejer den potentielle risiko for fosteret (se pkt. 4.3).
I dyreforsøg har itraconazol vist reproduktionstoksicitet og teratogenicitet (se pkt. 5.3).
Der er få oplysninger om brugen af TRIASPORIN under graviditet. Efter markedsføringsfasen af lægemiddelovervågning har der været tilfælde af medfødte anomalier, såsom misdannelser i skeletmusklerne, kønsorganerne, hjerte-kar-system, øjne og også kromosomale og multiple misdannelser . En årsagssammenhæng mellem udseendet af disse uregelmæssigheder og brugen af TRIASPORIN er imidlertid ikke blevet defineret.
Epidemiologiske undersøgelser af eksponering for TRIASPORIN i graviditetens første trimester (de fleste af patienterne havde gennemgået kort behandling for vulvovaginal candidiasis) viste ikke en øget risiko for misdannelser sammenlignet med personer, der aldrig har udsat for kendte teratogene lægemidler.
Patienter i den fertile alder
Kvinder i den fertile alder bør anvende prævention under behandling med TRIASPORIN og fortsætte med at bruge dem indtil den næste menstruation efter afslutningen af TRIASPORIN -behandlingen.
Fodringstid
Kun en meget lille mængde itraconazol udskilles i modermælk. Ved administration af TRIASPORIN til en ammende kvinde skal den potentielle risiko afvejes i forhold til den forventede fordel. I tvivlstilfælde bør kvinden ikke amme.
Fertilitet
For information om dyrs fertilitetsdata, se afsnit 5.3.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. Under kørsel og betjening af maskiner skal der tages hensyn til muligheden for bivirkninger under visse omstændigheder, såsom svimmelhed, synsforstyrrelser. Og høretab (se pkt. 4.8).
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
De hyppigst rapporterede bivirkninger (ADR'er) under behandling med itaconazol kapsler identificeret i kliniske forsøg og / eller spontan rapportering er hovedpine, mavesmerter og kvalme. De mest alvorlige bivirkninger er alvorlige allergiske reaktioner, hjertesvigt, kongestivt hjertesvigt, lungeødem, pancreatitis, alvorlig hepatotoksicitet (herunder nogle tilfælde af dødelig akut leversvigt) og alvorlige hudreaktioner. Se underafsnittet Oversigtstabel over bivirkninger for frekvenserne og for de andre observerede bivirkninger. Se afsnit 4.4 for yderligere oplysninger om andre alvorlige virkninger.
Oversigtstabel over bivirkninger
Bivirkningerne anført i nedenstående tabel stammer fra åbne og dobbeltblinde kliniske undersøgelser med itraconazol kapsler, der involverede 8499 patienter i behandlingen af dermatomykose og onykomykose og fra spontan rapportering.
Følgende tabel viser de bivirkninger, der er klassificeret efter systemer og organer.
Inden for hver systemorganklasse blev ADR'er sorteret efter frekvens ved hjælp af følgende konvention:
Meget almindelig (≥1 / 10); Almindelig (≥1 / 100 ,.
* se afsnit 4.4.
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Den følgende liste viser de itraconazol-associerede bivirkninger, der er blevet rapporteret i kliniske undersøgelser med itraconazol oral opløsning og / eller iv itraconazol, eksklusive udtrykket "Injektionsstedet betændelse", som er specifikt for injektionsvejen.
Blod- og lymfesystem: granulocytopeni, trombocytopeni
Immunsystemet: anafylaktoid reaktion
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: hyperglykæmi, hyperkaliæmi, hypokaliæmi, hypomagnesæmi
Psykiatriske lidelser: forvirret tilstand
Nervesystemet: perifer neuropati *, svimmelhed, søvnighed
Hjertesygdomme: hjertesvigt, svigt i venstre ventrikel, takykardi
Karsygdomme: hypertension, hypotension
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser: lungeødem, dysfoni, hoste, brystsmerter
Gastrointestinale lidelser: gastrointestinale lidelser
Lever og galdeveje: leversvigt *, hepatitis, gulsot
Hud og subkutan væv: erytematøst udslæt, hyperhidrose
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme: myalgi, artralgi
Nyrer og urinveje: nyresvigt, urininkontinens
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet: generaliseret ødem, ansigtsødem, feber, smerter, træthed, kuldegysninger
Undersøgelser: øgede niveauer af alaninaminotransferase, forhøjede niveauer af aspartataminotransferase, forhøjede alkaliske fosfatasekoncentrationer i blodet, forhøjede niveauer af laktatdehydrogenase i blodet, forhøjede niveauer af urinstof i blodet, forhøjede gamma-glutamyltransferase-niveauer, forhøjede blodleverenzymer, unormal urinalyse.
Pædiatrisk population
Sikkerheden ved itraconazol kapsler blev evalueret hos 165 pædiatriske patienter i alderen 1 til 17 år, der deltog i 14 kliniske forsøg (4 dobbeltblinde placebokontrollerede; 9 åbne, 1 undersøgelse med en åben fase efterfulgt af en dobbeltblind fase). Disse patienter modtog mindst en dosis itaconazol kapsler til behandling af svampeinfektioner og gav sikkerhedsdata.
Baseret på poolede sikkerhedsdata fra disse kliniske forsøg var de hyppigst rapporterede bivirkninger hos børn hos børn børn hovedpine (3,0%), opkastning (3,0%), mavesmerter (2, 4%), diarré (2,4%) , unormal leverfunktion (1,2%), hypotension (1,2%), kvalme (1,2%) og urticaria (1,2%). Generelt ligner bivirkninger hos pædiatriske patienter den, der ses hos voksne, men forekomsten er højere hos pædiatriske patienter.
Et par tilfælde af hjertestop er blevet rapporteret
Efter markedsføring erfaring
Følgende er bivirkninger identificeret efter markedsføring med itraconazol (alle formuleringer)
Immunsystemet: serumsygdom, angioneurotisk ødem, anafylaktisk reaktion
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: hypertriglyceridæmi
Øjensygdomme: synsforstyrrelser (herunder diplopi og sløret syn)
Øre- og labyrintforstyrrelser: forbigående eller permanent høretab
Hjertesygdomme: kongestiv hjertesvigt
Åndedrætsorganer, thorax og mediastinum: dyspnø
Mave -tarmkanalen: pancreatitis
Lever og galdeveje: alvorlig hepatotoksicitet (herunder nogle tilfælde af akut leversvigt)
Hud og subkutan væv: toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-Johnsons syndrom, akut generaliseret exanthematøs pustulose, erythema multiforme, eksfoliativ dermatitis, klastisk leukocytvaskulitis, alopeci, lysfølsomhed
Undersøgelser: Kreatinphosphokinaseblod i blodet steg
Indberetning af formodede bivirkninger.
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale bedes rapportere eventuelle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Symptomer og tegn
Generelt er de bivirkninger, der er rapporteret ved overdosering, i overensstemmelse med dem, der er rapporteret om brug af itraconazol (se pkt. 4.8).
Behandling
I tilfælde af overdosering bør der træffes støttende foranstaltninger. Hvis det skønnes hensigtsmæssigt, kan aktivt kul administreres. Itraconazol fjernes ikke ved hæmodialyse.
Der er ingen specifik modgift.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: svampedræbende midler til systemisk brug; triazolderivater.
ATC -kode: J02AC02.
Itraconazol, et triazolderivat, har et bredt spektrum af virkninger.
Uddannelse in vitro viste, at itraconazol hæmmer ergosterolsyntesen i svampecellen. Da ergosterol er en vital komponent i svampecellemembranen, resulterer hæmning af dets syntese i en antifungal effekt
For itraconazol er der etableret breakpoints afledt af overfladiske svampeinfektioner og kun for Candida spp. (CLSI M & SUP2; 7-A2-metode; der er ingen breakpoints til rådighed for EUCAST-metoden). De foreslåede breakpoints for CLSI -metoden er: følsomme ≤0,125; følsom dosisafhængig 0,25-0,5 og resistent ≥ 1 mcg / ml. Der er ikke etableret fortolkningsbrudpunkter for trådsvampe.
Uddannelse in vitro viser, at itraconazol hæmmer væksten af et bredt spektrum af humane patogene svampe, ved koncentrationer normalt ≤ 1 mcg / ml. Disse er:
- dermatofytter (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), gær (Cryptococcus neoformans, Candida spp., inkluderet C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. glabrata Og C. krusei, Malassezia spp., Trichosporon. spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp. inkluderet H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei og forskellige andre gær og svampe.
- Candida krusei, glabrata og tropicalis er blandt arterne Candida de mindre modtagelige, med nogle isolerede tilfælde af utvetydig resistens over for itraconazol in vitro.
De vigtigste patogene svampe, der ikke hæmmes af itraconazol, er: Zygomycetes (for eksempel Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. Og Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. Og Scopulariopsis spp.
Modstand mod azoler sker langsomt og er ofte et resultat af en række genetiske mutationer. De mekanismer, der er beskrevet, er: overekspression af ERG11-genet, som koder for enzymet 14a-demethylase, punktmutationer af ERG11-genet, der forårsager et fald i målenzymets affinitet og / eller overekspression af membrantransportørerne, der føre til en stigning i lægemiddeludstrømning.
Til Candida spp. Krydsmodstand er blevet observeret mellem de forskellige medlemmer af azolklassen, selvom modstand mod en azol ikke nødvendigvis indebærer, at der også er modstand mod de andre medlemmer af klassen.
Stammer af Aspergillus fumigatus resistent over for itraconazol.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber
Generelle farmakokinetiske egenskaber
Højeste plasmakoncentration af itraconazol opnås inden for 2-5 timer efter oral administration. På grund af dets ikke-lineære farmakokinetik akkumuleres itraconazol i plasma ved administration af flere doser. Koncentrationerne ved steady-state opnås generelt på cirka 15 dage med Cmax-værdier på 0,5 mcg / ml, 1, 1 mcg / ml og 2,0 mcg / ml efter administration af en enkelt oral dosis på 100 mg én gang dagligt, 200 mg én gang dagligt, henholdsvis 200 mg to gange. Den sidste halveringstid for itraconazol varierer generelt fra 16 til 28 timer efter enkeltdosis og stiger til 34-42 timer med gentagne doser. Ved afbrydelse af behandlingen falder plasmakoncentrationerne til ubetydelige værdier inden for 7-14 dage afhængigt af dosis og behandlingsvarighed. Den gennemsnitlige samlede plasmaeliminering af itraconazol efter intravenøs administration er 278 ml / min. Eliminationen af itraconazol falder ved højere doser på grund af mætning af levermetabolisme.
Absorption
Itraconazol absorberes hurtigt efter oral administration.
Plasma toppe af uændret lægemiddel nås 2-5 timer efter indtagelse af en enkelt oral kapseldosis. Den absolutte orale biotilgængelighed af itraconazol er cirka 55%. Oral biotilgængelighed er maksimal, når kapslerne tages umiddelbart efter et kostume.
Absorptionen af itraconazol kapsler reduceres hos patienter med nedsat mavesyre, f.eks. Dem, der tager medicin for at reducere mavesyresekretion (f.eks. H2 -receptorantagonister, protonpumpehæmmere) eller patienter med achlorhydria forårsaget af visse sygdomme (se pkt. 4.4 og 4.5) absorption af itraconazol hos disse personer øges under faste betingelser, når TRIASPORIN kapsler administreres sammen med en sur drink (f.eks. en cola uden diæt). Når TRIASPORIN-kapsler administreres som en enkeltdosis på 200 mg under faste betingelser med en cola uden diæt efter forbehandling med ranitidin, en H2-antagonist, er absorptionen af itraconazol sammenlignelig med den, der observeres, når TRIASPORIN-kapsler administreres alene (se afsnit 4.5) .
Eksponeringen for itraconazol er lavere med kapselformuleringen end ved oral opløsning i samme dosis (se pkt. 4.4).
Fordeling
Det meste af itraconazol i plasma er bundet til proteiner (99,8%), især albumin (99,6% for hydroxy-metabolitten). Det har også en markant affinitet for lipider. Kun 0,2% af itraconazol er til stede i plasma i fri form.Itraconazol fordeles i et stort tilsyneladende kropsvolumen (> 700L), og derfor er den bredt fordelt i vævene.Koncentrationerne i lunge, nyre, lever, knogle, mave, milt og muskel er 2-3 gange højere end de tilsvarende koncentrationer i plasma og fordelingen i keratiniserede væv, især i huden, er op til 4 gange højere end i plasma. Cerebrospinalvæskekoncentrationer er meget lave sammenlignet med plasmakoncentrationer.
Metabolisme
Itraconazol metaboliseres i vid udstrækning af leveren til et stort antal metabolitter. Undersøgelser in vitro viste, at CYP3A4 er det vigtigste enzym, der er involveret i metabolismen af itraconazol.
Den største metabolit er hydroxy-itraconazol, som in vitro udviser svampedræbende aktivitet, der kan sammenlignes med itraconazols, plasmakoncentrationen af denne metabolit er omtrent det dobbelte af itraconazol.
Udskillelse
Itraconazol udskilles primært som en inaktiv metabolit i urinen (35%) og fæces (54%) inden for en uge efter en oral opløsning.
Renal udskillelse af itraconazol og den aktive metabolit hydroxy-itraconazol tegner sig for mindre end 1% af en intravenøs dosis. Baseret på en radiomærket oral dosis varierer fækal udskillelse af uændret lægemiddel fra 3% til 18% af dosis.
Da omfordelingen af itraconazol fra de keratiniserede væv synes ubetydelig, er eliminering af itraconazol fra disse væv relateret til regenerering af epidermis. I modsætning til plasma påvises lægemidlets tilstedeværelse i huden også i 2-4 uger efter afbrydelse af en 4-ugers behandling og i neglekeratinet-hvor itraconazol kan påvises så tidligt som en uge efter behandlingsstart - i mindst 6 måneder efter afslutningen af en 3-måneders behandling.
Særlige populationer
Leverinsufficiens
Itraconazol metaboliseres overvejende i leveren. En farmakokinetisk undersøgelse blev udført hos 6 raske forsøgspersoner og 12 med skrumpelever givet en enkelt dosis på 100 mg itraconazol i kapsler. En statistisk signifikant reduktion i gennemsnitlig Cmax (47%) og en dobbelt stigning i eliminationshalveringstiden for itraconazol (37 ± 17 timer vs. 16 ± 5 timer) blev observeret hos cirrotiske personer sammenlignet med raske forsøgspersoner. Total eksponering for itraconazol, baseret på AUC, var ens hos patienter med cirrose og hos raske forsøgspersoner. Der er ingen data tilgængelige for patienter med cirrose til langtidsbehandling med itraconazol (se pkt. 4.2 og 4.4).
Nyresvigt
Der er begrænsede data tilgængelige om brug af oral itraconazol til patienter med nyreinsufficiens.En enkeltdosis farmakokinetisk undersøgelse af itraconazol 200 mg (4 kapsler à 50 mg) blev udført i tre grupper af patienter med nyreinsufficiens (uræmi: n = 7; hæmodialyse : n = 7; kontinuerlig ambulant peritonealdialyse: n = 5). klarering af middel kreatinin på 13 ml / min × 1,73 m2, var eksponeringen baseret på AUC en smule reduceret i forhold til normale populationsparametre. Denne undersøgelse viste ingen signifikant effekt af hæmodialyse eller kontinuerlig ambulant peritoneal hæmodialyse på itraconazols farmakokinetik (Tmax, Cmax og AUC0-8h). Plasmakoncentration versus tidsprofiler viste store variationer mellem emner i alle tre grupper.
Efter en enkelt intravenøs dosis, den gennemsnitlige terminale halveringstid for itraconazol hos patienter med mild (defineret i denne undersøgelse som CrCl 50-79 ml / min), moderat (defineret i denne undersøgelse som CrCl 20-49 ml / min) og svær nyreinsufficiens (defineret i denne undersøgelse som CrCl normal nyrefunktion.
Der er ingen data om langvarig brug af itraconazol til patienter med nedsat nyrefunktion. Dialyse har ingen effekt på halveringstid eller klarering af itraconazol eller hydroxy-itraconazol (se afsnit 4.2 og 4.4).
Pædiatrisk population
Der er begrænsede farmakokinetiske data om anvendelse af itraconazol i den pædiatriske population Kliniske farmakokinetiske undersøgelser er blevet udført hos børn og unge i alderen 5 måneder til 17 år med itraconazol kapsler, oral opløsning eller intravenøs formulering. Individuelle doser med kapslerne og oral opløsning varierede fra 1,5 til 12,5 mg / kg / dag, administreret en gang dagligt eller to gange dagligt. Den intravenøse formulering blev administreret som en enkelt 2,5 mg / kg infusion eller som en infusion. 2,5 mg / kg en eller to gange dagligt. Til den samme daglige dosis, dosering givet to gange dagligt versus enkelt daglig dosis resulterede i udsving i koncentrationer, der var sammenlignelige med den daglige enkeltdosis hos voksne.Ingen signifikant aldersrelateret variation blev observeret for itraconazol AUC og total kropsclearance, mens en svag sammenhæng mellem alder og distributionsvolumen af itraconazol, Cmax og terminal eliminationshastighed. Den tilsyneladende clearance af itraconazol og fordelingsvolumen synes at være relateret til kropsvægt.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Itraconazol er blevet undersøgt i en standardserie af prækliniske sikkerhedsundersøgelser.
Akutte toksicitetsundersøgelser med itraconazol hos mus, rotter, marsvin og hunde indikerer en stor sikkerhedsmargin. Oral toksicitetsundersøgelser hos rotter og hunde har afsløret adskillige målorganer eller væv: binyrebarken, leveren og det mononukleære fagocyt system, lipidmetabolisme lidelser, der manifesterer sig med xanthomer i forskellige organer, er også dukket op. Histologiske undersøgelser af binyrebarken med høje doser itraconazol har vist en reversibel hævelse med cellulær hypertrofi af det retikulære og fascikulære område, som undertiden er forbundet med en udtynding af det glomerulære område. Høje doser kan forårsage reversible leverændringer. Der blev fundet små abnormiteter i sinusformede celler og vakuolering af hepatocytter (sidstnævnte tegn på cellulær dysfunktion) men uden tydelig hepatitis eller hepatocellulær nekrose. Parenkymale væv.
Der er ingen indikationer på potentielle mutagene virkninger af itraconazol.
Itraconazol er ikke et primært kræftfremkaldende stof hos rotter og mus. Hos hanrotter er der imidlertid "en" højere forekomst af bløddelssarkomer, hvilket kan tilskrives stigningen i ikke-neoplastiske reaktioner, kronisk bindevævsbetændelse i forhold til forhøjet kolesterol og bindevævscholesterol.
Itraconazol har ingen primær indflydelse på fertiliteten. I en rotte -model viste det sig, at itraconazol passerede placenta. Der var en dosisafhængig stigning i moderens toksicitet, embryotoksicitet og teratogenicitet hos rotter og mus ved høje koncentrationer. Hos rotter består teratogenicitet af skeletmuskelfejl; hos mus ved begyndelsen af encephalocele og makroglossi (afsnit 4.6).
Lavere total knogletæthed blev observeret hos unge hunde efter kronisk administration af itraconazol.
I tre toksikologiske undersøgelser hos rotter inducerede itraconazol knogledefekter. Disse defekter omfatter nedsat knoglepladeaktivitet, udtynding af fastheden af store knogler og øget knogleskørhed.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
En kapsel indeholder: understøttende sukkergranulat (sammensat af majsstivelse, renset vand og saccharose), hypromellose, macrogol.
Kapselbestanddele: gelatine, titandioxid (E171), erythrosin (E127), indigokarmin (E132).
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares ved en temperatur under 25 ° C.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
PVC / PE / PVDC / Al -blister med 8 kapsler pakket i litografiske papkasser indeholdende indlægssedlen.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner til bortskaffelse.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
ITALFARMACO S.p.A. - Viale F. Testi, 330 - 20126 MILAN
Fremstillet under licens fra JANSSEN PHARMACEUTICA-N.V. Beerse Belgien
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
AIC n. 027814019
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Første godkendelse: oktober 1992
Fornyelse af godkendelsen: april 2007
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
AIFA Bestemmelse af 8. september 2015 V&A N ° 1648/2015
