Det komplekse rennin-angiotensinsystem styrer reguleringen af arterielt tryk, det vil sige den kraft, blodet udøver på arteriens vægge, som den tilstrækkelige perfusion af blod til alle dele af kroppen afhænger af; dette tryk påvirkes blandt andre ting, efter mængden af blod, som hjertet skubber, når det pumper, ved dets sammentrækningskraft og ved de modstande, der er imod den frie strøm af blodstrømmen. Renin-angiotensinsystemet virker på den ene side ved at øge blodvolumen (ved at stimulere syntesen og frigivelsen af aldosteron fra binyrebarken) og på den anden side ved at fremkalde vasokonstriktion.
Vasokonstriktion - det vil sige faldet i blodårernes lumen - forårsaget af renin -angiotensinsystemet øger blodtrykket markant. Vi bemærker dette fænomen, når vi vander haven med en gummislange, vi reducerer dens kaliber med fingrene for at øge afstanden, som vandstrålen når. Lige så intuitivt er det, at dette, og dermed vandtrykket, stiger og falder, når vi åbner eller lukker hanen. Den samme effekt induceres af "aldosteron, et hormon syntetiseret af binyrebarken under stimulering af renin-angiotensinsystemet. Faktisk virker aldosteron på den distale del af nefronerne (funktionelle enheder i nyrerne), hvor det forårsager en fald i natriumudskillelse. og vand og en stigning i udskillelsen af kalium- og hydrogenioner. Nyrens tilbageholdelse af natrium og vand øger plasmavolumen og blodtryk, ligesom i eksemplet med vand og hane.
Det primære kontrolcenter for renin-angiotensinsystemet findes i nyrerne og mere præcist i cellerne i det juxtaglomerulære apparat, hvor det proteolytiske hormon renin produceres og opbevares. Dets biologiske virkning får det til at virke på et plasmaprotein syntetiseret af leveren, kaldet angiotensinogen, og omdanne det til decapeptid angiotensin I. Dette blodprotein transformeres igen af et omdannelsesenzym (det såkaldte ACE, akronym for Angiotensin -konverterende enzym) i octapeptidet angiotensin II, som undergår en yderligere enzymatisk lysis for at transformere sig til angiotensin III og andre metabolitter, såsom angiotensin IV og angiotensin 1,7.
Angiotensin III, i mindre grad angiotensin I, og især angiotensin II (som repræsenterer den mest kraftfulde vasokonstriktor af vores organisme), er ansvarlige for de førnævnte biologiske virkninger af renin-angiotensinsystemet, som de udfører gennem interaktion med specifikke receptorer ( AT1 og AT2). Blandt de to er de mest repræsenterede AT1, som når stimuleret af liganden:
- de favoriserer sammentrækning af arteriolernes glatte muskel og af myokardiets stribede muskel (positiv inotrop effekt).
- de stimulerer tørstecentret og produktionen af aldosteron, favoriserer reabsorption af natrium og øger volumen (hvilket også øger direkte virkende på niveauet af nyretubuli, med virkning svarende til aldosteron selv og til ADH).
AT2 -receptorerne er mere repræsenteret i fostervævet, de falder gradvist hos den nyfødte, og selvom de stadig har en virkning, der er usikker, synes de at spille en rolle i vævsudviklingen.
Renin-angiotensinsystemet aktiveres derfor, når der sker akutte forhold, der fører til et markant fald i blodtrykket, f.eks. Et traume med blodtab. Halveringstiden for renin - som nedbrydes i leveren - er faktisk kort i størrelsesordenen 10-20 minutter; det samme gælder angiotensin II, som hurtigt ødelægges i de perifere kapillærleje af talrige enzymer kaldet angiotensinaser.Angiotensinogen er derimod normalt til stede ved høje niveauer i plasma og har en forlænget halveringstid.
Lægemidler, der er aktive på renin-angiotensinsystemet
Angiotensin II -receptorantagonister
- Losartan
- Telmisartan
- Irbesartan
- Olmesartan
- Valsartan
ACE -hæmmere
- Benazepril (Cibacen®)
- Captopril (Lopirin®, Tensobon®, mange generika)
- Cilazapril (Dynorm®)
- Enalapril (Xanef®, Pres®, mange generika)
- Fosinopril (Fosinorm®, Dynacil®)
- Imidapril (Tanatril®)
- Lisinopril (Acerbon®, Coric®, generika)
- Moexipril (Fempress®)
- Perindopril (Coversum®, Preterax®, generisk)
- Quinapril (Accupro®, generisk)
- Ramipril (Delix®, Vesdil®, Triatec®, generika)
- Spirapril (Quadropril®)
- Trandolapril (Gopten®, Udrik®)
Regulering af renin angiotensinsystemet "
