Med stadig usikre årsager og meget ofte asymptomatisk kan monoklonal gammopati i nogle sjældne tilfælde udvikle sig til meget alvorlige maligniteter, såsom myelomatose eller lymfom.
For at opdage monoklonal gammopati er nogle blodprøver tilstrækkelige; ikke desto mindre foretrækker mange læger at undersøge situationen med yderligere tests.
Så længe tilstanden forbliver asymptomatisk, tilbydes der ingen behandling.
Faktisk er den eneste medicinske indikation at periodisk overvåge tilstandens forløb ved hjælp af passende blodprøver.
Kort påmindelse om knoglemarven og dens funktioner
Knoglemarven er et blødt væv, der findes i det indre hulrum i nogle knogler (lårben, humerus, hvirvler osv.). Dens opgave er at producere blodlegemer, det vil sige røde blodlegemer (eller erytrocytter), hvide blodlegemer (eller leukocytter) og blodplader (eller trombocytter).
Denne proces kaldes hæmatopoiesis (eller hæmatopoiesis) og starter med bestemte celler, kendt som hæmatopoietiske stamceller.Sidstnævnte er rigtige stamceller, der er i stand til løbende at replikere og møde forskellige skæbner og omdanne sig til:
- Røde blodlegemer: transporterer ilt til kroppens væv og organer.
- Hvide blodlegemer: de er en del af immunsystemet og beskytter kroppen mod patogener og alt, hvad der kan skade dig.
- Blodplader: er blandt koagulations hovedaktører.
Figur: hæmatopoiesis, der starter fra totipotente stamceller. Forskellige typer stamceller stammer fra disse, herunder hæmatopoietiske. Hæmatopoietiske stamceller har den gave at replikere kontinuerligt og vælge, om de vil blive røde blodlegemer, hvide blodlegemer eller blodplader.: www.liceotorricelli. det
Bemærk venligst: "emato" og "emo" betyder "blod", mens "poiesi" kommer fra det græske verbum "poieo", som betyder "at gøre" eller "at producere".
; ifølge hvad der fremkommer af talrige kliniske tilfælde, kan det imidlertid repræsentere optakten til forskellige former for kræft i immunsystemet eller blodlegemer.
Hvad er immunsystemet?
Immunsystemet er en organisms defensive barriere mod trusler fra det ydre miljø, såsom vira, bakterier eller parasitter, men også indefra, f.eks. De vanvittige tumorceller eller de funktionssvigtige.
Samlet set repræsenterer immunsystemet et komplekst integreret netværk, der samler organer, celler og kemiske mediatorer i sig selv.
Beliggende forskellige steder i kroppen er immunsystemets organer (eller immunorganer): knoglemarv, milt, lymfeknuder, mandler og appendiks.
Immunceller er de førnævnte hvide blodlegemer eller leukocytter. Der er talrige subpopulationer af leukocytter: eosinofiler, basofiler / mastceller, neutrofiler, monocytter / makrofager, lymfocytter / plasmaceller og dendritiske celler.
Endelig signalerer immunkemiske mediatorer molekyler, der interagerer med de forskellige celler i immunsystemet, udveksler information og regulerer niveauet af defensiv aktivitet. Med andre ord koordinerer de immunresponser.
Der er tre forskellige typer lymfocytter: B -lymfocytter, T -lymfocytter og naturlige dræberlymfocytter.
Plasmaceller er B -lymfocytter, der efter kontakt med en bestemt klasse af antigener har udviklet sig og specialiseret sig i at modvirke denne klasse af antigener. Immunologi bøger omtaler dem også som aktiverede B -lymfocytter.
Plasmacellernes defensive virkning er baseret på produktionen af særlige glycoproteiner, kendt som immunoglobuliner eller antistoffer. Som en højt specialiseret og selektiv defensiv handling producerer hver plasmacelle immunoglobuliner alle ens og er alle ansvarlige for kun at bekæmpe antigenet, der aktiverede B lymfocyt i plasmaceller.
Immunglobuliner har en konformation, der minder meget om det græske bogstav gamma (γ): af denne grund kaldes de også gammaglobuliner. Når de først er produceret af plasmaceller, ødelægger de ikke personligt det antigen, de skal bekæmpe, men de binder sig til det og gør det synligt og mere modtageligt for virkningen af andre celler i immunsystemet (fagocytter og cytotoksiske celler). Med andre ord fungerer antistoffer som signalgivere: de markerer det fremmede stof, så andre immunceller kan genkende og ødelægge det.
Hvorfor opstår monoklonal gammopati?
I øjeblikket har læger og forskere endnu ikke præciseret, hvad der præcist ændrer plasmaceller og får dem til at producere et unormalt protein.
Forskning har vist, at monoklonal gammopati er forbundet med nogle infektioner og nogle autoimmune sygdomme, såsom leddegigt.
Bemærk: Personer med en autoimmun sygdom har et forkert virkende immunsystem. Faktisk angriber og beskadiger det sunde væv og organer gennem sine utallige celler.
Epidemiologi og risikofaktorer
Monoklonal gammopati betragtes som en ret sjælden tilstand; der er imidlertid ikke mere præcise oplysninger om dens nøjagtige spredning i befolkningen generelt.
Med hensyn til risikofaktorer har forskellige undersøgelser fundet ud af, at monoklonal gammopati påvirker mest:
- Ældre, især dem over 85 år. Ældre alder ser ud til at være en af de vigtigste disponerende faktorer.
- Farvede mennesker. Derfor ser det ud til, at etnicitet spiller en bestemt rolle.
- Mandlige emner.
- Personer med en familiehistorie af denne sygdom. Fra dette blev det antaget, at nogle tilfælde af monoklonal gammopati kunne skyldes en "ændring af genomet, overført ved arv.
Når symptomatisk, monoklonal gammopati kendetegnes ved tilstedeværelsen af neurologiske problemer, såsom følelsesløshed og prikken i hænder og / eller fødder.
Årsagen til disse neurologiske lidelser er skader på de perifere nerver, hvilket sandsynligvis er forårsaget af paraproteinet i blodet. Faktisk ser det ud til, at det monoklonale protein, når det flyder gennem blodkarrene, der nærer de perifere nerver, favoriserer forringelsen af sidstnævnte.
I medicin kaldes den sygelige tilstand, der opstår som følge af skade på de perifere nerver, perifer neuropati.
Komplikationer
Under nogle uheldige omstændigheder kan monoklonal gammopati udvikle sig til fuldgyldige sygdomme, herunder multiple myelomer, lymfomer, let kæde-amyloidose eller Waldenstroms makroglobulinæmi.
Desuden skal det bemærkes, at en forværring af monoklonal gammopati kan forårsage tilbagevendende brud og blodpropper, der kan påvirke blodcirkulationen (tromboemboli).
Typiske symptomer på myelomatose
- Knoglesmerter (især i rygsøjlen, bækkenet, ribbenene, lange knogler og kraniet)
- Hypercalcæmi. Det forårsager overdreven tørst, kvalme, forstoppelse, appetitløshed og mental forvirring
- Nyresvigt
- Anæmi. Det forårsager asteni, generaliseret svaghed og vejrtrækningsbesvær
- Lette infektioner
- Trombocytopeni
- Hyperviscosity syndrom
- Neurologiske lidelser, herunder følelsesløshed, forskellige nervekompressionssyndromer osv.
Multipelt myelom og lymfomer
Multipelt myelom er en specifik ondartet tumor i immunsystemet, kendetegnet ved så høje niveauer af paraprotein, at der opstår problemer i nyrerne og videre. Faktisk udvikler de, der lider af denne alvorlige neoplasma, også: knoglesmerter (påvirker 70% af patienterne og repræsenterer det mest almindelige symptom), hypercalcæmi, anæmi, koagulationsforstyrrelser (trombocytopeni) og immunsystemmangel (leukopeni).
Lymfomer derimod er maligne tumorer, der påvirker det lymfekirtelapparat, der udgør lymfesystemet. B- og T-lymfocytter), forhindrer vævene i at akkumulere overskydende væske osv.
Hvordan vurderes risikoen for myelomatose eller lymfom i tilfælde af monoklonal gammopati?
Ifølge læger skal følgende parametre evalueres for at afgøre, om et individ med monoklonal gammopati er mere eller mindre udsat for komplikationer:
- Mængden af paraprotein i blodet. Meget høje niveauer af M -protein er meget farlige.
- Den type paraprotein, der er til stede. Paraprotein har ikke altid de samme egenskaber hos alle patienter. Nogle typer monoklonalt protein ser ud til at være mere skadelige end andre.
- Mængden af "frie" lyskæder (også kaldet Bence Jones -proteiner) i blodet. Immunoglobuliner består dybest set af to dele, der er forbundet sammen: de lette kæder og de tunge kæder. Hos en person med monoklonal gammopati, på grund af unormal adfærd fra plasmaceller, er lyskæderne ikke bundet til de tunge kæder og kan findes i blodet. Hvis de er særlig høje, er der mistanke om myelomatose.
Hvornår skal man se en læge?
En person med tidligere asymptomatisk monoklonal gammopati bør straks kontakte sin læge, hvis:
- Han føler en ekstrem og usædvanlig træthed.
- Har let tendens til problemer, selv i tilfælde af meget enkle aktiviteter.
- Du lider af konstante smerter i knoglerne og lokaliseret i bestemte punkter (f.eks. På niveau med ryg, hofter, ribben eller bækken).
- Uforklarligt taber han sig.
- Det er især udsat for infektioner. Dette er et klart tegn på et immunproblem forbundet med en mangel på hvide blodlegemer.
Anvendelsen af yderligere test (urinalyse, andre blodprøver, røntgenstråler, CT og knoglemarvsbiopsi) bruges hovedsageligt til at vurdere sværhedsgraden af abnormiteten og risikoen for komplikationer.
Desuden tillader en meget præcis diagnostisk procedure identifikation af et myelomatose eller et lymfom.
Serumproteinelektroforese og immunoelektroforese
Serumproteinelektroforese gør det muligt at evaluere de kvantitative niveauer af 5 serumproteiner: albumin og α1, α2, β og γ globuliner. Hos patienter med monoklonal gammopati præsenterer disse 5 serumproteiner karakteristiske ændringer, som en hæmatolog (en læge med erfaring i diagnosticering og behandling af blodsygdomme) er i stand til at genkende.
Immunoelektroforese tillader os derimod at kvantificere hver type immunglobulin, der findes i blodet. Hos mennesker med monoklonal gammopati tillader det "identifikation af Bence Jones -proteiner, det vil sige de" frie "lyskæder.
Yderligere blodprøver
For at undersøge situationen bruger læger andre blodkemitests, herunder:
- Komplet blodtælling. Det bruges til en vurdering (kvantitativ og ikke kun) af røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader. Det er nyttigt i tilfælde af mistanke om lymfom eller myelomatose, fordi det gør det muligt at identificere enhver tilstand af trombocytopeni, neutropeni (fald i neutrofilers blod) osv.
- Kreatinin måling. Niveauerne af kreatinin i blodet er et indeks for nyreaktivitet. Hvis de er forhøjede, betyder det, at nyrerne ikke fungerer korrekt. Husk, at myelomatose forringer nyrefunktionen, derfor er kreatinin generelt meget høj i disse situationer.
- Måling af serumkalcium. At finde store mængder calcium i blodet kan betyde multipelt myelom.
Urinalyse
Hos mennesker med monoklonal gammopati og myelomatose indeholder urinen Bence Jones -proteiner (i sidstnævnte tilfælde er niveauerne af "frie" lyskæder også meget høje).
Derfor fungerer deres undersøgelse som en yderligere bekræftelse af det, der allerede er blevet observeret med serumproteinelektroforese og immunoelektroforese.
Røntgen
Røntgenstråler er nyttige i tilfælde af mistanke om myelomatose, da denne alvorlige malignitet også involverer skeletstrukturen, hvilket resulterer i knogleabnormiteter (også kaldet omlejringer).
CT-scanning
CT (eller computeriseret aksial tomografi) er en metode, der bruger ioniserende stråling til at bygge et meget detaljeret, tredimensionelt billede af et givet kropsrum. Det er helt smertefrit, men den dosis røntgenstråler, som patienter udsættes for, er ikke det er ubetydelig.
I tilfælde af monoklonal gammopati praktiseres det at evaluere det dimensionelle aspekt af lymfeknuder, lever og milt.
I nogle tilfælde kan læger for at forbedre billedkvaliteten bruge en kontrastvæske (gadolinium), som injiceres i blodet og ikke er fri for mulige bivirkninger.
Knoglemarvsbiopsi
En biopsi består af at tage og histologisk analyse i laboratoriet af en prøve af celler fra et bestemt væv eller organ.
I anledning af en knoglemarvsbiopsi foregår opsamlingen af cellerne, der skal analyseres, på niveau med iliac -toppen, ved hjælp af en særlig nål og efter lokalbedøvelse.
De efterfølgende laboratorieanalyser bruges til at kvantificere antallet af plasmaceller (og paraprotein), der findes i knoglemarven.
Ved afslutningen af proceduren, på det sted, hvor nålen indsættes, kan patienten udvikle et lille hæmatom.
Forsigtig: Læger foretager kun en knoglemarvsbiopsi, når de mener, at myelomatose er meget sandsynligt.
, kortikosteroidlægemidler og hæmatopoietisk stamcelletransplantation. Sidstnævnte er af årsager relateret til tilgængeligheden af egnede donorer oftere af den autologe type end af den allogene type, men det skal bemærkes, at allogen transplantation har et større terapeutisk potentiale.Patienter over 65 år behandles derimod generelt kun med kemoterapi og kortikosteroider (prednison), da hæmatopoietisk stamcelletransplantation (uanset om det er autolog eller allogen) er en kontraindiceret sundhedspraksis (NB: de kan mislykkes i proceduren og udvikle alvorlige komplikationer).
Kemoterapimedicin forventes i tilfælde af myelomatose
For patienter under 65 år:
- Thalidomid
- Bortezomib
- Lenalidomid
For patienter over 65 år:
- Melphalan
- Bortezomib
Andre behandlinger for monoklonal gammopati
Hvis patienter lider af tilbagevendende knoglebrud, tilbydes en bisphosphonatbaseret behandling for at styrke knoglerne (for at være præcise reducerer de knogleresorption og øger knoglemineraltætheden).
Blandt bisphosphonaterne er de mest administrerede i tilfælde af monoklonal gammopati: zoledronsyre, alendronsyre (alendronat), risedronat og ibandronsyre.
Nogle råd
For mennesker med monoklonal gammopati anbefaler hæmatologer stærkt:
- Find ud af alt om den tilstand, der rammer dem. At kende de mulige symptomer, komplikationer og overvågningsdiagnostik giver dig mulighed for bedre at kontrollere enhver ændring / udvikling af monoklonal gammopati.
Tværtimod kan det være meget farligt at ignorere de førnævnte aspekter eller kun kende dem overfladisk. - Vedtag en sund livsstil. At spise frugt og grønt, ikke ryge, motionere regelmæssigt og sove det rigtige antal timer er adfærd, der ikke reducerer risikoen for komplikationer, men gør udbruddet af andre sygdomme (komorbiditeter) mindre sandsynligt.
- Overhold strengt tidsplanen for kontrollerne. Den fejl, som nogle patienter kan begå, er at ignorere kontrollerne, fordi sidstnævnte i nogen tid har givet negative resultater.
