Galdesyresekvestrerende harpikser er lægemidler, der bruges til at reducere kolesterolniveauer i blodet. Mindre terapeutiske anvendelser vedrører:
- forebyggelse af kløe hos patienter, der lider af leversygdom ledsaget af kolestase, såsom skrumpelever → øgede niveauer af galdesyrer i blodet → aflejring af det samme i huden → begyndelse af kløe. Galdesyresekvestrerende harpikser er i stand til at reducere niveauerne af galdesyrer i blodet og dermed forhindre (men ikke behandle, ifølge en nylig undersøgelse) kløen i forbindelse med deres hudaflejring
- forebyggelse af diarré på grund af malabsorption af galdesyrer → typisk for patienter med tilstande, der kompromitterer absorptionskapaciteten af den samme i ileum (tyndtarmen): inflammatoriske processer (f.eks. Crohns sygdom), bakteriel kontaminering af tyndtarmen, kirurgisk resektion af ileum, medfødte anatomiske ændringer i tyndtarmen, fjernelse af galdeblæren, funktionelle lidelser i ileum, cøliaki, kronisk pancreatitis
- adjuverende behandling til behandling af hyperthyroidisme → harpikser, der har udskilt galdesyrer, har vist sig at reducere niveauerne af thyroxin i blodet, hæmmer den enterohepatiske cirkulation af hormonet og favoriserer dets fækal udskillelse
- adjuverende behandling til behandling af infektioner ved Clostridium difficiletakket være evnen til at adsorbere toksiner A og B i bakterien, hvilket favoriserer deres fækal eliminering og forhindrer skader på tyktarmsslimhinden.
Den terapeutiske virkning af galdesyresekvestrerende harpikser udnytter nogle af de enkleste kemikalielove. Disse lægemidler er polymere makromolekyler (følgelig kan de ikke absorberes af mave-tarmkanalen), som på deres overflade udsætter negativt ladede ioner (anioner, f.eks. Cl-), På denne måde kan disse harpikser en gang i tarmen udveksle deres chloridanioner med andre anioner af galdesyrerne, sekvestrere dem og forhindre deres absorption.
- Harpikser virker ved at binde sig til sig selv de galdesyrer, der hældes i tarmen gennem galden produceret af leveren og koncentreres af galdeblæren. På den måde forhindrer de dens reabsorption ved at øge dens fækal udskillelse.
Blandt de harpikser, der udskiller galdesyrer, er følgende lægemidler nævnt:
- Cholestyramin (Questran)
- Colestipol (Colestid)
- Colesevelam (Cholestagel)
Harpikser, der udskiller galdesyrer og højt kolesteroltal
Syntesen af galdesyrer i leveren sker fra kolesterolmolekylet underlagt en række enzymatiske reaktioner og konjugeringer med aminosyrer, såsom glycin og taurin. Når de er hældt i tarmen gennem galden, takket være tarmfloraens enzymatiske virkning, undergår galdesyrerne reaktioner på nogle måder modsat syntesens.På denne måde kan de reabsorberes fra tarmen i en procentdel, der normalt er mellem 94 og 98%. Mængden af galdesyrer, der elimineres med fæces, er derfor meget beskeden, men stiger betydeligt, når patienten tager en sekvestrerende harpiks. Galdesyrer På denne måde stimuleres ex-novo-syntesen af det samme i leveren, hvilket som vi har set bestemmer forbruget af kolesterol, trukket fra leveraflejringerne og fra plasmaet: for at opfylde det øgede efterspørgsel hæver leveren udtrykket af sine egne receptorer for LDL (dårligt kolesterol), hvilket reducerer værdierne for total og LDL -kolesterolæmi.
- Cholestyramin, i en dosis på 12-14 g / dag, frembringer en kolesterolsænkende effekt, der kan kvantificeres ved en reduktion på 25-35% i det samlede kolesterolindhold i blodet og cirka 20-25% af LDL-kolesterolet. HDL -kolesterol stiger lidt eller forbliver uændret, mens triglycerider stiger lidt, især hos patienter med hypertriglyceridæmi.
Brugen af galdesyresekvestrerende harpikser i monoterapi til at reducere højt kolesteroltal er blevet stærkt begrænset af den kliniske introduktion af de mere effektive statiner. I dag er deres anvendelse for det meste forbeholdt patienter, der ikke tolererer sammenhæng mellem statiner og fibrater (øget risiko for rabdomyolyse):
- som erstatning for fibrater for at øge statins hypokolesterol-sænkende aktivitet hos patienter med hyperkolesterolæmi
- eller at udskifte statiner hos patienter med hypertriglyceridæmi og hyperkolesterolæmi.
Bivirkninger af galdesyresekvestrerende harpikser
Harpikser, der udskiller galdesyrer, ikke optages fra tarmen, giver ikke systemiske bivirkninger, men kun lokale. Ved høje doser, der binder sig til sig selv:
en del af de fedtopløselige vitaminer → kan producere specifikke vitaminmangel;
fedtsyrer og andre næringsstoffer → de kan producere symptomer på malabsorption: kvalme, halsbrand, flatulens, oppustethed, mavesmerter, forstoppelse, steatorrhea.
nogle lægemidler (digitalis, chlorothiazid, tetracycliner, warfarin, jernsalte, thyroxin, phenylbutazon og phenobarbital) → kan reducere plasmakoncentrationer og deres terapeutiske virkning (aktivitet, der bliver terapeutisk i tilfælde af overdosering).
Bivirkningerne af harpikserne, der udskiller galdesyrer, forekommer hovedsageligt i den første periode og falder derefter med behandlingen. Af denne grund administreres lægemidlet generelt i lave doser (f.eks. 4 gram for cholestyramin) for derefter at nå den gennemsnitlige dosis på 12-16 g / dag i ugentlige trin, op til et maksimum på 24 g / dag, i 2- 4 administrationer en halv time efter måltider eller umiddelbart før dem. En kost rig på fibre kan lindre forstoppelse og oppustethed.
Harpikser, der udskiller galdesyrer, er ikke absorberet af tarmen og har ingen særlige kontraindikationer til brug under graviditet, som skal foregå i henhold til medicinske indikationer efter vurdering af fordel / risiko -forholdet for moderen og fosteret (som følge af den mulige fedtmangel) -opløselige vitaminer, som kan broes ved brug af specifikke kosttilskud).
