Kræftfremkaldende

En enkelt mutation forårsager ikke kræft; der er snarere brug for flere mutationer i meget kritiske områder af cellen, såsom gener og DNA.

Carcinogenese er en proces, der fører til dannelse af kræft. Kræft er et sæt patologier præget af en ukontrolleret vækst af unormale celler. Disse celler giver anledning til en cellepopulation, der - ud over evnen til at reproducere hurtigt - besidder mange egenskaber, såsom evnen til at modstå og muligheden for at invadere både de nærmeste og fjerneste organer og væv.

Carcinogenese kan skyldes genotoksiske midler, og i dette tilfælde taler vi om MUTATIONAL CARCINOGENESIS. Carcinogenese kan imidlertid også skyldes ikke-genotoksiske midler eller epigenetiske midler, for hvilke det kaldes EPIGENETIC CARCINOGENESIS.

Ved mutationel carcinogenese forårsager genotoksiske og DNA-reaktive midler en mutation i den raske celle. Denne mutation forårsager en "ændring af genmaterialet inde i cellen, hvilket fører til direkte dannelse af neoplasmer."

I den epigenetiske mutation indeholder den "raske" celle imidlertid allerede generne til udvikling af kræft. Disse gener forekommer i første omgang i en inaktiv tilstand, men de kan aktiveres ved hjælp af en bestemt promotor eller epigenetiske midler.

Epigenetiske midler kan være hormoner (konjugerede østrogener), immunsuppressive midler, stoffer i fast tilstand (plastmateriale og eternit / asbest eller asbest), TCDD'er (2,3,7,8-tetrachlorurodibenzo-p-dioxin, kendt som dioxiner) og phorbolestere ( tetradecanoylforbolacetat, DDT).
Det er meget vigtigt at huske, at et mutagen kan blive kræftfremkaldende, men et kræftfremkaldende middel er ikke nødvendigvis et mutagen.
Hvad er et kræftfremkaldende? Et kræftfremkaldende stof er et stof, der giver anledning til vævsneoformationer med atypiske egenskaber. Det siges ikke altid, at vævsneoformationerne er ondartede; det kan også være, at neoformationen er godartet og derefter bliver til malign med tiden I enhver i tilfælde af nyformationer er det altid nødvendigt at kontakte en specialiseret læge, der overvåger situationen med cellevækst.

Kræftfremkaldende stoffer kan igen også klassificeres i:

KARcinogener med uafhængig eller direkte aktivering: primære eller direkte kræftfremkaldende stoffer, såsom alkyleringsmidler eller radioaktive isotoper, er allerede aktive og kræver ikke metaboliske aktiveringer for at udføre deres tumorvirkning;
AKTIVERET-AFHÆNGIGE eller INDIREKTE KARCINOGENS: indirekte kræftfremkaldende stoffer, også kendt som sekundære kræftfremkaldende eller procarcinogener (aromatiske aminer, PAH'er), skal først aktiveres ved metaboliseringer for at udføre deres kræftfremkaldende aktivitet. De fleste kræftfremkaldende stoffer er af denne type.

Hvad er genotoksisk? Det genotoksiske er et stof, der stammer fra et progotoksisk stof, som - for at blive sådan og fremkalde en mutation - skal undergå metabolisk bioaktivering. Det samme kan også anvendes på det kræftfremkaldende stof. Derfor er det terminale kræftfremkaldende. procarcinogen aktiveret med en bioaktivering.

Tilbage til karcinogenesens udviklingsvej, hvis cellen undergår en mutation til genmaterialet, kan den reparere sig selv eller gå i apoptose. Hvis reparationsfasen eller celledød ikke har været vellykket, transmitteres ændringen under replikationen af den muterede celle på dattercellernes niveau.Heldigvis kan mutationen være tavs, og i dette tilfælde er der ingen forekomst. Af neoplasmer, men hvis mutationen har påvirket bestemte gener i cellen (onco-suppressorer eller proto-onkogener), starter sidstnævnte mod produktion af neoplastisk væv. Udviklingen af tumoren reguleres af to bestemte proteiner (gener), som er:

PROTO-ONCOGENS: fremskynde tumorproliferationsaktivitet ved at reducere celleapoptose;
ONCO-SUPPRESSORS: bremse aktiviteten af tumorproliferation ved at øge cellulær apoptose.

Normalt er aktiviteten af disse to gener afbalanceret; det vil sige, at de formår at kontrollere hinanden, og cellen har en kontrolleret udvikling. Med intervention fra en mutation, der udligner denne balance, vil vi have en "høj aktivitet af proto-onkogenerne og en "overdreven reduktion af tumorsuppressorer. Efter denne ubalance går cellen i neoplastisk dannelse.
Et eksempel på proto-oncogenes er ras-genet, mens vi blandt onco-suppressorerne husker p53-proteinerne. Det har vist sig, at i 50% af tilfældene forårsager en mutation i p53 -proteinerne dannelse af tumorer hos "mennesker. P53 -proteinerne er også defineret" genomets vogtere ", så de er i stand til at blokere cellecyklussen i tilfælde af mutation Ved at blokere cellecyklussen tillader det cellen at reparere og fremkalde apoptose i tilfælde af fejl.

Stadierne af kræftfremkaldelse

Carcinogenese består hovedsageligt af 3 faser.

Det første trin er INITIATION -fasen og skyldes kontakt med det genotoksiske, hvilket forårsager mutationen i cellerne. Celler, der har mutationen, kaldes også initierede celler. Det er ikke sikkert, at denne skade forårsager tumoren, men i mange tilfælde har cellerne virkelig brug for denne promotor, der letter udviklingen af neoplasma.

Den anden fase er PROMOTION, hvilket ikke er en positiv ting, fordi tumorcellerne i denne fase starter deres multiplikation, hvilket giver anledning til en gruppering af celler med et modificeret genom.

Endelig er det tredje og sidste trin PROGRESSION, der i første omgang præsenterer sig med en gruppering af godartede celler (godartet neoplasma), men med tiden transformeres de godartede celler til ondartede celler efter intervention af andre promotorer eller andre mutationer.
Sekvensen af trin beskrevet ovenfor er meget vigtig for udviklingen af tumoren.