Aktive ingredienser: Azithromycin
AZITHROMYCIN DOC Generici 500 mg filmovertrukne tabletter
Hvorfor bruges Azithromycin - Generisk lægemiddel? Hvad er det for?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Antibakterielle midler til systemisk brug - Macrolides.
TERAPEUTISKE INDIKATIONER
- Behandling af infektioner forårsaget af azithromycin-følsomme bakterier.
- øvre luftvejsinfektioner (herunder mellemørebetændelse, bihulebetændelse, tonsillitis og faryngitis);
- nedre luftvejsinfektioner (herunder bronkitis og lungebetændelse);
- odontostomatologiske infektioner;
- hud- og blødtvævsinfektioner;
- ikke-gonokokurethritis (fra Chlamydia trachomatis);
- blødt sår (fra Haemophilus ducreyi).
Kontraindikationer Når Azithromycin - Generic Drug ikke bør anvendes
Anvendelse af dette produkt er kontraindiceret hos patienter med overfølsomhed over for azithromycin, erythromycin, et hvilket som helst af makrolid- eller ketolidantibiotika eller et eller flere af hjælpestofferne.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Azithromycin - Generisk lægemiddel
Hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (GFR <10 ml / min) blev der observeret en stigning på 33% i systemisk eksponering for azithromycin.
Ingen dosisjustering er påkrævet hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion (GFR 10 - 80 ml / min), mens der skal udvises forsigtighed hos patienter med alvorlig nedsat funktion (GFR <10 ml / min).
Da leveren er den vigtigste eliminationsvej for azithromycin, bør lægen udvise forsigtighed til at anvende den til patienter med betydelig leversygdom.
Tilfælde af fulminant hepatitis, der potentielt kan føre til livstruende leversvigt, er blevet rapporteret med azithromycin (se "Bivirkninger"). Nogle af disse patienter kan have lidt af en eksisterende leversygdom eller have taget anden hepatotoksisk medicin.
I tilfælde hvor tegn og symptomer på nedsat leverfunktion udvikler sig, såsom hurtig anfald af asteni forbundet med gulsot, mørk urin, blødningstendens eller hepatisk encefalopati, bør leverfunktionstest / diagnostik udføres med det samme.
Administration af azithromycin bør afbrydes, hvis der opstår leverdysfunktion. Hos patienter behandlet med ergotaminderivater har samtidig administration af makrolidantibiotika forværret ergotismen.Der er ingen data tilgængelige om muligheden for en interaktion mellem ergotamin og azithromycin. På grund af den teoretiske mulighed for ergotisme bør azithromycin og ergotaminderivater imidlertid ikke administreres samtidigt.
Som med ethvert andet antibiotisk præparat anbefales særlig opmærksomhed på tegnene vedrørende begyndelsen af superinfektioner med ikke-følsomme mikroorganismer, herunder svampe.
I tilfælde af seksuelt overførte infektioner er det nødvendigt at udelukke en samtidig infektion med Treponema pallidum.Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Azithromycin - Generisk lægemiddel
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis du for nylig har taget andre lægemidler, også dem uden recept.
Antacida
I en farmakokinetisk undersøgelse af virkningerne af samtidig administration af antacida og azithromycin blev der ikke observeret nogen effekt på azithromycins biotilgængelighed, selv om der blev observeret en reduktion på cirka 25% i maksimum serumkoncentrationer.Hos patienter, der får azithromycin og antacida, bør de to lægemidler ikke tages samtidigt.
Cetirizin
Hos raske frivillige afslørede samtidig administration af et 5-dages regime med azithromycin og 20 mg cetirizin ved steady state ingen farmakokinetiske interaktioner eller signifikante ændringer i QT-intervallet.
Didanosin (Dideoxinosine)
Samtidig administration af daglige doser af azithromycin 1200 mg / dag og didanosin 400 mg / dag hos 6 HIV-positive patienter blev observeret at have ingen effekt på steady-state farmakokinetik af didanosin sammenlignet med placebo.
Digoxin (P-gp substrater)
Samtidig administration af makrolidantibiotika, herunder azithromycin og Pglycoproteinsubstrater såsom digoxin, har været forbundet med øgede serumniveauer af Pglycoproteinsubstratet. Derfor, hvis azithromycin og P-gp-substrater, såsom digoxin administreres samtidigt, er muligheden for øget serumsubstrat nogle makrolidantibiotika kan forringe den mikrobielle metabolisme af digoxin i tarmen hos nogle patienter digoxin.
Ergotamin
På grund af den mulige begyndelse af ergotisme anbefales samtidig brug af azithromycin og ergotaminderivater ikke (se "Forholdsregler ved brug").
Zidovudine
Administration af enkeltdoser på 1000 mg og flere doser azithromycin på 1200 mg eller 600 mg ændrede ikke væsentligt plasma -farmakokinetik eller urinudskillelse af zidovudin eller dets glucuronidmetabolit. Koncentrationer af phosphoryleret zidovudin, dets klinisk aktive metabolit, i perifere mononukleære blodlegemer. Den kliniske betydning af dette fund er uklar, men kan ikke desto mindre være til gavn for patienten.
Azithromycin interagerer ikke signifikant med det hepatiske cytochrom P450 -system. Det forventes ikke at være involveret i farmakokinetiske interaktioner som fundet med erythromycin og andre makrolider. Faktisk er der med azithromycin ingen induktion eller inaktivering af hepatisk cytochrom P450 gennem komplekset af dets metabolitter.Farmakokinetiske undersøgelser er blevet udført mellem azithromycin og følgende lægemidler, for hvilke der er kendt signifikant cytokrom-medieret metabolisk aktivitet P450.
Atorvastatin
Samtidig administration af atorvastatin (10 mg / dag) og azithromycin (500 mg / dag) forårsagede ikke ændringer i plasmakoncentrationer af atorvastatin (baseret på en hæmningstest af HMG CoA -reduktaseaktivitet). rabdomyolyse er blevet rapporteret hos patienter, der tager azithromycin og statiner på samme tid.
Carbamazepin
I et farmakokinetisk interaktionsstudie udført hos raske frivillige blev der ikke observeret nogen signifikant effekt på plasmaniveauerne af carbamazepin eller dets aktive metabolit hos patienter, der tog samtidig azithromycin.
Cimetidin
I en farmakokinetisk undersøgelse udført for at evaluere virkningerne af en enkelt dosis cimetidin administreret 2 timer før azithromycin, var der ingen tegn på ændringer i azithromycins farmakokinetik.
Ciclosporintil
Betydelige stigninger i Cmax og AUC0-5 for cyclosporin. Derfor kræver enhver samtidig administration af disse to lægemidler forsigtighed.Hvis samtidig administration af de to lægemidler er strengt nødvendigt, bør cyclosporinniveauerne overvåges omhyggeligt, og doseringen skal justeres i overensstemmelse hermed.
Efavirenz
Samtidig administration af en enkelt daglig dosis af azithromycin (600 mg) og efavirenz (400 mg) i 7 dage gav ingen klinisk signifikante farmakokinetiske interaktioner.
Fluconazol
Samtidig administration af en enkelt dosis azithromycin (1200 mg) ændrede ikke farmakokinetikken for en enkelt dosis fluconazol (800 mg). Den samlede eksponeringstid og halveringstid for azithromycin blev ikke påvirket af samtidig administration med fluconazol, mens der blev observeret et klinisk ubetydeligt fald i Cmax (18%).
Indinavir
Samtidig administration af en enkelt dosis azithromycin (1200 mg) viste ikke en statistisk signifikant effekt på indinavirs farmakokinetik administreret tre gange dagligt i 5 dage i doser på 800 mg.
Methylprednisolon
En farmakokinetisk undersøgelse foretaget hos raske frivillige viste, at azithromycin ikke signifikant påvirker farmakokinetikken af methylprednisolon.
Midazolam
Hos raske frivillige resulterede samtidig administration af azithromycin 500 mg / dag i 3 dage ikke i klinisk signifikante ændringer i farmakokinetikken og farmakodynamikken af en enkelt 15 mg midazolamdosis.
Nelfinavir
Samtidig administration af azithromycin (1200 mg) og nelfinavir ved steady state (750 mg tre gange dagligt) resulterede i øgede azithromycinkoncentrationer. Der blev ikke observeret klinisk signifikante bivirkninger, og dosisjustering er ikke påkrævet.
Rifabutin
Samtidig administration af azithromycin og rifabutin ændrer ikke serumkoncentrationerne af de to lægemidler.
Tilfælde af neutropeni er blevet observeret hos nogle patienter, der tager azithromycin og rifabutin på samme tid; Selvom rifabutin vides at forårsage neutropeni, har det ikke været muligt at fastslå et årsagssammenhæng mellem ovenstående episoder af neutropeni og kombinationen rifabutinazithromycin (se "Bivirkninger").
Sildenafil
Hos raske mandlige frivillige var der ingen effekt af azithromycin (500 mg / dag i 3 dage) på AUC og Cmax for sildenafil eller dets vigtigste cirkulerende metabolit.
Theophyllin
Samtidig administration af azithromycin og theophyllin til raske frivillige viste ikke en klinisk signifikant interaktion mellem de to lægemidler.
Terfenadin
Farmakokinetiske undersøgelser afslørede ingen interaktioner mellem azithromycin og terfenadin. Nogle sjældne tilfælde er blevet rapporteret, hvor muligheden for en sådan interaktion ikke helt kunne udelukkes; der er imidlertid ingen videnskabelig dokumentation for, at interaktionen fandt sted.
Triazolam
Hos 14 raske frivillige havde samtidig administration af azithromycin 500 mg på dag 1 og 250 mg på dag 2 og triazolam 0,125 mg på dag 2 ingen signifikant effekt på de farmakokinetiske variabler af triazolam sammenlignet med triazolam og placebo.
Trimethoprim / sulfamethoxazol
Efter samtidig administration i 7 dage med trimethoprim / sulfamethoxazol (160 mg / 800 mg) og azithromycin (1200 mg) var der på dag 7 ingen signifikant effekt på spidskoncentrationer, eksponering eller udskillelse via urinen. Trimethoprim og sulfamethoxazol heller ikke. Serumkoncentrationer af azithromycin ligner dem, der findes i andre undersøgelser.
Orale antikoagulantia af coumarin-type
I en farmakokinetisk undersøgelse af raske frivillige viste det sig, at azithromycin ikke ændrede antikoagulerende virkning af en enkelt 15 mg dosis warfarin.
I post-marketingfasen er der rapporteret om tilfælde af forstærkning af antikoagulant virkning efter samtidig administration af azithromycin og orale antikoagulantia af typen coumarin. Selvom der ikke er konstateret en årsagssammenhæng, er det tilrådeligt at revurdere hyppigheden, hvormed overvåge tiden til protrombin ved administration af azithromycin til patienter, der får antikoagulantia af kumarintype.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Overfølsomhed og anafylaktiske reaktioner
Som med erythromycin og andre makrolider er der rapporteret sjældent om alvorlige allergiske reaktioner, herunder angioødem og anafylaksi (sjældent dødelig). Nogle af disse reaktioner med azithromycin har resulteret i tilbagefald og krævet en længere tids observation og behandling.
I tilfælde af en allergisk reaktion skal lægemidlet seponeres og passende behandling indledes. Læger bør være opmærksom på, at allergiske symptomer kan vende tilbage, når symptomatisk behandling er afbrudt.
Clostridium difficile associeret diarré
Tilfælde af Clostridium difficile -associeret diarré (CDAD) er blevet rapporteret ved brug af næsten alle antibiotika, herunder azithromycin, der varierer i sværhedsgrad fra mild diarré til dødelig colitis.Behandling med antibiotika ændrer den normale flora i tyktarmen og fører til en overvækst af C. difficile.
C. difficile producerer toksiner A og B, som bidrager til udviklingen af diarré. Stammer af C. difficile, der producerer overskydende toksiner, forårsager øget sygelighed og dødelighed, da disse infektioner typisk er ildfaste over for antibakteriel terapi og ofte kræver kolektomi. Muligheden for C. difficile-associeret diarré bør overvejes hos alle patienter, der oplever diarré efter antibiotikabehandling. En omhyggelig sygehistorie er også påkrævet, da tilfælde af C. difficile -associeret diarré er blevet rapporteret endnu mere end to måneder efter antibiotikabehandling.
Forlængelse af QT -intervallet
Ved behandling med andre makrolider, herunder azithromycin, er der fundet forlængelse af hjerterepolarisering og QT -interval med risiko for at udvikle hjertearytmi og torsades de pointes (se afsnittet "Bivirkninger"). Da følgende situationer kan føre til en øget risiko for ventrikulær arytmi (herunder torsades de pointes), som kan føre til hjertestop, bør azithromycin anvendes med forsigtighed til patienter, der har igangværende situationer, der kan disponere for arytmier (især kvinder og ældre patienter), såsom patienter:
- med medfødt eller dokumenteret forlængelse af QT -intervallet
- behandles med andre aktive stoffer, der forlænger QT -intervallet, såsom antiarytmika i klasse IA (quinidin og procainamid) og III (dofetilid, amiodaron og sotalol), cisaprid og terfenadin; antipsykotiske midler såsom pimozid; antidepressiva såsom citalopram og fluoroquinoloner såsom moxifloxacin og levofloxacin;
- med ændring af elektrolytter, især i tilfælde af hypokalæmi og hypomagnesæmi;
- med klinisk relevant bradykardi, hjertearytmi eller alvorlig hjertesvigt.
Du bør kontakte din læge, før du tager azithromycin, hvis du har leverproblemer; din læge skal muligvis kontrollere din leverfunktion eller stoppe behandlingen.
Myasthenia gravis
Forværring af symptomer på myasthenia gravis og indledende debut af myasthenisk syndrom er blevet rapporteret hos patienter, der får azithromycin (se "Bivirkninger").
Sikkerheden og effekten ved forebyggelse eller behandling af Mycobacterium Avium Complex -infektioner hos børn er ikke påvist.
Tabletterne indeholder lactose.
Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, inden du tager dette lægemiddel.
Graviditet, amning og fertilitet
Graviditet
Der er ikke tilstrækkelige data om brugen af azithromycin til gravide.I undersøgelser af reproduktionstoksicitet hos dyr har azithromycin vist sig at passere placenta, men der er ikke observeret teratogene virkninger. Sikkerheden ved azithromycin er ikke blevet bekræftet med hensyn til brugen af det aktive stof under graviditet.Azithromycin bør derfor kun anvendes under graviditet, hvis fordelen opvejer risikoen.
Fodringstid
Sekretion af azithromycin i human modermælk er blevet observeret, men der er ikke tilstrækkelige og velkontrollerede kliniske undersøgelser hos ammende kvinder, der har bestemt farmakokinetikken for azithromycin udskillelse i modermælk. Derfor bør azithromycin ikke anvendes til kvinder under amning. undtagen hvor, efter lægens vurdering, de potentielle fordele begrunder den potentielle risiko for barnet.
Fertilitet
I fertilitetsstudier med dyr blev der observeret en reduktion i graviditetshastigheden efter administration af azithromycin. Relevansen af dette fund for den menneskelige art er ukendt.
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin.
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ingen tegn på, at azithromycin kan påvirke patienternes evne til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Azithromycin - Generisk lægemiddel: Dosering
Voksne
Til behandling af infektioner i øvre og nedre luftveje, hud og blødt væv og odontostomatologiske infektioner: 500 mg dagligt i en enkelt administration i tre på hinanden følgende dage.
Til behandling af seksuelt overførte sygdomme forårsaget af modtagelige stammer af Chlamydia trachomatis eller Haemophilus ducreyi: 1000 mg, taget én gang, i en enkelt oral administration.
Ældre borgere
Den samme doseringsplan kan anvendes på den ældre patient. Da der kan forekomme situationer hos ældre patienter, der kan disponere for arytmier, anbefales særlig forsigtighed på grund af risikoen for at udvikle hjertearytmi og torsades de pointes (se afsnittet "Særlige advarsler").
Børn
For børn, der vejer 45 kg eller mere, kan den samme dosis som for voksne (500 mg / dag i tre på hinanden følgende dage) bruges.
Den maksimale samlede anbefalede dosis for enhver pædiatrisk behandling er 1500 mg.
Patienter med nyre- eller leverproblemer
Fortæl det til din læge, hvis du har nyre- eller leverproblemer, da din læge muligvis skal ændre den sædvanlige dosis af medicinen.
Lægemidlet bør altid administreres som en enkelt daglig dosis.
AZITHROMYCIN DOC Generici kan tages enten på tom mave eller efter måltider. Fødeindtag før administration af produktet kan dæmpe eventuelle gastrointestinale bivirkninger forårsaget af azithromycin.
Tabletterne skal synkes hele.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget en overdosis Azithromycin - Generisk lægemiddel
Bivirkninger, der forekom ved højere doser end anbefalet, lignede dem, der blev set ved normale doser.
I tilfælde af utilsigtet indtagelse / indtagelse af en overdosis AZITHROMYCIN DOC Generici skal du straks underrette din læge eller gå til det nærmeste hospital.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af AZITHROMYCIN DOC Generici
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Azithromycin - Generisk lægemiddel
Som al anden medicin kan Azithromycin Accord forårsage bivirkninger, men ikke alle får det.
Tabellen nedenfor viser de bivirkninger, der er identificeret under gennemførelsen af kliniske forsøg og under overvågning efter markedsføring, opdelt efter systemorganklasse og efter frekvens.
Bivirkninger, der blev identificeret under overvågning efter markedsføring, er vist med kursiv. Frekvens defineres ved hjælp af følgende konvention:
meget almindelig (≥ 1/10); almindelig (≥ 1/100,
Bivirkninger med mulig eller sandsynlig korrelation til azithromycin baseret på resultaterne af kliniske undersøgelser og post-marketing overvågning:
* kun til pulver til infusionsvæske, opløsning
Bivirkninger med mulig eller sandsynlig korrelation til behandling og profylakse for Mycobacterium Avium Complex baseret på resultaterne af kliniske undersøgelser og post-marketing overvågning. Disse bivirkninger adskiller sig i både type og hyppighed fra dem, der er rapporteret efter administration af formuleringer med øjeblikkelig frigivelse eller deponering:
Overholdelse af instruktionerne i indlægssedlen reducerer risikoen for bivirkninger.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Bivirkninger kan også rapporteres direkte via det nationale rapporteringssystem på "adressen" https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Udløbsdato: se udløbsdatoen, der er trykt på pakken.
Advarsel: brug ikke AZITHROMYCIN DOC Generici efter den udløbsdato, der står på etiketten.
Udløbsdatoen refererer til produktet i intakt emballage, korrekt opbevaret.
Opbevares ved en temperatur, der ikke overstiger 30 ° C.
BRUG IKKE I tilfælde af tegn på forringelse
OPBEVAR AZITHROMYCIN DOC Generici UTILGÆNGELIG FOR BØRN.
Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
SAMMENSÆTNING
Hver filmovertrukket tablet indeholder:
Aktiv ingrediens: azithromycindihydrat 524,1 mg svarende til azithromycinbase 500 mg.
Hjælpestoffer: vandfrit calciumhydrogenphosphat, forgelatiniseret stivelse, natriumlaurylsulfat, croscarmellosenatrium, carmellosenatrium, kolloid vandfri silica, magnesiumstearat.
Belægning: hypromellose (E464), titandioxid (E171), triacetin (E1518), lactosemonohydrat.
LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLD
Filmovertrukne tabletter.
Blisterpakning indeholdende 3 x 500 mg filmovertrukne tabletter
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
AZITHROMYCIN DOC GENERICI 500 mg tabletter belagt med film
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
AZITHROMYCIN DOC Generici 500 mg filmovertrukne tabletter.
Hver filmovertrukket tablet indeholder:
Aktivt princip:
Azithromycindihydrat 524,1 mg
svarende til Azithromycin base 500 mg
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukne tabletter.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Behandling af infektioner forårsaget af azithromycin-følsomme bakterier.
- infektioner i øvre luftveje (herunder mellemørebetændelse, bihulebetændelse, tonsillitis og faryngitis)
- infektioner i de nedre luftveje (herunder bronkitis og lungebetændelse)
- odontostomatologiske infektioner
- infektioner i hud og blødt væv
- ikke-gonokokurethritis (fra Chlamydia trachomatis);
- blødt sår (fra Haemophilus ducreyi).
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Voksne
Til behandling af infektioner i øvre og nedre luftveje, hud og blødt væv og odontostomatologiske infektioner: 500 mg dagligt i en enkelt administration i tre på hinanden følgende dage.
Til behandling af seksuelt overførte sygdomme forårsaget af følsomme stammer af Chlamydia trachomatis du hader Haemophilus ducreyi: 1000 mg, taget én gang, ved en enkelt oral administration.
Ældre borgere
Den samme doseringsplan kan anvendes på den ældre patient. Da der kan forekomme situationer hos ældre patienter, der kan disponere for arytmier, anbefales særlig forsigtighed på grund af risikoen for at udvikle hjertearytmi og torsades de pointes (se pkt. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug).
Børn
For børn, der vejer 45 kg eller mere, kan den samme dosis som for voksne (500 mg / dag i tre på hinanden følgende dage) bruges.
Den maksimale samlede anbefalede dosis for enhver pædiatrisk behandling er 1500 mg.
Lægemidlet bør altid administreres som en enkelt daglig dosis.
AZITHROMYCIN DOC Generici (azithromycin) tabletter kan tages enten på tom mave eller efter måltider. Fødeindtag før administration af produktet kan dæmpe eventuelle gastrointestinale bivirkninger forårsaget af azithromycin.
Tabletterne skal synkes hele.
Ændret nyrefunktion
Ingen dosisjustering er påkrævet hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion (GFR 10 - 80 ml / min), mens der skal udvises forsigtighed hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (GFR
Ændret leverfunktion
Den samme dosis som hos patienter med normal leverfunktion kan bruges til patienter med let til moderat nedsat leverfunktion (se 4.4 og 5.2).
04.3 Kontraindikationer
Anvendelse af dette produkt er kontraindiceret til patienter med overfølsomhed over for azithromycin, erythromycin, et hvilket som helst af makrolid- eller ketolidantibiotika eller et eller flere af hjælpestofferne anført i afsnit 6.1 (Liste over hjælpestoffer).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Som med erythromycin og andre makrolider er der rapporteret sjældent om alvorlige allergiske reaktioner, herunder angioødem og anafylaksi (sjældent dødelig). Nogle af disse reaktioner med azithromycin har resulteret i tilbagefald og krævet en længere tids observation og behandling.
Da leveren er den vigtigste eliminationsvej for azithromycin, bør dets anvendelse hos patienter med betydelig leversygdom udføres med forsigtighed. Tilfælde af fulminant hepatitis, der potentielt kan forårsage livstruende leversvigt, er blevet rapporteret med azithromycin. (Se pkt.4.8) Nogle af disse patienter kan have lidt af en eksisterende leversygdom eller have taget andre hepatotoksiske lægemidler.
I tilfælde hvor tegn og symptomer på nedsat leverfunktion udvikler sig, såsom hurtig anfald af asteni forbundet med gulsot, mørk urin, blødningstendens eller hepatisk encefalopati, bør leverfunktionstest / diagnostik udføres med det samme. Administration af azithromycin bør afbrydes, hvis der opstår leverdysfunktion.
Hos patienter behandlet med ergotaminderivater har samtidig administration af makrolidantibiotika forværret ergotismen.Der er ingen data tilgængelige om muligheden for en interaktion mellem ergotamin og azithromycin. På grund af den teoretiske mulighed for ergotisme bør azithromycin og ergotaminderivater imidlertid ikke administreres samtidigt.
Som med ethvert andet antibiotisk præparat anbefales særlig opmærksomhed på tegnene vedrørende begyndelsen af superinfektioner med ikke-følsomme mikroorganismer, herunder svampe.
Tilfælde af diarré forbundet med Clostridium difficile (CDAD), hvis sværhedsgrad kan variere fra mild diarré til dødelig colitis. Behandling med antibiotika ændrer den normale flora i tyktarmen og fører til en tilvækst af C. svært.
Det C. svært producerer toksiner A og B, som bidrager til udviklingen af CDAD. Stammerne af C. svært der producerer overskydende toksiner forårsager øget sygelighed og dødelighed, da disse infektioner typisk er ildfaste over for antibakteriel terapi og ofte kræver en kolektomi. Muligheden for CDAD bør overvejes hos alle patienter, der får diarré efter antibiotikabehandling. En omhyggelig sygehistorie er også påkrævet, da tilfælde af CDAD er blevet rapporteret endnu mere end to måneder efter antibiotikabehandling.
Hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (GFR farmakokinetiske egenskaber).
Ved behandling med andre makrolider, herunder azithromycin (se pkt.4.8 Bivirkninger) er der fundet forlængelse af hjerte -repolarisering og QT -interval med risiko for at udvikle hjertearytmi og torsades de pointes. Da følgende situationer kan føre til en øget risiko for ventrikulær arytmi (herunder torsades de pointes), som kan føre til hjertestop, bør azithromycin anvendes med forsigtighed til patienter, der har igangværende situationer, der kan disponere for arytmier (især kvinder og ældre patienter), såsom patienter:
• med medfødt eller dokumenteret forlængelse af QT -intervallet;
• behandles med andre aktive stoffer, der forlænger QT -intervallet, såsom klasse IA (quinidin og procainamid) og klasse III (dofetilid, amiodaron og sotalol) antiarytmika, cisaprid og terfenadin, antipsykotiske midler såsom pimozid, antidepressiva såsom citalopram; og fluorquinoloner, såsom moxifloxacin og levofloxacin;
• med ændringer af elektrolytter, især i tilfælde af hypokaliæmi og hypomagnesæmi;
• med klinisk relevant bradykardi, hjertearytmi eller alvorlig hjertesvigt.
Forværring af symptomer på myasthenia gravis og indledende debut af myasthenisk syndrom er blevet rapporteret hos patienter, der får azithromycin (se pkt. 4.8).
Sikkerheden og effekten ved forebyggelse eller behandling af infektioner med Mycobacterium Avium Complex hos børn er det ikke påvist.
Tabletterne indeholder lactose. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Antacida
I en farmakokinetisk undersøgelse af virkningerne af samtidig administration af antacida og azithromycin blev der ikke observeret nogen effekt på azithromycins biotilgængelighed, selvom der blev observeret en reduktion på cirka 25% i maksimum serumkoncentrationer. Med azithromycin og antacida skulle de to lægemidler ikke tages ved den samme tid.
Cetirizin
Hos raske frivillige, samtidig administration af et 5-dages regime med azithromycin og cetirizin 20 mg kl. stabil tilstand viste ingen farmakokinetiske interaktioner eller signifikante ændringer i QT -intervallet.
Didanosin (Dideoxinosine)
Samtidig administration af daglige doser af azithromycin 1200 mg / dag og didanosin 400 mg / dag hos 6 HIV-positive patienter blev observeret at have ingen effekt på den samlede farmakokinetik. stabil tilstand didanosin sammenlignet med placebo.
Digoxin (P-gp substrater)
Samtidig administration af makrolidantibiotika, herunder azithromycin og P-glycoproteinsubstrater, såsom digoxin, har været forbundet med øgede serumniveauer af P-glycoproteinsubstratet. Derfor, hvis azithromycin og P-gp-substrater, såsom digoxin administreres samtidigt, er muligheden øgede serumsubstratkoncentrationer skal overvejes.
Nogle makrolidantibiotika kan forringe det mikrobielle stofskifte af digoxin i tarmen hos nogle patienter. Patienter, der tager azithromycin og digoxin på samme tid, bør tage højde for den mulige stigning i digoxinniveauer.
Zidovudine
Administration af enkeltdoser på 1000 mg og flere doser azithromycin på 1200 mg eller 600 mg ændrede ikke væsentligt plasma -farmakokinetik eller urinudskillelse af zidovudin eller dets glucuronidmetabolit. Koncentrationer af phosphoryleret zidovudin, dets klinisk aktive metabolit, i perifere mononukleære blodlegemer. Den kliniske betydning af dette fund er uklar, men kan ikke desto mindre være til gavn for patienten.
Azithromycin interagerer ikke signifikant med det hepatiske cytochrom P450 -system. Det forventes ikke at være involveret i farmakokinetiske interaktioner som fundet med erythromycin og andre makrolider. Med azithromycin er der ingen induktion eller inaktivering af hepatisk cytochrom P450 via komplekset af dets metabolitter.
Ergotamin
På grund af den mulige begyndelse af ergotisme anbefales samtidig brug af azithromycin og ergotaminderivater ikke (se pkt. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug).
Farmakokinetiske undersøgelser er blevet udført mellem azithromycin og følgende lægemidler, for hvilke der er kendt signifikant cytochrom P450 -medieret metabolisk aktivitet.
Atorvastatin
Samtidig administration af atorvastatin (10 mg / dag) og azithromycin (500 mg / dag) forårsagede ikke ændringer i plasmakoncentrationer af atorvastatin (baseret på en hæmningstest af HMG CoA -reduktaseaktivitet). rabdomyolyse er blevet rapporteret hos patienter, der tager azithromycin og statiner på samme tid.
Carbamazepin
I et farmakokinetisk interaktionsstudie udført hos raske frivillige blev der ikke observeret nogen signifikant effekt på plasmaniveauerne af carbamazepin eller dets aktive metabolit hos patienter, der tog samtidig azithromycin.
Cimetidin
I en farmakokinetisk undersøgelse udført for at evaluere virkningerne af en enkelt dosis cimetidin administreret 2 timer før azithromycin, var der ingen tegn på ændringer i azithromycins farmakokinetik.
Cyclosporin
Betydelige stigninger i Cmax og AUC0-5 for cyclosporin. Derfor kræver enhver samtidig administration af disse to lægemidler forsigtighed.Hvis samtidig administration af de to lægemidler er strengt nødvendigt, bør cyclosporinniveauerne overvåges nøje, og doseringen af sidstnævnte bør justeres i overensstemmelse hermed.
Efavirenz
Samtidig administration af en enkelt daglig dosis af azithromycin (600 mg) og efavirenz (400 mg) i 7 dage gav ingen klinisk signifikante farmakokinetiske interaktioner.
Fluconazol
Samtidig administration af en enkelt dosis azithromycin (1200 mg) ændrede ikke farmakokinetikken for en enkelt dosis fluconazol (800 mg). Den samlede eksponeringstid og halveringstid for azithromycin blev ikke påvirket af samtidig administration med fluconazol, mens der blev observeret et klinisk ubetydeligt fald i Cmax (18%).
Indinavir
Samtidig administration af en enkelt dosis azithromycin (1200 mg) viste ikke en statistisk signifikant effekt på indinavirs farmakokinetik administreret tre gange dagligt i 5 dage i doser på 800 mg.
Methylprednisolon
En farmakokinetisk undersøgelse foretaget hos raske frivillige viste, at azithromycin ikke signifikant påvirker farmakokinetikken af methylprednisolon.
Midazolam
Hos raske frivillige resulterede samtidig administration af azithromycin 500 mg / dag i 3 dage ikke i klinisk signifikante ændringer i farmakokinetikken og farmakodynamikken af en enkelt 15 mg midazolamdosis.
Nelfinavir
Samtidig administration af azithromycin (1200 mg) og nelfinavir allo stabil tilstand (750 mg tre gange dagligt) resulterede i øgede azithromycinkoncentrationer Der blev ikke observeret klinisk signifikante bivirkninger, og der kræves ingen dosisændring.
Rifabutin
Samtidig administration af azithromycin og rifabutin ændrer ikke serumkoncentrationerne af de to lægemidler.
Tilfælde af neutropeni er blevet observeret hos nogle patienter, der tager azithromycin og rifabutin på samme tid; Selvom rifabutin vides at forårsage neutropeni, har det ikke været muligt at fastslå en årsagssammenhæng mellem ovenstående episoder af neutropeni og kombinationen af rifabutin-azithromycin (se pkt. 4.8 Bivirkninger).
Sildenafil
Hos raske mandlige frivillige var der ingen effekt af azithromycin (500 mg / dag i 3 dage) på AUC og Cmax for sildenafil eller dets vigtigste cirkulerende metabolit.
Theophyllin
Samtidig administration af azithromycin og theophyllin til raske frivillige viste ikke en klinisk signifikant interaktion mellem de to lægemidler.
Terfenadin
Farmakokinetiske undersøgelser afslørede ingen interaktioner mellem azithromycin og terfenadin. Nogle sjældne tilfælde er blevet rapporteret, hvor muligheden for en sådan interaktion ikke helt kunne udelukkes; der er imidlertid ingen videnskabelig dokumentation for, at interaktionen fandt sted.
Triazolam
Hos 14 raske frivillige havde samtidig administration af azithromycin 500 mg på dag 1 og 250 mg på dag 2 og triazolam 0,125 mg på dag 2 ingen signifikant effekt på de farmakokinetiske variabler af triazolam sammenlignet med triazolam og placebo.
Trimethoprim / sulfamethoxazol
Efter samtidig administration i 7 dage med trimethoprim / sulfamethoxazol (160 mg / 800 mg) og azithromycin (1200 mg) var der på dag 7 ingen signifikant effekt på spidskoncentrationer, eksponering eller udskillelse via urinen. Trimethoprim og sulfamethoxazol heller ikke. Serumkoncentrationer af azithromycin ligner dem, der findes i andre undersøgelser.
Orale antikoagulantia af coumarin-type
I en farmakokinetisk undersøgelse af raske frivillige viste det sig, at azithromycin ikke ændrede antikoagulerende virkning af en enkelt 15 mg dosis warfarin.
I post-marketingfasen er der rapporteret om tilfælde af forstærkning af antikoagulant virkning efter samtidig administration af azithromycin og orale antikoagulantia af typen coumarin. Selvom der ikke er konstateret en årsagssammenhæng, er det tilrådeligt at revurdere hyppigheden, hvormed overvåge tiden til protrombin ved administration af azithromycin til patienter, der får antikoagulantia af kumarintype.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Der er ikke tilstrækkelige data om brugen af azithromycin til gravide.I undersøgelser af reproduktionstoksicitet hos dyr har azithromycin vist sig at passere placenta, men der er ikke observeret teratogene virkninger. Sikkerheden ved azithromycin er ikke blevet bekræftet med hensyn til brugen af det aktive stof under graviditet.Azithromycin bør derfor kun anvendes under graviditet, hvis fordelen opvejer risikoen.
Fodringstid
Sekretion af azithromycin i human modermælk er blevet observeret, men der er ikke tilstrækkelige og velkontrollerede kliniske undersøgelser hos ammende kvinder, der har bestemt farmakokinetikken for azithromycin udskillelse i modermælk. Derfor bør azithromycin ikke anvendes til kvinder under amning. undtagen hvor, efter lægens vurdering, de potentielle fordele begrunder den potentielle risiko for barnet.
Fertilitet
I fertilitetsundersøgelser hos rotter blev der observeret en reduktion i drægtighedsfrekvensen efter administration af azithromycin. Relevansen af dette fund for den menneskelige art er ukendt.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ingen tegn på, at azithromycin kan påvirke patienternes evne til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
Tabellen nedenfor viser de bivirkninger, der er identificeret under gennemførelsen af kliniske forsøg og under overvågning efter markedsføring, opdelt efter systemorganklasse og efter frekvens. Bivirkninger, der blev identificeret under overvågning efter markedsføring, er vist med kursiv. Frekvens defineres ved hjælp af følgende konvention: meget almindelig (≥1 / 10); almindelig (≥1 / 100,
Bivirkninger med mulig eller sandsynlig korrelation til azithromycin baseret på resultaterne af kliniske undersøgelser og post-marketing overvågning:
* kun til pulver til infusionsvæske, opløsning
Bivirkninger med mulig eller sandsynlig korrelation til behandling og profylakse for Mycobacterium Avium Complex baseret på resultaterne af kliniske forsøg og overvågning efter markedsføring. Disse bivirkninger adskiller sig i både type og hyppighed fra dem, der er rapporteret efter administration af formuleringer med øjeblikkelig frigivelse eller deponering:
04.9 Overdosering
Bivirkninger, der forekom ved højere doser end anbefalet, lignede dem, der blev set ved normale doser. I tilfælde af overdosering er passende generelle symptomatiske og støttende foranstaltninger indiceret.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: Antibakterielle midler til systemisk brug - Macrolides. ATC -kode: J01FA10.
Azithromycin er den første af en underklasse af makrolidantibiotika, kaldet azalider, og er kemisk forskellig fra erythromycin. Kemisk stammer det fra indsættelse af et nitrogenatom i lactonringen af erythromycin A.
Dets kemiske navn er: 9-deoxy-9a-aza-9a-methyl-9a-homoerythromycin A. Molekylvægten er 749,0.
Azithromycin udøver sin aktivitet ved at hæmme bakteriel proteinsyntese ved at binde sig til 50'ernes ribosomale underenheder og dermed forhindre peptidtranslokation, men uden at påvirke nukleinsyresyntese. Azithromycin beviser in vitro aktivitet mod en "bred vifte af bakterier, som omfatter:
Gram-positive aerober: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes (Streptococcus beta-hæmolytisk gruppe A), Streptococcus pneumoniae, Alpha -hæmolytiske streptokokker (viridantgruppe), andre streptokokker e Corynebacterium diphteriae. Erythromycinresistente grampositive bakterier som f.eksStreptococcus faecalis (enterococcus) og mange stammer af methicillinresistente stafylokokker udviser krydsresistens, selv mod azithromycin;
Gram-negative aerober: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Acinetobacter spp., Yersinia spp., Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Shigella spp., Pasteurella spp., Vibrio cholerae og parahaemolyticus, Pleisiomonas shigelloides.
Azithromycin viser variabel aktivitet mod Escherichia coli, Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Enterobacter spp., Aeromonas hydrophila Og Klebsiella spp.
I tilfælde af infektioner med sådanne bakteriearter bør in vitro -følsomhedstests udføres. Proteus spp., Serratien spp., Morganellaspp. og Pseudomonas aeruginosa de er normalt hårdføre.
Anaerobe bakterier: Bacteroides fragilis, Bacteroides spp., Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Fusobacterium necrophorum Og Propionibacterium acnes.
Mikroorganismer, der forårsager kønssygdomme: Chlamydia trachomatis, Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae og Haemophilus ducreyi.
Andre mikroorganismer: Borrelia burgdorferi (Lyme sygdomsmiddel), Chlamydia pneumoniae, Toxoplasma gondii, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Pneumocystis carinii, Mycobacterium avium, Campylobacter spp. , Og Listeria monocytogenes.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Azithromycin er mere stabil ved gastrisk pH sammenlignet med erythromycin.
Hos mennesker, efter oral administration, fordeles azithromycin hurtigt og bredt i hele kroppen; den tid, der kræves for at opnå maksimale plasmaniveauer, er 2-3 timer.
Fordeling
I dyreforsøg er der observeret høje koncentrationer af azithromycin i fagocytiske celler.I forsøgsmodeller frigives derudover høje koncentrationer af azithromycin af aktiverede fagocytter sammenlignet med ikke-aktiverede fagocytter.Dette fænomen bestemmer i dyremodellen høje koncentrationer af azithromycin . på infektionsstedet.
Farmakokinetiske undersøgelser hos mennesker har vist vævsniveauer af azithromycin højere end i plasma (op til 50 gange de maksimale koncentrationer observeret i plasma), hvilket indikerer, at lægemidlet er stærkt bundet til væv. Koncentrationer i målorganer som lunge, mandler og prostata, overstiger MIC90 -værdierne for de mest almindelige patogener efter en enkelt oral administration på 500 mg.
Eliminering
Den terminale plasmahalveringstid afspejler tæt vævsudtømningens halveringstid (2 til 4 dage). Ca. 12% af en IV -dosis udskilles i urinen som uændret lægemiddel over 3 dage, det meste i de første 24 timer. Elimination af galdeveje er den vigtigste vej til eliminering af uændret lægemiddel efter oral administration. Meget høje koncentrationer af uforandret lægemiddel blev fundet i human galde sammen med 10 metabolitter, sidstnævnte dannet ved N- og O-demethyleringsprocesser, ved hydroxylering af desosamin og den aglykoniske ring og ved spaltning af cladinose-konjugater. HPLC og en mikrobiologisk metode til vurdere vævskoncentrationerne af disse metabolitter har vist, at de ikke spiller nogen rolle i azithromycins antimikrobielle aktivitet.
Farmakokinetik i særlige kategorier af patienter
Ældre borgere
En undersøgelse foretaget på raske frivillige viste, at AUC-værdierne efter et 5-dages regime er lidt højere hos ældre (> 65 år) end hos yngre personer (
Ændret nyrefunktion
Efter en gang oral administration af 1 gram azithromycin er der ikke observeret nogen farmakokinetiske effekter hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion (GFR 10 - 80 ml / min.). Statistisk signifikante forskelle blev fundet i AUC0-120 (8,8 mcg time / ml vs 11,7 mcg time / ml), Cmax (1,0 mcg / ml vs 1,6 mcg / ml) og CLr (2,3 ml / min) værdier. / Kg vs. 0,2 ml / min / kg) blandt gruppen af svær nyreinsufficiens (GFR
Ændret leverfunktion
Hos patienter med let (klasse A) til moderat (klasse B) leverinsufficiens var der ingen tegn på signifikante ændringer i azithromycins serumfarmakokinetik sammenlignet med forsøgspersoner med normal leverfunktion. Hos disse patienter ser det ud til, at eliminering af azithromycin gennem urinen øges, sandsynligvis som en kompensation for nedsat leverclearance.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
I dyreforsøg udført med høje doser, der oversteg 40 gange den maksimale dosis, der blev brugt i klinisk praksis, viste det sig, at azithromycin forårsagede reversibel fosfolipidose, generelt uden indlysende toksikologiske konsekvenser.Effekten viste sig at være reversibel ved seponering af lægemidlet behandling med azithromycin betydningen af disse fund for både dyr og mennesker er ukendt.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Hjælpestoffer: vandfrit calciumhydrogenphosphat, forgelatiniseret stivelse, natriumlaurylsulfat, croscarmellosenatrium, carmellosenatrium, kolloid vandfri silica, magnesiumstearat.
Belægning: hypromellose (E464), titandioxid (E171), triacetin (E1518), lactosemonohydrat.
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
36 måneder.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares ved en temperatur, der ikke overstiger 30 ° C.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
PVC-blister indeholdende 3 x 500 mg filmovertrukne tabletter.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
DOC Generici S.r.l. - Via Turati 40 - 20121 Milano - Italien.
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
AZITHROMYCIN DOC Generici 500 mg filmovertrukne tabletter 3 tabletter - A.I.C. n. 039508015.
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Juli 2010
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
August 2013
