Aktive ingredienser: Clarithromycin
Clarithromycin Actavis 250 mg filmovertrukne tabletter
CLARITHROMYCIN DOC Generici 500 mg filmovertrukne tabletter
Hvorfor bruges Clarithromycin - Generisk lægemiddel? Hvad er det for?
Hver tablet indeholder 250 mg eller 500 mg clarithromycin. Clarithromycin Accord tilhører en gruppe lægemidler kaldet makrolidantibiotika. Antibiotika stopper væksten af bakterier, der forårsager infektioner.
Din medicin kan bruges til at behandle infektioner såsom:
- Øvre luftvejsinfektioner, såsom infektioner i mandlerne (tonsillitis) og hals (pharyngitis), som et alternativ, når antibiotika kaldet "β-lactamer" ikke er passende.
- Akut betændelse i mellemøret (akut mellemørebetændelse) hos børn.
- Nedre luftvejsinfektioner, såsom lungeinfektioner (lungebetændelse).
- Betændelse i knoglehulerne omkring næsen (bihulebetændelse) og akut forværring af kronisk bronkitis hos voksne og unge over 12 år.
- Milde til moderate infektioner i hud og blødt væv.
I passende kombination med andre antibiotika og en passende sårhelingsmedicin bruges Clarithromycin til at dræbe Helicobacter pylori (H. pylori er en mave -koloniserende bakterie) hos voksne patienter med Helicobacter pylori -associerede sår (se afsnit 3).
Clarithromycin tabletter er indiceret til voksne og børn i alderen 12 år og derover. Andre farmaceutiske former er også tilgængelige til brug hos børn i alderen 6 måneder til 12 år, såsom clarithromycin oral suspension.
Kontraindikationer Når Clarithromycin - Generic Drug ikke bør anvendes
Tag ikke Clarithromycin tabletter, hvis:
- du er allergisk (overfølsom) over for clarithromycin eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6) eller over for andre makrolidantibiotika, f.eks. erythromycin eller azithromycin
- du tager ergotamin eller dihydroergotamin. Disse lægemidler bruges til behandling af migræne
- tager medicin kaldet terfenadin eller astemizol til behandling af høfeber og andre allergier, da kombination af disse lægemidler i nogle tilfælde kan forårsage alvorlige hjerteslagsforstyrrelser
- du tager ticagrelor eller ranolazin. Dette er medicin, der bruges til at forhindre slagtilfælde eller hjerteanfald
- tager colchicin. Dette er en medicin, der bruges til at behandle gigt
- du tager pimozid. Denne medicin bruges til at behandle psykiske problemer
- du tager cisaprid. Denne medicin bruges til at behandle maveproblemer
- du tager HMG-CoA-reduktasehæmmere, almindeligvis kendt som statiner, såsom lovastatin eller simvastatin, der bruges til behandling af kolesterol i blodet. Dine muskler kan blive svagere
- lider af en hjertesygdom, der forårsager ændringer i hjerterytmen (kendt som forlængelse af QT -intervallet)
- lider af alvorlig leverinsufficiens i forbindelse med nedsat nyrefunktion
- har lavt kaliumindhold i blodet. Hvis noget af ovenstående gælder for dig, må du ikke tage denne medicin og tale med din læge.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Clarithromycin - Generisk lægemiddel
Tal med din læge eller apotek, før du tager Clarithromycin:
- hvis du har milde til moderate leverproblemer og nyreproblemer. Din læge skal muligvis justere din dosis. Kontakt din læge, hvis du udvikler tegn og symptomer på leversygdom som anoreksi, gulsot, mørk urin, kløe eller mavesmerter
- hvis du har H. pylori -infektion - følg din læges råd omhyggeligt, da uforsigtig brug af clarithromycin kan resultere i forekomst af resistente mikroorganismer
- hvis du har en allergisk reaktion over for visse andre antibiotika (lincomycin og clindamycin). C "er risikoen for en allergisk reaktion som for clarithromycin (krydsfølsomhed)
- hvis du har en alvorlig akut allergisk reaktion med feber (høj), røde pletter på huden, ledsmerter og / eller øjenbetændelse kendt som Stevens-Johnsons syndrom. Clarithromycin -behandlingen bør afbrydes øjeblikkeligt, og passende behandling skal indledes med det samme
- hvis du har en alvorlig allergisk reaktion med blærer og skrællende hud kendt som toksisk epidemisk nekrolyse (TEN). Clarithromycin -behandlingen bør afbrydes øjeblikkeligt, og passende behandling skal indledes med det samme
- hvis du har mistanke om, at du ved langvarig eller gentagen brug af Clarithromycin har udviklet en ny infektion. Dette kan kaldes "superinfektion" med organismer, der er resistente over for clarithromycin
- hvis du oplever alvorlig eller langvarig diarré under eller efter brug af Clarithromycin.Fortæl det straks til din læge, da clarithromycin i meget sjældne tilfælde kan forårsage alvorlig betændelse i tyktarmen (pseudomembranøs colitis)
- hvis du ved, at du har en sygdom i hjertets blodkar
- hvis du har / har haft en langsom eller uregelmæssig hjerterytme
- hvis du har et svagt hjerte
- hvis du har lave magnesiumniveauer i dit blod. Rytmen i hans hjerteslag kan være involveret i disse tilfælde
- hvis du er gravid. Du bør ikke tage disse tabletter uden en "grundig vurdering af fordele og risici, især i løbet af de første tre måneder af graviditeten (se" Graviditet og amning ").
- hvis du tager colchicin medicin. Kombinationen af clarithromycin og colchicin er kontraindiceret
- hvis du tager atorvastatin eller rosuvastatin mod kolesterol og har tegn på muskelsvaghed. Din læge skal muligvis reducere din dosis af disse statiner
- hvis du tager en kombination af clarithromycin og benzodiazepiner, såsom alprazolam, triazolam og midazolam (se "anden medicin og Clarithromycin -tabletter")
- hvis du tager anden medicin, der kan påvirke din hørelse. Høretab vil blive overvåget under og efter behandlingen
- hvis du har lungebetændelse. Din læge vil kontrollere, om der er resistens over for nogle antibiotika
- hvis du bruger oral hypoglykæmi eller insulin. Blodglukose skal overvåges nøje
- hvis du bruger orale antikoagulantia samtidig med clarithromycin. Der er risiko for alvorlig blødning.
Hvis du ikke er sikker på, om noget af dette gælder for dig, skal du tale med din læge eller apotek, inden du tager clarithromycin.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Clarithromycin - Generic Drug
Tal med din læge, hvis du tager en af følgende lægemidler:
- Mens du tager Clarithromycin, må du ikke tage cisaprid, et lægemiddel, der bruges til at behandle maveproblemer, pimozid, der bruges til at behandle psykiske problemer, terfenadin eller astemizol, medicin, der bruges til at behandle høfeber og andre allergier, "ergotamin eller dihydroergotamin, medicin til behandling af migræne. Kombination af Clarithromycin med disse lægemidler kan forårsage alvorlige forstyrrelser i hjerterytmen.
- Tag ikke lovastatin eller simvastatin, medicin, der bruges til at sænke kolesterol. Dine muskler kan blive svage.
- Vær forsigtig med atorvastatin og rosuvastatin på grund af risikoen for at udvikle den ovenfor nævnte muskelsvaghed.
- Tag ikke ergotamin eller dihydroergotamin, medicin, der bruges til behandling af migræne.
- Warfarin, et kumarin -antikoagulant, der bruges til at tynde blodet.
- Nateglinid, repaglinid eller insulin, der bruges mod diabetes. Din læge vil kontrollere dit blodsukker.
- Lægemidler til behandling af uregelmæssig hjerterytme, såsom disopyramid, kinidin eller digoxin.
- Medicin til behandling af epilepsi, såsom phenytoin, phenobarbital, valproinsyre eller carbamazepin.
- Theophyllin, der bruges til behandling af astma.
- Benzodiazepiner, der bruges som beroligende midler, såsom midazolam eller triazolam, eller bruges til at behandle angst og depression, såsom alprazolam. Du kan opleve døsighed og forvirring; du bør rapportere alle bivirkninger, der påvirker dit nervesystem, detaljeret til din læge.
- Rifabutin, rifapentin eller rifampicin, der bruges til at behandle nogle infektioner.
- Ciclosporin, sirolimus eller tacrolimus, brugt efter en organtransplantation.
- Ritonavir, zidovudin, nevirapin, atazanavir, efavirenz eller etravirin anvendes til behandling af HIV -inficerede patienter.
- Omeprazol eller lansoprazol, bruges til at stoppe syreopbygning i maven.
- Antacida og ranitidin, der bruges til behandling af maveproblemer / halsbrand.
- Colchicine, en medicin, der bruges til behandling af gigt.
- Aminoglycosider, medicin til behandling af infektioner; kan forårsage døvhed.
- Sildenafil, tadalafil og vardenafil, medicin, der bruges til behandling af erektionsproblemer. En dosisreduktion af disse lægemidler kan være nødvendig.
- Tolterodin bruges til behandling af urininkontinens. Det kan være nødvendigt at reducere dosis af denne medicin.
- Itraconazol bruges til behandling af svampeinfektioner. En forlængelse af virkningerne af både itraconazol og clarithromycin kan forekomme.
- Verapamil, amlodipin og diltiazem bruges til behandling af hypertension. Hypotension og øget puls kan forekomme.
- Perikon, et planteprodukt, der bruges til behandling af depression.
Tal med din læge eller apotek, hvis noget af ovenstående gælder for dig.
Fortæl det til din læge eller på apoteket, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig, også uden recept. Dette omfatter også plantelægemidler.
CLARITHROMYCIN DOC Generici sammen med mad og drikke
Du kan tage denne medicin med eller uden mad.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Hvis du er gravid, tror, at du er gravid eller planlægger at blive gravid, eller hvis du ammer, skal du spørge din læge til råds, før du tager denne medicin, da sikkerheden ved brug under graviditet og amning ikke er kendt.
Kørsel og brug af maskiner
Det vides endnu ikke, hvordan denne medicin påvirker din evne til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Du kan føle dig svimmel, forvirret eller ude af balance efter at have taget denne medicin. Hvis dette sker for dig, må du ikke køre bil eller bruge maskiner.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Clarithromycin - Generisk lægemiddel: Dosering
Din læge har besluttet, hvilken dosis der er den rigtige for dig. Dosis afhænger af infektionens type og sværhedsgrad. Følg altid din læge instruktioner nøjagtigt og dem, der er angivet på etiketten til medicinboksen. Hvis du ikke forstår disse instruktioner eller er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Tabletterne skal synkes med mindst et halvt glas vand.
Instruktioner for den sædvanlige dosis er givet nedenfor:
Voksne, ældre og børn over 12 år:
- Sædvanlig dosis: 250 mg 2 gange dagligt (en gang om morgenen og en gang om aftenen) i 6 til 14 dage
- Højdosisbehandling: Din læge kan øge dosis til 500 mg to gange dagligt eller forlænge behandlingen til 14 dage, hvis du har en "alvorlig infektion".
Behandlingen skal fortsættes i mindst 2 dage efter symptomerne forsvinder.
Anvendelse i mavesår forårsaget af H. pylori -infektioner:
500 mg clarithromycin to gange dagligt i 7 dage bruges normalt i kombination med andre lægemidler.
Patienter med nyreproblemer:
Hvis du har alvorlige nyreproblemer, vil din læge halvere dosis, f.eks. 250 mg én gang dagligt eller ved alvorlige infektioner 250 mg to gange dagligt, og reducere behandlingen til maksimalt 14 dage.
Anvendelse til børn op til 12 år:
Den anbefalede dosis er 7,5 mg / kg to gange dagligt (en gang om morgenen og en gang om aftenen) i 5 til 10 dage
Behandlingen skal fortsættes i mindst 2 dage efter symptomerne forsvinder.
Vægt Dosis
30-40 kg 250 mg to gange dagligt
Hvis dit barn har alvorlige nyreproblemer, vil din læge halvere dosis, f.eks. 7,5 mg / kg en gang dagligt og reducere behandlingen til maksimalt 14 dage.
Clarithromycin i tabletform er ikke egnet til børn under 12 år med en kropsvægt på under 30 kg. Andre farmaceutiske former er mere egnede til disse patienter, såsom den orale suspension.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Clarithromycin - Generisk lægemiddel
Hvis du har taget for mange Clarithromycin -tabletter
Hvis du eller en anden sluger mange tabletter på én gang, eller hvis du tror, at et barn har slugt en tablet, skal du straks kontakte nærmeste skadestue eller din læge.
For meget af denne medicin kan forårsage opkastning og mavesmerter.
Tag venligst denne indlægsseddel, eventuelle resterende tabletter og beholderen til hospitalet eller lægen, så de ved, hvilke tabletter der er taget.
Hvis du har glemt at tage Clarithromycin
Hvis du glemmer at tage en tablet, skal du tage en, så snart du husker det, medmindre det næsten er tid til den næste. Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt tablet.
Hvis du holder op med at tage Clarithromycin
Stop ikke med at tage din medicin, fordi du har det bedre. Det er vigtigt, at du gennemfører den foreskrevne behandling, ellers kan problemet vende tilbage.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Clarithromycin - Generic Drug
Som al anden medicin kan Clarithromycin Accord forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
De hyppigste og mest almindelige bivirkninger forbundet med clarithromycinbehandling hos både voksne og børn er mavesmerter, diarré, kvalme, opkastning og ændret smag. Disse bivirkninger er normalt milde i intensitet og er også kendt for andre makrolidantibiotika (se listen nedenfor).
Følgende liste viser de bivirkninger, der er rapporteret fra kliniske undersøgelser og fra postmarketing-erfaring i forhold til clarithromycin tabletter med øjeblikkelig frigivelse, granulat til oral suspension, pulver til injektionsvæske, opløsning, tabletter med depottabletter og tabletter med modificeret frigivelse; derfor er ikke alle følgende bivirkninger kan referere til de tabletter, du tager.
Reaktioner, der i det mindste muligvis er associeret med clarithromycin, rapporteres efter frekvens ved hjælp af følgende konvention: meget almindelig (mere end ét tilfælde hos 10 behandlede individer), almindelige (mindre end 1 tilfælde ud af 100 behandlede personer), ualmindelige (mindre end 1 tilfælde hos 100 behandlede individer, men mere end 1 tilfælde hos 1.000 behandlede individer), meget sjældne (færre end 1 tilfælde ud af 10.000 behandlede individer) og ikke kendt (hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data). Bivirkningernes hyppighed, type og sværhedsgrad forventes at være den samme som hos voksne.
Hvis nogle af disse symptomer opstår, skal du stoppe med at tage clarithromycin, fortæl det straks til din læge eller gå til skadestuen på det nærmeste hospital:
- Du kan have en allergisk reaktion efter at have taget denne medicin. Denne allergiske reaktion kan omfatte: vejrtrækningsbesvær og hævelse af læber, ansigt og hals, nældefeber, der kan variere i sværhedsgrad fra kløende nældefeber til alvorlig blære i huden eller sår i læber, øjne, næse, mund og kønsorganer til livstruende chok (anafylaktisk chok). Dette forekommer hos færre end 1 ud af 100 behandlede mennesker, men hos mere end 1 ud af 1000.
- Du kan have alvorlig og langvarig diarré. Diarré kan have blod eller slim. Dette kan indikere betændelse i tyktarmen (pseudomembranøs colitis, frekvens ikke kendt).
- Du kan have en alvorlig overfølsomhedsreaktion, der påvirker slimhinderne, feber (høj), rød plettet hud, ledsmerter og / eller øjenbetændelse (Stevens-Johnsons syndrom) eller en alvorlig og pludselig overfølsomhedsreaktion med feber, blærer på huden / afskalning af huden (toksisk epidermal nekrolyse), lægemiddeludslæt med unormale blodlegemer (eosinofili) og systemiske symptomer (kendt som DRESS) (se afsnit 2 "Vær ekstra forsigtig med at bruge Clarithromycin, især hvis" og "Brug af Clarithromycin. Generisk med anden medicin" ).
- Han kan have leversvigt. Dette er forekommet i meget sjældne tilfælde med dødelig udgang og især hos patienter med allerede eksisterende leversygdom eller patienter, der tager anden medicin, der er skadelig for leveren (se afsnit 2 "Vær ekstra forsigtig med at bruge Clarithromycin tabletter, især hvis").
- Du kan opleve alvorlige blodabnormiteter med høj feber, ondt i halsen og munnsår (agranulocytose). Hyppigheden, hvormed det sker, vides ikke.
Andre mulige bivirkninger, der kan forekomme med clarithromycin, er:
almindelige bivirkninger (færre end 1 ud af 10 behandlede, men mere end 1 ud af 100)
- Migræne, søvnbesvær (søvnløshed).
- Maveproblemer som kvalme (kvalme), kvælning (opkastning), fordøjelsesbesvær (dyspepsi), mavesmerter (mavesmerter) eller diarré, smagsændringer, mærkelig smag i munden (metallisk eller bitter smag).
- Trossen i munden (moniliasis). Dette forårsager pustler i munden undertiden ledsaget af hvide pletter.
- Udslæt, ødem (hyperhidrose).
- Ændringer i blodprøver, der bruges til at overvåge nyre- og leverfunktion.
ualmindelige bivirkninger
- Usædvanlig blødning eller uforklarlig blå mærker (forlænget protrombintid).
- Reduktion i antallet af cirkulerende hvide blodlegemer (leukopeni, neutropeni), hvilket fører til en øget risiko for infektioner, fald i antallet af cirkulerende celler, der tillader blod at størkne, hvilket fører til en øget tendens til blødning (trombocytæmi), abnormiteter i blodet celler (eosinofili).
- Ledsmerter og muskelsmerter (artralgi, myalgi), muskelspasmer, stivhed.
- Lever- og galdeblæreproblemer (normalt midlertidige og reversible) med betændelse i leveren (hepatitis) og inddragelse af strømmen af galde (kolestase) med eller uden gulfarvning af hud og det hvide i øjnene (gulsot).
- Betændelse i munden (stomatitis), tarm eller mave.
- Infektion, vaginal infektion.
- Overfølsomhed.
- Angst, nervøsitet, skrigbehov, svimmelhed, søvnighed, rysten, snurrende fornemmelse (svimmelhed), høretab, ringen i ørerne (tinnitus), astma, næseblod.
- Ændret puls og / eller hjerterytme (QT -forlængelse, atrieflimren, hjertestop).
- Alvorlige mavesmerter og rygsmerter, betændelse i maven (gastritis), mund (stomatitis), tunge (glossitis) eller betændelse i spiserøret (esophagitis), forstoppelse, mundtørhed, rapninger og flatulens.
- Bulløs betændelse i huden, kløe, nældefeber, udslæt med små misfarvede flade pletter, hævelse.
- Anoreksi, nedsat appetit, utilpashed, rød hud, svaghed, brystsmerter, kuldegysninger, træthed.
meget sjældne bivirkninger (færre end 1 ud af 10.000 behandlede personer)
- Følelsesløshed og prikken i arme og ben (paræstesi).
Bivirkninger med hyppighed ikke kendt:
- Tarmbetændelse med alvorlig diarré kendt som pseudomembranøs colitis.
- St. Anthony's brand (erysipelas), acne.
- Usædvanlig blødning eller blå mærker (forlænget protrombintid), unormal blodprop, unormal urinfarve.
- Alvorlige allergiske reaktioner forårsager hævelse af ansigt eller hals (angioødem).
- Psykose, forvirring, depersonalisering, depression, desorientering, hallucinationer, mareridt, kramper, tab af smag, ændring eller tab af lugt, døvhed, prikken eller følelsesløshed i hænder eller fødder.
- Hjertestop.
- Betændelse i bugspytkirtlen, misfarvning af tungen, misfarvning af tænder.
- Gulfarvning af huden og det hvide i øjnene (gulsot), betændelse eller nyresvigt.
- Muskelsvaghed med tab af muskelvæv.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke Clarithromycin efter den udløbsdato, der står på pakningen efter "EXP". Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Opbevares under 30 ° C.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Hvad indeholder Clarithromycin tabletter
- Den aktive ingrediens er clarithromycin.
- Øvrige indholdsstoffer er:
Tabletkerne: croscarmellosenatrium (E468), mikrokrystallinsk cellulose PH 102, magnesiumstearat (E572), kolloid vandfri silica (E551). Tabletovertræk: hypromellose 2910 E5 (E464), macrogol 8000, titandioxid (E171), gult jernoxid (E172).
Sådan ser Clarithromycin Accord ud og pakningens indhold
Clarithromycinsyre 250 mg filmovertrukne tabletter fås i blisterpakninger indeholdende 12 og 14 filmovertrukne tabletter.
Clarithromycin 500 mg filmovertrukne tabletter fås i blisterpakninger indeholdende 14 filmovertrukne tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
CLARITHROMYCIN DOC GENERICI TABLETTER UDFATTET MED FILM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Clarithromycin DOC Generici 250 mg:
1 filmovertrukket tablet indeholder 250 mg clarithromycin.
Clarithromycin DOC Generici 500 mg:
1 filmovertrukket tablet indeholder 500 mg clarithromycin.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukket tablet.
Clarithromycin DOC Generici 250 mg:
Lysegule, ovale filmovertrukne tabletter præget med "CLA250" på den ene side og "APO" på den anden side.
Clarithromycin DOC Generici 500 mg:
Lysegule, kapselformede, filmovertrukne tabletter præget med "CLA500" på den ene side og "APO" på den anden side.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Clarithromycin er indiceret til voksne og børn i alderen 12 år og derover (kun til voksne formuleringer, f.eks. Tabletter).
Clarithromycin er indiceret til behandling af følgende bakterielle infektioner, akutte og kroniske, forårsaget af mikroorganismer, der er følsomme over for clarithromycin:
• infektioner i øvre luftveje såsom tonsillitis / pharyngitis, som et alternativ, når β-lactam-antibiotika ikke er passende.
• akut mellemørebetændelse hos børn.
• infektioner i de nedre luftveje, såsom lungebetændelse i erhvervslivet.
• bihulebetændelse og akut forværring af kronisk bronkitis hos voksne og unge over 12 år.
• milde til moderate infektioner i hud og blødt væv.
• i passende kombination med antibakterielle terapeutiske behandlinger og et passende sårhelingsmedicin til udryddelse af Helicobacter pylori hos voksne patienter med Helicobacter pylori -associerede sår (se pkt. 4.2).
Officielle retningslinjer for passende anvendelse af antibakterielle midler, herunder nationale og lokale retningslinjer, bør overvejes.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Dosis af clarithromycin afhænger af infektionens type og sværhedsgrad og skal i hvert enkelt tilfælde bestemmes af en læge.
Voksne og unge (inklusive ældre)
Standarddosis: den sædvanlige dosis er 250 mg to gange dagligt (om morgenen og om aftenen).
Højdosisbehandling (alvorlige infektioner): den sædvanlige dosis kan øges til 500 mg to gange dagligt ved alvorlige infektioner.
Pædiatrisk population (over 12 år)
Brug som hos voksne.
Elimination af Helicobacter pylori hos voksne
Hos patienter med gastro-duodenalsår på grund af Helicobacter pylori-infektion gives clarithromycin som en del af førstelinjens trippelbehandling i en dosis på 500 mg to gange dagligt. Der skal tages hensyn til nationale anbefalinger om udryddelse af Helicobacter pylori.
Dosering ved nyreinsufficiens
Dosisjustering er generelt ikke nødvendig, bortset fra patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance
Pædiatrisk population (op til 12 år)
Den anbefalede dosis er 7,5 mg / kg to gange dagligt (morgen og aften).
Brug af clarithromycin i tabletform anbefales ikke til børn under 12 år med en kropsvægt på under 30 kg. Brugen af den pædiatriske clarithromycinsuspension er mere egnet til disse patienter.
Der er udført kliniske undersøgelser med den pædiatriske clarithromycinsuspension hos børn fra 6 måneder til 12. Derfor bør den pædiatriske clarithromycinsuspension (granulat til oral suspension) anvendes til børn under 12 år.
Virkningen hos børn under 3 år er ikke dokumenteret for indikationen community-erhvervet lungebetændelse.
Hos patienter med nedsat nyrefunktion og kreatininclearance under 30 ml / min, bør dosis af clarithromycin halveres (f.eks. 250 mg én gang dagligt eller 250 mg to gange dagligt ved mere alvorlige infektioner). Hos disse patienter bør behandlingen ikke forlænges ud over 14 dage.
Behandlingens varighed
Behandlingsvarigheden med clarithromycin afhænger af infektionens type og sværhedsgrad og skal i hvert enkelt tilfælde bestemmes af en læge.
• Den sædvanlige behandlingsvarighed hos børn under 12 år er 5 til 10 dage (til formulering til pædiatrisk suspension).
• Den sædvanlige behandlingstid hos voksne og børn over 12 år er 6 til 14 dage (kun til formuleringer til voksne).
• Behandlingen bør fortsætte i mindst 2 dage efter, at symptomerne er forsvundet.
• Ved infektioner med Streptococcus pyogenes (gruppe A β-hæmolytisk streptococcus) bør behandlingens varighed være mindst 10 dage.
• Kombinationsbehandling til udryddelse af Helicobacter pylori -infektion, f.eks. 500 mg clarithromycin to gange dagligt i kombination med 1000 mg amoxicillin to gange dagligt og 20 mg omeprazol to gange dagligt, bør fortsættes i 7 dage.
Indgivelsesmåde
Tabletterne skal synkes med mindst et halvt glas vand.
Clarithromycin kan gives uanset fødeindtagelse. Mad har ingen indflydelse på omfanget af biotilgængelighed. Mad forsinker kun let begyndelsen af absorptionen af clarithromycin.
04.3 Kontraindikationer
• Clarithromycin er kontraindiceret hos patienter med kendt overfølsomhed over for clarithromycin, over for andre makrolidantibiotika eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.
• Samtidig administration af clarithromycin og ergotamin eller dihydroergotamin er kontraindiceret, da det kan forårsage ergotoksicitet (se pkt. 4.5).
• Samtidig administration af clarithromycin med et af følgende aktive stoffer er kontraindiceret: astemizol, cisaprid, pimozid og terfenadin, da dette kan føre til forlængelse af QT -intervallet og hjertearytmier, herunder ventrikulær takykardi, ventrikelflimren og torsade de pointes (se afsnit 4.5).
• Samtidig administration med ticagrelor eller ranolazin er kontraindiceret.
• Clarithromycin bør ikke administreres til patienter med tidligere QT -intervalforlængelse eller ventrikulær hjertearytmi inklusive torsades de pointes (se pkt. 4.4 og 4.5).
• Clarithromycin bør ikke administreres samtidigt med HMG-CoA-reduktasehæmmere (statiner), der metaboliseres i vid udstrækning af CYP3A4 (lovastatin eller simvastatin) på grund af den øgede risiko for myopati, herunder rabdomyolyse (se pkt. 4.5).
• Ligesom andre potente CYP3A4 -hæmmere bør clarithromycin ikke anvendes til patienter, der tager colchicin.
• Clarithromycin bør ikke anvendes til patienter, der lider af alvorlig leverinsufficiens i forbindelse med nedsat nyrefunktion.
• Clarithromycin må ikke administreres til patienter med hypokaliæmi (risiko for forlængelse af QT -intervallet, se pkt. 4.4).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Læger bør ikke ordinere clarithromycin til gravide uden en grundig nytte- / risikovurdering, især i de første tre måneder af graviditeten (se pkt. 4.6).
Clarithromycin udskilles hovedsageligt via leveren. Clarithromycin bør derfor administreres med forsigtighed til patienter med nedsat leverfunktion. Forsigtighed anbefales også ved administration af clarithromycin til patienter med moderat til svært nedsat nyrefunktion.
Der er rapporteret tilfælde af dødelig leversvigt (se pkt.4.8).Nogle af disse patienter kan have lidt af en eksisterende leversygdom eller have taget anden hepatotoksisk medicin. Patienter bør rådes til at afbryde behandlingen og kontakte deres læge, hvis de oplever tegn og symptomer på levernød, såsom anoreksi, gulsot, mørk urin, kløe eller mavesmerter.
Forsigtighed anbefales til patienter med svært nedsat nyrefunktion (se pkt.4.2).
Når nyrefunktionen er dårlig, bør dosis af clarithromycin reduceres tilstrækkeligt i henhold til graden af svækkelse (se pkt.4.2). Muligheden for nyreinsufficiens bør overvejes hos ældre patienter.
Pseudomembranøs colitis er blevet rapporteret i forbindelse med næsten alle antibakterielle midler, herunder makrolider, som kan forekomme som milde til livstruende. Diarré forbundet med Clostridium difficile (CDAD) med brug af næsten alle antibakterielle midler, herunder clarithromycin, som kan manifestere sig som mild diarré til dødelig colitis. Terapi med antibakterielle midler ændrer den normale flora i tyktarmen, og dette kan forårsage en tilvækst af C. svært. CDAD bør overvejes hos alle patienter, der oplever diarré efter brug af antibiotika. En grundig sygehistorie er påkrævet, da CDAD kan forekomme mere end to måneder efter administration af det antibakterielle middel. Uanset indikation bør det overvejes at afbryde behandlingen med clarithromycin. Der bør udføres et antibiogram, og passende behandling påbegyndes. Administration af lægemidler, der hæmmer peristaltik, bør undgås.
Der er rapporter fra post-marketing erfaring med colchicintoksicitet forbundet med samtidig brug af clarithromycin og colchicin, især hos ældre, hvoraf nogle refererer til patienter med nyreinsufficiens. Nogle af disse patienter er død (se pkt. 4.5). Samtidig administration af clarithromycin og colchicin er kontraindiceret (se pkt. 4.3).
Der udvises forsigtighed ved samtidig administration af clarithromycin og triazolobenzodiazepiner, såsom triazolam og midazolam (se pkt. 4.5).
Forsigtighed anbefales ved samtidig administration af clarithromycin og andre ototoksiske lægemidler, især med aminoglycosider. Overvågning af vestibulær og auditiv funktion bør udføres under og efter behandlingens afslutning.
På grund af risikoen for forlængelse af QT -intervallet, bør clarithromycin anvendes med forsigtighed til patienter med koronararteriesygdom, historie med hjerteisæmi, ventrikulær arytmi, alvorlig hjertesvigt, ukontrolleret hypomagnesæmi, bradykardi (
Lungebetændelse : i forventning om spredningen af modstanden i Streptococcus pneumoniae for makrolider, er det vigtigt, at følsomhedstest udføres ved ordination af clarithromycin til erhvervet lungebetændelse. Ved hospitalserhvervet lungebetændelse bør clarithromycin bruges i kombination med passende yderligere antibiotika.
Milde til moderate hud- og bløddelsinfektioner : Disse infektioner er i de fleste tilfælde forårsaget af Staphylococcus aureus Og Streptococcus pyogenes, begge potentielt resistente over for makrolider. Derfor er det vigtigt, at sensitivitetstests udføres. I tilfælde hvor antibiotika ikke kan bruges betalactamer (f.eks. allergi), kan andre antibiotika, såsom clindamycin, være førstevalgsmidler.
Makrolider betragtes i øjeblikket kun som tilstrækkelige til visse hud- og bløddelsinfektioner, f.eks. Dem forårsaget afCorynebacterium minutissimum, acne vulgaris, erysipelas og i situationer, hvor penicillinbehandling ikke kan udføres.
Hvis der opstår en alvorlig akut overfølsomhedsreaktion, såsom anafylaksi, Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse, skal behandlingen med clarithromycin afbrydes øjeblikkeligt, og passende behandling skal indledes omgående.
Clarithromycin bør anvendes med forsigtighed, når det administreres samtidig med lægemidler, der vides at inducere cytochrom CYP3A4 -enzym (se pkt. 4.5).
HMG-CoA-reduktasehæmmere (statiner) : Samtidig brug af clarithromycin og lovastatin eller simvastatin er kontraindiceret (se afsnit 4.3). Forsigtighed er påkrævet ved ordination af clarithromycin med andre statiner. Rabdomyolyse er blevet rapporteret hos patienter, der tager clarithromycin og statiner. Patienter bør monitoreres for tegn og symptomer på myopati i situationer hvor samtidig brug af clarithromycin og statiner ikke kan undgås, anbefales det at ordinere den lavest tilgængelige dosis af statinet. Brug af en statin (f.eks. Fluvastatin), hvis metabolisme ikke er afhængig af CYP3A, bør overvejes (se pkt. 4.5).
Orale hypoglykæmiske midler / insulin : Samtidig brug af clarithromycin og orale hypoglykæmiske midler (såsom sulfonylurinstoffer) og / eller insulin kan forårsage betydelig hypoglykæmi. Tæt overvågning af blodglukose anbefales (se pkt. 4.5).
Orale antikoagulantia : Under samtidig administration af clarithromycin og warfarin er der risiko for alvorlig blødning, en signifikant stigning i International Normalized Ratio (INR) og en signifikant stigning i protrombintid (se pkt. 4.5). INR og protrombintid bør monitoreres ofte når patienter får samtidig clarithromycin og orale antikoagulantia.
Anvendelse af enhver antimikrobiel terapi, herunder behandling med clarithromycin, til behandling af infektion med H. pylori det kan vælge lægemiddelresistente organismer.
Som med andre antibiotika kan langvarig brug føre til spredning af resistente bakterier og svampekolonisering Hvis der opstår superinfektion, bør passende behandling vælges.
Man bør også være opmærksom på muligheden for krydsresistens mellem clarithromycin og andre makrolider, såsom lincomycin og clindamycin.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Brug af følgende lægemidler er strengt kontraindiceret på grund af muligheden for at udvikle alvorlige virkninger forårsaget af lægemiddelinteraktioner:
Cisaprid, pimozid, astemizol og terfenadin
Hos patienter behandlet med clarithromycin og cisaprid samtidigt er der rapporteret øgede niveauer af cisaprid. Dette kan resultere i forlængelse af QT -intervallet og hjertearytmier inklusive ventrikeltakykardi, ventrikelflimren og torsades de pointes Lignende effekter er blevet observeret hos patienter, der har taget clarithromycin og pimozid samtidigt (se pkt. 4.3).
Ændringen af metabolismen af terfenadin forårsaget af makrolider, som har forårsaget en stigning i terfenadinniveauer, der lejlighedsvis er forbundet med hjertearytmier, såsom forlængelse af QT -intervallet, ventrikulær takykardi, ventrikelflimren og torsade de pointes er blevet rapporteret (se afsnit 4.3). I et studie med 14 raske frivillige resulterede samtidig administration af clarithromycin og terfenadin i en to til tre gange stigning i serumniveauer af syremetabolitten af terfenadin og forlængelse af QT-intervallet, hvilket resulterede i ingen påviselig klinisk effekt. Lignende virkninger. er blevet observeret under samtidig administration af astemizol og andre makrolider.
Ergotamin / dihydroergotamin
Erfaring efter markedsføring har vist, at samtidig administration af clarithromycin og ergotamin eller dihydroergotamin er forbundet med akut ergotoksicitet, karakteriseret ved vasospasme, iskæmi i ekstremiteterne og andre væv, herunder centralnervesystemet. Samtidig administration af disse lægemidler og clarithromycin er kontraindiceret (se afsnit 4.3).
HMG-CoA-reduktasehæmmere
Samtidig brug af clarithromycin og lovastatin eller simvastatin er kontraindiceret (se afsnit 4.3), da disse statiner metaboliseres i vid udstrækning af CYP3A4 og samtidig behandling med clarithromycin øger deres plasmakoncentrationer og øger risikoen for myopati, herunder rabdomyolyse. De er blevet rapporteret. hos patienter, der har taget clarithromycin samtidig med disse statiner Hvis behandling med clarithromycin ikke kan undgås, bør behandling med lovastatin eller simvastatin afbrydes i løbet af behandlingen.
Der skal udvises forsigtighed ved ordination af clarithromycin med statiner. I situationer, hvor samtidig brug af clarithromycin og statiner ikke kan undgås, anbefales det at ordinere den lavest tilgængelige dosis af statinet Brug af et statin (f.eks. Fluvastatin), hvis metabolisme ikke er afhængig af CYP3A. Patienter bør overvåges for tegn og symptomer på myopati.
Virkninger af andre lægemidler på clarithromycin
CYP3A -inducerende lægemidler (f.eks. Rifampicin, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital, produkter indeholdende Hypericum) kan forårsage metabolisme af clarithromycin. Dette kan føre til subterapeutiske niveauer af clarithromycin, hvilket reducerer dets effektivitet.
Derudover kan det være nødvendigt at overvåge plasmaniveauer af CYP3A -inducere, som kan øges på grund af inhibering af CYP3A med clarithromycin (se også relevant produktinformation for administrerede CYP3A4 -hæmmere).
Følgende lægemidler er kendt eller mistænkt for at påvirke koncentrationen af clarithromycin i cirkulation; Dosisjustering af Clarithromycin eller alternativ behandling kan være påkrævet.
Efavirenz, nevirapin, rifampin, rifabutin og rifapentin
Potentielle inducere af det metaboliske system cytokrom P-450, såsom efavirenz, nevirapin, rifampicin, rifabutin og rifapentin, kan accelerere metabolismen af clarithromycin og følgelig reducere dets plasmaniveauer og øge niveauet for 14-OH-clarithromycin (en metabolit, der også er mikrobiologisk aktiv). Da de mikrobiologiske aktiviteter af clarithromycin og 14-OH-clarithromycin er forskellige i forskellige bakterier, kan den påtænkte terapeutiske virkning kompromitteres med samtidig administration af clarithromycin og enzyminduktorer.
Et fald på 39% i AUC for clarithromycin og en 34% stigning i AUC for den aktive metabolit 14-OH blev observeret, når clarithromycin anvendes samtidigt med CYP3A4-induceren efavirenz.
Etravirin
Eksponeringen for clarithromycin reduceres med etravirin, men koncentrationen af den aktive metabolit, 14-OH-clarithromycin, øges. Da 14-OH-clarithromycin er mindre effektiv mod Mycobacterium avium-kompleks (MAC), kan den samlede mod dette patogen være ændret; derfor bør alternativer til clarithromycin overvejes til behandling af MAC.
Fluconazol
Samtidig administration af fluconazol 200 mg én gang dagligt og clarithromycin 500 mg to gange dagligt hos 21 raske frivillige resulterede i en stigning i steady-state gennemsnitlig minimumsklarithromycinkoncentration (Cmin) og areal under kurven (AUC) med henholdsvis 33% og 18%. Steady state-koncentrationer af den aktive metabolit 14-OH-clarithromycin blev ikke signifikant påvirket af samtidig administration af fluconazol. Ingen dosisjustering af clarithromycin er påkrævet.
Ritonavir
En farmakokinetisk undersøgelse har vist, at samtidig administration af ritonavir 200 mg hver 8. time og clarithromycin 500 mg hver 12. time resulterer i en markant reduktion i metabolismen af clarithromycin. Ved samtidig administration af ritonavir steg clarithromycin Cmax med 31%, Cmin med 182%og AUC med 77%. Der blev observeret en væsentlig fuldstændig inhibering af 14-OH-clarithromycindannelse. På grund af det store terapeutiske vindue af clarithromycin er dosisreduktion ikke påkrævet hos patienter med normal nyrefunktion. Hos patienter med nedsat nyrefunktion bør følgende dosisjusteringer dog overvejes: Hos patienter med CLCR mellem 30 og 60 ml / min skal dosis af clarithromycin reduceres med 50%. Hos patienter med CLCR
Lignende dosisjusteringer bør overvejes hos patienter med nedsat nyrefunktion, når ritonavir bruges som en farmakokinetisk forstærker med andre HIV -proteasehæmmere, herunder atazanavir og saquinavir (se nedenfor, "Direktionelle lægemiddelinteraktioner")
Interaktion i Helicobacter Pylori -udryddelsesregimer
Selvom plasmakoncentrationer af clarithromycin og omeprazol kan øges, når de gives i kombination, er dosisjustering ikke nødvendig. Ved anbefalede doser er der ingen klinisk signifikant interaktion mellem clarithromycin og lansoprazol. Øgede plasmakoncentrationer af clarithromycin kan også forekomme ved samtidig administration med antacida eller ranitidin. Ingen dosisjustering er nødvendig. Der er ingen farmakokinetiske interaktioner med de relevante antibiotika, der anvendes til Helicobacter pylori -udryddelsesbehandling.
Virkning af clarithromycin på andre lægemidler
CYP3A-medierede interaktioner
Samtidig administration af clarithromycin, en kendt hæmmer af CYP3A og P-glycoproteintransport, og et lægemiddel, der hovedsageligt metaboliseres af CYP3A, kan resultere i en stigning i lægemiddelkoncentrationer, som kan føre til en stigning eller forlængelse af både de terapeutiske og negative virkninger af lægemidlet ledsagende lægemiddel. Clarithromycin bør anvendes med forsigtighed til patienter, der modtager andre lægemidler, der vides at være substrater for CYP3A -enzymet, især hvis CYP3A -substratet har en lav sikkerhedsmargin (f.eks. Carbamazepin) og / eller substratet metaboliseres i høj grad af det. Hos patienter i hvis clarithromycin administreres samtidigt, kan dosisjustering overvejes, og når det er muligt, bør serumkoncentrationer af lægemidler, der hovedsageligt metaboliseres af CYP3A, overvåges nøje.
Følgende lægemidler eller klasser af lægemidler er kendt eller mistænkt for at blive metaboliseret af det samme CYP3A -isoenzym: alprazolam, astemizol, carbamazepin, cilostazol, cisaprid, cyclosporin, disopyramid, ergotalkaloider, lovastatin, methylprednisolon, midazolam, warcozin, anticoagulant ), pimozid, quinidin, rifabutin, sildenafil, simvastatin, sirolimus, tacrolimus, terfenadin, triazolam og vinblastin. Lægemidler, der interagerer på samme måde gennem andre isoenzymer, der tilhører cytochrom P-450-systemet, omfatter phenytoin, theophyllin og valproat.
Antiarytmika
Tilfælde af torsades de pointes forbundet med samtidig brug af clarithromycin og kinidin eller disopyramid er blevet rapporteret efter markedsføring. EKG-overvågning for forlængelse af QT-interval er påkrævet under samtidig administration af clarithromycin med disse lægemidler.Serumniveauer af kinidin og disopyramid bør monitoreres under behandling med clarithromycin.
Efter markedsføring har der været rapporter om hypoglykæmi efter samtidig administration af clarithromycin og disopyramid. Derfor bør blodglukoseniveauer overvåges under samtidig administration af clarithromycin og disopyramid.
Orale hypoglykæmiske midler / insulin
Med nogle glukosesænkende lægemidler, såsom nateglinid og repaglinid, kan inhibering af CYP3A-enzymet med clarithromycin være relevant, og denne interaktion kan forårsage hypoglykæmi, når disse lægemidler anvendes samtidigt. Omhyggelig blodsukkermåling anbefales.
Omeprazol
Clarithromycin (500 mg hver 8. time) blev administreret i kombination med omeprazol (40 mg én gang dagligt) til raske voksne individer. Steady-state plasmakoncentrationer af omeprazol blev øget (Cmax, AUC0-24 og t1 / 2 steg med henholdsvis 30%, 89% og 34%) ved samtidig administration af clarithromycin. Den gennemsnitlige 24-timers gastriske pH var 5,2, når omeprazol blev administreret alene og 5,7, når omeprazol blev administreret samtidigt med clarithromycin.
Sildenafil, tadalafil og vardenafil
Alle disse phosphodiesterasehæmmere metaboliseres, i det mindste delvist, af CYP3A, som kan hæmmes ved samtidig administration af clarithromycin. Samtidig administration af clarithromycin med sildenafil, tadalafil eller vardenafil kan føre til øget eksponering for phosphodiesterasehæmmere. En dosisreduktion af sildenafil, tadalafil og vardenafil bør overvejes, når disse lægemidler administreres samtidigt med clarithromycin.
Theophyllin og carbamazepin
Resultater fra kliniske forsøg indikerer en beskeden, men statistisk signifikant (p ≤ 0,05) stigning i cirkulerende theophyllin- eller carbamazepinniveauer, når et af disse lægemidler administreres samtidigt med clarithromycin. Det kan være nødvendigt at overveje en dosisreduktion.
Tolterodina
Tolterodin metaboliseres primært via cytochrom P-450 (CYP2D6) isoform 2D6, men i en delmængde af den CYP2D6-frie befolkning er den identificerede metaboliseringsvej via CYP3A. I denne populationsundermængde forårsager inhibering af CYP3A en markant stigning i serumkoncentrationerne af tolterodin. I nærvær af CYP3A-hæmmere, såsom clarithromycin, kan en dosisreduktion af tolterodin være påkrævet i den CYP2D6-frie population.
Triazolobenzodiazepiner (f.eks. Alprazolam, midazolam, triazolam)
Når midazolam blev administreret samtidigt med clarithromycin tabletter (500 mg to gange dagligt), steg AUC for midazolam 2,7 gange efter intravenøs administration af midazolam og 7 gange efter oral administration. Og clarithromycin bør undgås. Hvis intravenøs midazolam administreres samtidigt med clarithromycin, skal patienten overvåges nøje for at muliggøre dosisjustering. De samme forholdsregler bør også gælde for andre benzodiazepiner, der metaboliseres af CYP3A, herunder triazolam og alprazolam.For benzodiazepiner, der ikke udskilles af CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam) a klinisk relevant interaktion med clarithromycin er usandsynlig.
Der er post-marketing rapporter om lægemiddelinteraktioner og effekter på centralnervesystemet (CNS) (f.eks. Somnolens og forvirring) ved samtidig brug af clarithromycin og triazolam. Monitorering af patienten for øgede farmakologiske virkninger i CNS anbefales.
Ciclosporin, tacrolimus og sirolimus
Samtidig administration af den orale form af clarithromycin med cyclosporin eller tacrolimus fører til en mere end 2 gange stigning i Cmin i plasma af cyclosporin og tacrolimus. Lignende effekter kan forventes med sirolimus. Plasmaniveauer af cyclosporin, tacrolimus eller sirolimus bør overvåges omhyggeligt, når behandling med clarithromycin påbegyndes hos patienter behandlet med et af de immunosuppressiva, der er nævnt ovenfor, og deres doser bør reduceres om nødvendigt. Afbrydelse af clarithromycin hos disse patienter kræver også fuldstændig monitorering af cyclosporin-, tacrolimus- eller sirolimus -plasmaniveauer for at definere dosisjustering.
Warfarin
Virkningerne af antikoagulantia kan forstærkes, hvis clarithromycin anvendes til patienter, der får warfarin. Derfor bør protrombintid overvåges ofte hos disse patienter.
Andre lægemiddelinteraktioner
Aminoglycosider
Der udvises forsigtighed ved samtidig administration af clarithromycin og andre ototoksiske lægemidler, især med aminoglycosider (se pkt. 4.4).
Colchicine
Colchicin er et substrat for både CYP3A og efflux-transportøren P-glycoprotein (Pgp).
Clarithromycin og andre makrolider er kendt for at hæmme CYP3A og Pgp. Når clarithromycin og colchicin administreres samtidigt, kan inhibering af Pgp og / eller CYP3A fra clarithromycin føre til øget eksponering for colchicin. Patienter bør monitoreres for kliniske symptomer på colchicintoksicitet (se pkt. 4.4).
Digoxin
Digoxin menes at være et substrat for efflux-transportøren P-glycoprotein (Pgp).
Clarithromycin er kendt for at hæmme Pgp. Når clarithromycin og digoxin administreres samtidigt, kan inhibering af Pgp af clarithromycin føre til øget eksponering af digoxin. Forhøjede serumdigoxinkoncentrationer hos patienter, der samtidig får clarithromycin og digoxin, er også blevet rapporteret under overvågning efter markedsføring. Nogle patienter har vist lignende kliniske tegn på digoxintoksicitet, herunder livstruende arytmier. Serum digoxinkoncentrationer bør overvåges nøje, mens patienter får samtidig behandling med digoxin og clarithromycin.
Zidovudine
Samtidig oral administration af clarithromycintabletter og zidovudin til HIV-inficerede voksne patienter kan resultere i nedsat steady-state zidovudinkoncentration. Da clarithromycin ser ud til at forstyrre absorptionen af samtidig administreret oralt administreret zidovudin, kan denne interaktion generelt undgås ved at forskyde doserne af clarithromycin og zidovudin for at indskifte et 4-timers interval mellem hver administration. Denne interaktion ser ikke ud til at forekomme i HIV -inficerede børn, der tager clarithromycinsuspension samtidigt med zidovudin eller didanosin Denne interaktion er usandsynlig, når clarithromycin administreres som intravenøs infusion.
Phenytoin og valproat
Der er spontane eller offentliggjorte rapporter om interaktioner mellem CYP3A -hæmmere, herunder clarithromycin, med lægemidler, der ikke menes at blive metaboliseret af CYP3A (f.eks. Phenytoin og valproat). Bestemmelse af serumniveauerne af disse lægemidler anbefales, når det administreres samtidig med clarithromycin An stigning i serumniveauer er blevet rapporteret.
Tovejs lægemiddelinteraktioner
Atazanavir
Clarithromycin og atazanavir er både substrater og hæmmere af CYP3A, og en "tovejs lægemiddelinteraktion er blevet vist. Samtidig administration af clarithromycin (500 mg to gange dagligt) og atazanavir (400 mg en gang dagligt) resulterede i en stigning på to gange af clarithromycin -eksponering og et 70% fald i 14-OH-clarithromycin-eksponering med en 28% stigning i atazanavir AUC. På grund af clarithromycins store terapeutiske vindue, bør dosisreduktion ikke være påkrævet hos patienter med normal nyrefunktion. Hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion (kreatininclearance 30 til 60 ml / min) bør dosis af clarithromycin reduceres med 50%. Hos patienter med kreatininclearance
Calciumkanalblokkere
Der udvises forsigtighed ved samtidig administration af clarithromycin og calciumkanalblokkere metaboliseret af CYP3A4 (f.eks. Verapamil, amlodipin, diltiazem) på grund af risikoen for hypotension. Plasmakoncentrationer af clarithromycin lige så meget som calciumkanalblokkere kan stige på grund af interaktionen. Hypotension, bradyarytmi og mælkesyreacidose er blevet observeret hos patienter, der har taget clarithromycin og verapamil på samme tid.
Itraconazol
Clarithromycin og itraconazol er både substrater og hæmmere af CYP3A, hvilket resulterer i en tovejs lægemiddelinteraktion. Clarithromycin kan føre til øgede plasmaniveauer af itraconazol, mens itraconazol kan øge plasmaniveauer af clarithromycin. Patienter, der tager itraconazol og clarithromycin samtidigt, bør overvåges nøje for tegn og symptomer på forstærkning eller forlængelse af de farmakologiske virkninger af disse lægemidler.
Saquinavir
Clarithromycin og saquinavir er både substrater og hæmmere af CYP3A, og en "tovejs lægemiddelinteraktion er blevet vist. Samtidig administration af clarithromycin (500 mg to gange dagligt) og saquinavir (bløde gelatinekapsler, 1200 mg tre gange dagligt)" 12 raske frivillige resulterede i steady-state saquinavir AUC og Cmax værdier henholdsvis 177% og 187% højere end dem, der blev set, når saquinavir monoterapi blev administreret. Clarithromycin AUC og Cmax værdier var cirka højere. 40% af dem, der blev set med clarithromycin alene. to lægemidler administreres samtidigt i de undersøgte formuleringer og doser i et begrænset tidsrum, ingen dosisjustering er nødvendig Observationer fra undersøgelserne lægemiddelinteraktioner udført ved hjælp af den bløde gelatinekapselformulering ikke være repræsentativ for de effekter, der ses ved anvendelse af saquinavir hård gelatinekapselformulering. Observationer fra lægemiddelinteraktionsundersøgelser udført med saquinavir alene er muligvis ikke repræsentative for de effekter, der ses ved kombination af saquinavir / ritonavir. Når saquinavir administreres samtidigt med ritonavir, bør der foretages en vurdering af de potentielle virkninger af ritonavir på clarithromycin.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Sikkerheden ved clarithromycin til brug under graviditet er ikke fastslået Baseret på variable resultater fra undersøgelser med mus, rotter, kaniner og aber kan muligheden for negative virkninger på embryofoetal udvikling ikke udelukkes.
Derfor anbefales brug under graviditet ikke uden en omhyggelig risiko / fordel -vurdering.
Fodringstid
Sikkerheden ved brug af clarithromycin under amning er ikke fastslået. Clarithromycin udskilles via modermælk.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ingen data om effekten af clarithromycin på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.Muligheden for, at svimmelhed, svimmelhed, forvirring og tab af orientering kan forekomme ved brug af lægemidlet, bør overvejes, før patienter kører bil eller bruger maskiner.
04.8 Bivirkninger
til.Resumé af sikkerhedsprofilen
De hyppigste og mest almindelige bivirkninger forbundet med clarithromycinbehandling i både den voksne og pædiatriske population er mavesmerter, diarré, kvalme, opkastning og smagsforstyrrelser. Disse bivirkninger er normalt milde i intensitet og er i overensstemmelse med den kendte sikkerhedsprofil for makrolidantibiotika (se pkt. B i pkt. 4.8).
Under kliniske forsøg var der ingen signifikant forskel i forekomsten af disse gastrointestinale bivirkninger mellem patientpopulationer med og uden eksisterende mycobakterielle infektioner.
b. Oversigt over bivirkninger i skema
Tabellen nedenfor viser de bivirkninger, der er rapporteret fra kliniske undersøgelser og erfaring efter markedsføring med tabletter med øjeblikkelig frigivelse, granulat til oral suspension, pulver til injektionsvæske, opløsning, depottabletter og tabletter med modificeret frigivelse.
Reaktioner, der i det mindste muligvis er forbundet med clarithromycin, rapporteres efter systemorganklasse og frekvens ved hjælp af følgende konvention: meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100,
1 ADR rapporterede kun for pulverformulering til injektionsvæske, opløsning
2ADR rapporteret kun til tabletformulering med depottabletter
3 ADR rapporterede kun for granulatformuleringen til oral suspension
4ADR rapporteret kun til tabletformulering med øjeblikkelig frigivelse
5,7,9,10 Se afsnit a
6,8,11 Se afsnit c
c. Beskrivelse af nogle bivirkninger
Flebitis på injektionsstedet, smerter på injektionsstedet, vaskulære smerter på injektionsstedet og betændelse på injektionsstedet er specifikke reaktioner af clarithromycin intravenøs formulering.
I nogle af de rapporterede tilfælde af rabdomyolyse blev clarithromycin administreret samtidigt med statiner, fibrater, colchicin eller allopurinol (se pkt. 4.3 og 4.4).
Der er post-marketing rapporter om lægemiddelinteraktioner og effekter på centralnervesystemet (CNS) (f.eks. Somnolens og forvirring) med samtidig brug af clarithromycin og triazolam. Patientovervågning anbefales for mulig forstærkning af CNS farmakologiske virkninger (se afsnit 4.5).
Der har været sjældne rapporter om clarithromycin depottabletter i fæces, hvoraf mange er blevet rapporteret hos patienter med anatomisk (herunder ileostomi eller kolostomi) eller funktionelle abnormiteter i mave-tarmkanalen, hvilket resulterer i en forkortet gastrointestinal transittid. I mange tilfælde forekom opdagelsen af tabletrester på samme tid som begyndelsen af diarré. Hos patienter, der har fundet tabletrester i afføringen, og hvis tilstand ikke er blevet bedre, anbefales det, at medicinen udskiftes med en anden klaritromycinformulering (f.eks. Suspension) eller et andet antibiotikum.
Særlige populationer: bivirkninger hos immunkompromitterede patienter (se afsnit e).
d. Pædiatrisk population
Der er udført kliniske undersøgelser med pædiatrisk clarithromycinsuspension hos børn fra 6 måneder til 12 år. Derfor bør pædiatrisk clarithromycinsuspension anvendes til børn under 12 år. Der er utilstrækkelige data til at gøre dette. Til at anbefale et doseringsregime til brug af clarithromycin IV -formuleringen hos patienter yngre end 18 år.
Bivirkningernes hyppighed, type og sværhedsgrad forventes at være den samme som hos voksne.
Og. Andre særlige populationer
Immunkompromitterede patienter
Hos AIDS -patienter og andre immunkompromitterede patienter på høj dosis clarithromycin -behandling i lang tid på grund af mykobakterielle infektioner er det ofte svært at skelne bivirkninger, der muligvis er forbundet med administration af clarithromycin, fra tegn på sygdom på grund af infektion med virus. patologier.
Hos voksne patienter er de hyppigst rapporterede bivirkninger hos patienter, der får samlede daglige doser på 1000 mg og 2000 mg clarithromycin: kvalme, opkastning, smagsforstyrrelse, mavesmerter, diarré, udslæt, flatulens, hovedpine, forstoppelse, nedsat hørelse, forhøjet serum glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT) og serum glutamic pyruvic transaminase (SGPT) Mindre hyppigt kan der forekomme dyspnø, søvnløshed og mundtørhed. Hos patienter, der får 1000 mg og 2000 mg, er incidensen ens, mens hos patienter, der får en samlet daglig dosis på 4000 mg af clarithromycin generelt stiger frekvenserne cirka 3 til 4. I disse immunkompromitterede patienter blev evaluering af laboratorieværdier udført ved at analysere de alvorligt unormale værdier (f.eks. placeret uden for den øvre eller nedre grænse) for den specifikke test 2% - 3% af patienterne, der fik clarithromycin 1000 mg eller 2000 mg dagligt, havde en stærkt unormal stigning i SGOT og SGPT og unormalt reducerede antal hvide blodlegemer og trombocytter. En mindre procentdel af disse patienter i disse to dosisgrupper havde også øget nitrogenniveauer i blodet. En lidt højere forekomst af unormale værdier blev fundet hos patienter, der fik 4000 mg pr. Dag. Parametre undtagen antallet af hvide blodlegemer.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Symptomer på forgiftning
Indtagelse af store mængder clarithromycin er rapporteret at forårsage gastrointestinale symptomer.En patient med en historie med bipolar lidelse indtog 8 g clarithromycin og havde ændret mental status, paranoid adfærd, hypokaliæmi og hypoxæmi.
Behandling af forgiftning
Bivirkninger forårsaget af overdosering bør behandles med hurtig fjernelse af ikke -absorberet lægemiddel og understøttende behandling. Som med andre makrolider bør serumniveauer af clarithromycin ikke forventes at blive påvirket signifikant af hæmodialyse og peritonealdialyse.
Alvorlige akutte allergiske reaktioner såsom anafylaktisk shock er sjældent blevet observeret. Behandling med clarithromycin bør afbrydes ved de første tegn på overfølsomhed, og de nødvendige forholdsregler skal træffes.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: makrolider.
ATC -kode: J01F A09
Handlingsmekanisme
Clarithromycin er et semisyntetisk derivat af erythromycin A. Det udøver sin antibakterielle virkning ved at binde sig til 50'ernes ribosomale underenhed af modtagelige bakterier og hæmmer RNA-afhængig bakteriel proteinsyntese. Det er yderst potent mod en lang række gram-positive og gram- negativ, aerob og anaerob. Clarithromycins minimale hæmmende koncentrationer (MIC'er) er generelt 2 gange lavere end erythromycin MIC'er.
14-hydroxy-metabolitten af clarithromycin har også antimikrobiel aktivitet. MIC'erne for denne metabolit er lig med eller 2 gange højere end MIC'erne for moderforbindelsen, undtagen H. influenzae hvor 14-hydroxymetabolitten er 2 gange mere aktiv end moderforbindelsen.
Modstandsmekanisme
Makrolidresistens medieres ved ændring af makrolidbindingsstedet, modifikation af antibiotika og / eller aktivt lægemiddeludstrømning Udviklingen af resistens kan være kromosombundet eller plasmid-medieret og kan induceres eller i makrolidresistente mikroorganismer adenin-methylerer enzymer af ribosomalt RNA udtrykkes. Clarithromycin er en stærk inducer af dette enzym. Følgelig hæmmes antibiotikabinding til 50'ernes ribosomale underenhed. På grund af dette demonstrerer makrolidresistente mikroorganismer, der binder methyleringsstedet for 50'ernes ribosomale underenhed generelt krydsresistens med lincosamider (f.eks. Lincomycin) og streptogramin B. C "også mulighed for krydsresistens mellem clarithromycin og andre makrolider (f.eks. erythromycin og azithromycin), samt med clindamycin.
Derudover virker makrolider som bakteriostatisk ved at hæmme aktiviteten af den ribosomale peptidyltransferase.
De fleste methicillinresistente stammer af stafylokokker er Streptococcus pneumoniae penicillinresistente er også resistente over for makrolider såsom clarithromycin.
Superinfektion med andre resistente mikroorganismer kan forekomme efter behandling af patogener, der er følsomme over for clarithromycin.
Intervaller (Breakpoints)
I 2004 fastslog Clinical Laboratory Standards Institute (CLSI, tidligere NCCLS) følgende følsomhedsområder for clarithromycin:
• Staphylococcus spp.: Følsom ≤ 2 mcg / ml, resistent ≥ 8 mcg / ml
• Haemophilus spp: følsom ≤ 8 mcg / ml, resistent ≥ 32 mcg / ml
• S. pneumoniae: følsom ≤ 0,25 mcg / ml, resistent ≥1 mcg / ml
• Streptococcus spp., Uden for S. pneumoniae: følsom ≤ 0,25 mcg / ml, ≥1 mcg / ml
modstandsdygtig
• Helicobacter pylori: følsom ≤ 0,25 mcg / ml, resistent ≥ 1 mcg / ml
Forekomsten af erhvervet resistens for udvalgte arter kan variere geografisk og med tiden, og lokal information om typen af resistens er ønskelig, især til behandling af alvorlige infektioner. Efter behov bør der søges ekspertrådgivning, når den lokale forekomst af resistens er steget i en sådan grad, at virkningen af midlet er usikker ved i det mindste nogle typer infektioner.
* for noter om modstande se "Modstandsmekanisme "
Andre oplysninger
Følsomheden og resistensen af Streptococcus pneumoniae og Streptococcus ssp. clarithromycin kan forudsiges ved test for erythromycin.
Det meste af den kliniske erfaring fra randomiserede kontrollerede kliniske forsøg indikerer, at 500 mg clarithromycin to gange dagligt i 7 dage i kombination med andre antibiotika, f.eks. Amoxicillin eller metronidazol og for eksempel omeprazol (givet i godkendte doser) bestemmer en procentdel af udryddelse af "H" . pylori> 80% hos patienter med gastro-duodenalsår. Som forventet blev der observeret signifikant lavere udryddelseshastigheder hos patienter med isolerede baseline-niveauer af metronidazolresistent H.pylori.
Derfor vælger man et passende kombinationsprogram til H. pylori, bør der tages hensyn til lokale oplysninger om forekomst af resistens og lokale retningslinjer for terapi. Desuden bør der ved patienter med vedvarende infektion overvejes den potentielle udvikling af sekundær resistens (hos patienter med modtagelige primære stammer) til et nyt genbehandlingsregime.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Efter oral administration absorberes clarithromycin hurtigt og godt fra mave -tarmkanalen - hovedsageligt i tolvfingertarmen - og er udsat for stærk first -pass metabolisme. Absolut biotilgængelighed er cirka 50%. Fødevarer kan forsinke optagelsen af clarithromycin lidt, men påvirker ikke den absolutte biotilgængelighed. Derudover kan clarithromycin tabletter administreres med eller uden måltider.
Den kemiske struktur af clarithromycinmolekylet (6-0-methilerithromycin) er ansvarlig for dets modstandsdygtighed over for virkningen af mavesyre.
Hos voksne patienter var de maksimale plasmakoncentrationer af clarithromycin efter oral administration henholdsvis 1 til 2 mcg / ml (250 mg to gange dagligt) og 2,8 mcg / ml (500 mg to gange dagligt). Den maksimale plasmakoncentration af den aktive metabolit 4-hydroxyclarithromycin var henholdsvis 0,6 mcg / ml (250 mg to gange dagligt) og 0,83 til 0,88 mcg / ml (500 mg to gange dagligt). Farmakokinetikken for clarithromycin er ikke lineær, men steady-state plasmakoncentration af clarithromycin nås efter 2 eller 3 dages administration.
Fordeling
Clarithromycin trænger hurtigt ind i forskellige kropsvæv og kropsvæsker. Hos voksne varierer fordelingsvolumen fra 200 til 400 liter. Clarithromycin giver vævskoncentrationer, der er flere gange højere end cirkulerende lægemiddelniveauer. Forøgede niveauer blev fundet i både mandlerne og lungerne. Clarithromycin trænger også ind gennem maveslimen.
På terapeutiske niveauer er clarithromycin 80% bundet til plasmaproteiner.
Biotransformation og eliminering
Clarithromycin metaboliseres hurtigt og i store mængder i leveren af cytochrom P-450 enzymsystemet. Metaboliske processer omfatter hovedsageligt N-dealkylering, oxidation og sterospecifik hydroxylering ved C14-positionen.
Farmakokinetikken for clarithromycin er ikke lineær på grund af det faktum, at det når mætning i leveren ved høje doser. Efter oral administration stiger eliminationshalveringstiden fra 2-4 timer for dosis på 250 mg to gange daglig til 5 timer for dosis på 500 mg to gange daglig. Efter oral administration af 250 mg to gange dagligt l "halveringstid for den aktive metabolit 4 -hydroxyclarithromycin var 5-6 timer.
Efter oral administration af radioaktivt mærket clarithromycin blev 70-80% af radioaktiviteten fundet i fæces. Ca. 20-30% af clarithromycindosis udskilles uændret i urinen. Denne fordeling øges med stigende dosis.Patienter med nedsat nyrefunktion kan plasmakoncentrationer af clarithromycin stige, hvis dosis ikke justeres.
Den samlede plasmaclearance af clarithromycin er cirka 700 ml / min (11,7 ml / s), og den tilsvarende renale clearance er cirka 170 ml / min (2,8 ml / s).
Nyresvigt
Hos patienter med nyreinsufficiens er der observeret øgede plasmaniveauer af clarithromycin og dets aktive metabolit.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
I studier med gentagne doser (4 uger) var toksiciteten af clarithromycin relateret til dosis og behandlingsvarighed. Det primære målorgan var leveren hos alle arter med leverskade observeret efter 14 dage hos hunde og aber. De systemiske plasmaniveauer forbundet med denne toksicitet er ukendte, men den toksiske dosis (300 mg / kg / dag) var højere end den anbefalede behandlingsdosis til mennesker.
Andre påvirkede væv var maven, thymus og andre lymfoide væv samt nyrerne. Ved doser tæt på terapeutiske doser forekom konjunktival infektion og lakrimation kun hos hunden. Ved en dosis på 400 mg / kg / dag udviklede nogle hunde og aber hornhindeopacitet og / eller ødem.
Der var ingen tegn på mutagent clarithromycin -potentiale under in vitro- og in vivo -undersøgelserne.
Reproduktionsstudier har vist, at administration af clarithromycin til kaniner (ved dobbelt den anbefalede kliniske dosis til mennesker) og aber (ved ti gange den anbefalede kliniske dosis til mennesker) fører til en "Øget forekomst af aborter. Niveauer af disse doser var klart relateret til maternel toksicitet. Teratogene undersøgelser hos rotter viste hverken embryotoksicitet eller teratogenese af clarithromycin. Kardiovaskulære abnormiteter blev imidlertid observeret hos rotter behandlet med doser på 150 mg / kg. Undersøgelser med mus viste en variabel (3-30%) forekomst af ganespalte ved doser der var 70 gange højere end den anbefalede kliniske dosis til mennesker.
Clarithromycin blev fundet i mælken fra diegivende dyr.
Hos 3 dage gamle mus og rotter var LD50-værdierne cirka halvdelen af voksne dyr. Ungdyr havde lignende toksicitetsprofiler som voksne dyr, selvom der er rapporteret en stigning i nefrotoksicitet hos voksne dyr i nogle undersøgelser. Neonatale rotter : En svag reduktion i erytrocytter, blodplader og leukocytter blev også fundet hos unge dyr.
Clarithromycin er ikke testet for kræftfremkaldende.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Tabletkerne:
Croscarmellosenatrium (E468)
Mikrokrystallinsk cellulose PH 102
Magnesiumstearat (E572)
Kolloid vandfri silica (E551)
Tabletbelægning:
Hypromellose 2910 E5 (E464)
Macrogol 8000
Titandioxid (E171)
Gul jernoxid (E172)
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
2 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares under 30 ° C.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
CLARITHROMYCIN DOC Generici 250 mg: blister (PVC / PVdC) indeholdende 12 og 14 filmovertrukne tabletter.
CLARITHROMYCIN DOC Generici 500 mg: blister (PVC / PVdC) indeholdende 14 filmovertrukne tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
DOC Generici S.r.l. - Via Turati 40 - 20121 Milano - Italien.
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
CLARITHROMYCIN DOC Generici 250 mg filmovertrukne tabletter - 12 tabletter i PVC / PVdC blister - AIC 038497018.
CLARITHROMYCIN DOC Generici 250 mg filmovertrukne tabletter - 14 tabletter i PVC / PVdC blister - AIC 038497020.
CLARITHROMYCIN DOC Generici 500 mg filmovertrukne tabletter - 14 tabletter i PVC / PVdC blister - AIC 038497032.
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: december 2008.
Dato for seneste fornyelse: december 2012.
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Januar 2015.
