Follikulær fase

Follikulær fase (eller proliferativ fase) er den første fase i æggestokkens cyklus: den begynder med den første dag i menstruationscyklussen og slutter med ægløsning. Varigheden af ​​denne fase er i gennemsnit 14 dage, men den kan også variere betydeligt fra kvinde pr. kvinde og fra cyklus til cyklus; omvendt er den næste fase i menstruationscyklussen, lutealfasen, mere stabil med hensyn til varighed, hvilket altid svarer til 14 dage.

Inde i æggestokkene er der mange follikler på forskellige udviklingstrin. De fleste af disse er i en fase defineret som ure (umodne), men nogle af dem begynder at udvikle sig til præovulatoriske follikler, der hver forløber uafhængigt af de andre.
Follikelernes grundlæggende funktion er at udgøre støtten til oocytterne, æggecellerne indeholdt i dem.

Follikogenese (den cykliske proces for modning af folliklerne) begynder efter puberteten og kan resultere i follikelens død (atresi) eller ægløsning (frigivelse af den modne oocyt, den indeholder).
I modsætning til mandlig spermatogenese (som kan vare på ubestemt tid), slutter folliculogenesis når overgangsalderen nås: folliklerne i æggestokkene er ikke længere følsomme over for de hormonelle signaler, der tidligere inducerede follikelfasen.

Den follikulære fase har to kritiske punkter, ud over hvilke follikelens udvikling ikke kan fortsætte, medmindre der sker meget specifikke ændringer både i selve follikelens struktur og i det omgivende miljø.Disse kritiske punkter opdeler follikelfasen i tre sub- forskellige faser fra fysiologisk synspunkt: præ-antral fase, antral fase og præ-ægløsning fase.

Præntral fase

Pre-antralfasen har en variabel varighed, men menes generelt at vare fra 3 til 5 dage.

1. Når en follikel udvikler sig, formeres follikulære celler og danner flere lag omkring oocytten og differentieres til granulosaceller.Folliklen fra primordial bliver dermed en primær follikel.
2. Under præ-antralstadiet begynder granulosaens celler at udskille store mængder glycoproteiner, som vil danne en tyk membran kaldet zona pellucida omkring oocytten og granulosa Udvekslingen af ​​metabolitter med oocytten sikres af de kommunikerende kryds i udvidelserne. cytoplasmatiske celler mellem oocytten og de omgivende granulosaceller.
3. Nogle specifikke bindevævsceller (ovarial stroma) differentieres for at danne det ydre lag af theca -celler. I denne matrix skelnes snart to lag: en intern kasse (fuld af kar, kirtel) og en ekstern kasse.
4. Den sidste ændring af folliklen sker mod slutningen af ​​den præ-antrale fase og består i udseendet på membranerne af begge typer follikulære celler i gonadotropinreceptorer:

   - luteiniserende hormon (LH) -receptorer på thecalcellerne
   - follikelstimulerende hormon (FSH) receptorer på granulosa celler.

Tilstedeværelsen af ​​disse receptorer er afgørende for fortsættelsen af ​​ovogenese, da overgangen til den næste antralfase kun kan forekomme i nærvær af gonadotrope hormoner.Nogle follikler passerer ikke dette stadie og undergår atresi (degeneration med følgende oocytdød) .

Antral fase

De preantrale follikler går ind på dette stadium, hvis der er en tilstrækkelig koncentration af luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) i blodbanen, og hvis folliklen har erhvervet et tilstrækkeligt antal receptorer til disse hormoner.

Folliklerne, der fortsætter deres udvikling, danner et væskefyldt hulrum kaldet antrum, som konstant ekspanderer (tidligt antralstadium). På dette tidspunkt kaldes folliklerne sekundære follikler; i en typisk ovariecyklus går omkring 15-20 follikler ind på dette udviklingsstadium. Efter cirka syv dage vælges en af ​​disse follikler (dominerende follikel) for at fuldføre sin udvikling, mens de resterende sekundære follikler vil undergå atresi.
Ændringen i strukturen, der er forbundet med dannelsen af ​​antrum, svarer til en funktionel transformation af folliklen, som bliver en ægte endokrine kirtel, der er ansvarlig for at producere stigende mængder androgener (androstenedion og testosteron), østrogener (især østradiol) og, i en næste fase, gestagener.
Som forklaret fremmes follikulær vækst og udvikling både af FSH og af østrogen udskilt af folliklen selv. Plasmaniveauer af FSH falder gradvist i follikelfasen. Dette har en tendens til at forårsage nedsat østrogensekretion. Dominant follikel afhænger af dets evne til at producere tilstrækkelige niveauer af østrogen i lyset af faldende FSH -niveauer.

Den dominerende follikel fortsætter sin udvikling i det sene antralstadium: nogle celler i granulosa, der omgiver oocytten, danner cumulus oophore, en lille snor af celler, der angriber oocytten og corona radiata (bestående af lag af granulosa -celler, der omgiver oocytten) til follikelvæggen, nu kaldet Graafian follicle.

Mod den sidste fase af antralfasen fremmer de forhøjede niveauer af østrogen og FSH en yderligere kritisk ændring: granulosa -cellerne aktiverer receptorer for luteiniserende hormon (LH), hvilket får folliklen til at udskille det nye hormon og prædisponerer passagen til det næste fase af ovariecyklussen.
Antralfasens varighed er generelt 8-12 dage.

Pre-ægløsning fase

For at komme ind i præ-ægulatorisk fase skal den modne antral follikel finde en tilstrækkelig koncentration af FSH og LH i det omgivende miljø, så den ikke undergår atresi. Blodniveauer af gonadotropiner er meget højere end ved normale værdier: der er en præ -ovulatorisk top i koncentrationen af ​​FSH og en reel stigning i LH (defineret som LH-stigning).
Fasen er defineret præ-ægløsning, da den går lidt forud for ægløsningshændelsen (varer cirka 37 timer). Dette trin er defineret som modningsfasen eller brud på den germinale vesikel, da vi grundlæggende er vidne til genoptagelse af meiose med frigørelse af den sekundære oocyt fra væggen, som frit kan flyde i antralvæsken sammen med den radiale krone I dette tredje trin i follikelfasen i ovariecyklussen øger præ-ovulatorisk follikel betydeligt volumen.

Hormonel regulering af follikelfasen

I follikelfasen af ​​ovariecyklussen er vækst og differentiering af follikler processer udsat for en delikat og præcis balance mellem niveauerne af cirkulerende hormoner og produktionen af ​​deres receptorer i follikulære celler. Hvis niveauerne af cirkulerende hormoner og udseendet af deres receptorer falder sammen, kan follikeludviklingen fortsætte; omvendt, hvis denne betingelse ikke er nået, undergår folliklerne degeneration og dannelsen af ​​atretiske legemer i æggestokken.
Hormonel regulering er en grundlæggende kontrolmekanisme i ovariecyklussen.
Der er fem hormoner, der deltager i den komplekse positive og negative feedback -proces til regulering af follikulogenese:

1. gonadotropinfrigivende hormon (GnRH) udskilt af hypothalamus
2. follikelstimulerende hormon (FSH)
3. luteiniserende hormon (LH)
4. østrogen
5. progesteron

Hormonerne produceret af hypofysen (FSH og LH) og hormonerne produceret af æggestokken (østrogen og progesteron) har antagonistiske virkninger (negativ feedback -kontrol).
På samme tid, for at transformere den kontinuerlige produktion af primære follikler til det periodiske fænomen af ​​ægløsning, skal mindst to positive feedbackmekanismer gribe ind:

1. antral fase: eksponentiel produktion af østrogen;
2. præovulatorisk fase: eksponentiel produktion af FSH og LH.