Aktive ingredienser: Epoetin zeta
Retacrit 1 000 IE / 0,3 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt sprøjte
Retacrit 2000 IE / 0,6 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt sprøjte
Retacrit 3.000 IE / 0,9 ml injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte
Retacrit 4000 IE / 0,4 ml injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte
Retacrit 5 000 IE / 0,5 ml injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte
Retacrit 6000 IE / 0,6 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt sprøjte
Retacrit 8 000 IE / 0,8 ml injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte
Retacrit 10 000 IE / 1 ml injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte
Retacrit 20 000 IE / 0,5 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt sprøjte
Retacrit 30 000 IE / 0,75 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt sprøjte
Retacrit 40 000 IE / 1 ml injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte
Indikationer Hvorfor bruges Retacrit? Hvad er det for?
Retacrit indeholder et protein kaldet epoetin zeta, der stimulerer knoglemarven til at danne flere røde blodlegemer i blodet, der transporterer hæmoglobin (et stof, der binder ilt). Epoetin zeta er en kopi af det humane protein erythropoietin og fungerer på samme måde.
Retacrit bruges:
- hos voksne, pædiatriske og unge patienter, der gennemgår hæmodialyse, til behandling af symptomatisk anæmi (reduceret antal røde blodlegemer) forbundet med kronisk nyresvigt (nyresygdom);
- hos voksne patienter, der gennemgår peritonealdialyse, til behandling af symptomatisk anæmi forbundet med kronisk nyresvigt (nyresygdom);
- hos voksne patienter med nyreinsufficiens, der endnu ikke er under dialyse, til behandling af alvorlig anæmi forbundet med nyresygdom ledsaget af kliniske symptomer;
- hos voksne patienter, der får kemoterapi mod solide tumorer, malignt lymfom (kræft i lymfesystemet) eller myelomatose (knoglemarvskræft) for at behandle anæmi og reducere behovet for blodtransfusioner, hvis lægen bestemmer eksistensen af en høj risiko for behov for transfusioner; - hos patienter med moderat anæmi, der er kandidater til kirurgi for at donere blod før operationen, så de kan modtage deres eget blod under eller efter operationen (autolog predonation);
- hos moderat anæmiske voksne patienter, der er planlagt til større ortopædisk (knogle) kirurgi (f.eks. hofte- eller knæudskiftningsterapi) for at reducere behovet for blodtransfusioner.
Kontraindikationer Når Retacrit ikke bør anvendes
Brug ikke Retacrit:
- hvis du er allergisk over for erythropoietiner eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6)
- hvis du har udviklet en sygdom kaldet 'Pure Red Cell Aplasia' (PRCA) efter behandling med enhver form for erythropoietin
- hvis du har forhøjet blodtryk, som ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med specifik medicin, der sænker blodtrykket
- hvis du ikke kan tage medicin til at tynde dit blod
- hvis du donerer blod før operationen og:
- har haft et hjerteanfald eller slagtilfælde i måneden før behandling
- lider af ustabil angina pectoris (nylig eller stigende brystsmerter)
- har risiko for blodpropper i venerne (dyb venetrombose) for eksempel hvis du tidligere har lidt af trombose.
- Hvis du er ved at have en større ortopædkirurgi såsom hofte- eller knæudskiftning, og:
- har alvorlige problemer med hjerte eller blodcirkulation i vener eller arterier
- for nylig har haft et hjerteanfald eller slagtilfælde.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Retacrit
Inden du tager Retacrit, skal du fortælle det til din læge, hvis du ved, at du har lidt eller lider af en af følgende sygdomme:
- Beslaglæggelser
- lever sygdom
- tumorer
- anæmi på grund af andre årsager
- hjertesygdom (såsom angina pectoris)
- blodcirkulationsforstyrrelser, der forårsager prikkende fornemmelser i dine ekstremiteter, kolde hænder eller fødder eller muskelkramper i dine ben
- trombose eller koagulationssygdomme
- nyre sygdom.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Retacrit
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Især hvis du tager en medicin, der indeholder det aktive stof ciclosporin, for at hæmme immunsystemet efter en nyretransplantation, kan din læge bestille specifikke tests for at måle koncentrationen af cyclosporin i blodet under Retacrit -behandling.
Indtagelse af jerntilskud og andre blodstimulerende midler kan øge effektiviteten af Retacrit. Din læge vil beslutte, om du skal fortsætte med at tage disse stoffer.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Under behandling med Retacrit
Din læge vil kontrollere, at dit hæmoglobin ikke overstiger et bestemt niveau, da høje koncentrationer af hæmoglobin kan udgøre en risiko for hjertets eller blodårernes sundhed og kan øge risikoen for myokardieinfarkt, slagtilfælde og død.
Læger bør forsøge at holde hæmoglobinniveauerne mellem 10 og 12 g / dl. Hæmoglobinniveauer bør ikke overstige 12 g / dl.
Din læge vil kontrollere dit blodtryk regelmæssigt, mens du bruger Retacrit. Fortæl det straks til din læge eller sygeplejerske, hvis du oplever hovedpine, især pludselige, dunkende migræne, eller hvis du begynder at føle dig forvirret eller får anfald.
Disse symptomer kan faktisk være advarselstegnene for en pludselig stigning i blodtrykket, en situation, der ville kræve akut terapeutisk indgriben.
En stigning i niveauet af blodplader (celler, der bidrager til blodpropper) kan forekomme under behandling med denne medicin. Dette fænomen bør forbedres i løbet af behandlingen. Vi anbefaler, at du kontrollerer dit trombocyttal regelmæssigt i løbet af de første 8 uger af behandlingen.
Hvis du er under en lægeundersøgelse på et hospital eller en privat klinik eller har taget blodprøver, skal du huske at informere din læge om den Retacrit -behandling, du følger, da denne medicin kan ændre din tilstand og testresultater.
Vær særlig opmærksom på andre produkter, der stimulerer produktionen af røde blodlegemer:
Retacrit er en af en gruppe produkter, der stimulerer produktionen af røde blodlegemer, ligesom det humane protein erythropoietin. Lægen vil altid registrere det nøjagtige navn på det produkt, de bruger.
Patienter med nyresygdom
Sjældne tilfælde af Pure Red Cell Aplasia (PRCA) er blevet rapporteret efter måneders eller års behandling med andre erythropoietinholdige lægemidler; denne mulighed kan ikke udelukkes med Retacrit.
Specifik rød celle aplasi involverer knoglemarvs manglende evne til at producere tilstrækkeligt med røde blodlegemer. I dette tilfælde kan der opstå en alvorlig anæmistilstand, hvis symptomer er: usædvanlig træthed, svimmelhed eller åndenød. Rødcelleaplasi kan skyldes produktion af antistoffer rettet mod det injicerede erythropoietin og efterfølgende mod erythropoietin produceret af den samme organisme.
Diskuter disse oplysninger med din læge. Hvis denne aplasi, dog sjælden sygdom, skulle opstå, vil behandlingen med Retacrit blive afbrudt, og lægen vil beslutte, hvad de skal gøre for at behandle anæmien på den mest effektive måde.Du bør vide, at hvis denne komplikation, hvor sjælden som helst, skulle forekomme, du bliver nødt til at stoppe med at tage Retacrit og have regelmæssige og muligvis livslange blodtransfusioner til behandling af anæmi. Fortæl det straks til din læge, hvis du pludselig føler dig meget træt eller får åndenød.Lægen vil afgøre, hvor effektiv Retacrit er for dig, og stoppe behandlingen om nødvendigt.
Patienter med kronisk nyresvigt, der behandles med erythropoietin, skal gennemgå tests med jævne mellemrum for at måle niveauet af hæmoglobin (den del af de røde blodlegemer, der transporterer ilt), indtil et konstant niveau er nået, og derefter med mellemrum. Periodisk, for at minimere risiko for forhøjelse af blodtrykket.
Hvis du har kronisk nyresvigt, og især hvis du ikke reagerer tilstrækkeligt på Retacrit, vil din læge kontrollere den dosis Retacrit, du modtager, fordi hvis du ikke reagerer på behandlingen, kan gentagen dosis af Retacrit gentagne gange øge risikoen for problemer. hjerte eller blodkar og kan øge risikoen for myokardieinfarkt, slagtilfælde og død.
I isolerede tilfælde er der observeret en stigning i kaliumindholdet i blodet. Hos patienter med kronisk nyresvigt kan korrektion af anæmi føre til en øget appetit og absorption af kalium og protein. Hvis du er i dialysebehandling på tidspunktet for start af Retacrit -behandling, kan det være nødvendigt at justere dialyseparametre for at beholde urinstof, kreatinin- og kaliumniveauer inden for det ønskede område, og din læge vil beslutte.
Hos patienter med kronisk nyresvigt skal serumelektrolytter (stoffer, der findes i blodet) overvåges. Hvis serumkaliumværdier er høje (eller stigende), bør det overvejes at afbryde administrationen af Retacrit, indtil disse værdier er korrigeret.
Under behandling med Retacrit er det ofte nødvendigt under hæmodialyse at øge dosen af heparin, et bestemt blodfortyndende stof, for at minimere risikoen for blodpropper.Hvis denne dosis heparin ikke er optimal, er det muligt, at der optræder en okklusion i dialysatoren.
Kræftpatienter
Kræftpatienter er mere tilbøjelige til at få trombose, hvis de tager erythropoietinlignende lægemidler som Retacrit (se afsnit 4.) Du bør derfor tale med din læge om fordelene ved Retacrit, især hvis du er overvægtig eller tidligere har haft problemer med trombose . eller blodpropper.
Kræftpatienter, der behandles med erythropoietin, skal gennemgå laboratorietest med jævne mellemrum for at måle niveauet af hæmoglobin (den del af de røde blodlegemer, der transporterer ilt), indtil et konstant niveau er nået, og derefter med deadlines. Periodisk.
Hvis du har kræft, skal du være opmærksom på, at Retacrit kan fungere som en vækstfaktor for blodlegemer, og at det under visse omstændigheder kan have negative virkninger på kræften. Afhængig af den specifikke situation kan en blodtransfusion være at foretrække. Diskuter dette med din læge.
Graviditet og amning
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager denne medicin, hvis du er gravid eller ammer, eller tror, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid.
Hvis du er gravid eller ammer, bør Retacrit kun bruges, hvis de potentielle fordele opvejer de potentielle risici for barnet.
Spørg din læge til råds, før du tager medicin.
Kørsel og brug af maskiner
Retacrit har ingen eller meget lille indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Retacrit indeholder phenylalanin
Denne medicin indeholder phenylalanin, et stof, der kan være farligt for mennesker med phenylketonuri (en enzymmangel af genetisk oprindelse, der forårsager en stigning i eliminering af et kemisk stof (phenylketon) i urinen og kan forårsage lidelser i nervesystemet).
Retacrit indeholder natrium
Denne medicin indeholder mindre end 1 mmol natrium (23 mg) pr. Dosis, hvilket betyder, at den betragtes som 'natriumfri'.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Retacrit: Dosering
Retacritbehandling startes normalt under lægeligt tilsyn. Retacrit -injektioner kan gives af en læge, registreret sygeplejerske eller anden sundhedspersonale.
Hvis Retacrit injiceres under huden (subkutant), efter at du har set hvordan, kan du også selv injicere opløsningen. Brug altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens anvisning. Tal med din læge, hvis du er usikker.
Oplysninger om dosis
Dosering er baseret på kropsvægt i kg. Din læge vil bestille tests, f.eks. Blodprøver, for at afgøre, om du skal tage Retacrit og vil vurdere den nøjagtige dosis Retacrit, hvor lang tid du skal gennemgå behandlingen, og hvordan medicinen vil blive givet. Disse beslutninger afhænger af årsagen til anæmi. Din læge vil bruge den laveste effektive dosis til at kontrollere symptomerne på anæmi. Hvis du ikke reagerer tilstrækkeligt på Retacrit, vil din læge kontrollere den dosis, du får, og informere dig, hvis han ændrer den.
Du kan få jerntilskud både før og under behandling med Retacrit for at opnå større effektivitet af behandlingen.
Anvendes til patienter med nyresygdom
Retacrit skal administreres enten under huden (subkutant) eller ved injektion enten i en vene eller gennem et kateter placeret i en vene.
Anvendelse af Retacrit hos voksne patienter, der modtager hæmodialyse
Lægen vil holde hæmoglobinkoncentrationen mellem 10 og 12 g / dl (6,2 - 7,5 mmol / l).
Retacrit kan administreres under dialysesessionen eller i slutningen af sessionen.
Den anbefalede startdosis er 50 IE / kg (internationale enheder pr. Kg), givet 3 gange om ugen. Hvis opløsningen administreres i en vene, skal den injiceres i løbet af 1 til 5 minutter.
Afhængigt af hvordan din anæmi reagerer på behandlingen, kan denne dosis justeres cirka hver 4. uge, indtil situationen er under kontrol.Lægen vil ordinere blodprøver, der skal udføres regelmæssigt for at sikre, at medicinen fortsat har den ønskede effekt. Når situationen er under kontrol, fortsætter du med at tage Retacrit i regelmæssige doser 2 eller 3 gange om ugen. Disse doser er muligvis ikke så høje som dem, der oprindeligt blev modtaget.
Brug af Retacrit til børn og unge
(≤18 år) under behandling med hæmodialyse Hos børn vil lægen holde hæmoglobinkoncentrationen mellem 9,5 og 11 g / dl.
Retacrit bør gives til patienten ved afslutningen af dialysesessionen.
Pædiatrisk og ungdomsdosering er baseret på kropsvægt i kg. Den anbefalede startdosis er 50 IE / kg, givet 3 gange om ugen ved injektion i en vene (over en varighed på 1-5 minutter).
Afhængigt af hvordan anæmien reagerer på behandlingen, kan denne dosis justeres cirka hver 4. uge, indtil situationen er under kontrol.Lægen vil bestille blodprøver med jævne mellemrum for at sikre, at dette sker.
Anvendelse af Retacrit til voksne patienter, der gennemgår peritonealdialyse
Lægen vil holde hæmoglobinkoncentrationen mellem 10 og 12 g / dl.
Den anbefalede startdosis er 50 IE / kg, der skal administreres to gange om ugen.
Afhængigt af hvordan anæmi reagerer på behandlingen, kan denne dosis justeres cirka hver 4. uge, indtil situationen er under kontrol.
Din læge vil bestille blodprøver, som du skal foretage med jævne mellemrum for at sikre, at medicinen fortsat har den ønskede effekt.
Anvendelse af Retacrit hos voksne patienter med nyresygdom, men ikke undergår dialyse
Den anbefalede startdosis er 50 IE / kg, givet 3 gange om ugen.
Denne startdosis kan justeres af din læge, indtil situationen er under kontrol. Når situationen er under kontrol, fortsætter du med at tage Retacrit i regelmæssige doser (3 gange om ugen, eller hvis den gives under huden (subkutant), kan den også gives en gang om ugen eller hver 2. uge). Den maksimale dosis bør ikke overstige 150 IE / kg 3 gange om ugen, 240 IE / kg (op til maksimalt 20.000 IE) en gang om ugen eller 480 IE / kg (op til et maksimum på 40.000 IE) en gang om ugen. hver 2. uge.
Din læge vil bestille blodprøver, som du skal foretage med jævne mellemrum for at sikre, at medicinen fortsat har den ønskede effekt.
Hvis du behandles med længere dosisintervaller (større end en gang om ugen), er du muligvis ikke i stand til at opretholde dine Hb -niveauer tilstrækkeligt, og du skal muligvis øge din dosis Retacrit eller hyppigheden af administration.
Brug af Retacrit til voksne patienter, der får kemoterapi
Din læge kan starte Retacrit, hvis dit hæmoglobinniveau er 10 g / dl eller mindre.
Efter behandlingsstart vil lægen holde hæmoglobinkoncentrationen mellem 10 og 12 g / dl.
Den anbefalede startdosis er 150 IE / kg, der skal administreres 3 gange om ugen ved subkutan injektion. Alternativt kan din læge anbefale en startdosis på 450 IE / kg en gang om ugen. Din læge kan justere din startdosis baseret på dit anæmi -respons på behandlingen; du vil fortsætte med at tage Retacrit i 1 måned efter afslutningen af kemoterapi.
Anvendelse til voksne patienter, der deltager i et autologt predonationsprogram
Den anbefalede startdosis er 600 IE / kg, givet to gange ugentligt ved injektion i en vene. Retacrit vil blive givet til dig i de 3 uger før operationen. Du vil også tage jerntilskud før og under behandling med Retacrit for at øge effektiviteten af denne medicin.
Anvendelse til voksne patienter, der er planlagt til større ortopædisk (knogle) kirurgi
En dosis på 600 IE / kg gives ved injektion under huden en gang om ugen i 3 uger før operationen og på operationsdagen. I tilfælde, hvor det er nødvendigt at reducere tiden før interventionen, administreres en dosis på 300 IE / kg i de ti dage forud for interventionen, dagen for interventionen og i de 4 følgende dage.Hvis blodprøver før operation viser for høje hæmoglobinniveauer, stoppes behandlingen.
Det er også vigtigt, at jernniveauerne i blodet er normale under behandlingen med Retacrit. Hvis det er nødvendigt, vil du modtage jern gennem munden dagligt, gerne allerede inden du starter behandling med Retacrit.
Information om administration
Retacrit fyldt injektionssprøjte er klar til brug. Hver sprøjte er kun til enkelt injektion. Retacrit injektionsvæske, opløsning må ikke rystes eller blandes med andre opløsninger.
Hvis Retacrit injiceres under huden, må den mængde, der injiceres på et enkelt sted, ikke overstige 1 ml. Øverste lår og mave væk fra navlen er gode injektionssteder. Skift injektionsstedet hver dag.
Når du bruger Retacrit, skal du altid følge disse instruktioner:
- Tag den forseglede blister, der indeholder sprøjten, og lad den nå stuetemperatur, før du bruger den. For dette vil det tage 15 til 30 minutter.
- Fjern sprøjten fra blisterpakningen, og kontroller, at opløsningen er klar, farveløs og praktisk talt fri for synlige partikler.
- Fjern kanyledækslet, og lad luften komme ud af kanylen og sprøjten ved at holde sprøjten lodret og forsigtigt skubbe stemplet op.
- Injicer opløsningen i henhold til instruktionerne, som din læge har givet dig. Spørg din læge eller apotek, hvis noget ikke er klart for dig.
Brug ikke Retacrit, hvis:
- blisteren er åben eller på anden måde beskadiget
- opløsningen ikke er farveløs eller indeholder synlige partikler i suspension;
- c "væske er lækket fra den fyldte sprøjte eller kondens er synlig inde i blisteren, som stadig er forseglet;
- du ved, at medicinen ved et uheld er frosset ned, eller du tror, at dette kan være sket.
Skift fra intravenøs til subkutan administration
Når situationen er under kontrol, fortsætter du med at tage Retacrit i regelmæssige doser. Din læge kan beslutte, at Retacrit skal gives ved injektion under huden (subkutant) frem for i en vene (intravenøst).
Når du skifter fra den ene indgivelsesmåde til den anden, behøver dosis ikke ændres.Din læge kan derefter bestille blodprøver for at kontrollere, om der er behov for en dosisjustering.
Giv dig selv en injektion af Retacrit under huden
I starten af behandlingen gives Retacrit normalt af en læge eller sygeplejerske, og derefter kan din læge foreslå, at du eller din omsorgsperson lærer at injicere under huden (subkutant).
- Forsøg ikke at injicere dig selv, hvis din læge eller sygeplejerske ikke har fortalt dig hvordan.
- Brug altid Retacrit som anvist af din læge eller sygeplejerske.
- Brug kun medicinen, hvis den er opbevaret korrekt (se afsnit 5).
- Inden brug, fjern sprøjten fra køleskabet og lad den nå stuetemperatur. Det tager normalt 15-30 minutter.
Brug en enkelt dosis Retacrit fra hver sprøjte.
Når medicinen administreres under huden (subkutant), er volumen normalt ikke mere end 1 ml for hver enkelt injektion.
Retacrit skal administreres alene og ikke blandes med andre injektionsvæsker.
Ryst ikke de fyldte sprøjter. Langvarig og kraftig rystning kan beskadige medicinen. Brug ikke medicinen, hvis den er rystet kraftigt.
Sådan injiceres du selv ved hjælp af de fyldte sprøjter
- Fjern sprøjten fra køleskabet. Væsken skal nå stuetemperatur. Fjern ikke sprøjtenålens dæksel, når det når stuetemperatur.
- Kontroller sprøjten for at sikre, at den er den rigtige dosis, at den ikke er udløbet, at den ikke er beskadiget, og at væsken er klar og ikke frosset
- Vælg injektionsstedet. De mest egnede steder til injektion er øvre lår og mave, undtagen området omkring navlen. Skift injektionssted hver gang.
- Vask hænder. Brug en antiseptisk klud til at desinficere injektionsstedet.
- Hold sprøjten ved din krop med den dækkede kanyle pegende opad.
- Hold ikke sprøjten ved stempelhovedet, stemplet eller kanylehætten.
- Træk aldrig stemplet mod dig.
- Fjern ikke kanyledækslet på den fyldte sprøjte, før du er klar til at injicere Retacrit.
- Fjern dækslet fra sprøjten ved at holde tønden og trække forsigtigt i dækslet uden at vride den. Skub ikke på stemplet, rør ved nålen eller ryst sprøjten.
- Tag en hudfold mellem tommelfinger og pegefinger uden at klemme den for meget.
- Skub nålen helt ind. Din læge eller sygeplejerske vil have vist dig hvordan.
- Skub stemplet med tommelfingeren helt ind for at injicere den fulde mængde væske. Skub det langsomt og jævnt, og hold huden klemt.
- Når stemplet skubbes til det yderste, trækkes nålen ud og slippes af huden.
- Når nålen fjernes fra huden, kan der sive noget blod fra injektionsstedet. Dette er normalt. Du kan desinficere injektionsstedet ved at trykke på den antiseptiske aftørring i et par sekunder efter injektionen.
- Læg den brugte sprøjte i en skarp beholder. Forsøg ikke at sætte beskyttelseshætten tilbage på kanylen.
- Smid aldrig brugte sprøjter i husholdningsaffaldsbeholdere.
Brug af kanylebeskyttelsesenheden
Den fyldte sprøjte kan udstyres med en sikkerhedsanordning til nålen, der beskytter mod utilsigtet nålestik.
- Udfør injektionen ifølge den teknik, der er beskrevet ovenfor.
- Mens du holder sprøjten med fingrene hvilende på støttekanten, skal du trykke på stemplet, indtil injektionen af hele dosis er fuldført. Nålbeskyttelsessystemet aktiveres IKKE, hvis FULD dosis ikke er blevet administreret.
- Fjern kanylen fra din hud, slip derefter stemplet, og sprøjten bevæger sig fremad, indtil afskærmningen har dækket nålen og klikker på plads.
Hvis du har glemt at bruge Retacrit
Brug ikke en dobbeltdosis til at kompensere for en glemt tidligere dosis.
Hvis du holder op med at tage Retacrit
Stop ikke behandlingen uden først at have tjekket med din læge.
Spørg din læge, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af Retacrit.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Retacrit
Retacrit har en stor sikkerhedsmargin, og bivirkninger fra en overdosis af denne medicin er usandsynlige. Fortæl det straks til din læge eller sygeplejerske, hvis du synes, at du har fået for meget Retacrit injiceret.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Retacrit
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Fortæl det straks til din læge, hvis du har hovedpine, især hvis det er pludselig, skarp, migrænelignende hovedpine, hvis du føler dig forvirret, eller hvis du har anfald. Disse symptomer kan være advarselstegn på en pludselig stigning. Blodtryk, som kræver akut nødsituation behandling.
Fortæl det til din læge eller sygeplejerske, hvis du bemærker nogen af virkningerne på denne liste.
Meget almindelige bivirkninger
Disse kan påvirke mere end 1 ud af 10 personer, der behandles med Retacrit.
- Influenzalignende symptomer, hovedpine, ledsmerter, svaghedsfølelse, træthed og svimmelhed.
- Hos patienter med nyresygdom, der endnu ikke er under dialyse, er der rapporteret overbelastning i luftvejene, såsom tilstoppet næse og ondt i halsen.
Almindelige bivirkninger
Disse kan påvirke op til 1 ud af 10 personer, der behandles med Retacrit.
- Forhøjet blodtryk. Stigningen i blodtrykket kan kræve behandling med medicin (eller justering af de lægemidler, du allerede behandles for dit forhøjede blodtryk). Din læge vil kontrollere dit blodtryk med jævne mellemrum under behandling med Retacrit, især under behandling med Retacrit. " start af terapi.
- Brystsmerter, åndenød, smertefuld hævelse i benene, som kan være et symptom på blodpropper (lungeemboli, dyb venetrombose).
- Stroke (utilstrækkelig blodtilførsel til hjernen, hvilket kan forårsage manglende evne til at bevæge et eller flere lemmer på den ene side af kroppen, manglende evne til at forstå eller tale eller manglende evne til at se den ene side af synsfeltet).
- Udslæt og hævelse omkring øjnene (ødem), som kan være forårsaget af en allergisk reaktion.
- Koagulation i den kunstige nyre.
Ikke almindelige bivirkninger
Disse kan påvirke op til 1 ud af 100 personer, der behandles med Retacrit.
- Hjerneblødning.
Sjældne bivirkninger
Disse kan ramme op til 1 ud af 1.000 mennesker, der behandles med Retacrit.
- Overfølsomhedsreaktioner.
Meget sjældne bivirkninger
Disse kan ramme op til 1 ud af 10.000 mennesker, der behandles med Retacrit.
- Der kan være stigninger i niveauet af blodplader, som normalt er involveret i dannelsen af blodpropper. Lægen vil kontrollere disse værdier.
Bivirkninger med frekvens ikke kendt
Hyppigheden af disse bivirkninger kan ikke beregnes ud fra de tilgængelige data.
- Hævelse, især i øjen- og læbeområdet (Quinckes ødem) og stødlignende allergiske reaktioner med symptomer som prikken, rødme, kløe, rødme og hurtig puls.
- Vaskulære og trombotiske hændelser (blodpropper) i blodkar såsom forhindret blodtilførsel til hjernen, nethinde -trombose, hæmmet blodtilførsel til hjertet, hjerteanfald, arteriel trombose, dilatation af blodkarvægge (aneurisme).
- Red Series Aplasia (PRCA) PRCA er blevet rapporteret hos patienter efter måneder til år med subkutan (injektion under huden) behandling af erythropoietin. PRCA betyder manglende evne til at producere et tilstrækkeligt antal røde blodlegemer i knoglemarven (se afsnittet "Advarsler og forsigtighedsregler").
- Kløe.
Andre bivirkninger
Patienter med nyresygdom
- Forøgelse af blodtrykket, som kan kræve lægemiddelbehandling eller en justering af dosis af medicin, du allerede tager for forhøjet blodtryk. Din læge kan måle dit blodtryk regelmæssigt, mens du bruger Retacrit, især i starten af behandlingen.
- En okklusion af forbindelsen mellem arterie og vene (shunttrombose) kan især forekomme, hvis du har lavt blodtryk, eller hvis du har komplikationer af arteriovenøs fistel.Din læge vil kunne kontrollere shunten og ordinere en medicin for at forhindre trombose.
Patienter med ondartede tumorer
- Blodkoagulation (vaskulære trombotiske hændelser) (se afsnittet "Advarsler og forsigtighedsregler").
- Forhøjet blodtryk. Af denne grund bør hæmoglobinniveauer og blodtryk overvåges.
Fortæl det til din læge, apotek eller sygeplejerske, hvis du oplever bivirkninger. Dette gælder også bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på etiketten og kartonen ("EXP" / "EXP").
Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
Opbevares i køleskab (2 ° C - 8 ° C). Må ikke fryses.
Sprøjten kan fjernes fra køleskabet og efterlades ved stuetemperatur i en enkelt periode på op til 3 dage (men ikke over 25 ° C).
Opbevar den fyldte sprøjte i den ydre karton for at beskytte medicinen mod lys.
Smid ikke medicin ned i spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Deadline "> Andre oplysninger
Retacrit indeholder
Den aktive ingrediens er epoetin zeta (produceret ved rekombinant DNA -teknik i ovariecellelinjer fra kinesisk hamster).
Retacrit 1 000 IE / 0,3 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt sprøjte
1 fyldt injektionssprøjte med 0,3 ml injektionsvæske, opløsning indeholder 1000 internationale enheder (IE) epoetin zeta (rekombinant humant erythropoietin). Opløsningen indeholder 3333 IE epoetin zeta pr. Ml.
Retacrit 2000 IE / 0,6 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt sprøjte
1 fyldt injektionssprøjte med 0,6 ml injektionsvæske, opløsning indeholder 2.000 internationale enheder (IE) epoetin zeta (rekombinant humant erythropoietin). Opløsningen indeholder 3333 IE epoetin zeta pr. Ml.
Retacrit 3.000 IE / 0,9 ml injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte
1 fyldt injektionssprøjte med 0,9 ml injektionsvæske, opløsning indeholder 3.000 internationale enheder (IE) epoetin zeta (rekombinant humant erythropoietin). Opløsningen indeholder 3333 IE epoetin zeta pr. Ml.
Retacrit 4000 IE / 0,4 ml injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte
1 fyldt injektionssprøjte med 0,4 ml injektionsvæske, opløsning indeholder 4000 internationale enheder (IE) epoetin zeta (rekombinant humant erythropoietin). Opløsningen indeholder 10 000 IE epoetin zeta pr. Ml.
Retacrit 5 000 IE / 0,5 ml injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte
1 fyldt injektionssprøjte med 0,5 ml injektionsvæske, opløsning indeholder 5000 internationale enheder (IE) epoetin zeta (rekombinant humant erythropoietin). Opløsningen indeholder 10 000 IE epoetin zeta pr. Ml.
Retacrit 6000 IE / 0,6 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt sprøjte
1 fyldt injektionssprøjte med 0,6 ml injektionsvæske, opløsning indeholder 6000 internationale enheder (IE) epoetin zeta (rekombinant humant erythropoietin). Opløsningen indeholder 10 000 IE epoetin zeta pr. Ml.
Retacrit 8 000 IE / 0,8 ml injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte
1 fyldt injektionssprøjte med 0,8 ml injektionsvæske, opløsning indeholder 8000 internationale enheder (IE) epoetin zeta (rekombinant humant erythropoietin). Opløsningen indeholder 10 000 IE epoetin zeta pr. Ml.
Retacrit 10 000 IE / 1 ml injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte
1 fyldt injektionssprøjte med 1,0 ml injektionsvæske, opløsning indeholder 10 000 internationale enheder (IE) epoetin zeta (rekombinant humant erythropoietin). Opløsningen indeholder 10 000 IE epoetin zeta pr. Ml.
Retacrit 20 000 IE / 0,5 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt sprøjte
1 fyldt injektionssprøjte med 0,5 ml injektionsvæske, opløsning indeholder 20 000 internationale enheder (IE) epoetin zeta (rekombinant humant erythropoietin). Opløsningen indeholder 40 000 IE epoetin zeta pr. Ml.
Retacrit 30 000 IE / 0,75 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt sprøjte
1 fyldt injektionssprøjte med 0,75 ml injektionsvæske, opløsning indeholder 30.000 internationale enheder (IE) epoetin zeta (rekombinant humant erythropoietin). Opløsningen indeholder 40 000 IE epoetin zeta pr. Ml.
Retacrit 40 000 IE / 1 ml injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte
1 fyldt injektionssprøjte med 1,0 ml injektionsvæske, opløsning indeholder 40.000 internationale enheder (IE) epoetin zeta (rekombinant humant erythropoietin). Opløsningen indeholder 40 000 IE epoetin zeta pr. Ml. Øvrige indholdsstoffer er dinatriumphosphatdihydrat, monobasisk natriumphosphatdihydrat, natriumchlorid, calciumchloriddihydrat, polysorbat 20, glycin, leucin, isoleucin, threonin, glutaminsyre, phenylalanin og vand til injektionsvæsker, natriumhydroxid (til justering af pH), saltsyre (for at justere pH).
Hvordan Retacrit ser ud og pakningens indhold
Retacrit er en klar og farveløs injektionsvæske, opløsning indeholdt i klare, farveløse glassprøjter med en fast nål.
De fyldte sprøjter indeholder 0,3 ml til 1 ml opløsning, afhængigt af indholdet af epoetin zeta (se afsnittet "Retacrit indeholder").
En pakning indeholder 1 eller 4 eller 6 fyldte sprøjter med eller uden nålebeskytter.
Multipakker indeholder 4 (4 pakninger med 1) eller 6 (6 pakninger med 1) fyldte sprøjter.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN -
RETACRIT 1000 IE / 0,3 ML OPLØSNING TIL INJEKTION I FØRFyldt sprøjte
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING -
En fyldt injektionssprøjte med 0,3 ml injektionsvæske, opløsning indeholder 1000 internationale enheder (IE) epoetin zeta * (rekombinant humant erythropoietin). Opløsningen indeholder 3333 IE epoetin zeta pr. Ml.
* Produceret ved rekombinant DNA -teknik i cellelinier fra kinesisk hamsterovære (CHO).
Hjælpestof med kendt effekt:
Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 0,15 mg phenylalanin.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM -
Injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte.
Klar og farveløs løsning.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER -
04.1 Terapeutiske indikationer -
• Behandling af symptomatisk anæmi forbundet med kronisk nyresvigt (CRI) hos voksne og pædiatriske patienter:
• Behandling af anæmi forbundet med kronisk nyresvigt hos voksne og pædiatriske patienter i hæmodialyse og hos voksne patienter i peritonealdialyse (se pkt. 4.4).
• Behandling af alvorlig anæmi af nyreoprindelse med kliniske symptomer hos voksne patienter med nyreinsufficiens, der endnu ikke er under dialyse (se pkt. 4.4).
- Behandling af anæmi og reduktion af transfusionsbehov hos voksne patienter, der gennemgår kemoterapi for solide tumorer, malignt lymfom eller myelomatose og med risiko for blodtransfusion som angivet af patientens generelle tilstand (kardiovaskulær situation, anæmi allerede eksisterende i starten af kemoterapi) .
- Retacrit kan bruges til at øge mængden af autologt blod hos patienter, der er en del af et predonationsprogram. Anvendelse i denne indikation bør evalueres i lyset af de rapporterede risici for tromboemboliske hændelser.Behandling bør kun forbeholdes patienter med moderat anæmi (i mangel af jernmangel), hvis blodbevaringsprocedurer ikke er tilgængelige eller utilstrækkelige, når "Planlagt større elektiv kirurgi kræver en stor mængde blod (4 eller flere enheder blod for kvinder, 5 eller flere enheder for mænd).
-Retacrit kan bruges til at reducere eksponeringen for allogene blodtransfusioner hos ikke -jernmangel voksne patienter, der menes at have stor risiko for transfusionskomplikationer før større elektiv ortopædkirurgi Begræns brug for patienter med moderat anæmi (Hb 10-13 g / dl ) ikke er en del af et autologt predonationsprogram, og for hvilket der forventes moderat blodtab (fra 900 til 1 800 ml).
04.2 Dosering og indgivelsesmåde -
Retacrit -behandling bør påbegyndes under opsyn af medicinsk personale med erfaring i håndtering af patienter med de indikationer, der er beskrevet ovenfor.
Dosering
Behandling af symptomatisk anæmi hos voksne og pædiatriske patienter med kronisk nyresvigt
Retacrit bør administreres enten subkutant eller intravenøst.
Den ønskede hæmoglobinkoncentration er mellem 10 og 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l), undtagen hos pædiatriske patienter, hvor hæmoglobinkoncentrationen skal være mellem 9,5 og 11 g / dl (5,9-6,8 mmol / l). Den øvre grænse for målhæmoglobinkoncentrationen bør ikke overskrides. Symptomer og følgevirkninger af anæmi kan variere med alder, køn og generel sygdomsbyrde; det er nødvendigt, at det kliniske forløb og den enkelte patients tilstand vurderes af lægen. Retacrit bør administreres enten subkutant eller intravenøst for at opnå hæmoglobinværdier, der ikke overstiger 12 g / dl (7,5 mmol / l). På grund af variation inden for patienten kan enkelte hæmoglobinværdier over og under den ønskede hæmoglobinkoncentration lejlighedsvis observeres hos en patient. Variation i hæmoglobin bør håndteres gennem dosisjustering under henvisning til et målhæmoglobininterval mellem 10 g / dl (6,2 mmol / l) og 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Et forlænget hæmoglobinniveau over 12 g / dl (7,5 mmol / l) bør undgås; anvisninger for passende dosisjustering for, hvornår hæmoglobinværdier over 12 g / dl (7,5 mmol / l) observeres, er angivet nedenfor. En stigning i hæmoglobin på mere end 2 g / dl (1,25 mmol / l) over en fire-ugers periode bør undgås. Hvis dette sker, bør passende dosisjustering foretages som angivet.
Patienter bør overvåges nøje for at sikre, at den laveste tilladte effektive dosis Retacrit bruges til tilstrækkelig kontrol af symptomer på anæmi ved at opretholde en hæmoglobinkoncentration på mindre end eller lig med 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Der bør udvises forsigtighed ved at øge doserne af Retacrit til patienter med kronisk nyresvigt.Patienter med et dårligt hæmoglobinrespons på Retacrit bør overveje alternative forklaringer på dette dårlige svar (se pkt. 4.4 og 5.1). sygdom og kliniske tegn på iskæmisk hjertesygdom eller kongestiv hjertesvigt, bør vedligeholdelseshæmoglobinkoncentrationen ikke overstige maksimalgrænseværdien for målkoncentration.
Voksne patienter i hæmodialyse
Retacrit bør administreres enten subkutant eller intravenøst.
Behandlingen er opdelt i to faser:
1. Korrektionsfase: 50 IE / kg, 3 gange om ugen. Hvis dosisjustering er nødvendig, skal dette gøres gradvist med intervaller på mindst 4 uger. Ved hver justering skal dosis øges eller reduceres med 25 IE / kg, 3 gange om ugen.
2. Vedligeholdelsesfase: Dosisjustering rettet mod at opretholde det ønskede niveau af hæmoglobin (Hb), mellem 10 og 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l). Den anbefalede samlede ugentlige dosis varierer fra 75 til 300 IE / kg.
Tilgængelige kliniske data indikerer, at patienter med et meget lavt indledende hæmoglobinniveau (8 g / dl eller> 5 mmol / l).
Pædiatriske patienter i hæmodialyse
Behandlingen er opdelt i to faser.
1. Korrektionsfase 50 IE / kg, 3 gange om ugen intravenøst. Hvis dosisjustering er nødvendig, skal dette gøres i trin på 25 IE / kg 3 gange om ugen, med intervaller på mindst 4 uger, indtil målet er nået.
2. Vedligeholdelsesfase Dosisjustering rettet mod at opretholde det ønskede niveau af hæmoglobin (Hb), mellem 9,5 og 11 g / dl (5,9-6,8 mmol / l).
Generelt kræver børn og unge, der vejer mindre end 30 kg, højere vedligeholdelsesdoser end børn, der vejer mere end 30 kg og voksne. I kliniske undersøgelser blev f.eks. Følgende vedligeholdelsesdoser observeret efter 6 måneders behandling:
Tilgængelige kliniske data indikerer, at patienter med et meget lavt indledende hæmoglobinniveau (6,8 g / dl eller> 4,25 mmol / l).
Voksne patienter i peritonealdialyse
Retacrit bør administreres enten subkutant eller intravenøst.
Behandlingen er opdelt i to faser.
1. Korrektionsfase: Startdosis er 50 IE / kg vægt, to gange om ugen.
2. Vedligeholdelsesfase: Dosisjustering rettet mod at opretholde det ønskede niveau af hæmoglobin (Hb), (mellem 10 og 12 g / dl [6,2-7,5 mmol / l]. Vedligeholdelsesdosis er mellem 25 og 50 IE / kg 2 gange pr. uge, opdelt i 2 lige store doser.
Voksne patienter med nyreinsufficiens endnu ikke i dialyse
Retacrit bør administreres enten subkutant eller intravenøst.
Behandlingen er opdelt i to faser.
1. Korrektionsfase: En startdosis på 50 IE / kg 3 gange om ugen efterfulgt om nødvendigt af en stigning i trin på 25 IE / kg (3 gange om ugen), indtil det ønskede mål er nået (stigningen bør ske gradvist, med mindst fire ugers mellemrum).
2. Vedligeholdelsesfase: Under vedligeholdelsesfasen kan Retacrit administreres 3 gange om ugen og, i tilfælde af subkutan administration, en gang om ugen eller en gang hver anden uge. Dosis og doseringsintervaller skal justeres korrekt for at opretholde det ønskede hæmoglobin (Hb) niveau, (mellem 10 og 12 g / dl [6,2-7,5 mmol / l].
Forlængelse af doseringsintervallet kan kræve en dosisforøgelse.
Den maksimale dosis bør ikke overstige 150 IE / kg 3 gange om ugen, 240 IE / kg (op til et maksimum på 20 000 IE) en gang om ugen eller 480 IE / kg (op til et maksimum på 40 000 IE) en gang om ugen . hver 2. uge.
Behandling af patienter med kemoterapi-induceret anæmi
Retacrit bør administreres subkutant til anæmiske patienter (f.eks. Med hæmoglobinkoncentration ≤ 10 g / dl (6,2 mmol / l). Symptomer og konsekvenser af anæmi kan variere alt efter alder, køn og sværhedsgrad. Generel sygdom; en individuel vurdering af den kliniske forløb og tilstand for hver enkelt patient kræves af lægen.
I betragtning af variationen inden for patienten kan enkelte hæmoglobinværdier over og under det ønskede hæmoglobinniveau lejlighedsvis påvises hos en patient. Variation i hæmoglobin bør styres gennem dosisjustering i forhold til et målhæmoglobininterval på 10 g / dL (6,2 mmol / L) til 12 g / dL (7,5 mmol / L). Et forlænget hæmoglobinniveau over 12 g / dl (7,5 mmol / l) bør undgås; anvisninger for passende dosisjustering for, hvornår hæmoglobinværdier over 12 g / dl (7,5 mmol / l) observeres, er angivet nedenfor.
Patienter bør overvåges nøje for at sikre, at den laveste tilladte dosis Retacrit bruges til tilstrækkelig kontrol af symptomerne på anæmi.
Retacritterapi bør fortsættes i yderligere en måned efter afslutningen af kemoterapien. Startdosis er 150 IE / kg, 3 gange om ugen subkutant. Alternativt kan Retacrit administreres subkutant ved startdosis på 450 IE / kg en gang ugentligt. Hvis hæmoglobinet efter 4 ugers behandling er steget med mindst 1 g / dL (0,62 mmol / L), eller antallet af retikulocytter er steget med ≥ 40.000 celler / μl fra baseline, bør dosis forblive på 450 IE / kg en gang om ugen eller 150 IE / kg 3 gange om ugen. Hvis stigningen i hæmoglobin er
Det anbefalede doseringsregime er vist i følgende tabel:
Når det terapeutiske mål for den enkelte patient er nået, bør dosis reduceres med 25 til 50% for at opretholde hæmoglobin på dette niveau. Der bør overvejes passende dosistitrering.
Dosisjustering
Hvis stigningen i hæmoglobin er større end 2 g / dl (> 1,25 mmol / l) pr. Måned, bør dosis af Retacrit reduceres med cirka 25-50%. Hvis hæmoglobinværdien overstiger 12 g / dl (7,5 mmol / L ), tilbagehold behandlingen, indtil den vender tilbage til eller falder til under 12 g / dL (7,5 mmol / L), og genoptag derefter Retacrit -behandlingen med en dosis under 25% end den tidligere dosis.
Behandling af voksne patienter, der er kandidater til kirurgiske indgreb, der er en del af autologe predonationsprogrammer
Retacrit skal administreres intravenøst.
På tidspunktet for bloddonation skal Retacrit administreres efter afslutning af donationsproceduren.
Mildt anæmiske patienter (hæmatokrit 33-39%), der kræver et depot på ≥ 4 enheder blod, skal behandles med 600 IE / kg Retacrit 2 gange om ugen i 3 uger før operationen.
Under hele behandlingen med Retacrit skal alle patienter modtage tilstrækkeligt jerntilskud (f.eks. 200 mg oralt elementært jern pr. Dag). Administration af jern bør påbegyndes så hurtigt som muligt, selv flere uger før udførelse af det autologe depot, for at øge jernlagrene, før behandling med Retacrit påbegyndes.
Behandling af voksne patienter planlagt til større elektiv ortopædkirurgi
Retacrit bør administreres subkutant.
En dosis på 600 IE / kg legemsvægt bør administreres en gang ugentligt i tre uger (dag 21, 14 og 7) før operationen og på operationsdagen (dag 0). I tilfælde, hvor det er nødvendigt at reducere tiden før operationen til mindre end tre uger, bør en daglig dosis på 300 IE / kg legemsvægt administreres i 10 på hinanden følgende dage før operationen, på operationsdagen og i de fire dage, hvis hæmoglobinniveauet når eller overstiger 15 g / dl som en del af hæmatologiske test udført i den præoperative periode, Retacrit bør seponeres, og efterfølgende doser bør ikke administreres.
Jernmangel skal behandles, før behandling med Retacrit påbegyndes. Derudover bør der gives en tilstrækkelig mængde jern til alle patienter behandlet med Retacrit (f.eks. 200 mg jernioner oralt om dagen) i hele behandlingsvarigheden med Retacrit. Jernadministration før Retacrit -terapi for at opnå tilstrækkelige aflejringer.
Indgivelsesmåde
Intravenøs injektion
Administration bør tage mindst 1-5 minutter, afhængigt af den samlede dosis. Hos hæmodialysepatienter er det muligt at administrere bolusdosis under dialysesessionen fra en passende venøs adgang til dialysekredsløbet. Alternativt kan stoffet injiceres ved afslutningen af dialysesessionen gennem fistlen og efterfulgt af 10 ml 9 mg / ml (0,9%) NaCl fysiologisk opløsning for at skylle kredsløbet og sikre en tilfredsstillende introduktion af produktet i kredsløbet. Hos patienter, der reagerer på behandling med influenzalignende symptomer, foretrækkes det at vælge en langsommere administration.
Retacrit må ikke administreres som intravenøs infusion.
Retacrit må ikke blandes med andre lægemidler (se pkt. 6.2).
Subkutan injektion
Generelt bør det maksimale volumen på 1 ml pr. Injektionssted ikke overskrides.I tilfælde af større mængder er det nødvendigt at vælge flere administrationssteder.
Injektioner gives i lemmerne eller i den forreste abdominale væg.
For instruktioner om håndtering af lægemidlet før administration, se afsnit 6.6.
04.3 Kontraindikationer -
- Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
- Patienter med ren rødcelleaplasi (PRCA) efter behandling med erythropoietin bør ikke behandles med Retacrit eller andre former for erythropoietin (se pkt. 4.4).
- Ukontrolleret hypertension.
- I indikationen "stigning i mængden af autologt blod": myokardieinfarkt eller slagtilfælde i måneden før behandling, ustabil angina pectoris, øget risiko for dyb venetrombose, såsom en historie med tromboembolisk venøs sygdom.
- Ved indikation af større elektiv ortopædkirurgi: alvorlig koronar, perifer arteriel, carotis eller cerebral vaskulær sygdom, herunder patienter med nyligt myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke.
- Patienter, der af en eller anden grund ikke kan modtage "tilstrækkelig antitrombotisk profylakse.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug -
Generelle oplysninger
Som hos alle patienter, der får erythropoietin, kan der forekomme en stigning i blodtrykket under behandling med Retacrit. Blodtrykket skal overvåges omhyggeligt og kontrolleres tilstrækkeligt før, ved starten og under behandlingsforløbet med Retacrit, både hos alle patienter, der behandles med epoetin for første gang og hos patienter, der allerede er behandlet. Det kan være nødvendigt at etablere eller styrke -hypertensiv behandling Hvis blodtrykket ikke kan kontrolleres, skal behandlingen med Retacrit stoppes.
Retacrit bør også anvendes med forsigtighed i nærvær af epilepsi og kronisk leversvigt.
En moderat dosisafhængig stigning i antallet af blodplader inden for det normale område kan forekomme under behandling med erythropoietin. Dette fænomen går tilbage med fortsættelsen af terapien. Det anbefales, at antallet af blodplader kontrolleres regelmæssigt i løbet af de første 8 uger af behandlingen.
Alle andre årsager til anæmi (jernmangel, hæmolyse, blodtab, vitamin B12 eller folatmangel) bør vurderes og behandles før og under behandling med Retacrit. I de fleste tilfælde falder serumferritinværdierne samtidig med, at hæmatokritværdierne stiger.For at sikre en optimal reaktion på erythropoietin skal der sikres tilstrækkelige jernlagre:
-til patienter med kronisk nyreinsufficiens og serumferritinniveauer under 100 ng / ml jerntilskud anbefales, f.eks. 200-300 mg / dag oralt (100-200 mg / dag hos pædiatriske patienter)
- Hos alle kræftpatienter med transferrinmætningsværdier under 20%anbefales et oralt jerntilskud på 200-300 mg / dag.
Alle disse faktorer, der bidrager til starten af anæmi, skal også overvejes nøje, inden man beslutter at øge erythropoietindosis hos kræftpatienter.
Et paradoksalt fald i hæmoglobin og udviklingen af alvorlig anæmi forbundet med lavt antal retikulocytter bør advare dem om at afbryde behandlingen med epoetin og udføre anti-erythropoietin-antistoftests. Tilfælde er blevet rapporteret hos patienter med hepatitis C behandlet med interferon og ribavirin, når epoetiner. er blevet brugt i kombination. Epoetiner er ikke godkendt til behandling af anæmi forbundet med hepatitis C.
For at forbedre sporbarheden af Erythropoiesis stimulerende midler (Erythropiesis stimulerende midler (ESA) skal navnet på den ESA, der er ordineret, tydeligt registreres (eller angives) i patientens journal.
God blodbehandling praksis bør altid bruges i perioperative.
Patienter planlagt til større elektiv ortopædkirurgi
Hos patienter, der er planlagt til større elektiv ortopædkirurgi, bør årsagerne til anæmi fastslås og behandles, muligvis inden behandlingen påbegyndes med Retacrit. Trombotiske hændelser kan udgøre en risiko i denne patientpopulation, og dette bør overvejes nøje i forhold til den forventede fordel ved behandlingen.Patienter bør modtage "tilstrækkelig antitrombotisk profylakse, da trombotiske og vaskulære hændelser kan forekomme hos kirurgiske patienter, især hos patienter med underliggende kardiovaskulær sygdom. Desuden bør der udvises særlig forsigtighed hos patienter, der er tilbøjelige til at udvikle dyb venetrombose (DVT). patienter med baseline hæmoglobin> 13 g / dl, kan det ikke udelukkes, at behandling med Retacrit kan være forbundet med en øget risiko for postoperative trombotiske / vaskulære hændelser.Derfor bør sådan behandling ikke anvendes til patienter med baseline hæmoglobin> 13 g / dl .
Patienter med kronisk nyreinsufficiens
Hæmoglobinkoncentration
Hos patienter med kronisk nyresvigt bør vedligeholdelseshæmoglobinkoncentrationen ikke overstige den øvre grænse for målhæmoglobinkoncentrationen, der anbefales i afsnit 4.2. Øget risiko for død, alvorlige kardiovaskulære hændelser og cerebrovaskulære hændelser inklusive slagtilfælde er blevet observeret i kliniske forsøg, da ESA blev administreret for at opnå hæmoglobinværdier større end 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Kontrollerede kliniske forsøg har ikke vist nogen signifikant fordel ved administration af epoetiner, når hæmoglobinkoncentrationen har overskredet de niveauer, der er nødvendige for at kontrollere symptomerne på anæmi og undgå blodtransfusioner.
Hæmoglobinniveauet skal måles med jævne mellemrum, indtil det når en konstant værdi og derefter med periodiske intervaller. Stigningen i hæmoglobin bør være cirka 1 g / dl (0,62 mmol / l) pr. Måned og bør ikke overstige 2 g / dl (1,25 mmol / l) pr. Måned for at minimere risikoen for at udvikle hypertension eller forværring af det.
Patienter med kronisk nyresvigt, der behandles med Retacrit subkutant, bør monitoreres periodisk for tab af effekt, defineret som ikke-respons eller reduceret respons på Retacrit-behandling hos patienter, der tidligere reagerede på sådan behandling. Dette er karakteriseret ved et vedvarende fald i hæmoglobin på trods af en stigning i dosis af Retacrit.
Nogle patienter, der behandles med epoetin alfa med længere doseringsintervaller (større end en gang om ugen), bevarer muligvis ikke tilstrækkelige hæmoglobinniveauer (se pkt. 5.1) og kan kræve en dosisforøgelse. Hæmoglobinniveauer bør overvåges regelmæssigt.
Der bør udvises forsigtighed ved stigende doser Retacrit til patienter med kronisk nyresvigt, da høje kumulative doser af epoetin kan være forbundet med en øget risiko for dødelighed og alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser.Patienter med dårligt hæmoglobinrespons på epoetiner, Alternative forklaringer på dette dårlig respons bør overvejes (se pkt. 4.4 og 5.1).
Manglende reaktion på erythropoietin -behandling skal straks undersøge de ansvarlige faktorer. Disse omfatter: jern-, folat- eller vitamin B12 -mangel, aluminiumforgiftning, samtidige infektioner, inflammatoriske eller traumatiske episoder, okkult blodtab, hæmolyse, knoglemarvsfibrose af enhver oprindelse.
Tilfælde af antistof-medieret PRCA er meget sjældent blevet rapporteret hos patienter med kronisk nyresvigt administreret subkutant erythropoietin. Hos patienter, der viser et "pludseligt tab af effektivitet, påvist ved et fald i hæmoglobin (1-2 g / dl pr. Måned) med øget behov for transfusioner, bør der foretages et retikulocyttal og typiske årsager, der forhindrer reaktion på behandling (f.eks. Jern , folat- eller vitamin B12 -mangel, aluminiumforgiftning, infektion eller betændelse, blodtab, hæmolyse). Hvis der ikke findes nogen årsag, bør det overvejes at udføre en blodprøve knoglemarv for at diagnosticere en PRCA.
Hvis PRCA er diagnosticeret, skal Retacrit-behandlingen afbrydes øjeblikkeligt, og en test for tilstedeværelse af anti-erythropoietin-antistoffer bør overvejes.Patienter bør ikke omdirigeres til behandling med et andet lægemiddel, da krydsreaktivitet mellem anti-erythropoietin-antistoffer og andre erythropoietiner gives Andre årsager til PRCA skal udelukkes, og passende behandling indledes.
Periodisk overvågning af retikulocyttallet anbefales for at opdage tab af terapeutisk effekt hos patienter med kronisk nyresvigt.
Hyperkaliæmi er blevet observeret i isolerede tilfælde. Hos patienter med kronisk nyresvigt kan korrektion af anæmi føre til en øget appetit og absorption af kalium og protein. Foreskrevne parametre til dialyse kan kræve periodisk justering for at holde urinstof, kreatinin og kalium inden for ønskede værdier. Hos patienter med kronisk nyresvigtsserum elektrolytter bør overvåges. Hvis der observeres forhøjede (eller stigende) serumkaliumværdier, bør det overvejes at afbryde administrationen af erythropoietin, indtil hyperkaliæmi er korrigeret.
En stigning i heparindosis er ofte påkrævet under erythropoietinbehandling på grund af en stigning i hæmatokritværdien. Okklusion af dialysesystemet kan forekomme, hvis heparinisering ikke er optimal.
Baseret på de hidtil tilgængelige data fremskynder korrektion af anæmi med erythropoietin hos voksne patienter med nyreinsufficiens, der endnu ikke er under dialyse, ikke udviklingen af nyreinsufficiens.
Voksne kræftpatienter med symptomatisk anæmi ved kemoterapi
Hos kræftpatienter, der modtager kemoterapi, bør 2-3-ugers interval mellem administration og forekomst af erythropoietin-inducerede erytrocytter overvejes ved vurdering af hensigtsmæssigheden af Retacrit-behandling (patienter med risiko for transfusion). Hos kræftpatienter, der gennemgår kemoterapi, hvis hæmoglobinet stiger mere end 2 g / dl (1,25 mmol / l) om måneden, eller hvis niveauet overstiger 12 g / dl (7,5 mmol / l), er det Dosisjusteringsproceduren angivet i afsnit 4.2 skal udføres omhyggeligt for at reducere potentialet risikofaktorer for trombotiske hændelser (se pkt.4.2).
Da der er observeret en øget forekomst af tromboemboliske hændelser hos kræftpatienter, der behandles med erytropoietiske midler (se pkt. 4.8), bør denne risiko omhyggeligt afvejes i lyset af fordelene ved behandling (med Retacrit), især hos de kræftpatienter, der præsenterer en øget tromboembolisk risiko, såsom fede personer eller med en historie med trombotiske og vaskulære hændelser (dyb venetrombose, lungeemboli).
Voksne patienter, der er kandidater til kirurgi, der er en del af et autologt predonationsprogram
Alle advarsler og særlige forholdsregler i forbindelse med autologe predonationsprogrammer skal overholdes, især ved at genoprette mængden af blod, der tages som normalt.
Onkogent potentiale
Epoetiner er vækstfaktorer, der primært stimulerer produktionen af erytrocytter. Erythropoietin -receptorer kan udtrykkes på overfladen af en række neoplastiske celler. Som med alle vækstfaktorer er der tvivl om, at epoetiner kan stimulere væksten af alle maligne tumorer.I flere kontrollerede kliniske forsøg har dette ikke været tilfældet. Epoetiner har har vist sig at forbedre den samlede overlevelse eller reducere risikoen for kræftprogression hos patienter med kræftassocieret anæmi.
Flere kontrollerede kliniske forsøg, hvor epoetiner blev administreret til patienter med en række almindelige maligniteter, såsom pladecarcinom i hoved- og nakkeområdet, lungekræft og brystkræft, har vist en uforklarlig stigning i dødeligheden. I kontrollerede kliniske forsøg viste brugen af epoetin alfa og andre erytropoiesestimulerende midler (ESA'er):
• En reduktion i tid til tumorprogression hos patienter med fremskreden hoved- og nakkekræft behandlet med strålebehandling, når de administreres for at opnå hæmoglobinværdier større end 14 g / dl (8,7 mmol / l),
• en reduktion i den samlede overlevelse og en stigning i dødsfald som følge af tumorprogression efter 4 måneder hos patienter med metastatisk brystkræft, der blev behandlet med kemoterapi, når de blev administreret for at opnå hæmoglobinværdier på 12-14 g / dl (7,5-8,7 mmol / l) ,
• en øget risiko for død, når det administreres for at opnå hæmoglobinværdier på 12 g / dl (7,5 mmol / l) hos patienter med aktive maligniteter, der ikke er behandlet med kemoterapi eller strålebehandling. Anvendelse af ESA er ikke indiceret i denne patientpopulation.
Baseret på ovenstående bør blodtransfusion under nogle kliniske tilstande være den foretrukne behandling til behandling af anæmi hos kræftpatienter Beslutningen om at administrere rekombinante erythropoietiner bør baseres på en vurdering af fordel-risiko-forholdet med inddragelse af den enkelte patient og bør tage hensyn til den specifikke kliniske kontekst. Faktorer, der skal tages i betragtning i denne vurdering, bør omfatte kræftformen og dens stadium, anæmi, levealderen, det miljø, patienten behandles i, og patientens præferencer (se afsnit 5.1).
Denne medicin indeholder phenylalanin, et stof, der kan være farligt for mennesker med phenylketonuri.
Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol natrium (23 mg) pr. Dosis, hvilket betyder, at det betragtes som "lavt i natrium".
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion -
Behandling med erythropoietin har ikke vist sig at ændre metabolismen af andre lægemidler. Men da cyclosporin binder sig til erythrocytter, kan der være mulighed for en "interaktion med andre lægemidler. Hvis erythropoietin administreres samtidigt med cyclosporin, bør blodniveauer af cyclosporin overvåges, og dosis af dette lægemiddel skal korrigeres i henhold til stigningen i hæmatokritværdien.
Der er ingen beviser for en "interaktion mellem epoetin alfa og G-CSF eller GM-CSF med hensyn til hæmatologisk differentiering eller spredning i tumorbiopsiprøver. in vitro.
04.6 Graviditet og amning -
Der er ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af gravide. Dyrestudier har vist reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3). Det vides ikke, om eksogent epoetin zeta udskilles i modermælk. Derfor bør erythropoietin generelt kun anvendes under graviditet og amning, hvis de potentielle fordele opvejer de potentielle risici for fosteret.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner -
Retacrit har ingen eller ubetydelig indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger -
Resumé af sikkerhedsprofilen
Resultaterne af kliniske undersøgelser med Retacrit er i overensstemmelse med sikkerhedsprofilen for andre autoriserede erythropoietiner. Baseret på resultaterne af kliniske undersøgelser med andre licenserede erythropoietiner forventes cirka 8% af patienterne behandlet med erythropoietin at opleve bivirkninger Bivirkninger under behandling med erythropoietin observeres hovedsageligt hos patienter med kronisk nyresvigt eller underliggende maligniteter, og de er hovedsageligt repræsenteret ved hovedpine og en dosisafhængig stigning i blodtrykket Hypertensive kriser med symptomer svarende til en "encefalopati" kan forekomme. Vær opmærksom på pludselig akut migrænelignende hovedpine, hvilket kan være et advarselsskilt.
Overbelastning af luftvejene, herunder hændelser i overbelastning af øvre luftveje, næsestop og nasopharyngitis, er blevet rapporteret i nogle undersøgelser hos voksne patienter med nyreinsufficiens, der endnu ikke er under dialyse, behandlet med længere doseringsintervaller.
Hos patienter behandlet med erytropoietiske midler har trombotiske / vaskulære hændelser såsom myokardiskæmi, myokardieinfarkt, cerebrovaskulære ulykker (hjerneblødning og hjerneinfarkt), forbigående iskæmiske anfald, dyb venetrombose, arteriel trombose, lungeemboli, aneurisme, retinal trombose koagulation i den kunstige nyre.
Antistof-medieret erythroblastopeni (PRCA) er blevet observeret efter måneder eller år med behandling med epoetin alfa. Antistoffer mod erythropoietiner er blevet observeret hos de fleste af disse patienter (se pkt. 4.3 og 4.4).
Udskrift af uønskede begivenheder
Dette afsnit definerer hyppigheden af bivirkninger som: Meget almindelig (> 1/10); fælles (> 1/100 til 1/1 000 til 1/10 000 a
Inden for hver frekvensklasse præsenteres bivirkninger i faldende sværhedsgrad.
Hyppigheden kan variere afhængigt af indikationen
Voksne og pædiatriske hæmodialysepatienter, voksne patienter i peritonealdialyse og voksne patienter med nyreinsufficiens, der endnu ikke er i dialyse
Den hyppigste bivirkning ved behandling med epoetin alfa er dosisafhængig stigning i blodtryk eller forværring af eksisterende hypertension Denne stigning i blodtryk kan behandles farmakologisk. Desuden anbefales monitorering af blodtryk. Især i begyndelsen af behandlingen. Følgende reaktioner er også forekommet i isolerede tilfælde af patienter med normalt eller lavt blodtryk: hypertensiv krise med symptomer, der ligner encefalopati (hovedpine og forvirringstilstand) og generaliserede tonikokloniske anfald, der kræver øjeblikkelig lægehjælp og intensiv behandling. Du bør være særlig opmærksom til pludselig akut migrænelignende hovedpine, hvilket kan være et advarselstegn.
Shunttrombose kan forekomme, især hos patienter med tendens til hypotension eller med komplikationer af arteriovenøse fistler (stenose, aneurismer osv.) Hos disse patienter anbefales tidlig revision af shunten og antitrombotisk profylakse, f.eks. Med acetylsalicylsyre. .
Voksne kræftpatienter i kemoterapi med symptomatisk anæmi
Hypertension kan forekomme hos patienter behandlet med epoetin alfa. Derfor bør der overvåges tæt på hæmoglobin og blodtryk.
Der er observeret en øget forekomst af vaskulære trombotiske hændelser hos patienter behandlet med erytropoietiske midler (se pkt. 4.4 og pkt. 4.8 - Generelle overvejelser).
Patientkandidater til operation
Uanset behandling med erythropoietin kan der forekomme tromboemboliske hændelser efter gentagne flebotomier hos kirurgiske patienter med underliggende kardiovaskulær sygdom.
Derfor bør sådanne patienter rutinemæssigt undergå udskiftning af det opsamlede blodvolumen. Hos patienter med baseline hæmoglobin> 13 g / dl kan muligheden for, at Retacrit -behandling kan være forbundet med en øget risiko for postoperative trombotiske / vaskulære hændelser, ikke udelukkes.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance.Professionelle sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem.
04.9 Overdosering -
Det terapeutiske vindue for erythropoietin er meget bredt. Overdosering af erythropoietin kan forårsage effekter, der er forlængelser af hormonets farmakologiske virkninger. Hvis der forekommer for høje hæmoglobinniveauer, kan en flebotomi udføres. Om nødvendigt bør der ydes yderligere støttende pleje.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaber -
Farmakoterapeutisk gruppe: Andre antianemika, erythropoietin
ATC -kode: B03XA01
Retacrit er et biosimilært lægemiddel. Yderligere oplysninger findes på Det Europæiske Lægemiddelagenturs websted http://www.ema.europa.eu
Farmakodynamiske virkninger
Erythropoietin er et glycoprotein, der som en mitosestimulerende faktor og differentieringshormon stimulerer produktionen af erythrocytter fra stamkammerets forstadier. Erythropoietins tilsyneladende molekylvægt er 32.000-40.000 dalton. Proteinfraktionen af molekylet udgør ca. 58% af dets samlede molekylvægt og består af 165 aminosyrer. De fire kulhydratkæder er knyttet til proteinet ved hjælp af tre N-glycosidiske bindinger og en oglycosidbinding. Set fra aminosyresekvensens og kulhydratsammensætningens synspunkt er epoetin zeta identisk med endogent humant erythropoietin isoleret fra urin fra anæmiske patienter. Den biologiske effekt af erythropoietin er blevet påvist i forskellige dyremodeller in vivo (normale og anæmiske rotter, polycytæmiske mus). Efter administration af erythropoietin øges antallet af erythrocytter, hæmoglobinværdier og reticulocyttælling sammen med 59Fe -inkorporeringshastigheden. I test in vitro (mus-miltcellekultur), øget inkorporering af 3H-thymidin i nukleerede erythroidceller i milten blev observeret efter inkubation med erythropoietin.
Gennem cellekulturer af menneskelig knoglemarv har det vist sig, at erythropoietin specifikt stimulerer erythropoiesis uden at ændre leukopoiesis. Ingen cytotoksisk aktivitet af erythropoietin blev observeret på knoglemarvsceller.
På samme måde som andre hæmatopoietiske vækstfaktorer er erythropoietin blevet vist in vitro at besidde stimulerende egenskaber af humane endotelceller.
Voksne patienter med nyreinsufficiens, der endnu ikke er i dialyse
I 2 forlængede dosisintervallestudier af erythropoietin (3 gange om ugen, en gang om ugen, en gang hver 2. uge og en gang hver 4. uge) opretholdt nogle patienter med længere dosisintervaller ikke tilstrækkelige hæmoglobinniveauer og protokolkravene til seponering defineret af hæmoglobinet værdien opfyldes (0% ved dosering én gang om ugen, 3,7% ved dosering hver anden uge og 3,3% i grupper hver 4. uge).
Klinisk effekt og sikkerhed
Tre placebokontrollerede undersøgelser involverede 721 kræftpatienter, der fik platinfri kemoterapi, herunder 389 med hæmatologiske maligniteter (221 med multipelt myelom, 144 med non-Hodgkins lymfom og 24 med andre hæmatologiske maligniteter) og 332 med solide tumorer (172 bryst, 64 gynækologiske , 23 lunge-, 22 prostata-, 21 gastrointestinale og 30 andre). To store åbne undersøgelser involverede 2 697 kræftpatienter, der fik platinfri kemoterapi, heraf 1 895 med solide tumorer (683 bryst, 260 lunge, 174 gynækologiske, 300 mave-tarmkanaler og 478 andre) og 802 med hæmatologiske maligniteter.
I en prospektiv, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse udført på 375 anæmiske patienter med forskellige ikke-myeloide neoplasmer og modtaget platinfri kemoterapi, en signifikant reduktion i følgetilstande forbundet med anæmi (såsom træthed, asteni og reduktion af aktivitet ), målt ved følgende vurderingsværktøjer: den generelle vurderingsskala FACT-An (Functional Assessment of Cancer Therapy-Anemia), træthedsvurderingsskalaen FACT-An og Cancer Linear Analogue Scale (CLAS). To andre randomiserede, placebokontrollerede forsøg med færre patienter viste ikke en signifikant forbedring af livskvalitetsparametre vurderet med henholdsvis EORTC-QLQ-C30-skalaen og CLAS.
Erythropoietin er en vækstfaktor, der primært stimulerer produktionen af erythrocytter.Erythropoietin -receptorer kan udtrykkes på overfladen af forskellige typer tumorceller.
Overlevelse og tumorprogression blev analyseret i fem store kontrollerede undersøgelser, som omfattede i alt 2.833 patienter, heraf fire dobbeltblinde, placebokontrollerede undersøgelser og et åbent studie. Disse undersøgelser omfattede patienter, der modtog kemoterapi (to undersøgelser) eller patientpopulationer, hvor erytropoiesestimulerende midler ikke er indiceret: kræftpatienter med anæmi, der ikke gennemgår kemoterapi, og patienter med hoved- og nakkekræft., Underkastede strålebehandling. I to undersøgelser blev målhæmoglobin målrettet koncentrationen var> 13 g / dL; i de resterende undersøgelser var den 12-14 g / dL. I det åbne studie blev der ikke fundet nogen forskel i total overlevelse mellem patienter behandlet med rekombinant humant erythropoietin kontra kontroller. I de fire placebo- kontrollerede undersøgelser, hazard ratio (fareforhold) for samlet overlevelse var mellem 1,25 og 2,47 til fordel for kontroller. Sammenlignet med kontroller observerede disse undersøgelser en statistisk signifikant, konstant og uforklarlig stigning i dødelighed hos patienter med anæmi forbundet med flere almindelige maligniteter og behandlet med rekombinant humant erythropoietin. De samlede overlevelsesresultater af undersøgelserne kunne ikke tilfredsstillende forklares af forskellene i forekomsten af trombose og tilhørende komplikationer hos forsøgspersoner behandlet med rekombinant humant erythropoietin og i kontrolpersoner.
Der blev også foretaget en systematisk gennemgang af over 9.000 kræftpatienter, der deltog i 57 kliniske forsøg. Metaanalyse af samlede overlevelsesdata gav et estimeret fareforhold på 1,08 til fordel for kontroller (95% CI: 0,99, 1,18; 42 undersøgelser og 8 167 patienter). En øget relativ risiko for tromboemboliske hændelser blev observeret hos patienter behandlet med rekombinant humant erythropoietin (RR 1,67, 95% CI: 1,35, 2,06, 35 undersøgelser og 6 769 patienter). Der er en øget risiko for tromboemboliske hændelser hos kræftpatienter behandlet med rekombinant humant erythropoietin, og en negativ effekt på den samlede overlevelse kan ikke udelukkes. Det vides ikke, i hvilket omfang disse data kan tilskrives administration af rekombinant humant erythropoietin til kræftpatienter, der får kemoterapi for at opnå hæmoglobinkoncentrationer under 13 g / dl, da kun få patienter med de beskrevne egenskaber var inkluderet i de gennemgåede data.
Der blev også udført en enkelt patientdataanalyse på over 13.900 kræftpatienter (kemoradio-, kemoradium- eller ingen terapi), der deltog i 53 kontrollerede kliniske forsøg med forskellige epoetiner. Samlet overlevelse genererede et hazard ratio-pointestimat på 1,06 til fordel for kontroller (95% CI: 1,00, 1,12: 53 forsøg og 13 933 patienter) og for kræftpatienter, der fik kemoterapi, var det samlede overlevelsesrisikoforhold 1,04 (95% CI: 0,97, 1,11; 38 forsøg og 10 441 patienter). -analyse understøtter også en konsekvent og signifikant øget relativ risiko for tromboemboliske hændelser hos kræftpatienter behandlet med rekombinant humant erythropoietin (se pkt. 4.4).
I et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret studie af 4.038 ikke-dialyserede CRF-patienter med type 2-diabetes og hæmoglobinværdier ≤ 11 g / dl blev patienter behandlet med enten darbepoetin alfa for at opnå hæmoglobinniveauer på 13 g / dl eller placebo (se pkt. 4.4). Undersøgelsen opfyldte ikke nogen af de primære mål med at demonstrere at reducere risikoen for relateret dødelighed, kardiovaskulær morbiditet og udvikling af nyresygdom i slutstadiet (ESRD). Analyser af de enkelte komponenter i de sammensatte endepunkter viste en HR (95% CI): død 1,05 (0,92, 1,21), slagtilfælde 1,92 (1,38, 2,68), kongestiv hjertesvigt (CHF) 0,89 (0,74, 1,08), myokardieinfarkt (MI) 0,96 (0,75, 1,23), hospitalsindlæggelse for myokardiskæmi 0,84 ( 0,55, 1,27), ESRD 1,02 (0,87, 1,18).
Samlede analyser af post-hoc-data fra kliniske forsøg med ESA udført hos patienter med CRF (på dialyse, ikke på dialyse, med eller uden diabetes) blev udført. Der var en tendens til stigende risikovurderinger for alle årsager til dødelighed og kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser forbundet med de højeste kumulative doser af ESA uanset diabetes eller dialysestatus (se pkt. 4.2 og 4.4).
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber -
Intravenøs indgivelsesvej
Måling af erythropoietin efter gentagen intravenøs administration viste en "halveringstid på ca. 4 timer hos raske frivillige og en" lidt længere halveringstid hos patienter med nyreinsufficiens (ca. 5 timer). En halveringstid på cirka 6 timer er blevet rapporteret hos børn.
Rute for subkutan administration
Efter subkutan injektion er serum erythropoietinniveauer meget lavere end intravenøse niveauer, øges langsomt og topper mellem 12 og 18 timer efter administration. Denne top er altid et godt stykke under det, der nås intravenøst (ca. 1/20).
Der er ingen akkumuleringsfænomener: koncentrationerne forbliver de samme, uanset om de opdages 24 timer efter den første injektion eller 24 timer efter den sidste injektion.
Halveringstiden er vanskelig at vurdere i tilfælde af subkutan administration og skønnes at være cirka 24 timer. Biotilgængeligheden af subkutan injicerbar erythropoietin er meget lavere end det intravenøse lægemiddel: cirka 20%.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata -
I nogle prækliniske toksikologiske undersøgelser hos hunde og rotter, men ikke hos aber, har erythropoietinbehandling været forbundet med subklinisk knoglemarvsfibrose (knoglemarvsfibrose er en kendt komplikation af kronisk nyresvigt hos mennesker og kan være relateret til sekundær hyperparathyroidisme eller ukendte faktorer) . I en undersøgelse foretaget hos hæmodialysepatienter behandlet med erythropoietin i 3 år, var forekomsten af knoglemarvsfibrose ikke øget sammenlignet med en tilsvarende gruppe af kontrolpatienter på dialyse, men ikke behandlet med erythropoietin.
Dyrestudier har vist, at erythropoietin reducerer fostrets kropsvægt, forsinker benificeringsprocessen og øger fosterdødeligheden, når den gives i ugentlige doser cirka 20 gange dem, der anbefales til mennesker. Disse ændringer tolkes som sekundære til den reducerede stigning i moderens kropsvægt.
Erythropoietin viste ingen aktivitet i mutagenicitetstest på bakterie- og pattedyrscellekulturer og in vivo i en mus mikronukleustest. Langsigtede kræftfremkaldende undersøgelser er ikke blevet udført. Der er modstridende data i litteraturen om muligheden for, at erythropoietin spiller en vigtig rolle i spredning af kræftceller. Disse data er baseret på opnåede resultater in vitro fra humane tumorvævsprøver; deres omfang i de kliniske rammer er imidlertid uklart.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER -
06.1 Hjælpestoffer -
Dinatriumphosphatdihydrat
Natriummonobasisk fosfatdihydrat
Natriumchlorid
Calciumchloriddihydrat
Polysorbat 20
Glycin
Leucine
Isoleucin
Threonin
Glutaminsyre
Phenylalanin
Vand til injicerbare opløsninger
Natriumhydroxid (for at justere pH)
Saltsyre (for at justere pH)
06.2 Uforenelighed "-
I mangel af uforenelighedsundersøgelser må dette lægemiddel ikke blandes med andre produkter.
06.3 Gyldighedsperiode "-
30 måneder
06.4 Særlige opbevaringsforhold -
Opbevares i køleskab (2 ° C - 8 ° C). Må ikke fryses.
Opbevar den fyldte sprøjte i den ydre karton for at beskytte medicinen mod lys.
Under ambulant brug kan patienten fjerne produktet fra køleskabet og opbevare det ved stuetemperatur (ikke over 25 ° C) i en enkelt periode på maksimalt 3 dage.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold -
0,3 ml opløsning i type I glas fyldt injektionssprøjte med fast stålnål og PTFE-foret stempelprop med eller uden nålebeskyttelse.
En pakning indeholder 1 eller 6 fyldte sprøjter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering -
Instruktioner til håndtering af Retacrit:
1. Når du har fjernet en sprøjte fra blisteren, skal du kontrollere, at opløsningen er klar, farveløs og praktisk talt fri for synlige partikler.
2. Fjern kanyledækslet, og pres luften ud af kanylen og sprøjten ved at holde sprøjten lodret og forsigtigt skubbe stemplet op.
3. Sprøjten er klar til brug.
Retacrit bør ikke anvendes, hvis noget af følgende opstår:
• blisteren er åben eller på anden måde beskadiget;
• opløsningen ikke er farveløs eller indeholder synlige partikler i suspension;
• c "væske er lækket fra den fyldte sprøjte eller kondens er synlig inde i blisteren, som stadig er forseglet;
• medicinen blev ved et uheld frosset.
Denne medicin er kun beregnet til engangsbrug.
Ryst ikke.
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF "MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN" -
Hospira UK Limited
Horisont
Honey Lane
Hurley
Maidenhead
SL6 6RJ
Storbritannien
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER -
EU/1/07/431/001 fyldt injektionssprøjte
EU/1/07/431/002 fyldt injektionssprøjte
EU/1/07/431/026 fyldt injektionssprøjte med nåleskærm
EU/1/07/431/027 fyldt injektionssprøjte med nåleskærm
038381012
038381024
038381265
038381277
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN -
Dato for første godkendelse: 18. december 2007
Dato for sidste fornyelse: 15. november 2012
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN -
D.CCE september 2016
11.0 FOR RADIOParma, FULDFØRTE DATA OM DEN INTERNE STRÅLINGSDOSIMETRI -
12.0 FOR RADIO -STOFFER, YDERLIGERE DETALJEREDE INSTRUKTIONER OM EKTEMPORÆR FORBEREDELSE OG KVALITETSKONTROL -