Aktive ingredienser: Valsartan, Hydrochlorothiazid
Combisartan 80 mg / 12,5 mg filmovertrukne tabletter
Combisartan 160 mg / 12,5 mg filmovertrukne tabletter
Combisartan 160 mg / 25 mg filmovertrukne tabletter
Combisartan 320 mg / 12,5 mg filmovertrukne tabletter
Combisartan 320 mg / 25 mg filmovertrukne tabletter
Indikationer Hvorfor bruges Combisartan? Hvad er det for?
Combisartan filmovertrukne tabletter indeholder to aktive stoffer kaldet valsartan og hydrochlorthiazid. Begge disse stoffer hjælper med at kontrollere forhøjet blodtryk (hypertension).
- Valsartan tilhører en klasse af lægemidler kendt som "angiotensin II -receptorantagonister", som hjælper med at kontrollere forhøjet blodtryk. Angiotensin II er et stof i kroppen, der får blodkarrene til at indsnævres og derved føre til øget tryk. Valsartan virker ved at blokere virkningen af angiotensin II. Resultatet er, at blodkarrene slapper af, og blodtrykket falder.
- Hydrochlorthiazid tilhører en gruppe lægemidler kaldet thiaziddiuretika.
- Hydrochlorthiazid øger mængden af urin, der elimineres, og reducerer dermed blodtrykket.
Combisartan bruges til at behandle forhøjet blodtryk, når blodtrykket ikke er tilstrækkeligt kontrolleret af en enkelt medicin.
Når blodtrykket er højt, øges arbejdsbyrden på hjerte og arterier. Hvis det ikke behandles, kan det skade hjernens, hjerte og nyrers blodkar og kan føre til slagtilfælde, hjertesvigt eller nyresvigt. Højt blodtryk øger risikoen for hjerteanfald. At bringe blodtrykket tilbage til det normale reducerer risikoen for at udvikle disse tilstande.
Kontraindikationer Når Combisartan ikke bør anvendes
Tag ikke Combisartan:
- hvis du er allergisk (overfølsom) over for valsartan, hydrochlorthiazid, sulfonamidderivater (stoffer kemisk relateret til hydrochlorthiazid) eller et af de øvrige indholdsstoffer i Combisartan (angivet i afsnit 6)
- hvis du er mere end 3 måneder gravid (det er også bedre at undgå Combisartan i tidlig graviditet - se graviditetsafsnittet)
- hvis du har alvorlige leverproblemer, ødelæggelse af de små galdekanaler i leveren (galde cirrose), der fører til ophobning af galde i leveren (kolestase)
- hvis du har alvorlige nyreproblemer
- hvis du ikke kan tisse (anuri)
- hvis du behandles med en kunstig nyre
- hvis dit kalium- eller natriumindhold i blodet er lavere end normalt, eller hvis dit calciumniveau i blodet er højere end normalt på trods af behandling
- hvis du har gigt
- hvis du har diabetes eller nedsat nyrefunktion, og du behandles med en blodtrykssænkende medicin, der indeholder aliskiren.
Hvis noget af dette gælder for dig, må du ikke tage denne medicin og kontakte din læge.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Combisartan
Vær ekstra forsigtig med at bruge Combisartan
- hvis du tager kaliumbesparende medicin, kaliumtilskud, saltsubstitutter, der indeholder kalium eller andre lægemidler, der øger kaliumindholdet i blodet, f.eks. heparin. Din læge kan have brug for at kontrollere dit kaliumindhold i blodet med jævne mellemrum. blod
- hvis dit blodkaliumindhold er lavt
- hvis du har diarré eller kraftig opkastning
- hvis du tager høje doser medicin, der øger eliminering af væsker (diuretika)
- hvis du har alvorlige hjerteproblemer
- hvis du har hjertesvigt eller har haft et hjerteanfald. Følg nøje din læge instruktioner om startdosis af behandlingen. Din læge vil også kontrollere din nyrefunktion.
- hvis du lider af en indsnævring af nyrearterien
- hvis du for nylig har fået en ny nyre
- hvis du lider af hyperaldosteronisme, en sygdom, hvor binyrerne producerer for meget aldosteronhormon. Hvis dette gælder for dig, anbefales brug af Combisartan ikke
- hvis du har en lever- eller nyresygdom
- Hvis du nogensinde har haft hævelse af tunge og ansigt forårsaget af en allergisk reaktion kaldet angioødem, når du tager anden medicin (inklusive ACE -hæmmere), skal du fortælle det til din læge. Hvis disse symptomer opstår, når du tager Combisartan, skal du straks stoppe med at tage Combisartan og aldrig tage det igen. Se afsnit 4, "Mulige bivirkninger"
- hvis du har feber, udslæt og ledsmerter, hvilket kan være tegn på systemisk lupus erythematosus (SLE, en såkaldt autoimmun sygdom)
- hvis du har diabetes, gigt, højt kolesteroltal eller triglyceridniveauer i blodet
- hvis du har haft allergiske reaktioner på brugen af andre blodtrykssænkende lægemidler i samme klasse (angiotensin II -receptorantagonister), eller hvis du lider af allergi eller astma.
- hvis du oplever nedsat syn eller øjenpine. Disse kan være symptomer på "øget intraokulært tryk og kan forekomme få timer til en uge efter indtagelse af Combisartan. Hvis det ikke behandles, kan dette føre til permanent synstab. Hvis du tidligere har været allergisk over for penicilliner eller sulfonamider. En øget risiko for udvikler denne lidelse
- det kan få din hud til at være mere følsom over for solen
- hvis du tager en af følgende lægemidler til behandling af forhøjet blodtryk: - en "ACE -hæmmer" (f.eks. enalapril, lisinopril, ramipril), især hvis du har diabetesrelaterede nyreproblemer. - aliskiren
- hvis du behandles med en ACE -hæmmer sammen med andre lægemidler, der bruges til behandling af hjertesvigt, kendt som mineralocorticoidreceptorantagonister (MRA'er) (f.eks. spironolacton, eplerenon) eller betablokkere (f.eks. metoprolol).
Din læge kan kontrollere din nyrefunktion, blodtryk og mængden af elektrolytter (f.eks. Kalium) i dit blod med jævne mellemrum.
Se også information under overskriften "Tag ikke Combisartan".
Hvis noget af dette gælder for dig, bedes du kontakte din læge.
Combisartan anbefales ikke til børn og unge (under 18 år).
Du skal fortælle det til din læge, hvis du tror, du er gravid (eller hvis der er mulighed for at blive gravid). Combisartan anbefales ikke i begyndelsen af graviditeten og må ikke tages, hvis du er mere end 3 måneder gravid, da det kan forårsage alvorlig skade på din baby, hvis det bruges på det tidspunkt (se afsnittet om graviditet).
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Combisartan
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig. Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept.
Behandlingens effekt kan påvirkes, hvis Combisartan tages sammen med visse andre lægemidler.
Det kan være nødvendigt at ændre dosis, tage andre forholdsregler eller i nogle tilfælde stoppe med at tage en af lægemidlerne. Dette gælder især følgende lægemidler:
- lithium, en medicin, der bruges til at behandle nogle former for psykiatriske lidelser
- medicin eller stoffer, der kan øge mængden af kalium i dit blod. Disse omfatter kaliumtilskud eller kaliumholdige salterstatninger, kaliumbesparende medicin og heparin
- medicin, der kan reducere mængden af kalium i blodet, såsom diuretika (medicin, der øger eliminering af væsker), kortikosteroider, afføringsmidler, carboxolon, amphotericin eller penicillin G.
- nogle antibiotika (rifampicingruppe), et lægemiddel, der bruges mod transplantatafstødning (cyclosporin) og et antiretroviralt lægemiddel, der bruges til behandling af HIV / AIDS -infektioner (ritonavir). Disse lægemidler kan øge effekten af Combisartan
- medicin, der kan fremkalde torsades de pointes (uregelmæssig hjerterytme), såsom antiarytmika (medicin, der bruges til behandling af hjertesygdomme) og nogle antipsykotika.
- medicin, der kan reducere mængden af natrium i blodet, såsom antidepressiva, antipsykotika, antiepileptika
- medicin til behandling af gigt, såsom allopurinol, probenecid, sulfinpyrazon
- terapeutisk vitamin D og calciumtilskud,
- medicin, der bruges til behandling af diabetes (til oral brug såsom metformin eller insuliner)
- andre blodtrykssænkende lægemidler, herunder methyldopa, ACE -hæmmere (såsom enalapril, lisinopril osv.) eller aliskiren (se også oplysninger under overskrifterne: "Tag ikke Combisartan" og "Vær ekstra forsigtig med Combisartan").
- medicin, der øger blodtrykket, såsom noradrenalin og adrenalin
- digoxin eller andre digitalisglycosider (medicin til behandling af hjerteproblemer)
- medicin, der kan øge blodsukkerniveauet, såsom diazoxid eller betablokkere
- cytotoksiske lægemidler (bruges til behandling af kræft), såsom methotrexat eller cyclofosfamid
- smertestillende midler såsom ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), herunder selektive cyclooxygenase-2 (Cox-2) hæmmere og acetylsalicylsyre> 3 g
- muskelafslappende medicin, såsom tubocurarin
- antikolinerge lægemidler (medicin til behandling af forskellige lidelser, såsom mave-tarmkramper, blærekramper, astma, køresyge, muskelspasmer, Parkinsons sygdom og for at lette anæstesi)
- amantadin (medicin til behandling af Parkinsons sygdom og også til behandling eller forebyggelse af visse sygdomme forårsaget af vira)
- cholestyramin og colestipol (medicin, der hovedsageligt bruges til behandling af høje niveauer af lipider i blodet)
- ciclosporin, en medicin, der bruges til organtransplantation for at forhindre organafstødning
- alkohol, sovepiller og bedøvelsesmidler (medicin med narkotisk eller smertelindrende effekt, der f.eks. bruges under operationen)
- joderede kontrastmedier (bruges til radiologiske undersøgelser)
Brug af Combisartan sammen med mad og drikke
Combisartan kan tages med eller uden mad. Undgå at drikke alkohol, medmindre du først har talt med din læge. Alkohol kan yderligere reducere blodtrykket og / eller øge risikoen for svimmelhed eller besvimelse.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin.
- Du skal fortælle det til din læge, hvis du tror, du er gravid (eller hvis der er mulighed for at blive gravid) .Lægen vil normalt råde dig til at stoppe med at tage Combisartan, før du bliver gravid, eller så snart du begynder at vide, at du er gravid og vil råde dig til at tage en anden medicin i stedet for Combisartan. Combisartan anbefales ikke i begyndelsen af graviditeten og må ikke tages, hvis du er mere end 3 måneder gravid, da det kan forårsage alvorlig skade på barnet, hvis det tages efter den tredje måned af graviditeten.
- Fortæl det til din læge, hvis du ammer eller skal begynde at amme Combisartan anbefales ikke til kvinder, der ammer, og din læge kan vælge en anden behandling til dig, hvis du ønsker at amme, især hvis barnet er nyfødt eller er født for tidligt..
Kørsel og brug af maskiner
Inden du kører et køretøj, betjener maskiner eller udfører andre aktiviteter, der kræver koncentration, bør du kende din reaktion på Combisartan. Som mange andre lægemidler, der bruges til behandling af forhøjet blodtryk, kan Combisartan i sjældne tilfælde forårsage svimmelhed og påvirke din koncentrationsevne.
For dem, der udøver sportsaktiviteter: brug af stoffet uden terapeutisk nødvendighed udgør doping og kan under alle omstændigheder afgøre positive antidopingtest.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Combisartan: Dosering
Tag altid Combisartan nøjagtigt efter lægens anvisning. Dette vil hjælpe dig med at få bedre resultater og reducere risikoen for bivirkninger. Kontakt din læge eller apotek, hvis du er i tvivl.
Dem med forhøjet blodtryk bemærker ofte ingen tegn på dette problem, og mange har det så godt som normalt. Af denne grund er det meget vigtigt, at du holder regelmæssige aftaler med din læge, selv når du har det godt.
Din læge vil fortælle dig præcis, hvor mange Combisartan -tabletter, du skal tage. Baseret på dit svar på behandlingen kan din læge foreslå en højere eller lavere dosis.
- Den sædvanlige dosis Combisartan er en tablet om dagen.
- Du må ikke ændre din dosis eller stoppe med at tage tabletterne uden først at have talt med din læge.
- Denne medicin skal tages på samme tid hver dag, normalt om morgenen.
- Du kan tage Combisartan med eller uden mad.
- Synk tabletten med et glas vand.
Hvis du har glemt at tage Combisartan
Hvis du har glemt at tage en dosis, skal du tage den, så snart du husker den. Men hvis det næsten er tid til din næste dosis, skal du springe den glemte dosis over.
Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt dosis.
Hvis du holder op med at tage Combisartan
Hvis du stopper behandlingen med Combisartan, kan dit forhøjede blodtryk blive værre.
Stop ikke med at bruge din medicin, medmindre din læge fortæller dig det.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette produkt.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget en overdosis Combisartan
I tilfælde af svær svimmelhed og / eller besvimelse er det bedst at lægge sig ned og straks kontakte din læge.
Hvis du utilsigtet har taget for mange tabletter, skal du kontakte din læge, apotek eller hospital.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Combisartan
Som al anden medicin kan Combisartan forårsage bivirkninger, men ikke alle får det.
Disse bivirkninger kan forekomme med bestemte frekvenser, defineret som følger:
- meget almindelig: påvirker mere end én bruger ud af 10
- almindelig: rammer 1 til 10 brugere ud af 100
- ualmindelig: rammer 1 til 10 brugere ud af 1.000
- sjælden: rammer 1 til 10 brugere ud af 10.000
- meget sjælden: rammer færre end 1 ud af 10.000
- ikke kendt: hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data.
Nogle bivirkninger kan være alvorlige og kræve øjeblikkelig lægehjælp.
Kontakt din læge med det samme, hvis du har symptomer på angioødem, såsom:
- hævelse af ansigt, tunge eller svælg
- synkebesvær
- nældefeber og vejrtrækningsbesvær
Hvis du oplever nogle af disse symptomer, skal du stoppe med at tage Combisartan og kontakte din læge med det samme (se også afsnit 2 "Vær særlig forsigtig med Combisartan").
Andre bivirkninger er:
Ualmindelig
- hoste
- lavt tryk
- let hoved
- dehydrering (med symptomer som tørst, tør mund og tunge, sjælden urin, mørk urin, tør hud)
- muskelsmerter
- træthed
- prikken eller følelsesløshed
- sløret syn
- lyde i ørerne (f.eks. ringende, hvæsende)
Meget sjælden
- svimmelhed
- diarré
- ledsmerter
Ikke kendt
- åndedrætsbesvær
- mærkbart fald i urinmængden
- lavt natriumindhold i blodet (hvilket kan forårsage træthed, forvirring, muskelspændinger og / eller kramper i alvorlige tilfælde)
- lavt kaliumindhold i blodet (nogle gange med muskelsvaghed, muskelspasmer, unormal hjerterytme)
- lavt antal hvide blodlegemer (med symptomer som feber, hudinfektioner, ondt i halsen eller sår i munden på grund af infektioner, svaghed)
- forhøjet niveau af bilirubin i blodet (hvilket i alvorlige tilfælde kan forårsage gul hud og øjne)
- stigning i urinstof -nitrogen og kreatininniveauer i blodet (hvilket kan indikere nyresvigt)
- forhøjet indhold af urinsyre i blodet (hvilket i alvorlige tilfælde kan forårsage gigt)
- synkope (besvimelse)
Følgende bivirkninger er blevet rapporteret med medicin, der indeholder valsartan eller hydrochlorthiazid alene:
Valsartan
Ualmindelig
- følelse af ørhed
- mavesmerter
Ikke kendt
- blærer i huden (tegn på bulløs dermatitis)
- udslæt med eller uden kløe sammen med nogle af følgende tegn eller symptomer: feber, ledsmerter, muskelsmerter, hævede lymfeknuder og / eller influenzalignende symptomer
- udslæt, rødlilla pletter, feber, kløe (symptomer på betændelse i blodkarrene)
- lavt antal blodplader i blodet (nogle gange med usædvanlig blødning eller blå mærker)
- øget kaliumindhold i blodet (nogle gange med muskelspasmer, unormal hjerterytme)
- allergiske reaktioner (med symptomer som udslæt, kløe, nældefeber, åndedræts- eller synkebesvær, svimmelhed)
- hævelse hovedsageligt i ansigt og hals, udslæt, kløe
- stigning i leverfunktionsværdier
- fald i hæmoglobinniveauer og procentdelen af røde blodlegemer i blodet (hvilket i alvorlige tilfælde begge kan føre til anæmi)
- nyresvigt
- lavt natriumindhold i blodet (hvilket kan forårsage træthed, forvirring, muskelspændinger og / eller kramper i alvorlige tilfælde)
Hydrochlorthiazid
Meget normal
- lavt kaliumindhold i blodet
- øgede blodlipider
almindelige
- lavt natriumindhold i blodet
- lavt indhold af magnesium i blodet
- højt indhold af urinsyre i blodet
- kløende hududslæt eller andre former for udslæt
- nedsat appetit
- let kvalme og opkastning
- svimmelhed, besvimelse, når du står oprejst
- manglende evne til at opnå eller opretholde en erektion
Sjælden
- hævelse og blærer i huden (på grund af "øget følsomhed over for solen)
- højt indhold af calcium i blodet
- højt blodsukker
- sukker i urinen
- forværring af metabolisk tilstand af diabetes
- forstoppelse, diarré, forstyrret mave eller tarm, leversygdomme, der kan forekomme med gul hud eller øjne
- uregelmæssig hjerterytme
- hovedpine
- søvnforstyrrelser
- sorg (depression)
- lavt antal blodplader (nogle gange med blødning eller blå mærker under huden)
- svimmelhed
- prikken eller følelsesløshed
- synsforstyrrelser
Meget sjælden
- betændelse i blodkar med symptomer som hududslæt, lilla røde pletter, feber (vaskulitis)
- udslæt, kløe, nældefeber, vejrtræknings- eller synkebesvær, svimmelhed (overfølsomhedsreaktioner)
- alvorlige hudtilstande, der forårsager udslæt, rødme i huden, blærer i læberne, øjnene eller munden, skrælning af huden, feber (toksisk epidermal nekrolyse)
- ansigtsudslæt, ledsmerter, muskelforstyrrelser, feber (lupus erythematosus)
- alvorlige smerter i øvre mave (pancreatitis)
- åndedrætsbesvær med feber, hoste, hvæsen, åndenød (åndedrætsbesvær, herunder lungebetændelse og lungeødem)
- feber, ondt i halsen, hyppige infektioner (agranulocytose)
- bleg hud, træthed, åndenød, mørk urin (hæmolytisk anæmi)
- feber, ondt i halsen eller munnsår på grund af infektioner (leukopeni)
- forvirring, træthed, muskelrysten eller spasmer, åndenød (hypokloræmisk alkalose)
Ikke kendt
- træthed, blå mærker og hyppige infektioner (aplastisk anæmi)
- alvorligt fald i mængden af urin (muligt tegn på en nyresygdom eller nyresvigt)
- nedsat syn eller smerter i øjet på grund af højt tryk i øjet (muligt tegn på akut snævervinklet glaukom)
- udslæt, rødme i huden, blærer i læber, øjne eller mund, skrælning af huden, feber (mulige tegn på erythema multiforme)
- muskelspasme
- feber (pyreksi)
- svaghed (asteni)
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis nogen af bivirkningerne bliver alvorlige, eller du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er angivet i denne indlægsseddel.
Udløb og opbevaring
- Opbevar Combisartan utilgængeligt for børn.
- Brug ikke Combisartan efter den udløbsdato, der står på etiketten. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
- Må ikke opbevares over 30 ° C. Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod fugt.
- Brug ikke Combisartan, hvis du bemærker, at pakningen er beskadiget eller viser tegn på manipulation.
- Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Deadline "> Andre oplysninger
Hvad Combisartan indeholder
- De aktive ingredienser er valsartan og hydrochlorthiazid. Hver filmovertrukket tablet indeholder henholdsvis 80 mg, 160 mg eller 320 mg valsartan og 12,5 mg eller 25 mg hydrochlorthiazid.
- Tabletkernen indeholder mikrokrystallinsk cellulose, crospovidon, vandfri kolloid silica, magnesiumstearat.
- Tabletbelægningen indeholder hypromellose, macrogol 8000 (kun 80 mg / 12,5 mg og 160 mg / 12,5 mg), macrogol 4000 (160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg og kun 320 mg / 25) mg), talkum, rød jernoxid (E172, undtagen 320 mg / 25 mg), gult jernoxid (E172, kun 80 mg / 12,5 mg, 160 mg / 12,5 mg og 320 mg / 12,5 mg) mg), sort jernoxid (E172, kun 160 mg / 25 mg og 320 mg / 12,5 mg), titandioxid (E171).
Beskrivelse af hvordan Combisartan ser ud og pakningens indhold
- Combisartan 80 mg / 12,5 mg filmovertrukne tabletter er lysorange, ovale, præget "HGH" på den ene side og "CG" på den anden side eller "HGH" kun på den ene side.
- Combisartan 160 mg / 12,5 mg filmovertrukne tabletter er mørkerøde, ovale, præget "HHH" på den ene side og "CG" på den anden side eller "HHH" kun på den ene side.
- Combisartan 160 mg / 25 mg filmovertrukne tabletter er brune, ovale, præget "HXH" på den ene side og "NVR" på den anden side eller "HXH" kun på den ene side.
- Combisartan 320 mg / 12,5 mg filmovertrukne tabletter er lyserøde, ovalformede, skrå kant, præget "NVR" på den ene side og "HIL" på den anden side eller "HIL" kun på den ene side.
- Combisartan 320 mg / 25 mg filmovertrukne tabletter er gule, ovale, præget "CTI" på den ene side og "NVR" på den anden side eller "CTI" kun præget på den ene side.
Combisartan 80 mg / 12,5 mg tabletter fås i kalenderblister, i pakninger med 14 eller 28 tabletter.
Combisartan 160 mg / 12,5 mg, 160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg og 320 mg / 25 mg tabletter findes i kalenderblister, i pakninger med 7 (kun 320 mg / 12,5 mg og 320 mg / 25 mg), 14, 28, 56, 98 eller 280 tabletter.
Delbare enhedsdosisblister findes også i pakninger med 56 x 1 (kun 320 mg / 12,5 og 320 mg / 25 mg), 98 x 1 (undtagen 80 mg / 12,5) eller 280 x 1 (kun 320 mg / 12,5 og 320 mg / 25 mg) tabletter .
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN -
COMBISARTAN 160 mg / 12,5 mg tabletter belagt med film
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING -
Hver tablet indeholder 160 mg valsartan og 12,5 mg hydrochlorthiazid.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM -
Filmovertrukket tablet.
Mørk rød, ovalformet tablet indgraveret med bogstaverne "HHH" på den ene side og "CG" på den anden side eller kun graveret med bogstaverne "HHH" på den ene side.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER -
04.1 Terapeutiske indikationer -
Behandling af essentiel arteriel hypertension hos voksne.
Combisartan er en fast kombination, der er indiceret til patienter, hvis blodtryk ikke kontrolleres tilstrækkeligt ved monoterapi med valsartan eller hydrochlorthiazid.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde -
Dosering
Den anbefalede dosis af Combisartan 160 mg / 12,5 mg er en filmovertrukket tablet én gang dagligt. Dosistitrering med de enkelte komponenter anbefales. I hvert tilfælde bør titrering af de enkelte komponenter til den næste dosis tages for at reducere risikoen for hypotension og andre bivirkninger.
Hvis det er klinisk hensigtsmæssigt, hos patienter, hvis blodtryk ikke er tilstrækkeligt kontrolleret af valsartan eller hydrochlorthiazid monoterapi, kan det overvejes at skifte direkte fra monoterapi til en fast kombination, forudsat at den anbefalede dosistitreringssekvens for de enkelte komponenter følges.
Klinisk respons på Combisartan bør vurderes efter behandlingsstart, og hvis blodtrykket forbliver ukontrolleret, kan dosis af begge komponenter øges op til en maksimal dosis Combisartan 320 mg / 25 mg.
Den antihypertensive effekt er væsentligt til stede inden for 2 uger.
Hos størstedelen af patienterne ses den maksimale effekt inden for 4 uger, men for nogle patienter kan det være nødvendigt med 4-8 ugers behandling, hvilket skal tages i betragtning under dosistitrering.
Indgivelsesmåde
Combisartan kan tages med eller uden mad og skal gives med vand.
Særlige populationer
Nyreskader
Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion (glomerulær filtrationshastighed ≥30 ml / min). På grund af hydrochlorthiazidkomponenten er Combisartan kontraindiceret hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (glomerulær filtrationshastighedsanuri (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.2).
Leverinsufficiens
Hos patienter med let eller moderat nedsat leverfunktion uden kolestase bør dosis af valsartan ikke overstige 80 mg (se pkt. 4.4). Ingen dosisjustering af hydrochlorthiazid er påkrævet hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion. På grund af valsartankomponenten er Combisartan kontraindiceret hos patienter med svært nedsat leverfunktion eller med galde cirrose og kolestase (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.2).
Ældre borgere
Ingen dosisjustering er nødvendig hos ældre patienter.
Pædiatriske patienter
Combisartan anbefales ikke til børn under 18 år på grund af manglende data om sikkerhed og effekt.
04.3 Kontraindikationer -
• Overfølsomhed over for valsartan, hydrochlorthiazid, andre lægemidler, der indeholder sulfonamidderivater eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
• Anden og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.4 og 4.6).
• Alvorligt nedsat leverfunktion, galde cirrose og kolestase.
• Alvorlig nyreskade (kreatininclearance)
• Refraktær hypokaliæmi, hyponatriæmi, hypercalcæmi og symptomatisk hyperuricæmi.
• Samtidig brug af Combisartan med aliskirenholdige lægemidler er kontraindiceret til patienter med diabetes mellitus eller nedsat nyrefunktion (glomerulær filtrationshastighed GFR
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug -
Ændringer i serumelektrolytter
Valsartan
Samtidig brug af kaliumtilskud, kaliumbesparende diuretika, kaliumholdige saltersubstitutter eller andre stoffer, der kan øge kaliumindholdet (heparin osv.) Anbefales ikke. Kaliumniveauer i blodet bør kontrolleres passende.
Hydrochlorthiazid
Hypokaliæmi er blevet rapporteret under behandling med thiaziddiuretika, herunder hydrochlorthiazid. Hyppig monitorering af serumkalium anbefales.
Terapi med thiaziddiuretika, herunder hydrochlorthiazid, har været forbundet med hyponatriæmi og hypochloræmisk alkalose Thiazider, herunder hydrochlorthiazid, øger urinudskillelsen af magnesium og derfor kan der forekomme hypomagnesæmi. Reduceret med thiaziddiuretika og dette kan forårsage hyperkalcæmi.
Som med alle patienter i diuretisk behandling bør periodisk monitorering af serumelektrolytter udføres med passende intervaller.
Natrium- og / eller volumenforarmede patienter
Patienter, der tager thiaziddiuretika, herunder hydrochlorthiazid, skal observeres for kliniske tegn på væske- eller elektrolytubalance.
Hos stærkt natrium- og / eller volumenforarmede patienter, f.eks. Patienter, der får høje doser diuretika, kan der i sjældne tilfælde forekomme symptomatisk hypotension efter initiering af Combisartan -behandling. Natrium- og / eller volumenreduktion skal først korrigeres. For at starte behandlingen med Combisartan .
Patienter med svær kronisk hjertesvigt eller andre tilstande, der stimulerer renin-angiotensin-aldosteronsystemet
Hos patienter, hvis nyrefunktion kan være afhængig af aktiviteten af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (f.eks. Patienter med svær kongestiv hjertesvigt), har behandling med angiotensinkonverterende enzymhæmmere været forbundet med oliguri og / eller progressiv azotæmi og i sjældne tilfælde , akut nyresvigt og / eller død Evaluering af patienter med hjertesvigt eller post-myokardieinfarkt bør altid omfatte undersøgelse af nyrefunktionen. Anvendelsen af Combisartan til patienter med svær kronisk hjertesvigt er ikke fastslået, hvorfor det ikke kan udelukkes, at administration af Combisartan også kan være forbundet med nedsat nyrefunktion på grund af hæmning af renin-angiotensin-aldosteronsystemet. Combisartan bør ikke anvendes til disse patienter.
Nyrearteriestenose
Combisartan bør ikke bruges som et antihypertensivt middel til patienter med unilateral eller bilateral nyrearteriestenose eller enkelt nyrearteriestenose, fordi BUN og serumkreatinin kan stige hos disse patienter.
Primær hyperaldosteronisme
Patienter med primær aldosteronisme bør ikke behandles med Combisartan, da deres renin-angiotensinsystem ikke er aktivt.
Aorta- og mitralventilstenose, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati
Som med alle andre vasodilatatorer er særlig forsigtighed påkrævet hos patienter, der lider af aorta- eller mitralstenose eller obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati.
Nedsat nyrefunktion
Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med nedsat nyrefunktion med kreatininclearance ≥30 ml / min (se pkt.4.2). Periodisk monitorering af serumkalium-, kreatinin- og urinsyreniveauer anbefales, når Combisartan anvendes til patienter med nedsat nyrefunktion.
Nyretransplantation
Til dato er der ingen erfaring med sikker brug af Combisartan til patienter, der for nylig har gennemgået nyretransplantation.
Nedsat leverfunktion
Hos patienter med let eller moderat nedsat leverfunktion uden kolestase bør Combisartan anvendes med forsigtighed (se pkt. 4.2 og 5.2). Thiaziddiuretika bør anvendes med forsigtighed til patienter med nedsat leverfunktion eller progressiv leversygdom, da minimale ændringer i væske- og elektrolytbalancen kan forårsage hepatisk koma.
Tidligere episoder med angioødem
Episoder af angioødem med forstørrelse af strubehovedet og glottis, der resulterer i obstruktion af luftvejene og / eller hævelse af ansigt, læber, svælg og / eller tunge, er blevet rapporteret hos patienter behandlet med valsartan; nogle af disse patienter havde tidligere haft angioødem med andre lægemidler, herunder ACE -hæmmere. Hos patienter, der udvikler angioødem, bør behandlingen med Combisartan straks stoppes og ikke genoptages (se pkt. 4.8).
Systemisk lupus erythematosus
Thiaziddiuretika, herunder hydrochlorthiazid, har vist sig at forværre eller aktivere systemisk lupus erythematosus.
Andre metaboliske lidelser
Thiaziddiuretika, herunder hydrochlorthiazid, kan forringe glukosetolerance og øge serumkolesterol, triglycerid- og urinsyreniveauer. Hos diabetespatienter kan dosisjustering af insulin eller orale hypoglykæmiske midler være nødvendig.
Thiazider kan reducere udskillelse af calcium i urinen og forårsage en let og intermitterende stigning i serumcalcium i fravær af kendte forstyrrelser i calciummetabolisme Markeret hypercalcæmi kan være tegn på underliggende hyperparathyroidisme. Inden paratyreoideafunktionstest udføres.
Lysfølsomhed
Der er rapporteret tilfælde af lysfølsomhedsreaktioner under behandling med thiaziddiuretika (se pkt. 4.8). Hvis der opstår lysfølsomhedsreaktioner, anbefales det, at behandlingen afbrydes. Hvis det skønnes nødvendigt at genoptage administrationen af vanddrivende middel, anbefales det at beskytte de dele, der udsættes for solen eller kunstige UVA -stråler.
Graviditet
Angiotensin II -receptorantagonistbehandling (AIIRA'er) bør ikke påbegyndes under graviditet.En alternativ antihypertensiv behandling med en dokumenteret sikkerhedsprofil til brug under graviditet bør anvendes til patienter, der planlægger graviditet. Medmindre fortsat behandling med en AIIRA anses for væsentlig. Når graviditet er diagnosticeret, skal behandlingen med AIIRA stoppes med det samme, og om nødvendigt bør alternativ behandling startes (se pkt. 4.3 og 4.6).
Generel
Særlig forsigtighed er nødvendig hos patienter, der tidligere har haft overfølsomhedsreaktioner over for andre angiotensin II -receptorantagonister. Overfølsomhedsreaktioner over for hydrochlorthiazid er mere sandsynlige hos patienter med allergi og astma.
Akut glaukom med vinkellukning
Hydrochlorthiazid, et sulfonamid, har været forbundet med en særegen reaktion, hvilket resulterer i alvorlig forbigående nærsynethed og akut snævervinklet glaukom. Symptomer omfatter akut begyndelse af nedsat synsskarphed eller øjenpine og forekommer normalt inden for timer til en uge efter behandlingens start. ubehandlet, akut vinkellukkende glaukom kan forårsage permanent synstab.
Primær behandling er at "afbryde administration af hydrochlorthiazid så hurtigt som muligt. Hurtig medicinsk eller kirurgisk indgreb kan være nødvendig, hvis det intraokulære tryk forbliver ukontrolleret. Risikofaktorer for udvikling af akut snævervinklet glaukom kan omfatte en historisk allergi over for sulfonamid eller penicillin.
Dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Der er tegn på, at samtidig brug af ACE -hæmmere, angiotensin II -receptorblokkere eller aliskiren øger risikoen for hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt). Dobbelt blokering af RAAS ved kombineret brug af ACE -hæmmere, angiotensin II -receptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke (se pkt. 4.5 og 5.1).
Hvis dobbeltblokterapi anses for absolut nødvendigt, bør dette kun ske under tilsyn af en specialist og med tæt og hyppig overvågning af nyrefunktion, elektrolytter og blodtryk.
ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister bør ikke anvendes samtidigt til patienter med diabetisk nefropati.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion -
Interaktioner relateret til både valsartan og hydrochlorthiazid
Samtidig brug anbefales ikke
Litium
Reversible stigninger i serumkoncentrationer og toksicitet af lithium er blevet rapporteret, når lithium blev administreret samtidigt med ACE-hæmmere, angiotensin II-receptorantagonister eller thiazider, herunder hydrochlorthiazid. Da renal clearance af lithium reduceres med thiazider, kan risikoen for lithiumtoksicitet formodentlig stige yderligere ved brug af Combisartan. Skulle brugen af kombinationen vise sig nødvendig, anbefales omhyggelig overvågning af serum lithiumniveauer.
Samtidig brug kræver forsigtighed
Andre antihypertensive midler
Combisartan kan forstærke virkningerne af andre midler med antihypertensive egenskaber (f.eks. Guanethidin, methyldopa, vasodilatatorer, ACE-hæmmere, angiotensinreceptorantagonister, betablokkere, calciumkanalblokkere og reninhæmmere).
Pressor aminer (f.eks. adrenalin, noradrenalin)
Et fald i responsen på pressoraminer er mulig. Den kliniske betydning af denne effekt er usikker og er ikke tilstrækkelig til at udelukke deres anvendelse.
Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), herunder selektive COX-2-hæmmere, acetylsalicylsyre (> 3 g / dag) og ikke-selektive NSAID'er
Ved samtidig administration kan NSAID'er dæmpe den antihypertensive effekt af både angiotensin II -antagonister og hydrochlorthiazid. Samtidig brug af Combisartan og NSAID'er kan føre til forværring af nyrefunktionen og en stigning i serumkalium. I begyndelsen af behandlingen anbefales det derfor at kontrollere nyrefunktionen samt en tilstrækkelig hydrering af patienten.
Interaktioner relateret til valsartan
Dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) med ARB, ACEI eller aliskiren
Kliniske forsøgsdata har vist, at dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombineret brug af ACE-hæmmere, angiotensin II-receptorblokkere eller aliskiren er forbundet med en højere hyppighed af bivirkninger, såsom hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt) sammenlignet med brugen af et enkelt middel aktivt på RAAS -systemet (se afsnit 4.3, 4.4 og 5.1).
Samtidig brug anbefales ikke
Kaliumbesparende diuretika, kaliumtilskud, kaliumholdige bordsalterstatninger og andre stoffer, der kan øge kaliumindholdet.
Hvis det er nødvendigt at anvende kombinationen af valsartan med et lægemiddel, der ændrer kaliumindholdet, anbefales det at overvåge plasmakaliumniveauerne.
Transportbånd
Data in vitro angiver, at valsartan er et substrat for leveroptagelsestransportørerne OATP1B1 / OATP1B3 og hepatisk efflux -transportøren MRP2. Den kliniske relevans af denne observation er ukendt. Samtidig administration af optagelsestransportørhæmmere (f.eks. Rifampicin, cyclosporin) eller efflux-transportør (f.eks. Ritonavir) kan øge den systemiske eksponering for valsartan.Særlig forsigtighed bør udvises ved initiering eller afslutning af samtidig behandling med disse lægemidler.
Ingen interaktion
I interaktionsundersøgelser med valsartan blev der ikke fundet nogen interaktioner af klinisk relevans med valsartan eller med et af følgende lægemidler: cimetidin, warfarin, furosemid, digoxin, atenolol, indomethacin, hydrochlorthiazid, amlodipin, glibenclamid. Digoxin og indomethacin kan interagere med hydrochlorthiazidkomponenten i Combisartan (se interaktioner relateret til hydrochlorthiazid).
Interaktioner relateret til hydrochlorthiazid
Samtidig brug kræver forsigtighed
Lægemidler, der påvirker serumkaliumniveauet.
Den hypokalæmiske virkning af hydrochlorthiazid kan øges ved samtidig administration af kaliuretiske diuretika, kortikosteroider, afføringsmidler, ACTH, amphotericin, carbenoxolon, penicillin G, salicylsyre og dets derivater.
Hvis disse lægemidler skal ordineres sammen med kombinationen valsartan-hydrochlorthiazid, anbefales monitorering af kaliumniveauer i plasma (se pkt. 4.4).
Medicin, der kan fremkalde torsades de pointes
På grund af risikoen for hypokaliæmi bør hydrochlorthiazid administreres med forsigtighed i kombination med lægemidler, der kan fremkalde torsades de pointes, især klasse Ia og klasse III antiarytmika og nogle antipsykotika.
Lægemidler, der påvirker serumnatriumniveauet
Den hyponatræmiske virkning af diuretika kan forstærkes ved samtidig administration af visse lægemidler, f.eks. Antidepressiva, antipsykotika, antiepileptika osv. Der udvises forsigtighed ved langvarig administration af disse lægemidler.
Digitalis glycosider
Thiazidinduceret hypokaliæmi eller hypomagnesæmi kan forekomme som uønskede virkninger, hvilket favoriserer begyndelsen af digitalis-inducerede hjertearytmier (se pkt. 4.4).
Salte af calcium og D -vitamin.
Administration af thiaziddiuretika, herunder hydrochlorthiazid, med D -vitamin eller med calciumsalte kan forstærke stigningen i serumkalcium. Samtidig brug af thiaziddiuretika og calciumsalte kan forårsage hypercalcæmi hos patienter, der er disponeret for hypercalcæmi (f.eks. Hyperparathyroidisme, neoplasmer eller tilstande, der er medieret af D -vitamin) ved at øge tubulær reabsorption af calcium.
Antidiabetika (insulin og orale antidiabetika)
Thiaziddiuretika kan forringe glukosetolerancen. Dosis af antidiabetika skal muligvis justeres.
Metformin bør anvendes med forsigtighed på grund af risikoen for laktatacidose forårsaget af mulig nyresvigt forbundet med hydrochlorthiazid.
Betablokkere og diazoxid
Samtidig brug af thiaziddiuretika, herunder hydrochlorthiazid og betablokkere, kan øge risikoen for hyperglykæmi. Thiaziddiuretika, herunder hydrochlorthiazid, kan forstærke den hyperglykæmiske virkning af diazoxid.
Medicin, der anvendes til behandling af gigt (probenecid, sulfinpyrazon og allopurinol)
Dosen af uricosuriske lægemidler skal muligvis justeres, da hydrochlorthiazid kan øge serumurinsyreniveauerne Dosis af probenecid eller sulfinpyrazon kan være nødvendigt at øge. Samtidig administration af thiaziddiuretika, herunder hydrochlorthiazid, kan øge dosis. Forekomst af overfølsomhedsreaktioner til allopurinol.
Antikolinergika og andre lægemidler, der påvirker gastrisk motilitet
Biotilgængeligheden af diuretika af thiazidtypen kan øges med antikolinerge lægemidler (f.eks. Atropin, biperiden), tilsyneladende på grund af et fald i gastrointestinal motilitet og mave tømningshastighed.Omvendt antages det, at prokinetiske lægemidler såsom cisaprid kan reducere biotilgængeligheden af thiaziddiuretika.
Amantadina
Thiazider, herunder hydrochlorthiazid, kan øge risikoen for bivirkninger forårsaget af amantadin.
Ionbytterharpikser
Absorption af thiaziddiuretika, herunder hydrochlorthiazid, reduceres med kolestyramin eller colestipol. Dette kan resultere i subterapeutiske virkninger af thiaziddiuretika. Ved at fordele doseringen af hydrochlorthiazid og harpiksen således, at hydrochlorthiazidet administreres mindst 4 timer før eller 4-6 timer efter administration af harpikser, kan interaktionen potentielt minimeres.
Cytotoksiske midler
Thiazider, herunder hydrochlorthiazid, kan reducere udskillelsen af cytotoksiske lægemidler via nyrerne (f.eks. Cyclofosfamid, methotrexat) og øge deres myelosuppressive virkning.
Ikke-depolariserende skeletmuskelafslappende midler (fx tubocurarine)
Thiazider, herunder hydrochlorthiazid, forbedrer virkningen af skeletmuskulaturafslappende midler, såsom curare -derivater.
Cyclosporin
Samtidig administration af cyclosporin kan øge risikoen for hyperurikæmi og komplikationer af urinsyregigt.
Alkohol, barbiturater og narkotika
Samtidig brug af thiaziddiuretika med andre stoffer, som også har en blodtrykssænkende effekt (f.eks. Stoffer, der nedsætter sympatisk centralnervesystemaktivitet eller med direkte vasodilatatoraktivitet) kan forstærke ortostatisk hypotension.
Methyldopa
Der har været isolerede rapporter om hæmolytisk anæmi ved samtidig administration af methyldopa og hydrochlorthiazid.
Jod kontrastmedier
I tilfælde af vanddrivende induceret dehydrering øges risikoen for akut nyresvigt, især med høje doser af iodiserede produkter. Patienter skal rehydreres før administration.
04.6 Graviditet og amning -
Graviditet
Valsartan
Brug af angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA'er) anbefales ikke i graviditetens første trimester (se pkt. 4.4). Anvendelse af AIIRA er kontraindiceret i graviditetens andet og tredje trimester (se pkt. 4.3 og 4.4).
Epidemiologiske beviser for risikoen for teratogenicitet efter udsættelse for ACE -hæmmere i graviditetens første trimester har ikke været afgørende; en lille stigning i risiko kan dog ikke udelukkes. Selvom der ikke findes kontrollerede epidemiologiske data om risiko med angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA'er), kan der også eksistere en lignende risiko for denne klasse af lægemidler. En alternativ antihypertensiv behandling bør anvendes til patienter, der planlægger graviditet. Med en dokumenteret sikkerhedsprofil til brug under graviditet, medmindre fortsat behandling med en AIIRA anses for væsentlig. Når graviditet er diagnosticeret, skal behandlingen med AIIRA stoppes med det samme, og om nødvendigt bør alternativ behandling startes.
Eksponering for AIIRA'er i andet og tredje trimester vides at forårsage fostertoksicitet (nedsat nyrefunktion, oligohydramnios, hæmning af kranietossifikation) og neonatal toksicitet (nyresvigt, hypotension, hyperkaliæmi) hos mennesker (se også afsnit 5.3).
Skulle eksponering for AIIRA forekomme fra anden trimester af graviditeten, anbefales ultralydstest af nyrefunktion og kraniet.
Nyfødte, hvis mødre har taget AIIRA, bør overvåges nøje for hypotension (se pkt. 4.3 og 4.4).
Hydrochlorthiazid
Erfaringerne med brugen af hydrochlorthiazid under graviditet, især i første trimester, er begrænsede. Dyreforsøg er utilstrækkelige. Hydrochlorthiazid krydser placenta. Baseret på hydrochlorthiazids farmakologiske virkningsmekanisme kan dets anvendelse i anden og tredje trimester af graviditeten forringe foster-placenta perfusion og forårsage foster- og neonatale virkninger såsom gulsot, elektrolytforstyrrelse og trombocytopeni.
Fodringstid
Der er ingen data tilgængelige om brugen af valsartan under amning. Hydrochlorthiazid udskilles i modermælk. Derfor anbefales det ikke at bruge Combisartan under amning.Alternative behandlinger med en dokumenteret sikkerhedsprofil bør foretrækkes til brug under amning, især ved amning af nyfødte og spædbørn. For tidligt.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner -
Der er ikke udført undersøgelser af Combisartans effekt på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Når du kører biler eller bruger maskiner, skal du overveje muligheden for lejlighedsvis svimmelhed eller træthed.
04.8 Bivirkninger -
Bivirkninger rapporteret i kliniske forsøg og laboratoriefund, der forekommer hyppigere med valsartan + hydrochlorthiazid end med placebo, og individuelle post-marketing rapporter er præsenteret nedenfor efter systemorganklasse. Bivirkninger kendt for hver enkelt komponent alene, men ikke observeret i kliniske undersøgelser, kan også forekomme under behandling med valsartan / hydrochlorthiazid.
Bivirkninger er rangeret efter hyppighed, startende med den hyppigste ved hjælp af følgende konvention: meget almindelig (≥1 / 10); almindelig (≥ 1/100,
Inden for hver frekvensklasse rapporteres bivirkninger i faldende sværhedsgrad.
Tabel 1. Bivirkningsfrekvens med valsartan / hydrochlorthiazid
Lær mere om de enkelte komponenter
Bivirkninger, der allerede er rapporteret for hver af de enkelte komponenter, kan også være potentielle bivirkninger af Combisartan, selvom de ikke er observeret i kliniske forsøg eller i perioden efter markedsføring.
Tabel 2. Frekvens af bivirkninger med valsartan
Tabel 3. Bivirkningsfrekvens med hydrochlorthiazid
Hydrochlorthiazid er blevet udbredt i mange år, ofte ved højere doser end dem, der blev givet med Combisartan: Følgende bivirkninger er blevet rapporteret hos patienter behandlet som monoterapi med thiaziddiuretika, herunder hydrochlorthiazid.
04.9 Overdosering -
Symptomer
Overdosering af valsartan kan resultere i markant hypotension, hvilket kan føre til et nedsat bevidsthedsniveau, kredsløbskollaps og / eller chok. Følgende tegn og symptomer kan også forekomme efter overdosering af hydrochlorthiazid: kvalme, søvnighed, hypovolæmi, elektrolytforstyrrelser forbundet med hjertearytmier og muskelspasmer.
Behandling
Terapeutiske foranstaltninger afhænger af indtagelsestidspunktet og af symptomernes art og sværhedsgrad, idet normalisering af kredsløbstilstande prioriteres.
I tilfælde af hypotension skal patienten placeres i ryggen, og saltopløsninger skal gives hurtigt.
Valsartan kan ikke fjernes ved hæmodialyse på grund af dets stærke binding til plasmaproteiner, mens fjernelse af hydrochlorthiazid kan udføres ved dialyse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaber -
Farmakoterapeutisk klassifikation: Angiotensin II -antagonister i kombination med diuretika, valsartan og diuretika ATC -kode: C09D A03.
Valsartan / hydrochlorthiazid
I et dobbeltblindet, randomiseret, aktivt kontrolleret studie med patienter, der var utilstrækkeligt kontrolleret med 12,5 mg hydrochlorthiazid, blev der observeret signifikant større fald i systolisk / diastolisk blodtryk med kombinationen valsartan / hydrochlorthiazid 160 / 12,5 mg. (12,4 / 7,5 mmHg) sammenlignet til hydrochlorthiazid 25 mg (5,6 / 2,1 mmHg). Desuden reagerede en signifikant højere andel af patienterne (blodtryk
I et dobbeltblindet, randomiseret, aktivt kontrolleret studie med patienter, der var utilstrækkeligt kontrolleret med 160 mg valsartan, blev der observeret signifikant større fald i systolisk / diastolisk blodtryk med kombinationen valsartan / hydrochlorthiazid 160/25 mg (14,6 / 11,9 mmHg) og valsartan / hydrochlorthiazid 160 / 12,5 mg (12,4 / 10,4 mmHg) sammenlignet med valsartan 160 mg (8,7 / 8,8 mmHg).
Forskellen i blodtryksreduktion mellem doserne 160/25 mg og 160 / 12,5 mg nåede også statistisk signifikans. Derudover reagerede en signifikant højere procentdel af patienterne (diastolisk blodtryk
I en multifaktoriel, randomiseret, dobbeltblind undersøgelse, der sammenlignede forskellige doser af kombinationerne valsartan / hydrochlorthiazid versus de respektive komponenter, blev der observeret signifikant større fald i systolisk / diastolisk blodtryk med kombinationen valsartan / hydrochlorthiazid 160 / 12,5 mg (17,8 / 13,5 mmHg ) og 160/25 mg (22,5 / 15,3 mmHg) versus placebo (1,9 / 4,1 mmHg) og deres respektive monoterapier, dvs. hydrochlorthiazid 12,5 mg (7,3 / 7,2 mmHg), hydrochlorthiazid 25 mg (12,7 / 9,3 mmHg) og valsartna 160 mg ( 12,1 / 9,4 mmHg). Desuden reagerede en signifikant højere andel af patienterne (diastolisk tryk
I kontrollerede kliniske forsøg med valsartan + hydrochlorthiazid var der en dosisafhængig reduktion i serumkalium. Fald i serumkalium forekom hyppigere hos patienter, der fik 25 mg hydrochlorthiazid end hos dem, der fik 12,5 mg. I kontrollerede kliniske forsøg med valsartan / hydrochlorthiazid blev den kaliumsænkende effekt af hydrochlorthiazid svækket af kaliumbesparende effekt af valsartan.
De gavnlige virkninger af kombinationen af valsartan og hydrochlorthiazid på kardiovaskulær dødelighed og sygelighed er i øjeblikket ukendte.
Epidemiologiske undersøgelser har vist, at langtidsbehandling med hydrochlorthiazid reducerer risikoen for kardiovaskulær dødelighed og sygelighed.
Valsartan
Valsartan er en oralt aktiv specifik angiotensin II (Ang II) -receptorantagonist, der virker selektivt på AT1 -receptorsubtypen, der er ansvarlig for de kendte virkninger af angiotensin II. Stigningen i plasmaniveauer af Ang II som følge af blokering af AT1 -receptorer med valsartan kan stimulere de ikke -blokerede AT2 -receptorer, hvilket synes at modvirke virkningen af AT1 -receptorerne. Valsartan udviser ikke nogen delvis agonistaktivitet ved AT1-receptoren og har en meget større (cirka 20.000 gange) affinitet for AT1-receptoren end for AT2-receptoren. Valsartan binder ikke til og blokerer andre hormonreceptorer eller ionkanaler kendt for deres betydning for kardiovaskulær regulering.
Valsartan hæmmer ikke ACE, også kendt som kininase II, som omdanner Ang I til Ang II og nedbryder bradykinin. Da der ikke er nogen effekt på ACE eller forstærkning af virkningerne af bradykinin eller stof P, er det usandsynligt, at angiotensin II -receptorantagonister er forbundet med hoste. I kliniske forsøg, hvor valsartan blev sammenlignet med en ACE -hæmmer, var forekomsten af tør hoste signifikant (P
Administration af valsartan til patienter med arteriel hypertension inducerer et fald i blodtrykket uden at påvirke pulsen.
Hos de fleste patienter, efter administration af en enkelt oral dosis, indtræder antihypertensiv aktivitet inden for 2 timer, og den maksimale reduktion af blodtrykket opnås inden for 4-6 timer. Den antihypertensive virkning vedvarer i mere end 24 timer efter administration. Med gentagen administration med enhver dosis opnås normalt den maksimale blodtryksreduktion inden for 2-4 uger og opretholdes i løbet af langvarig behandling. Signifikant blodtryksreduktion opnås ved at forbinde lægemidlet med hydrochlorthiazid.
Pludselig seponering af valsartan var ikke forbundet med rebound hypertension eller andre negative kliniske hændelser.
Hos hypertensive patienter med type 2-diabetes og mikroalbuminuri har det vist sig, at valsartan reducerer udskillelse af albumin i urinen.MARVAL (Micro Albuminuria Reduction with Valsartan) undersøgte evalueringen af reduktionen i urinalbuminudskillelse (UAE) med valsartan (80-160 mg / od) vs. amlodipin (5-10 mg / od) hos 332 patienter med type 2-diabetes (gennemsnitsalder: 58 år; 265 mænd) med mikroalbuminuri (valsartan: 58 mcg / min; amlodipin: 55,4 mcg / min), normal eller forhøjet blodtryk og intakt nyrefunktion (kreatinin
Diovan Reduction of Proteinuria (DROP) -studiet evaluerede yderligere valsartans effekt ved at reducere urinalbuminudskillelse (UAE) hos 391 hypertensive patienter (BP = 150/88 mmHg) med type 2 -diabetes, albuminuri (middelværdi = 102 mcg / min; 20 -700 mcg / min) og intakt nyrefunktion (middel serumkreatinin = 80 mcmol / l). Patienterne blev randomiseret til en af tre forskellige doser valsartan (160, 320 og 640 mg / od) og blev behandlet i 30 uger. Formålet med denne undersøgelse var at bestemme den optimale dosis valsartan for at reducere UAE hos hypertensive patienter med type 2. Efter 30 uger blev den procentvise ændring i UAE reduceret betydeligt med 36% fra baseline. Med valsartan 160 mg (95% CI : 22% til 47%) og 44% med valsartan 320 mg (95% CI: 31% til 54%). Det blev fundet, at 160-320 mg valsartan producerede klinisk signifikante reduktioner i UAE hos hypertensive patienter med type 2-diabetes.
Andet: dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet
To store randomiserede kontrollerede forsøg (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone og i kombination med Ramipril Global Endpoint Trial) og VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersøgt brugen af kombinationen af en ACE-hæmmer med en antagonist af angiotensin II -receptor.
ONTARGET var en undersøgelse foretaget hos patienter med en historie med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom eller type 2 diabetes mellitus forbundet med tegn på organskader.VA NEPHRON-D var en undersøgelse foretaget hos patienter med type 2 diabetes mellitus og diabetisk nefropati.
Disse undersøgelser viste ingen signifikant gavnlig effekt på nyre- og / eller kardiovaskulære resultater og dødelighed, mens der blev observeret en øget risiko for hyperkaliæmi, akut nyreskade og / eller hypotension sammenlignet med monoterapi.
Disse resultater er også relevante for andre ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister, givet deres lignende farmakodynamiske egenskaber.
ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister bør derfor ikke anvendes samtidigt til patienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en undersøgelse, der havde til formål at verificere fordelen ved at tilføje aliskiren til standardterapi af en ACE -hæmmer eller angiotensin II -receptorantagonist hos patienter med diabetes mellitus. Type 2 og kronisk nyresygdom , kardiovaskulær sygdom eller begge dele. Undersøgelsen blev afsluttet tidligt på grund af en øget risiko for bivirkninger. Kardiovaskulær død og slagtilfælde var begge numerisk hyppigere i aliskirengruppen end i placebogruppen og bivirkninger og alvorlige bivirkninger af interesse ( hyperkaliæmi, hypotension og nedsat nyrefunktion) blev rapporteret hyppigere i aliskirengruppen end i placebogruppen.
Hydrochlorthiazid
Thiaziddiuretika's virkningssted er overvejende i nyrens distale, indviklede tubuli. Tilstedeværelsen af en højaffinitetsreceptor i nyrebarken har vist sig at være det primære bindingssted for virkningen af thiaziddiuretika og hæmning af transport. NaCl i den distale, indviklede tubuli. Virkningsmekanismen for thiazider finder sted gennem inhibering af transporten af Na + Cl-, måske ved konkurrence med Cl-stedet, hvilket påvirker mekanismen for elektrolytreabsorption: øger direkte "udskillelsen" natrium og chlor i ækvivalente mængder og indirekte reducering af plasmavolumen ved denne diuretiske virkning, med en deraf følgende stigning i plasma -reninaktivitet, udskillelse af aldosteron og tab af kalium i urinen og et fald i serumkalium. Renin-aldosteron-forbindelsen medieres af angiotensin II, således at ved samtidig administration af valsartan er faldet i serumkalium mindre udtalt end det, der observeres ved monoterapi med hydrochlorthiazid.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber -
Valsartan / hydrochlorthiazid
Den systemiske tilgængelighed af hydrochlorthiazid reduceres med cirka 30% ved samtidig administration med valsartan.Valsartans kinetik påvirkes ikke signifikant ved samtidig administration med hydrochlorthiazid. Den observerede interaktion har ingen indvirkning på brugen af valsartan og hydrochlorthiazid. I kombination, da kontrollerede kliniske forsøg har vist en klar antihypertensiv effekt, bedre end den, der opnås med de to aktive stoffer administreret individuelt eller med placebo.
Valsartan
Absorption
Efter oral administration alene nås maksimalkoncentrationer af valsartan efter 2-4 timer. Dens gennemsnitlige absolutte biotilgængelighed er 23%. Mad reducerer eksponeringen (målt ved AUC, arealet under plasmakoncentrationskurven) for valsartan med cirka 40% og maksimal plasmakoncentration (Cmax) med cirka 50%, selvom cirka 8 timer efter administration af plasmakoncentrationerne af valsartan er ens i både fastende og ikke-faste emner. Denne reduktion i AUC ledsages imidlertid ikke af en klinisk signifikant reduktion i terapeutisk effekt, derfor kan valsartan tages med eller uden mad.
Fordeling
Distributionsvolumenet for steady-state af valsartan efter intravenøs administration er cirka 17 liter, hvilket indikerer, at valsartan ikke distribueres i udstrakt grad til væv. Valsartan er stærkt (94-97%) bundet til serumproteiner, hovedsageligt serumalbumin.
Biotransformation
Valsartan er ikke biotransformeret i høj grad, da kun ca. 20% af dosis genvindes som metabolitter. Lave koncentrationer af en hydroxyleret metabolit (mindre end 10% af AUC for valsartan) er blevet identificeret i plasma Denne metabolit er farmakologisk inaktiv.
Eliminering
Valsartan udviser multiexponentiel henfaldskinetik (t½α fæces (ca. 83% af dosis) og urin (ca. 13% af dosis), hovedsagelig som uændret lægemiddel. Efter intravenøs administration er plasmaclearance cirka 2 l / t. Renal clearance er 0,62 l / t (ca. 30% af den samlede plasmaclearance) Elimineringshalveringstiden for valsartan er 6 timer.
Hydrochlorthiazid
Absorption
Efter oral administration absorberes hydrochlorthiazid hurtigt (tmax = ca. 2 timer). Over det terapeutiske område er den gennemsnitlige AUC -stigning lineær og dosisproportional.
Madens virkning på absorptionen af hydrochlorthiazid, hvis det forekommer, har ringe klinisk betydning.Den absolutte biotilgængelighed af hydrochlorthiazid efter oral administration er 70%.
Fordeling
Det tilsyneladende fordelingsvolumen er 4-8 l / kg. Cirkulerende hydrochlorthiazid er bundet til serumproteiner (40-70%), hovedsageligt serumalbumin. Hydrochlorthiazid akkumuleres også i erythrocytter i mængder, der er cirka 3 gange højere end plasmaniveauer.
Eliminering
Hydrochlorthiazid elimineres overvejende som en umodificeret forbindelse.I slutfasen af eliminering elimineres hydrochlorthiazid fra plasma med en gennemsnitlig halveringstid på fra 6 til 15 timer. givet en gang dagligt. Over 95% af den absorberede dosis hydrochlorthiazid udskilles som uændret forbindelse i urinen. Renal clearance består af passiv filtrering og aktiv sekretion i nyretubuli.
Særlige populationer
Ældre borgere
Hos nogle ældre forsøgspersoner blev der observeret en lidt højere systemisk eksponering for valsartan end hos unge forsøgspersoner; dette har imidlertid ikke vist sig at være af klinisk betydning.
Begrænsede data tyder på, at den systemiske clearance af hydrochlorthiazid er reduceret hos både raske og hypertensive ældre sammenlignet med unge raske frivillige.
Nedsat nyrefunktion
Ved de anbefalede doser af Combisartan er dosisjustering ikke påkrævet hos patienter med glomerulær filtrationshastighed mellem 30 og 70 ml / min. Der er ingen data om administration af Combisartan til patienter med svært nedsat nyrefunktion (glomerulær filtrationshastighed og plasmaprotein fjernes ikke ved dialyse, mens fjernelse af hydrochlorthiazid kan foretages ved dialyse.
Ved tilstedeværelse af nedsat nyrefunktion, middelværdi maksimale plasmaniveauer og AUC-værdier for hydrochlorthiazid stiger og urin eliminationshastighed falder. En 3-faldig stigning i AUC blev observeret hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion. Der er observeret en 8-faldig stigning i AUC hos patienter med svært nedsat nyrefunktion Hydrochlorthiazid er kontraindiceret hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.3).
Nedsat leverfunktion
I en farmakokinetisk undersøgelse udført hos patienter med mild (n = 6) eller moderat (n = 5) leverdysfunktion, øgede eksponeringen for valsartan cirka 2 gange sammenlignet med raske frivillige (se pkt. 4.2 og 4.4) .Ikke tilgængelige data om brugen af valsartan hos patienter med alvorlig nedsat leverfunktion (se pkt. 4.3). Leversygdom påvirker ikke signifikant hydrochlorthiazids farmakokinetik.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata -
Den potentielle toksicitet af kombinationen valsartan / hydrochlorthiazid administreret oralt blev undersøgt hos rotter og aber (marmoset) i undersøgelser af op til 6 måneders varighed. Der var ingen resultater, der udelukker brug af terapeutiske doser til mennesker.
I undersøgelser af kronisk toksicitet blev de associationsinducerede ændringer højst sandsynligt forårsaget af valsartan.Det toksikologisk målrettede organ var nyren, med en meget mere udtalt reaktion hos aben end hos rotten. Kombinationen resulterede i nyreskade (nefropati med tubulær basofili, stigninger i plasmaurinstof, plasmakreatinin og serumkalium, stigninger i urinvolumen og urinelektrolytter fra 30 mg / kg / dag valsartan + 9 mg / kg / dag hydrochlorthiazid hos rotter og 10 + 3 mg / kg / dag hos aber), sandsynligvis gennem en ændring af nyre hæmodynamik. Disse doser hos rotter repræsenterer henholdsvis 0,9 og 3,5 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) af valsartan og hydrochlorthiazid i mg / m². Hos aber repræsenterer disse doser henholdsvis 0,3 og 1,2 gange den maksimale dosis. Anbefalet til mennesker (MRHD) af valsartan og hydrochlorthiazid i mg / m² (beregninger forudsætter en oral dosis på 320 mg / dag valsartan i kombination med 25 mg / dag af hydrochlorthiazid og en 60 kg patient).
Høje doser af kombinationen valsartan / hydrochlorthiazid forårsagede en reduktion i røde blodlegemer (erytrocyttal, hæmoglobin, hæmatokrit) fra 100 + 31 mg / kg / dag hos rotter og 30 + 9 mg / kg / dag i aben. Disse doser hos rotter repræsenterer henholdsvis 3,0 og 12 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) af valsartan og hydrochlorthiazid i mg / m². Hos aber repræsenterer disse doser henholdsvis 0,9 og 3,5 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) af valsartan og hydrochlorthiazid i mg / m² (beregninger forudsætter en oral dosis på 320 mg / dag valsartan i kombination med 25 mg / dag hydrochlorthiazid og en patient på 60 kg).
Hos aber blev der observeret skader på maveslimhinden (fra 30 + 9 mg / kg / dag). Kombinationen resulterede også i hyperplasi af afferente arterioler i nyrerne (ved 600 + 188 mg / kg / dag hos rotte og 30 + 9 mg / kg / dag i aben). Disse doser i aben repræsenterer henholdsvis 0,9 og 3 . 5 gange den maksimalt anbefalede humane dosis (MRHD) af valsartan og hydrochlorthiazid i mg / m². Hos rotter repræsenterer disse doser henholdsvis 18 og 73 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) af valsartan og hydrochlorthiazid i mg / m² (beregninger forudsætter en oral dosis på 320 mg / dag valsartan i kombination med 25 mg / dag hydrochlorthiazid og en 60 kg patient).
Ovenstående virkninger synes at skyldes den farmakologiske virkning af høje doser valsartan (blokade af angiotensin II-induceret hæmning af reninfrigivelse, med stimulering af reninproducerende celler) og forekommer også med ACE-hæmmere. Synes ikke at have nogen relevans for terapeutisk behandling doser af valsartan hos mennesker.
Kombinationen valsartan + hydrochlorthiazid er ikke blevet testet for mutagenicitet, kromosomisk nedbrydning eller carcinogenese, da der ikke blev påvist nogen interaktion mellem de to stoffer. Disse tests blev imidlertid udført separat med valsartan og hydrochlorthiazid og viste ikke mutagenicitet, kromosomisk nedbrydning eller carcinogenicitet.
Hos rotter resulterede maternelt toksiske doser af valsartan (600 mg / kg / dag) i løbet af de sidste dage af drægtigheden og under diegivningen i lavere overlevelsesrater, lavere vægtforøgelse og forsinket udvikling (bruskfrigørelse) og åbning af øregangen) i afkom (se afsnit 4.6). Disse doser hos rotter (600 mg / kg / dag) er cirka 18 gange den maksimalt anbefalede humane dosis i mg / m² (beregninger forudsætter en oral dosis på 320 mg / dag for en patient, der vejer 60 kg) .
Lignende resultater blev observeret for valsartan / hydrochlorthiazid hos rotter og kaniner. I embryo-fosterudviklingsstudier (segment II) med valsartan / hydrochlorthiazid hos rotter og kaniner var der ingen tegn på teratogenicitet, dog blev fetotoksicitet forbundet med maternel toksicitet observeret.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER -
06.1 Hjælpestoffer -
Kernen i tabletten:
Mikrokrystallinsk cellulose,
Vandfri kolloid silica,
Crospovidon,
Magnesiumstearat
Belægning:
Hypromellose,
Macrogol 8000,
Talc,
Rødt jernoxid (E 172),
Titandioxid (E 171).
06.2 Uforenelighed "-
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode "-
3 år
06.4 Særlige opbevaringsforhold -
Opbevares ved en temperatur, der ikke overstiger 30 ° C.
Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod fugt.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold -
PVC / PE / PVDC / Al eller PVC / PVDC / Al blister
14, 28, 56, 98, i kalenderpakninger, 280 filmovertrukne tabletter
Delbare enhedsdosisblister af PVC / PE / PVDC / Al eller PVC / PVDC / Al
56x1, 98x1, 280x1 filmovertrukne tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering -
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF "MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN" -
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi, 3 - Firenze
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER -
AIC n. 034134039 - 160 mg / 12,5 mg filmovertrukne tabletter, 14 tabletter i PVC / PE / PVDC / Al -blister
AIC n. 034134041 - 160 mg / 12,5 mg filmovertrukne tabletter, 28 tabletter i blister PVC / PE / PVDC / Al AIC n. 034134054 - 160 mg / 12,5 mg filmovertrukne tabletter, 56 tabletter i PVC / PE / PVDC / Al -blister
AIC n. 034134066 - 160 mg / 12,5 mg filmovertrukne tabletter, 98 tabletter i PVC / PE / PVDC / Al -blister
AIC n. 034134078 - 160 mg / 12,5 mg filmovertrukne tabletter, 98x1 tabletter i PVC / PE / PVDC / Al -blister
AIC n. 034134080 - 160 mg / 12,5 mg filmovertrukne tabletter, 280 (10x28) tabletter i PVC / PE / PVDC / Al -blister
AIC n. 034134092 - 160 mg / 12,5 mg filmovertrukne tabletter, 280 (20x14) tabletter i PVC / PE / PVDC / Al -blister
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN -
Dato for første godkendelse: 25. juli 2004
Dato for sidste fornyelse: 29. maj 2010
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN -
Juni 2015