Aktive ingredienser: Terbinafine
LAMISIL 250 mg tabletter
LAMISIL 125 mg tabletter
Lamisil pakningsindsatser fås til pakningsstørrelser: - LAMISIL 250 mg tabletter, LAMISIL 125 mg tabletter
- LAMISIL 1% creme
- Lamisil DermGel 1%, gel
- Lamisil 1% kutan opløsning
- Lamisil 1% kutan spray, opløsning
Hvorfor bruges Lamisil? Hvad er det for?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Svampedræbende til systemisk brug.
TERAPEUTISKE INDIKATIONER
- Onychomycosis (svampesmitte negleinfektioner) forårsaget af dermatofytter.
- Tinea capitis.
- Dermatophyt -svampeinfektioner i huden (Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea pedis) og hudgærinfektioner forårsaget af Candida -slægten (f.eks. Candida albicans), som oral behandling anses for hensigtsmæssig på grund af deres placering, sværhedsgrad eller omfang af infektionen.
Bemærk: I modsætning til topiske formuleringer af Lamisil er oralt indgivne terbinafintabletter ikke effektive mod Pityriasis versicolor.
Kontraindikationer Når Lamisil ikke bør bruges
- Kendt overfølsomhed over for terbinafin eller over for et eller flere af hjælpestofferne i Lamisil tabletter.
- Må ikke administreres under 2 år.
- Generelt kontraindiceret under graviditet og amning (se "Særlige advarsler").
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Lamisil
Leverfunktion
Lamisil tabletter anbefales ikke til patienter med aktiv eller kronisk leversygdom. En leverfunktionstest er påkrævet, før du tager Lamisil tabletter. Levertoksicitet kan forekomme hos patienter med og uden eksisterende leversygdom, derfor anbefales periodisk monitorering (efter 4-6 ugers behandling) med en leverfunktionstest. Terbinafin bør seponeres øjeblikkeligt i tilfælde af stigning i leverfunktionsparametre. Meget sjældne tilfælde af alvorligt leversvigt (nogle med dødelig udgang eller som kræver levertransplantation) er blevet rapporteret hos patienter behandlet med Lamisil tabletter. I de fleste tilfælde af leverinsufficiens havde patienterne tidligere alvorlige systemiske sygdomme, og årsagssammenhængen til at tage Lamisil -tabletter var ikke sikker (se "Bivirkninger"). Patienter, der tager Lamisil -tabletter, skal straks rapportere til din læge for tegn og symptomer på vedvarende kvalme uden tilsyneladende årsag, nedsat appetit, træthed, opkastning, højre øvre kvadrant mavesmerter, gulsot, mørk urin eller bleg afføring. Patienter med disse symptomer bør afbryde oral terbinafinbehandling, og deres leverfunktion skal evalueres med det samme.
Dermatologiske virkninger
Meget sjældne tilfælde af alvorlige dermatologiske reaktioner (f.eks. Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, lægemiddeludslæt med eosinofili og systemiske symptomer) er blevet rapporteret hos patienter behandlet med Lamisil tabletter. Skulle der gradvist forværres hududslæt, skal behandlingen med Lamisil tabletter afbrydes. Terbinafin bør administreres med forsigtighed til patienter med allerede eksisterende psoriasis eller lupus erythematosus, da der er rapporteret om tilfælde af drastisk forværring og forværring af psoriasis og kutan og systemisk lupus erythematosus efter markedsføring.
Hæmatologiske virkninger
Meget sjældne tilfælde af bloddyscrasier (neutropeni, agranulocytose, trombocytopeni, pancytopeni) er blevet rapporteret hos patienter behandlet med Lamisil tabletter. Ætiologien for eventuelle blodsygdomme, der kan forekomme hos patienter, der får Lamisil -tabletter, bør overvejes, og mulige ændringer i behandlingsregimet, herunder seponering af Lamisil -tabletter, bør overvejes.
Nyrefunktion
Anvendelse af Lamisil tabletter til patienter med nedsat nyrefunktion (kreatininclearance mindre end 50 ml / min eller serumkreatinin større end 300 mikromol / l) er ikke undersøgt tilstrækkeligt og anbefales derfor ikke.
Interaktioner med anden medicin
Patienter, der modtager samtidige behandlinger med visse lægemidler, der tilhører følgende klasser, bør overvåges: tricykliske antidepressiva, betablokkere, selektive serotonin genoptagelseshæmmere, antiarytmika (herunder dem i klasse IA, IB og IC), monoaminhæmmere type B-oxidase (se "Interaktioner ").
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Lamisil
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis du for nylig har taget andre lægemidler, også dem uden recept.
Vær forsigtig, når Lamisil tabletter tages sammen med medicin som:
- cimetidin;
- fluconazol, ketoconazol, amiodaron;
- rifampicin;
- tricykliske antidepressiva, betablokkere, selektive serotonin genoptagelseshæmmere, antiarytmika (herunder dem i klasse IA, IB og IC), monoaminoxidase type B-hæmmere (se "Forholdsregler ved brug");
- desipramin;
- dextromethorphan;
- koffein (ved administration intravenøst);
- cyclosporin
da der kan være indblanding i virkningen af individuelle lægemidler.
Lamisil tabletter forstyrrer ubetydeligt lægemidler, der indeholder terfenadin, triazolam, tolbutamid eller orale præventionsmidler; nogle tilfælde af uregelmæssig menstruation er blevet rapporteret hos patienter, der har taget Lamisil tabletter samtidig med orale præventionsmidler, selv om forekomsten af disse lidelser er i samme område som hos patienter, der tager orale præventionsmidler alene.
Mad / drikke interaktioner: Lamisil kan tages på tom mave eller efter måltider.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin.
125 mg tabletterne indeholder lactose. Derfor, i tilfælde af konstateret intolerance over for sukkerarter, skal du kontakte din læge, før du tager medicinen.
Kvinder i den fertile alder
Nogle tilfælde af uregelmæssig menstruation er blevet rapporteret hos patienter, der har taget Lamisil tabletter samtidigt med orale præventionsmidler, selvom forekomsten af disse lidelser er i samme område som hos patienter, der tager orale præventionsmidler alene.
Der er ingen data til støtte for særlige anbefalinger til kvinder i den fertile alder.
Graviditet
Da den kliniske erfaring hos gravide er meget begrænset, bør Lamisil tabletter ikke anvendes under graviditet, medmindre kvindens kliniske tilstand kræver behandling med oral terbinafin, og de potentielle fordele for moderen ikke opvejer de potentielle risici for fosteret.
Fodringstid
Terbinafin udskilles i modermælk; derfor bør patienter behandlet med oral Lamisil ikke amme. Fertilitet Toksicitets- og fertilitetsundersøgelser hos dyr afslørede ingen bivirkninger.
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Patienter, der oplever svimmelhed som en uønsket virkning, bør undgå at køre bil eller betjene maskiner.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Lamisil: Dosering
Dosering
Varigheden af oral behandling varierer afhængigt af infektionens type og sværhedsgrad og kan muligvis øges efter lægens vurdering.
Voksne
1 tablet på 250 mg én gang dagligt eller 1 tablet på 125 mg to gange dagligt.
Børn over 2 år, der vejer mere end 12 kg
Der er ingen tilgængelige data om brug til børn under 2 år (normalt vejer <12 kg).
* 250 mg tabletter tillader ikke behandling af børn, der vejer <20 kg.
Hudinfektioner
Anbefalet behandlingstid
- Tinea pedis (interdigital, plantar og / eller moccasin type): 2 - 6 uger
- Tinea corporis, cruris: 2 - 4 uger
- Hudcandidiasis: 2 - 4 uger
Komplet løsning af tegn og symptomer på infektionen kan forekomme flere uger efter heling fra mykosen.
Hovedbundsinfektioner
Anbefalet behandlingstid:
- Tinea capitis: 2 - 4 uger
Bemærk: Tinea capitis findes hovedsageligt hos børn.
Onykomykose
For de fleste patienter er behandlingsvarigheden mellem 6 og 12 uger:
- Fingeronykomykose: 6 uger
- Onykomykose tæer: 12 uger
Nogle patienter med svækket sømvækst kan kræve forlængelse af behandlingen. En fuldstændig løsning af tegn og symptomer på infektionen tager flere måneder fra behandlingens suspension (dvs. indtil neglepladens vækst har bestemt den komplette udskiftning af selve pladen).
Yderligere oplysninger om særlige patientpopulationer
Patienter med nedsat leverfunktion
Lamisil tabletter anbefales ikke til patienter med kronisk eller aktiv leversygdom (se "Forholdsregler ved brug")
Patienter med nedsat nyrefunktion
Brugen af Lamisil -tabletter er ikke tilstrækkeligt undersøgt hos patienter med nyreinsufficiens og anbefales derfor ikke til denne patientpopulation (se "Forholdsregler ved brug").
Ældre patienter
Der er ingen tegn på, at ældre patienter kræver en anden dosis, eller at de oplever andre bivirkninger end dem, der ses hos yngre patienter. Ved ordination af Lamisil-tabletter til patienter i denne aldersgruppe bør muligheden for allerede nedsat lever- eller nyrefunktion overvejes (se "Forholdsregler ved brug").
Indgivelsesmåde
De scorede tabletter skal tages oralt med vand. De skal helst tages på samme tid hver dag, på tom mave eller efter måltider.
Tabletterne kan deles for at tillade dosering til børn efter deres kropsvægt.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Lamisil
I tilfælde af utilsigtet indtagelse / indtagelse af en overdreven dosis Lamisil, skal du straks underrette din læge eller gå til det nærmeste hospital
Et par tilfælde af overdosering (op til 5 g) er blevet rapporteret med hovedpine, kvalme, smerter i øvre del af maven og svimmelhed.I tilfælde af overdosering anbefales det at fjerne lægemidlet ved administration af aktivt kul ledsaget. symptomatisk behandling.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Lamisil
Som al anden medicin kan Lamisil forårsage bivirkninger, men ikke alle får det.
Bivirkninger observeret under kliniske forsøg eller lægemiddelovervågning (tabel 1) er opført efter MedDRA systemorganklasse. Inden for hver frekvensgruppe er bivirkninger angivet i faldende sværhedsgrad. Desuden er den tilsvarende frekvenskategori for hver bivirkning defineret i henhold til følgende konvention (CIOMS III): meget almindelig (≥ 1/10); almindelig (≥ 1/100 e
Hypogeusi, herunder ageusia, som normalt forsvinder inden for få uger efter behandlingens ophør. Der er rapporteret isolerede tilfælde af langvarig hypogeusi.
** Vægttab sekundært til dysgeusi.
Overholdelse af instruktionerne i indlægssedlen reducerer risikoen for bivirkninger.
Hvis en af bivirkningerne bliver alvorlig, eller hvis du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel, skal du informere din læge eller apoteket.
Udløb og opbevaring
Udløbsdato: se udløbsdatoen angivet på pakken.
Den angivne udløbsdato refererer til produktet i intakt emballage, korrekt opbevaret.
Advarsel: brug ikke medicinen efter den udløbsdato, der står på pakningen.
Opbevar blisterpakningen i den ydre karton for at beskytte mod lys. Opbevar medicinen utilgængeligt for børn.
Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal bortskaffe medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
SAMMENSÆTNING
LAMISIL 250 mg tabletter
Hver tablet indeholder:
Aktivt princip:
terbinafinhydrochlorid ................................................ .................. 281.250 mg
svarende til 250 mg terbinafinbase
Hjælpestoffer:
Magnesiumstearat, vandfri kolloid silica, hypromellose, natriumstivelse carboxymethyl A, mikrokrystallinsk cellulose.
LAMISIL 125 mg tabletter
Hver tablet indeholder:
Aktivt princip:
terbinafinhydrochlorid ................................................ .................. 140,625 mg
svarende til 125 mg terbinafinbase
Hjælpestoffer:
Magnesiumstearat, hypromellose, mikrokrystallinsk cellulose, lactosemonohydrat, natriumstivelse carboxymethyl A.
LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLD
LAMISIL 250 mg tabletter 8 tabletter à 250 mg til oral brug
14 tabletter à 250 mg til oral brug
LAMISIL 125 mg tabletter 16 tabletter à 125 mg til oral brug
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
LAMISIL TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
LAMISIL 250 mg tabletter
Hver tablet indeholder:
Aktiv ingrediens: terbinafinhydrochlorid 281.250 mg (svarende til 250 mg terbinafinbase).
LAMISIL 125 mg tabletter
Hver tablet indeholder:
Aktiv ingrediens: terbinafinhydrochlorid 140,625 mg (svarende til 125 mg terbinafinbase).
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Tabletter. Tabletterne kan opdeles i lige store halvdele.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
• Onykomykose (svampesmitte negleinfektioner) forårsaget af dermatofytter.
• Tinea capitis.
• Dermatophyt -svampeinfektioner i huden (Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea pedis) og hudgærinfektioner forårsaget af Candida -slægten (f.eks. Candida albicans), som oral behandling anses for hensigtsmæssig på grund af deres placering, sværhedsgrad eller omfang af infektionen.
Bemærk: I modsætning til topiske formuleringer af Lamisil er oralt indgivne terbinafintabletter ikke effektive mod Pityriasis versicolor.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Varigheden af oral behandling varierer afhængigt af infektionens type og sværhedsgrad og kan muligvis øges efter lægens vurdering.
Voksne
1 tablet på 250 mg én gang dagligt eller 1 tablet på 125 mg to gange dagligt.
Børn over 2 år, der vejer mere end 12 kg
Der er ingen tilgængelige data om brug til børn under 2 år (generelt vejning
* 250 mg tabletter tillader ikke behandling af børn med vægt
Hudinfektioner
Anbefalet behandlingstid:
• Tinea pedis (interdigital, plantar og / eller moccasin type): 2 - 6 uger
• Tinea corporis, cruris: 2 - 4 uger
• Hudcandidiasis: 2 - 4 uger
Komplet løsning af tegn og symptomer på infektionen kan forekomme flere uger efter heling fra mykosen.
Hovedbundsinfektioner
Anbefalet behandlingstid:
• Tinea capitis: 2 - 4 uger
Bemærk: Tinea capitis findes hovedsageligt hos børn.
Onykomykose
For de fleste patienter er behandlingsvarigheden mellem 6 og 12 uger:
• Onykomykose af fingre: 6 uger
• Onychomycosis tæer: 12 uger
Nogle patienter med svækket sømvækst kan kræve forlængelse af behandlingen. En fuldstændig løsning af tegn og symptomer på infektionen tager flere måneder fra behandlingens suspension (dvs. indtil neglepladens vækst har bestemt den komplette udskiftning af selve pladen).
Yderligere oplysninger om særlige patientpopulationer
Patienter med nedsat leverfunktion
Lamisil tabletter anbefales ikke til patienter med kronisk eller aktiv leversygdom (se pkt. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug).
Patienter med nedsat nyrefunktion
Brugen af Lamisil tabletter er ikke tilstrækkeligt undersøgt hos patienter med nedsat nyrefunktion og anbefales derfor ikke til denne patientpopulation (se pkt. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brug og pkt. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber).
Ældre patienter
Der er ingen tegn på, at ældre patienter kræver en anden dosis, eller at de oplever andre bivirkninger end dem, der ses hos yngre patienter. Ved ordination af Lamisil-tabletter til patienter i denne aldersgruppe bør muligheden for allerede nedsat lever- eller nyrefunktion overvejes (se pkt. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug).
Indgivelsesmåde
De scorede tabletter skal tages oralt med vand. De skal helst tages på samme tid hver dag, på tom mave eller efter måltider.
Tabletterne kan deles for at tillade dosering til børn efter deres kropsvægt.
04.3 Kontraindikationer
• Kendt overfølsomhed over for terbinafin eller et af de øvrige indholdsstoffer i Lamisil tabletter.
• Må ikke administreres under 2 år.
• Generelt kontraindiceret under graviditet og amning (se pkt. 4.6).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Leverfunktion
Lamisil tabletter anbefales ikke til patienter med aktiv eller kronisk leversygdom. Inden ordination af Lamisil tabletter er en leverfunktionstest påkrævet. Levertoksicitet kan forekomme hos patienter med og uden eksisterende leversygdom, derfor anbefales periodisk monitorering (efter 4-6 ugers behandling) med en leverfunktionstest. Terbinafin bør seponeres øjeblikkeligt i tilfælde af stigning i leverfunktionsparametre. Meget sjældne tilfælde af alvorligt leversvigt (nogle med dødelig udgang eller som kræver levertransplantation) er blevet rapporteret hos patienter behandlet med Lamisil tabletter. I de fleste tilfælde af leverinsufficiens præsenterede patienterne tidligere alvorlige systemiske sygdomme og årsagssammenhæng med indtag af Lamisil
tabletter var ikke sikre (se pkt. 4.8 Bivirkninger). Patienter, der behandles med Lamisil -tabletter, bør rådes til straks at rapportere tegn og symptomer på vedvarende kvalme uden tilsyneladende årsag, nedsat appetit, træthed, opkastning, højre øvre del af maven, gulsot, mørk urin eller blege afføring Patienter med disse symptomer bør afbryde oral terbinafinbehandling og deres leverfunktion evalueres med det samme.
Dermatologiske virkninger
Meget sjældne tilfælde af alvorlige dermatologiske reaktioner (f.eks. Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, lægemiddeludslæt med eosinofili og systemiske symptomer) er blevet rapporteret hos patienter behandlet med Lamisil tabletter. Skulle der gradvist forværres hududslæt, skal behandlingen med Lamisil tabletter afbrydes.
Terbinafin bør administreres med forsigtighed til patienter med allerede eksisterende psoriasis eller lupus erythematosus, da der er rapporteret om tilfælde af drastisk forværring og forværring af psoriasis og kutan og systemisk lupus erythematosus efter markedsføring.
Hæmatologiske virkninger
Meget sjældne tilfælde af bloddyscrasier (neutropeni, agranulocytose, trombocytopeni, pancytopeni) er blevet rapporteret hos patienter behandlet med Lamisil tabletter. Ætiologien for eventuelle blodsygdomme, der kan forekomme hos patienter, der får Lamisil -tabletter, bør overvejes, og mulige ændringer i behandlingsregimet, herunder seponering af Lamisil -tabletter, bør overvejes.
Nyrefunktion
Anvendelse af Lamisil -tabletter til patienter med nedsat nyrefunktion (kreatininclearance mindre end 50 ml / min eller serumkreatinin større end 300 mikromol / l) er ikke undersøgt tilstrækkeligt og anbefales derfor ikke (se pkt. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber).
Interaktioner med anden medicin
Uddannelse in vitro Og in vivo viste, at terbinafin hæmmer CYP2D6-enzymmedieret metabolisme. Derfor bør patienter overvåges i tilfælde af samtidig behandling med lægemidler, der hovedsageligt metaboliseres af CYP2D6 (f.eks. nogle lægemidler, der tilhører følgende klasser: tricykliske antidepressiva, betablokkere, selektive serotonin genoptagelseshæmmere, antiarytmika ( herunder klasse IA, IB og IC), monoaminoxidase type B -hæmmere), især hvis det samtidig administrerede lægemiddel har et snævert terapeutisk vindue (se afsnit 4.5).
Andet
125 mg tabletterne indeholder lactose (21 mg / tablet). Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, alvorlig lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage terbinafin 125 mg tabletter.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Observerede interaktioner skal overvejes
Virkninger af andre lægemidler på terbinafin
Plasmaclearance af terbinafin kan fremskyndes af lægemidler, der inducerer metabolisme og kan hæmmes af lægemidler, der hæmmer cytochrom P450. I tilfælde, hvor samtidig administration af disse lægemidler er nødvendig, kan det være nødvendigt at justere doseringen af terbinafintabletter.
Følgende lægemidler kan øge terbinafins virkning eller plasmakoncentration:
Cimetidin reducerede clearance af terbinafin med 33%.
Fluconazol øgede Cmax og AUC for terbinafin med henholdsvis 52% og 69% efter inhibering af både CYP2C9 og CYP3A4 enzymer. En lignende stigning i eksponering kan forekomme, når andre lægemidler, der hæmmer både CYP2C9 og CYP3A4, såsom ketoconazol og amiodaron, administreres samtidigt med terbinafin.
Følgende lægemidler kan reducere virkningen eller plasmakoncentrationen af terbinafin:
Rifampicin øgede clearance af terbinafin med 100%.
Virkninger af terbinafin på andre lægemidler
Terbinafin kan øge effekten eller plasmakoncentrationen af følgende lægemidler
Lægemidler, der hovedsageligt metaboliseres af CYP2D6
Uddannelse in vitro Og in vivo viste, at terbinafin hæmmer CYP2D6 enzym-medieret metabolisme Dette fund kunne være klinisk signifikant for lægemidler, der primært metaboliseres af CYP2D6, f.eks.visse lægemidler, der tilhører følgende klasser: tricykliske antidepressiva, betablokkere, selektive serotonin genoptagelseshæmmere, antiarytmika (herunder dem i klasse IA, IB og IC) og monoaminoxidase type B-hæmmere, især hvis de også har et snævert terapeutisk vindue (se afsnit 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug).
Terbinafin reducerede clearance af desipramin med 82% (se pkt. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug).
I undersøgelser foretaget hos raske personer, der er klassificeret som omfattende metaboliserere af dextromethorphan (antitussive lægemiddel og substrat, der bruges til at undersøge CYP2D6 -aktivitet), øgede terbinafin dextromethorphan / dextrorphans metaboliske forhold i urinen med 16 til 97 gange i gennemsnit. Terbinafin kan således omdanne omfattende metaboliserere ( som en genotype) til den fænotypiske tilstand, der er karakteristisk for dårlige metaboliserere (vedrørende CYP2D6 -aktivitet).
Koffein
Terbinafin reducerede clearance af intravenøs koffein med 19%.
Information om andre lægemidler, hvis samtidig brug med Lamisil ikke fremkalder interaktion eller fremkalder en ubetydelig "interaktion
Baseret på resultaterne af undersøgelser foretaget in vitro og hos raske frivillige ser det ud til, at terbinafin negativt påvirker plasmaclearance for de fleste lægemidler, der metaboliseres via cytochrom P450 -enzymsystemet (f.eks. terfenadin, triazolam, tolbutamid eller orale præventionsmidler), med undtagelse af dem, der metaboliseres via CYP2D6 (se ovenfor) .
Terbinafin forstyrrer ikke clearance af antipyrin eller digoxin.
Der var ingen effekt af terbinafin på farmakokinetikken af fluconazol. Desuden blev der ikke fundet en klinisk signifikant interaktion mellem terbinafin og de potentielle samtidige lægemidler cotrimoxazol (trimethoprim og sulfamethoxazol), zidovudin eller theophyllin.
Nogle tilfælde af uregelmæssig menstruation er blevet rapporteret hos patienter, der har taget Lamisil tabletter samtidigt med orale præventionsmidler, selvom forekomsten af disse lidelser er i samme område som hos patienter, der tager orale præventionsmidler alene.
Terbinafin kan reducere virkningen eller plasmakoncentrationen af følgende lægemidler:
Terbinafin øgede clearance af cyclosporin med 15%.
Interaktioner med mad / drikkevarer
Biotilgængeligheden af terbinafin er lidt påvirket af fødeindtagelse (stigning i AUC på lige under 20%), men ikke til niveauer, der kræver dosisjustering.
04.6 Graviditet og amning
Kvinder i den fertile alder
Nogle tilfælde af uregelmæssig menstruation er blevet rapporteret hos patienter, der har taget Lamisil tabletter samtidigt med orale præventionsmidler, selvom forekomsten af disse lidelser er i samme område som hos patienter, der tager orale præventionsmidler alene.
Der er ingen data til støtte for særlige anbefalinger til kvinder i den fertile alder.
Graviditet
Fostertoksicitetsundersøgelser med terbinafin hos dyr har ikke vist nogen bivirkninger. Da den dokumenterede kliniske erfaring med gravide er meget begrænset, bør Lamisil tabletter ikke anvendes under graviditet, medmindre kvindens kliniske tilstand kræver oral behandling med terbinafin og de potentielle fordele til moderen ikke opvejer de potentielle risici for fosteret (se afsnit 4.3).
Fodringstid
Terbinafin udskilles i modermælk; derfor bør patienter behandlet med oral terbinafin ikke amme (se pkt. 4.3).
Fertilitet
Dyretoksicitet og fertilitetsundersøgelser afslørede ingen bivirkninger (se pkt. 5.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af Lamisil -tabletters indvirkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Patienter, der oplever svimmelhed som en uønsket virkning, bør undgå at køre bil eller betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
Bivirkninger observeret i kliniske forsøg eller efter markedsføring (tabel 1) er opført efter MedDRA systemorganklasse Inden for hver frekvensgruppe er bivirkninger angivet i faldende sværhedsgrad. Desuden er den tilsvarende frekvenskategori for hver bivirkning defineret i henhold til følgende konvention (CIOMS III): meget almindelig (≥1 / 10); almindelig (≥ 1/100 e
tabel 1
* Hypogeusi, inklusive ageusia, som normalt forsvinder inden for få uger efter behandlingens ophør. Der er rapporteret isolerede tilfælde af langvarig hypogeusi.
** Vægttab sekundært til dysgeusi.
04.9 Overdosering
Et par tilfælde af overdosering (op til 5 g) med hovedpine, kvalme, smerter i øvre del af maven og svimmelhed er blevet rapporteret.
I tilfælde af overdosering anbefales det at fjerne lægemidlet ved at administrere aktivt kul ledsaget om nødvendigt af symptomatisk behandling.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: systemisk svampedræbende. ATC -kode: D01B A02.
Terbinafine er et lægemiddel, der tilhører klassen allylaminer, med bredspektret aktivitet mod patogene svampe i hud, hår og negle, såsom slægten Tricophyton (f.eks. T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T tonsurans, T . violaceum), Microsporum (f.eks. M. Canis), Epidermophyton floccosum og gær af slægten Candida (f.eks. C. albicans) og Pityrosporum. Ved lave koncentrationer er terbinafin fungicid mod dermatofytter, skimmelsvampe og nogle dimorfe svampe. Aktiviteten på gær er artsafhængig: på nogle arter er den fungicid, på andre er den fungistatisk.
Terbinafin forstyrrer specifikt et tidligt trin i biosyntesen af svampesteroler. Dette forårsager et fald i ergosterol (hovedkomponenten i cellemembranen af svampe) og en intracellulær ophobning af squalen, hvilket resulterer i svampecellers død. Terbinafin virker ved at hæmme enzymet squalen-epoxidase i svampens cellemembran. L " Squalen-epoxidase-enzym er ikke bundet til cytochrom P450-enzymsystemet.
Efter oral administration koncentrerer terbinafin sig i hud, hår og negle med fungicid aktivitet.
Kliniske undersøgelser
Effekten af Lamisil-tabletter til behandling af onykomykose blev påvist i tre placebokontrollerede kliniske forsøg med patienter med tånegle- og / eller håndspikinfektioner.
Tre komparative effektundersøgelser blev udført for indikation af terbinafin versus Tinea Capitis, hvor oral Lamisil (62,5 - 250 mg pr. Dag) blev administreret til i alt 117 patienter.
To fase II -undersøgelser blev også afsluttet for at identificere behandlingsvarigheden for i alt 342 patienter (hovedsageligt børn) med T. capitis.
Analysen af effektdata viste, at både 2-ugers og 4-ugers behandling sikrede god effekt mod T. capitis forårsaget af Trichophyton.
Tre multicenter, kontrollerede, dobbeltblinde, randomiserede undersøgelser demonstrerede Lamisil-tabletters effektivitet og sikkerhed ved behandling af Tinea corporis og cruris.
I en fire-ugers dobbeltblind undersøgelse, Lamisil 125 mg to gange daglig det blev sammenlignet med placebo hos patienter med kutan candidiasis, hvilket viste god effekt i en behandlingsperiode på mindst 2 uger.
To dobbeltblinde, kontrollerede undersøgelser sammenlignede Lamisil 125 mg to gange daglig til placebo og griseofulvin 250 mg to gange daglig ved behandling af Tinea pedis. Begge undersøgelser indskrev patienter med kronisk og tilbagevendende sygdom og viste, at Lamisil var mere effektiv end placebo til behandling af mykose.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Efter oral administration absorberes terbinafin godt (> 70%). Efter en enkelt oral dosis på 250 mg terbinafin blev den gennemsnitlige maksimale plasmakoncentration nået på 1,5 timer og var 1,3 mcg / ml. Ved steady-state var topkoncentrationen af terbinafin i gennemsnit 25% højere og plasma-AUC (areal under kurven) 2,3 gange højere end ved administration af enkeltdoser.
Fordeling
Terbinafin er stærkt bundet til plasmaproteiner (99%). Det spredes hurtigt gennem dermis og akkumuleres i det lipofile stratum corneum. Det udskilles med talg og når derfor høje koncentrationer i hårløgene og hudområderne rige på hår og talg. Det har også vist sig, at terbinafin fordeles i neglepladerne inden for de første par uger af behandlingen.
Biotransformation / metabolisme
Terbinafin metaboliseres hurtigt og omfattende af mindst syv isoenzymer i CYP -gruppen med store bidrag fra CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 og CYP2C19. Biotransformation fører til, at metabolitter mangler antisvampeaktivitet.
Eliminering
Metabolitterne udskilles hovedsageligt i urinen. I betragtning af stigningen i plasma-AUC kan en effektiv halveringstid på cirka 30 timer beregnes. Administration af flere doser, efterfulgt af omfattende blodprøver, afslørede en "trifasisk eliminering med en" terminal halveringstid på cirka 16,5 dage.
Biotilgængelighed
Terbinafins absolutte biotilgængelighed på grund af first -pass metabolisme er cirka 50%.
Særlige populationer
Der blev ikke observeret klinisk signifikante aldersrelaterede ændringer i steady-state plasmaniveauer.
Enkeltdosis farmakokinetiske undersøgelser udført hos patienter med nedsat nyrefunktion (allerede eksisterende leversygdomme ved kreatininclearance har vist, at eliminering af Lamisil tabletter kan reduceres med cirka 50%.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Langsigtede orale undersøgelser (op til 1 år) med rotter og hunde har ikke vist markante toksiske virkninger hos nogen art op til doser på cirka 100 mg / kg / dag. Ved høje doser, administreret oralt, er leveren og muligvis også nyren blevet identificeret som potentielle målorganer.
I et kræftfremkaldende studie i oralt behandlede mus i 2 år var der ingen tegn på neoplasmer eller andre abnormiteter, der kan henføres til behandling med doser på op til 130 mg / kg / dag (hanner) og 156 mg / kg / dag (hunner). Hos rotter, der blev behandlet oralt i 2 år, blev der observeret en stigning i forekomsten af levertumorer hos hanner ved den højeste dosis på 69 mg / kg / dag Disse ændringer, som kunne være relateret til peroxisom -spredning, viste sig at være artsspecifikke ved at de ikke blev fundet i musekræftfremkaldende undersøgelser eller i andre undersøgelser hos mus, hunde og aber.
Hos aber resulterede administration af terbinafin i ændringer i okulær brydning ved højere doser (ikke-toksisk dosisniveau: 50 mg / kg). Disse ændringer var forbundet med tilstedeværelsen af en terbinafinmetabolit i okulært væv og forsvandt efter afbrydelse af behandlingen, men blev ikke ledsaget af histologiske ændringer.
En undersøgelse af unge rotter, der blev behandlet oralt i 8 uger, identificerede et ikke-toksisk effekt-niveau (NTEL) på cirka 100 mg / kg / dag, med en lille stigning i levervægt som den eneste observerede effekt, mens hunde udvikledes ved doser> 100 mg / kg / dag (AUC -værdier hos mænd og kvinder cirka 13 og 6 gange højere end værdierne fundet hos børn), tegn på ændringer i centralnervesystemet, herunder enkelte episoder, blev observeret af kramper hos nogle dyr. Lignende virkninger blev observeret hos voksne rotter eller aber efter udsættelse for høje systemiske doser af intravenøst administreret terbinafin.
Et standardbatteri med "in vitro" og "in vivo" genotoksicitetstest afslørede ikke noget mutagent eller klastogent potentiale af lægemidlet.
I undersøgelser udført på rotter og kaniner blev der ikke observeret nogen effekt på fertiliteten eller andre reproduktive parametre.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
LAMISIL 250 mg tabletter
Magnesiumstearat, vandfri kolloid silica, hypromellose, natriumstivelse carboxymethyl A, mikrokrystallinsk cellulose.
LAMISIL 125 mg tabletter
Magnesiumstearat, hypromellose, mikrokrystallinsk cellulose, lactosemonohydrat, natriumstivelse carboxymethyl A.
06.2 Uforenelighed
Ingen kendte.
06.3 Gyldighedsperiode
250 mg tabletter: 3 år
125 mg tabletter: 4 år
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevar blisterpakningen i den ydre karton for at beskytte den mod lys.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
LAMISIL 250 mg tabletter
Pakninger med 8 og 14 tabletter à 250 mg i PVC / Al -blister
LAMISIL 125 mg tabletter
Pakning med 16 tabletter à 125 mg i PVC / Al -blister
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
LAMISIL 250 mg tabletter
8 tabletter à 250 mg A.I.C. n. 028176028
14 tabletter à 250 mg A.I.C. n. 028176105
LAMISIL 125 mg tabletter
16 tabletter à 125 mg A.I.C. n. 028176016
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
LAMISIL 250 mg tabletter - 8 tabletter à 250 mg
Første godkendelse: 12.12.1992
Fornyelse: 16.12.2007
LAMISIL 250 mg tabletter - 14 tabletter à 250 mg
Første godkendelse: 27.07.2000
Fornyelse: 16.12.2007
LAMISIL 125 mg tabletter - 16 tabletter à 125 mg
Første godkendelse: 12.12.1992
Fornyelse: 16.12.2007
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
AIFA -resolution af 3. juli 2013.
