Aktive ingredienser: Donepezil (Donepezil hydrochlorid)
ARICEPT 5 mg filmovertrukne tabletter
ARICEPT 10 mg filmovertrukne tabletter
Aricept -indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser: - ARICEPT 5 mg filmovertrukne tabletter, ARICEPT 10 mg filmovertrukne tabletter
- ARICEPT 5 mg smeltetabletter, ARICEPT 10 mg smeltetabletter
Hvorfor bruges Aricept? Hvad er det for?
ARICEPT (donepezilhydrochlorid) tilhører en gruppe lægemidler kaldet acetylcholinesterasehæmmere. Donepezil øger niveauet i hjernen af et stof (acetylcholin), der er involveret i hukommelsesfunktionen, ved at bremse dets nedbrydning. Denne medicin bruges til at behandle symptomerne på demens hos mennesker diagnosticeret med mild til moderat Alzheimers sygdom. Symptomer omfatter hukommelsestab, forvirring og adfærdsændringer. Som følge heraf har mennesker med Alzheimers sygdom det stadig sværere at udføre normale daglige aktiviteter.
ARICEPT er kun indiceret til voksne patienter
Kontraindikationer Når Aricept ikke bør bruges
Tag ikke ARICEPT
- Hvis du er allergisk (overfølsom) over for donepezilhydrochlorid, piperidinderivater eller et af de øvrige indholdsstoffer i ARICEPT anført i afsnit 6.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Aricept
Pas på med ARICEPT
Fortæl det til din læge eller apotek, før du begynder ARICEPT, hvis du har eller har haft:
- mavesår eller duodenalsår
- krampeanfald eller kramper
- hjertesygdom (uregelmæssig eller meget langsom hjerterytme)
- astma eller anden langvarig lungesygdom
- Leverproblemer eller hepatitis
- problemer med at passere urin eller lette nyreproblemer
Fortæl også din læge, hvis du er gravid eller har mistanke om graviditet.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Aricept
Brug af ARICEPT sammen med anden medicin
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager eller for nylig har taget andre lægemidler, herunder dem, der ikke er ordineret af din læge, men købt uden recept på et apotek. Dette gælder også enhver medicin, du måtte tage i fremtiden, hvis du fortsætter med at tage ARICEPT. Disse lægemidler kan faktisk reducere eller styrke virkningerne af ARICEPT.
Fortæl især din læge, hvis du tager en af følgende lægemidler:
- anden medicin til behandling af Alzheimers sygdom, f.eks. galantamin
- smertestillende midler eller medicin til behandling af gigt, fx aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) såsom ibuprofen eller diclofenacnatrium
- antikolinerge lægemidler, f.eks. tolterodin
- antibiotika, fx. erythromycin, rifampicin
- svampedræbende midler, fx. ketoconazol
- antidepressiva fx. fluoxetin
- antikonvulsiva fx. phenytoin, carbamazepin
- medicin til behandling af hjertesygdomme f.eks. kinidin, betablokkere (propanolol og atenolol)
- muskelafslappende medicin f.eks. diazepam, succinylcholin
- generel bedøvelse
- medicin, der kan købes uden recept, f. naturlægemidler
Hvis du skal til en "operation, der kræver" generel anæstesi, skal du fortælle det til din læge og anæstesilæge, at du tager ARICEPT.Det skyldes, at medicinen kan påvirke den mængde bedøvelsesmiddel, du har brug for.
ARICEPT kan bruges til patienter med mild til moderat nyresygdom eller leversygdom. Hvis du har en nyre- eller leversygdom, skal du fortælle det til din læge, før du starter behandlingen. Patienter med alvorlig leversygdom bør ikke tage ARICEPT.
Fortæl din læge eller apotek navnet på plejepersonalet. Denne person hjælper dig med at tage medicinen som foreskrevet.
Tag ARICEPT sammen med mad og drikke
Mad påvirker ikke effekten af ARICEPT. Tag ikke ARICEPT samtidig med alkohol, da alkohol kan ændre dets virkning.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
ARICEPT må ikke tages under amning. Hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge til råds, før du tager medicin.
Kørsel og brug af maskiner
Alzheimers sygdom kan påvirke din evne til at køre bil eller betjene maskiner, og du bør ikke udføre disse aktiviteter, medmindre din læge har fortalt dig, at der ikke er nogen risiko. Derudover kan medicinen forårsage træthed, svimmelhed og muskelkramper. Hvis du bemærker nogen af disse effekter, bør du ikke køre bil eller betjene maskiner.
Vigtig information om nogle af ingredienserne i ARICEPT
Dette lægemiddel indeholder lactose. Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, før du tager ARICEPT.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Aricept: Dosering
Hvor meget ARICEPT skal du tage?
Du begynder normalt at tage 5 mg (en hvid tablet) hver nat. Efter en måned kan din læge fortælle dig at tage 10 mg (en gul tablet) hver aften. Synk ARICEPT -tabletten med vand om aftenen, inden du går i seng.
Styrken på den tablet, du tager, kan variere afhængigt af, hvornår du begyndte at tage medicinen og i henhold til din læges anbefalinger. Den maksimale anbefalede dosis er 10 mg hver aften. Følg altid din læge eller apotekets råd om, hvordan og hvornår du skal tage din medicin. Ændr ikke dosis uden din læges råd.
Hvor lang tid skal du tage ARICEPT?
Din læge eller apotek vil fortælle dig, hvor lang tid du skal tage tabletterne. Du bør se din læge fra tid til anden for at evaluere din behandling og symptomer.
Hvis du holder op med at tage ARICEPT
Stop ikke behandlingen, medmindre din læge fortæller dig det. Hvis du holder op med at bruge ARICEPT, vil fordelene gradvist forsvinde.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Aricept
Hvis du har taget mere ARICEPT, end du burde
TAG IKKE mere end en tablet om dagen. Kontakt straks din læge, hvis du tager flere tabletter, end du burde. Hvis du ikke kan kontakte din læge, skal du straks gå til nærmeste skadestue. Tag altid tabletterne og pakningen med dig til hospitalet, så lægen ved, hvor meget medicin du har taget. Symptomer på overdosering er kvalme og opkastning, savlen, svedtendens, langsom puls, lavt blodtryk (let tab eller svimmelhed ved at stå), vejrtrækningsproblemer, bevidstløshed og anfald eller anfald.
Hvis du har glemt at tage ARICEPT
Hvis du har glemt at tage en tablet, skal du tage den dagen efter på det sædvanlige tidspunkt. Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt tablet. Hvis du har glemt at tage din medicin i mere end en uge, skal du fortælle det til din læge, før du tager anden medicin.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Aricept
Som al anden medicin kan ARICEPT forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Følgende bivirkninger er blevet rapporteret under behandling med ARICEPT. Fortæl det til din læge, hvis en af følgende virkninger opstår, når du tager ARICEPT.
Alvorlige bivirkninger:
Du bør straks kontakte din læge, hvis disse alvorlige virkninger opstår. Akut medicinsk behandling kan være nødvendig.
- Leverskader fx. hepatitis. Symptomer på hepatitis er kvalme og opkastning, appetitløshed, generelt utilpashed, feber, kløe, gulfarvning af hud og øjne og mørk urin (rammer mellem 1 og 10 ud af 10.000 patienter).
- Mavesår eller duodenalsår. Symptomer på sår er mavesmerter og en følelse af mavesygdom (fordøjelsesbesvær) mellem navlen og brystbenet (rammer mellem 1 og 10 ud af 1.000 patienter).
- Blødning i maven eller tarmene. Dette kan resultere i fjernelse af sort tjæret afføring eller levende blod fra endetarmen (rammer 1 til 10 brugere ud af 1.000)
- Anfald eller anfald (rammer 1 til 10 brugere ud af 1.000)
Meget almindelige bivirkninger (forekommer hos mere end 1 ud af 10 patienter):
- diarré
- kvalme eller opkastning
- hovedpine
Almindelige bivirkninger (rammer 1 til 10 brugere ud af 100):
- muskelkramper
- træthed
- søvnbesvær (søvnløshed)
- forkølelse
- mistet appetiten
- hallucinationer (se eller høre ting, der ikke rigtig findes)
- unormale drømme inklusive mareridt
- agitation
- aggressiv adfærd
- besvimelse
- svimmelhed
- ubehag i maven
- udslæt
- kløe
- ukontrolleret tab af urin
- smerte
- ulykker (patienter kan være mere tilbøjelige til at falde og skade sig selv ved et uheld)
Ikke almindelige bivirkninger (rammer 1 til 10 brugere ud af 1.000):
- langsom hjerterytme
Sjældne bivirkninger (rammer 1 til 10 brugere ud af 10.000):
- stivhed, rysten eller ufrivillige bevægelser især i ansigt og tunge, men også i arme og ben.
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis nogen af bivirkningerne bliver alvorlige, eller du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er angivet i denne indlægsseddel.
Udløb og opbevaring
Brug IKKE ARICEPT efter den udløbsdato, der er angivet på etiketten. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
Opbevar ikke dette lægemiddel over 30 ° C. Opbevares utilgængeligt for børn.
Hvis din læge fortæller dig at stoppe behandlingen, skal du aflevere det, du ikke har brugt, til apoteket.
Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Sammensætning og farmaceutisk form
Hvad indeholder ARICEPT?
- Den aktive ingrediens er donepezilhydrochlorid. 5 mg -tabletten indeholder 5 mg donepezilhydrochlorid, og 10 mg -tabletten indeholder 10 mg donepezilhydrochlorid.
- Øvrige indholdsstoffer er: lactosemonohydrat, majsstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, hydroxypropylcellulose, magnesiumstearat, hypromellose, talkum, macrogol og titandioxid (E171).
- Endvidere indeholder kun 10 mg tabletten syntetisk gult jernoxid (E172).
Hvordan ser ARICEPT ud?
- Hvide 5 mg tabletter, præget med ARICEPT på den ene side og 5 på den anden.
- 10 mg gule tabletter, præget med ARICEPT på den ene side og 10 på den anden
Hvad indeholder en pakke ARICEPT?
Tabletterne fås i pakninger med 28 filmovertrukne tabletter.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
ARICEPT 10 MG -TABLETTER OVERLAGET MED FILM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver donepezilhydrochlorid 10 mg tablet svarer til donepezil base 9,12 mg.
174,33 mg lactose / filmovertrukket tablet
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukket tablet.
Runde, gule bikonvekse tabletter mærket "ARICEPT" på den ene side og "10" på den anden.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
ARICEPT er indiceret til symptomatisk behandling af mild til moderat Alzheimers demens.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Voksne / Ældre
Behandlingen skal starte med en dosis på 5 mg / dag (en gang dagligt). ARICEPT skal tages oralt om aftenen, inden sengetid. Dosis på 5 mg / dag bør opretholdes i mindst en måned for at vurdere tidlige kliniske reaktioner på behandlingen og give mulighed for at opnå steady-state-koncentrationer af donepezilhydrochlorid. Efter klinisk evaluering af behandlingen administreret i en måned i en dosis på 5 mg / dag, kan dosis af ARICEPT øges til 10 mg / dag (en gang dagligt). Den maksimale anbefalede daglige dosis er 10 mg / dag. Doser over 10 mg / dag er endnu ikke blevet testet i kliniske forsøg.
Behandlingen bør initieres og overvåges af en læge med erfaring i diagnosticering og behandling af Alzheimers demens. Diagnosen bør stilles i overensstemmelse med accepterede retningslinjer (f.eks. DSM IV, ICD 10). Donepezil -behandling bør kun påbegyndes, hvis der er en person til rådighed for at hjælpe patienten og regelmæssigt overvåge lægemidlet. Vedligeholdelsesbehandling kan fortsætte, så længe der er en terapeutisk fordel for patienten og derfor den kliniske fordel ved donepezil. Den bør revurderes regelmæssigt .. Når den terapeutiske virkning ikke længere er tydelig, bør muligheden for at stoppe behandlingen overvejes. Individuel reaktion på donepezilbehandling kan ikke forudsiges.
Når lægemidlet seponeres, observeres en gradvis reduktion af de gavnlige virkninger af ARICEPT.
Patienter med nedsat nyre- og leverfunktion
Det samme doseringsregime kan anvendes til patienter med nedsat nyrefunktion, da clearance af donepezilhydrochlorid ikke påvirkes hos disse patienter.
Da øget lægemiddeleksponering kan forekomme hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion (se pkt. 5.2), bør dosisoptrapning foretages baseret på individuel tolerabilitet.Der er ingen data tilgængelige om patienter med svært nedsat leverfunktion.
Børn
Administration af ARICEPT til børn anbefales ikke.
04.3 Kontraindikationer
ARICEPT er kontraindiceret til patienter med kendt overfølsomhed over for donepezilhydrochlorid, piperidinderivater eller et eller flere af hjælpestofferne i formuleringen.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Brugen af ARICEPT til patienter med svær Alzheimers demens, andre former for demens eller hukommelsesforringelse (f.eks. Aldersrelateret svækkelse af kognitiv funktion) er ikke blevet evalueret.
Anæstesi: ARICEPT, en cholinesterasehæmmer, kan forårsage en stigning i muskelafslapning hos patienter under anæstesi svarende til den forårsaget af succinylcholin.
Kardiovaskulære lidelser: På grund af deres farmakologiske virkning kan cholinesterasehæmmere have vagotoniske virkninger på pulsen (f.eks. Bradykardi). Virkningen af denne mekanisme kan være særlig relevant hos patienter med "sinus -node -sygdom" eller andre supraventrikulære hjerteledningsforstyrrelser, såsom atrioventrikulær eller sinoatrial blok.
Tilfælde af synkope og anfald er blevet rapporteret. Når disse patienter undersøges, bør muligheden for hjerteblokering eller forlængede bihulepauser overvejes.
Gastrointestinale lidelser: Patienter, der har størst risiko for udvikling af sår, f.eks. Patienter med en tidligere historie med ulcus eller patienter med samtidige ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), bør overvåges for eventuelle symptomer, men kliniske undersøgelser udført med ARICEPT gjorde viser ikke en øget forekomst af mavesår eller gastrointestinale blødningsepisoder sammenlignet med placebo.
Genitourinære lidelser: Kolinomimetiske lægemidler kan forårsage obstruktion af urinstrømmen; dette blev imidlertid ikke observeret i kliniske forsøg med ARICEPT.
Neurologiske lidelser: Anfald: Cholinomimetiske lægemidler menes at forårsage generaliserede anfald. Anfald kan imidlertid også være en manifestation af Alzheimers sygdom.
Cholinomimetiske lægemidler kan forværre eller forårsage ekstrapyramidale symptomer.
Lungeforstyrrelser: På grund af deres kolinomimetiske virkning skal cholinesterasehæmmere ordineres med forsigtighed til patienter med astma eller obstruktiv lungesygdom.
Samtidig administration af ARICEPT med andre cholinesterasehæmmere, agonister eller antagonister i det kolinerge system bør undgås.
Alvorligt nedsat leverfunktion: der er ingen data tilgængelige om patienter med svært nedsat leverfunktion.
Dette lægemiddel indeholder lactose. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
Dødelighed i vaskulær demens kliniske undersøgelser
Tre seks måneders kliniske undersøgelser blev udført hos personer, der opfyldte NINDS-AIREN-kriterierne for sandsynlig eller mulig vaskulær demens (VaD). NINDS-AIREN-kriterierne er etableret for at identificere patienter, hvis demens kun ser ud til at skyldes vaskulære årsager og for at udelukke patienter med Alzheimers sygdom. I den første undersøgelse var dødeligheden 2/198 (1,0%) i gruppen med 5 mg donepezilhydrochlorid, 5/206 (2,4%) i gruppen med 10 mg donepezilhydrochlorid og 7/199 (3,5%) i placebogruppen . I den anden undersøgelse var dødeligheden 4/208 (1,9%) i gruppen donepezilhydrochlorid 5 mg, 3/215 (1,4%) i gruppen med 10 mg donepezilhydrochlorid og 1/193 (0,5%) i placebo .I den tredje undersøgelse var dødeligheden 11/648 (1,7%) i gruppen donepezilhydrochlorid 5 mg og 0/326 (0%) i placebo. Ved at kombinere resultaterne af de tre VaD -undersøgelser var dødeligheden i donepezilhydrochloridgruppen (1,7%) numerisk højere end i placebo (1,1%), men denne forskel var ikke statistisk signifikant. De fleste dødsfald hos patienter behandlet med både donepezilhydrochlorid og placebo ser ud til at skyldes forskellige vaskulære årsager, som kan forventes i den ældre vaskulære sygdomspopulation. En analyse af alle fatale og ikke-fatale vaskulære hændelser viste ikke en forskel mellem donepezilhydrochlorid- og placebogruppen.
I de kombinerede Alzheimers sygdomsundersøgelser (n = 4146) og når disse Alzheimers sygdomsstudier blev kombineret med andre demensundersøgelser, herunder dem i vaskulær demens (i alt n = 6888), var dødeligheden i placebogruppen numerisk højere end for donepezilhydrochloridgruppe.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Donepezilhydrochlorid og / eller dets metabolitter hæmmer ikke metabolismen af theophyllin, warfarin, cimetidin eller digoxin hos mennesker Metabolismen af donepezilhydrochlorid påvirkes ikke af samtidig administration af digoxin eller cimetidin. in vitro vist, at cytochrom P450 isoenzym 3A4 og i mindre grad 2D6 er involveret i metabolismen af donepezil. in vitro viste, at ketoconazol og quinidin, CYP3A4 og 2D6 -hæmmere hæmmer metabolismen af donepezil. Derfor kan disse og andre CYP3A4 -hæmmere, såsom itraconazol og erythromycin, og CYP2D6 -hæmmere, såsom fluoxetin, hæmme metabolismen af donepezil. I et studie med raske frivillige resulterede ketoconazol i en stigning i gennemsnitlige donepezil -koncentrationer på cirka 30%. Enzyminduktorer såsom rifampicin, phenytoin, carbamazepin og alkohol kan reducere donepezilniveauer. Da omfanget af en hæmmende eller induktiv virkning er ukendt, bør administration af ovenstående lægemiddelkombinationer udføres med forsigtighed. Donepezilhydrochlorid kan forstyrre lægemidler med antikolinerg aktivitet. Synergistisk aktivitet er også mulig med samtidig behandling baseret på lægemidler som succinylcholin, andre neuromuskulære eller cholinomimetiske blokkere eller med betablokkere, der virker på hjerteledning.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Der er utilstrækkelige data om brugen af donepezil under graviditet.
Dyrestudier har ikke vist teratogene virkninger, men har vist peri og postnatal toksicitet (se pkt. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata). Den potentielle risiko for mennesker er ukendt.
Aricept bør ikke anvendes under graviditet, medmindre det er klart nødvendigt.
Fodringstid
Donepezil udskilles i mælk fra hunrotter. Det vides ikke, om donepezilhydrochlorid udskilles i modermælk hos mennesker, og der er ikke udført kliniske undersøgelser hos ammende kvinder. Derfor bør kvinder på donepezil undgå amning.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Donepezil har en mild eller moderat indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. Demens kan forringe evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Desuden kan donepezil forårsage træthed, svimmelhed og muskelkramper, især i den indledende fase af behandlingen eller når dosis øges. Den behandlende læge bør løbende evaluere evnen hos patienter på donepezil til at fortsætte med at køre eller betjene komplekse maskiner.
04.8 Bivirkninger
De mest almindelige bivirkninger er diarré, muskelkramper, træthed, kvalme, opkastning og søvnløshed.
Bivirkninger rapporteret i mere end et enkelt tilfælde er anført nedenfor, klassificeret efter systemorgan og efter frekvens. Frekvenser defineres som: meget almindelige (≥1 / 10) almindelige (≥1 / 100,
* I tilfælde af synkope eller anfald bør muligheden for at udvikle hjerteblok eller forlængede bihulepauser overvejes (se pkt. 4.4).
** Tilfælde af hallucinationer, unormale drømme, mareridt, agitation og aggressiv adfærd løses med dosisreduktion eller afbrydelse af behandlingen.
*** I tilfælde af nedsat leverfunktion ved ukendt ætiologi, bør behandling med ARICEPT afbrydes.
04.9 Overdosering
Efter en enkelt oral dosis donepezilhydrochlorid administreret til mus og rotter blev en gennemsnitlig dødelig lægemiddeldosis på henholdsvis 45 mg / kg og 32 mg / kg beregnet; denne dosis svarer til cirka 225 og 160 gange den maksimalt anbefalede humane dosis på 10 mg / dag. Tegn på dosisrelateret kolinerge stimulation blev observeret i kliniske undersøgelser hos dyr, herunder: reduktion af spontane bevægelser, tilbøjelig position, slap gang, lacrimation, kloniske kramper, respirationsdepression, salivation, miose, muskelfascikulation og sænkning af kropstemperaturen.
Overdosering med cholinesterasehæmmere kan forårsage kolinerge kriser præget af alvorlig kvalme, opkastning, spyt, svedtendens, bradykardi, hypotension, respirationsdepression, kollaps og kramper. Der er mulighed for en stigning i muskelsvaghed, som i nærvær af respiratorisk muskelinddragelse kan resultere i patientens død.
Som med alle tilfælde af overdosering bør der anvendes generelle støttende foranstaltninger. Tertiære antikolinergika, såsom atropin, kan bruges som modgift i tilfælde af overdosering af ARICEPT. Atropinsulfat anbefales intravenøst i den dosis, der er nødvendig for at opnå den ønskede effekt: en startdosis på 1,0 til 2,0 mg E.V. med efterfølgende dosisjustering baseret på klinisk respons. Ændringer i blodtryk og pulsreaktioner er forekommet med andre cholinomimetika administreret samtidigt med kvaternære antikolinergika, såsom glycopyrrolat. Det vides ikke, om donepezilhydrochlorid og / eller dets metabolitter elimineres ved dialyse (hæmodialyse, peritonealdialyse eller hæmofiltrering).
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: medicin mod demens, anticholinesteraser.
ATC -kode: N06DA02.
Donepezil hydrochlorid er en specifik og reversibel hæmmer af acetylcholinesterase, den mest almindeligt forekommende cholinesterase i hjernen. Donepezil hydrochlorid hæmmer dette enzym med en potens in vitro svarende til 1000 gange butyrylcholinesterase, et enzym, der hovedsageligt findes uden for centralnervesystemet.
Alzheimers demens
Hos patienter med Alzheimers demens, der deltog i kliniske forsøg, resulterede administration af enkelte daglige doser på 5 mg eller 10 mg ARICEPT i steady-state "hæmning af" aceticolinesteraseaktivitet (målt i erytrocytmembraner). Svarende til henholdsvis 63,6% og 77,3%, når påvist efter lægemiddeladministration. Inhibering af acetylcholinesterase (AChE) i erytrocytter efter brug af donepezilhydrochlorid er blevet observeret for at korrelere med ændringer registreret af ADAS-cog-skalaen, en følsom skala, der bruges til at vurdere specifikke aspekter af kognitiv funktion Donepezil hydrochlorids evne. at ændre forløbet for den underliggende neurologiske sygdom er ikke undersøgt.Derfor er det ikke muligt at sige, at Aricept kan have nogen effekt på sygdommens udvikling.
Effekten af behandling med ARICEPT blev evalueret i 4 placebokontrollerede kliniske forsøg, hvoraf 2 var af 6 måneders varighed og 2 af 1 års varighed.
I kliniske forsøg med 6 måneders varighed blev der udført en analyse baseret på en kombination af 3 effektkriterier ved afslutningen af behandlingen med donepezil: ADAS-tandhjul (skala til måling af kognitiv ydeevne), Klinikerinterview Baseret indtryk af forandring med omsorgspersonens input (skala til måling af globale funktioner) e Aktiviteter i dagliglivets subscale af Klinisk demensvurdering (skala til måling af interpersonelle og sociale relationer, husstandsaktiviteter, hobbyer og personlig pleje).
Patienter, der reagerede på behandlingen, blev defineret som alle dem, der opfyldte nedenstående kriterier:
Svar = Forbedring til ADAS-tandhjul med mindst 4 point
Ingen forringelse af CIBIC +
Ingen forringelse af Aktiviteter i dagliglivets underskala af Klinisk demensvurdering
* s
** s
Aricept producerede en statistisk signifikant og dosisafhængig stigning i procentdelen af patienter, der blev bedømt responder til behandlingen.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber
Absorption: Maksimale plasmaniveauer nås cirka 3-4 timer efter oral administration. Plasmakoncentrationer og areal under kurven øges proportionalt med dosis. Den terminale eliminationshalveringstid er cirka 70 timer, og derfor muliggør multipel administration af enkelte daglige doser en gradvis opnåelse af steady state. Steady state nås inden for ca. 3 uger efter behandlingsstart. Når steady state er nået, udviser plasmakoncentrationer af donepezilhydrochlorid og relateret farmakodynamisk aktivitet minimale ændringer i løbet af dagen.
Fødeindtag ændrer ikke absorptionen af donepezilhydrochlorid.
Fordeling: Donepezil hydrochlorid er 95% bundet til plasmaproteiner. Plasmaproteinbinding af den aktive metabolit 6-O-desmethyldonepezil er ukendt. Fordelingen af donepezilhydrochlorid i forskellige kropsvæv er ikke endeligt undersøgt. I en undersøgelse af kropsmassefordeling udført hos raske mandlige frivillige blev det imidlertid observeret, at cirka 28% af lægemidlet ikke elimineres 240 timer efter administration af en enkelt 5 mg dosis 14C-mærket donepezilhydrochlorid. Dette fund tyder på, at donepezilhydrochlorid og / eller dets metabolitter kan forblive i kroppen i over 10 dage.
Metabolisme / udskillelse: Donepezilhydrochlorid udskilles uændret i urinen og metaboliseres af cytochrom P450 -systemet til flere metabolitter, hvoraf nogle ikke er blevet identificeret. Efter administration af en enkelt 5 mg dosis C-mærket donepezilhydrochlorid var plasmoradioaktivitet, udtrykt som en procentdel af den administrerede dosis, hovedsageligt til stede som uændret donepezilhydrochlorid (30%), 6-O-desmethyldonepezil (11%-den kun metabolit med lignende aktivitet som donepezilhydrochlorid), donepezil-cis-N-oxid (9%), 5-O-desmethyldonepezil (7%) og 5-O-glucuronidkonjugatet-desmethyl-donepezil (3%). Ca. 57% af den samlede administrerede radioaktivitet blev elimineret i urinen (17% som uændret lægemiddel) og 14,5% i fæces; denne kendsgerning antyder, at biotransformation og urinudskillelse er de vigtigste eliminationsveje.
Der er ingen tegn på, at donepezilhydrochlorid og / eller dets metabolitter genindtræder i cirkulation på det enterohepatiske niveau.
Plasmakoncentrationer af donepezil falder med en halveringstid på cirka 70 timer.
Køn, race og rygning forårsager ikke klinisk signifikante ændringer i plasmakoncentrationer af donepezilhydrochlorid. Farmakokinetikken af donepezil er ikke specifikt undersøgt hos raske ældre personer eller hos patienter med Alzheimers eller hos patienter med vaskulær demens. Imidlertid svarer de gennemsnitlige plasmakoncentrationer hos disse patienter tæt til dem, der findes hos raske unge frivillige.
Forøgede steady-state plasmakoncentrationer af donepezil blev observeret hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion; den gennemsnitlige AUC stiger med 48%, mens den gennemsnitlige Cmax stiger med 39% (se afsnit 4.2).
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Omfattende dyreforsøg har vist, at donepezilhydrochlorid forårsager et lille antal andre virkninger end dem inden for lægemidlets egne farmakologiske virkninger, i overensstemmelse med dets kolinerge stimulerende virkning (se afsnit 4.9). Donepezil producerede ikke mutagene virkninger i mutationstest udført på bakterie- og pattedyrsceller. Nogle klastogene virkninger blev observeret in vitro ved koncentrationer, der klart er giftige for celler og 3000 gange større end steady-state plasmakoncentrationer. Der blev ikke observeret nogen klastogene eller genotoksiske virkninger i modellen in vivo musens mikronukleus. Langsigtede kræftfremkaldende undersøgelser, udført hos både rotter og mus, afslørede ikke noget onkogent potentiale.
Donepezilhydrochlorid havde ingen effekt på rotters fertilitet, og der blev ikke fundet teratogene virkninger hos rotter eller kaniner, men havde en lille effekt på dødfødsler og overlevelse af for tidligt fødte børn, når de blev givet til gravide rotter i 50 gange doser. Højere end den maksimale dosis, der blev brugt til mennesker (se afsnit 4.6).
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Lactosemonohydrat;
majsstivelse;
mikrokrystallinsk cellulose;
hyprolose;
magnesiumstearat.
Belægningsfilmen indeholder:
talkum;
makrogol;
hypromellose;
titandioxid "E 171";
gult jernoxid "E 172".
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Må ikke opbevares over 30 ° C.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
ARICEPT 10 mg: blisterpakning (PVC / aluminium) indeholdende 28 tabletter.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Der kræves ingen særlige forholdsregler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Pfizer Italia S.r.l.
via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
ARICEPT 10 mg: AIC n. 033254020 / M
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
25. juli 1997/10. Januar 2007
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
27. april 2012