Aktive ingredienser: Isosorbid-5-mononitrat
Monoket 60 mg tabletter med modificeret frigivelse
Monoket indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser:- Monoket 60 mg tabletter med modificeret frigivelse
- Monoket 50 mg hårde kapsler med depottabletter
- Monoket 20 mg tabletter, Monoket 40 mg tabletter
Indikationer Hvorfor bruges Monoket? Hvad er det for?
Monoket indeholder det aktive stof isosorbid-5-mononitrat, som tilhører en gruppe lægemidler kaldet "organiske nitrater".
"Organiske nitrater" er vasodilaterende medicin, der bruges til hjertesygdomme, de slapper af blodkar og letter blodgennemstrømningen, der giver næring til hjertet.
Monoket er angivet:
- ved vedligeholdelsesbehandling af hjertesygdomme karakteriseret ved "obstruktion af kranspulsårerne, blodkar, der fører blod til hjertet (koronar insufficiens);
- til forebyggelse af angreb af hjertesygdomme manifesteret af brystsmerter (angina pectoris), som også kan følge et hjerteanfald, muligvis ledsaget af svækkelse af hjertet (hjertesvigt) også i kombination med medicin, der er i stand til at øge hjertets sammentrækningskraft (kardiotonika) og medicin, der bruges til behandling af forhøjet blodtryk (diuretika).
Monoket er ikke indiceret til pludselige angreb af brystsmerter (angina pectoris -angreb).
Kontraindikationer Når Monoket ikke bør bruges
Tag ikke Monoket, hvis:
- du er allergisk over for isosorbid-5-mononitrat, organiske nitrater eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6)
- et hjerteanfald er i gang;
- har en markant sænkning af blodtrykket (som kan forekomme i mange alvorlige situationer såsom kredsløbskollaps, kardiogent shock, hypovolæmi)
- lider af øget tykkelse af hjertemusklen med obstruktion for normal blodgennemstrømning (hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati);
- har en sygdom, der involverer slimhinden i hjertet, dvs. perikardiet (især konstriktiv perikarditis, hjertetamponade)
- lider af forhøjet blodtryk i lungernes blodkar (primær pulmonal hypertension)
- du tager medicin til behandling af erektil dysfunktion (f.eks. sildenafil, tadalafil, vardenafil) (se afsnittet "Andre lægemidler og Monoket").
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Monoket
Tal med din læge, før du tager Monoket.
Fortæl især din læge:
- hvis du lider af øjensygdom forårsaget af øget tryk af væsken i øjet (glaukom)
- hvis du lider af en alvorlig reduktion af hæmoglobin i blodet, et stof, der transporterer ilt i blodet (markeret anæmi)
- hvis du lider af øget aktivitet i en kirtel, kendt som 'skjoldbruskkirtlen', hvilket får nogle hormoner kaldet 'skjoldbruskkirtelhormoner' til at stige i blodet (hypertyreose)
- i tilfælde af hovedskader (hovedtraume);
- i tilfælde af blødning i hjernen på grund af et brud på et blodkar (hjerneblødning);
- hvis du lider af en indsnævring (stenose) af en ventil i dit hjerte
- hvis du lider af lavt blodtryk efter den pludselige overgang fra siddende til stående (ortostatisk hypotension)
- hvis du lider af forhøjet blodtryk i hjernen (intrakranial hypertension)
- hvis du har en nyresygdom (nyresvigt).
- hvis du lider af langsom intestinal transit og en nedsat evne til at skubbe mad gennem tarmen, da der kan forekomme en reduktion i lægemidlets virkning
- Hvis du lider af sygdomme i hjertets blodkar (coranopatier), da der kan være iltmangel i hjertet på grund af et "unormalt fald i iltindholdet i blodet (midlertidig hypoxæmi).
Efter højdosisbehandling og / eller langvarig behandling:
- blålig misfarvning af hud og slimhinder (cyanose) kan forekomme;
- du kan opleve en reduktion eller tab af effekten af denne medicin Reduktionen af effekten kan også forekomme, hvis du tidligere er blevet behandlet med et andet organisk nitrat (medicin svarende til Monoket).
I ALLE disse tilfælde skal du konsultere din læge, der vil foreskrive en passende terapi.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Monoket
Brug af anden medicin sammen med Monoket
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Fortæl især din læge, hvis du tager følgende medicin, da de kan forstærke den hypotensive (lavt blodtryk) effekt af Monoket:
- medicin, der sænker blodtrykket (f.eks. betablokkere, vasodilatatorer, diuretika, calciumkanalblokkere, ACE-hæmmere)
- medicin mod psykiske lidelser og / eller depression (neuroleptika og tricykliske antidepressiva);
- medicin, der bruges til behandling af erektil dysfunktion (f.eks. sildenafil, vardenafil og tadalafil). Samtidig brug af Monoket med disse lægemidler kan være livstruende.
Fortæl også din læge, hvis du tager:
- dihydroergotamin (medicin, der hovedsageligt bruges til at behandle hovedpine), da samtidig administration med Monoket kan øge blodniveauet og effekten af dihydroergotamin.
Monoket sammen med mad, drikke og alkohol
Indtagelse af alkohol på samme tid kan ændre reaktionsevnen og reducere reflekser, derfor undgå samtidig brug af alkohol (se afsnittet "Kørsel og betjening af maskiner").
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Hvis du er gravid, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid, eller hvis du ammer, skal du spørge din læge til råds, før du bruger denne medicin, da der ikke er tilstrækkelige undersøgelser af gravide eller ammende kvinder.
Kørsel og brug af maskiner
Monoket kan forringe evnen til at reagere og reducere reflekser, når du kører biler og kontrollerer maskiner. Denne effekt kan forstærkes ved indtagelse af alkohol.
Monoket indeholder lactose
Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter (f.eks. Laktose), skal du kontakte din læge, inden du tager dette lægemiddel.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Monoket: Dosering
Tag altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge.
Tabletterne skal tages med lidt væske uden at tygge dem; for at lette indtagelsen kan tabletten opdeles i 3 dele.
Medmindre andet er foreskrevet, er den anbefalede dosis 1 tablet om morgenen.
Hvis du oplever hovedpine eller et fald i blodtrykket, vil din læge råde dig til at tage lavere doser i starten af behandlingen og derefter gradvist øge dosis.
Hvis du har stramme brystsmerter mest om morgenen, vil din læge ordinere dig til at tage 2/3 tablet (40 mg) om morgenen og 1/3 tablet (20 mg) om aftenen.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Monoket
Hvis du har taget for mange Monoket
Hvis du ved et uheld tager for meget Monoket, kan du opleve følgende symptomer:
- fald i blodtryk (værdi mindre end og / eller lig med 90 mmHg)
- bleghed
- svedtendens
- svag dunkende
- øget hjerteslag (takykardi)
- svimmelhed, herunder svimmelhed, der opstår ved at stå oprejst
- hovedpine (hovedpine)
- svaghed (asteni)
- kvalme
- Han trak sig tilbage
- diarré
- døsighed
- hedeture
- øgede niveauer af et stof i blodet kaldet methemoglobin (methemoglobinæmi) og en blålig misfarvning af hud og slimhinder (cyanose).
Hvis du har slugt / taget en overdosis Monoket, skal du straks underrette din læge eller gå til det nærmeste hospital.
Hvis du har glemt at bruge Monoket
Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt tablet.
Hvis du holder op med at bruge Monoket
Kontakt straks din læge.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Monoket
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. Overholdelse af instruktionerne i denne indlægsseddel reducerer risikoen for bivirkninger.
Meget almindelig (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer)
- hovedpine (hovedpine). Hvis du oplever denne effekt, bedes du fortælle det til din læge, som måske får dig til at starte behandlingen med stigende doser. Hovedpinen forsvinder generelt under fortsat behandling.
Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer)
- kvalme.
I begyndelsen af behandlingen eller med stigende doser kan følgende forekomme:
- svimmelhed (herunder postural svimmelhed, som bliver værre med positionen)
- døsighed
- øget puls (refleks takykardi);
- sænkning af blodtrykket efter den pludselige overgang fra siddende til stående (ortostatisk hypotension);
- svaghed (asteni), som normalt forsvinder under fortsat behandling.
Ikke almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer)
- forværring af brystsmerter (angina pectoris);
- alvorligt fald i blodtrykket (kredsløbskollaps), undertiden ledsaget af langsom og uregelmæssig hjerterytme (bradi-arytmi) og besvimelse (synkope);
- Han trak sig tilbage;
- diarré;
- allergiske hudreaktioner (f.eks. udslæt);
- rødme. Hvis du oplever denne effekt, bedes du fortælle det til din læge, som måske får dig til at starte behandling med stigende doser.
Meget sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 mennesker)
- brændende i brystet (halsbrand);
- muskelsmerter (myalgi).
Ikke kendt (hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data)
- lavt blodtryk (hypotension);
- betændelse i huden med afskalning af huden (eksfolierende dermatitis);
- reduktion eller tab af 'terapeutisk effekt' af denne medicin eller andre organiske nitrater (udvikling af tolerance).
Derudover kan følgende bivirkninger forekomme, for hvilke frekvensen ikke er kendt.
Virkninger, der påvirker luftvejene
- tilstand, hvor blodet ikke er tilstrækkeligt iltet (midlertidig hypoxæmi).
Virkninger, der påvirker hjertet
- "paradoksal effekt" med forværring af hjertesygdommen (øget iskæmi, øget skade, begyndelsen af dekompensation, hypoxi);
- blålig misfarvning af hud og slimhinder (cyanose). Denne effekt kan skyldes stigningen i blodet af et stof kaldet methemoglobin (methemoglobinæmi).
Virkninger, der påvirker huden
- overdreven svedtendens.
Virkninger, der påvirker blodkarrene
- bleghed;
- iskæmi (nedsat blodtilførsel til et organ).
Virkninger, der påvirker nervesystemet
- agitation.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen efter EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Sammensætning og farmaceutisk form
Monoket indeholder
- den aktive ingrediens er: isosorbid-5-mononitrat 60 mg
- de øvrige indholdsstoffer er: hypromellose, lactose, methylcellulose, macrogol, copolividon, kolloid vandfri silica, magnesiumstearat.
Beskrivelse af hvordan Monoket ser ud og pakningens indhold
Monoket 60 mg findes i tabletter pakket i blisterpakninger med 30 delbare tabletter.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
MONOKET 60 MG MODIFIEREDE RELEASE TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
En tablet indeholder:
Aktiv ingrediens: Isosorbid-5-mononitrat 60 mg
Hjælpestoffer: lactose
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Tabletter med ændret frigivelse.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Vedligeholdelsesbehandling af koronar insufficiens, forebyggelse af angina pectoris-angreb. Behandling efter myokardieinfarkt og kronisk myokardial insufficiensbehandling, også i forbindelse med kardiotonika og diuretika.
På grund af sin farmakologiske profil er MONOKET ikke egnet til kontrol af akutte stenokardielle episoder.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
En tablet om morgenen, medmindre andet er foreskrevet.
Tabletten skal tages uden at tygge, med lidt væske; for at lette indtagelsen kan tabletten opdeles i 3 dele.
I tilfælde af særlig følsomhed hos patienterne er det muligt at undgå begyndelsen af hovedpine eller arteriel hypotension ved at starte behandlingen med 1/3 tablet (20 mg) eller 2/3 (40 mg) og gradvist øge doseringen.
Emner, hos hvem anginsymptomer er udbredt i løbet af morgentimerne, kan tage 2/3 tablet (40 mg) om morgenen og 1/3 (20 mg) om aftenen.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof, over for nitro -derivater eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
• Myokardieinfarkt i den akutte fase
• Akut kredsløbssvigt (stød, kredsløbskollaps)
• Kardiogent chok (medmindre tilstrækkeligt tele-diastolisk tryk opretholdes ved hjælp af passende foranstaltninger)
• Alvorlig arteriel hypotension (systolisk tryk)
• Obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati
• Konstriktiv perikarditis
• Alvorlig hypovolæmi
• Hjertetamponade
• Patienter med primær pulmonal hypertension.
Phosphodiesterasehæmmere (sildenafil, vardenafil, tadalafil) forstærker de hypotensive virkninger af nitrater, og derfor er deres samtidig administration med organiske nitrater kontraindiceret (se afsnit 4.5).
Riociguat stimulerer opløselig guanylatcyklase, og derfor er samtidig administration med organiske nitrater kontraindiceret (se pkt. 4.5).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
MONOKET bør bruges med særlig forsigtighed og under lægeligt tilsyn under følgende forhold:
• glaukom
• markant anæmi
• hypertyreose
• hovedtraume
• hjerneblødning
• aorta- eller mitralstenose
• personer med en disposition for ortostatisk hypotension
• personer med intrakraniel hypertension, selvom en yderligere stigning i blodtrykket kun blev observeret efter at have taget intravenøse doser nitroglycerin
• patienter med nyreinsufficiens.
Begyndelsen af effekten af MONOKET er ikke hurtig nok til at behandle en
akut anginal angreb.
MONOKET, der udvider de intrakranielle kar, kan i den indledende behandlingsperiode forårsage hovedpine, som hos følsomme personer kan være alvorlig og vedvarende; det kan undertiden forhindres ved at administrere lavere doser i de første behandlingsdage (se pkt.4.2).
Midlertidig hypoxæmi kan forekomme under behandling med isosorbidmononitrat,
på grund af den relative omfordeling af blodgennemstrømning i hypoventilerede alveolære områder. Dette kan føre til myokardial hypoxi, især hos patienter med koronararteriesygdom (se pkt.4.8).
Som med andre vasodilatatorer kan MONOKET forårsage paradoksale virkninger hos følsomme patienter, disse virkninger kan øge iskæmi og også føre til forlængelse af myokardisk skade og fremskreden kongestiv hjertesvigt.
Hvis der opstår cyanose uden intercurrent lungesygdom, bør niveauet af methemoglobin måles (methemoglobinemier forekommer hyppigere under højdosisbehandlinger).
En stigning i dosis og / eller ændringer i intervallet mellem doserne kan føre til svækkelse eller tab af effekt.
Tolerance (reduceret effekt) og krydstolerance med andre nitroderivater (nedsat effekt i tilfælde af tidligere behandling med et andet organisk nitrat) kan forekomme. Langvarig højdosisbehandling bør undgås for at reducere eller eliminere tolerance. Patienter, der modtager MONOKET-vedligeholdelsesbehandling, bør rådes at de ikke bør bruge produkter, der indeholder phosphodiesterasehæmmere, der bruges til behandling af erektil dysfunktion (f.eks. sildenafil, vardenafil, tadalafil).
MONOKET -behandlingen bør ikke afbrydes for at tage produkter, der indeholder phosphodiesterasehæmmere, da dette kan øge risikoen for angina pectoris -angreb (se afsnit 4.3 og 4.5).
Samtidig indtagelse af isosorbidmononitrat og calciumkanalblokkere kan forstærke den hypotensive effekt (se pkt. 4.5).
Anginale angreb fremkaldt som "rebound" af hæmodynamiske effekter er blevet rapporteret i kliniske forsøg med patienter med angina pectoris.Det virker derfor forsigtigt at gradvist afbryde administrationen af lægemidlet, når behandlingen skal afbrydes, især i tilfælde af høje doser brug.
Det samtidige forbrug af alkohol kan øge nitrats hypotensive virkninger og reducere reflekser, for eksempel ved kørsel eller kontrol af maskiner, der kræver særlig opmærksomhed.
Lægemidlet indeholder lactose, derfor bør patienter med sjældne arvelige problemer som galactoseintolerance, lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption ikke tage denne medicin.
Nedsat frigivelse af det aktive stof kan forekomme hos patienter med nedsat gastrointestinal transittid ved anvendelse af en forlænget frigivelsesformulering af isosorbidmononitrat.
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Samtidig administration af lægemidler med hypotensive egenskaber (f.eks. Betablokkere,
vasodilatatorer, calciumkanalblokkere diuretika, ACE -hæmmere), neuroleptika og tricykliske antidepressiva kan forstærke den hypotensive virkning af isosorbidmononitrat.
Samtidig administration af phosphodiesterasehæmmere (f.eks. Sildenafil, vardenafil og tadalafil)
anvendes til behandling af erektil dysfunktion, forstærker den hypotensive virkning af organiske nitrater (se afsnit 4.3).
Dette kan føre til livstruende kardiovaskulære komplikationer; derfor er brug af phosphodiesterasehæmmere (f.eks. sildenafil, vardenafil, tadalafil) kontraindiceret hos patienter, der får MONOKET.
Samtidig brug af isosorbidmononitrat med Riociguat, en opløselig guanylatcyklase -stimulator, er kontraindiceret, da det kan forårsage hypotension.
Nogle rapporter tyder på, at samtidig administration af MONOKET kan øge dihydroergotamin i blodet og dets virkning.
Isosorbidmononitrat kan fungere som en fysiologisk antagonist af noradrenalin, acetylcholin, histamin osv.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Reproduktionsstudier udført på rotter og kaniner i doser op til maternel toksicitet afslørede ingen tegn på skade på fosteret på grund af isosorbidmononitrat. Der er imidlertid ikke tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af kvinder under graviditet.
Da dyreforsøg ikke altid er forudsigelige for respons hos mennesker, kan MONOKET kun bruges under graviditet, hvis det er strengt nødvendigt og under recept og løbende tilsyn af en læge.
Fodringstid
De tilgængelige beviser er utilstrækkelige eller utydelige til at bestemme risikoen for den nyfødte, når MONOKET bruges under amning. Der er data, der viser, at nitrater udskilles i modermælk og kan forårsage methemoglobinæmi hos nyfødte. Udskillelsesomfang. Af isosorbidmononitrat og dets metabolitter i modermælk ikke er bestemt, derfor bør der udvises særlig forsigtighed, når MONOKET administreres til ammende kvinder.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
MONOKET kan forringe evnen til at reagere og reducere reflekser, når du kører biler og betjener maskiner. Denne effekt kan forstærkes ved indtagelse af alkohol.
04.8 Bivirkninger
De fleste bivirkninger skyldes farmakodynamisk aktivitet og er dosisafhængige. Hovedpine kan forekomme i starten af behandlingen, som normalt forsvinder ved fortsat behandling. Hypotension og / eller svimmelhed ved stående kan sædvanligvis observeres (1-10% af patienterne) ved behandlingsstart eller ved dosis-eskalering. Disse symptomer kan være forbundet med svimmelhed, døsighed, refleks takykardi og en følelse af svaghed og forsvinder generelt under fortsat behandling.
Hyppigheden af bivirkninger defineres ved hjælp af følgende konvention: meget almindelig (≥1 / 10), almindelig (≥1 / 100,
(*) undertiden ledsaget af bradi-arytmi og synkope
Midlertidig hypoxæmi kan forekomme under behandling med isosorbidmononitrat på grund af relativ omfordeling af blodgennemstrømningen til hypoventilerede alveolære områder. Dette kan føre til myokardial hypoxi, især hos patienter med koronararteriesygdom.
Alvorlige hypotensive reaktioner, herunder kvalme, opkastning, uro, bleghed og overdreven svedtendens, er blevet rapporteret med organiske nitrater.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance.Professionelle sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse" www. .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Overdosering
Symptomer:
• Blodtryksfald ≤ 90 mmHg
• Bleghed
• Svedende
• Svagt hjerteslag
• Takykardi
• Postural svimmelhed
• Hovedpine
• Asteni
• Svimmelhed
• Kvalme
• Han trak sig tilbage
• Diarré
• Søvnighed
• Skylning
• Der er rapporteret methemoglobinæmi hos patienter, der modtager andre organiske nitrater. Under biotransformationen af isosorbidmononitrat frigives nitritioner, som kan forårsage methemoglobinæmi og cyanose, hvilket resulterer i tachypnea, angst, bevidsthedstab og hjertestop. Det kan ikke udelukkes, at en overdosis af isosorbidmononitrat kan forårsage denne bivirkning.
• Ved meget høje doser kan det intrakranielle tryk øges. Dette kan involvere cerebrale symptomer.
Almindelig procedure:
• Stop med at tage stoffet
• Almindelige procedurer i tilfælde af nitro-afledt hypotension
• Patienten skal placeres vandret med hovedet sænket og benene hævet
• Administration af ilt
• Øget plasmavolumen (intravenøs væske)
• Specifikke antichok-behandlinger (hospitalsindlæggelse af patienten på intensivbehandling)
Særlig procedure:
• Prøv at øge blodtrykket, hvis det er meget lavt
• Vasopressormidler bør kun bruges til patienter, der ikke reagerer på "tilstrækkelig væskeudskiftning".
• Behandling af methemoglobinæmi: ud fra et niveau på 0,8 g / 100 ml methemoglobinæmi vil behandlingen bestå af en intravenøs administration af 1% methylenblåt (1-2 mg / kg). I mindre alvorlige tilfælde vil dosis på 50 mg / kg bør administreres oralt, og behandling i et specialiseret center anbefales
• Genoplivningsprocedurer
I tilfælde af tegn på åndedræts- og kredsløbsstop, start genoplivningsprocedurer med det samme.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: Organisk nitrat med vasodilaterende virkning angivet ved hjertesygdomme. ATC -kode: C01DA14
Isosorbid-5-mononitrat, den aktive ingrediens i MONOKET-specialiteten, er hovedmetabolitten hos både dyr og mennesker af isosorbiddinitrat, et lægemiddel, der er meget udbredt til behandling af koronar insufficiens. Fra et farmakodynamisk synspunkt "isosorbid" -5-mononitrat, samt modersubstansen isosorbiddinitrat, har en "direkte afslappende virkning på den vaskulære glatte muskel. Gennem en" direkte virkning på den perifere venevæg er der en venøs vasodilatation, med et anfald af blod (pooling) som det sker for en blodudslipning. Hjerteaktiviteten er også indirekte forbedret: nedsat end-diastolisk ventrikulær fyldning og derfor et fald i det end-diastoliske ventrikeltryk, hvilket resulterer i forbedret pumpefunktion og reduceret iltforbrug. Desuden har koronar anastomoser en bedre fyldningsgrad i den diastoliske fase og der er en bedre omfordeling af strømmen på subendokardialt niveau, det mest følsomme sted for den iskæmiske episode. Til hovedvirkningen på venøs kapacitans (reduktion af venøst tilbagevenden og derfor af myokardial "forspænding") tilføjes en "handling på den arterielle del af kredsløbet, der som helhed defineres som et fald i" efter-belastning "Begge mekanismer er ansvarlige for den antianginale virkning af isosorbid -5 -mononitrat og også for de gunstige virkninger ved hjertesvigt. Koronarudvidelse vedrører hovedsageligt de store grene af kranspulsårerne, så der opnås ingen "stjæleeffekt", men snarere en gunstig omfordeling af myokardblodforsyning, med præference for iskæmiske områder.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Isosorbid-5-mononitrat absorberes hurtigt og fuldstændigt fra mave-tarmkanalen efter oral administration uden i modsætning til isosorbiddinitrat at frembringe enhver lever "first pass" -effekt.
Administration af MONOKET 60 mg bestemmer gennemsnitlige plasmakoncentrationer karakteriseret ved et gradvist absorptionsmønster med at nå Tmax cirka 6 timer efter administration, typisk for den regulerede frigivelsesform.
Isosorbid-5-mononitrat elimineres primært i urinen som glucuronat.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Akut toksicitet: LD50 (rotte): i.v. 2044 mg / kg; os 1965 mg / kg; LD50 (mus): i.v. 2479 mg / kg; os 2581 mg / kg.
Subakut toksicitet: "Beagle" hund pr. Os (14 dage): 50, 150, 450 mg / kg. Ved de to første doser intet giftigt fænomen. Kun ved den højere dosis blev der observeret tegn på toksicitet: ataksi, kollaps, hæmning af motorisk aktivitet, takykardi.
Kronisk toksicitet: "Beagle" hund pr. Os (52 uger): 30, 90, 270 mg / kg. Der blev ikke observeret intoleransfænomener med den laveste dosis. Den mindste toksiske dosis anslås til omkring 90 mg / kg. Oral rotte (78 uger): 30, 90, 270 mg / kg. Lave og mellemstore doser tolereredes godt. Den første høje dosis (270 mg / kg) blev også godt tolereret: efter stigningen til 405 mg / kg blev de første små toksiske virkninger fundet fra uge 27. Den mindste toksiske dosis anslås til omkring 405 mg / kg.
Teratogenese og fostertoksicitet: Rotte per os fra 6. til 15. graviditetsdag: 90, 270, 540 mg / kg. Minimum toksisk dosis for fosteret: over 540 mg / kg. Minimum toksisk dosis for moderen: under 540 mg / kg. Kanin per os fra 6. til 18. graviditetsdag: 270, 810, 2430 mg / kg. Resultater refererede til mødrene: ved den lave dosis ingen ændring, ved den mellemliggende dosis fald i kropsvægt; den højere dosis falder inden for dødelighedens område. Resultater refererede til fostre: ved 270 og 810 mg / kg blev der ikke påvist nogen indflydelse på prænatal udvikling. Et foster døde ved den laveste dosis, 4 til 810 mg / kg af spontan død, 3 dødsfald i kontroller.
Peri og postnatal toksicitet: Rotte per os fra dag 16 i drægtigheden til dag 21 af diegivningen: 90, 270, 540 mg / kg. De lavere doser blev veltolereret.Ved den højeste dosering tegn på toksicitet, selvom "graviditetens varighed var normal og fødslerne spontane.
Indflydelse på fertilitet og reproduktiv funktion. Rotte per os: 40, 120, 360 mg / kg. Den mindste toksiske dosis for forældredyr, deres fostre og unge dyr findes mellem 120 og 360 mg / kg.
Mutagenicitet: Ames -test (in vitro) på Salmonella typhimurium: der blev ikke observeret nogen mutagen virkning. Kromosomal aberrationstest (in vivo) på kinesisk hamster: anvendte doser: 430,17 og 860,33 mg / kg; der blev ikke observeret nogen mutagen effekt. Søsterchromatid udveksler induktionstest på kinesisk hamster: anvendte doser: 430,17 og 860,33 mg / kg, der blev ikke observeret nogen mutagene virkninger.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Hypromellose, Lactose, Methylcellulose, Macrogol, Copolividone, Silica, kolloid vandfri, Magnesiumstearat.
06.2 Uforenelighed
Ingen.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Dette lægemiddel kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Indvendig emballage: uigennemsigtig blister. Ekstern emballage: trykt papkasse.
Æske med 30 delbare tabletter
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
CHIESI FARMACEUTICI S.p.A., Via Palermo 26 / A - Parma
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
025200041
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
13/02/1993
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
November 2015