Aktive ingredienser: Duloxetine (duloxetinhydrochlorid)
XERISTAR 30 mg hårde gastro-resistente kapsler
XERISTAR 60 mg hårde gastro-resistente kapsler
Indikationer Hvorfor bruges Xeristar? Hvad er det for?
Xeristar indeholder det aktive stof duloxetin. Xeristar øger niveauerne af serotonin og noradrenalin i nervesystemet.
Xeristar bruges til voksne til behandling af:
- depressionen
- generaliseret angstlidelse (kronisk angst eller nervøsitet)
- diabetisk neuropatisk smerte (ofte beskrevet som brændende, skærende, stikkende, stikkende eller undertrykkende eller som elektrisk stød. I det berørte område kan der være tab af fornemmelse eller fornemmelser, hvor kontakt, varme, kulde eller tryk kan forårsage smerte)
Xeristar begynder at virke hos de fleste mennesker med depression eller angst inden for to uger efter behandlingsstart, men det kan tage 2-4 uger, før du føler dig bedre. Tal med din læge, hvis du ikke begynder at føle dig bedre efter dette tidspunkt. Din læge kan evt. fortsæt med at give dig Xeristar, når du har det bedre med at forhindre depression eller angst i at vende tilbage.
Hos mennesker med diabetisk neuropatisk smerte kan det tage et par uger at føle sig bedre. Fortæl det til din læge, hvis du ikke har det bedre efter 2 måneder.
Kontraindikationer Når Xeristar ikke bør bruges
Tag IKKE Xeristar, hvis du:
- du er allergisk over for duloxetin eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6)
- har leversygdom
- har alvorlig nyresygdom
- du tager eller har taget en anden medicin inden for de sidste 14 dage kendt som en monoaminoxidasehæmmer (MAO -hæmmer) (se "Andre lægemidler og Xeristar")
- du tager fluvoxamin, som normalt bruges til behandling af depression, ciprofloxacin eller enoxacin, der bruges til at behandle nogle infektioner
- tager anden medicin, der indeholder duloxetin (se "Andre lægemidler og Xeristar") Fortæl det til din læge, hvis du har forhøjet blodtryk eller hjertesygdom. Din læge vil fortælle dig, om du kan tage Xeristar.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Xeristar
Årsagerne til, at Xeristar muligvis ikke er egnet til dig, er som følger. Tal med din læge, før du tager Xeristar, hvis:
- tager anden medicin til behandling af depression (se "Andre lægemidler og Xeristar")
- du tager perikon (Hypericum perforatum), et naturlægemiddel
- har nyresygdom
- har haft anfald (anfald)
- havde en manisk lidelse
- lider af bipolar lidelse
- har øjenproblemer samt nogle former for glaukom (øget tryk i øjet)
- har tidligere haft blødningsforstyrrelser (tendens til blå mærker)
- der er en risiko for dig for at have lave natriumniveauer (f.eks. hvis du tager diuretika, især hvis du er en ældre person)
- du bliver behandlet med en anden medicin, som kan forårsage leverskade
- du tager anden medicin, der indeholder duloxetin (se "Brug af anden medicin sammen med Xeristar")
Xeristar kan forårsage en følelse af rastløshed eller manglende evne til at sidde eller stå stille. Hvis dette sker for dig, skal du fortælle det til din læge.
Tanker om selvmord og forværring af depression og angstlidelse
Hvis du er deprimeret og / eller har angst, kan du nogle gange have tanker om at skade dig selv eller dræbe dig selv. Disse tanker kan øges, når du først starter behandling med antidepressiva, da disse lægemidler tager en periode, før de er effektive, normalt omkring 2 uger, men nogle gange endnu længere.
Det er mere sandsynligt, at du tænker sådan, hvis du:
- tidligere har haft tanker om at dræbe eller skade dig selv
- er en ung voksen. Data fra kliniske forsøg har vist en øget risiko for selvmordsadfærd hos voksne under 25 år med psykiatriske lidelser, der blev behandlet med et antidepressivt middel
Hvis du på noget tidspunkt har tanker om at skade dig selv eller dræbe dig selv, skal du kontakte din læge eller straks gå til et hospital.
Du kan finde det nyttigt at fortælle en slægtning eller nær ven, at du er deprimeret eller har en angstlidelse, og bede dem om at læse denne indlægsseddel. Du kan bede dem om at fortælle dig, hvis de synes, din depression eller angst bliver værre, eller hvis de er bekymrede over ændringer i deres adfærd.
Børn og unge under 18 år
Xeristar bør normalt ikke bruges til børn og unge under 18 år.
Desuden skal du være opmærksom på, at patienter under 18 år har en øget risiko for bivirkninger som selvmordsforsøg, selvmordstanker og fjendtlig holdning (især aggressiv, oppositionel og vrede adfærd), når de tager denne type medicin. På trods af dette kan lægen ordinere Xeristar til patienter under 18 år, hvis han / hun mener, at dette er den bedste løsning for dem. Hvis din læge har ordineret Xeristar til en patient under 18 år, og du vil diskutere dette, skal du gå tilbage til din læge. Du skal fortælle din læge, hvis et af ovenstående symptomer opstår eller forværres, når patienter under 18 år tager Xeristar. Desuden er langtidsvirkninger af Xeristar vedrørende vækst, modenhed og kognitiv og adfærdsmæssig udvikling endnu ikke påvist i denne aldersgruppe.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Xeristar
Andre lægemidler og Xeristar
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig. Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept.
Hovedkomponenten i Xeristar, duloxetin, findes i andre lægemidler mod andre tilstande:
- diabetisk neuropatisk smerte, depression, angst og urininkontinens
Samtidig brug af mere end en af disse lægemidler bør undgås.Spørg din læge, hvis du allerede tager medicin, der indeholder duloxetin.
Din læge bør beslutte, om du kan tage Xeristar sammen med anden medicin. Start eller stop ikke med at tage medicin, herunder medicin købt uden recept og naturlægemidler, før du kontakter din læge.
Fortæl også din læge, hvis du tager en af følgende lægemidler:
Monoaminoxidasehæmmere (MAO -hæmmere): Du må ikke tage Xeristar, hvis du tager eller for nylig har taget (inden for de sidste 14 dage) en anden antidepressiv medicin kaldet en monoaminoxidasehæmmer (MAOI). Eksempler på MAO -hæmmere omfatter moclobemid (et antidepressivt middel) og linezolid (et antibiotikum). Hvis du tager en MAO-hæmmer sammen med mange receptpligtige lægemidler, herunder Xeristar, kan det forårsage alvorlige eller endda livstruende bivirkninger. Du skal vente mindst 14 dage, efter at du har stoppet med at tage en MAO-hæmmer, før du kan tage Xeristar. Du skal også vente mindst 5 dage, efter at du holder op med at tage Xeristar, før du tager en MAO -hæmmer.
Lægemidler, der forårsager søvnighed: Disse omfatter medicin, der er ordineret af lægen, såsom benzodiazepiner, stærke smertestillende midler, antipsykotika, phenobarbital og antihistaminer.
Lægemidler, der øger serotoninniveauet: Triptaner, tramadol, tryptophan, selektive serotonin -genoptagelseshæmmere (SSRI'er) (f.eks. Paroxetin og fluoxetin), selektive serotonin / noradrenalin -genoptagelseshæmmere (SNRI'er) (f.eks. Venlafaxin), antidepressiva clomipramin, Perikon (perikon) og MAO -hæmmere (såsom moclobemid og linezolid). Disse lægemidler øger risikoen for bivirkninger; hvis du får usædvanlige symptomer, mens du tager nogen af disse lægemidler sammen med Xeristar, skal du kontakte din læge.
Orale antikoagulantia og antiplatelet midler: Medicin, der fortynder blodet eller forhindrer dannelse af blodpropper. Disse lægemidler kan øge risikoen for blødning.
Xeristar sammen med mad, drikke og alkohol
Xeristar kan tages med eller uden måltider. Du skal være forsigtig, hvis du drikker alkohol, mens du bliver behandlet med Xeristar.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Hvis du er gravid eller ammer, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge eller apotek til råds, før du tager denne medicin.
- Fortæl det til din læge, hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid, mens du tager Xeristar. Du bør kun bruge Xeristar efter at have diskuteret de potentielle fordele og eventuelle risici for dit ufødte barn med din læge.
Sørg for, at din jordemoder og / eller læge ved, at du er i behandling med Xeristar. Når det tages under graviditet, kan lignende lægemidler (SSRI'er) øge risikoen for en alvorlig tilstand hos nyfødte kaldet vedvarende pulmonal hypertension hos den nyfødte (PPHN), hvilket forårsager nyfødt for at trække vejret hurtigere og have en blålig farve. Disse symptomer opstår normalt i løbet af de første 24 timer efter fødslen. Hvis dette sker med den nyfødte, skal du straks kontakte din jordemoder eller læge.
Hvis du tager Xeristar nær slutningen af din graviditet, kan din baby have nogle symptomer, når den er født. Disse forekommer generelt ved fødslen eller inden for få dage efter fødslen. Disse symptomer kan omfatte slappe muskler, rysten, nervøsitet, ammebesvær, forstyrret vejrtrækning og anfald. Hvis barnet har nogle af disse symptomer efter fødslen, eller hvis du er bekymret for babyens helbred, skal du kontakte din læge eller jordemoderen. hvem vil kunne rådgive dig.
- Fortæl det til din læge, hvis du ammer. Brug af Xeristar under amning anbefales ikke. Spørg din læge eller apotek til råds. Kørsel og betjening af maskiner Xeristar kan få dig til at føle dig søvnig eller svimmel. Kør ikke eller brug værktøj eller maskiner, før du er klar over, hvordan Xeristar påvirker dig.
Xeristar indeholder saccharose
Xeristar indeholder saccharose. Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler visse sukkerarter, skal du kontakte din læge, inden du tager dette lægemiddel.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Xeristar: Dosering
Tag altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Xeristar tages oralt. Sluk kapslen uden at tygge ved hjælp af et glas vand.
Ved depression og diabetisk neuropatisk smerte:
Den sædvanlige dosis Xeristar er 60 mg en gang dagligt, men din læge vil ordinere den dosis, der passer bedst til dig.
Ved generaliseret angstlidelse:
Den sædvanlige startdosis af Xeristar er 30 mg en gang dagligt, hvorefter de fleste patienter får 60 mg en gang dagligt, men din læge vil ordinere den dosis, de mener er den rigtige for dig. Dosis kan justeres op til 120 mg pr. Dag, baseret på dit svar på Xeristar.
For at hjælpe dig med at huske at tage Xeristar kan det være lettere for dig at tage det på samme tid hver dag.
Tal med din læge, hvor længe du skal fortsætte med at tage Xeristar. Stop ikke med at tage Xeristar, eller skift din dosis uden at tale med din læge. Passende behandling af lidelsen er vigtig for at hjælpe dig med at blive bedre. Hvis den ikke behandles, kan lidelsen ikke blive bedre og kan blive mere alvorlig og vanskelig at behandle. At håndtere .
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Xeristar
Hvis du har taget for mange Xeristar
Kontakt straks din læge eller apotek, hvis du har taget mere Xeristar, end din læge har ordineret. Symptomer på overdosering omfatter døsighed, koma, serotoninsyndrom (en sjælden reaktion, der kan forårsage følelser af stor lykke, søvnighed, klodethed, rastløshed, følelse af beruselse, feber, svedtendens eller muskelstivhed), anfald, opkastning og hurtig puls.
Hvis du har glemt at tage Xeristar
Hvis du glemmer en dosis, skal du tage den, så snart du husker det. Men hvis det er tid til din næste dosis, skal du springe den glemte dosis over og bare tage en enkelt dosis som normalt. Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt dosis. Tag ikke mere end den daglige mængde Xeristar, der er ordineret til dig på en dag.
Hvis du holder op med at tage Xeristar
Selvom du føler dig bedre, må du IKKE stoppe med at tage kapslerne uden at tjekke med din læge. Hvis din læge mener, at du ikke længere har brug for Xeristar, vil han bede dig om gradvist at reducere din dosis i en periode på mindst 2 uger, før du stopper medicinen. al behandling.
Nogle patienter, der pludselig holder op med at tage Xeristar, har oplevet symptomer som:
- svimmelhed, prikkende fornemmelser såsom stikkende nåle eller fornemmelser såsom elektrisk stød (især i hovedet), søvnforstyrrelser (intense drømme, mareridt, manglende evne til at sove), træthed, søvnighed, rastløshed eller uro, følelse af angst, kvalme eller opkastning, rysten, hovedpine, muskelsmerter, irritabilitet, diarré, overdreven svedtendens eller svimmelhed.
Disse symptomer er normalt ikke alvorlige og forsvinder inden for få dage, men hvis du oplever symptomer, der er generende, bør du kontakte din læge.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Xeristar
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. Disse effekter er normalt milde til moderate og forsvinder ofte efter et par uger.
Meget almindelige bivirkninger (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 patienter)
- hovedpine, søvnighed
- kvalme, mundtørhed
Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer)
- mangel på appetit
- svært ved at falde i søvn, føle ophidselse, nedsat seksuel lyst, angst, besvær eller manglende evne til at nå orgasme, usædvanlige drømme
- svimmelhed, dovenskab, tremor, følelsesløshed, herunder følelse af følelsesløshed, prikken eller prikken i huden
- sløret syn
- tinnitus (opfattelse af en lyd i øret i fravær af en ekstern lydstimulering)
- mærke hjertet slå i brystet
- forhøjet blodtryk, rødme
- øget gabning
- forstoppelse, diarré, mavesmerter, retching (opkastning), halsbrand, fordøjelsesbesvær, akkumulering af gas i tarmen
- øget svedtendens, udslæt (kløende)
- muskelsmerter, muskelspasmer
- smertefuld vandladning, hyppig vandladning
- svært ved at få erektion, ændringer i ejakulation
- fald (især hos ældre), træthed
- vægttab
Børn og unge under 18 år med depression behandlet med denne medicin oplevede noget vægttab, da de først begyndte at tage denne medicin. Efter 6 måneders behandling steg vægten, indtil den var lig med andre børn og unge i samme alder og køn.
Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer)
- halsbetændelse forårsager en hæs stemme
- selvmordstanker, svært ved at falde i søvn, kraftigt slibe eller gnide tænder, føle sig desorienteret, mangel på motivation
- pludselig og ufrivillig trækning eller ryk i muskler, rastløshed eller ude af stand til at sidde eller stå stille, føler sig nervøs, koncentrationsbesvær, ændringer i smagssansen, besvær med at kontrollere bevægelser såsom manglende koordination eller ufrivillige bevægelser i musklerne, urolige ben syndrom, dårlig søvnkvalitet
- udvidelse af pupillerne (det mørke midt i øjet), synsforstyrrelser
- svimmelhed eller 'snurren' (svimmelhed), ørepine
- hurtig eller uregelmæssig hjerterytme
- besvimelse, svimmelhed, svimmelhed eller besvimelse ved stående, kolde fingre og / eller tæer
- følelse af indsnævring i halsen, næseblod
- opkastning af blod eller sort tarry afføring, gastroenteritis, rapning, synkebesvær
- leverbetændelse, som kan forårsage mavesmerter og gulfarvning af huden eller det hvide i øjnene
- nattesved, nældefeber, koldsved, følsomhed over for sollys, øget tendens til blå mærker
- muskelstivhed, muskelsammentrækning
- besvær eller manglende evne til at passere urin, vanskeligheder med at starte vandladning, behov for at passere urin om natten, har brug for at passere mere urin end normalt, nedsat urinstrøm
- unormal vaginal blødning, unormale menstruationscyklusser, herunder tunge, smertefulde, uregelmæssige eller langvarige, usædvanligt få eller ingen menstruationer, smerter i testiklerne eller pungen
- brystsmerter, kold, tørstig, rystende, varm følelse, unormal gangart
- vægtøgning
- Xeristar kan forårsage virkninger, som du måske ikke er klar over, såsom stigninger i leverenzymer eller kaliumniveauer i blodet, kreatinfosfokinase, sukker eller kolesterol
Sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer)
- alvorlig allergisk reaktion, der forårsager vejrtrækningsbesvær eller svimmelhed med hævet tunge og læber, allergiske reaktioner
- nedsat aktivitet i skjoldbruskkirtlen, hvilket kan føre til træthed eller vægtforøgelse
- dehydrering, lave niveauer af natrium i blodet (især hos ældre; symptomer kan omfatte svimmelhed, svimmelhed, forvirring, søvnighed eller meget træt eller kvalme eller ved at kaste op, mere alvorlige symptomer er bevidsthedstab eller fald) , syndrom ved uhensigtsmæssig udskillelse af antidiuretisk hormon (SIADH)
- selvmordsadfærd, mani (hyperaktivitet, racetanker og nedsat søvnbehov), hallucinationer, aggressiv adfærd og vrede
- "Serotoninsyndrom" (en sjælden reaktion, der kan forårsage følelser af stor lykke, døsighed, klodsethed, rastløshed, beruselse, feber, svedtendens eller muskelstivhed), anfald
- øget tryk inde i øjet (glaukom)
- betændelse i munden, lyse rødt blod i afføringen, dårlig ånde
- leversvigt, gulfarvning af huden eller det hvide i øjnene (gulsot)
- Stevens-Johnsons syndrom (alvorlig sygdom med blærer i hud, mund, øjne og kønsorganer), alvorlig allergisk reaktion, der forårsager hævelse af ansigt eller hals (angioødem)
- sammentrækning af mundens muskler
- ændret urinlugt
- symptomer på overgangsalder, unormal modermælksproduktion hos mænd og kvinder
Meget sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 patienter)
- Betændelse i blodkarrene i huden (kutan vaskulitis)
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen.
Opbevares i den originale emballage for at holde den væk fra fugt. Må ikke opbevares over 30 ° C.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Sammensætning og farmaceutisk form
Xeristar indeholder
Den aktive ingrediens er duloxetin.
Hver kapsel indeholder 30 eller 60 mg duloxetin (som hydrochlorid).
Øvrige indholdsstoffer er:
Kapselindhold: hypromellose, hypromelloseacetatsuccinat, saccharose, sukkergranulat, talkum, titandioxid (E171), triethylcitrat.
(se i slutningen af afsnit 2 for mere information om saccharose)
Kapselskal: gelatine, natriumlaurylsulfat, titandioxid (E171), indigokarmin (E132), gult jernoxid (E172) (kun til 60 mg) og spiseligt grønt blæk (30 mg) eller spiseligt hvidt blæk (60 mg)) .
Spiseligt grønt blæk: syntetisk sort jernoxid (E172), gult syntetisk jernoxid (E172), propylenglycol, shellak.
Spiseligt hvidt blæk: titandioxid (E171), propylenglycol, shellak, povidon.
Beskrivelse af hvordan Xeristar ser ud og pakningens indhold
Xeristar er en gastro-resistent hård kapsel.
Hver kapsel Xeristar indeholder granulat af duloxetinhydrochlorid med en belægning for at beskytte dem mod mavesyre.
Xeristar fås i 2 styrker: 30 mg og 60 mg.
30 mg kapslerne er blå og hvide præget med "30 mg" og koden "9543".
60 mg kapslerne er blå og grøn præget med "60 mg" og koden "9542".
Xeristar 30 mg fås i pakninger med 7 og 28 kapsler.
Xeristar 60 mg fås i pakninger med 28, 56, 84, 98, 100 og 500 kapsler.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
XERISTAR 30 MG
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver kapsel indeholder 30 mg duloxetin (som hydrochlorid).
Hjælpestoffer:
Hver kapsel indeholder 8,6 mg saccharose.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Hård gastro-resistent kapsel.
Uigennemsigtig hvid krop, præget med "30 mg" og en uigennemsigtig blå hætte, præget med "9543".
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Behandling af alvorlig depressiv lidelse.
Behandling af perifer diabetisk neuropatisk smerte.
Behandling af generaliseret angstlidelse.
Xeristar er indiceret til voksne.
For yderligere information se afsnit 5.1.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Major depressiv lidelse
Den startede og anbefalede vedligeholdelsesdosis er 60 mg én gang dagligt uanset fødeindtagelse. Doser over 60 mg én gang dagligt, op til en maksimal dosis på 120 mg dagligt, er blevet evalueret i kliniske undersøgelser siden Der er imidlertid ingen kliniske beviser, der tyder på, at patienter, der ikke reagerer på den anbefalede startdosis, vil have fordel af yderligere dosiseskalering.
Terapeutisk respons observeres normalt efter 2 - 4 ugers behandling.
Efter konsolidering af antidepressiv respons anbefales det at fortsætte behandlingen i flere måneder for at undgå tilbagefald. Hos patienter med en historie med gentagne større depressive episoder, og som reagerer på duloxetin, kan yderligere langtidsbehandling med en dosis på 60 til 120 mg om dagen overvejes.
Generaliseret angst
Den anbefalede startdosis til patienter med generaliseret angst er 30 mg én gang dagligt uanset fødeindtagelse. Hos patienter med utilstrækkelig respons skal dosis øges til 60 mg, hvilket er den sædvanlige vedligeholdelsesdosis for de fleste patienter.
Hos patienter med co-morbiditet for alvorlig depressiv lidelse er start- og vedligeholdelsesdosis 60 mg en gang dagligt (se også doseringsanbefalinger ovenfor).
I kliniske undersøgelser har doser på op til 120 mg om dagen vist sig at være effektive og blevet evalueret ud fra et sikkerhedsmæssigt synspunkt. Hos patienter med utilstrækkelig respons på 60 mg kan stigninger op til 90 mg eller 120 mg derfor overvejes. En dosisforøgelse bør foretages baseret på klinisk respons og tolerabilitet.
Efter konsolidering af responsen anbefales det at fortsætte behandlingen i flere måneder for at undgå tilbagefald.
Perifer diabetisk neuropatisk smerte
Den startede og anbefalede vedligeholdelsesdosis er 60 mg pr. Dag uanset fødeindtagelse. Doser over 60 mg én gang dagligt, op til en maksimal dosis på 120 mg pr. Dag administreret i lige opdelte doser, blev evalueret i kliniske undersøgelser ud fra et sikkerhedsperspektiv. plasmakoncentrationen af duloxetin viser en "stor variation fra individ til patient (se afsnit 5.2). Derfor kan nogle patienter, der reagerer utilstrækkeligt på 60 mg, have fordel af en højere dosis.
Respons på behandlingen bør evalueres efter 2 måneder. Efter dette tidspunkt er det usandsynligt, at der er yderligere respons hos patienter med et utilstrækkeligt indledende svar.
Den terapeutiske fordel bør revurderes regelmæssigt (mindst hver tredje måned) (se pkt.5.1).
Ældre patienter
Ingen dosisjustering anbefales til ældre patienter udelukkende på grundlag af alder.
Men som med ethvert lægemiddel skal der udvises forsigtighed ved behandling af ældre patienter, især ved alvorlig depressiv lidelse med Xeristar 120 mg dagligt, for hvilke data er begrænsede (se pkt. 4.4 og 5.2).
Børn og unge
Duloxetine anbefales ikke til børn og unge på grund af mangel på tilstrækkelige data om sikkerhed og effekt (se pkt. 4.4).
Unormal leverfunktion
Xeristar må ikke anvendes til patienter med leversygdom, der medfører nedsat leverfunktion (se pkt. 4.3 og 5.2).
Ændring af nyrefunktionen
Hos patienter med let eller moderat nedsat nyrefunktion (kreatininclearance 30 til 80 ml / min) er dosisjustering ikke nødvendig. Xeristar må ikke anvendes til patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance
Suspension af behandling
Pludselig seponering bør undgås. Når behandlingen med Xeristar stoppes, bør dosis gradvist reduceres over en periode på mindst en til to uger for at reducere risikoen for abstinensreaktioner (se pkt. 4.4 og 4.8). Hvis der opstår utålelige symptomer efter en dosisreduktion eller afbrydelse af behandlingen, bør muligheden for at genoptage behandlingen med den tidligere foreskrevne dosis overvejes.
Derefter kan lægen fortsætte med at reducere dosis, men mere gradvist.
Indgivelsesmåde
Til oral brug.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
Samtidig brug af Xeristar med ikke-selektive og irreversible monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere) er kontraindiceret (se pkt. 4.5).
Leversygdom med nedsat leverfunktion (se pkt.5.2).
Xeristar bør ikke bruges i kombination med fluvoxamin, ciprofloxacin eller enoxacin (potente CYP1A2 -hæmmere), da kombinationen resulterer i forhøjede plasmakoncentrationer af duloxetin (se pkt. 4.5).
Alvorlig nedsat nyrefunktion (kreatininclearance
Behandlingsstart med Xeristar er kontraindiceret hos patienter med ukontrolleret hypertension, hvilket kan udsætte patienter for en potentiel risiko for hypertensiv krise (se pkt. 4.4 og 4.8).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Mani og kramper
Xeristar bør bruges med forsigtighed til patienter med mani i anamnesen eller diagnosen bipolar lidelse og / eller anfald.
Mydriasis
Mydriasis er blevet rapporteret i forbindelse med duloxetin, derfor skal der udvises forsigtighed, når Xeristar ordineres til patienter med forhøjet intraokulært tryk eller til personer med risiko for akut snævervinklet glaukom.
Blodtryk og puls
Hos nogle patienter har duloxetin været forbundet med forhøjet blodtryk og klinisk signifikant hypertension. Dette kan skyldes den noradrenerge virkning af duloxetin. Der er rapporteret tilfælde af hypertensiv krise med duloxetin, især hos patienter med allerede eksisterende hypertension.Derfor anbefales patienter med kendt hypertension og / eller anden hjertesygdom overvågning af blodtryk blodtryk, især i løbet af den første behandlingsmåned Duloxetine bør anvendes med forsigtighed til patienter, hvis tilstande kan blive kompromitteret af en "forhøjet puls eller en stigning i blodtrykket. Der skal også udvises forsigtighed, når duloxetin administreres samtidigt med lægemidler, der kan ændre dets metabolisme (se pkt. 4.5). Hos patienter, der oplever vedvarende stigning i blodtrykket under behandling med duloxetin, bør enten en dosisreduktion eller gradvis afbrydelse af behandlingen overvejes (se pkt. 4.8). Duloxetinbehandling må ikke påbegyndes hos patienter med ukontrolleret hypertension (se pkt. 4.3).
Ændring af nyrefunktionen
Hos patienter med svært nedsat nyrefunktion ved hæmodialyse (kreatininclearance
Brug sammen med antidepressiva
Der skal udvises forsigtighed, når Xeristar bruges i kombination med antidepressiva. Især anbefales forbindelsen med selektive og reversible MAO -hæmmere ikke.
Perikon
Bivirkninger kan være mere almindelige, når man bruger Xeristar i kombination med naturlægemidler, der indeholder perikon (Hypericum perforatum).
Selvmord
Major depressiv lidelse og generaliseret angstlidelse:
Depression er forbundet med en øget risiko for selvmordstanker, selvskade og selvmord (selvmordsrelaterede hændelser). Denne risiko vedvarer, indtil der opstår signifikant remission af sygdomme. Da der muligvis ikke sker forbedringer i løbet af de første eller efterfølgende behandlingsuger, bør patienterne overvåges nøje, indtil der sker en forbedring. Det er generel klinisk erfaring, at risikoen for selvmord kan stige tidligt i helingsprocessen.
Andre psykiatriske tilstande, som Xeristar er ordineret til, kan også være forbundet med en øget risiko for selvmordsrelaterede hændelser. Desuden kan disse patologiske situationer sameksistere med alvorlig depressiv lidelse. Derfor bør de samme forholdsregler, der tages ved behandling af patienter med alvorlig depressiv lidelse, overholdes ved behandling af patienter med andre psykiatriske lidelser.
Patienter med en historie med selvmordsrelaterede hændelser eller patienter med en betydelig grad af selvmordstanker inden behandlingens start er kendt for at have større risiko for selvmordstanker eller selvmordsforsøg og bør overvåges nøje under behandlingen Behandling: En meta analyse af kliniske forsøg med antidepressive lægemidler sammenlignet med placebo til behandling af psykiatriske lidelser viste en øget risiko for selvmordsadfærd hos patienter under 25 år behandlet med antidepressiva sammenlignet med placebo.
Tilfælde af selvmordstanker og selvmordsadfærd er blevet rapporteret under behandling med duloxetin eller inden for kort tid efter afbrydelse af behandlingen (se pkt. 4.8).
Tæt overvågning af patienter, og især dem med høj risiko, bør ledsage lægemiddelterapi, især i de indledende behandlingsstadier og efter dosisændringer. Patienter (eller deres pårørende) bør informeres om behovet for at overvåge og straks rapportere til den behandlende læge om en forværring af det kliniske billede, begyndelsen af selvmordsadfærd eller tanker eller usædvanlige ændringer i adfærd, hvis disse symptomer opstår.
Perifer diabetisk neuropatisk smerte:
Som med andre lægemidler med lignende farmakologisk virkning (antidepressiva) er der rapporteret om isolerede tilfælde af selvmordstanker og selvmordsadfærd under behandling med duloxetin eller inden for kort tid efter afbrydelse af behandlingen. Med hensyn til risikofaktorer for selvmord ved depression henvises til ovenstående. Læger bør til enhver tid opfordre patienter til at rapportere alle forstyrrende tanker eller følelser.
Anvendelse til børn og unge under 18 år
Der er ikke udført kliniske undersøgelser med duloxetin hos pædiatriske patienter. Xeristar bør ikke anvendes til behandling af børn og unge under 18 år. Selvmordsrelateret adfærd (selvmordsforsøg og selvmordstanker) og fjendtlig holdning (især aggressiv, oppositionel og vrede adfærd) blev observeret hyppigere i kliniske forsøg med børn og unge behandlet med antidepressiva end hos dem, der blev behandlet med placebo. Hvis der alligevel træffes en beslutning om behandling på grundlag af klinisk behov, bør patienten omhyggeligt overvåges for selvmordssymptomer. Derudover er der ingen langsigtede sikkerhedsdata om vækst, modenhed og kognitiv og adfærdsudvikling hos børn og unge.
Blødninger
Hæmoragiske manifestationer såsom ekkymose, purpura og gastrointestinal blødning er blevet rapporteret ved indtagelse af selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er) og serotonin / noradrenalin genoptagelsesinhibitorer (SNRI'er), herunder duloxetin, hæmoragiske manifestationer, såsom ecchymose, purpura er taget. tager antikoagulantia og / eller medicin, der vides at påvirke trombocytfunktionen [f.eks. ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) eller 'acetylsalicylsyre (ASA)], og hos patienter med kendte blødningstendenser.
Hyponatriæmi
Hyponatriæmi er blevet rapporteret under administration af Xeristar, herunder tilfælde med natriumniveauer under 110 mml / l. Hyponatriæmi kan skyldes et syndrom med upassende antidiuretisk hormonsekretion (SIADH). Størstedelen af tilfælde af hyponatriæmi er blevet rapporteret hos ældre, især når de er knyttet til en nylig historie med eller en tilstand, der er disponeret for ændret kropsvæskebalance. Forsigtighed er påkrævet hos patienter med øget risiko for hyponatriæmi, såvel som hos ældre, cirrhotiske eller dehydrerede patienter eller hos patienter behandlet med diuretika.
Suspension af behandling
Afbrydelsessymptomer er almindelige, når behandlingen stoppes, især hvis seponering sker pludseligt (se pkt. 4.8) I kliniske forsøg forekom bivirkninger ved pludselig seponering hos cirka 45% af patienterne behandlet med Xeristar og hos 23% af patienterne behandlet med placebo.
Risikoen for abstinenssymptomer set med SSRI og SNRI kan være afhængig af flere faktorer, herunder varighed og dosis af behandlingen og dosisreduktion. De hyppigst rapporterede reaktioner er anført i afsnit 4.8. Generelt er disse symptomer milde til moderate i intensitet, men hos nogle patienter kan de være svære i intensitet.
Disse symptomer opstår normalt inden for de første par dage efter behandlingens ophør, men der har været meget sjældne rapporter om sådanne symptomer hos patienter, der utilsigtet har glemt at tage en dosis. Generelt er disse symptomer selvbegrænsende og forsvinder normalt inden for 2 uger, selvom de hos nogle individer kan være forlængede (2-3 måneder eller mere). Det anbefales derfor, at duloxetin gradvist reduceres i en periode på ikke mindre end 2 uger før afbrydelse af behandlingen efter behov fra patienten (se pkt.4.2).
Ældre patienter
Der er begrænsede data om brugen af Xeristar 120 mg til ældre patienter med alvorlig depressiv lidelse.
Derfor bør der udvises forsigtighed ved behandling af ældre patienter med den maksimale dosis (se pkt. 4.2 og 5.2). Data om brug af Xeristar til ældre patienter med generaliseret angstlidelse er begrænsede.
Akatisi / psykomotorisk rastløshed
Brugen af duloxetin har været forbundet med udviklingen af akatisi, kendetegnet ved en "subjektivt ubehagelig eller foruroligende rastløshed og behov for at bevæge sig ofte ledsaget af en" manglende evne til at sidde eller stå stille. Dette er mere tilbøjeligt til at forekomme inden for de første par år. ugers behandling. For patienter, der udvikler disse symptomer, kan øget dosis være skadelig.
Medicin indeholdende duloxetin
Duloxetine bruges under forskellige handelsnavne til forskellige indikationer (behandling af diabetisk neuropatisk smerte, alvorlig depressiv lidelse, generaliseret angstlidelse og stressurinkontinens). Samtidig brug af mere end et af disse produkter bør undgås.
Hepatitis / øgede leverenzymværdier
Der er rapporteret tilfælde af leverskade med duloxetin (se pkt. 4.8), herunder markante stigninger i leverenzymer (> 10 gange ULN), hepatitis og gulsot. De fleste tilfælde opstod i løbet af de første måneder af behandlingen. Typen af leverskade var hovedsagelig hepatocellulær. Duloxetine bør anvendes med forsigtighed til patienter behandlet med andre lægemidler, der kan forårsage leverskade.
Saccharose
Xeristar gastro-resistente hårde kapsler indeholder saccharose. Patienter med sjældne arvelige problemer med fructoseintolerance, glucose-galactosemalabsorption eller saccharose-isomaltase-insufficiens bør ikke tage denne medicin.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Monoaminoxidasehæmmere: På grund af risikoen for at udvikle serotoninsyndrom, bør duloxetin ikke anvendes i kombination med ikke-selektive og irreversible MAO-hæmmere eller mindst inden for 14 dage umiddelbart efter afbrydelse af behandlingen med et MAO-hæmmer. Baseret på halveringstiden for duloxetin skal du vente mindst 5 dage efter at du har stoppet Xeristar, før du starter behandling med en MAO-hæmmer (se pkt. 4.3).
Risikoen for at udvikle serotoninsyndrom er lavere med selektive og reversible MAO -hæmmere, såsom moclobemid. Brug af Xeristar i kombination med en selektiv og reversibel MAOI anbefales dog ikke (se pkt. 4.4).
CYP1A2 -hæmmere: Da CYP1A2 er involveret i metabolismen af duloxetin, vil brug af duloxetin i kombination med potente CYP1A2 -hæmmere sandsynligvis resultere i højere koncentrationer af duloxetin. Fluvoxamin (100 mg én gang dagligt), en potent hæmmer af CYP1A2, har reduceret den tilsyneladende plasmaclearance af duloxetin med cirka 77% og øget AUC0-t 6 gange. Derfor bør Xeristar ikke administreres i kombination med potente CYP1A2 -hæmmere, såsom fluvoxamin (se pkt. 4.3).
CNS -medicin: Risikoen ved at bruge duloxetin i kombination med andre CNS-aktive lægemidler er ikke blevet systematisk evalueret, undtagen i de tilfælde, der er beskrevet i dette afsnit. Derfor udvises forsigtighed, når Xeristar tages i kombination med andre lægemidler eller andre centralt virkende stoffer, herunder alkohol og beroligende medicin (f.eks. Benzodiazepiner, morfinimiterende midler, antipsykotika, phenobarbital, beroligende antihistaminer).
Serotoninsyndrom: i sjældne tilfælde er der rapporteret serotoninsyndrom hos patienter, der tager SSRI (f.eks. paroxetin, fluoxetin) i kombination med serotonergiske lægemidler.
Forsigtighed tilrådes, hvis Xeristar bruges samtidigt med serotonergiske antidepressiva, såsom SSRI, tricykliske midler såsom clomipramin eller amitriptylin, perikon (Hypericum perforatum), venlafaxin eller triptaner, tramadol, pethidin og tryptophan.
Virkninger af duloxetin på andre lægemidler
Lægemidler, der metaboliseres af CYP1A2: Farmakokinetikken for theophyllin, et CYP1A2-substrat, blev ikke signifikant ændret ved samtidig administration med duloxetin (60 mg to gange dagligt).
Lægemidler, der metaboliseres af CYP2D6: Duloxetine er en moderat CYP2D6 -hæmmer. Når duloxetin blev givet i en dosis på 60 mg to gange dagligt i kombination med en enkelt dosis desipramin, et CYP2D6-substrat, steg AUC for desipramin 3 gange. Samtidig administration med duloxetin (40 mg to gange dagligt). Dag) øger steady state AUC for tolterodin (2 mg to gange dagligt) med 71%, men påvirker ikke farmakokinetikken af dets aktive 5-hydroxylmetabolit, og det anbefales ikke at justere dosis. Forsigtighed tilrådes, hvis Xeristar administreres i kombination med lægemidler, der overvejende metaboliseres af CYP2D6 (risperidon, tricykliske antidepressiva [TCA] såsom nortriptylin, amitriptylin og imipramin), især hvis disse har et lavt terapeutisk indeks (f.eks. Flecainid, propafenon og metoprolol) ).
Orale præventionsmidler og andre steroidmidler: Resultaterne af undersøgelser in vitro viser, at duloxetin ikke inducerer den katalytiske aktivitet af CYP3A. Der er ikke udført specifikke lægemiddelinteraktionsundersøgelser in vivo.
Antikoagulantia og antiplatelet midler: Der skal udvises forsigtighed, når duloxetin administreres i kombination med orale antikoagulantia eller med blodpladehæmmende midler på grund af en potentiel øget risiko for blødning, der skyldes en farmakodynamisk interaktion.
Derudover er der rapporteret stigninger i INR -værdier, da duloxetin blev administreret til patienter, der fik warfarin. Imidlertid resulterede administration af duloxetin i kombination med warfarin i ligevægtsforhold hos raske frivillige som en del af et klinisk farmakologisk studie ikke i en klinisk signifikant ændring i INR -værdi fra baseline eller i R- eller S -farmakokinetik. -Warfarin.
Virkninger af andre lægemidler på duloxetin
Antacida og H2 -receptorantagonisterAdministration af duloxetin i kombination med aluminium- og magnesiumholdige antacida eller duloxetin med famotidin havde ingen signifikant effekt på hastigheden eller omfanget af duloxetinabsorption efter administration af en oral dosis på 40 mg.
CYP1A2 -inducere: Befolkningsfarmakokinetiske analysestudier har vist, at rygere har næsten 50% lavere plasmakoncentrationer af duloxetin end ikke-rygere.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Der er utilstrækkelige data om brugen af duloxetin til gravide Dyrestudier har vist reproduktionstoksicitet ved eksponering for systemiske koncentrationer (AUC) af duloxetin lavere end den maksimale kliniske eksponering (se pkt. 5.3).
Den potentielle risiko for mennesker er ukendt.
Epidemiologiske data har antydet, at brugen af SSRI under graviditet, især sen graviditet, kan øge risikoen for vedvarende pulmonal hypertension hos den nyfødte (PPHN). Selvom ingen undersøgelser har undersøgt sammenhængen mellem PPHN og SNRI -behandling, kan denne potentielle risiko ikke udelukkes. med duloxetin, hvis der tages hensyn til dets virkningsmekanisme (hæmning af serotoninoptagelse).
Som med andre serotonerge lægemidler kan abstinenssymptomer forekomme hos den nyfødte efter moderens brug af duloxetin tæt på fødslen. Tilbagetrækningssymptomer, der ses ved duloxetin, kan omfatte hypotoni, rysten, nervøsitet, ammeproblemer, vejrtrækningsbesvær og kramper. De fleste tilfælde opstod både ved fødslen og inden for dage efter fødslen.
Xeristar bør kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel berettiger den potentielle risiko for fosteret. Kvinder bør rådes til at rapportere til deres læge, hvis de bliver gravide eller agter at blive gravide under behandlingen.
Fodringstid
Baseret på en undersøgelse af 6 ammende kvinder, der ikke ammede deres spædbørn, udskilles duloxetin dårligt i modermælk. Beregnet i mg / kg er den estimerede daglige spædbarnsdosis cirka 0,14% af moderens dosis (se pkt. 5.2).
Da duloxetins sikkerhed hos spædbørn er ukendt, anbefales det ikke at bruge Xeristar under amning.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. At tage Xeristar kan være forbundet med beroligende virkning og svimmelhed. Patienter bør advares om at undgå at udføre potentielt farlige opgaver, f.eks. At køre bil eller betjene maskiner, hvis de oplever sedation eller svimmelhed.
04.8 Bivirkninger
til. Resumé af sikkerhedsprofilen
De hyppigst rapporterede bivirkninger hos patienter behandlet med Xeristar var kvalme, hovedpine, mundtørhed, søvnighed og svimmelhed. Imidlertid var de fleste almindelige bivirkninger milde til moderate, generelt startede de tidligt under behandlingen og de fleste havde en tendens til at aftage med fortsat behandling.
b. Oversigtstabel over bivirkninger
Tabel 1 viser de bivirkninger, der er observeret i spontane rapporter og i placebokontrollerede kliniske forsøg (for i alt 7.819 patienter, heraf 4.823 med duloxetin og 2.996 med placebo) ved depression, generaliseret angstlidelse og neuropatisk smerte. Diabetiker.
Tabel 1: Bivirkninger
Frekvensvurdering: meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100,
For hver frekvensklasse rapporteres bivirkninger i faldende sværhedsgrad.
1 Tilfælde af anfald og tilfælde af tinnitus er også blevet rapporteret efter afbrydelse af behandlingen.
2 Tilfælde af ortostatisk hypotension og synkope er hovedsageligt blevet rapporteret i starten af behandlingen.
3 Se afsnit 4.4.
4 Tilfælde af aggressiv adfærd og vrede er blevet rapporteret, især i de tidlige stadier af behandlingen eller efter ophør.
5 Tilfælde af selvmordstanker og selvmordsadfærd er blevet rapporteret under behandling med duloxetin eller tidligt efter seponering af behandlingen (se pkt. 4.4).
6 Vurdering af hyppigheden af rapporterede bivirkninger i overvågningsperioden efter markedsføring; ikke observeret i placebokontrollerede kliniske forsøg.
7 Ingen statistisk signifikant forskel fra placebo.
8 Fald var mere almindeligt hos ældre personer (≥ 65 år).
c. Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Afbrydelse af duloxetinbehandling (især når det sker pludseligt) fører normalt til abstinenssymptomer. De hyppigst rapporterede reaktioner er svimmelhed, sensoriske forstyrrelser (herunder paræstesi), søvnforstyrrelser (herunder søvnløshed og intense drømme), træthed, søvnighed, uro eller angst, kvalme og / eller opkastning, rysten, hovedpine, irritabilitet, diarré, hyperhidrose og svimmelhed .
Generelt for SSRI og SNRI er disse hændelser milde til moderate og selvbegrænsende, men hos nogle patienter kan de være alvorlige og / eller forlængede. Når behandling med duloxetin ikke længere er påkrævet, anbefales det gradvis at afbryde behandlingen ved gradvis dosisreduktion (se pkt. 4.2 og 4.4).
I tre 12-ugers akutte fase kliniske forsøg med duloxetin hos patienter med diabetisk neuropatisk smerte blev der observeret en lille, men statistisk signifikant stigning i fastende blodglukose hos patienter behandlet med duloxetin. HbA1c-værdien var stabil hos både duloxetinbehandlede og placebobehandlede patienter. I forlængelsesfasen af disse undersøgelser, der varede op til 52 uger, var der en stigning i HbA1c i både duloxetin og rutinemæssige behandlingsgrupper, men den gennemsnitlige stigning var større end 0,3% i duloxetingruppen. Der var også en lille stigning i fastende glukose og totalt kolesterol hos patienter behandlet med duloxetin, mens laboratorietest viste et let fald i den rutinemæssige behandlingsgruppe.
Hos patienter behandlet med duloxetin var QT -intervallet korrigeret for puls ikke forskelligt fra det, der blev observeret hos patienter behandlet med placebo. Der blev ikke observeret klinisk signifikante forskelle i QT -målinger hos patienter behandlet med duloxetin og dem, der blev behandlet med placebo., PR, QRS, eller QTcB.
04.9 Overdosering
Der har været rapporter om overdosering af duloxetin med doser på 5.400 mg, alene eller i kombination med andre lægemidler. Nogle dødsfald er sket, hovedsageligt i forbindelse med overdosering af forskellige lægemidler, men også med duloxetin alene i en dosis på cirka 1.000 mg.
Tegn og symptomer på overdosering (med duloxetin alene eller i kombination med andre lægemidler) omfattede somnolens, koma, serotoninsyndrom, kramper, opkastning og takykardi.
Der er ingen kendt specifik modgift mod duloxetin, men specifik behandling (såsom cyproheptadin og / eller temperaturkontrol) kan overvejes, hvis der opstår serotoninsyndrom. Der skal opretholdes en fri luftvej. Overvågning af hjerte- og vitale tegn anbefales sammen med passende støttende og symptomatiske foranstaltninger. Maveskylning kan være indiceret, hvis den udføres kort tid efter indtagelse eller hos symptomatiske patienter. Aktivt kul kan være en hjælp til at reducere absorptionen.
Duloxetine har et stort distributionsvolumen, og tvungen diurese, hæmoperfusion og udveksling af perfusion er usandsynligt.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: andre antidepressiva.
ATC -kode: N06AX21.
Handlingsmekanisme
Duloxetine er en kombineret serotonin (5-HT) og noradrenalin (NA) genoptagelseshæmmer.
Duloxetin hæmmer svagt dopamin genoptagelse uden signifikant affinitet for histaminergiske, dopaminerge, cholinerge og adrenerge receptorer. Duloxetin øger dosisafhængigt de ekstracellulære niveauer af serotonin og noradrenalin i forskellige hjerneområder hos dyr.
Farmakodynamiske virkninger
Duloxetine normaliserede smertetærsklen i forskellige prækliniske modeller for neuropatiske og inflammatoriske smerter og svækkede holdningen til smerter i en vedvarende smertemodel.
Den hæmmende virkning af duloxetin på smerter menes at være resultatet af en forbedring af de faldende smerteinhiberende veje i centralnervesystemet.
Klinisk effekt og sikkerhed
Major depressiv lidelse:
Xeristar blev undersøgt i et klinisk program, der omfattede 3.158 patienter (1.285 patientårige eksponering), der opfyldte DSM-IV-kriterierne for større depression. Effekten af Xeristar ved den anbefalede dosis på 60 mg én gang dagligt blev påvist i alle tre akutte, faste doser, randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede kliniske forsøg med voksne ambulante patienter med alvorlig depressiv lidelse. Samlet set var effekten af Xeristar påvist med daglige doser mellem 60 og 120 mg i fem ud af syv akutte, faste doser, randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede kliniske forsøg med voksne ambulante patienter med alvorlig depressiv lidelse.
Xeristar demonstrerede statistisk overlegenhed i forhold til placebo målt ved forbedring i total score på Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) ved 17 genstande (som omfatter både somatiske og følelsesmæssige symptomer på depression). Respons- og remissionsfrekvenser var også statistisk og signifikant højere med Xeristar end med placebo. Kun en lille brøkdel af patienterne inkluderet i de afgørende kliniske forsøg havde alvorlig depression (HAM-D> 25 ved baseline).
I et studie med forebyggelse af tilbagefald blev patienter, der reagerede på akut 12-ugers behandling med åben Xeristar 60 mg én gang dagligt, randomiseret til at modtage både Xeristar 60 mg én gang dagligt og placebo i en yderligere periode på 6 måneder. Xeristar 60 mg én gang dagligt viste statistisk signifikant overlegenhed sammenlignet med placebo (p = 0,004) i hovedresultatet, forebyggelse af depressivt tilbagefald, målt som tiden for tilbagefald. periode var henholdsvis 17% og 29% for duloxetin og placebo.
Under en 52 ugers dobbeltblind placebokontrolleret behandling havde patienter med tilbagevendende alvorlig depressiv lidelse behandlet med duloxetin en signifikant længere symptomfri tid (p
Alle patienter havde tidligere reageret på duloxetin under åben behandling (28 til 34 uger) i en dosis på 60 til 120 mg pr. Dag. I løbet af den 52 ugers dobbeltblinde placebokontrollerede behandlingsfase havde 14,4% af de duloxetinbehandlede patienter og 33,1% af de placebobehandlede patienter en gentagelse af deres depressive symptomer (p
Virkningen af Xeristar 60 mg én gang dagligt hos ældre deprimerede patienter (≥ 65 år) blev specifikt testet i en undersøgelse, der viste en statistisk signifikant forskel i reduktionen af HAM-D-score 17 hos patienter behandlet med duloxetin sammenlignet med patienter med placebo. Tolerabiliteten af Xeristar 60 mg én gang dagligt hos ældre patienter var sammenlignelig med den, der ses hos yngre voksne, men data om ældre patienter behandlet med den maksimale dosis (120 mg dagligt) er begrænsede, og derfor anbefales forsigtighed ved behandling af denne patientpopulation.
Generaliseret angst:
Xeristar demonstrerede statistisk signifikant overlegenhed i forhold til placebo i fem ud af fem undersøgelser, herunder 4 akutte randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede undersøgelser og et tilbagefaldsforebyggende studie hos voksne patienter med generaliseret angstlidelse.
Xeristar demonstrerede statistisk signifikant overlegenhed i forhold til placebo målt ved forbedring af Hamilton Anxiety Scale (HAM-A) total score og Sheehan Disability Scale (SDS) globale fungerende underskuds score. Respons- og remissionsraterne var også højere med Xeristar end med placebo. Xeristar viste sammenlignelige effektresultater med venlafaxin med hensyn til forbedring af HAM-A total score.
I et studie med forebyggelse af tilbagefald blev patienter, der reagerede på akut behandling med åben Xeristar efter 6 måneder, randomiseret til at modtage både Xeristar og placebo i yderligere 6 måneder. Brugen af Xeristar 60 mg til 120 mg én gang dagligt viste statistisk signifikant overlegenhed sammenlignet med placebo (s
Perifer diabetisk neuropatisk smerte:
Virkningen af Xeristar som behandling af diabetiske neuropatiske smerter blev fastslået i 2 randomiserede, 12 ugers, dobbeltblindede, placebokontrollerede, faste dosisundersøgelser hos voksne patienter (i alderen 22 til 88 år), der led af smerter. Diabetisk neuropatisk i mindst 6 måneder. Patienter, der opfyldte de diagnostiske kriterier for alvorlig depressiv lidelse, blev ekskluderet fra disse undersøgelser. Det primære kliniske resultat var den gennemsnitlige ugentlige gennemsnitlige smerte over 24 timer, målt på en Likert -skala på 11 point i en daglig dagbog udarbejdet af patienter .
I begge undersøgelser reducerede Xeristar 60 mg én gang dagligt og 60 mg to gange dagligt signifikant smerter sammenlignet med placebo. Hos nogle patienter var effekten tydelig i den første behandlingsuge. Forskellen i gennemsnitlig forbedring mellem de to aktive behandlingsgrupper var ikke signifikant. Ca. 65% af patienterne behandlet med duloxetin sammenlignet med 40% af dem, der blev behandlet med placebo, rapporterede en reduktion i henvist smerte på mindst 30% Værdierne svarende til en reduktion i smerte på mindst 50% var henholdsvis 50% og 26%.
Kliniske responsfrekvenser (smerteforbedring på 50% eller mere) blev analyseret baseret på, om patienten oplevede søvnighed under behandlingen. Hos patienter, der ikke viste søvnighed, blev der observeret klinisk respons hos 47% af patienterne, der fik duloxetin og hos 27% af patienterne på placebo. Kliniske responsrater hos patienter, der oplevede somnolens, var 60% med duloxetin og 30% med placebo. Patienter, der ikke viste 30% smertelindring inden for 60 dage, ville sandsynligvis ikke nå dette niveau under yderligere behandling.
I en åben langtids ukontrolleret undersøgelse blev smertelindring hos patienter, der reagerede på ottende uges akut behandling med Xeristar 60 mg i en enkelt "daglig dosis, opretholdt i løbet af de næste seks måneder målt ved ændringer inden for området. den gennemsnitlige smerte i de 24 timer af BPI (Brief Pain Inventory) spørgeskema.
Pædiatrisk population
Det Europæiske Lægemiddelagentur har frafaldet forpligtelsen til at indsende resultaterne af undersøgelser med Xeristar i alle undergrupper af den pædiatriske population til behandling af alvorlig depressiv lidelse, diabetisk neuropatisk smerte og generaliseret angstlidelse. Se afsnit 4.2 for information om pædiatrisk brug.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Duloxetin administreres som en enantiomer. Duloxetin metaboliseres i vid udstrækning af oxidationsenzymsystemerne (CYP1A2 og polymorf CYP2D6) efterfulgt af konjugeringssystemer. Farmakokinetikken for duloxetin viser stor variation fra individ til individ (generelt 50-60%), dels på grund af køn, alder, rygestatus og CYP2D6-metabolitstatus.
Absorption: Duloxetin absorberes godt efter oral administration med en Cmax forekommende 6 timer efter dosis. Den absolutte orale biotilgængelighed af duloxetin spænder fra 32% til 80% (i gennemsnit 50%). Fødevarer bremser tiden for at nå maksimal koncentration fra 6 til 10 timer og reducerer marginalt absorptionen (ca. 1 time). "11%) . Disse variationer har ingen klinisk relevans.
Fordeling: Duloxetin er cirka 96% bundet til humane plasmaproteiner. Duloxetin binder til både albumin og alfa-1 syreglycoprotein. Proteinbinding påvirkes ikke af nedsat nyre- eller leverfunktion.
Biotransformation: Duloxetin metaboliseres i vid udstrækning, og metabolitterne elimineres primært i urinen. Både cytochromer P450-2D6 og 1A2 katalyserer dannelsen af de to store metabolitter, 4-hydroxyglucuronidkonjugat duloxetin og 5-hydroxy 6-methoxykonjugatsulfatduloxetin Baseret på undersøgelser gennemført in vitro, betragtes de cirkulerende metabolitter af duloxetin som farmakologisk inaktive. Farmakokinetikken for duloxetin hos patienter, der metaboliserer dårligt med CYP2D6, er ikke specifikt undersøgt. Begrænsede data tyder på, at plasmaniveauer af duloxetin er højere hos disse patienter.
Eliminering: Halveringstiden for duloxetin varierer fra 8 til 17 timer (middelværdi, 12 timer). Efter en intravenøs dosis varierer plasmaclearance for duloxetin fra 22 l / t til 46 l / t (middelværdi, 36 l). Tilsyneladende plasmaclearance for duloxetin varierer fra 33 til 261 L / t (middelværdi, 101 L / t) efter en oral dosis.
Særlige populationer
Køn: Farmakokinetiske forskelle er blevet identificeret mellem mænd og kvinder (tilsyneladende plasmaclearance er cirka 50% lavere hos kvinder). Baseret på overlapningen i clearancevariationen, begrunder kønsrelaterede farmakokinetiske forskelle ikke anbefalingen om at bruge en lavere dosis til kvindelige patienter.
AlderDer blev fundet farmakokinetiske forskelle mellem yngre og ældre kvinder (≥ 65 år) (hos ældre stiger AUC med cirka 25% og halveringstiden er cirka 25% længere), selvom størrelsen af disse variationer ikke er tilstrækkelig til at retfærdiggøre dosering justeringer Som en generel anbefaling bør der udvises forsigtighed ved behandling af ældre patienter (se pkt. 4.2 og 4.4).
Ændring af nyrefunktionen: Patienter med nyresygdom i slutstadiet (ESRD), der gennemgår dialyse, har 2 gange højere Cmax- og AUC-værdier for duloxetin end raske forsøgspersoner Farmakokinetiske data fra patienter med let eller moderat nedsat nyrefunktion af duloxetin er begrænsede.
Unormal leverfunktion: Moderat leversygdom (Child-Pugh klasse B) påvirker duloxetins farmakokinetiske egenskaber. Hos patienter med moderat leversygdom er den tilsyneladende plasmaclearance for duloxetin 79% lavere, den tilsyneladende halveringstid er 2,3 gange længere og AUC er 3,7 gange højere end hos raske personer Farmakokinetikken for duloxetin og dets metabolitter er ikke undersøgt hos patienter med let eller svært nedsat leverfunktion.
Kvinder under amning: Fordelingen af duloxetin blev undersøgt hos 6 ammende kvinder, der havde været postpartum i mindst 12 uger. Duloxetin blev fundet i modermælk, og steady-state koncentrationer i modermælk var cirka 1/4 af dem i plasma. Mængden af duloxetin i modermælk var ca. 7 mcg / dag ved en daglig dosis på 40 mg to gange dagligt. Amning havde ingen indflydelse på duloxetins farmakokinetik.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Duloxetin var ikke genotoksisk i en række standardtest og var ikke kræftfremkaldende hos rotter. I karcinogenicitetsundersøgelser hos rotter blev multinucleated celler observeret i leveren i fravær af andre histopatologiske ændringer. Den underliggende mekanisme og kliniske betydning er ukendt.Hunnmus, der modtog duloxetin i 2 år, havde en øget forekomst af hepatocellulære adenomer og carcinomer ved kun den højeste dosis (144 mg / kg / dag), men disse blev betragtet som sekundære til induktion af det hepatiske mikrosomale Relevansen af disse musedata for mennesker er ukendt. Hunrotter behandlet med duloxetin (45 mg / kg / dag) før og under parring og tidlig graviditet havde et fald i matens fødeindtag og kropsvægt, en afbrydelse af østruscyklussen, et fald i levedygtighedsindeks ved fødslen og afkoms overlevelse og afkom væksthæmning for systemiske eksponeringsniveauer, der menes at være mindst lig med de maksimale kliniske eksponeringsniveauer (AUC).
I et embryotoksicitetsstudie udført på kaniner blev der observeret en højere forekomst af kardiovaskulære og skeletmæssige misdannelser for systemiske eksponeringsniveauer under den maksimale kliniske eksponering (AUC) .I en anden undersøgelse udført for at teste en højere dosis af et andet salt end duloxetin var der ingen misdannelser observeret. I præ-natal og post-natal toksicitetsundersøgelser hos rotter inducerede duloxetin negative adfærdsmæssige virkninger hos afkom ved systemiske eksponeringsniveauer under den maksimale kliniske eksponering (AUC).
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Kapselindhold:
Hypromellose
Hypromelloseacetatsuccinat
Saccharose
Sukkergranulat
Talc
Titandioxid (E171)
Triethylcitrat
Kapselskal:
30 mg:
Gele
Natriumlaurylsulfat
Titandioxid (E171)
Indigo karmin (E132)
Spiseligt grønt blæk
Spiseligt grønt blæk indeholder:
Syntetisk sort jernoxid (E172)
Syntetisk gult jernoxid (E172)
Propylenglycol
Shellac
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod fugt. Må ikke opbevares over 30 ° C.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Polyvinylchlorid (PVC), polyethylen (PE) og polychlortrifluorethylen (PCTFE) blister forseglet med aluminiumsfolie.
Xeristar 30 mg fås i pakninger med 7 og 28 kapsler.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Holland.
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU/1/04/297/001
036693012
EU/1/04/297/006
036693063
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 17. december 2004
Dato for sidste fornyelse: 24. juni 2009