Antidepressiva

Depression: heterogent syndrom, der ændrer individernes humorale stadier på forskellige niveauer uden reelle årsager. Symptomer involverer hovedsageligt den følelsesmæssigt-affektive sfære, men neurodegenerative fænomener kan også forekomme, såsom mnemoniske og snakkesalige vanskeligheder.
Der er forskellige former for depression:

Depression reaktive eller sekundære: på grund af alvorlige betingede årsager, såsom virkelige uheld.
Depression endogene: reel patologi generelt genetisk bestemt, først behandlet med psykiatrisk terapi og derefter med lægemiddelterapi.
Syndrom maniodepressiv: bipolar affektiv lidelse, som skifter stadier af dyb depression med stadier af overdreven og irrationel eufori; kræver specifik lægemiddelterapi.

Den mest sandsynlige årsag til depressionens begyndelse er en dysfunktion i den centrale og perifere transmission af neurotransmittere: noradrenalin, serotonin og dopamin; som alle er involveret i kontrol af humør, søvn-vågne-cyklus, appetit, "seksuel aktivitet og aggressiv reaktioner. Ændringen af disse faktorer giver anledning til de typiske symptomer på depression.

Der er en "etiologisk hypotese for begyndelsen af depression som en patologi, ifølge hvilken manglen på disse neuroaminer ville forårsage ændring af de funktioner, de regulerer. Fra denne hypotese blev to kategorier af lægemidler født, MAO-hæmmere og TRICYKLER, med anden virkningsmekanisme, men den samme farmakologiske effekt, dvs. forstærkning af noradrenerg og serotonerg transmission. Disse lægemidler har vist sig nyttige, men ikke tilstrækkelige: "antidepressiv virkning vises efter ugers behandling, selvom neuronal transmission genoprettes få timer efter administration. Årsagen til denne inkonsekvens forklares af den anden hypotese formuleret af de lærde," neurotrofisk hypotese af depression; ifølge denne teori skyldes depression ikke udelukkende det neuroaminergiske underskud, men også af: ændringer i ekspressionen af receptorerne for disse neurotransmittere, ændringer i transduktionsmekanismerne på cytosolniveau og ændringer under genekspressionen af neurotrofiske faktorer; sidstnævnte ville forårsage fænomener af neurodegeneration, da de omdefinerer plasticiteten og neuronal overlevelse. Anden generations antidepressiva har en tendens til at reducere disse fænomener ved at inducere neurogenese, det vil sige ved at genoprette funktionen af beskadigede neuroner; men selv da tager det ugers behandling, før effekten finder sted.
Klassificering af antidepressiva.

MAO-hæmmere: irreversible hæmmere af mono-amino-oxidase, nedbrydende enzymer af neuronale monoaminer: dette tillader neurotransmittere at blive frigivet kontinuerligt uden at blive undergået nedbrydning. Den første generation af MAO -hæmmere er irreversible, mens den anden generation har nogle medlemmer med reversible hæmmeregenskaber og med færre bivirkninger end den første. De har imidlertid begrænset brug, fordi de er hepatotoksiske og kræver hyppig administration og en diæt, der er lav i tyraminholdige fødevarer.

Tricykliske antidepressiva: I flere år har de været antidepressive lægemidler efter førstevalg, da de er de mest effektive. Den første blev introduceret i 1950'erne og er i stand til at blokere de transportører, der er ansvarlige for genoptagelsen af noradrenalin og serotonin på synaptisk niveau, derfor fremkalder det en stigning i koncentrationen af disse neurotransmittere på en indirekte måde. Disse lægemidler mod depression, dog har bivirkninger. ikke ubetydelig: de interagerer som antagonister af acetylcholins muskarine receptorer og forårsager dermed en hæmning af sekreter, en reduktion i gastrisk motilitet, vandretention, sløret syn, takykardi, CNS lidelser (vrangforestillinger, hallucinationer ...); de altid interagere som antagonister af histamin H1 -receptorer, der forårsager døsighed, vægtøgning, svimmelhed og central sedation; de blokerer også noradrenerge α1 -receptorer, der forårsager vasodilatation med deraf følgende ortostatisk hypotension, svimmelhed og seksuelle problemer. Disse lægemidler viser også en god affinitet til hjertevæv, hvilket genererer kardiotoksicitet; endelig har de en vis grad af tolerance, derfor er behovet for en "gradvis afbrydelse.

Selektive serotonin genoptagelseshæmmere (SSRI'er): Opdaget i 1980'erne er de i stand til selektivt at hæmme serotonintransportører; de interagerer ikke med andre noradrenerge receptorer, derfor har de ikke bivirkninger af tricykliske midler. Klassificeret efter deres farmakokinetik. Antidepressiva effekten skyldes stigningen i serotonin på synaptisk niveau, men denne effekt kan bære sekundære virkninger, såsom: gastrointestinale forstyrrelser, søvnforstyrrelser.I forbindelse med I-MAO'er kan de forårsage en sådan stigning i koncentrationen af serotonin som at forårsage det såkaldte "serotoninsyndrom", kendetegnet ved: rysten, muskelstivhed, humørsvingninger, kramper og koma Terapeutiske doser af SSRI-antidepressiva er effektive og frem for alt de mest anvendte, da de let administreres.

Selektive noradrenalin genoptagelseshæmmere (NARI): farmakologisk alternativ til SSRI, ikke lige effektivt.

Specifikke serotonerge og noradrenerge antidepressiva (NASSA): fungerer som antagonister for α2 -receptorerne på nerveender, fysiologisk ansvarlige for at blokere frigivelsen af serotonin og noradrenalin. Bivirkninger er mindre alvorlige, men der er en mild beroligende tilstand og en tendens til vægtforøgelse.

Serotonin og noradrenalin genoptagelseshæmmere (SNRI'er): de har en flere virkningsmekanismer som tricykliske, men uden at interagere med M1, H1 og α1 receptorerne. Den mest kendte er Duloxetnia, som hæmmer genoptagelsen af begge receptorer på en afbalanceret måde; derfor behovet for at administrere lave doser; dette lægemiddel mod depression synes ikke at have alvorlige bivirkninger, men de sekundære virkninger relateret til nyrefunktion skal huskes: vandretention og blokering af vandladning, der i øjeblikket undersøges til behandling af stressurinkontinens.

Hypericum perforatum: Hypericum eller perikon, brugt som et antidepressivt middel; in vitro viste det sig, at dets hæmmende virkning ved genoptagelse af noadrenalin og serotonin er sammenlignelig med tricykliske eller SNRI'er. Det methanoliske eller hydro-methanoliske ekstrakt er effektivt til behandling af milde eller moderate depressioner; på markedet findes der imidlertid mange præparater baseret på hypericum, som faktisk også bruges som antibakteriel og antiinflammatorisk til topisk brug. Vegetabilsk, hypericum har en høj effekt, derfor anbefales det ikke under graviditet eller amning eller i forbindelse med konventionelle antidepressiva; desuden viser det en høj inducerende effekt af det hepatiske mikrosomale system og en høj lysfølsomhed. Med henvisning til hypericum -ekstrakter har de organer, der er ansvarlige for fytovigilans, rapporteret om lysfølsomhed, som kan opstå i tilfælde af overdrevne doser, men går tilbage efter afbrydelse af administrationen og maniske angreb (uro, irritabilitet, angst og søvnløshed).