Aktive ingredienser: Sildenafil
VIAGRA 25 mg filmovertrukne tabletter
Viagra pakningsindsatser er tilgængelige til pakninger:- VIAGRA 25 mg filmovertrukne tabletter
- VIAGRA 50 mg filmovertrukne tabletter
- VIAGRA 100 mg filmovertrukne tabletter
- VIAGRA 50 mg smeltetabletter
Hvorfor bruges Viagra? Hvad er det for?
VIAGRA indeholder det aktive stof sildenafil, der tilhører en klasse af lægemidler kaldet phosphodiesterase type 5 (PDE5) -hæmmere. Det hjælper med at slappe af blodårerne i penis, hvilket tillader blod at strømme til penis, når det er seksuelt stimuleret. VIAGRA hjælper dig kun med at få erektion, hvis det er seksuelt stimuleret.
VIAGRA er en behandling til voksne mænd med erektil dysfunktion, undertiden kaldet impotens. Denne tilstand opstår, når en mand ikke er i stand til at opnå eller opretholde en "erektion egnet til samleje.
Kontraindikationer Når Viagra ikke bør bruges
Tag ikke VIAGRA
- hvis du er allergisk over for sildenafil eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne medicin.
- hvis du tager medicin kaldet nitrater, da denne kombination kan føre til en farlig sænkning af dit blodtryk. Fortæl det til din læge, hvis du tager nogen af disse lægemidler, der ofte bruges til at lindre angreb af angina pectoris (eller "brystsmerter"). Kontakt din læge eller apotek, hvis du er i tvivl.
- hvis du tager nogen af de lægemidler, der er kendt som nitrogenoxiddonorer, såsom amylnitrit ("poppers"), da denne kombination også kan forårsage en farlig sænkning af blodtrykket.
- hvis du har et alvorligt hjerte- eller leverproblem.
- hvis du for nylig har haft et slagtilfælde eller et hjerteanfald, eller hvis du har lavt blodtryk.
- hvis du har en sjælden arvelig øjensygdom (f.eks. retinitis pigmentosa).
- hvis du nogensinde har haft synstab forårsaget af ikke-arteritisk anterior iskæmisk optisk neuropati (NAION).
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Viagra
Tal med din læge, apotek eller sygeplejerske, før du tager VIAGRA
Du bør ikke bruge VIAGRA sammen med andre orale eller lokale behandlinger for erektil dysfunktion.
Du bør ikke bruge VIAGRA sammen med behandlinger for pulmonal arteriel hypertension (PAH), der indeholder sildenafil eller en anden phosphodiesterase type 5 (PDE5) -hæmmer.
Du bør ikke tage VIAGRA, hvis du ikke har erektil dysfunktion. Du må ikke tage VIAGRA, hvis du er kvinde.
Særlige forholdsregler for patienter med nyre- eller leverproblemer
Hvis du har nyre- eller leverproblemer, skal du fortælle det til din læge. Din læge kan beslutte at give dig en lavere dosis.
Børn og unge
VIAGRA bør ikke gives til personer under 18 år.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Viagra
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
VIAGRA tabletter kan forstyrre nogle lægemidler, især dem, der bruges til behandling af brystsmerter. Hvis der opstår en medicinsk nødsituation, skal du fortælle lægen, apoteket eller sygeplejersken, at du har taget VIAGRA, og når du har brugt det. Tag ikke VIAGRA sammen med anden medicin, medmindre din læge fortæller dig det.
Du bør ikke tage VIAGRA, hvis du tager medicin kaldet nitrater, fordi kombinationen af disse lægemidler kan forårsage et farligt blodtryksfald. Fortæl det til din læge, apotek eller sygeplejerske, hvis du tager nogen af disse lægemidler, som ofte bruges til at lindre angreb af angina pectoris (eller "brystsmerter").
Du bør ikke tage VIAGRA, hvis du bruger en af de lægemidler, der kaldes nitrogenoxiddonorer, f.eks. Amylnitrit ("poppers"), fordi denne kombination også kan forårsage et farligt blodtryksfald.
Hvis du tager medicin kaldet proteasehæmmere, f.eks. Medicin til behandling af hiv, kan din læge i første omgang ordinere VIAGRA med den laveste dosis (25 mg).
Nogle patienter i alfa-blokker-behandling til behandling af forhøjet blodtryk eller forstørret prostata kan opleve svimmelhed eller forvirring i sindet, der kan være forårsaget af lavt blodtryk, når de sidder eller står op hurtigt. Nogle patienter har rapporteret disse symptomer, når de har taget VIAGRA sammen med alfablokkere. Dette vil sandsynligvis ske inden for 4 timer efter indtagelse af VIAGRA. For at reducere risikoen for, at disse symptomer opstår, skal du have en regelmæssig dosis af alfa -blokkeren, inden du starter behandling med VIAGRA.Din læge kan starte behandling med en lavere styrke på VIAGRA (25 mg).
Brug af VIAGRA sammen med mad, drikke og alkohol
VIAGRA kan tages med eller uden mad. Du kan dog opleve, at virkningen af VIAGRA kan være langsommere, hvis du tager den efter at have spist et stort måltid.
Indtagelse af alkoholholdige drikkevarer kan midlertidigt forringe evnen til at få erektion.For at få det maksimale udbytte af denne medicin er det tilrådeligt at undgå indtagelse af store mængder alkohol, før du bruger VIAGRA.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet, amning og fertilitet
VIAGRA er ikke indiceret til brug hos kvinder.
Kørsel og brug af maskiner
VIAGRA kan forårsage svimmelhed og kan påvirke synet. Inden du kører og betjener maskiner, skal du være opmærksom på, hvordan du reagerer på VIAGRA.
VIAGRA indeholder lactose
Hvis din læge har fortalt dig, at du har en "intolerance over for nogle sukkerarter, f.eks. Laktose, skal du kontakte din læge, før du tager VIAGRA.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Viagra: Dosering
Tag altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek. Den anbefalede startdosis er 50 mg.
VIAGRA bør ikke tages mere end en gang dagligt.
Tag ikke VIAGRA filmovertrukne tabletter i kombination med VIAGRA smeltetabletter.
Du skal tage VIAGRA cirka en time før forventet seksuel aktivitet.Sluk tabletten hel med et glas vand.
Hvis du føler, at virkningen af VIAGRA er for stærk eller for svag, skal du tale med din læge eller apotek.
VIAGRA hjælper dig kun med at få erektion, hvis du er seksuelt stimuleret. Den tid, det tager for VIAGRA at træde i kraft, varierer fra person til person, men varierer generelt fra en halv time til en time. Virkningen af VIAGRA kan opnås efter en længere periode, hvis du lige har spist et betydeligt måltid.
Hvis VIAGRA ikke hjælper dig med at få erektion, eller hvis din erektion ikke varer længe nok til at fuldføre samleje, bedes du informere din læge.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Viagra
Du vil muligvis bemærke en stigning i bivirkninger og sværhedsgraden af disse virkninger. Doser større end 100 mg øger ikke effektiviteten.
Tag ikke flere tabletter, end din læge har ordineret til dig.
Hvis du tager flere tabletter end foreskrevet, skal du kontakte din læge.
Spørg din læge, apotek eller sygeplejerske, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Viagra
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. De rapporterede bivirkninger i forbindelse med brug af VIAGRA er normalt milde til moderate og af kort varighed.
Hvis du oplever en af følgende alvorlige bivirkninger, skal du stoppe med at tage VIAGRA og straks kontakte din læge:
- Allergisk reaktion - dette forekommer sjældent (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 mennesker). Symptomerne omfatter pludselig hvæsen, vejrtrækningsbesvær eller svimmelhed, hævelse af øjenlåg, ansigt, læber eller hals.
- Brystsmerter - forekommer sjældent: Hvis dette sker under eller efter samleje:
- Kom i en halv siddende stilling og prøv at slappe af.
- Brug ikke nitrater til behandling af brystsmerter.
- Langvarige og til tider smertefulde erektioner - dette sker sjældent (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 mennesker). Hvis denne form for erektion vedvarer kontinuerligt i mere end 4 timer, skal du straks kontakte din læge.
- Pludselig nedsættelse eller synstab - forekommer sjældent.
- Alvorlige hudreaktioner - dette sker sjældent Symptomer kan omfatte alvorlig skrælning og hævelse af huden, blærer i munden, kønsorganer og omkring øjnene, feber.
- Anfald eller anfald - dette sker sjældent.
Andre bivirkninger:
Meget almindelig (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer): hovedpine. Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer): kvalme, rødme i ansigtet, rødme (symptomer omfatter en pludselig fornemmelse af varme i overkroppen), fordøjelsesbesvær, øget farveintensitet i synet, sløret syn, synsforstyrrelser, tilstoppet næse og svimmelhed. Ikke almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 mennesker): opkastning, hududslæt, øjenirritation, røde øjne, øjensmerter, lysglimt, øget lysopfattelse, lysfølsomhed, tåreflåd, hjertebanken, hurtigt hjerte, højt blodtryk , lavt blodtryk, muskelsmerter, søvnighed, nedsat følsomhed over for berøring, svimmelhed, ringen i ørerne, mundtørhed, blokerede eller overbelastede bihuler, betændelse i næseslimhinden (symptomer omfatter løbende næse, nysen og overbelastning af næsen), smerter i øvre del af maven , gastroøsofageal reflukssygdom (symptomer omfatter halsbrand), blod i urinen, smerter i arme eller ben, næseblod, varm og træt. Sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 1000 mennesker): besvimelse, slagtilfælde, hjerteanfald, uregelmæssig hjerterytme , midlertidig reduktion i blodtilførslen til visse områder af hjernen, fornemmelse ne af indsnævring i halsen, følelsesløs mund, blødning fra bagsiden af øjet, dobbeltsyn, nedsat synsskarphed, unormal okulær følsomhed, hævelse af øjne eller øjenlåg, udseende af prikker eller partikler i synsfeltet, syn af glorier omkring lys, dilatation af pupillerne, ændring i hvid farve på sclerae (en del af øjet), blødning fra penis, blod i sæd, tør næse, hævelse af næseslimhinden, irritabilitet og pludseligt fald eller høretab. Sjældne tilfælde af ustabil angina (en hjertesygdom) og pludselig død er blevet rapporteret efter markedsføring. Det skal bemærkes, at de fleste, men ikke alle, af mændene, der oplevede disse bivirkninger, havde hjerteproblemer før brug. Det er ikke muligt at afgøre, om disse hændelser er direkte relateret til brugen af VIAGRA.Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge, apotek eller sygeplejerske, hvis du får bivirkninger. Dette inkluderer eventuelle bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V. Bivirkninger kan hjælpe give mere information om sikkerheden ved dette lægemiddel.Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn. Opbevares ved en temperatur, der ikke overstiger 30 ° C. Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen og blisterpakningen efter EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden. Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod fugt. Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet. Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
VIAGRA
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
VIAGRA 25 mg: hver tablet indeholder 25 mg sildenafil i form af citrat.
VIAGRA 50 mg: Hver tablet indeholder 50 mg sildenafil i form af citrat.
VIAGRA 100 mg: Hver tablet indeholder 100 mg sildenafil i form af citrat.
For hjælpestoffer, se 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukne tabletter.
25 mg tabletterne er filmovertrukne og blå i farve, har en afrundet diamantform og er mærket "PFIZER" på den ene side og "VGR 25" på den anden.
50 mg tabletterne er filmovertrukne og blå i farven, har en afrundet diamantform og er mærket "PFIZER" på den ene side og "VGR 50" på den anden.
100 mg tabletterne er filmovertrukne og blå i farve, har en afrundet diamantform og er mærket "PFIZER" på den ene side og "VGR 100" på den anden.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Behandling af personer med erektil dysfunktion eller manglende evne til at opnå eller opretholde en erektion egnet til tilfredsstillende seksuel aktivitet. Seksuel stimulering er påkrævet for at VIAGRA skal være effektiv.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Oral brug.
Anvendelse til voksne:
Den anbefalede dosis er 50 mg efter behov, taget cirka en time før seksuel aktivitet.
Baseret på effekt og tolerabilitet kan dosis øges til 100 mg eller reduceres til 25 mg.
Den maksimale anbefalede dosis er 100 mg. Lægemidlet bør ikke administreres mere end en gang dagligt. Hvis VIAGRA tages sammen med måltider, kan virkningen begynde at blive forsinket i forhold til at tage den i fastende tilstand (se afsnit 5.2).
Anvendelse til ældre:
Da clearance af sildenafil reduceres hos ældre patienter (se afsnit 5.2), bør en startdosis på 25 mg anvendes. Baseret på effekt og tolerabilitet kan dosis øges til 50 mg og 100 mg.
Anvendelse til patienter med nedsat nyrefunktion:
Doseringsanbefalingerne beskrevet under "Anvendelse til voksne" gælder også for patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion (kreatininclearance = 30-80 ml / min).
Da clearance af sildenafil er reduceret hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance
Anvendelse til patienter med nedsat leverfunktion:
Da clearance af sildenafil reduceres hos patienter med nedsat leverfunktion (f.eks. Cirrose), bør en dosis på 25 mg overvejes. Baseret på effekt og tolerabilitet kan dosis øges til 50 mg og 100 mg.
Anvendelse til pædiatriske patienter:
VIAGRA er ikke indiceret til personer under 18 år.
Anvendelse til patienter, der behandles med andre lægemidler:
Med undtagelse af ritonavir, for hvilken samtidig administration med sildenafil ikke anbefales (se pkt. 4.4) bør en startdosis på 25 mg overvejes til patienter, der får samtidig behandling med CYP3A4-hæmmere (se afsnit 4.5).
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
I overensstemmelse med de etablerede virkninger på nitrogenoxid / cyklisk guanosinmonophosphat (cGMP) (se afsnit 5.1) viste det sig, at sildenafil forstærkede de hypotensive virkninger af nitrater og derfor samtidig administration med nitrogenoxiddonorer (f.eks. Amylnitrit) eller med nitrater i enhver form er kontraindiceret.
Produkter, der er indiceret til behandling af erektil dysfunktion, herunder sildenafil, bør ikke anvendes til personer, for hvem seksuel aktivitet ikke anbefales (f.eks. Patienter med alvorlige kardiovaskulære lidelser, såsom ustabil angina eller alvorlig hjertesvigt).
Sikkerheden ved brug af sildenafil er ikke undersøgt i de følgende patientundergrupper, og derfor er brugen af produktet kontraindiceret til disse patienter: alvorlig nedsat leverfunktion, hypotension (blodtryksstreg eller myokardieinfarkt og kendte arvelige degenerative lidelser i nethinden, f.eks. som retinitis pigmentosa (et mindretal af disse patienter har genetiske lidelser i retinale phosphodiesteraser).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Inden lægemiddelbehandling overvejes, bør der foretages en sygehistorie og fysisk undersøgelse for at diagnosticere erektil dysfunktion og bestemme de underliggende årsager til sygdommen.
Fordi der er en procentdel af hjerterisikoen forbundet med seksuel aktivitet, skal læger undersøge patienternes kardiovaskulære tilstand, inden behandlingen påbegyndes for erektil dysfunktion.Sildenafil besidder vasodilaterende egenskaber, der resulterer i milde og forbigående fald i blodtrykket (se afsnit 5.1) Inden lægen ordinerer sildenafil, bør læger nøje overveje, om disse vasodilatoriske virkninger kan have negative konsekvenser hos patienter med visse underliggende tilstande, især i forbindelse med seksuel aktivitet. Patienter, der er mest følsomme over for vasodilatoriske effekter, omfatter patienter med forhindret systolisk output (f.eks. Aortastenose, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati) eller patienter med multipel systematrofi, et sjældent syndrom, der manifesterer sig i form af stærkt nedsat autonom blodtrykskontrol.
VIAGRA forstærker den hypotensive virkning af nitrater (se afsnit 4.3).
Alvorlige kardiovaskulære hændelser, herunder myokardieinfarkt, angina pectoris intermedia, pludselig hjertedød, ventrikulære arytmier, cerebrovaskulær blødning, forbigående iskæmisk anfald, hypertension og hypotension er blevet rapporteret i produktets markedsføringsfase, i tidsmæssig forbindelse med brug af VIAGRA. , men ikke alle, af disse patienter havde allerede eksisterende kardiovaskulære risikofaktorer.Mange hændelser er rapporteret at forekomme under eller kort efter samleje og nogle hurtigt efter at have taget VIAGRA i mangel af seksuel aktivitet. Det er ikke muligt at afgøre, om disse begivenheder er direkte relateret til disse eller andre faktorer.
Produkter, der er indiceret til behandling af erektil dysfunktion, herunder sildenafil, skal anvendes med forsigtighed til patienter med anatomiske deformationer af penis (f.eks. Vinkling, kavernøs fibrose eller Peyronies sygdom) eller til patienter med tilstande, der kan disponere for priapisme (f.eks. Seglcelleanæmi , myelomatose eller leukæmi).
Sikkerheden og effekten af at kombinere sildenafil med andre behandlinger for erektil dysfunktion er ikke undersøgt, og derfor anbefales det ikke at bruge disse kombinationer.
Samtidig administration af sildenafil og ritonavir anbefales ikke (se pkt. 4.5).
Sildenafil bør anvendes med forsigtighed til patienter, der tager alfa-blokkere, fordi samtidig administration kan forårsage symptomatisk hypotension hos nogle patienter (se pkt. 4.5). Sildenafil (> 25 mg) bør ikke bruges inden for 4 timer efter at have taget en alfablokker.
Undersøgelser med humane blodplader indikerer, at sildenafil forstærker antiplatelet -effekten af natriumnitroprussid in vitro.Der foreligger ingen oplysninger om sikkerheden ved administration af sildenafil til patienter med blødningsforstyrrelser eller med aktivt mavesår.Derfor bør sildenafil kun administreres til disse patienter efter en "omhyggelig evaluering af risiko-fordel-forholdet.
VIAGRA er ikke indiceret til brug hos kvinder.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Virkninger af andre lægemidler på sildenafil
In vitro undersøgelser:
Sildenafil metaboliseres primært af cytochrom P450 (CYP) isoenzymer 3A4 (hovedvej) og 2C9 (sekundær vej). Derfor kan hæmmere af disse isoenzymer reducere clearance af sildenafil.
In vivo undersøgelser:
Farmakokinetisk analyse udført i kliniske undersøgelser indikerer en reduktion i sildenafil-clearance ved samtidig administration med CYP3A4-hæmmere (f.eks. Ketoconazol, erythromycin, cimetidin). Selvom der ikke blev påvist øget forekomst af bivirkninger hos disse patienter, når sildenafil administreres samtidig med CYP3A4 hæmmere bør en startdosis på 25 mg overvejes.
Når ritonavir, en hiv-proteasehæmmer og en meget specifik cytochrom P450-hæmmer, blev administreret samtidigt med sildenafil (100 mg enkeltdosis), sås en stigning på 300% ved steady state (500 mg to gange) (4 gange) i sildenafil Cmax og en 1.000% (11 gange) stigning i plasma sildenafil AUC. Efter 24 timer var sildenafil plasmaniveauer stadig cirka 200 ng / ml sammenlignet med cirka 5 ng / ml påvist, når sildenafil blev administreret alene. Dette fund er i overensstemmelse med den markante virkninger af ritonavir på en lang række cytochrom P450-substrater. Sildenafil ændrede ikke ritonavirs farmakokinetik. Baseret på disse. farmakokinetiske resultater anbefales samtidig administration af sildenafil og ritonavir ikke (se pkt. 4.4), og under alle omstændigheder maksimal dosis sildenafil bør ikke overstige 25 mg over 48 timer.
Når saquinavir, en HIV-proteasehæmmer og CYP3A4-hæmmer, blev administreret samtidigt med sildenafil (100 mg enkeltdosis), blev en 140% stigning i sildenafil Cmax observeret ved steady state (1200 mg tid). Og en 210% stigning i sildenafil AUC Sildenafil ændrede ikke saquinavirs farmakokinetik (se afsnit 4.2). Stærkere CYP3A4 -hæmmere, såsom ketoconazol og itraconazol, forventes at have større virkninger.
Når en enkelt 100 mg dosis sildenafil blev administreret samtidigt med den CYP3A4-specifikke hæmmer erythromycin, var der ved steady state (500 mg to gange dagligt i 5 dage) en 182% stigning i systemisk sildenafileksponering. (AUC). Hos raske mandlige frivillige var der ingen effekt af azithromycin (500 mg / dag i 3 dage) på AUC, Cmax, tmax, elimineringskonstant eller halveringstid for sildenafil eller dets vigtigste cirkulerende metabolit. Samtidig administration af cimetidin (800 mg) , cytochrom P450-hæmmer og ikke-specifik CYP3A4-hæmmer og sildenafil (50 mg) hos raske frivillige, forårsagede en stigning på 56% i plasmakoncentrationer af sildenafil.
Grapefrugtjuice er en svag hæmmer af CYP3A4 af tarmvægtsmetabolisme og kan derfor resultere i beskedne stigninger i sildenafil plasmaniveauer.
Enkeltdosis administration af antacida (magnesiumhydroxid / aluminiumhydroxid) ændrede ikke biotilgængeligheden af sildenafil.
Selvom der ikke er blevet udført specifikke interaktionsundersøgelser med alle lægemidler, afslørede den farmakokinetiske populationsanalyse ingen effekt på sildenafils farmakokinetik efter samtidig administration med CYP2C9 -hæmmere (f.eks. Tolbutamid, warfarin, phenytoin). CYP2D6 -hæmmere (f.eks. Selektive serotonin genoptagelseshæmmere) , tricykliske antidepressiva), thiazid og lignende diuretika, loop-diuretika og kaliumbesparende diuretika, angiotensinkonverterende enzymhæmmere, calciumkanalblokkere, beta-adrenerge receptorantagonister eller inducere af CYP450-metabolisme (f.eks. rifampicin og barbiturater).
Virkninger af sildenafil på andre lægemidler
In vitro undersøgelser:
Sildenafil er en svag hæmmer af cytochrom P450 isoenzymer: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 og 3A4 (IC50> 150 mikroM). Da maksimale plasmakoncentrationer på ca. 1 mikroM opnås ved anbefalede doser, er det usandsynligt, at VIAGRA ændrer clearance af substrater af disse isoenzymer.
Der er ingen data om interaktioner mellem sildenafil og ikke-specifikke phosphodiesterasehæmmere, såsom theophyllin eller dipyridamol.
In vivo undersøgelser:
Der blev ikke observeret nogen signifikante interaktioner, når sildenafil (50 mg) blev administreret samtidigt med tolbutamid (250 mg) eller warfarin (40 mg), som begge metaboliseres af CYP2C9. Sildenafil (50 mg) forstærkede ikke stigningen i blødningstiden forårsaget af acetylsalicylsyre (150 mg).
Sildenafil (50 mg) forstærkede ikke de hypotensive virkninger af alkohol hos raske frivillige med et maksimalt blodalkoholindhold på 80 mg / dl.
Analyse af data for følgende klasser af antihypertensive lægemidler afslørede ingen forskel i tolerabilitetsprofilen mellem patienter, der tog sildenafil og dem, der blev behandlet med placebo: diuretika, betablokkere, ACE-hæmmere, angiotensin II-antagonister, antihypertensiva (vasodilatatorer og centralt virkende), neuroadrenerg blokkere, calciumkanalblokkere og alfa-adrenoceptorblokkere. I en specifik interaktionsundersøgelse, hvor sildenafil (100 mg) blev administreret samtidigt med amlodipin hos hypertensive patienter, var den yderligere reduktion i systolisk systolisk blodtryk 8 mmHg. Den tilsvarende yderligere reduktion i diastolisk blodtryk var 8 mmHg. position var 7 mmHg Disse yderligere blodtryksreduktioner var sammenlignelige med dem, der blev set, da sildenafil blev administreret alene til raske frivillige (se afsnit 5.1).
Samtidig administration af sildenafil til patienter i alfa-blokker-behandling kan forårsage symptomatisk hypotension hos nogle patienter, især med højere sildenafil-doser (> 25 mg).
Dette sker sandsynligvis inden for 4 timer efter indtagelse af sildenafil (se afsnit 4.4 for forsigtighedsregler).
Sildenafil (100 mg) ændrede ikke steady-state farmakokinetikken af HIV-proteasehæmmere, saquinavir og ritonavir, som begge er substrater for CYP3A4.
I overensstemmelse med de etablerede virkninger på nitrogenoxid / cGMP-vejen (se afsnit 5.1) er det blevet observeret, at sildenafil forstærker de hypotensive virkninger af nitrater, og derfor er samtidig administration med nitrogenoxiddonorer eller nitrater i enhver form kontraindiceret (se afsnit 4.3) .
04.6 Graviditet og amning
VIAGRA er ikke indiceret til brug hos kvinder.
Der blev ikke fundet relevante bivirkninger i reproduktionsstudier hos rotter og kaniner efter oral administration af sildenafil.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Da der er rapporteret om svimmelhed og forstyrret syn i kliniske forsøg med sildenafil, bør patienterne være opmærksomme på, hvordan de reagerer på VIAGRA, før de kører bil eller betjener maskiner.
04.8 Bivirkninger
Bivirkninger er blevet rapporteret hos patienter behandlet med det anbefalede doseringsregime i placebokontrollerede kliniske forsøg (forekomst = 1%). Bivirkningerne var milde til moderate, og forekomsten og sværhedsgraden steg med dosis.I kliniske forsøg med faste doser forekom dyspepsi (12%) og synsforstyrrelser (11%) hyppigere ved dosis. 100 mg frem for lavere doser De hyppigst rapporterede bivirkninger var hovedpine og hedeture: se tabel 1.
Meget normal: > 1/10
Almindelige: > 1/100 og
Ualmindelig: > 1/1000 og
Sjælden: > 1 / 10.000 og
Meget sjælden:
tabel 1
Der har været rapporter om muskelsmerter, når sildenafil blev administreret oftere end anbefalet.
Følgende ualmindelige eller sjældne bivirkninger er blevet rapporteret under overvågning efter markedsføring:
Tabel 2 viser frekvenserne og ikke de reelle incidensrater, da disse ikke kan beregnes med nøjagtigheden af kliniske undersøgelser, hvor det reelle antal behandlede patienter er kendt.
Tabel 2
04.9 Overdosering
I frivillige undersøgelser med enkeltdoser på op til 800 mg lignede bivirkningerne dem, der blev set med lavere doser, men forekomsten og sværhedsgraden af hændelser blev øget. Administration af doser på 200 mg resulterede ikke i øget effekt, men forekomsten af bivirkninger (hovedpine, rødme, svimmelhed, dyspepsi, nasal overbelastning, synsforstyrrelser) blev øget.
I tilfælde af overdosering bør der træffes nødvendige standardunderstøttende foranstaltninger.
Hæmodialyse fremskynder ikke renal clearance, fordi sildenafil er stærkt bundet til plasmaproteiner og ikke elimineres i urinen.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: Lægemidler anvendt til erektil dysfunktion. ATC -kode G04B E03
Sildenafil repræsenterer en oral behandling for erektil dysfunktion. Under normale forhold, dvs. i nærvær af seksuel stimulering, genopretter sildenafil nedsat erektil funktion ved at øge blodgennemstrømningen til penis.
Den fysiologiske mekanisme, der er ansvarlig for penis erektion, involverer frigivelse af nitrogenoxid (NO) i corpus cavernosum under seksuel stimulering. Nitrogenoxid aktiverer igen enzymet guanylcyclase, der forårsager en stigning i guanosinniveauer. Cyklisk monophosphat (cGMP), der forårsager glatte muskler afslapning i corpus cavernosum og dermed tillade blod at strømme.
Sildenafil er en potent selektiv hæmmer af cGMP-specifik type 5 phosphodiesterase (PDE5) i corpus cavernosum, hvor PDE5 er ansvarlig for nedbrydningen af cGMP. Sildenafil virker perifert på erektioner. Sildenafil har ikke en direkte afslappende virkning på corpus cavernosum isoleret fra mennesker, men det øger effektivt den afslappende effekt af nitrogenoxid (NO) på dette væv. Når NO / cGMP -vejen aktiveres, som den gør med den seksuelle stimulering, hæmningen af PDE5 med sildenafil forårsager en stigning i cGMP -niveauet i corpus cavernosum. Derfor er seksuel stimulering påkrævet for at sildenafil kan producere de forventede gavnlige farmakologiske virkninger.
In vitro -undersøgelser har vist, at sildenafil har en selektivitet for PDE5, som er involveret i erektionsprocessen. Dens effekt er højere for PDE5 end for andre phosphodiesteraser. Det har en 10 gange højere selektivitet for PDE6, som er involveret i fototransduktion af nethinden. Ved maksimalt anbefalede doser har den 80 gange selektiviteten for PDE1 og over 700 gange for PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 og 11. Især er selektiviteten af sildenafil til PDE5 4.000 gange større end for PDE3, det specifikke cAMP phosphodiesterase isoenzym, der er involveret i kontrollen af hjertets kontraktilitet.
To kliniske undersøgelser blev udført for specifikt at evaluere tidsintervallet efter indtagelse af lægemidlet, inden for hvilket sildenafil kan producere erektion som reaktion på seksuel stimulering. sildenafilbehandlede personer, der havde erektioner med 60% stivhed (tilstrækkelig til samleje) var 25 minutter (område 12-37 minutter). I en anden undersøgelse med RigiScan, stadig 4-5 timer efter administration, frembragte sildenafil en erektion som reaktion på seksuel stimulering .
Sildenafil forårsager milde og forbigående fald i blodtrykket, som i de fleste tilfælde ikke udmønter sig i kliniske effekter. Middelværdien af de maksimale reduktioner i systolisk systolisk blodtryk efter oral administration af 100 mg sildenafil var 8,4 mmHg. Den tilsvarende ændring i liggende diastolisk blodtryk var 5,5 mmHg. Disse fald i blodtrykket er en del af de vasodilatoriske virkninger af sildenafil, muligvis på grund af de øgede niveauer af cGMP i glatte vaskulære muskler.
Administration af orale enkeltdoser af sildenafil op til 100 mg til raske frivillige gav ingen klinisk relevante effekter på EKG.I en undersøgelse af de hæmodynamiske virkninger af en enkelt oral dosis på 100 mg sildenafil hos 14 patienter med alvorlig koronararteriesygdom (CAD) ( stenose af mindst en "kranspulsår> 70%), betyder, at systoliske og diastoliske blodtryksværdier i hvile faldt med henholdsvis 7% og 6% fra baseline. Det gennemsnitlige systoliske lungetryk faldt med 9%. Sildenafil ændrede ikke hjerteudgang og forringede ikke blodcirkulationen gennem stenotiske kranspulsårer.
Der blev ikke observeret klinisk signifikante forskelle i angina begyndelsestider mellem sildenafil og placebo i en dobbeltblindet, placebokontrolleret undersøgelse af 144 patienter med erektil dysfunktion og kronisk stabil angina, der gennemgår stresstest, der normalt tager antianginal medicin (med undtagelse af nitrater).
Hos nogle forsøgspersoner blev der ved hjælp af Farnsworth-Munsell 100 HUE-testen, en "time efter administration af en 100 mg dosis, påvist små og forbigående ændringer i farveopfattelsen (blå / grøn) uden synlige virkninger. 2 timer efter administration. Det antages, at mekanismen, der ligger til grund for denne ændring i farveopfattelse, er relateret til hæmning af PDE6, som er involveret i kaskadefototransduktionen i nethinden. Sildenafil ændrer ikke synsskarphed eller farvesans.I et placebokontrolleret studie med et lille antal patienter (n = 9) med dokumenteret tidlig aldersrelateret makuladegeneration viste brugen af sildenafil (enkelt dosis på 100 mg) ingen klinisk signifikant ændringer i synstest (synsskarphed, Amsler reticle, evne til at opfatte farver med simulering af trafiklys, Humprey -perimetri og fotostress).
Ingen effekt på sædmotilitet eller morfologi blev observeret efter administration af orale enkeltdoser på 100 mg sildenafil til raske frivillige.
Lær mere om kliniske forsøg
I kliniske forsøg blev sildenafil administreret til over 3.000 patienter i alderen 19 til 87 år. Følgende patientgrupper var inkluderet: ældre (21%), patienter med hypertension (24%), diabetes mellitus (16%), iskæmisk hjertesygdom og andre hjerte -kar -sygdomme (14%), hyperlipidæmi (14%), rygmarvsskade i rygsøjlen (6%), depression (5%), transurethral resektion af prostata (5%), radikal prostatektomi (4%). Følgende patientgrupper var ikke signifikant repræsenteret eller udelukket fra kliniske forsøg: patienter, der gennemgår bækkenoperation, patienter, der gennemgår strålebehandling, patienter med svær nyre- eller leverinsufficiens, og patienter med specifikke kardiovaskulære tilstande (se afsnit 4.3).
I kliniske forsøg med fast dosis var procentdelen af patienter, der rapporterede forbedring, 62% (25 mg), 74% (50 mg) og 82% (100 mg) sammenlignet med 25% rapporteret med placebo. I kontrollerede kliniske forsøg var seponeringshastigheden på grund af sildenafil lav og lignede den, der blev rapporteret med placebo.
I alle kliniske undersøgelser var procentdelen af patienter, der rapporterede forbedring under sildenafilbehandling, følgende: psykogen erektil dysfunktion (84%), blandet erektil dysfunktion (77%), organisk erektil dysfunktion (68%), ældre (67%), diabetes mellitus (59%), iskæmisk hjertesygdom (69%), hypertension (68%), TURP (61%), radikal prostatektomi (43%), rygmarvsskade (83%), depression (75%).Sildenafils sikkerhed og effekt blev opretholdt i langtidsundersøgelser.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption:
Sildenafil absorberes hurtigt. Maksimal plasmakoncentration nås inden for 30 til 120 minutter (gennemsnit 60 minutter) efter oral administration i fastende tilstand. Den gennemsnitlige absolutte biotilgængelighed efter oral administration er 41% (område 25-63%). Efter oral administration af sildenafil, når lægemidlet bruges i det anbefalede dosisinterval (25-100 mg), stiger AUC og Cmax i forhold til dosis.
Når sildenafil tages til måltider, reduceres absorptionshastigheden med en gennemsnitlig forsinkelse i T på 60 minutter og en gennemsnitlig reduktion i C på 29%.
Fordeling:
Den gennemsnitlige steady-state distributionsvolumen for sildenafil (Vd), dvs. distribution til væv, er 105 l. Efter brug af en enkelt 100 mg oral dosis er den gennemsnitlige maksimale plasmakoncentration af sildenafil cirka 440 ng / ml (CV 40%). Da sildenafil (og dets vigtigste cirkulerende metabolit N-desmethyl) er 96% bundet til plasmaproteiner, hvilket resulterer i en gennemsnitlig maksimal plasmakoncentration af frit sildenafil på 18 ng / ml (38 nM) Proteinbinding er uafhængig af de samlede lægemiddelkoncentrationer.
Hos raske frivillige, der modtog sildenafil (100 mg enkeltdosis), blev mindre end 0,0002% (middelværdi 188 ng) af den administrerede dosis påvist i ejakulatet opnået 90 minutter efter administration.
Metabolisme:
Sildenafil metaboliseres hovedsageligt af hepatiske mikrosomale isoenzymer CYP3A4 (hovedvej) og CYP2C9 (sekundær vej). Hovedmetabolitten stammer fra N-demethylering af sildenafil. Denne metabolit har en selektivitetsprofil for phosphodiesterase svarende til sildenafils og en in vitro -potens for PDE5 svarende til cirka 50% af modermedicinens.
Plasmakoncentrationer af denne metabolit er cirka 40% af de observerede for sildenafil. N-desmethylmetabolitten metaboliseres yderligere med en terminal halveringstid på ca. 4 timer.
Eliminering:
Den samlede kropsclearance for sildenafil er 41 l / t og terminal halveringstid er 3-5 timer. Efter oral eller intravenøs administration elimineres sildenafil som metabolitter, hovedsageligt i fæces (ca. 80% af den administrerede orale dosis). Og til en mindre omfang i urinen (ca. 13% af den administrerede orale dosis).
Farmakokinetik i særlige grupper af patienter
Ældre borgere:
Hos ældre raske frivillige (= 65 år) blev der observeret en reduktion i sildenafils clearance med plasmakoncentrationer af sildenafil og den aktive metabolit N-desmethyl cirka 90% højere end dem, der blev fundet hos yngre raske frivillige (18-45 år).) På grund af aldersrelaterede forskelle i plasmaproteinbinding var den tilsvarende stigning i frie sildenafil-plasmakoncentrationer cirka 40%.
Nyresvigt:
Hos frivillige med let til moderat nedsat nyrefunktion (kreatininclearance = 30-80 ml / min) blev der ikke observeret ændringer i sildenafils farmakokinetik efter administration af en enkelt oral dosis på 50 mg. Den gennemsnitlige AUC og Cmax for Ndesmethyl-metabolitten steg henholdsvis med 126% og 73% sammenlignet med alderssvarende frivillige, der ikke havde nedsat nyrefunktion. På grund af den store variation mellem emner var disse forskelle imidlertid ikke statistisk signifikante.For frivillige med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance
Leversvigt:
Hos frivillige med mild til moderat levercirrhose (Child-Pugh A og B) blev der observeret en reduktion i sildenafil-clearance, hvilket resulterede i en stigning i AUC (84%) og Cmax (47%), sammenlignet med frivillige i sammenlignelig alder . som ikke havde nedsat leverfunktion. Sildenafils farmakokinetik hos patienter med svært nedsat leverfunktion er ikke undersøgt.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Ikke-kliniske data afslører ingen risiko for mennesker baseret på konventionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet ved gentagne doser, gentoksicitet, kræftfremkaldende potentiale, reproduktionstoksicitet.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Indvendig del: mikrokrystallinsk cellulose, calciumhydrogenphosphat (vandfrit), croscarmellosenatrium, magnesiumstearat.
Belægning: hypromellose, titandioxid (E171), lactose, triacetin, indigo karmin aluminiumsø (E132).
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
5 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares ved en temperatur, der ikke overstiger 30 ° C.
Opbevares i den originale emballage for at holde sig væk fra fugt.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Aclar / aluminium blisterpakninger i pakninger med 1, 4, 8 eller 12 tabletter.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Pfizer Limited, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Storbritannien.
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
1 tablet 25 mg - EU/1/98/077/001 - AIC nr. 034076012/E
4 tabletter 25 mg - EU/1/98/077/002 - AIC nr. 034076024/E
8 tabletter 25 mg - EU/1/98/077/003 - AIC nr. 034076036/E
12 tabletter 25 mg - EU/1/98/077/004 - AIC nr. 034076048/E
1 tablet 50 mg - EU/1/98/077/005 - AIC nr. 034076051/E
4 tabletter 50 mg - EU/1/98/077/006 - AIC nr. 034076063/E
8 tabletter 50 mg - EU/1/98/077/007 - AIC nr. 034076075/E
12 tabletter 50 mg - EU/1/98/077/008 - AIC nr. 034076087/E
1 tablet 100 mg - EU/1/98/077/009 - AIC nr. 034076099/E
4 tabletter 100 mg - EU/1/98/077/010 - AIC nr. 034076101/E
8 tabletter 100 mg - EU/1/98/077/011 - AIC nr. 034076113/E
12 tabletter 100 mg - EU/1/98/077/012 - AIC nr. 034076125/E
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
14. september 1998/11. November 2003
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
11. november 2003