BIFRIZIDE - INDLæGSSEDDEL - FOLDERE

Vigtigste / foldere / 2021

Bifrizide - Indlægsseddel

Indikationer Kontraindikationer Forholdsregler ved brug Interaktioner Advarsler Dosering og anvendelsesmåde Overdosering Uønskede virkninger Holdbarhed og opbevaring Andre oplysninger

Aktive ingredienser: Zofenopril (Zofenopril calcium), Hydrochlorothiazid

Bifrizide 30 mg / 12,5 mg filmovertrukne tabletter

Hvorfor bruges Bifrizide? Hvad er det for?

Bifrizide indeholder 30 mg zofenopril calcium og 12,5 mg hydrochlorthiazid som aktive ingredienser

Zofenopril calcium er en kardiovaskulær medicin, der tilhører en gruppe blodtrykssænkende lægemidler kaldet angiotensinkonverterende enzym (ACE) hæmmere.
Hydrochlorthiazid er et diuretikum, der virker ved at øge mængden af produceret urin.

Bifrizid bruges til at behandle mildt til moderat forhøjet blodtryk (hypertension), når det ikke kan kontrolleres ved at tage medicinen zofenopril alene.

Kontraindikationer Når Bifrizide ikke bør bruges

Tag ikke Bifrizide, hvis:

er længere end den tredje måned af graviditeten (det er bedre at undgå at tage Bifrizide selv i de tidlige stadier af graviditeten - se afsnittet "graviditet").
du er allergisk (overfølsom) over for zofenopril eller "hydrochlorthiazid eller et af de øvrige indholdsstoffer i medicinen (se afsnit 6:" Hvad indeholder Bifrizide "og den sidste del af afsnit 2:" 'Bifrizide indeholder lactose ").
du er allergisk (overfølsom) over for andre stoffer, der stammer fra sulfonamider (f.eks. hydrochlorthiazid, som er et produkt af sulfonamid).
har tidligere haft allergiske reaktioner over for en anden ACE -hæmmer, såsom captopril eller enalapril.
har en historie med alvorlig hævelse og kløe omkring ansigt, næse og hals (angioneurotisk ødem) forbundet med tidligere behandling med ACE -hæmmere eller har arveligt / idiopatisk angioneurotisk ødem (hurtig hævelse af hud, væv, fordøjelseskanal og andre organer).
lider af alvorlige lever- eller nyreproblemer.
lider af indsnævring af nyrernes arterier.
du har diabetes eller nedsat nyrefunktion, og du behandles med en blodtrykssænkende medicin, der indeholder aliskiren.

Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Bifrizide

Tal med din læge, før du tager Bifrizide, hvis:

har lever- og nyreproblemer.
har forhøjet blodtryk på grund af et nyreproblem eller indsnævring af arterien, der fører til nyrerne (renovaskulær hypertension).
gennemgik for nylig en nyretransplantation.
er i dialyse.
du er på LDL -aferese (en procedure, der ligner nyredialyse, der rydder dit blod for skadeligt kolesterol).
har unormalt høje niveauer af hormonet aldosteron i blodet (primær aldosteronisme)
har indsnævring af hjerteklappen (aortastenose) eller fortykkelse af hjertevæggene (hypertrofisk kardiomyopati).
har eller har lidt af psoriasis (hudsygdom karakteriseret ved skællende lyserøde områder)
undergår desensibilisering ("allergi -injektioner") for insektbid.
lider af lupus erythematosus (en forstyrrelse i immunsystemet, din krops forsvarssystem)
har tendens til at have lavt kaliumindhold i blodet, især hvis du har forlænget QT -syndrom (en type EKG -abnormitet), eller hvis du tager digitalis (for at pumpe hjertet)
har diabetes
hvis du har angina eller en lidelse, der påvirker hjernen, da lavt blodtryk kan føre til hjerteanfald eller slagtilfælde
hvis du tager en af følgende lægemidler til behandling af forhøjet blodtryk:
- en "angiotensin II -receptorantagonist" (AIIRA) (også kendt som sartaner - f.eks. valsartan, telmisartan, irbesartan), især hvis du har diabetesrelaterede nyreproblemer;
- aliskiren.

Din læge kan kontrollere din nyrefunktion, blodtryk og mængden af elektrolytter (f.eks. Kalium) i dit blod med jævne mellemrum.

Se også information under overskriften "Tag ikke Bifrizide".

Hydrochlorthiazid i lægemidlet Bifrizide kan forårsage hudens overfølsomhed over for sollys eller kunstige UV -stråler. Stop med at tage Bifrizide og fortæl det til din læge, hvis du udvikler udslæt, kløende områder eller følsom hud under behandlingen (se også afsnit 4).

Antidopingtest: Bifrizid kan give positive resultater i antidopingtesten.

Hvis dit blodtryk bliver for lavt under behandlingen med Bifrizide, især efter den første dosis (dette er meget mere almindeligt, hvis du også har taget andre diuretika, er dehydreret eller på en saltfattig diæt, eller hvis du har en sygdom eller diarré) . Hvis dette sker, skal du straks underrette din læge og derefter lægge dig på ryggen (se også afsnit 4).

Hvis du skal opereres, skal du fortælle din anæstesilæge, at du tager Bifrizide, før du får anæstesi. Dette hjælper anæstesilægen med at kontrollere dit blodtryk og din puls under proceduren.

Du skal fortælle det til din læge, hvis du tror, du er (eller kan være) gravid. Brug af Bifrizide anbefales ikke i de tidlige stadier af graviditeten og bør ikke tages, hvis du er længere end den tredje måned af graviditeten, da stoffet kan forårsage alvorlig skade på din baby, hvis det bruges på dette stadium (se afsnittet "graviditet") .).

Børn og unge

Brug af Bifrizide anbefales ikke til børn og unge under 18 år, da dets sikkerhed ikke er fastslået.

Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Bifrizide

Fortæl det til din læge, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.

Fortæl det især til din læge, hvis du tager:

lægemidler, der øger kaliumindholdet i blodet (f.eks. trimethoprim, kaliumtilskud, kaliumbesparende diuretika, såsom spironolacton, triamteren, amilorid), kaliumholdige saltersubstitutter
andre lægemidler, der påvirker mængden af kemikalier i blodet (adrenokortikotrop hormon - ACTH - bruges til at stimulere kroppens produktion af visse hormoner, injektioner af amphotericin B, carboxonexolon, stimulerende afføringsmidler)
lithium (bruges til behandling af humørsvingninger)
bedøvelsesmidler
narkotiske lægemidler (såsom morfin)
antipsykotiske lægemidler (bruges til behandling af skizofreni og lignende sygdomme)
tricykliske antidepressiva, f.eks. amitriptylin og clomipramin
anden medicin mod forhøjet blodtryk og vasodilatatorer (herunder betablokkere, alfablokkere og diuretika, såsom hydrochlorthiazidfurosemid, torasemid) Din læge kan være nødt til at justere din dosis og / eller tage andre forholdsregler: hvis du tager en angiotensin II -receptorantagonist (AIIRA ) eller aliskiren (se også oplysninger under "Tag ikke Bifrizide" og "Advarsler og forsigtighedsregler")
nitroglycerin og andre nitrater, der bruges til brystsmerter (angina)
antacida inklusive cimetidin (bruges til behandling af halsbrand og mavesår)
cyclosporin (brugt efter organtransplantation) og andre immunsuppressive lægemidler (lægemidler, der nedbryder din krops forsvar)
lægemidler, der bruges til gigt (f.eks. probenecid, sulfinpyrazon og allopurinol)
insulin og andre orale antidiabetika
cytostatika (bruges til behandling af kræft eller ved sygdomme, der påvirker immunsystemet)
kortikosteroider (kraftfulde antiinflammatoriske lægemidler) - procainamid (bruges til at kontrollere uregelmæssig hjerterytme)
ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er, såsom aspirin eller ibuprofen)
sympatomimetiske lægemidler (lægemidler, der påvirker nervesystemet, herunder nogle lægemidler, der bruges til behandling af astma, høfeber og pressoraminer såsom adrenalin)
calciumsalte
digitalis (bruges til at hjælpe hjertet med at pumpe)
cholestyramin og colestipolharpikser (bruges til at sænke kolesterol)
medicin, der bruges til at slappe af muskler (f.eks. tubocurarin)
amantidin (et antiviralt lægemiddel)

Bifrizide sammen med mad, drikke og alkohol

Bifrizid kan tages enten sammen med mad eller på tom mave, men altid med vand. For at lette synkning kan tabletten opdeles i to dele for at synke den ene efter den anden.

Alkohol øger den hypotensive (blodtrykssænkende) effekt af Bifrizide; bede din læge om mere information om at drikke alkohol, mens du tager dette lægemiddel.

Advarsler Det er vigtigt at vide, at:

Graviditet og amning

Graviditet

Hvis du er gravid, tror, at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge til råds, før du tager denne medicin. Din læge vil normalt råde dig til at stoppe med at tage Bifrizide, før du bliver gravid eller så snart du ved, at du er gravid, og vil råde dig til at tage en anden medicin i stedet for Bifrizide. Det anbefales ikke at tage Bifrizide i de tidlige stadier af graviditeten. Graviditet og bør ikke tages efter den tredje måned af graviditeten, da stoffet kan forårsage alvorlig skade på din baby, hvis det bruges efter den tredje måned af graviditeten.

Fodringstid

Spørg din læge til råds, før du tager denne medicin, hvis du ammer eller skal begynde at amme. Bifrizid anbefales ikke til ammende mødre, og din læge kan vælge en anden medicin, der er passende for dig, hvis du ønsker at fortsætte med at amme, især hvis du ammer en nyfødt eller for tidligt født baby.

Kørsel og brug af maskiner

Dette lægemiddel kan forårsage svimmelhed eller træthed. Hvis disse forhold opstår, må du ikke køre bil eller betjene maskiner.

Bifrizide indeholder lactose

Dette produkt indeholder lactose; Hvis du ved, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, før du tager denne medicin.

Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Bifrizide: Dosering

Tag altid Bifrizide nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge.

Den anbefalede dosis Bifrizide er en tablet om dagen.

Bifrizid kan tages sammen med mad eller på tom mave. Det foretrækkes at tage tabletten med vand.

Anvendelse til børn og unge

Brug af denne medicin anbefales ikke til børn og unge under 18 år. Hvis du er over 65 år og har nedsat nyrefunktion, er Bifrizide muligvis ikke den rigtige medicin for dig (se afsnit 2 - "Advarsler og forsigtighedsregler.")

Hvis du har glemt at tage Bifrizide

Hvis du har glemt at tage en dosis af medicinen, skal du tage den næste dosis, så snart du husker det. Men hvis tiden for din næste dosis er tæt på, skal du springe den glemte dosis over og tage din næste planlagte normale dosis på det sædvanlige tidspunkt. Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt tablet.

Hvis du holder op med at tage Bifrizide

Kontakt altid din læge, før du stopper behandlingen med Bifrizide. Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af Bifrizide.

Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Bifrizide

Hvis du ved et uheld har taget flere tabletter, end du burde, skal du straks kontakte din læge eller nærmeste skadestue (tag eventuelt resterende tabletter, æsken eller denne indlægsseddel med dig). De hyppigste symptomer og tegn på en overdosis er lavt blodtryk med besvimelse (hypotension), meget langsom puls (bradykardi), ændringer i blodets kemi (elektrolytter), nyredysfunktion, overdreven vandladning, der resulterer i dehydrering, kvalme og søvnighed, muskelspasmer , hjerterytmeforstyrrelser (især hvis du tager digitalis eller anden medicin mod hjerterytmeproblemer).

Bivirkninger Hvad er bifrizids bivirkninger

Som al anden medicin kan Bifrizide forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Følgende bivirkninger blev rapporteret i kliniske studier med Bifrizide:

Almindelige bivirkninger (ses hos færre end hver tiende behandlede):

svimmelhed
hovedpine
hoste.

Mindre almindelige bivirkninger (ses hos færre end 1 ud af 100 behandlede personer):

infektioner
bronkitis
ondt i halsen
stigning i kolesterol og / eller andre lipider i blodet, stigning i blodsukker, kalium, urinsyre, kreatinin og leverenzymer
fald i kalium i blodet
søvnløshed
døsighed, besvimelse, muskelstivhed (hypertoni)
angina, myokardieinfarkt, atrieflimren, hjertebanken
hedeture, lavt blodtryk, højt blodtryk
kvalme, fordøjelsesbesvær, gastritis, betændelse i tandkødet, mundtørhed, mavesmerter
hurtig hævelse, især læber, kinder, øjenlåg, tunge, gane, strubehoved, med mulig pludselig vejrtrækningsbesvær (angioneurotisk ødem). Hvis du har nogen af disse, betyder det, at du har en "alvorlig allergi over for Bifrizide. Du kan få brug for akut lægehjælp eller blive indlagt på hospitalet.
hudsygdomme karakteriseret ved lyserøde skællende områder (psoriasis), acne, tør hud, kløe, nældefeber
rygsmerter
øget mængde urin (polyuri)
generaliseret svaghed (asteni), influenzalignende symptomer, perifer hævelse (normalt omkring anklerne)
impotens

Følgende bivirkninger er ikke blevet rapporteret i kliniske forsøg med Bifrizide, men er blevet rapporteret for zofenopril calcium og / eller andre ACE -hæmmere, så de kan også forekomme ved brug af Bifrizide:

Træthed (træthed). Alvorligt lavt blodtryk i starten af behandlingen eller når dosis øges, med svimmelhed, ændret syn, besvimelse; lavt blodtryk ved at stå.
Brystsmerter, muskelsmerter og / eller kramper
Bevidsthedsændring, pludselig svimmelhed, pludselig sløret syn eller svaghed og / eller tab af fornemmelse ved berøring på den ene side af kroppen (forbigående iskæmisk anfald eller slagtilfælde).
Nedsat nyrefunktion, ændringer i den daglige mængde urin, tilstedeværelse af protein i urinen (proteinuri)
Opkastning, diarré, forstoppelse
Allergiske hudreaktioner med skrælning, rødme, sagging og hududbrud (toksisk epidermal nekrolyse), forværring af psoriasis, hårtab (alopeci).
Øget svedtendens
Ændringer i humør, depression, søvnforstyrrelser
Ændrede hudfornemmelser såsom brændende, prikkende, prikkende (paræstesi)
Forstyrret balance, forvirring, ringen i ørerne (tinnitus), ændringer i smag, sløret syn.
Åndedrætsbesvær, indsnævring af luftvejene i lungerne (bronkospasme), bihulebetændelse, tilstoppet eller løbende næse (rhinitis), betændelse i tungen (glossitis)
Gulfarvning af huden (gulsot), betændelse i leveren eller bugspytkirtlen (hepatitis, pancreatitis), tarmobstruktion (ileus).
Ændringer i blodprøver, antal røde blodlegemer, hvide blodlegemer eller blodplader eller en reduktion i antallet af alle blodlegemer (pancytopeni): Kontakt din læge, hvis du bemærker, at du let får blå mærker eller har uforklarligt ondt i halsen eller feber.
Stigning i bilirubin og urinstof i blodet.
Anæmi på grund af nedbrydning af røde blodlegemer (hæmolytisk anæmi), som kan opstå, hvis du har G6PD-mangel (glucose-6-phosphatdehydrogenase).

Følgende bivirkninger er ikke blevet rapporteret i kliniske forsøg med Bifrizide, men er blevet rapporteret for hydrochlorthiazid, så de kan også forekomme ved brug af Bifrizide:

Ændring i knoglemarvsproduktionen af nye blodlegemer (knoglemarvsfejl)
Feber, hele organismen allergisk reaktion (anafylaktisk reaktion)
Ændrede niveauer af kropsvæsker (dehydrering) og blodkemikalier (elektrolytter), gigt, diabetes, metabolisk alkalose.
Apati, nervøsitet, uro.
Kramper, nedsat bevidsthedsniveau, koma, parese
Gulnet syn (xanthopsia), forværring af nærsynethed, nedsat tårer
Svimmelhed (snurrende fornemmelse)
Forstyrrelser i hjerterytmen (arytmier), ændringer i elektrokardiogrammet
Dannelse af blodpropper i venerne (trombose) og embolier, kredsløbskollaps (chok)
Åndedrætsstress, betændelse i lungerne (lungebetændelse), dannelse af fibrøst væv i lungerne (interstitiel lungesygdom), ophobning af væske i lungerne (lungeødem)
Tørst, mangel på appetit (anoreksi), mangel på afføring (paralytisk ileus), overdreven gas i maven, betændelse i spytkirtlerne (sialadenitis), øget blodamylase (et enzym i bugspytkirtlen, hyperamylasæmi), betændelse i galdeblæren (galdeblære)
Lilla pletter på huden (purpura), øget hudfølsomhed over for sollys, udslæt (især ansigt) og / eller røde pletter, der kan forårsage ardannelse (kutan lupus erythematosus), betændelse i blodkar, der resulterer i vævsnekrose (vaskulitis nekrotiserende)
Akut nyresvigt (med reduceret urinproduktion og øget væske og affaldsprodukter i kroppen), betændelse i bindevævet inde i nyrerne (interstitiel nefritis), sukker i urinen.

Indberetning af bivirkninger

Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via Det Italienske Lægemiddelagenturs nationale rapporteringssystem - Hjemmeside: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om sikkerheden ved denne medicin.

Udløb og opbevaring

Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn

Opbevar ikke Bifrizide over 30 ° C

Brug ikke Bifrizide efter den udløbsdato ("EXP"), der står på yderkartonen og blisterpakningen.

Opbevar altid dine tabletter i den originale emballage.

Smid ikke medicin ned i afløbet. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.

Deadline "> Andre oplysninger

Hvad Bifrizide indeholder

De aktive ingredienser er 30 mg zofenopril calcium og 12,5 mg hydrochlorthiazid.

Øvrige indholdsstoffer er:

Tabletkerne: mikrokrystallinsk cellulose, lactosemonohydrat, majsstivelse, hypromellose, kolloid vandfri silica, magnesiumstearat.
Belægning: Opadry Pink 02B24436 (hypromellose, titandioxid (E 171), macrogol 400, rød jernoxid (E172), macrogol 6000 (se afsnit 2 "Bifrizid indeholder lactose")

Hvordan Bifrizide ser ud og pakningens indhold

Bifrizide 30 mg / 12,5 mg tabletter er pastelrøde, runde, let bikonvekse filmovertrukne tabletter med en streg på den ene side. Scorelinjen på tabletten er at lette brud for lettere at synke og ikke opdele i lige store doser. Tabletterne fås i pakninger med 14, 28, 30, 50, 56, 90 eller 100 tabletter.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.

Yderligere oplysninger om Bifrizide findes på fanen "Oversigt over egenskaber". 01.0 LÆGEMIDLETS NAVN - 02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING - 03.0 LÆGEMIDDELFORM - 04.0 KLINISKE OPLYSNINGER - 04.1 Terapeutiske indikationer - 04.2 Dosering og indgivelsesmåde - 04.3 Kontraindikationer - 04.4 Særlige advarsler og passende forsigtighedsregler for brug - 04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion - 04.6 Graviditet og amning - 04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner - 04.8 Bivirkninger - 04.9 Overdosering - 05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER - 05.1 "Farmakodynamiske egenskaber - 05.2 Farmakokinetiske egenskaber" - 05.3 Prækliniske sikkerhedsdata - 06.0 FARMACEUTISKE OPLYSNINGER - 06.1 Hjælpestoffer - 06.2 Uforenelighed " - 06.3 Holdbarhed" - 06.4 Særlige opbevaringsforhold - 06.5 Primæremballages art og emballagens indhold - 06.6 Instruktioner til brug og håndtering - 07.0 INDEHAVER AF GODKENDELSEN ALLE "PLACERING PÅ MARKEDET - 08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER - 09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSES ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN - 10.0 DATO FOR GENNEMGANG AF TEKSTEN - 11.0 FOR RADIO -STOFFER, FULDLÆGGENDE DATA OM INTERN RADIATION DOSIMETRY - KRAV PÅ RADIO - 12.0 INSTRUKTIONER TIL RADIO

01.0 LÆGEMIDLETS NAVN -

BIFRIZID -TABLETTER DÆKKET MED FILM

02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING -

Hver filmovertrukket tablet indeholder 28,7 mg zofenopril (svarende til 30 mg zofenoprilcalcium) og 12,5 mg hydrochlorthiazid.

Hjælpestoffer med kendte virkninger:

Hver filmovertrukket tablet indeholder 56,20 mg lactosemonohydrat.

Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.

03.0 LÆGEMIDDELFORM -

Pastelrøde, runde, let bikonvekse filmovertrukne tabletter med en skårelinje på den ene side.

Scorelinjen på tabletten er beregnet til at lette brud for lettere at synke og ikke opdele i lige store doser.

04.0 KLINISKE OPLYSNINGER -

04.1 Terapeutiske indikationer -

Behandling af mild til moderat essentiel hypertension.

Denne kombination af faste doser er indiceret til patienter, hvis blodtryk ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med Zofenopril alene.

04.2 Dosering og indgivelsesmåde -

Generel

BIFRIZIDE bør tages en gang dagligt, med eller uden mad.

Dosetitrering med de enkelte komponenter (dvs. Zofenopril og Hydrochlorothiazid) anbefales, før der skiftes til den faste dosiskombination.

Når det er klinisk hensigtsmæssigt, kan en overgang fra monoterapi til kombination med fast dosis overvejes.

For at lette synkning kan tabletterne opdeles i to dele, der skal sluges efter hinanden på administrationstidspunktet.

Voksne (18 til 65 år)

Patienter, der ikke er hypovolæmiske eller uden saltmangel:

Den normalt effektive dosis er en tablet en gang dagligt.

Patienter med mistanke om hypovolæmi eller saltudtømning

Brug af BIFRIZIDE anbefales ikke

Ældre (over 65 år)

Dosisjusteringer er ikke påkrævet hos ældre med normal kreatininclearance.

Hos ældre med reduceret kreatininclearance (mindre end 45 ml / min) anbefales brug af BIFRIZIDE ikke.Kreatininclearance kan estimeres ud fra serumkreatininniveauer ved hjælp af Cockroft-Gault-formlen:

Kreatininclearance (ml / min) = (140 år) xx vægt (kg) 72 x serumkreatinin (mg / dL)

Denne formel giver kreatininclearance hos mænd. Hos kvinder skal den opnåede værdi ganges med 0,85.

Pædiatrisk population (under 18 år)

BIFRIZIDs sikkerhed og virkning hos børn og unge er ikke fastslået, derfor anbefales det ikke at bruge det til børn og unge.

Patienter med nedsat nyrefunktion og i dialyse

Hos hypertensive patienter med let nedsat nyrefunktion (kreatinclearance> 45 ml / min.) Kan BIFRIZIDE anvendes med samme dosering og behandling (en gang dagligt) som patienter med normal nyrefunktion.

Hos patienter med moderat til svær dysfunktion (kreatin -clearance

Hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (kreatininclearance

Hos hypertensive patienter i dialyse anbefales brug af BIFRIZIDE ikke.

Patienter med nedsat leverfunktion

Hos hypertensive patienter med let til moderat nedsat leverfunktion, hvor en monoterapidosis på 30 mg Zofenopril opnås, kan det samme doseringsregime anvendes som hos patienter med normal leverfunktion. BIFRIZIDE er kontraindiceret hos hypertensive patienter med alvorlig nedsat leverfunktion.

04.3 Kontraindikationer -

• Anden og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.4 og 4.6).

• Overfølsomhed over for Zofenopril eller enhver anden ACE -hæmmer.

• Overfølsomhed over for hydrochlorthiazid eller andre sulfonamidafledte stoffer.

• Overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne.

• Historik om angioneurotisk ødem forbundet med tidligere behandling med ACE -hæmmere.

• Arveligt / idiopatisk angioneurotisk ødem.

• Alvorligt nedsat leverfunktion.

• Alvorligt nedsat nyrefunktion (kreatininclearance

• Bilateral stenose i nyrearterierne eller ensidig stenose i tilfælde af en enkelt nyre.

• Samtidig brug af Bifrizide og aliskirenholdige lægemidler er kontraindiceret til patienter med diabetes mellitus eller nedsat nyrefunktion (glomerulær filtrationshastighed GFR

04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug -

ZOFENOPRIL

Hypotension:

Ligesom andre ACE -hæmmere og diuretika kan BIFRIZIDE forårsage en betydelig reduktion i blodtrykket, især efter den første dosis, selvom der sjældent er rapporteret symptomatisk hypotension hos ukomplicerede hypertensive patienter. & EGRAVE; dette er mere tilbøjeligt til at forekomme hos patienter med hypovolæmi og elektrolytudtømning forårsaget af diuretisk behandling, lavt natriumindhold, dialyse, diarré eller opkastning eller hos patienter med svær reninafhængig hypertension (se pkt. 4.5 og 4.8).

Hos patienter med hjertesvigt, med eller uden associeret nyreinsufficiens, er der observeret symptomatisk hypotension. & EGRAVE; denne tilstand er mere tilbøjelig til at forekomme hos patienter med en mere alvorlig grad af hjertesvigt, behandlet med høje doser loop -diuretika, med hyponatriæmi eller nedsat nyrefunktion.

Hos patienter med høj risiko for symptomatisk hypotension, skal behandlingen påbegyndes under nøje lægeligt tilsyn, helst på hospitalet, med en lav dosis og omhyggelig dosistitrering.

Hvis det er muligt, bør behandling med diuretika midlertidigt afbrydes, når behandling med Zofenopril påbegyndes.

Disse overvejelser er også gældende for patienter med angina pectoris eller med cerebrovaskulær sygdom, hvor en overdreven reduktion af blodtrykket kan forårsage myokardieinfarkt eller cerebrovaskulære hændelser.

I tilfælde af hypotension skal patienten lænes tilbage i ryglæn. Volumetrisk repletion kan være påkrævet ved intravenøs administration af saltvand. Begyndelsen af hypotension efter administration af den første dosis udelukker ikke muligheden for omhyggelig titrering af dosis af lægemiddelkomponenterne, når hændelsen er helt forsvundet.

Patienter med renovaskulær hypertension:

Hypertensive patienter med bilateral stenose i nyrearterierne eller stenose i den afferente arterie til en ensom nyre, når de behandles med ACE -hæmmere, har en øget risiko for at udvikle alvorlig hypotension og nyreinsufficiens. Diuretikbehandling kan være en medvirkende årsag. Tab af nyrefunktion. Det kan også forekomme med kun små ændringer i serumkreatininniveauer, selv hos patienter med ensidig nyrearteriestenose.

Hos disse patienter bør behandlingen påbegyndes under nøje lægeligt tilsyn med lave doser, omhyggelig titrering og overvågning af nyrefunktionen.

Patienter med nyreinsufficiens:

Under behandlingen bør nyrefunktionen overvåges nøje efter behov. Tilfælde af nyresvigt forbundet med administration af ACE-hæmmere er blevet rapporteret, hovedsageligt hos patienter med alvorligt hjertesvigt med nyresygdom inklusive nyrearteriestenose.Nogle patienter uden tilsyneladende eksisterende nyresygdom har udviklet forhøjelser i blodurinstof og blodkreatinin, især ved samtidig administration af et diuretikum. Det kan derfor være nødvendigt at reducere doseringen af de enkelte komponenter. Nøje overvågning af nyrefunktionen anbefales i løbet af de første par uger af behandlingen.

Patienter i dialyse:

Dialysepatienter, der bruger polyacrylonitrilmembraner med høj flux (f.eks. AN 69) og behandlet med ACE -hæmmere, kan udvikle anafylaktoide reaktioner såsom hævelse i ansigtet, rødme, hypotension og dyspnø inden for få minutter efter start af hæmodialyse. Det anbefales at anvende alternative membraner eller alternative antihypertensive lægemidler.

Zofenoprils effekt og sikkerhed hos patienter med myokardieinfarkt, der gennemgår hæmodialyse, er ikke fastslået, derfor bør lægemidlet ikke anvendes til disse patienter.

Patienter i LDL -aferese:

Patienter behandlet med en ACE -hæmmer, der gennemgår LDL -aferese med dextransulfat, kan udvikle anafylaktiske reaktioner, der ligner dem, der ses hos patienter, der gennemgår hæmodialyse med højtflydende membraner (se ovenfor). Det anbefales, at der bruges et antihypertensivt lægemiddel tilhørende en anden klasse til disse patienter.

Anafylaktiske reaktioner under desensibiliserende behandling eller ved insektbid:

Sjældent har patienter, der tager ACE-hæmmere under desensibiliserende behandling (f.eks. Hymenoptera gift) eller efter insektbid, oplevet livstruende anafylaktiske reaktioner. Hos de samme patienter blev disse reaktioner undgået ved midlertidigt at tilbageholde behandling med ACE-hæmmere, men de dukkede op igen ved utilsigtet genindgivelse af lægemidlet. Derfor bør der udvises særlig forsigtighed hos patienter behandlet med ACE -hæmmere, der gennemgår desensibilisering.

Nyretransplantation:

Der er ingen erfaring med administration af BIFRIZIDE til patienter, der for nylig har gennemgået nyretransplantation. Derfor anbefales brug ikke til transplantationsmodtagere.

Primær aldosteronisme:

Patienter med primær aldosteronisme reagerer generelt ikke på antihypertensive lægemidler, der virker ved at hæmme renin-angiotensinsystemet, og derfor anbefales brug af Zofenopril ikke i sådanne tilfælde.

Angioødem:

Angioødem i ansigt, ekstremiteter, læber, slimhinder, tunge, glottis og / eller strubehoved kan forekomme hos patienter behandlet med ACE -hæmmere, især i løbet af de første uger af behandlingen. I sjældne tilfælde kan alvorligt angioødem imidlertid udvikle sig efter langvarig behandling med angiotensinkonverterende enzymhæmmere. Behandling med ACE -hæmmere skal straks stoppes og erstattes med et middel, der tilhører en anden klasse af antihypertensive lægemidler.

Angioødem i tungen, glottis eller strubehovedet kan være dødelig. I disse tilfælde bør der gives akut terapi, der omfatter, men ikke nødvendigvis er begrænset til, øjeblikkelig subkutan injektion af en 1: 1000 (0) adrenalinopløsning., 3 til 0,5 ml) eller en langsom intravenøs infusion af adrenalin 1 mg / ml (som skal fortyndes som anvist) under omhyggelig overvågning af elektrokardiogrammet og blodtrykket. Patienten skal indlægges på hospitalet og holdes under observation i mindst 12-24 timer og udskrives først efter fuldstændig opklaring af symptomerne.

Selv i tilfælde, hvor der kun er hævelse af tungen, uden åndedrætsændringer, skal patienten observeres, da behandling med antihistaminer og kortikosteroider muligvis ikke er tilstrækkelig.

Angiotensinkonverterende enzymhæmmere kan forårsage angioødem oftere hos sorte patienter.

Patienter med en historie med angioødem, der ikke er relateret til ACE -hæmmere, kan have en øget risiko for angioødem, når de behandles med ACE -hæmmere (se pkt. 4.3 Kontraindikationer).

Hoste:

Under behandling med ACE-hæmmere kan der opstå en tør ikke-produktiv hoste, som forsvinder, når behandlingen afbrydes. ACE-hæmmer-induceret hoste bør overvejes i differentialdiagnosen af hoste.

Leversvigt:

Sjældent har ACE-hæmmere været forbundet med et syndrom, der begynder med kolestatisk gulsot og udvikler sig til fulminant levernekrose og (nogle gange) død. Mekanismen for dette syndrom er ikke kendt. Patienter, der får ACE-hæmmere, der oplever gulsot eller markant stigning i leverenzymer, bør afbryde behandling med ACE-hæmmere og gennemgå passende medicinsk opfølgning.

Hyperkalæmi:

Hyperkaliæmi kan forekomme under behandling med ACE -hæmmere. Denne effekt dæmpes generelt af kaliumtabet induceret af thiaziddiuretika. Patienter med risiko for hyperkaliæmi omfatter personer med nyreinsufficiens, diabetes mellitus eller patienter, der samtidig bruger kaliumbesparende diuretika, kaliumtilskud eller kaliumholdige saltersubstitutter, eller patienter, der samtidig tager andre aktive stoffer, der er forbundet med "stigning i serumkaliumniveauer (f.eks. Heparin Hvis samtidig brug af ovennævnte midler skønnes passende, anbefales hyppig monitorering af serumkalium (se pkt. 4.5).

Dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)

Der er tegn på, at samtidig brug af ACE -hæmmere, angiotensin II -receptorblokkere eller aliskiren øger risikoen for hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt). Dobbelt blokering af RAAS ved kombineret brug af ACE -hæmmere, angiotensin II -receptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke (se pkt. 4.5 og 5.1).

Hvis dobbeltblokterapi anses for absolut nødvendigt, bør dette kun ske under tilsyn af en specialist og med tæt og hyppig overvågning af nyrefunktion, elektrolytter og blodtryk.

ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister bør ikke anvendes samtidigt til patienter med diabetisk nefropati.

Kirurgi / anæstesi:

ACE -hæmmere kan forårsage hypotension eller endda hypotensivt chok hos patienter, der gennemgår større kirurgi eller anæstesi, på grund af blokering af angiotensin II -dannelse som reaktion på kompenserende reninfrigivelse. Hvis ACE -administration ikke kan stoppes. -Hæmmer, skal blodomfanget omhyggeligt overvåges.

Aorta- og mitralventilstenose / hypertrofisk kardiomyopati:

ACE -hæmmere bør anvendes med forsigtighed hos patienter med mitralventilstenose og obstruktion af udstrømning i venstre ventrikel og undgås i tilfælde af kardiogent chok og hæmodynamisk signifikant obstruktion.

Neutropeni / agranulocytose:

Neutropeni / agranulocytose, trombocytopeni og anæmi er blevet rapporteret hos patienter behandlet med ACE -hæmmere. Risikoen for neutropeni synes at være relateret til dosering og type medicin og er afhængig af patientens kliniske status. Det forekommer sjældent hos patienter uden komplikationer, men kan forekomme hos patienter med nedsat nyrefunktion i varierende grad, især når det er forbundet med kollagenopatier f.eks. systemisk lupus erythematosus, sklerodermi, immunsuppressiv lægemiddelbehandling, allopurinol eller procainamid eller når der er en kombination af disse komplikationer. Nogle af disse patienter udviklede alvorlige infektioner, som i nogle tilfælde ikke reagerede på intensiv antibiotikabehandling. Hvis Zofenopril anvendes til disse patienter, bør der foretages et antal hvide blodlegemer og et antal hvide blodlegemer inden behandlingen påbegyndes, med to ugers mellemrum i løbet af de første tre måneder af zofenopril-behandlingen og derefter periodisk. Under behandlingen skal patienterne instrueres i at rapportere tegn på infektion (f.eks. Ondt i halsen, feber), når de udfører et antal hvide blodlegemer. Zofenopril og andre samtidige lægemidler (se afsnit 4.5) bør seponeres i tilfælde af neutropeni (neutrofiler under 1000 / mm³), eller hvis der er mistanke om denne tilstand. Tilstanden er reversibel efter seponering af ACE -hæmmeren.

Psoriasis:

ACE -hæmmere bør bruges med forsigtighed til patienter med psoriasis.

Proteinuri:

Proteinuri kan især forekomme hos patienter med allerede nedsat nyrefunktion, eller som tager en relativt høj dosis ACE-hæmmere. Hos patienter med en nyresygdom i anamnesen skal der kontrolleres for proteinuri (teststrimmel på en urinprøve tidligt om morgenen) før behandling og periodisk derefter.

Diabetespatienter:

Hos diabetespatienter, der allerede behandles med orale antidiabetika eller insulin, bør blodsukkerniveauet overvåges nøje i løbet af den første måned af behandlingen med en ACE -hæmmer (se pkt. 4.5).

Litium:

Samtidig brug af lithium og BIFRIZIDE anbefales generelt ikke (se pkt. 4.5).

Etnicitet:

Som med andre angiotensinkonverterende enzymhæmmere kan zofenopril være mindre effektiv til at sænke blodtrykket hos sorte patienter. Angiotensinomdannende enzymhæmmere kan også forårsage angioødem oftere hos sorte patienter.

Graviditet:

Behandling med ACE -hæmmere bør ikke foretages under graviditet. Patienter, der planlægger graviditet, skal gennemgå en alternativ antihypertensiv behandling, for hvilken der er fastlagt en graviditetssikkerhedsprofil, medmindre fortsat behandling med ACE -hæmmere skønnes nødvendig. Når graviditet er diagnosticeret, bør behandlingen med ACE -hæmmere straks afbrydes, og hvis det skønnes hensigtsmæssigt, bør alternativ behandling startes (se afsnit 4.3 og 4.6).

HYDROCHLOROTHIAZIDE

Nedsat nyrefunktion:

Hos patienter med nyresygdom kan thiaziddiuretika øge azotæmi.For patienter med nedsat nyrefunktion kan der forekomme kumulative virkninger af dette aktive stof.Hvis der er progression af nedsat nyrefunktion, hvilket er angivet ved en stigning i ikke-protein-nitrogen, er det nødvendigt at gå videre til en "omhyggelig revurdering af behandlingen, også under hensyntagen til suspensionen af diuretikum.

Nedsat leverfunktion:

Thiaziddiuretika bør anvendes med forsigtighed til patienter med nedsat leverfunktion eller progressiv leversygdom, da små ændringer i den vandkraftbalance kan føre til leverkoma.

Metaboliske og endokrine virkninger:

Terapi med thiaziddiuretika kan forringe glukosetolerancen. Dosisjustering af insulin og orale hypoglykæmiske midler kan være påkrævet (se pkt. 4.5). Latent diabetes mellitus kan blive klinisk manifest under behandling med thiaziddiuretika. Stigninger i triglycerid- og kolesterolniveauer har været forbundet med thiaziddiuretisk behandling. Terapi med thiaziddiuretika kan føre til hyperurikæmi og / eller gigt hos nogle patienter.

Elektrolyt ubalance:

Som med enhver patient, der gennemgår vanddrivende behandling, bør periodisk bestemmelse af serumelektrolytter udføres med passende intervaller.

Thiaziddiuretika, herunder hydrochlorthiazid, kan forårsage hydroelektrisk ubalance (hypokaliæmi, hyponatriæmi og hypochloræmisk alkalose). Tegn på en elektrolytubalance er mundtørhed, tørst, svaghed, sløvhed, døsighed, uro, muskelsmerter og kramper, muskelsvaghed, hypotension, oliguri, takykardi og gastrointestinale forstyrrelser som kvalme eller opkastning.

Selvom brug af thiaziddiuretika kan føre til hypokaliæmi, kan samtidig behandling med zofenopril reducere diuretikinduceret hypokaliæmi. Risikoen for hypokaliæmi er større hos patienter med levercirrhose, hos patienter med kraftig diurese, hos patienter med utilstrækkeligt oralt elektrolytindtag og hos patienter i samtidig behandling med kortikosteroider eller ACTH (se pkt. 4.5).

I varmt vejr kan fortyndingshyponatriæmi forekomme hos ødematøse patienter. Kloridmangel er normalt mild og kræver normalt ikke behandling.

Thiaziddiuretika kan reducere udskillelse af calcium i urinen og kan forårsage urin og kan forårsage mild og periodisk stigning i serumcalcium uden kendte forstyrrelser af calciummetabolismen. Markeret hypercalcæmi kan være et udtryk for latent hyperparathyroidisme. Thiaziddiuretika bør afbrydes, før der testes for parathyroideafunktion.

Thiaziddiuretika har vist sig at øge udskillelsen af magnesium i urinen med mulig påfølgende hypomagnesæmi.

Lupus erythematosus:

Forværring eller aktivering af systemisk lupus erythematosus er blevet rapporteret i forbindelse med brug af thiaziddiuretika.

Antidoping test:

Hydrochlorthiazidet i dette lægemiddel kan føre til et positivt resultat i dopingtesten.

Andet:

Sensibiliseringsreaktioner kan forekomme hos patienter med eller uden en historie med allergi eller bronchial astma.

Der er rapporteret tilfælde af lysfølsomhed med thiaziddiuretika (se pkt. 4.8). Hvis der opstår lysfølsomhedsepisoder under behandlingen, anbefales det at afbryde behandlingen. Hvis det skønnes nødvendigt at genindgive diuretika, anbefales det, at områder udsat for sollys eller kunstig UVA beskyttes

KOMBINATION ZOFENOPRIL / HYDROCHLOROTHIAZID

Ud over advarslerne vedrørende enkeltkomponenter skal følgende tages i betragtning:

Graviditet:

Brug af BIFRIZIDE anbefales ikke i graviditetens første trimester (se pkt. 4.6).

Patienter med nyreinsufficiens:

I betragtning af virkningerne af zofenopril og hydrochlorthiazid hos patienter med nedsat nyrefunktion, bør BIFRIZIDE ikke administreres til patienter med moderat til svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance

Risiko for hypokaliæmi:

Kombinationen af en ACE -hæmmer med et thiaziddiuretikum udelukker ikke forekomsten af hypokaliæmi.Derfor bør regelmæssig monitorering af serumkaliumniveauer udføres.

Galactoseintolerance, Lapp lactase-mangel, glucose-galactose malabsorption:

Dette produkt indeholder lactose. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage dette lægemiddel.

04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion -

ZOFENOPRIL

Samtidig brug anbefales ikke

Kaliumbesparende diuretika eller kaliumtilskud:

ACE -hæmmere reducerer diuretisk induceret kaliumtab. Kaliumbesparende diuretika f.eks. spirolacton, triamteren eller amilorid, kaliumtilskud eller kaliumholdige substitutionssalte kan føre til betydelige stigninger i serumkaliumniveauer. Hvis samtidig brug er indiceret på grund af en dokumenteret tilstand af hypokaliæmi, skal de anvendes med forsigtighed og med hyppig monitorering af serumkalium- og elektrokardiogramniveauer (se pkt. 4.4).

ACE -hæmmere, angiotensin II -receptorantagonister eller aliskiren :

Kliniske forsøgsdata har vist, at dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombineret brug af ACE-hæmmere, angiotensin II-receptorblokkere eller aliskiren er forbundet med en højere hyppighed af bivirkninger, såsom hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt) sammenlignet med brugen af et enkelt middel aktivt på RAAS -systemet (se afsnit 4.3, 4.4 og 5.1).

Samtidig brug kræver forsigtighed

Diuretika (thiaziddiuretika eller loopdiuretika):

Tidligere behandling med høje doser diuretika kan føre til væskemangel og risiko for hypotension ved påbegyndelse af behandling med Zofenopril (se pkt. 4.4). en lav dosis Zofenopril.

Anæstetiske farmaceutiske produkter:

ACE -hæmmere kan forstærke de hypotensive virkninger af nogle bedøvelsesmidler.

Narkotika / tricykliske antidepressiva / antipsykotika / barbiturater:

Postural hypotension kan forekomme.

Andre antihypertensive stoffer (f.eks. Betablokkere, alfablokkere, calciumkanalblokkere):

Additive eller forstærkende hypotensive virkninger kan forekomme. Brug nitroglycerin og andre nitrater eller andre vasodilatatorer med forsigtighed.

Cimetidin:

Det kan øge risikoen for hypotensive virkninger.

Ciclosporin:

Samtidig brug af ACE -hæmmere øger risikoen for nedsat nyrefunktion.

Allopurinol, procainamid, cytostatiske eller immunsuppressive midler:

Samtidig brug af ACE -hæmmere øger risikoen for overfølsomhedsreaktioner Data fra andre ACE -hæmmere indikerer en øget risiko for leukopeni ved samtidig brug.

Antidiabetika:

I sjældne tilfælde kan ACE -hæmmere forstærke de hypoglykæmiske virkninger af insulin og orale antidiabetika, såsom sulfonylurinstoffer, hos diabetespatienter. I disse tilfælde kan det være nødvendigt at reducere dosis af antidiabetika under samtidig behandling med ACE -hæmmere.

Hæmodialyse med high-flux dialysemembraner:

Øget risiko for anafylaktoide reaktioner ved samtidig administration af ACE -hæmmere.

Sympatomimetik:

De kan reducere de antihypertensive virkninger af ACE -hæmmere; patienter bør overvåges for at kontrollere, at de ønskede antihypertensive virkninger opnås.

Antacida:

De reducerer biotilgængeligheden af ACE -hæmmere.

Mad:

Det kan reducere hastigheden, men ikke mængden af zofenoprilabsorption.

Guld:

Nitritoidreaktioner (symptomer på vasodilatation, herunder rødme, kvalme, svimmelhed og hypotension, som kan være meget alvorlige) efter injektion af guldprodukter (f.eks. Natriumurothiomalat) er blevet rapporteret hyppigere hos patienter, der får ACE -hæmmere.

Yderligere Information

CYP -enzymer: Der findes ingen direkte kliniske data om interaktionen mellem Zofenopril og andre aktive stoffer, der metaboliseres af CYP -enzymer, men in vitro metaboliske undersøgelser med Zofenopril påviste ikke potentielle interaktioner med aktive stoffer, der metaboliseres af CYP -enzymer.

HYDROCHLOROTHIAZIDE

Samtidig brug kræver forsigtighed

Cholestyramin og colestipolharpikser:

Absorptionen af hydrochlorthiazid kompromitteres af tilstedeværelsen af ionbytterharpikser. Enkeltdoser af cholestyramin eller colestipolharpikser binder sig til hydrochlorthiazid og reducerer dets absorption fra mave -tarmkanalen med henholdsvis 85% og 43% Sulfonamid -diuretika bør tages mindst en time før eller fire til seks timer efter at have taget disse lægemidler.

Kortikosteroider, ACTH, amphotericin B (parenteral), carbenoxolon, stimulerende afføringsmidler:

De kan intensivere elektrolytudtømning, især hypokaliæmi i tilfælde af samtidig brug af hydrochlorthiazid.

Calciumsalte:

En stigning i serumkalciumniveauer som følge af nedsat udskillelse kan forekomme efter samtidig administration med thiaziddiuretika.

Hjerteglykosider:

Hypokaliæmi eller hypomagnesæmi induceret af thiaziddiuretika favoriserer begyndelsen af digitalis-inducerede hjertearytmier.

Lægemidler forbundet med torsades de pointes:

På grund af risikoen for hypokaliæmi bør der udvises forsigtighed ved samtidig administration af hydrochlorthiazid og lægemidler forbundet med torsades de pointes, såsom nogle antiarytmika, nogle antipsykotika eller andre lægemidler med kendt risiko for induktion af torsades de pointes.

Pressorminer (f.eks. Adrenalin):

Mulig reduktion af responsen på pressoraminer, men ikke tilstrækkelig til at udelukke deres administration med hydrochlorthiazid.

Muskel-skeletrelaxerende midler, ikke-depolariserende (f.eks. Tubocurarin):

Mulig øget reaktionsevne over for muskelafslappende midler, når det bruges sammen med hydrochlorthiazid.

Amantadina:

Thiaziddiuretika kan øge risikoen for bivirkninger forårsaget af amantadin.

Lægemidler, der bruges til behandling af gigt (probenecid, sulfinpyrazon, allopurinol):

Dosisjustering af det uricosuriske lægemiddel kan være nødvendig, da hydrochlorthiazid kan øge serumurinsyreniveauerne.

Doseringen af probenecid eller sulfinpyrazon skal muligvis øges. Samtidig administration af thiaziddiuretika kan øge forekomsten af overfølsomhedsreaktioner over for allopurinol.

Yderligere Information

Interaktioner med laboratorietest:

På grund af virkningerne på calciummetabolisme kan thiaziddiuretika forstyrre parathyroideafunktionstest.

KOMBINATION ZOFENOPRIL / HYDROCHLOROTHIAZID

Ud over de interaktioner, der er relateret til monokomponenterne, skal følgende også tages i betragtning:

Samtidig brug anbefales ikke

Litium: Samtidig brug af thiaziddiuretika kan øge risikoen for litiumtoksicitet ved yderligere at øge risikoen for litiumtoksicitet på grund af samtidig brug af ACE -hæmmere. Derfor anbefales brug af BIFRIZIDE i kombination med lithium ikke, og omhyggelig overvågning af serum lithiumniveauer bør foretages, hvis samtidig administration er nødvendig.

Laboratorieundersøgelser: Thiaziddiuretika kan reducere plasmaproteinbundne jod (PBI) værdier i fravær af tegn på skjoldbruskkirtelfunktion.

Samtidig brug kræver forsigtighed

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (herunder acetylsalicylsyre ≥ 3g / dag): Administration af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler kan reducere den antihypertensive virkning af ACE-hæmmere og diuretika. Desuden er der rapporteret om NSAID'er og ACE-hæmmere, der udøver en effekt additiv på stigningen i serumkalium, mens nyrefunktionen kan falde.

Disse effekter er i princippet reversible og forekommer især hos patienter med nedsat nyrefunktion. Akut nyresvigt kan forekomme sjældent, især hos patienter med nedsat nyrefunktion, såsom ældre eller dehydreret patienter.

Alkohol: Forstærker den hypotensive virkning af ACE -hæmmere og hydrochlorthiazid.

Trimethoprim: Samtidig administration af ACE -hæmmere og thiaziddiuretika med trimethoprim øger risikoen for hyperkaliæmi.

04.6 Graviditet og amning -

Brug under graviditet

Zofenopril og HCTZ

I betragtning af virkningerne af de enkelte komponenter i denne kombination under graviditet, anbefales brug af BIFRIZIDE ikke i graviditetens første trimester (se pkt. 4.4). Brug af BIFRIZIDE er kontraindiceret i anden og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.3 og 4.4).

Zofenopril

Brug af ACE -hæmmere anbefales ikke i graviditetens første trimester (se pkt. 4.4). Brug af ACE -hæmmere er kontraindiceret i anden og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.3 og 4.4).

Epidemiologisk dokumentation vedrørende risikoen for teratogenicitet efter eksponering for ACE -hæmmere i graviditetens første trimester har ikke været afgørende; en lille stigning i risiko kan imidlertid ikke udelukkes. Medmindre fortsat behandling med ACE -hæmmere skønnes nødvendig, bør patienter, der planlægger graviditet, gennemgå en alternativ antihypertensiv behandling, for hvilken der er fastlagt en sikkerhedsprofil til brug under graviditet. Diagnosticeret graviditet, bør behandling med ACE -hæmmere straks stoppes, og hvis det skønnes hensigtsmæssigt, bør alternativ behandling Det vides, at eksponering for behandling med ACE -hæmmere i anden og tredje trimester af graviditeten kan forårsage fetotoksicitet hos mennesker (nedsat nyrefunktion, oligohydramnios, retarderet "kranialbenifikation) og neonatal toksicitet (nedsat nyrefunktion, hypotension, hyperkaliæmi) (se 5.3) Ved eksponering for ACE -hæmmere fra andet trimester under graviditet anbefales ultralydstest af nyrefunktion og kraniet Spædbørn, hvis mødre har taget ACE -hæmmere, bør overvåges nøje for risikoen for hypotension (se afsnit 4.3 og 4.4).

Hydrochlorthiazid

Erfaringerne med brugen af hydrochlorthiazid under graviditet, især i første trimester, er begrænsede. Dyreforsøg er utilstrækkelige.

Hydrochlorthiazid krydser placenta. Baseret på hydrochlorthiazids farmakologiske virkningsmekanisme kan dets anvendelse i anden og tredje trimester af graviditeten kompromittere foster-placenta perfusion og kan forårsage foster- og neonatale virkninger såsom gulsot, ændringer i "elektrolytbalancen og trombocytopeni .

Hydrochlorthiazid bør ikke administreres i tilfælde af svangerskabsødem, graviditetshypertension eller præeklampsi på grund af risikoen for placentahypovolæmi og hypoperfusion uden fordel ved sygdomsforløbet.

Hydrochlorthiazid bør ikke anvendes ved essentiel hypertension hos gravide, undtagen i sjældne tilfælde, hvor der ikke er terapeutiske alternativer.

Fodringstid:

Da der ikke er tilgængelige oplysninger om brugen af BIFRIZIDE under amning, anbefales brugen af lægemidlet ikke, og det foretrækkes at ty til alternative behandlinger, hvortil sikkerhedsprofilen under amning er blevet evalueret, især hvis du ammer et nyfødt eller for tidligt barn .

Hydrochlorthiazid

Hydrochlorthiazid udskilles i modermælk i små mængder. Thiazider i høje doser, forårsager intens diurese og kan hæmme mælkeproduktionen. Brug af Bifrizide under amning anbefales ikke. Hvis Bifrizide anvendes under amning. Amning, skal doserne holdes så lave som muligt.

04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner -

Der er ikke udført undersøgelser af lægemidlets virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Husk, at døsighed, svimmelhed eller træthed lejlighedsvis kan forekomme, når du kører biler eller betjener maskiner.

04.8 Bivirkninger -

I kontrollerede kliniske forsøg med 597 patienter randomiseret til at modtage zofenopril plus hydrochlorthiazid blev der ikke observeret nogen specifikke bivirkninger for dette.

Forening.

Bivirkningerne var begrænset til dem, der tidligere er rapporteret med zofenopril -calcium eller hydrochlorthiazid.

Forekomsten af uønskede virkninger viste ingen sammenhæng med patienternes køn eller alder. Tabellen nedenfor viser alle bivirkninger, der er blevet rapporteret under kliniske forsøg som i det mindste sandsynligvis muligvis er relateret til behandling med zofenopril / hydrochlorthiazid 30 / 12.5. De er opført efter organ-systemklasse og klassificeret med angivelse af frekvens ved hjælp af følgende konvention: meget almindelig (≥1 / 10); almindelig (≥1 / 100,

Infektioner og angreb Ualmindelig: Infektion, bronkitis, faryngitis. Metabolisme og ernæringsforstyrrelser Ualmindelig: Hyperkolesterolæmi, hyperglykæmi, hyperlipidæmi, hypokaliæmi, hyperkaliæmi, hyperuricæmi. Psykiatriske lidelser Ualmindelig: Søvnløshed Nervesystemet lidelser almindelige: Svimmelhed, hovedpine Ualmindelig: Søvnighed, synkope, hypertoni. Hjertepatologier Ualmindelig: Angina pectoris, atrieflimren, myokardieinfarkt, hjertebanken Vaskulære patologier Ualmindelig: Hot flashes, hypotension, hypertension Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser almindelige: Hoste Ualmindelig: Dyspnø Gastrointestinale lidelser Ualmindelig: Kvalme, dyspepsi, gastritis, tandkødsbetændelse, mundtørhed, mavesmerter. Hud og subkutan væv Ualmindelig: Angioødem, psoriasis, acne, tør hud, kløe, nældefeber. Muskuloskeletale og bindevævssygdomme Ualmindelig: Rygsmerter Nyre- og urinlidelser Ualmindelig: Polyuri Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet Ualmindelig: Asteni, influenzalignende syndrom, perifert ødem Sygdomme i reproduktive system og bryst Ualmindelig: Erektil dysfunktion Diagnostiske tests Ualmindelig: Øget kreatinin, unormale leverfunktionstest.

Yderligere information om de enkelte komponenter:

Bivirkninger, der er kendt for hver komponent administreret som monoterapi, kan forekomme under behandling med BIFRIZIDE:

Zofenopril

De mest almindelige bivirkninger, der er typiske for ACE -hæmmere, der forekom i kliniske forsøg hos patienter behandlet med zofenopril, er følgende:

Nervesystemet lidelser almindelige Svimmelhed, hovedpine Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser almindelige Hoste Gastrointestinale lidelser almindelige Kvalme / opkastning Hud og subkutan væv Ualmindelig Udslæt Sjælden Angioødem Muskuloskeletale og bindevævssygdomme Ualmindelig Muskelspasmer Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet almindelige Træthed Ualmindelig Asteni

Følgende bivirkninger er blevet observeret i forbindelse med behandling med ACE -hæmmere.

Forstyrrelser i blod og lymfesystem

Agranulocytose og pancytopeni kan forekomme hos et lille antal patienter.

Der har været rapporter om hæmolytisk anæmi hos patienter med glucose-6-phosphatdehydrogenase-mangel.

Endokrine patologier

Ikke kendt, upassende sekretion af antidiuretisk hormon

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser

Meget sjælden: hypoglykæmi

Psykiatriske lidelser

I sjældne tilfælde: depression, humørsvingninger, søvnforstyrrelser, forvirret tilstand

Nervesystemet lidelser

Lejlighedsvis: paræstesi, dysgeusi, balanceforstyrrelser.

Øjenlidelser

Sjældent: sløret syn

Øre- og labyrintforstyrrelser

Sjældent: tinnitus

Hjertepatologier

Enkelte tilfælde af takykardi, hjertebanken, arytmi, angina pectoris, myokardieinfarkt er blevet rapporteret ved administration af ACE -hæmmere under hypotension.

Vaskulære patologier

Tilfælde af alvorlig hypotension er forekommet ved initiering eller eskalering af behandlingen. Dette er især tilfældet i visse risikogrupper (se Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug). Symptomer som svimmelhed, svaghed, nedsat syn og sjældent bevidstløshed (synkope) kan forekomme i forbindelse med hypotension.

Skylning kan sjældent forekomme.

Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser

Symptomer som dyspnø, bihulebetændelse, rhinitis, glossitis, bronkitis og bronkospasme er sjældent blevet rapporteret. Hos en minimal delmængde af patienter har ACE -hæmmere været forbundet med angioneurotisk ødem, der påvirker ansigtet og orofaryngealt væv. I isolerede tilfælde angioneurotisk ødem, der påvirker de øvre luftveje, der er ansvarlig for dødelig obstruktion af luftvejene.

Gastrointestinale lidelser

Af og til kan der opstå mavesmerter, diarré, forstoppelse og mundtørhed.

Enkelt tilfælde af pancreatitis og ileus er blevet beskrevet i forbindelse med indtagelse af ACE -hæmmere.

Meget sjældne tilfælde af angioødem i tyndtarmen.

Lever- og galdeforstyrrelser

Enkelt tilfælde af kolestatisk gulsot og hepatitis er blevet beskrevet i forbindelse med indtagelse af ACE -hæmmere.

Hud og subkutan væv

Lejlighedsvis allergiske og overfølsomhedsreaktioner såsom kløe, urticaria, erythema multiforme, Steven-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, psoriasislignende udblomstring, alopeci kan forekomme.

Disse symptomer kan ledsages af feber, myalgi, artralgi, eosinofili og / eller øgede ANA -titre.

Hyperhidrose kan sjældent forekomme.

Muskuloskeletale og bindevævssygdomme

Af og til kan myalgi forekomme

Nyre- og urinlidelser

Nyresvigt kan forekomme, eller tilstanden kan forstærkes. Der er rapporteret tilfælde af akut nyresvigt (se særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug).

Vandladningsforstyrrelser kan forekomme sjældent.

Sygdomme i reproduktive system og bryst

I sjældne tilfælde kan erektil dysfunktion forekomme.

Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet

I meget sjældne tilfælde perifert ødem og brystsmerter.

Diagnostiske tests

Stigninger i blodurinstof og kreatinin kan forekomme, især ved tilstedeværelse af nyreinsufficiens, alvorligt hjertesvigt og reno-vaskulær hypertension, som er reversible ved seponering af lægemidlet. "Hæmatokrit, trombocyttal og hvide blodlegemer. Stigning i serumleverenzym og bilirubinniveauer er også blevet rapporteret.

Hydrochlorthiazid

Bivirkninger rapporteret ved brug af hydrochlorthiazid monoterapi omfatter følgende:

Forstyrrelser i blod og lymfesystem

Leukopeni, neutropeni / agranulocytose, trombocytopeni, aplastisk anæmi, hæmolytisk anæmi, knoglemarvsdepression

Forstyrrelser i immunsystemet

Anafylaktiske reaktioner

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser

Anoreksi, dehydrering, gigt, diabetes mellitus, metabolisk alkalose, hyperukæmi, elektrolytubalance (herunder hyponatriæmi, hypokaliæmi, hypomagnesæmi, hypochloræmi, hypercalcæmi), hyperglykæmi, hyperamylasæmi.

Psykiatriske lidelser

Apati, forvirring, depression, nervøsitet, uro, søvnforstyrrelser.

Nervesystemet lidelser

Kramper, nedsat bevidsthedsniveau, koma, hovedpine, svimmelhed, paræstesi, parese.

Øjenlidelser

Xanthopsia, sløret syn, nærsynethed (forværret), nedsat tårer.

Øre- og labyrintforstyrrelser

Svimmelhed.

Hjertepatologier

Hjertearytmi, hjertebanken.

Vaskulære patologier

Ortostatisk hypotension, trombose, emboli, chok.

Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser

Lungebetændelse, interstitiel lungesygdom, lungeødem.

Gastrointestinale lidelser

Tør mund, kvalme, opkastning, mavebesvær, diarré, forstoppelse, mavesmerter, paralytisk ileus, flatulens, sialoadenitis, pancreatitis.

Lever- og galdeforstyrrelser

Kolestatisk gulsot, colicystitis.

Hud og subkutan væv

Pruritus, purpura, urticaria, lysfølsomhedsreaktioner, udslæt, kutan lupus erythematosus, nekrotiserende vaskulitis, toksisk epidermal nekrolyse.

Muskuloskeletale og bindevævssygdomme

muskelspasmer, myalgi.

Nyre- og urinlidelser

nedsat nyrefunktion, akut nyresvigt, interstitiel nefritis, glykosuri.

Sygdomme i reproduktive system og bryst

Erektil dysfunktion.

Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet

Asteni, feber, træthed, tørst.

Diagnostiske tests

Ændringer i elektrokardiogrammet, forhøjet kolesterol og øget triglyceridæmi.

Indberetning af formodede bivirkninger

Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets nytte- / risikobalance. Sundhedspersonale anmodes om at indberette eventuelle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Italian Medicines Agency .

Websted: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Overdosering -

Typiske symptomer på overdosering er alvorlig hypotension, chok, stupor, bradykardi, elektrolytforstyrrelser og nyresvigt.

Behandlingen er symptomatisk og støttende.

I tilfælde af overdreven indtagelse skal patienten holdes under nøje observation, helst på en intensiv afdeling.

Serumelektrolytter og kreatinin bør kontrolleres ofte.

Terapeutiske foranstaltninger afhænger af symptomernes art og sværhedsgrad.

Hvis indtagelse har fundet sted for nylig, kan foranstaltninger til forebyggelse af absorption implementeres, såsom mave -skylning og administration af adsorberende midler og natriumsulfat.

Hvis der opstår hypotension, skal patienten placeres i en sikker position, og det skal overvejes, om det er hensigtsmæssigt at anvende plasmaudvidere med forsigtighed og / eller administrere angiotensin II.

Bradykardi eller alvorlige vagale reaktioner bør behandles ved administration af atropin.

Anvendelse af en pacemaker kan overvejes.

ACE -hæmmere kan elimineres fra blodbanen ved hæmodialyse.

Anvendelse af højflussede polyacrylonitrilmembraner bør undgås Overdosering med hydrochlorthiazid er forbundet med elektrolytudtømning (hypokaliæmi, hypochloræmi) og dehydrering som følge af overdreven diurese.

De mest almindelige tegn og symptomer på overdosering er kvalme og søvnighed.

Hypokaliæmi kan forårsage muskelspasmer og / eller fremhæve hjertearytmier forbundet med samtidig brug af digitalisglykosider eller visse antiarytmiske lægemidler.

05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER -

05.1 "Farmakodynamiske egenskaber -

Farmakoterapeutisk gruppe: ACE -hæmmere og diuretika

ATC -kode: C09B A 15

Zofenopril og hydrochlorthiazid tabletter i kombination

BIFRIZIDE er en kombination med fast dosis, der indeholder zofenopril, en angiotensinkonverterende enzym (ACE) hæmmer og hydrochlorthiazid, et thiaziddiuretikum.

De to komponenter har komplementære virkningsmåder og udøver en additiv antihypertensiv effekt.

Zofenopril er en sulfhydryl ACE -hæmmer, der virker ved at blokere det enzym, der katalyserer omdannelsen af angiotensin I til det vasokonstriktive peptid angiotensin II, og dermed fører til en nedsættelse af vasopressoraktivitet og en reduktion i aldosteronsekretion.

Sidstnævnte fald kan resultere i en stigning i serumkaliumkoncentration sammen med natrium- og væsketab.

Reduktionen af angiotensin II negativ feedback på reninsekretion fører til en stigning i plasma -reninaktivitet. Den mekanisme, hvormed Zofenopril reducerer blodtrykket menes primært at være undertrykkelse af renin-angiotensin-aldosteronsystemet.

Det angiotensinkonverterende enzym (ACE) er identisk med kininase II, et enzym, der nedbryder bradykinin, et kraftigt vasodilatorpeptid, der ser ud til at spille en rolle i den terapeutiske virkning af ACE -hæmmere.

Hydrochlorthiazid er et vanddrivende og antihypertensivt middel.

Det virker på mekanismen for elektrolytreabsorption på niveau med den distale renale tubuli.

Hydrochlorthiazid øger udskillelsen af natrium og chlorid i omtrent ækvivalente mængder.

Natriuresis kan ledsages af tab af kalium og bikarbonat.

Formentlig gennem blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet har co-administration af Zofenopril en tendens til at opveje kaliumtabet forbundet med disse diuretika.

Med hydrochlorthiazid begynder diurese inden for 2 timer, topper på cirka 4 timer og varer i cirka 6-12 timer.

Yderligere Information:

To store randomiserede kontrollerede forsøg (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone og i kombination med Ramipril Global Endpoint Trial) og VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersøgt brugen af kombinationen af en ACE-hæmmer med en antagonist af angiotensin II -receptor.

ONTARGET var en undersøgelse foretaget hos patienter med en historie med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom eller type 2 diabetes mellitus forbundet med tegn på organskader. VA NEPHRON-D var en undersøgelse foretaget hos patienter med type 2 diabetes mellitus og diabetisk nefropati.

Disse undersøgelser viste ingen signifikant gavnlig effekt på nyre- og / eller kardiovaskulære resultater og dødelighed, mens der blev observeret en øget risiko for hyperkaliæmi, akut nyreskade og / eller hypotension sammenlignet med monoterapi.

Disse resultater er også relevante for andre ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister, givet deres lignende farmakodynamiske egenskaber.

ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister bør derfor ikke anvendes samtidigt til patienter med diabetisk nefropati.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en undersøgelse, der havde til formål at verificere fordelen ved at tilføje aliskiren til standardterapi af en ACE -hæmmer eller angiotensin II -receptorantagonist hos patienter med diabetes mellitus. Type 2 og kronisk nyresygdom , kardiovaskulær sygdom eller begge dele. Undersøgelsen blev afsluttet tidligt på grund af en øget risiko for bivirkninger. Kardiovaskulær død og slagtilfælde var begge numerisk hyppigere i aliskirengruppen end i placebogruppen og bivirkninger og alvorlige bivirkninger af interesse ( hyperkaliæmi, hypotension og nedsat nyrefunktion) blev rapporteret hyppigere i aliskirengruppen end i placebogruppen.

05.2 "Farmakokinetiske egenskaber -

Samtidig administration af zofenopril og hydrochlorthiazid har ringe eller ingen effekt på biotilgængeligheden af begge aktive stoffer.

Kombinationstablet er bioækvivalent med samtidig administration af de to enkelte komponenter separat.

ZOFENOPRIL

Zofenopril er et prodrug, da den aktive hæmmer er zofenoprilat, dvs. molekylet med den frie sulfhydrylgruppe, der stammer fra hydrolysen af thioesterbindingen.

Absorption

Zofenopril absorberes hurtigt og fuldstændigt oralt og gennemgår næsten fuldstændig omdannelse til zofenoprilat og når maksimale blodniveauer 1,5 timer efter at have taget en oral dosis zofenopril.

Enkeltdosis kinetik er lineær over dosisområdet 10 til 80 mg zofenopril, og der sker ingen akkumulering efter administration af 15 til 60 mg zofenopril i 3 uger.

Tilstedeværelsen af mad i mave-tarmkanalen reducerer hastigheden, men ikke mængden af absorption, og AUC'erne for zofenoprilat er næsten identiske i både faste og ikke-faste forhold.

Fordeling

En ex vivo målt radiomærket dosis zofenopril er cirka 88% bundet til plasmaproteiner, og steady-state fordelingsvolumen er 96 liter.

Biotransformation

Otte metabolitter, der er ansvarlige for 76% af radioaktivitet i urinen, er blevet identificeret i human urin efter en radiomærket dosis zofenopril. Hovedmetabolitten er zofenoprilat (22%), som metaboliseres af forskellige veje, herunder glucuronokonjugering (17%), cyklisering og glucuronokonjugering (13%), konjugering med cystein (9%) og S-methylering af thiolgruppen (8%).

Eliminering

Intravenøst administreret radioaktivt mærket zofenoprilat elimineres i urin (76%) og fæces (16%), mens efter administration af en oral dosis radiomærket zofenopril findes 69% og 26% af radioaktiviteten i henholdsvis urin og fæces, hvilket indikerer en dobbeltrute. eliminering (nyre og lever). Halveringstiden for zofenoprilat er 5,5 timer, og den totale clearance er 1300 ml / min efter oral administration af zofenopril.

Farmakokinetik hos ældre

Dosisjustering er ikke påkrævet hos ældre med normal nyrefunktion.

Farmakokinetik ved nyreinsufficiens

Baseret på sammenligningen af de vigtigste farmakokinetiske parametre for zofenoprilat målt efter oral administration af radiomærket zofenopril, patienter med let nedsat nyrefunktion (kreatininclearance> 45 og 90 ml / min). Hos patienter med moderat til svært nedsat nyrefunktion (7-44 ml / min) reduceres eliminationshastigheden med cirka 50% af normalværdien. Hos patienter med nyresygdom i slutstadiet og undergår hæmodialyse eller peritonealdialyse reduceres eliminationshastigheden til 25% af det normale.

Farmakokinetik ved leverinsufficiens

Cmax- og Tmax -værdierne for zofenoprilat hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion efter enkeltdosis radiomærket zofenopril er de samme som hos normale personer.

AUC -værdierne hos cirrhotiske patienter er imidlertid omtrent det dobbelte af de normale patienter, hvilket indikerer, at startdosen af zofenopril til patienter med let til moderat nedsat leverfunktion bør være halvdelen af den, der gives til patienter med funktionel normal lever. Der er ingen farmakokinetiske data for zofenopril og zofenoprilat hos patienter med alvorlig nedsat leverfunktion, derfor er zofenopril kontraindiceret til disse patienter.

HYDROCHLOROTHIAZIDE

Absorption

Hydrochlorthiazid absorberes godt efter oral administration (65-75%).

Plasmakoncentrationer er lineært relateret til den administrerede dosis.

Absorptionen af hydrochlorthiazid afhænger af intestinal transittid, den øges, når intestinal transittid er langsom, for eksempel når den administreres sammen med mad.

Ved at overvåge plasmaniveauer i mindst 24 timer blev plasmahalveringstiden observeret i området fra 5,6 til 14,8 timer, og maksimale plasmaniveauer blev observeret inden for 1-5 timer efter administration.

Fordeling

Thiaziddiuretika er bredt distribueret i kropsvæsker og binder i vid udstrækning (92%) til plasmaproteiner, især albumin, og heri viser de substituerede thiaziddiuretika sig at være de mest bundne.

Dette resulterer i en lavere renal clearance end de første forbindelser og en længere virkningstid. Der er ikke påvist noget forhold mellem plasmaniveauer af hydrochlorthiazid og graden af reduktion i blodtryk.

Eliminering

Hydrochlorthiazid elimineres primært af nyrerne.

Det meste af thiaziddiuretikum udskilles uændret i urinen, og over 95% af hydrochlorthiazid genvindes uændret i urinen inden for 3-6 timer efter den orale dosis.

Hos patienter med nyresygdom øges plasmakoncentrationerne af hydrochlorthiazid, og eliminationshalveringstiden forlænges.

Hydrochlorthiazid krydser placenta, men ikke blod -hjerne -barrieren.

05.3 Prækliniske sikkerhedsdata -

Den faste kombination zofenopril / hydrochlorthiazid viste ingen særlig fare for mennesker baseret på akut toksicitet, toksicitet ved gentagne doser og gentoksicitet.

Kombinationens reproduktionstoksicitet blev undersøgt hos rotter og kaniner, og zofenopril og hydrochlorthiazid viste sig ikke at være teratogene.

Kombinationen øgede imidlertid markant toksicitet hos moderen induceret af zofenopril alene hos drægtige rotter og kaniner. Der er ikke udført kræftfremkaldende undersøgelser med kombinationen af zofenopril / hydrochlorthiazid. Kræftfremkaldende undersøgelser udført på mus og rotter med zofenopril alene viste ingen tegn på kræftfremkaldende virkning.

Ikke-kliniske data om hydrochlorthiazid afslører ingen særlig fare for mennesker baseret på konventionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet ved gentagne doser, gentoksicitet og kræftfremkaldende potentiale.