ZESTRIL - INDLæGSSEDDEL - FOLDERE

Vigtigste / foldere / 2021

Zestril - Indlægsseddel

Indikationer Kontraindikationer Forholdsregler ved anvendelse Interaktioner Advarsler Dosering og anvendelsesmåde Overdosering Bivirkninger Opbevaringstid og opbevaring Sammensætning og farmaceutisk form

Aktive ingredienser: Lisinopril

Zestril 5 mg tabletter
Zestril 10 mg tabletter
Zestril 20 mg tabletter

Hvorfor bruges Zestril? Hvad er det for?

Zestril indeholder en aktiv ingrediens kaldet lisinopril. Dette tilhører en gruppe lægemidler kaldet ACE -hæmmere.

Zestril kan bruges til følgende forhold:

til behandling af forhøjet blodtryk (hypertension).
til behandling af hjertesvigt.
hvis du for nylig har haft et hjerteanfald (myokardieinfarkt).
til behandling af nyreproblemer forårsaget af type II diabetes hos mennesker med forhøjet blodtryk.

Zestril virker ved at få blodkar til at udvides. Dette hjælper med at reducere blodtrykket. Det gør det også lettere for dit hjerte at pumpe blod til alle dele af din krop.

Kontraindikationer Når Zestril ikke bør bruges

Tag ikke Zestril:

hvis du er allergisk over for lisinopril eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6).
hvis du nogensinde har haft en allergisk reaktion over for en anden ACE -hæmmer. Den allergiske reaktion kan have forårsaget hævelse af hænder, fødder, ankler, ansigt, læber, tunge eller hals. Det kan også have gjort det svært at synke eller trække vejret (angioødem).
hvis et familiemedlem har haft en alvorlig allergisk reaktion (angioødem) med en ACE -hæmmer, eller du har haft en alvorlig allergisk reaktion (angioødem) uden kendt årsag.
hvis du er over den første trimester af graviditeten (Zestril bør også undgås i de første måneder af graviditeten). Se "Graviditet".
hvis du tager en blodtryksmedicin indeholdende aliskiren og har diabetes.
hvis du tager en blodtryksmedicin indeholdende aliskiren og har nyreproblemer.

Hvis du ikke er sikker på, om noget af dette gælder for dig, skal du tale med din læge eller apotek, før du tager Zestril.

Kontakt din læge, hvis du udvikler en vedvarende tør hoste i lang tid efter påbegyndt behandling med Zestril.

Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Zestril

Tal med din læge eller apotek, før du tager Zestril:

hvis du har en indsnævring (stenose) af aorta (en arterie i dit hjerte) eller en indsnævring af hjerteklapperne (mitralventil).
hvis du har en indsnævring (stenose) i nyrearterien.
hvis du har en stigning i tykkelsen af hjertemusklen (kendt som hypertrofisk kardiomyopati).
hvis du har problemer med dine blodkar (vaskulær kollagensygdom).
hvis du har lavt blodtryk. Du kan mærke en følelse af ørhed eller ørhed, især når du står op.
hvis du har nyreproblemer eller er i dialyse.
hvis du har leverproblemer.
hvis du har diabetes.
hvis du for nylig har haft diarré eller har været ved at kaste op (være syg).
hvis din læge fortalte dig at kontrollere mængden af salt i din kost.
hvis du har et højt kolesteroltal og undergår en behandling kaldet 'LDL -aferese'.
du skal fortælle det til din læge, hvis du tror, du er (eller kan blive) gravid. Zestril anbefales ikke i de første måneder af graviditeten og må ikke tages, hvis du er forbi graviditetens første trimester, da det kan forårsage alvorlig skade på din baby, hvis det bruges på det tidspunkt (se "graviditet").
hvis det er af sort oprindelse, da Zestril kan være mindre effektiv. Du kan også lettere opleve "angioødem -bivirkningen" (en alvorlig allergisk reaktion).

Hvis du ikke er sikker på, om noget af dette gælder for dig, skal du kontakte din læge eller apotek, før du tager Zestril.

Behandling af allergier såsom insektbid

Fortæl det til din læge, hvis du tager eller er ved at tage behandlinger for at afbøde virkningerne af en "allergi såsom insektbid" (desensibiliserende behandling). Hvis du tager Zestril, mens du tager denne behandling, kan dette forårsage en alvorlig allergisk reaktion.

Indgreb

Hvis du skal opereres (inklusive tandkirurgi), skal du fortælle det til din læge eller tandlæge, at du tager Zestril. Det skyldes, at du kan have lavt blodtryk (hypotension), hvis du får visse lokale eller generelle bedøvelsesmidler, mens du tager Zestril.

Børn og unge

Zestril er blevet undersøgt hos børn. Spørg din læge for mere information. Zestril anbefales ikke til børn under 6 år eller til børn med alvorlige nyreproblemer.

Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Zestril

Brug af anden medicin sammen med Zestril

Fortæl det til din læge, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig. Dette skyldes, at Zestril kan påvirke den måde, andre lægemidler virker på, og nogle lægemidler kan have en effekt på Zestril. Fortæl især din læge eller apotek, hvis du tager en af følgende lægemidler:

Andre lægemidler, der hjælper med at sænke blodtrykket.
Lægemidler indeholdende aliskiren (til behandling af forhøjet blodtryk).
Medicin, der hjælper dig med at urinere (diuretika).
Medicin til at opløse blodpropper (normalt givet på et hospital).
Betablokkere, såsom atenolol og propranolol.
Nitratmedicin (mod hjerteproblemer).
Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), der bruges til behandling af smerter og gigt.
Aspirin (acetylsalicylsyre), hvis du tager mere end 3 g om dagen.
Medicin mod depression og psykiske problemer, herunder lithium.
Kaliumtilskud eller kaliumholdige saltsubstitutter.
Insulin eller medicin taget gennem munden mod diabetes.
Medicin til behandling af astma.
Medicin, der bruges til behandling af overbelastning i næsen eller bihulerne eller andre forkølelsesmidler (herunder dem, du kan købe på et apotek).
Medicin til at undertrykke kroppens immunrespons (immunsuppressiva).
Allopurinol (mod urinsyregigt).
Procainamid (mod problemer i forbindelse med hjerteslag).
Medicin indeholdende guld, såsom natriumurothiomalat, som kan gives som en injektion.

Advarsler Det er vigtigt at vide, at:

Graviditet og amning

Graviditet

Fortæl det til din læge, hvis du tror, du er (eller kan blive) gravid. Din læge vil normalt råde dig til at stoppe med at tage Zestril, før du bliver gravid eller så snart du ved, at du er gravid, og vil råde dig til at tage en anden medicin i stedet for Zestril.Zestril anbefales ikke i de første måneder af graviditeten og anbefales ikke. Bør tages efter graviditetens første trimester, da det kan forårsage alvorlige problemer for barnet, hvis det bruges efter den tredje måned af graviditeten.

Fodringstid

Fortæl det til din læge, hvis du ammer, eller hvis du agter at begynde at amme. Zestril anbefales ikke til mødre, der ammer, og din læge kan vælge en anden behandling, hvis du ønsker at amme, især hvis barnet er nyfødt eller for tidligt.

Kørsel og brug af maskiner

Nogle mennesker kan føle sig trætte eller besværlige, når de tager denne medicin. Hvis dette sker for dig, må du ikke køre bil eller bruge værktøj eller maskiner.
Du bør vente med at se, hvordan stoffet virker på dig, før du udfører disse aktiviteter.

Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Zestril: Dosering

Tag altid denne medicin nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.

Når du er startet behandling med Zestril, kan din læge bede dig om at få taget blodprøver. Din læge kan senere ændre din dosis, så du tager den korrekte dosis af medicinen til dig.

Tager din medicin

Synk tabletten med lidt vand.
Prøv at tage tabletterne på samme tid hver dag. Det er ligegyldigt, om Zestril tages før eller efter måltider.
Fortsæt med at tage Zestril, så længe din læge anbefaler, at det er en langvarig behandling. Det er vigtigt at blive ved med at tage Zestril hver dag.

Tager den første dosis

Vær særlig opmærksom, når du tager den første dosis Zestril, eller hvis dosis øges. Dette kan forårsage et større fald i blodtrykket end tidligere doser.
Dette kan få dig til at føle dig svimmel eller svimmel. Hvis dette sker, kan det være nyttigt at ligge ned. Hvis du er bekymret, skal du kontakte din læge hurtigst muligt.

Voksne

Din dosis afhænger af din medicinske tilstand og af, om du tager anden medicin. Din læge vil fortælle dig, hvor mange tabletter du skal tage hver dag. Kontakt din læge eller apotek, hvis du er i tvivl.

For forhøjet blodtryk

Den anbefalede startdosis er 10 mg en gang dagligt.
Vedligeholdelsesdosis er normalt 20 mg en gang dagligt.

For hjertesvigt

Den anbefalede startdosis er 2,5 mg en gang dagligt.
Vedligeholdelsesdosis er 5 til 35 mg en gang dagligt.

Efter et hjerteanfald

Den anbefalede startdosis er 5 mg inden for 24 timer efter angrebet og 5 mg den næste dag.
Vedligeholdelsesdosis er normalt 10 mg en gang dagligt.

For nyreproblemer forårsaget af diabetes

Den anbefalede dosis er 10 mg eller 20 mg en gang dagligt.

Hvis du er ældre, har nyreproblemer eller tager vanddrivende medicin, kan din læge give dig en lavere dosis end normalt.

Anvendelse til børn og unge (6 til 16 år) med forhøjet blodtryk

Zestril anbefales ikke til børn under 6 år eller til børn med alvorlige nyreproblemer.
Din læge vil ordinere den korrekte dosis til dit barn. Dosis afhænger af barnets vægt.
For børn, der vejer mellem 20 kg og 50 kg, er den anbefalede startdosis 2,5 mg én gang dagligt.
For børn, der vejer mere end 50 kg, er den anbefalede startdosis 5 mg en gang dagligt.

Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Zestril

Hvis du har taget for meget Zestril

Hvis du tager mere Zestril, end lægen har foreskrevet, skal du straks kontakte din læge eller gå til et hospital. Følgende symptomer vil sandsynligvis forekomme: svimmelhed, hjertebanken.

Hvis du har glemt at tage Zestril

Hvis du har glemt at tage en dosis, skal du tage den, så snart du husker den. Men hvis din næste dosis er i nærheden, spring den glemte dosis over.
Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt dosis.

Hvis du holder op med at tage Zestril

Stop ikke med at tage dine tabletter, selvom du har det godt, medmindre din læge siger det til dig.

Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.

Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Zestril

Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Stop med at tage Zestril og kontakt din læge med det samme, hvis du oplever en af følgende allergiske reaktioner:

Alvorlige allergiske reaktioner (sjældne, rammer 1 til 10 ud af 10.000). Symptomerne kan omfatte pludselig: - hævelse af ansigt, læber, tunge eller hals. Dette kan forårsage synkebesvær. - Alvorlig eller pludselig hævelse af hænder, fødder og ankler. - Vanskeligheder med at trække vejret. - Alvorlig kløe i huden (med hævede blærer).
Alvorlige hudlidelser, såsom pludselige og uventede udslæt eller svie, rødme eller afskalning af huden (meget sjælden, rammer færre end 1 ud af 10.000 mennesker)
En infektion med symptomer som feber og alvorlig forværring af den generelle tilstand eller feber med lokale infektionssymptomer såsom smerter i halsen / svælget / munden eller urinproblemer (meget sjælden og rammer færre end 1 ud af 10.000 mennesker).

Andre mulige bivirkninger:

Almindelig (rammer 1 til 10 brugere ud af 100)

Hovedpine.
Følelse af at snurre eller være svimmel, især når du står hurtigt op.
Diarré.
Tør hoste, der ikke forsvinder.
At være syg (opkastning).
Nyreproblemer (findes i blodprøver).

Ikke almindelig (rammer 1 til 10 brugere ud af 1.000)

Ændringer i humør.
Ændring i farve på fingre eller tæer (blålig efterfulgt af rødme) eller følelsesløshed eller prikken i fingre eller tæer.
Ændringer i smag.
Døsighed.
Følelse af centrifugering (svimmelhed).
Vanskeligheder med at falde i søvn.
Slag.
Hurtige hjerteslag.
Løbende næse.
Følelse af sygdom (kvalme).
Mavesmerter eller fordøjelsesbesvær.
Hududslæt eller kløe.
Manglende evne til at få erektion (impotens).
Følelse af træthed eller svaghed (tab af styrke).
Et for stort fald i blodtrykket kan forekomme hos mennesker med følgende tilstande: med koronararteriesygdom; med indsnævring af aorta (hjertearterie), nyrearterie eller hjerteventiler; med øget tykkelse af hjertemusklen. Hvis dette sker for dig, du kan føle dig svimmel eller svimmel, især når du står hurtigt op.
Ændringer i blodprøver relateret til lever- og nyrefunktion.
Hjerteanfald.
Visuelle og auditive hallucinationer.

Sjælden (rammer 1 til 10 brugere ud af 10.000)

Føler mig forvirret.
Klumpet hududslæt (nældefeber).
Tør mund.
Hårtab
Psoriasis (et hudproblem).
Ændring i opfattelsen af lugt.
Brystudvikling hos mennesker.
Ændringer i nogle celler eller andre komponenter i blodet. Din læge kan lejlighedsvis anmode om blodprøver for at kontrollere, om Zestril har indvirkning på dit blod. Tegnene kan være træt, bleg, ondt i halsen, høj temperatur (feber), smerter i led eller muskler, hævede led eller kirtler eller følsomhed til sollys.
Lavt natriumindhold i dit blod (symptomer kan være træthed, hovedpine, kvalme, opkastning).
Pludselig nyresvigt.

Meget sjælden (forekommer hos færre end 1 ud af 10.000)

Bihulebetændelse (følelse af smerte eller fylde bag kinderne og øjnene).
Hvæsen.
Lavt blodsukkerniveau (hypoglykæmi). Tegnene kan omfatte en følelse af sult eller svaghed, svedtendens og en hurtig puls.
Betændelse i lungerne. Tegnene kan omfatte hoste, åndenød og høj temperatur (feber).
Gulfarvning af huden eller det hvide i øjnene (gulsot).
Betændelse i leveren. Dette kan forårsage tab af appetit, gulfarvning af hud og øjne og mørk urin.
Betændelse i bugspytkirtlen.Dette kan forårsage moderate til svære mavesmerter.
Alvorlige hudlidelser. Symptomer omfatter rødme, blærer, eksfoliering.
Svedende.
Dårlig end normalt eller ingen vandladning.
Leverinsufficiens.
Hævelse.
Betændt tarm.

Ikke kendt (hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data).

Symptomer på depression.
Besvimelse.

Bivirkninger hos børn er sammenlignelige med dem, der ses hos voksne.

Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis nogen af bivirkningerne bliver alvorlige, eller du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er angivet i denne indlægsseddel.

Indberetning af bivirkninger

Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

Udløb og opbevaring

Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på blisterpakningen og kartonen. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Må ikke opbevares over 30 ° C.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.

Sammensætning og farmaceutisk form

Hvad Zestril indeholder

Den aktive ingrediens er lisinopril (som dihydrat).
Øvrige indholdsstoffer er mannitol, calciumhydrogenphosphatdihydrat, majsstivelse, prægelatineret stivelse og magnesiumstearat. Derudover indeholder de lyserøde og brunrøde tabletter rødt jernoxid (E172).

Zestril fås i pakninger med 5 mg, 10 mg og 20 mg lisinopril (som dihydrat).

Hvordan Zestril ser ud og pakningens indhold

5 mg tabletter: Runde, lyserøde, ikke -overtrukne, bikonvekse tabletter med "♥ 5" på den ene side og en markering på den anden side. Diameter 6 mm.

Tabletten kan opdeles i lige store halvdele.

10 mg tabletter: Runde, lyserøde, ikke -overtrukne, bikonvekse tabletter med "♥ 10" på den ene side og glatte på den anden side. 8 mm diameter.

20 mg tabletter: Runde, brunrøde, ikke-overtrukne, bikonvekse tabletter med "♥ 20" på den ene side og glatte på den anden side. Diameter 8 mm.

Zestril tabletter fås i aluminiumsblister indeholdende 14, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 400 og 500 tabletter.

Blister, der indeholder 7 tabletter og multipler, er også tilgængelige med markerede dage.

Zestril tabletter fås også i flasker med 20, 30, 50, 100 og 400 tabletter.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.

Yderligere oplysninger om Zestril findes på fanen "Oversigt over egenskaber". 01.0 LÆGEMIDLETS NAVN 02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 03.0 LÆGEMIDDELFORM 04.0 KLINISKE OPLYSNINGER 04.1 Terapeutiske indikationer 04.2 Dosering og indgivelsesmåde 04.3 Kontraindikationer 04.4 Særlige advarsler og passende forsigtighedsregler vedrørende brugen 04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion 04.6 amning 04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. og pakningens indhold 06.6 Brugsanvisning og håndtering 07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN 08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER 09 .0 DATO FOR FØRSTE GODKENDELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN 10.0 DATO FOR GENNEMGANG AF TEKSTEN 11.0 FOR RADIO -Narkotika, FULDLÆGGENDE DATA OM INTERN STRÅLNINGSDOSIMETRI 12.0 FOR RADIO -STOFFER, YDERLIGERE DETALJEREDE INSTRUKTIONER OG KVALITET

01.0 LÆGEMIDLETS NAVN

ZESTRIL TABLETTER

02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Hver tablet indeholder lisinopril dihydrat svarende til 5 mg vandfrit lisinopril.

Hver tablet indeholder lisinopril dihydrat svarende til 10 mg vandfrit lisinopril.

Hver tablet indeholder lisinopril dihydrat svarende til 20 mg vandfrit lisinopril.

Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1

03.0 LÆGEMIDDELFORM

5 mg tabletter: Runde, lyserøde, ikke -overtrukne, bikonvekse tabletter med "? 5" på den ene side og skårelinje på den anden side. Diameter 6 mm.

Tabletten kan opdeles i lige store halvdele.

10 mg tabletter: Runde, lyserøde, ikke -overtrukne, bikonvekse tabletter med "? 10" på den ene side og glatte på den anden side. Diameter 8 mm.

20 mg tabletter: Runde, brunrøde, ikke-overtrukne, bikonvekse tabletter med "? 20" på den ene side og glatte på den anden side. Diameter 8 mm.

04.0 KLINISKE OPLYSNINGER

04.1 Terapeutiske indikationer

Forhøjet blodtryk

Behandling af hypertension.

Hjertefejl

Behandling af symptomatisk hjertesvigt.

Akut myokardieinfarkt

Kortvarig (6 uger) behandling af hæmodynamisk stabile patienter inden for 24 timer efter et akut myokardieinfarkt.

Nyrekomplikationer ved diabetes mellitus

Behandling af nyrekomplikationer hos hypertensive patienter med type 2 diabetes mellitus og begyndende nefropati (se pkt.5.1).

04.2 Dosering og indgivelsesmåde

Zestril bør administreres oralt i en enkelt daglig dosis. Som med al anden medicin én gang om dagen, skal Zestril tages på omtrent samme tidspunkt hver dag. Absorptionen af Zestril tabletter påvirkes ikke af mad.

Dosen bør individualiseres i henhold til patientens profil og blodtryksrespons (se pkt. 4.4).

Forhøjet blodtryk

Zestril kan bruges alene eller i kombination med andre klasser af antihypertensive lægemidler (se pkt. 4.3, 4.4, 4.5 og 5.1).

Indledende dosis

Hos patienter med hypertension er den sædvanlige anbefalede startdosis 10 mg. Hos patienter med et stærkt aktiveret renin-angiotensin-aldosteronsystem (især renovaskulær hypertension, natrium- og / eller volumenudtømning, hjertedekompensation eller alvorlig hypertension) kan der forekomme et for stort fald i blodtrykket efter startdosis. En startdosis på 2,5- 5 mg anbefales til disse patienter, og behandlingen skal påbegyndes under lægeligt tilsyn. I tilfælde af nyreinsufficiens er en lavere startdosis påkrævet (se tabel 1 nedenfor).

Vedligeholdelsesdosis

Den sædvanlige effektive vedligeholdelsesdosis er 20 mg administreret i en enkelt daglig dosis. Generelt, hvis den ønskede terapeutiske effekt ikke kan opnås inden for 2-4 uger ved et givet dosisniveau, kan dosis øges yderligere. Den maksimale dosis, der blev anvendt i langtids kontrollerede kliniske forsøg, var 80 mg / dag.

Patienter, der behandles med diuretika

Indledning af Zestril-behandling kan forårsage symptomatisk hypotension. Dette er mere sandsynligt hos patienter, der i øjeblikket behandles med diuretika. Forsigtighed anbefales derfor, da disse patienter kan være volumen- og / eller natriumforarmede. Hvis det er muligt, bør diuretikum seponeres 2-3 dage før til initiering af Zestril -behandling Hos hypertensive patienter, hos hvem diuretikum ikke kan seponeres, skal behandling med Zestril startes med en dosis på 5 mg Nyrefunktion og serumkalium skal monitoreres.Den efterfølgende Zestril -dosis bør justeres baseret på blodtryksrespons og diuretikum behandlingen kan genoptages om nødvendigt (se pkt. 4.4 og 4.5).

Dosisjusteringer ved nedsat nyrefunktion

Dosering til patienter med nedsat nyrefunktion bør baseres på kreatininclearance som beskrevet i tabel 1 nedenfor.

Tabel 1 Dosisjusteringer i tilfælde af nedsat nyrefunktion

Kreatininclearance (ml / min) Startdosis (mg / dag) 2,5 mg * 10 - 30 ml / min 2,5 - 5 mg 31 - 80 ml / min 5-10 mg

* Dosering og / eller hyppighed af administration bør justeres i henhold til blodtryksrespons.

Doseringen kan gradvist øges, indtil blodtrykket kontrolleres eller op til maksimalt 40 mg / dag.

Anvendelse til pædiatriske hypertensive patienter i alderen 6 til 16 år

Den anbefalede startdosis er 2,5 mg én gang dagligt hos patienter, der vejer 20 til

Hos børn med nedsat nyrefunktion bør en lavere startdosis eller intervaller for øget dosis overvejes.

Hjertefejl

Hos patienter med symptomatisk hjertesvigt skal Zestril bruges som et supplement til diuretika og, hvor det er relevant, digitalis eller betablokkere. Zestril kan startes med en startdosis på 2,5 mg en gang dagligt, som skal administreres under lægelig observation for at bestemme den indledende effekt på blodtrykket. Zestril -dosis skal øges:

≥ i trin på højst 10 mg;

≥ med mindst to ugers mellemrum;

≥ patientens maksimalt tolererede dosis op til maksimalt 35 mg en gang dagligt.

Dosisjustering bør baseres på de enkelte patienters kliniske respons.

Hos patienter med høj risiko for symptomatisk hypotension, f.eks. saltforarmede patienter med eller uden hyponatriæmi, patienter med hypovolæmi eller patienter, der behandles med højdosis diuretika, bør disse tilstande om muligt rettes før behandling med Zestril. Nyrefunktion og serumkalium bør monitoreres (se pkt. 4.4).

Dosering ved akut myokardieinfarkt

Patienter bør efter behov modtage de standard anbefalede behandlinger, såsom trombolytika, aspirin og betablokkere. Intravenøst eller transdermalt glyceryltrinitrat kan bruges sammen med Zestril.

Startdosis (første 3 dage efter hjerteanfald)

Behandling med Zestril kan startes inden for 24 timer efter symptomdebut. Behandlingen bør ikke startes, hvis det systoliske blodtryk er mindre end 100 mmHg. Den første dosis Zestril er 5 mg oralt efterfulgt af 5 mg efter 24 timer, 10 mg efter 48 timer og derefter 10 mg en gang dagligt. Patienter med lavt systolisk blodtryk (120 mmHg eller mindre) ved behandlingsstart eller i løbet af de første 3 dage efter hjerteanfald bør gives en reduceret oral dosis på 2,5 mg (se pkt. 4.4).

I tilfælde af nyreinsufficiens (kreatininclearance

Vedligeholdelsesdosis

Vedligeholdelsesdosis er 10 mg en gang dagligt. Hvis der opstår hypotension (systolisk blodtryk mindre end eller lig med 100 mmHg) kan en daglig vedligeholdelsesdosis på 5 mg administreres med midlertidig reduktion til 2,5 mg om nødvendigt. Hvis der opstår forlænget hypotension (systolisk blodtryk under 90 mmHg i mere end en "time), skal Zestril seponeres.

Behandlingen bør fortsætte i 6 uger, og derefter skal patienten undersøges igen. Patienter, der udvikler symptomer på hjertesvigt, bør fortsætte behandlingen med Zestril (se pkt.4.2).

Nyrekomplikationer ved diabetes mellitus

Hos hypertensive patienter med type 2 diabetes mellitus og begyndende nefropati er dosis Zestril 10 mg én gang dagligt, hvilket om nødvendigt kan øges op til 20 mg én gang dagligt for at opnå diastolisk blodtryk i siddende stilling. Mindre end 90 mmHg.

I tilfælde af nyreinsufficiens (kreatininclearance

Pædiatrisk population

Erfaringen med sikkerhed og effekt hos hypertensive børn> 6 år er begrænset, men der er ingen erfaring med de andre indikationer (se pkt. 5.1).

Zestril anbefales ikke til børn med andre indikationer end hypertension.

Zestril anbefales ikke til børn under 6 år eller til børn med svært nedsat nyrefunktion (GFR

Ældre patienter

I kliniske forsøg var der ingen aldersrelaterede ændringer i lægemidlets effekt eller sikkerhedsprofil. Når ældre alder imidlertid er forbundet med nedsat nyrefunktion, skal indikationerne i tabel 1. bruges til at bestemme startdosis af Zestril. Derefter bør dosis justeres i henhold til blodtryksrespons.

Anvendelse til nyretransplanterede patienter

Der er ingen erfaring med administration af Zestril til patienter, der for nylig har gennemgået nyretransplantation. Behandling med Zestril anbefales derfor ikke.

04.3 Kontraindikationer

≥ Overfølsomhed over for Zestril, over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1 eller over for enhver anden angiotensinkonverterende enzym (ACE) hæmmer.

≥ Angioødem i forbindelse med tidligere behandling med en ACE -hæmmer.

≥ Arveligt eller idiopatisk angioødem.

≥ Anden og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.4 og 4.6).

≥ Samtidig brug af Zestril med aliskirenholdige produkter er kontraindiceret hos patienter med diabetes mellitus eller nedsat nyrefunktion (GFR 2) (se pkt. 4.5 og 5.1).

04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug

Symptomatisk hypotension

Symptomatisk hypotension observeres sjældent hos patienter med ukompliceret hypertension. Hos hypertensive patienter, der behandles med Zestril, er der større sandsynlighed for, at hypotension forekommer hos patienten med reduceret blodvolumen f.eks. Fra diuretisk behandling, saltrestriktion i kosten, dialyse, diarré eller opkastning eller med alvorlig reninafhængig hypertension (se pkt. 4.5 og pkt.4.8). Symptomatisk hypotension er blevet observeret hos patienter med hjertesvigt, med eller uden associeret nyreinsufficiens.Dette er mere tilbøjeligt til at forekomme hos patienter med mere alvorlige former for hjertesvigt, som påvist ved brug af høje doser loop -diuretika på grund af hyponatriæmi eller nedsat nyrefunktion. Hos patienter med øget risiko for symptomatisk hypotension skal behandlingens start og dosisjustering overvåges nøje. Lignende overvejelser gælder for patienter med iskæmisk hjertesygdom eller cerebrovaskulopati, hvor et for stort fald i blodtrykket kan resultere i et myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær hændelse.Hvis der opstår hypotension, skal patienten placeres i ryggen og om nødvendigt modtage intravenøs infusion af saltvand.

En forbigående hypotensiv reaktion er ikke en kontraindikation for yderligere doser, som normalt kan gives uden besvær, når blodtrykket er steget efter volumenudvidelse.

Hos nogle patienter med hjertesvigt og normalt eller lavt blodtryk kan yderligere sænkning af blodtryk forekomme med Zestril. Denne effekt forventes og udgør normalt ikke en grund til at afbryde behandlingen. Hvis hypotension bliver symptomatisk, kan en dosisreduktion eller seponering af Zestril være nødvendig.

Hypotension ved akut myokardieinfarkt

Behandling med Zestril bør ikke påbegyndes hos patienter med akut myokardieinfarkt, som har risiko for yderligere alvorlig forringelse af deres hæmodynamiske tilstande efter behandling med en vasodilatator. Det er patienter med systolisk blodtryksværdier ≤ 100 mmHg eller patienter med kardiogent shock. I løbet af de første 3 dage efter hjerteanfaldet bør dosis reduceres, hvis det systoliske blodtryk er ≤ 120 mmHg. Vedligeholdelsesdoser skal reduceres til 5 mg eller midlertidigt til 2,5 mg, hvis det systoliske blodtryk har værdier ≤ 100 mmHg. Hvis hypotension vedvarer (systolisk blodtryk

Aorta- eller mitralventilstenose / hypertrofisk kardiomyopati

Som med andre ACE -hæmmere bør Zestril administreres med forsigtighed til patienter med mitralventilstenose og obstruktion af venstre ventrikel udstrømning, såsom aortastenose eller hypertrofisk kardiomyopati.

Nedsat nyrefunktion

I tilfælde af nyreinsufficiens (kreatininclearance

Hos patienter med utilstrækkelighed hjerte, hypotension efter påbegyndelse af behandling med ACE -hæmmere kan føre til yderligere nedsat nyrefunktion Akut nyresvigt, normalt reversibel, er blevet rapporteret i denne situation.

Hos nogle patienter med bilateral nyrearteriestenose eller nyrearteriestenose i monoren, Ved behandling med angiotensinkonverterende enzymhæmmere er der observeret stigninger i urinstofkvælstof i blodet og serumkreatinin, normalt reversibelt efter afbrydelse af behandlingen. Dette er især sandsynligt hos patienter med nyreinsufficiens. Samtidig tilstedeværelse af renovaskulær hypertension fører til øget risiko for alvorlig hypotension og nyreinsufficiens Hos disse patienter skal behandlingen påbegyndes under nøje lægeligt tilsyn med lave doser og omhyggelig dosistitrering.Da behandling med diuretika kan bidrage til ovenstående, bør disse afbrydes og nyrefunktionen overvåges i løbet af de første uger af Zestril -behandlingen.

Nogle hypertensive patienter uden tilsyneladende eksisterende nyre-vaskulær sygdom udviklede de stigninger, normalt milde og forbigående, i BUN og serumkreatinin, især når Zestril blev administreret samtidigt med et vanddrivende middel. Dette er mere tilbøjeligt til at forekomme hos patienter med allerede eksisterende nyreinsufficiens. Det kan være nødvendigt at reducere doseringen og / eller afbryde diuretikum og / eller Zestril.

I "akut myokardieinfarkt, Bør Zestril -behandling ikke påbegyndes hos patienter med tegn på nedsat nyrefunktion, defineret som serumkreatininkoncentration> 177 mmol / l og / eller proteinuri> 500 mg / 24 timer. Hvis der opstår nedsat nyrefunktion under behandling med Zestril (serumkreatininkoncentration> 265 mmol / l eller fordobling af værdien før behandlingen), bør lægen overveje at stoppe behandlingen.

Overfølsomhed / angioødem

Angioødem i ansigt, ekstremiteter, læber, tunge, glottis og / eller strubehoved er sjældent blevet rapporteret hos patienter behandlet med angiotensinkonverterende enzymhæmmere, herunder Zestril. Dette kan forekomme når som helst. Under behandlingen. I sådanne tilfælde skal Zestril straks ske afbrudt og passende behandling og overvågning iværksat for at sikre fuldstændig opklaring af symptomer, før patienter udskrives Selv i tilfælde, hvor hævelse er begrænset til tungen, uden åndedrætsbesvær, kan patienten kræve langvarig observation, da behandling med antihistaminer og kortikosteroider muligvis ikke er tilstrækkelig.

Dødelige hændelser på grund af angioødem forbundet med ødem i strubehovedet eller tungen er meget sjældent blevet rapporteret.

Hos patienter med påvirket tunge, glottis eller strubehoved er luftvejsobstruktion sandsynligvis, især hos dem med en historie med luftvejskirurgi. I disse tilfælde skal akutbehandling gives straks. Dette kan omfatte administration af adrenalin og / eller opretholdelse af en åben luftvej.Patienten skal placeres under tæt medicinsk overvågning, indtil fuldstændig og langvarig opklaring af symptomer.

Angiotensinkonverterende enzymhæmmere forårsager angioødem oftere hos sorte patienter end hos ikke-sorte patienter.

Patienter med en historie med angioødem, der ikke er relateret til behandling med ACE -hæmmere, kan have en øget risiko for angioødem, mens de tager en ACE -hæmmer (se pkt. 4.3).

Anafylaktoide reaktioner hos patienter med hæmodialyse

Anafylaktoide reaktioner er blevet rapporteret hos patienter, der gennemgår dialyse med membraner med høj flux (f.eks. AN 69) og samtidig behandling med en ACE -hæmmer. Anvendelse af forskellige typer dialysemembraner eller forskellige klasser af antihypertensive midler bør overvejes for disse patienter.

Anafylaktoide reaktioner under low-density lipoprotein (LDL) aferese

Sjældent er der opstået livstruende anafylaktoide reaktioner hos patienter, der modtager ACE-hæmmere under lavdensitetslipoproteinaferes med dextransulfat. Disse reaktioner blev undgået ved midlertidigt at afbryde behandling med ACE -hæmmer før hver aferes.

Desensibilisering

Patienter, der modtog ACE -hæmmere under desensibiliserende behandling (f.eks. Hymenoptera gift) har lidt af anafylaktoide reaktioner. Hos de samme patienter blev disse reaktioner undgået, da ACE-hæmmere midlertidigt blev trukket tilbage, men dukkede op igen kort tid efter, at lægemidlet utilsigtet blev givet igen.

Leverinsufficiens

Meget sjældent har ACE -hæmmere været forbundet med et syndrom, der begynder med kolestatisk gulsot og udvikler sig til fulminant nekrose og (nogle gange) død. Mekanismen for dette syndrom kendes ikke. Patienter på Zestril, der udvikler gulsot eller markant stigning i leverenzymer, bør afbryde behandlingen med Zestril og modtage passende medicinsk opfølgning.

Neutropeni / agranulocytose

Neutropeni / agranulocytose, trombocytopeni og anæmi er blevet rapporteret hos patienter, der modtager ACE -hæmmere. Hos patienter med normal nyrefunktion og uden andre komplikationer forekommer neutropeni sjældent. Neutropeni og agranulocytose er reversible efter seponering af behandling med ACE-hæmmere.Zestril bør anvendes med ekstrem forsigtighed hos patienter med kollagenopatier, der involverer vaskulitis, immunsuppressiv behandling, behandling med allopurinol eller procainamid eller med en kombination af sådanne tilstande, især hvis der er eksisterende nedsat nyrefunktion. Nogle af disse patienter udviklede alvorlige infektioner, som i nogle tilfælde ikke reagerede på intensiv antibiotikabehandling. Hvis Zestril bruges til disse patienter, anbefales periodisk overvågning af antallet af hvide blodlegemer, og patienten bør anmodes om at rapportere eventuelle manifestationer af infektion.

Dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)

Der er tegn på, at samtidig brug af ACE -hæmmere, angiotensin II -receptorblokkere eller aliskiren øger risikoen for hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt). Dobbelt blokering af RAAS ved kombineret brug af ACE -hæmmere, angiotensin II -receptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke (se pkt. 4.5 og 5.1).

Hvis dobbeltblokterapi anses for absolut nødvendigt, bør dette kun ske under tilsyn af en specialist og med tæt og hyppig overvågning af nyrefunktion, elektrolytter og blodtryk.

ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister bør ikke anvendes samtidigt til patienter med diabetisk nefropati.

Etnicitet

Angiotensinkonverterende enzymhæmmere forårsager angioødem oftere hos sorte patienter end hos ikke-sorte patienter.

Som med andre ACE-hæmmere kan Zestril være mindre effektiv til at sænke blodtrykket hos sorte hypertensive patienter end hos ikke-sorte hypertensive patienter, muligvis på grund af en højere forekomst af lavrenintilstande i den sorte hypertensive population.

Hoste

Hoste er blevet rapporteret ved brug af ACE -hæmmere. Dette er karakteristisk uproduktivt, vedholdende og forsvinder ved afbrydelse af behandlingen. ACE-hæmmer-induceret hoste bør overvejes ved differentialdiagnosticering af hoste.

Kirurgi / anæstesi

Hos patienter, der gennemgår en større operation eller under anæstesi med midler, der forårsager hypotension, kan Zestril blokere angiotensin II -dannelse sekundært til kompenserende reninfrigivelse. Hvis hypotension opstår og menes at være en effekt af denne mekanisme, kan den korrigeres ved volumenudvidelse.

Hyperkaliæmi

Forhøjelser i serumkalium er blevet observeret hos nogle patienter behandlet med ACE -hæmmere, herunder Zestril. Patienter med risiko for at udvikle hyperkalæmi omfatter patienter med nyreinsufficiens, diabetes mellitus eller patienter i samtidig behandling med kaliumbesparende diuretika, kaliumtilskud eller kaliumholdige saltersubstitutter, eller patienter på andre lægemidler, som øger serumkalium (f.eks. heparin). Hvis samtidig anvendelse af ovenstående midler anses for nødvendig, anbefales regelmæssig monitorering af serumkalium (se pkt. 4.5).

Diabetespatienter

Hos diabetespatienter, der behandles med orale antidiabetika eller insulin, skal glykæmisk kontrol overvåges nøje i løbet af den første måned med behandling med en ACE -hæmmer (se pkt. 4.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion).

Litium

Kombinationen af lithium med Zestril anbefales generelt ikke (se afsnit 4.5).

Graviditet

ACE -hæmmere bør ikke startes under graviditet. Medmindre fortsat behandling med ACE -hæmmere anses for væsentlig, bør patienter, der planlægger graviditet, skiftes til alternative antihypertensive behandlinger, der har en etableret sikkerhedsprofil til brug under graviditet.

Når graviditeten er diagnosticeret, skal behandlingen med ACE -hæmmere straks afbrydes, og eventuelt alternativ behandling startes (se pkt. 4.3 og 4.6).

04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion

Antihypertensiva

Når Zestril gives i kombination med andre antihypertensive midler (f.eks. Nitroglycerin og andre nitrater eller andre vasodilatatorer), kan der forekomme en additiv hypotensiv effekt.

Kliniske forsøgsdata har vist, at dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombineret brug af ACE-hæmmere, angiotensin II-receptorblokkere eller aliskiren er forbundet med en højere hyppighed af bivirkninger, såsom hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt) sammenlignet med brugen af et enkelt middel aktivt på RAAS -systemet (se afsnit 4.3, 4.4 og 5.1).

Diuretika

Den antihypertensive effekt er normalt additiv, når et diuretikum tilsættes til behandlingen af en patient, der behandles med Zestril.

Hos patienter, der allerede er i behandling med diuretika, især dem, hvor diuretisk behandling for nylig er blevet indledt, kan der lejlighedsvis forekomme en "overdreven reduktion af blodtrykket, når Zestril tilføjes. Muligheden for symptomatisk hypotension med Zestril kan minimeres ved at stoppe diuretikummet, inden du starter behandling med Zestril (se pkt. 4.4 og pkt. 4.2).

Kaliumtilskud, kaliumbesparende diuretika eller kaliumholdige saltersubstitutter

Selvom serumkalium i kliniske undersøgelser normalt forblev inden for normale grænser, forekom hyperkaliæmi hos nogle patienter. Risikofaktorer for udvikling af hyperkaliæmi omfatter nyresvigt, diabetes mellitus og samtidig brug af kaliumbesparende diuretika (f.eks. Spironolacton, triamteren eller amilorid), kaliumtilskud eller kaliumholdige saltersubstitutter. Anvendelse af kaliumtilskud, kaliumbesparende diuretika eller kaliumholdige saltersubstitutter, især hos patienter med nedsat nyrefunktion, kan føre til en signifikant stigning i serumkalium.

Hvis Zestril gives sammen med et kaliumdispergerende diuretikum, kan den vanddrivende inducerede hypokaliæmi forbedres.

Litium

Reversible stigninger i serum lithiumkoncentrationer og toksicitet er blevet rapporteret under samtidig administration af lithium og ACE -hæmmere. Samtidig brug af thiaziddiuretika kan øge risikoen for lithiumtoksicitet og øge den allerede øgede lithiumtoksicitet med ACE -hæmmere.Brug af Zestril med lithium anbefales ikke, men hvis kombinationsbehandling er nødvendig, bør der udføres omhyggelig monitorering af serum litiumniveauer ( se afsnit 4.4).

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) inklusive acetylsalicylsyre ≥3g / dag

Når ACE-hæmmere administreres samtidigt med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (f.eks. Acetylsalicylsyre ved antiinflammatoriske doseringsregimer, COX-2-hæmmere og ikke-selektive NSAID'er), kan "dæmpning af den antihypertensive effekt" forekomme. Samtidig brug af ACE-hæmmere og NSAID'er kan føre til en øget risiko for forringelse af nyrefunktionen, herunder akut nyresvigt og en stigning i serumkalium, især hos patienter med eksisterende dårlig nyrefunktion. Disse effekter er generelt reversible. Kombination bør administreres med forsigtighed, især hos ældre. Patienterne skal være tilstrækkeligt hydreret, og overvågning af nyrefunktionen bør overvejes efter påbegyndelse af samtidig behandling og periodisk derefter.

Guld

Nitritoidreaktioner (symptomer på vasodilatation inklusive rødme, kvalme, svimmelhed og hypotension, som kan være meget alvorlige) er blevet rapporteret hyppigere hos patienter behandlet med ACE -hæmmere efter administration af injicerbart guld (f.eks. Natriumurothiomalat).

Tricykliske antidepressiva / antipsykotika / bedøvelsesmidler

Samtidig brug af visse bedøvelsesmidler, tricykliske antidepressiva og antipsykotika med ACE -hæmmere kan resultere i en yderligere reduktion af blodtrykket (se pkt. 4.4).

Sympatomimetik

Sympatomimetika kan reducere de antihypertensive virkninger af ACE -hæmmere.

Antidiabetisk

Epidemiologiske undersøgelser har antydet, at samtidig administration af ACE -hæmmere og antidiabetika (insuliner og orale hypoglykæmiske midler) kan forårsage en stigning i blodsukkersænkende effekt med risiko for hypoglykæmi. Dette fænomen ser ud til at forekomme mere sandsynligt i løbet af de første uger af kombineret behandling og hos patienter med nedsat nyrefunktion.

Vævsplasminogenaktivatorer

Samtidig behandling med vævsplasminogenaktivatorer kan øge risikoen for at udvikle angioødem.

Acetylsalicylsyre, trombolytika, betablokkere, nitrater

Zestril kan bruges samtidigt med acetylsalicylsyre (ved kardiologiske doser), trombolytika, betablokkere og / eller nitrater.

04.6 Graviditet og amning

Graviditet

Brug af ACE -hæmmere anbefales ikke i graviditetens første trimester (se pkt. 4.4). Brug af ACE -hæmmere er kontraindiceret i anden og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.3 og 4.4).

Epidemiologiske beviser for teratogen risiko efter udsættelse for ACE -hæmmere i graviditetens første trimester har ikke været omfattende; en lille stigning i risiko kan dog ikke udelukkes. Medmindre fortsat behandling med ACE -hæmmere anses for at være vigtig. behandlinger, der har en etableret sikkerhedsprofil til brug under graviditet.

Når graviditeten er diagnosticeret, skal behandlingen med ACE -hæmmere straks stoppes, og eventuelt alternativ behandling startes.

Eksponering for behandling med ACE -hæmmere i anden og tredje trimester af graviditeten vides at forårsage human fetotoksicitet (nedsat nyrefunktion, oligohydramnios, hæmning af kranietossifikation) og neonatal toksicitet (nyresvigt, hypotension, hyperkaliæmi) (se afsnit 5.3).

Skulle eksponering for ACE -hæmmere forekomme fra anden trimester af graviditeten, anbefales ultralydsevaluering af nyrefunktion og kranium.

Børn, hvis mødre har taget ACE -hæmmere, bør observeres omhyggeligt på grund af hypotension (se pkt. 4.3 og 4.4).

Fodringstid

Da der ikke er oplysninger om brugen af Zestril under amning, anbefales det ikke at bruge Zestril, og alternative behandlinger med bedre etablerede sikkerhedsprofiler under amning er at foretrække, især når man ammer et spædbarn eller en for tidlig baby.

04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner

Når du kører biler eller bruger maskiner, skal det tages i betragtning, at der lejlighedsvis kan forekomme svimmelhed eller træthed.

04.8 Bivirkninger

Følgende bivirkninger er blevet observeret og rapporteret under behandling med Zestril og andre ACE -hæmmere med følgende frekvenser: meget almindelig, (≥1 / 10), almindelig, (≥1 / 100 og

Forstyrrelser i blod og lymfesystem

Sjælden: fald i hæmoglobin, fald i hæmatokrit.

Meget sjælden: knoglemarvsdepression, anæmi, trombocytopeni, leukopeni, neutropeni, agranulocytose (se pkt. 4.4), hæmolytisk anæmi, lymfadenopati, autoimmune sygdomme.

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser

Meget sjælden: hypoglykæmi.

Nervesystemet lidelser og psykiatriske lidelser

Almindelig: svimmelhed, hovedpine.

Ikke almindelig: humørsvingninger, paræstesi, svimmelhed, smagsforstyrrelser, søvnforstyrrelser, hallucinationer.

Sjælden: mental forvirring, lugtforstyrrelser.

Frekvens ikke kendt: depressive symptomer, synkope.

Hjerte- og vaskulære lidelser

Almindelig: ortostatiske virkninger (herunder hypotension).

Ikke almindelig: myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær hændelse, muligvis sekundær til overdreven hypotension hos højrisikopatienter (se pkt. 4.4), hjertebanken, takykardi. Raynauds fænomen.

Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser

Almindelig: hoste.

Ikke almindelig: rhinitis.

Meget sjælden: bronkospasme, bihulebetændelse. Allergisk alveolitis / eosinofil lungebetændelse.

Gastrointestinale lidelser

Almindelig: diarré, opkastning.

Ikke almindelig: kvalme, mavesmerter og fordøjelsesbesvær.

Sjælden: mundtørhed.

Meget sjælden: pancreatitis, intestinal angioødem, hepatocellulær eller kolestatisk hepatitis, gulsot og leversvigt (se pkt. 4.4).

Hud og subkutan væv

Ikke almindelig: udslæt, kløe

Sjælden: urticaria, alopeci, psoriasis, overfølsomhed / angioneurotisk ødem: angioneurotisk ødem i ansigtet, ekstremiteter, læber, tunge, glottis og / eller strubehoved (se pkt. 4.4).

Meget sjælden: svedtendens, pemphigus, toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-Johnsons syndrom, erythema multiforme, kutan pseudolymfom.

Der er rapporteret et symptomkompleks, som kan omfatte et eller flere af følgende: feber, vaskulitis, myalgi, artralgi / gigt, antinuclear antistof (ANA) positivitet, øget erythrocyt sedimenteringshastighed (ESR), eosinofili og leukocytose kan forekomme, udslæt, lysfølsomhed og andre dermatologiske manifestationer.

Nyre- og urinlidelser

Almindelig: nedsat nyrefunktion.

Sjælden: uræmi, akut nyresvigt.

Meget sjælden: oliguri / anuri.

Endokrine patologier

Sjælden: syndrom ved upassende antidiuretisk hormonsekretion (SIADH).

Sygdomme i reproduktive system og bryst

Ikke almindelig: impotens.

Sjælden: gynækomasti.

Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet

Ikke almindelig: træthed, asteni.

Diagnostiske tests

Ikke almindelig: forhøjet urinstof i blodet, forhøjet serumkreatinin, forhøjede leverenzymer, hyperkaliæmi.

Sjælden: øget serumbilirubin, hyponatriæmi.

Sikkerhedsdata fra kliniske undersøgelser tyder på, at lisinopril generelt tolereres godt hos pædiatriske hypertensive patienter, og at sikkerhedsprofilen i denne aldersgruppe er sammenlignelig med den, der ses hos voksne.

Indberetning af formodede bivirkninger

Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance.Professionelle sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse" www. .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".

04.9 Overdosering

Der er begrænsede data om overdosering hos mennesker Symptomer forbundet med overdosering med ACE -hæmmere kan omfatte hypotension, kredsløbsschok, elektrolytforstyrrelser, nyresvigt, hyperventilation, takykardi, hjertebanken, bradykardi, svimmelhed, angst og hoste.

Den anbefalede behandling for overdosering er intravenøs infusion af saltvand. I tilfælde af hypotension bør patienten placeres i en chokposition. Hvis det er tilgængeligt, kan behandling med angiotensin II -infusion og / eller catecholaminer også overvejes intravenøst.

Hvis indtagelse er nylig, bør foranstaltninger til eliminering af Zestril implementeres (f.eks. Opkastning, mave -skylning, administration af adsorbenter og natriumsulfat). Zestril kan fjernes fra kredsløbet ved hæmodialyse (se pkt. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug).

Pacemakerterapi er indiceret til terapiresistent bradykardi. Vitale tegn, serumelektrolytter og kreatininkoncentration bør overvåges ofte.

05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

05.1 Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk gruppe: Angiotensinkonverterende enzymhæmmere. ATC -kode: C09AA03

Handlingsmekanisme

Zestril er en peptidyldipeptidasehæmmer. Lægemidlet hæmmer det angiotensinomdannende enzym (ACE), som katalyserer omdannelsen af angiotensin I til angiotensin II, et peptid med vasokonstriktiv virkning. Angiotensin II stimulerer også udskillelsen af aldosteron i binyrebarken. Inhibering af ACE resulterer i en reduktion i angiotensin II -koncentrationer med deraf følgende fald i vasopressoraktivitet og aldosteronsekretion. Denne sidstnævnte reduktion kan forårsage en stigning i serumkaliumkoncentrationen.

Farmakodynamiske virkninger

Selvom den mekanisme, hvormed lisinopril sænker blodtrykket menes primært at være undertrykkelse af renin-angiotensin-aldosteronsystemet, er lisinopril også antihypertensiv hos patienter med lav-renin hypertension. ACE er identisk med kinase II, et enzym, der nedbryder bradykinin. Det er endnu ikke klart, om forhøjede niveauer af bradykinin, et kraftigt vasodilatorpeptid, spiller en rolle i de terapeutiske virkninger af lisinopril.

Klinisk effekt og sikkerhed

Effekten af Zestril på dødelighed og sygelighed ved hjertesvigt blev undersøgt ved at sammenligne en høj dosis (32,5 mg eller 35 mg en gang dagligt) med en lav dosis (2,5 mg eller 5 mg en gang dagligt).) I en undersøgelse med 3.164 patienter, med en median opfølgning på overlevende patienter på 46 måneder, resulterede højdosis versus lavdosis Zestril i en 12% risikoreduktion i det samlede endepunkt for al dødelighed. Årsag og hospitalsindlæggelse af alle årsager ( p = 0,002) og en 8%risikoreduktion i dødelighed af alle årsager og kardiovaskulær hospitalsindlæggelse (p = 0,036). Reduktioner i dødelighedsrisiko blev observeret for alle årsager (8%; p = 0,128) og kardiovaskulær dødelighed (10%; p = I en post-hoc analyse blev antallet af hospitalsindlæggelser for hjertesvigt reduceret med 24% (p = 0,002) hos patienter behandlet med høj dosis versus lav dosis Zestril Symptomatiske fordele var ens hos patienter behandlet med høj og lav dosis Zestril .

Resultaterne af undersøgelsen viste, at den samlede bivirkningsprofil hos patienter behandlet med høje eller lave doser Zestril var ens i både art og antal. Forudsigelige hændelser som følge af ACE -hæmning, såsom hypotension eller nedsat nyrefunktion, var håndterbare og førte sjældent til afbrydelse af behandlingen.

Hoste var mindre hyppig hos patienter behandlet med højdosis Zestril sammenlignet med lavdosis.

I GISSI-3-undersøgelsen, hvor et 2x2 faktorielt design blev brugt til at sammenligne virkningerne af Zestril og glyceryltrinitrat givet alene eller i kombination i 6 uger kontra en kontrolgruppe hos 19.394 patienter, der modtog behandling inden for 24 timer efter et akut myokardieinfarkt , Zestril producerede en statistisk signifikant reduktion i dødelighed på 11% i forhold til kontrol (2p = 0,03). Risikoreduktionen med glyceryltrinitrat var ikke signifikant, men kombinationen af Zestril med glyceryltrinitrat gav en signifikant reduktion i dødelighedsrisiko på 17% versus kontrol (2p = 0,02). I undergruppen ældre (over 70 år) og kvinder, foruddefineret som patienter med høj risiko dødelighed, blev der observeret en betydelig fordel for et kombineret endepunkt for dødelighed og hjertefunktion. Det kombinerede endepunkt for alle patienter også som for s højrisikopatienter efter 6 måneder viste også en betydelig fordel for dem, der blev behandlet med Zestril eller Zestril plus glyceryltrinitrat i 6 uger, hvilket indikerer en forebyggende virkning af Zestril. Som det kunne forventes ved enhver vasodilatatorbehandling, har øget forekomst af hypotension og nedsat nyrefunktion været forbundet med Zestril, men disse har ikke været forbundet med en proportionel stigning i dødeligheden.

I en dobbeltblind, randomiseret, multicenter undersøgelse, der sammenlignede Zestril med en calciumkanalblokker hos 335 hypertensive patienter med type 2 diabetes mellitus og begyndende nefropati karakteriseret ved mikroalbuminuri, blev Zestril administreret i doser fra 10 mg til 20 mg én gang dagligt i 12 måneder, reduceret systolisk / diastolisk blodtryk med 13/10 mmHg og albuminudskillelse med 40%. Sammenlignet med calciumkanalblokkeren, der frembragte en lignende sænkning af blodtrykket, viste patienter behandlet med Zestril en signifikant større reduktion i urinalbuminudskillelseshastigheden, hvilket var tegn på, at Zestrils ACE -hæmmende virkning reducerede mikroalbuminuri. Med en direkte mekanisme på nyrevævet ud over dets virkning på blodtryksreduktion.

Lisinopril -behandling påvirker ikke den glykæmiske kontrol, hvilket fremgår af mangel på signifikant effekt på glyceret hæmoglobinniveau (HbA1C).

Midler, der virker på renin-angiotensinsystemet (RAS)

To store randomiserede kontrollerede forsøg (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone og i kombination med Ramipril Global Endpoint Trial) og VA NEPHRON-D (Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersøgt brugen af kombinationen af en ACE-hæmmer med en antagonist af angiotensin II -receptor.

ONTARGET var en undersøgelse foretaget hos patienter med en historie med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom eller type 2 diabetes mellitus forbundet med tegn på organskader. VA NEPHRON-D var en undersøgelse foretaget hos patienter med type 2 diabetes mellitus og diabetisk nefropati.

Disse undersøgelser viste ingen signifikant gavnlig effekt på nyre- og / eller kardiovaskulære resultater og dødelighed, mens der blev observeret en øget risiko for hyperkaliæmi, akut nyreskade og / eller hypotension sammenlignet med monoterapi.

Disse resultater er også relevante for andre ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister, givet deres lignende farmakodynamiske egenskaber.

ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister bør derfor ikke anvendes samtidigt til patienter med diabetisk nefropati.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en undersøgelse, der havde til formål at verificere fordelen ved at tilføje aliskiren til standardterapi af en ACE -hæmmer eller angiotensin II -receptorantagonist hos patienter med diabetes mellitus. Type 2 og kronisk nyresygdom , kardiovaskulær sygdom eller begge dele. Undersøgelsen blev afsluttet tidligt på grund af en øget risiko for bivirkninger. Kardiovaskulær død og slagtilfælde var begge numerisk hyppigere i aliskirengruppen end i placebogruppen og bivirkninger og alvorlige bivirkninger af interesse ( hyperkaliæmi, hypotension og nedsat nyrefunktion) blev rapporteret hyppigere i aliskirengruppen end i placebogruppen.

Pædiatrisk population

I et klinisk studie med 115 hypertensive pædiatriske patienter i alderen 6 til 16 år modtog patienter, der vejer mindre end 50 kg, 0,625 mg, 2,5 mg eller 20 mg Zestril dagligt, og patienter, der vejer 50 kg eller mere, fik 1,25 mg, 5 mg eller 40 mg Zestril om dagen. Efter to uger sænkede Zestril én gang dagligt blodtrykket på en dosisafhængig måde med konsekvent effekt vist ved doser større end 1,25 mg.

Denne effekt blev bekræftet ved udskrivning, hvor blodtrykket steg med cirka 9 mmHg hos patienter randomiseret til placebo sammenlignet med randomiserede patienter, der blev på medium og højere dosis Zestril. Den dosisafhængige antihypertensive effekt af Zestril blev evalueret på tværs af forskellige demografiske undergrupper: alder, garverstadium, køn og etnicitet.

05.2 "Farmakokinetiske egenskaber

Lisinopril er en oralt aktiv ACE -hæmmer, der ikke indeholder en hydrogensulfidgruppe.

Absorption

Efter oral administration af lisinopril observeres maksimal plasmakoncentration inden for ca. 7 timer, selvom der har været en tendens til en lille forsinkelse i tiden for at nå maksimal plasmakoncentration hos patienter med akut myokardieinfarkt. Baseret på genopretning af urin er den gennemsnitlige absorptionsgrad af lisinopril cirka 25% med variabel interpatient på 6-60% i det testede dosisområde (5-80 mg). Absolut biotilgængelighed reduceres med ca. 16% hos patienter med hjertesvigt. Absorption af lisinopril påvirkes ikke af mad.

Fordeling

Lisinopril ser ikke ud til at være bundet til andre plasmaproteiner end enzymet, der er ansvarligt for omdannelse af angiotensin (ACE). Undersøgelser på rotter viser, at lisinopril passerer blod -hjerne -barrieren dårligt.

Eliminering

Lisinopril metaboliseres ikke og udskilles fuldstændigt uændret i urinen. Ved flere doser har lisinopril en effektiv halveringstid på 12,6 timer. Clearance af lisinopril hos raske personer er ca. 50 ml / min. Faldet i serumkoncentrationer viser en forlænget terminal fase, der ikke bidrager til lægemiddelakkumulering Denne terminalfase repræsenterer sandsynligvis den mættelige binding på ACE -niveau og er ikke proportional med dosis.

Nedsat leverfunktion

Nedsat leverfunktion hos skrumpelever fører til et fald i absorptionen af lisinopril (ca. 30% baseret på urinindvinding), men en stigning i eksponeringen (ca. 50%) sammenlignet med raske personer på grund af faldet i clearance.

Nedsat nyrefunktion

Nedsat nyrefunktion reducerer eliminering af lisinopril, der udskilles via nyrerne, men denne reduktion bliver kun klinisk vigtig, når glomerulær filtrationshastighed er mindre end 30 ml / min. I tilfælde af let til nyreinsufficiens. Moderat (kreatininclearance 30- 80 ml / min) den gennemsnitlige AUC blev kun forøget med 13%, mens der ved alvorlig nedsat nyrefunktion (kreatininclearance 5-30 ml / min) blev observeret en 4-5 gange stigning.

Lisinopril kan fjernes ved dialyse. I løbet af en 4-timers hæmodialyse faldt plasmakoncentrationer af lisinopril i gennemsnit med 60% med en dialyseclearance mellem 40 og 55 ml / min.

Hjertefejl

Sammenlignet med raske forsøgspersoner har patienter med hjertesvigt en højere eksponering for lisinopril (en gennemsnitlig stigning i AUC på 125 %), men baseret på urinudvinding af lisinopril er der en reduktion i absorptionen på cirka 16 %.

Pædiatrisk population

Den farmakokinetiske profil af lisinopril blev undersøgt hos 29 pædiatriske hypertensive patienter i alderen 6-16 år med GFR under 30 ml / min / 1,73 m2. Efter doser på 0,1 til 0,2 mg / kg optrådte den maksimale plasmakoncentration af lisinopril ved steady state inden for 6 timer, og absorptionsgraden baseret på genopretning af urin var ca. 28%. Disse værdier ligner dem, der blev opnået i tidligere undersøgelser hos voksne.

AUC- og Cmax -værdierne hos børn var i overensstemmelse med dem, der blev observeret hos voksne.

Ældre patienter

Sammenlignet med yngre forsøgspersoner har ældre patienter højere blodniveauer og højere AUC -værdier (cirka 60% stigning).

05.3 Prækliniske sikkerhedsdata

Ikke-kliniske data afslører ingen særlig risiko for mennesker baseret på konventionelle undersøgelser af generel farmakologi, toksicitet ved gentagne doser, genotoksicitet og kræftfremkaldende potentiale. ACE-hæmmere har som en klasse vist sig at forårsage negative virkninger på sen fosterudvikling, hvilket resulterer i foster død og medfødte virkninger, som især påvirker kraniet. Desuden er fetotoksicitet, intrauterin væksthæmning og patent ductus arteriosus blevet rapporteret. Disse udviklingsmæssige abnormiteter menes at være delvis på grund af den direkte virkning af ACE'er. -hæmmere på fosterreninet -angiotensinsystem og dels på grund af iskæmi som følge af moderens hypotension og nedsat føtal-placental blodgennemstrømning og ilt / næringsstoftilførsel til fosteret.