Aktive ingredienser: Atovaquone, Proguanil (Proguanil hydrochlorid)
Malarone 250 mg / 100 mg - Filmovertrukne tabletter
Indikationer Hvorfor bruges Malarone? Hvad er det for?
Malarone tilhører en gruppe af lægemidler, der kaldes malaria. Den indeholder to aktive ingredienser, atovaquon og proguanilhydrochlorid.
Hvad er Malarone til
Malarone bruges i to tilfælde:
- til forebyggelse af malaria
- til behandling af malaria
Se afsnit 3, Sådan skal du tage Malarone.
Malaria spredes gennem bid af en inficeret myg, der overfører malariaparasitten (Plasmodium falciparum) til blodbanen.
Malarone forhindrer malaria ved at dræbe denne parasit. Malarone dræber disse parasitter, selv hos mennesker, der allerede er inficeret med malaria.
Beskyt dig selv mod infektion med malaria.
Mennesker i alle aldre kan få malaria. Det er en alvorlig sygdom, men det kan forebygges.
Det er meget vigtigt, at du ud over at tage Malarone også tager forholdsregler for at undgå at blive bidt af myg.
- Brug insektmiddel på udsatte hudområder.
- Brug lyst tøj, der dækker det meste af kroppen, især efter solnedgang, da dette er perioden med den største mygaktivitet.
- Sove i et værelse beskyttet af myggenet eller sove under et myggenet imprægneret med insekticid.
- Luk døre og vinduer ved solnedgang, hvis de ikke er udstyret med myggenet.
- Brug et insekticid (blodplader, spray, stikapparater) til at rydde rummet for insekter eller forhindre myg i at komme ind.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har brug for flere oplysninger.
På trods af disse nødvendige forholdsregler er det stadig muligt at få malaria. Nogle typer malariainfektioner forårsager symptomer efter en lang periode, så sygdommen kan vise sig efter mange dage, uger eller endda måneder efter hjemkomst fra udlandet.
Kontakt din læge med det samme, hvis du har symptomer som høj feber, hovedpine, kuldegysninger og træthed ved hjemkomsten.
Kontraindikationer Når Malarone ikke bør bruges
Tag ikke Malarone:
- hvis du er allergisk over for atovaquon, proguanilhydrochlorid eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6)
- til forebyggelse af malaria, hvis du har alvorlig nyresygdom.
Fortæl det til din læge, hvis begge tilfælde gælder for dig.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Malarone
Tal med din læge eller apotek, før du tager Malarone, hvis:
- du har alvorlig nyresygdom
- din baby bliver behandlet for malaria og vejer mindre end 11 kg. Der er en anden tabletstyrke til behandling af børn, der vejer mindre end 11 kg (se afsnit 3).
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis nogen af sagerne gælder for dig.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Malarone
Andre lægemidler og Malarone
Fortæl det til din læge eller på apoteket, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig eller måske har taget anden medicin, også receptpligtig.
Nogle lægemidler kan påvirke den måde, Malarone virker på, eller Malarone selv kan øge eller svække effektiviteten af andre lægemidler, der tages samtidigt. Disse omfatter:
- metoclopramid, der bruges til behandling af kvalme og opkastning
- antibiotika tetracyclin, rifampicin og rifabutin
- efavirenz eller nogle stærke proteasehæmmere, der bruges til behandling af HIV
- warfarin og andre lægemidler, der blokerer blodpropper
- etoposid anvendt til behandling af kræft
Fortæl det til din læge, hvis du tager nogen af disse lægemidler. Din læge kan beslutte, at Malarone ikke er egnet til dig, eller at du skal gennemgå yderligere tests, mens du tager Malarone.
Husk at fortælle det til din læge, hvis du begynder at tage anden medicin samtidig med Malarone
Malarone sammen med mad og drikke
Tag Malarone sammen med mad eller en mælkebaseret drink, hvis det er muligt. På denne måde vil din krop absorbere mere Malarone, og behandlingen vil være mere effektiv.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Hvis du er gravid, må du ikke tage Malarone, medmindre din læge anbefaler det.
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager Malarone.
Du må ikke amme, mens du tager Malarone, da komponenterne i Malarone kan passere i modermælk og skade barnet.
Kørsel og brug af maskiner
Hvis du føler dig svimmel, må du ikke køre bil
Malarone forårsager svimmelhed hos nogle mennesker. Hvis dette sker for dig, må du ikke køre køretøjer, ikke bruge maskiner, ikke deltage i aktiviteter, der kan bringe dig eller andre i fare.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Malarone: Dosering
Tag altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Tag Malarone sammen med mad eller en mælkebaseret drink, hvis det er muligt.
Det er bedst at tage Malarone på samme tid hver dag.
Hvis du kaster op
Til forebyggelse af malaria:
- hvis du kaster op inden for 1 time efter du har taget Malarone, skal du straks tage en ny dosis
- det er vigtigt fuldt ud at følge kuren med Malarone. Hvis du har brug for at tage yderligere tabletter på grund af opkastning, har du muligvis brug for en anden recept.
- hvis du har kastet op, er det især vigtigt, at du bruger yderligere beskyttelsesmidler, såsom afstødningsmidler og myggenet. På grund af den lille absorberede mængde er Malarone muligvis ikke fuldt ud effektiv.
Til behandling af malaria:
- fortæl det til din læge, hvis du kaster op og har diarré. Du skal have regelmæssige blodprøver. Malarone vil ikke være fuldt effektiv på grund af den reducerede mængde, der absorberes. Testene vil kontrollere, om malariaparasitten er blevet fjernet fra dit blod.
For at forhindre malaria
Den anbefalede dosis til voksne er 1 tablet en gang dagligt, taget som følger.
Anbefales ikke til forebyggelse af malaria hos børn eller voksne, der vejer mindre end 40 kg. Malarone Children tabletter anbefales til forebyggelse af malaria hos voksne eller børn, der vejer mindre end 40 kg.
For at forhindre malaria hos voksne:
- begynde at tage Malarone 1 eller 2 dage, før du tager til et malariaområde
- fortsæt med at tage Malarone hver dag under dit ophold
- fortsæt med at tage Malarone i yderligere 7 dage efter at have vendt tilbage til et malariafrit område.
Til behandling af malaria
Den anbefalede dosis til voksne er 4 tabletter en gang dagligt i 3 dage.
For børn afhænger dosis af kropsvægt:
- 11-20 kg - 1 tablet en gang dagligt i 3 dage
- 21-30 kg - 2 tabletter en gang dagligt i 3 dage
- 31-40 kg - 3 tabletter en gang dagligt i 3 dage
- over 40 kg - se dosering for voksne.
Anbefales ikke til behandling af malaria hos børn, der vejer mindre end 11 kg.
Tal med din læge for børn, der vejer mindre end 11 kg. En anden formulering af Malarone -tabletter er muligvis tilgængelig i dit land.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Malarone
Hvis du har taget for meget Malarone
Spørg din læge eller apotek til råds. Vis ham om muligt pakken med Malarone.
Hvis du har glemt at tage Malarone
Det er meget vigtigt fuldt ud at følge kuren med Malarone.
Hvis du glemmer at tage 1 dosis, skal du ikke bekymre dig. Tag den næste dosis, så snart du husker det.
Fortsæt derefter behandlingen som før.
Tag ikke en ekstra dosis som erstatning for en glemt dosis. Tag den næste dosis på det sædvanlige tidspunkt.
Stop ikke med at tage Malarone uden råd
Fortsæt med at tage Malarone i 7 dage efter at have vendt tilbage til et malariafrit område. Følg kuren med Malarone helt for maksimal beskyttelse. At stoppe hende tidligere udsætter hende for risikoen for at pådrage sig malaria, da det tager 7 dage at være sikker på, at eventuelle parasitter, der findes i hendes blod efter en inficeret myggestik, er blevet dræbt.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Malarone
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Hold øje med følgende alvorlige reaktioner. Disse er forekommet hos et lille antal mennesker, men deres nøjagtige frekvens er ukendt.
Alvorlige allergiske reaktioner - symptomer omfatter:
- udslæt og kløe
- pludselig hvæsen, tæthed i brystet eller halsen eller åndedrætsbesvær
- hævelse af øjenlåg, ansigt, læber, tunge eller andre dele af kroppen
Kontakt straks en læge, hvis du får nogle af disse symptomer. Stop med at tage Malarone med det samme.
Alvorlige hudreaktioner
- udslæt, der kan have vabler og fremstå som små mål (mørke centrale pletter, omgivet af et lysere område med en mørk ring rundt om kanten) (erythema multiforme)
- alvorligt udbredt udslæt med blærer og afskalning af huden, især forekommende omkring mund, næse, øjne og kønsorganer (Stevens-Johnsons syndrom)
Kontakt en læge, hvis du bemærker nogen af disse virkninger. Mange af de andre rapporterede bivirkninger var milde og af kort varighed:
Meget almindelige bivirkninger
Disse kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 mennesker:
- hovedpine
- kvalme og opkastning
- mavepine
- diarré.
Almindelige bivirkninger
Disse kan forekomme hos op til 1 ud af hver 10 personer:
- svimmelhed
- søvnforstyrrelser (søvnløshed)
- mærkelige drømme
- depression
- mistet appetiten
- feber
- udslæt, der kan klø
- hoste.
Almindelige bivirkninger, der kan dukke op i blodprøver er:
- lavt antal røde blodlegemer (anæmi), som kan forårsage træthed, hovedpine og åndenød
- reduceret antal hvide blodlegemer (neutropeni), som kan gøre dig mere modtagelig for infektioner
- lavt natriumindhold i blodet (hyponatriæmi)
- en stigning i leverenzymer.
Ikke almindelige bivirkninger
Disse kan forekomme hos op til 1 ud af 100 mennesker:
- angst
- en usædvanlig opmærksomhed på unormale hjerteslag (hjertebanken)
- hævelse og rødme i munden
- hårtab
Ikke almindelige bivirkninger, der kan dukke op ved blodprøver:
- en stigning i amylase (et enzym produceret af bugspytkirtlen)
Sjældne bivirkninger
Disse kan forekomme hos op til 1 ud af hver 1.000 mennesker:
- se eller høre ting, der ikke er der (hallucinationer)
Andre bivirkninger
Andre bivirkninger er forekommet hos et lille antal mennesker, men deres nøjagtige hyppighed er stadig ukendt.
- leverbetændelse (hepatitis)
- obstruktion af galdegangene (kolestase)
- øget puls (takykardi)
- betændelse i blodkar (vaskulitis), der kan forekomme som hævede røde eller lilla pletter på huden, men som også kan påvirke andre dele af kroppen
- kramper
- panikanfald, græd
- mareridt
- dannelse af sår i munden
- vesikler
- hud eksfoliering
- øget hudfølsomhed over for sollys
- alvorlige psykiske problemer, hvor personen mister kontakten med virkeligheden og ikke er i stand til at tænke og dømme klart
Andre bivirkninger, der kan dukke op i blodprøver:
- Fald i alle typer blodlegemer (pancytopeni)
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte til Det Italienske Lægemiddelagentur, websted: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen.
Malarone kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
Smid ikke medicin i spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal bortskaffe medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet..0
Sammensætning og farmaceutisk form
Malarone indeholder
De aktive ingredienser er: 250 mg atovaquon og 100 mg proguanilhydrochlorid i hver tablet.
Hjælpestoffer er:
tabletkerne: poloxamer 188, mikrokrystallinsk cellulose, hydroxypropylcellulose, povidon K30, natriumcarboxymethylstivelse (type A), magnesiumstearat
tabletovertræk: hypromellose, titandioxid (E171), rødt jernoxid (E172), macrogol 400 og polyethylenglycol 8000 (se afsnit 2).
Fortæl det til din læge uden at tage Malarone, hvis du er allergisk over for nogen af disse komponenter.
Beskrivelse af hvordan Malarone ser ud og pakningens indhold
Malarone tabletter er runde, lyserøde filmovertrukne, graveret med "GX CM3" på den ene side. De er pakket i blisterpakninger indeholdende 12 tabletter.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
MALARONE 250 mg + 100 mg tabletter belagt med film
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver Malarone -tablet indeholder 250 mg atovaquon og 100 mg proguanilhydrochlorid.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukne tabletter.
Runde, bikonvekse, lyserøde tabletter, præget med "GX CM3" på den ene side.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Malarone er en "kombination med fast dosis af atovaquon og proguanilhydrochlorid med blodskizonticid aktivitet og aktivitet mod leverskizoner af Plasmodium falciparum. Det er angivet for:
Profylakse af malaria fra Plasmodium falciparum.
Akutfasebehandling af ukompliceret malaria Plasmodium falciparum.
Da Malarone er effektiv mod P. falciparum både lægemiddelfølsomme og lægemiddelresistente, anbefales det især til profylakse og behandling af malaria P. falciparum hvor dette patogen kan være resistent over for andre lægemidler mod malaria.
Officielle retningslinjer og lokale oplysninger om forekomsten af resistens mod malaria bør overvejes. Officielle retningslinjer vil generelt omfatte Verdenssundhedsorganisationens og retningslinjer fra sundhedsmyndigheder.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Indgivelsesmåde
Den daglige dosis bør tages sammen med mad eller en mælkebaseret drink (for at sikre maksimal absorption) på samme tid hver dag.
Hvis patienter ikke kan tåle mad, skal Malarone administreres, men den systemiske eksponering af atovaquon reduceres. Hvis der opstår opkastning inden for en time efter administration, skal der tages en anden dosis.
Dosering
Profylakse
Profylakse skal:
• start 24 eller 48 timer, før du kommer i kontakt med malariaendemisk område,
• fortsætte i opholdsperioden
• fortsæt i 7 dage efter at have forladt området.
Hos beboere i endemiske områder (halvimmunemner) er sikkerhed og effekt af Malarone blevet påvist i undersøgelser på op til 12 uger.
Hos ikke-immune forsøgspersoner var den gennemsnitlige eksponeringsvarighed i kliniske forsøg 27 dage.
Dosering til voksne
En Malarone tablet en gang om dagen.
Malaronetabletter anbefales ikke til malariaprofylakse hos mennesker med en kropsvægt på under 40 kg.
Behandling
Dosering til voksne
Fire Malarone -tabletter i en enkelt administration i tre på hinanden følgende dage.
Dosering til børn
Dosering til ældre
Et farmakokinetisk studie indikerer, at der ikke er behov for dosisjustering hos ældre (se pkt. 5.2).
Dosering til patienter med nedsat leverfunktion
Et farmakokinetisk studie indikerer, at der ikke er behov for dosisjustering hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion. Selvom der ikke er udført undersøgelser hos patienter med svært nedsat leverfunktion, kan der ikke påregnes særlige forholdsregler eller dosisjusteringer (se pkt. 5.2).
Dosering til patienter med nedsat nyrefunktion
Farmakokinetiske undersøgelser indikerer, at der ikke er behov for dosisjustering hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion. Hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance P. falciparum i den akutte fase (se pkt. 4.4 og 5.2). P. falciparum hos patienter med svært nedsat nyrefunktion, se pkt. 4.3.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
Malarone er kontraindiceret i profylakse mod malaria fra P. falciparum hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Hvis personer, der tager Malarone til profylakse eller behandling af malariaopkast inden for en "time efter administration, skal de tage en anden dosis. I tilfælde af diarré skal normal administration fortsættes. Absorptionen af atovaquon kan reduceres hos patienter med diarré eller opkastning, men disse tilstande har ikke været forbundet med reduceret effekt i kliniske forsøg med Malarone til malariaprofylakse. Men som med andre malaria -midler bør personer med diarré eller opkastning rådes til at fortsætte med malariaforebyggende foranstaltninger ved at overholde personlige beskyttelsesforanstaltninger (insekticider, myggenet).
Hos patienter med akut malaria, der oplever diarré eller opkastning, bør alternativ behandling overvejes.Hvis Malarone bruges til behandling af malaria hos disse patienter, bør parasitæmi og patientens kliniske tilstand overvåges nøje.
Malarone er ikke blevet evalueret til behandling af cerebral malaria eller andre alvorlige manifestationer af malaria med komplikationer, herunder hyperparasitæmi, lungeødem eller nyresvigt.
Lejlighedsvis er der rapporteret om alvorlige allergiske reaktioner (inklusive anafylaksi) hos patienter, der tager Malarone. Hvis patienter oplever en allergisk reaktion (se pkt. 4.8), bør indtagelsen af Malarone straks stoppes og passende behandling påbegyndes.
Malarone har vist sig at være ineffektiv mod Plasmodium vivax hypnozoitter, da tilbagefald normalt opstår, når malaria forårsager P. vivax hun blev behandlet med Malarone alene. Rejsende, der er intenst udsat for P. vivax mundtlig P. ovale og dem, der udvikler malaria forårsaget af begge parasitter, vil kræve yderligere behandling med et lægemiddel, der er aktivt mod hypnozoitter.
I tilfælde af infektioner forårsaget af P. falciparum patienter, der blusser op efter Malarone -behandling eller i tilfælde af svigt i kemoprofylakse efter Malarone -behandling, bør patienter behandles med et andet blodskizonticidmiddel, da disse hændelser kan afspejle parasitresistens.
Parasitæmi bør monitoreres omhyggeligt hos patienter, der får samtidig behandling med tetracyclin (se pkt. 4.5).
Samtidig administration af Malarone og efavirenz eller boostede proteasehæmmere bør undgås, når det er muligt (se pkt. 4.5).
Samtidig administration af Malarone og rifampicin eller rifabutin anbefales ikke (se pkt. 4.5).
Samtidig anvendelse af metoclopramid anbefales ikke. Anden antiemetisk behandling bør gives (se pkt. 4.5).
Forsigtighed tilrådes, når malariaprofylakse eller behandling med Malarone påbegyndes eller seponeres hos patienter i kontinuerlig behandling med warfarin eller andre kumarinbaserede antikoagulantia (se pkt. 4.5).
Atovaquon kan øge niveauet af etoposid og dets metabolit (se pkt. 4.5).
Hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance P. falciparum i den akutte fase (se pkt. 4.2, 4.3 og 5.2).
Effekten og sikkerheden af Malarone (atovaquon 250 mg / proguanilhydrochlorid 100 mg tabletter) er ikke fastslået i profylakse malaria hos patienter, der vejer mindre end 40 kg, eller i behandling malaria hos pædiatriske patienter, der vejer mindre end 11 kg.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Samtidig administration af rifampicin eller rifabutin anbefales ikke, da det vides at reducere plasmakoncentrationer af atovaquonniveauer med henholdsvis 50% og 34% (se pkt. 4.4).
Samtidig behandling med metoclopramid var forbundet med et signifikant fald (ca. 50%) i plasmakoncentrationerne af atovaquon (se pkt. 4.4). En anden antiemetisk behandling bør gives.
Koncentrationer af atovaquon er observeret at falde med op til 75% ved administration sammen med efavirenz eller boostede proteasehæmmere. Denne kombination bør undgås, når det er muligt (se pkt. 4.4).
Proguanil kan forstærke virkningen af warfarin og andre kumarinantikoagulantia, hvilket resulterer i en øget risiko for blødning.
Mekanismen for denne potentielle lægemiddelinteraktion er ikke etableret. Der udvises forsigtighed ved påbegyndelse eller afbrydelse af malariaprofylakse eller behandling med atovaquon-proguanil hos patienter i kontinuerlig behandling med orale antikoagulantia. Det kan være nødvendigt at justere dosis af den orale antikoagulant under behandling med Malarone eller efter seponering, baseret på resultaterne af protrombintiden (INR = International Normalized Ratio).
Samtidig behandling med tetracyclin har været forbundet med et fald i plasmakoncentrationer af atovaquon.
Samtidig administration af atovaquon i doser på 45 mg / kg / dag til børn (n = 9) med akut lymfoblastisk leukæmi til PCP-profylakse har vist sig at øge plasmakoncentrationer (AUC) af etoposid og dets metabolit catechol etoposid, en median på 8,6% (P = 0,055) og 28,4% (P = 0,031) (sammenlignet med samtidig administration af etoposid og sulfamethoxazol-trimethoprim).
Der skal udvises forsigtighed hos patienter, der får samtidig behandling med etoposid (se pkt. 4.4).
Proguanil metaboliseres hovedsageligt af CYP2C19. Potentielle farmakokinetiske interaktioner med andre substrater, hæmmere (f.eks. Moclobemid, fluvoxamin) eller inducere (f.eks. Artemisinin, carbamazepin) af CYP2C19 er imidlertid ukendte (se pkt. 5.2).
04.6 Graviditet og amning
Sikkerheden ved atovaquon og proguanilhydrochlorid administreret samtidigt under graviditet hos mennesker er ikke fastslået, og derfor er den potentielle risiko ukendt.
Dyrestudier har ikke vist tegn på kombinationens teratogenicitet. De enkelte komponenter viste ingen effekt på fødslen eller præ- og postnatal udvikling.
Maternel toksicitet blev påvist hos gravide kaniner under et teratogent studie (se pkt. 5.3).
Brug af Malarone under graviditet bør kun overvejes, hvis den forventede fordel for moderen opvejer enhver potentiel risiko for fosteret.
Proguanilkomponenten i Malarone virker ved at hæmme parasitens dihydrofolatreduktase. Der er ingen kliniske data, der tyder på, at folatilskud reducerer lægemidlets effektivitet. For kvinder i den fertile alder, der tager folattilskud for at forhindre neuralrørsdefekter hos ufødte babyer, bør disse kosttilskud fortsættes, mens de tager Malarone.
Fodringstid
Atovaquon -mælkekoncentrationer i et rotteundersøgelse var 30% af de samtidige moderplasma -atovaquonkoncentrationer. Det vides ikke, om atovaquon udskilles i human modermælk.
Proguanil udskilles i modermælk i moderat mængde.
Malarone bør ikke tages af kvinder, der ammer.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Svimmelhed er blevet rapporteret. Patienter skal informeres om, at hvis de oplever svimmelhed, må de ikke køre bil, betjene maskiner eller udføre aktiviteter, der kan bringe sig selv eller andre i fare.
04.8 Bivirkninger
I kliniske forsøg med Malarone til behandling af malaria var de hyppigst rapporterede bivirkninger mavesmerter, hovedpine, anoreksi, kvalme, opkastning, diarré og hoste.
I kliniske forsøg med Malarone for malariaprofylakse var de hyppigst rapporterede bivirkninger hovedpine, mavesmerter og diarré.
Følgende tabel giver et resumé af bivirkninger, der er rapporteret at have mistanke om (eller i det mindste mulig) årsagssammenhæng med behandling med atovaquon proguanil i kliniske forsøg og spontane rapporter efter markedsføring.
Følgende konvention bruges til frekvensklassificering: meget almindelig (≥1 / 10); almindelig (≥1 / 100,
Der er begrænsede langsigtede sikkerhedsdata for børn. Især er de langsigtede virkninger af Malarone på vækst, pubertet og generel udvikling ikke blevet undersøgt.
1 Hyppighed afledt af produktresuméet for atovaquon. Patienter, der deltog i kliniske forsøg med atovaquon, modtog højere doser og oplevede ofte allerede komplikationer af fremskreden human immundefektsygdom (HIV). Disse hændelser kan være blevet observeret med lav frekvens eller er muligvis ikke blevet påvist i kliniske undersøgelser med atovaquon-proguanil.
2 Observeret i spontane rapporter efter markedsføring, hvis hyppighed derfor ikke er kendt
3 Observeret med proguanil
04.9 Overdosering
Der er ikke tilstrækkelig erfaring til at forudsige konsekvenserne eller foreslå specifik behandling i tilfælde af overdosering af Malarone. I de rapporterede tilfælde af overdosis atovaquon var de observerede virkninger imidlertid i overensstemmelse med de kendte uønskede virkninger af lægemidlet. Hvis der forekommer overdosering, skal patienten overvåges og standardstøttende behandling gives.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: malaria.
ATC -kode: P01BB51
Handlingsmekanisme
Bestanddelene i Malarone, atovaquon og proguanilhydrochlorid forstyrrer to forskellige veje, der er involveret i biosyntesen af pyrimidiner, som er nødvendige for replikation af nukleinsyrer.
Atovaquonens virkningsmekanisme mod P. falciparum udtrykkes ved inhibering af transporten af mitokondrielle elektroner på niveauet af cytochrom bc1 -komplekset og faldet i mitokondriemembranens potentiale En virkningsmekanisme for proguanil gennem dets cycloguanilmetabolit er hæmning af dihydrofolatreduktase, som afbryder syntese af deoxythymidylat. Proguanil har også en antimalarial aktivitet uafhængig af dets metabolisering til cycloguanil, og proguanil, men ikke cycloguanil, er i stand til at forbedre atovaquons evne til at nedbryde mitokondriemembranens potentiale i malariaparasitter. Denne sidstnævnte mekanisme kan forklare synergien observeret, når atovaquon og proguanil bruges i kombination.
Mikrobiologi
Atovaquonen udøver en stærk aktivitet mod Plasmodium spp (IC50 in vitro imod P. falciparum lig med 0,23-1,43 ng / ml).
Atovaquone udviser ikke krydsresistens over for andre lægemidler mod malaria ved nuværende brug. Blandt mere end 30 isolater af P. falciparum modstand blev opdaget in vitro til chloroquin (41% af isolaterne), kinin (32% af isolaterne), mefloquin (29% af isolaterne) og halofantrin (48% af isolaterne), men ikke til atovaquon (0% af isolaterne).
Den antimalariale aktivitet af proguanil udøves gennem den primære metabolit cycloguanil (IC50 in vitro mod forskellige stammer af P. falciparum lig med 4-20 ng / ml; in vitro ved koncentrationer på 600-3000 ng / ml er der en vis aktivitet af proguanil og en anden metabolit, 4-chlorphenylbiguanid).
I undersøgelserne in vitro på den P. falciparum, kombinationen af atovaquon og proguanil har vist sig at være synergistisk.Denne øgede effekt er også blevet påvist i kliniske forsøg med både immun- og ikke-immunpatienter.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Der er ingen farmakokinetiske interaktioner mellem atovaquon og proguanil i anbefalede doser.
I kliniske undersøgelser ligger lavniveauerne af atovaquon, proguanil og cycloguanil hos børn generelt inden for området med de faktiske værdier, der observeres hos voksne efter dosisjustering baseret på kropsvægt.
Absorption
Atovaquone er en meget lipofil forbindelse med lav vandopløselighed. Hos HIV-inficerede patienter er den absolutte biotilgængelighed af en enkelt 750 mg dosis af atovaquon tabletter administreret sammen med mad 23% med en variabel variabilitet på mellem 45%.
Kostfedt taget med atovaquon øger hastigheden og graden af absorption, øger AUC 2-3 gange og Cmax med 5 gange i forhold til de værdier, der observeres i fastende tilstand. Patienter anbefales at tage Malarone tabletter sammen med mad eller mælkebaserede drikkevarer (se pkt.4.2).
Proguanilhydrochlorid absorberes hurtigt og omfattende, uanset fødeindtagelse.
Fordeling
Det tilsyneladende fordelingsvolumen for atovaquon og proguanil er en funktion af kropsvægt.
Atovaquon er stærkt proteinbundet (> 99%), men fortrænger ikke in vitro de andre lægemidler med en høj proteinbindingsværdi: dette indikerer, at der ikke er forudseelige signifikante lægemiddelinteraktioner efter "forskydningen".
Efter oral administration er distributionsvolumen af atovaquon hos voksne og børn ca. 8,8 L / kg.
Proguanil er 75% proteinbundet. Efter oral administration er distributionsvolumenet for proguanil hos voksne og børn ca. 20 til 42 l / kg.
I human plasma var bindingen af atovaquon og proguanil ikke påvirket af hinanden.
Metabolisme
Der er ingen tegn på, at atovaquon metaboliseres, og at der er ubetydelig udskillelse af atovaquon i urinen, der hovedsageligt elimineres (> 90%) uændret i fæces.
Proguanilhydrochlorid metaboliseres delvist primært af 2C19-isoenzymet af polymorft cytochrom P450, hvor mindre end 40% udskilles uændret i urinen. Dens metabolitter, cycloguanyl og 4-chlorphenylbiguanid, udskilles også i urinen.
Under administration af Malarone i anbefalede doser synes proguanils metaboliske status ikke at have konsekvenser for behandlingen eller profylaksen af malaria.
Eliminering
Eliminationshalveringstiden for atovaquon er cirka 2-3 dage hos voksne og 1-2 dage hos børn.
Eliminationshalveringstiden for proguanil og cycloguanil er cirka 12-15 timer hos både voksne og børn.
Den orale clearance af atovaquon og proguanil stiger med vægtøgning og er cirka 70% højere hos et individ, der vejer 80 kg end hos et individ, der vejer 40 kg. til 10,8 L / t for atovaquon og fra 15 til 106 L / t for proguanil.
Farmakokinetik hos ældre
Der er ingen klinisk signifikant ændring i middelhastigheden eller omfanget af absorption af atovaquon eller proguanil mellem ældre og unge patienter Systemisk tilgængelighed af cycloguanil er højere hos ældre patienter end hos unge patienter (AUC øges med 140% og Cmax øges med "80 %), men der er ingen klinisk signifikant ændring i eliminationshalveringstiden (se pkt.4.2).
Farmakokinetik hos patienter med nedsat nyrefunktion
Hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion falder clearance efter oral administration og / eller AUC -data for atovaquon, proguanil og cycloguanil inden for de værdier, der observeres hos patienter med normal nyrefunktion.
Atovaquon Cmax og AUC reduceres med henholdsvis 64% og 54% hos patienter med svært nedsat nyrefunktion.
Hos patienter med svært nedsat nyrefunktion forlænges eliminationshalveringstiden for proguanil (t1 / 2 39 timer) og cycloguanil (t1 / 2 37 timer), hvilket resulterer i potentiel lægemiddelakkumulering ved gentagen dosering (se afsnit 4.2 og 4.4).
Farmakokinetik hos patienter med nedsat leverfunktion
Hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion er der ingen klinisk signifikant ændring i eksponeringen for atovaquon sammenlignet med raske patienter.
Hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion er der en stigning på 85% i proguanil AUC uden ændring i eliminationshalveringstid, og der er et fald på 65-68% i cycloguanil Cmax og AUC.
Der er ingen tilgængelige data om patienter med svært nedsat leverfunktion (se pkt.4.2).
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Toksicitet ved gentagen dosis
Observationer i toksicitetsstudier med gentagen dosis med kombinationen atovaquon-proguanilhydrochlorid var fuldstændig sporbare til proguanil og blev observeret ved doser, der ikke gav nogen signifikant eksponeringsmargen i forhold til den forventede kliniske eksponering. Da proguanil er blevet udbredt og sikkert brugt til behandling og profylakse af malaria i lignende doser til dem, der blev brugt i kombinationen, anses disse observationer for at være af ringe relevans i klinisk praksis.
Undersøgelser af reproduktionstoksicitet
Hos rotter og kaniner var der ingen tegn på teratogenicitet for kombinationen. Der foreligger ingen data vedrørende kombinationens virkninger på fertilitet eller præ- og postnatal udvikling, men undersøgelser af de enkelte komponenter i Malarone har ikke vist nogen effekt på disse parametre. I en kanatteratogen undersøgelse med kombinationen blev der fundet uforklarlig maternel toksicitet ved systemisk eksponering svarende til den, der blev observeret hos mennesker ved klinisk brug.
Mutagenicitet
En lang række mutagenicitetstest har vist, at atovaquon og proguanil ikke individuelt udviser mutagen aktivitet.
Der er ikke udført mutagenicitetstest med atovaquon i kombination med proguanil.
Cycloguanil, den aktive metabolit af proguanil, frembragte også en negativ Ames -test, men var positiv i muselymfomtesten og mikronukleustesten hos mus.
Disse positive virkninger med cycloguanil (en dihydrofolatantagonist) blev signifikant reduceret eller fuldstændigt afskaffet med folsyretilskud.
Kræftfremkaldende egenskaber
Hos mus viste onkogenesestudier af atovaquon alene en øget forekomst af hepatocellulære adenomer og carcinomer. Der blev ikke fundet lignende fund hos rotter, og mutagenicitetstest var negative. Disse resultater synes at skyldes musens iboende følsomhed for atovaquon og anses ikke for at være relevante i den kliniske setting.
Onkogenicitetsundersøgelser på proguanil alene viste ikke tegn på kræftfremkaldende egenskaber hos rotter og mus.
Onkogenesestudier på proguanil i kombination med atovaquon er ikke blevet foretaget.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Kerne:
Poloxamer 188
Mikrokrystallinsk cellulose
Lavsubstitueret hydroxypropylcellulose
Povidon K 30
Natriumcarboxymethylstivelse (Type A)
Magnesiumstearat
Belægning:
Hypromellose
Titandioxid E171
Rødt jernoxid E172
Macrogol 400
Polyethylenglycol 8000
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
5 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Dette lægemiddel kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Blister af PVC / aluminium indeholdende 12 tabletter
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
GlaxoSmithKline S.p.A., Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
AIC n. 033299013 / M - 12 tabletter
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
08/07/1997 - 02/03/2012
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
14. november 2012