Almindelighed
Hepatotoksiske lægemidler er lægemidler, der bruges til behandling af meget forskellige patologier, som blandt de forskellige bivirkninger omfatter en "potentielt skadelig virkning på leveren.
Leveren er et grundlæggende organ, der udfører mange aktiviteter i vores organisme, blandt hvilke vi finder stofskiftet, men nogle lægemidler eller nogle produkter, der stammer fra deres stofskifte, kan forårsage skader - nogle gange endda meget alvorlige - på cellerne leversygdomme, hvilket kompromitterer deres korrekte funktionalitet.
Typer af hepatotoksicitet
Hepatotoksiske lægemidler kan forårsage leverskader af forskellig art. Sådanne skader kan klassificeres på forskellige måder og med forskellige kriterier.
En første mulig klassificering er den, der definerer leverskade som bivirkninger, der stammer fra administration af hepatotoksiske lægemidler, og som opdeler disse reaktioner i to kategorier:
- Type A-reaktioner: Disse er såkaldte forudsigelige og dosisafhængige reaktioner. Disse reaktioner er kendetegnet ved en "høj forekomst og er normalt repræsenteret ved hepatocellulær nekrose, som kan forårsages direkte af et lægemiddel eller af en af dets metabolitter. Et eksempel kan være paracetamol, hvis metabolisme fører til dannelse af en giftig metabolit, som leveren ved lave doser er i stand til at neutralisere, mens den ved høje doser ikke er det.
- Type B-reaktioner: Disse reaktioner er uforudsigelige, dosisuafhængige og karakteriseret ved en lav forekomst. Typisk er type B-reaktioner idosynkratiske eller immunmedierede og kan forekomme i form af akut hepatitis, kronisk aktiv hepatitis, granulomatøs hepatitis, kolestase (med eller uden hepatitis), kronisk kolestase, steatose, akut hepatocellulær nekrose og levertumorer.
Den timing, hvormed hepatotoksiske lægemidler kan forårsage reaktioner af type A, kan variere fra et par dage til et par uger; mens type B -reaktioner kan forekomme endda måneder eller endda år efter administrationen af de pågældende hepatotoksiske lægemidler begyndte.
En yderligere underinddeling kan foretages i henhold til typen af skade forårsaget af hepatotoksiske lægemidler. I dette tilfælde kan vi skelne mellem:
- Hepatocellulær skade;
- Skader af kolestatisk type;
- Blandet typeskade.
Mekanismer for hepatotoksicitet
De virkningsmekanismer, hvormed hepatotoksiske lægemidler kan fremkalde leverskader er mangfoldige. Blandt disse husker vi:
- Dannelse af radikale arter, der fremkalder oxidativ stress og dermed skader levercellerne;
- Skader på de cellulære organeller i hepatocytter, såsom for eksempel mitokondrier;
- Interaktion med levermikrosomale systemer;
- Interaktioner og deraf følgende skader på cellerne, der udgør galdegangene;
- Interaktion mellem lægemidlet eller dets metabolitter med molekyler til stede på hepatocytmembranen eller indeholdt i dem, hvilket kan føre til blokering af normale cellulære funktioner eller blokering af kemiske reaktioner, der er absolut nødvendige for cellernes overlevelse.
Typer af hepatotoksiske lægemidler
Hepatotoksiske lægemidler er mange og tilhører de mest forskelligartede terapeutiske klasser, fra antiinflammatoriske midler, til at gå igennem antidepressiva og antibiotika, op til immunsuppressiva og kræftlægemidler (de netop nævnte er dog kun nogle af de klasser af lægemidler, der kan indeholde potentielt hepatotoksiske i dem aktive ingredienser).
For at få et enklere billede kan alle disse hepatotoksiske lægemidler grupperes efter den type leverskade, de er i stand til at forårsage.
I denne henseende kan vi opdele sådanne lægemidler som følger:
.jpg)
