Resumé og funktioner
Bradykinin er et nonapeptid med stærke vasodilaterende egenskaber. Derfor består bradykinin af ni aminosyrer lokalt i store mængder under inflammatoriske processer. For eksempel fører betændelse efter traumer eller et insektbid til aktivering af kallikrein, et proteolytisk enzym, der virker umiddelbart på en bestemt klasse af plasmaproteiner (α-2 globuliner), der frigiver callidin. Til gengæld omdannes dette kinin let til bradykinin af vævsenzymer.
Bradykinin kan syntetiseres startende fra dets forløber (kininogen eller bradykininogen) også efter aktiveringen af koagulations Hageman -faktor (XII) og af forskellige stoffer af endogen eller eksogen oprindelse (herunder de proteolytiske enzymer, der findes i hvepsens gift og forskellige slanger) Den maksimale syntese af bradykinin er værdsat under anafylaktiske fænomener og chok af traumatisk oprindelse.
Bradykinins biologiske rolle
- Det øger arteriolær vasodilatation, øger lokal blodgennemstrømning
- Det øger vaskulær permeabilitet, hvilket især kan observeres på niveau med kapillærer og vener
- Derfor favoriserer det dannelsen af ødem (lækage af væsker fra det vaskulære område af betændte væv) og hypotension
- Det udviser en markant algogen virkning (forårsager smerte)
- Fremmer udskillelse af natrium i nyrerne
- Det favoriserer sammentrækning af den ikke-arteriolære glatte muskel og stimulerer indsnævring af bronkierne, livmoderen og nogle dele af tarmen.
Bradykinins virkninger er dels direkte, gennem interaktion med specifikke B1- og B2 -receptorer, og dels indirekte, ved frigivelse af nitrogenoxid, prostacykliner og EDHF.
Bradykinin inaktiveres inden for få minutter efter dets dannelse ved intervention af enzymer, såsom aminopeptidase P, carboxypeptidase og ACE (Angiotensin Converting Enzyme). Derfor må ACE -hæmmere, der anvendes til behandling af hypertension, deres værdifulde hypotensive aktivitet også have en hæmmende virkning på nedbrydning af bradykinin. Samtidig er denne terapeutiske aktivitet ansvarlig for nogle bivirkninger, der potentielt kan henføres til behandling med ACE -hæmmere, såsom tør irriterende hoste og angioødem (en tilstand karakteriseret ved hurtig hævelse af hud, slimhinder og submukosale væv, typisk forbundet med allergiske reaktioner; en af dens former, arveligt angioødem, er kendetegnet netop ved hyperaktivering af bradykinin) .I dag er specifikke hæmmere af bradykinin, såsom icatibant - FIRAZIR ®, blevet udviklet som potentielle lægemiddelterapier for arveligt angioødem.
Der er imidlertid mange andre stoffer med mere eller mindre markant antibradykininaktivitet, såsom salicylerede lægemidler (herunder aspirin), men også naturligt afledte molekyler, såsom bromelain.
