Methotrexat er et lægemiddel mod kræft, der tilhører klassen af antimetabolitter. Det er en folsyre -antagonist, et stof, der spiller en grundlæggende rolle i mange cellulære processer. Methotrexat har også antiinflammatoriske og immunsuppressive egenskaber, hvilket gør det også velegnet til behandling af andre sygdomme end neoplastiske.
Methotrexat - Kemisk struktur
Terapeutiske indikationer
Methotrexat kan bruges, alene eller i kombination, til behandling af forskellige former for kræft, herunder:
- Brystkræft
- Kræft i hoved og hals;
- Blærekræft
- Lungekræft;
- Non-Hodgkins lymfom;
- Akut leukæmi; methotrexat viste sig at være mere effektivt til behandling af akut leukæmi i barndommen end hos voksne.
Takket være dets antiinflammatoriske og immunsuppressive egenskaber bruges methotrexat også til behandling af andre sygdomme, såsom:
- Rheumatoid arthritis;
- Psoriasisartritis;
- Polyartikulær juvenil arthritis;
- Psoriasis;
- Crohns sygdom;
- Systemisk Lupus Eritomatosus;
- Myopatier.
Advarsler
Administration af methotrexat skal udføres under nøje lægeligt tilsyn.
Mere præcist skal administrationen af methotrexat i høje doser til behandling af tumorer udføres på hospitalsniveau af læger, der er specialiseret i administration af kemoterapeutiske midler mod kræft.
Interaktioner
Samtidig administration af methotrexat i høj dosis og NSAID'er (Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler) kan føre til en stigning i blodets indhold af lægemidlet. I nogle tilfælde - denne øgede koncentration af methotrexat i blodet - kan føre til myelosuppression (knoglemarvsundertrykkelse) eller annonce aplastisk anæmi.
Samtidig brug af aminoglycosidantibiotika og methotrexat kan reducere intestinal absorption.
Der skal udvises forsigtighed ved administration af sulfonamider, salicylater, tetracycliner eller chloramphenicol samtidigt med methotrexat. Disse molekyler har faktisk evnen til at fortrænge lægemidlet fra den binding, det danner med plasmaproteiner, hvilket øger dets toksicitet.
Administration af folsyre eller folat samtidig med methotrexat ser ud til at være i stand til at reducere nogle af dets bivirkninger, såsom alopeci eller gastrointestinale virkninger, men disse stoffer ser ud til at reducere reaktionen på methotrexat ved systemisk administration.
Desuden kan indtagelse af folsyre eller folat maskere symptomerne på en mulig vitamin B12 -mangel.
Bivirkninger
Som med alle andre lægemidler varierer de bivirkninger, der kan opstå efter indtagelse af methotrexat fra individ til individ. De afhænger også af indgivelsesvejen (oral eller intravenøs), den administrerede dosis og typen af patologi, der skal behandles.
Nedenfor er en liste over de vigtigste bivirkninger, der kan forekomme efter methotrexatbehandling.
Myelosuppression
Methotrexat kan forårsage myelosuppression. Undertrykkelse af knoglemarven forårsager en reduktion i produktionen af blodlegemer, hvilket kan føre til:
- Anæmi, det vil sige et fald i blodets indhold af hæmoglobin. Det vigtigste symptom på starten af anæmi er følelsen af fysisk udmattelse;
- Leukopenidvs. nedsatte niveauer af hvide blodlegemer; leukopeni kan manifestere sig med feberudbruddet ledsaget af kuldegysninger.Leukopeni gør patienten mere modtagelig for får infektioner;
- Trombocytopeni, dvs. fald i antallet af blodplader i blodet; dette fald forårsager risiko for blødning og favoriserer udseende af blå mærker (blå mærker).
Myelosuppression er en bivirkning dosisafhængig, det vil sige, det afhænger af mængden af administreret lægemiddel. Når methotrexat bruges i kombination med anden kræftbehandling mod kræft, øges risikoen for myelosuppression.
Derfor er periodiske blodprøver nødvendige for at evaluere og overvåge knoglemarvs funktionalitet.
Levertoksicitet
Metotrexatbehandling kan forårsage hepatotoksicitet, dvs. toksicitet for leveren. EN øge blodniveauer af transaminaser (enzymer, der bruges som indikatorer til at identificere tilstedeværelsen af mulig leverskade).
Langvarig brug af methotrexat kan også favorisere begyndelsen af fibrose Og skrumpelever. Under behandlingen er det derfor nødvendigt hele tiden at holde leverfunktionen under kontrol.
Nyre dysfunktion
Brug af methotrexat kan forårsage en midlertidig nedsat nyrefunktion, der viser sig som en øge niveauer af kreatinin (et nedbrydningsprodukt af kreatinmetabolisme) i blodet. Normalt er stigningen i blodkreatinin forbigående, og nyrefunktionen er ikke forringet, men hvis kreatininværdierne er vedvarende forhøjede, kan det være nødvendigt at ændre eller afbryde behandlingen.
Åndedrætsorganer
Metotrexatbehandling kan forårsage lungetoksicitet ved at inducere fibrose. Fibrose kan være reversibel og forsvinder gradvist, når behandlingen afbrydes.
Desuden kan methotrexat fremkalde interstitiel lungebetændelse akut eller kronisk, hvilket ikke altid er reversibelt ved afbrydelse af behandlingen.
Det symptom, der normalt indikerer lungeskade, er tør hoste, for dette - i tilfælde af udseende - er det godt at informere lægen og udføre alle de nødvendige analyser.
Asteni
Næsten alle kræftlægemidler forårsager asteni (følelse af træthed) ledsaget af nedsat appetit. Træthed kan også skyldes anæmi.
Smerter eller sår i munden
Metotrexatbehandling kan føre til små sår i munden, mundtørhed og smerter. Endvidere kan det ske, at det medfører et midlertidigt tab af smagssansen, som normalt genvinder ved afslutningen af behandlingen.
Gastrointestinale lidelser
Methotrexat kan forårsage ulcerøs stomatitis eller hæmoragisk enteritis, hvilket kan føre til perforering af tarmslimhinden.
Metotrexatbehandling kan også provokere diarré, i både mild og svær form. For den milde form er sædvanligvis brugen af antidiarrhealer tilstrækkelig; for den alvorlige form kan det være nødvendigt at suspendere lægemidlet eller reducere den administrerede dosis.
Det er op til lægen at vurdere, hvad de skal gøre, hvis disse bivirkninger opstår. Under alle omstændigheder er det godt at indføre masser af væske for at undgå dehydrering.
Hud og subkutan væv
Brug af methotrexat kan forårsage hududslæt som er kløende. Det tilrådes at bruge neutrale og sarte personlige hygiejneprodukter.
Den intravenøse administration af methotrexat kan også forårsage problemer på injektionsstedet, såsom smerter, rødme eller lækage af væske. Det er vigtigt at informere sundhedspersonalet, hvis nogen af disse hændelser opstår.
Kvalme og opkast
Disse bivirkninger er typiske for lægemidler mod kræft. Intensiteten, hvormed de forekommer, varierer fra individ til individ og kan vare fra et par timer til et par dage. Normalt administreres lægemidler i forbindelse med kræftbehandling antiemetika (antivomit) for at forsøge at undgå eller i det mindste begrænse begyndelsen af disse effekter.
Alopeci
Metotrexatbehandling kan føre til hårtab og hårtab generelt. Denne bivirkning forsvinder normalt efter afslutningen af behandlingen.
Allergiske reaktioner
Methotrexat - som ethvert andet lægemiddel - kan forårsage allergi hos følsomme personer. Allergiske reaktioner, der kan forekomme, omfatter kløende hududslæt, feber, kuldegysninger, lokaliseret rødme i ansigtet, hovedpine, angst, stakåndet. Disse symptomer forekommer i både milde og alvorlige former; hvis de vises, er det vigtigt at informere lægen.
Handlingsmekanisme
DNA består af to tråde, der er forbundet om hinanden for at danne en dobbelt helix.
DNA består af mange monomerer, kaldet nukleotider. Der er 4 typer nukleotider: adenin (A), guanin (G), cytosin (C) og thymin (T), der kombineres med unikke AT (adenin-thymin) og CG (cytosin-guanin) par holdt sammen af hydrogenbindinger .
Basenes sekvens langs DNA -molekylet bærer den genetiske information.
Methotrexat betragtes som et lægemiddel mod kræft, der tilhører klassen antimetabolitmidler. Det er en antagonist af folsyre, et stof, der udfører vigtige funktioner i forskellige cellulære processer.Specielt spiller folsyre en grundlæggende rolle i nogle trin i DNA -syntese.
Methotrexat er i stand til at hæmme al syntese af purinbaser, der - sammen med pyrimidinbaser - er de konstituerende molekyler i dobbeltstrengen i DNA.
Ved at hæmme syntesen af purinbaser er methotrexat derfor i stand til at hæmme syntesen af DNA og RNA og hæmmer følgelig proteinsyntese, der fører til celledød.
Takket være sin antiinflammatoriske og immunmodulerende virkning kan methotrexat bruges - i lave doser - til behandling af inflammatoriske og / eller autoimmune sygdomme.
Anvendelsesmåde - Dosering
Methotrexat kan administreres både oralt og parenteralt.
Methotrexat til oral administration findes i gule tabletter. Til parenteral administration fremstår det derimod som en gul væske.
Indgiftstypen og dosis af lægemidlet afhænger af typen, sværhedsgraden og stadiet af sygdommen, der er beregnet til at blive behandlet (tumorer, psoriasis, leddegigt osv.) Den administrerede mængde lægemiddel afhænger også af patientens tilstand .
Det er lægens opgave at identificere den terapeutiske strategi, der passer bedst til hver enkelt.
Onkologiske indikationer
Doserne af methotrexat varierer afhængigt af tumortypen og det stadium, hvor det er, samt patientens tilstand. Generelt foretrækkes methotrexat oralt - fordi det absorberes meget hurtigt - men det kan også gives intravenøst, intra -arterielt, intramuskulært, intratekalt eller intratumoral.
Doseringen er normalt som følger:
- Babyer: 1,25 mg til 2,5 mg, givet 3 til 6 gange om ugen.
- Børn: 2,5 mg til 5 mg, givet 3 til 6 gange om ugen.
- Voksne: 5 mg til 10 mg, givet 3 til 6 gange om ugen.
Indikationer for leddegigt og psoriasisartritis
For denne type sygdom er den anbefalede dosis 7,5 mg methotrexat oralt, en gang om ugen.
Alternativt kan 2,5 mg af lægemidlet administreres hver tolv timer i alt tre doser administreret en gang om ugen. Under alle omstændigheder bør den ugentlige dosis på 20 mg aldrig overskrides.
Til parenteral administration betragtes doseringen af 5-15 mg intramuskulært methotrexat en gang ugentligt som standard.
Indikationer for polyartikulær juvenil arthritis
Den anbefalede dosis methotrexat er normalt 10 mg / m2 kropsoverflade, administreret en gang ugentligt. I de fleste tilfælde er administration oral, men den kan også administreres intramuskulært.
Angivelse for psoriasis
Igen administreres methotrexat en gang om ugen. Normalt gives methotrexat som 2,5 mg tabletter. Hvis responsen ikke er optimal, kan den orale dosis øges, eller behandlingen kan fortsættes med parenteral administration. Den administrerede dosis øges gradvist, indtil der opnås et optimalt respons på behandlingen. Når den ønskede reaktion er opnået, ville det være klogt at reducere lægemiddeldosis til den lavest mulige vedligeholdelsesdosis.
30 mg methotrexat om ugen bør dog ikke overskrides.
Graviditet og amning
Methotrexat kan forårsage embryotoksicitet (toksicitet for embryoet), medfødte anomalier, fosterdød Og abort. Af denne grund kan administration af methotrexat kun til kvinder i den fertile alder kun udføres efter ekskluderet graviditetstilstand. Derudover bør der træffes forholdsregler for begge køn for at undgå graviditet, både under og efter behandling med methotrexat, i en periode fra tre måneder til et år.
Da methotrexat udskilles i modermælk, bør dette lægemiddel ikke bruges under amning, da det kan have alvorlige toksiske virkninger på spædbarnet.
På grund af disse effekter er Food and Drug Administration (FDA) har inkluderet methotrexat i det såkaldte klasse X. Denne klasse omfatter alle de lægemidler, for hvilke udviklingen af fostrets abnormiteter er videnskabeligt dokumenteret (både hos dyr og mennesker), og som derfor ikke må anvendes under graviditet og amning.
Kontraindikationer
Methotrexat er kontraindiceret hos patienter, der er allergiske over for selve det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne i den farmaceutiske formulering.
På grund af dets bivirkninger er brugen af methotrexat kontraindiceret til patienter, der lider af nyre- eller leverdysfunktion, anæmi, leukopeni eller trombocytopeni eller lider af mave -tarmsygdomme såsom ulcerøs stomatitis, ulcerøs colitis og mavesår.
Af ovennævnte grunde er methotrexat desuden kontraindiceret under graviditet og amning.