Almindelighed
- Nogle antimetabolitmidler er i stand til at hæmme de enzymer, der er involveret i syntesen af nukleotider (de grundlæggende enheder, der danner DNA); på denne måde - hvis nukleotidmellemprodukterne ikke syntetiseres - afbrydes syntesen af DNA, og der er en stop af tumorvækst.
-
DNA består af to tråde, der er forbundet om hinanden for at danne en dobbelt helix. DNA består af mange monomerer, kaldet nukleotider. Der er 4 typer nukleotider: adenin (A), guanin (G), cytosin (C) og thymin (T), der kombineres med unikke AT (adenin-thymin) og CG (cytosin-guanin) par holdt sammen af hydrogenbindinger . Basenes sekvens langs DNA -molekylet bærer den genetiske information. Andre antimetabolitter har derimod en struktur, der meget ligner den for endogene nukleotider (nukleotider, der normalt findes i cellen) og kan erstatte dem under syntesen af den nye DNA -streng, hvilket hindrer dens korrekte dannelse og blokerer cellereplikation.
Typer af antimetabolitmidler
DNA består af fire nukleotider, der etablerer bindinger mellem dem for at danne den klassiske dobbelthelix -struktur, der kendetegner det. Disse nukleotider er adenin, cytosin, guanin og thymin og kaldes ellers "nitrogenholdige baser'.
De nitrogenholdige baser - afhængigt af den struktur, de besidder - er opdelt i puriner, som omfatter adenin og guanin, og i pyrimidiner, som omfatter cytosin og thymin.
Purin- og pyrimidinhæmmere
Antimetabolitmidler kan klassificeres efter den type nitrogenbase, de er i stand til at hæmme:
- Purinhæmmere: som navnet antyder, er disse antimetabolitter i stand til at hæmme syntesen af purin nitrogenholdige baser. Denne klasse inkluderer mercaptopurin, der anvendes til behandling af akut lymfatisk leukæmi og myeloblastisk leukæmi og dets derivat, "azathioprin, med immunsuppressiv aktivitet og anvendes til behandling af forskellige sygdomme, såsom systemisk lupus erythematosus, trombocytopeni, autoimmun hepatitis, pemphigus vulgaris, sarcoidose og autoimmun hæmolytisk anæmi. Det thioguaninadministreres oralt til behandling af ikke-lymfocytiske leukæmier.
- Pyrimidinhæmmere: disse antimetabolitter hæmmer syntesen af pyrimidinbaser. Blandt disse finder vi 5-fluorouracil, der anvendes til behandling af tyktarm, bryst, mave og bugspytkirtelkræft; der floxuridin, bruges til palliativ behandling af gastrointestinal adenocarcinom, der har metastaser i leveren, og som ikke kan fjernes kirurgisk. capecitabin, bruges alene eller i forbindelse med docetaxel til behandling af brystkræft, tyktarmskræft og fremskreden mavekræft.
DNA -polymerasehæmmere
En anden klasse af antimetabolitlægemidler udgøres af DNA -polymerasehæmmere, et af de enzymer, der er involveret i syntesen af dobbeltstrengen af DNA. Blandt disse lægemidler finder vi cytarabin Og gemcitabin.
Cytarabin bruges til behandling af bryst-, bugspytkirtel-, ikke-småcellet lungekræft og til behandling af Hodgkin- og non-Hodgkin-leukæmi og lymfomer.
Gemcitabin kan administreres subkutant, intratekalt (i spinalvæsken) og intravenøst; det bruges til behandling af forskellige former for leukæmi.
FOLIC ACID -hæmmere
Folinsyrehæmmere betragtes også som antimetaboliske midler.Folsyre er faktisk grundlæggende i nogle trin af DNA -syntese.
Så snart vigtigheden af folsyrens rolle i syntesen af nyt DNA blev opdaget, indså forskerne betydningen af dets hæmmere som potentielle lægemidler til behandling af tumorer. Af denne grund har folsyrehæmmere været, og det er de stadig emne for undersøgelser og forskning.
De er en del af denne klasse l "aminopterin og methotrexat, sidstnævnte bruges til behandling af bryst, hoved, hals og nogle former for lungekræft og non-Hodgkins lymfom.
