Nogle funktioner i Huntingtons kan styres med:
- Taleterapi, psykoterapi og kognitiv rehabilitering kan forbedre både de fysiske og psykologiske symptomer på sygdommen. Disse terapier er især nyttige til at hjælpe kommunikation og autonom udførelse af daglige aktiviteter. En bedre forståelse af adfærdsmæssige og kognitive lidelser kan også hjælpe med at udvikle strategier til at tilpasse sig de ændringer, der forårsages af udviklingen af Huntingtons sygdom;
- Fysioterapi og regelmæssig motion: bidrager til opretholdelsen af bevægelseskoordination. I de tidlige stadier af sygdommen anbefales blid fysisk aktivitet (svømning, gåture osv.);
- Brug af specifikke hjælpemidler til at hjælpe Huntingtons sygdomspatienter, der oplever koordineringsvanskeligheder, til at gå selvstændigt;
- Lægemidler: De er angivet, når der opstår vigtige symptomer. F.eks. Kan chorea og uro delvist undertrykkes med lægemidler, der blokerer eller nedbryder dopaminreceptorer. Mange lægemidler kan imidlertid forårsage bivirkninger samt have forskellige virkninger hos forskellige patienter. Derfor bør den ideelle balance mellem lægemiddelterapi etableres fra sag til sag af speciallægen på grundlag af symptomer og individuel reaktion på behandlinger.
, i behandlingen af Huntingtons sygdom. Den kliniske fase er meget krævende, hovedsageligt fordi sygdommen har en langsom progression og en "bred klinisk heterogenitet. Der er skalaer med evaluering af Huntingtons sygdom, og de er næsten ens på alle klinikker. Komplet penetration af sygdommen og tilgængeligheden af test. prædiktiv genetik, det giver mulighed for at prøve behandling i de indledende stadier af sygdommen. I øjeblikket er undersøgelserne rettet mod søgningen efter følsomme og stabile biormarkers af forandringer for at gribe ind i de første manifestationer af sygdommen.
I øjeblikket har neuroimaging teknikker tilbudt de bedste biomarkører i prodromalfasen (som går forud for de kliniske symptomer på sygdommen); desuden giver de en sammenhæng mellem terapierne udført på dyremodeller og på mennesker.
Som nævnt er striatumatrofi tidligt og skrider frem i løbet af sygdommen. Andre områder af hjernen såsom subkortikale og kortikale strukturer i hvidt stof har også vist sig at være påvirket i prodromalperioden.
Gennem funktionel billeddannelse kan den også identificere visse abnormiteter hos individer i prodromalperioden. Denne teknik kan også være følsom nok til at identificere påviselige struktururegelmæssigheder eller ændringer i adfærd.
Endelig kunne identifikation af molekylære biomarkører, såsom laktat eller andre cellulære stressprodukter, gøres mulig takket være magnetiske resonansspektroskopiteknikker.
den selektive degeneration af neuroner ved Huntingtons sygdom er endnu ikke fuldstændigt belyst; derfor er der behov for at undersøge mulige nye terapeutiske strategier. Især har det vist sig, at der ved Huntingtons sygdom er et selektivt tab af CB1-type cannabinoidreceptorer i de basale ganglier, hvilket repræsenterer en af de tidligste neurokemiske ændringer. Af denne grund undersøger forskningsundersøgelser i øjeblikket cannabinoids neuroprotektive rolle i Huntingtons sygdom.
Yderligere oplysninger: CannabinoidreceptorerHuntingtons sygdom: CB1 -receptorer
Inddragelsen af endocannabinoidsystemet, især CB1 -receptorer, i Huntingtons sygdom har længe været en hypotese. Det er faktisk blevet vist, at en af de første tydelige ændringer hos individer, der er ramt af sygdommen, er det selektive tab af CB1 -receptorer i de basale kerner.Dette receptortab går forud for starten på striatumneuropatologi.I transgene dyremodeller for Huntingtons sygdom er det En ændring i både CB1 -receptorekspression og endocannabinoidniveauer blev observeret. Disse beviser har ført til hypotesen om, at en dysregulering af endocannabinoidsystemet kunne repræsentere et mål for udviklingen af nye terapeutiske strategier.
I meget nylige undersøgelser har det vist sig, at sletning af CB1 -receptorer i transgene modeller for Huntingtons sygdom resulterede i en forværring af motorfænotypen, i en "striatumatrofi og en akkumulering af huntingtinproteinet, mens en kronisk behandling med en cannabisagonist , tetrahydrocannibol (Δ9-THC), var gavnlig.
Endelig udtrykkes CB1-receptorer stærkt i GABAergiske neuroner, der udgør 90-95% af neuroner i striatum, hjerneområdet påvirket af Huntingtons sygdom, som forklaret i de foregående afsnit.
Stimulering af CB1 -receptorer fører til et fald i frigivelsen af den hæmmende neurotransmitter GABA. Denne reduktion kan være skadelig for patienter, der er ramt af Huntingtons sygdom, da der ved at reducere den hæmmende tone, der udøves af GABA, ville være en overdreven stigning i den excitatoriske tone, bestemt af glutamat, og følgelig fænomenet excitotoksicitet. Excitotoksicitet menes at bidrage til død af projektionsneuroner i striatum.CB1 -receptorer er imidlertid også placeret i glutamatneuroner, omend i mindre grad.Det er blevet antaget, at stimulering af disse receptorer også ville føre til en lavere frigivelse af glutamat Det faktum, at kronisk behandling med Δ9-THC var fordelagtig, tyder på, at CB1-receptorernes bidrag til at formidle responsen til cannabinoidagonister i specifikke neuroner kan ændre sig i sygdomsprogression.
Fremtidsudsigter
På nuværende tidspunkt er søgningen efter en kur mod Huntingtons sygdom aktiv, og flere kliniske forsøg er i gang for at evaluere effekten af forskellige farmakologiske midler og / eller ikke-farmakologiske tilgange (f.eks. Genterapi, stamcelletransplantation), der er i stand til at reducere produktionen af huntingtin eller forbedre neuronal overlevelse, forhindre eller bremse udviklingen af sygdommen.
For eksempel gen -lyddæmpning ved hjælp af RNA -interferens (RNAi) eller antisense oligonucleotides (ASO). ASO'erne binder især til "messenger -RNA'et, der bærer information" fra det muterede gen, blokerer dets translation og stimulerer dets nedbrydning, så huntingtinproteinet ikke produceres. Stamcelleterapi består derimod i at udskifte beskadigede neuroner takket være transplantation af stamceller i de berørte områder i hjernen. Forsøg i dyremodeller og i indledende kliniske forsøg har givet modstridende resultater med denne teknik, så der er behov for yderligere beviser for at fastslå dens effektivitet.
Bibliografi
- Caron, N.S., Wright, G.E.B. & Hayden, M.R. Huntington sygdom. GeneReviews ((R)) Huntington sygdom. Seattle (WA), 2018.
- Neurobiol Dis. 2012 Mar; 45: 983-91. doi: 10.1016 / j.nbd.2011.12.017. Epub 23. december 23. Ubalance mellem CB1 -receptorer udtrykt i GABAergiske og glutamatergiske neuroner i en transgen musemodel af Huntingtons sygdom. Chiodi V, Uchigashima M, Beggiato S, Ferrante A, Armida M, Martire A, Potenza RL, Ferraro L, Tanganelli S, Watanabe M, Domenici MR, Popoli P.
