Aktive ingredienser: Verapamil
ISOPTIN 40 mg overtrukne tabletter
Isoptin indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser:- ISOPTIN 40 mg overtrukne tabletter
- ISOPTIN 80 mg filmovertrukne tabletter
- ISOPTIN 120 mg depottabletter
- ISOPTIN 240 mg tabletter med depottabletter
Indikationer Hvorfor bruges Isoptin? Hvad er det for?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Selektive calciumkanalblokkere med direkte hjerteeffekt-Phenylalkylaminderivater.
TERAPEUTISKE INDIKATIONER
Akut og kronisk koronar insufficiens. Behandling af følgevirkninger af myokardieinfarkt Supraventrikulære hyperkinetiske arytmier såsom paroxysmal supraventrikulær takykardi, atrieflimren og flagren med hurtig ventrikulær reaktion, ekstrasystoler Arteriel hypertension.
Kontraindikationer Når Isoptin ikke bør anvendes
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
Kardiogent chok.
Nyligt myokardieinfarkt kompliceret af markant bradykardi.
Kontraktil insufficiens i venstre ventrikel.
Alvorlige ledningsforstyrrelser såsom total AV -blok, delvis AV -blok; ufuldstændig grenblok, syg bihulebetændelse (undtagen dem med ventrikulær kunstig pacemaker), grad II-III AV-blok (undtagen hos patienter med fungerende kunstig ventrikulær pacemaker).
Dekompenseret kongestiv hjertesvigt.
Bred kompleks ventrikulær takykardi.
Atrieflimren / flagren og ledsagende Wolff-Parkinson-White syndrom, Lown-Ganong-Levine syndrom, korte PR-syndromer.
Markeret bradykardi (<50 slag / min.).
Hypotension (systolisk blodtryk <90 mm Hg) (se også Forholdsregler ved brug).
Forening med MAO-hæmmere og betablokkere og efter kinidinbehandlinger.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Isoptin
- Anvendelse til patienter med nedsat leverfunktion: Da verapamil hovedsageligt metaboliseres af leveren, bør det administreres med forsigtighed til patienter med nedsat leverfunktion. Alvorlig leverdysfunktion forlænger eliminationshalveringstiden for verapamil til cirka 14-16 timer; derfor bør disse patienter gives cirka 30% af den sædvanlige dosis, der bruges til patienter med normal leverfunktion. Omhyggelig overvågning bør foretages for unormal forlængelse af PR -interval eller andre tegn på overdrevne farmakologiske virkninger.
- Anvendelse til patienter med nedsat nyrefunktion: Ca. 70% af en administreret dosis verapamil udskilles som metabolitter i urinen Indtil yderligere data foreligger, bør verapamil administreres med forsigtighed til patienter med nedsat nyrefunktion. Disse patienter skal følges nøje ved forlængelse af PR -intervallet eller andre tegn på overdosering. Selvom konsistente kliniske data fra sammenlignende undersøgelser udført hos patienter med nyresvigt i slutstadiet har vist, at nedsat nyrefunktion ikke har nogen indvirkning på verapamils farmakokinetik, tyder caserapporter på, at verapamil skal anvendes med forsigtighed og under nøje overvågning hos patienter med nedsat nyrefunktion. . Verapamil kan ikke fjernes ved hæmodialyse.
- Brug med forsigtighed til bradykardi og hypotensive patienter (se også kontraindikationer).
- Brug med forsigtighed til patienter med lidelser, hvor neuromuskulær transmission påvirkes (myasthenia gravis, Lambert-Eaton syndrom, avanceret Duchenne muskeldystrofi).
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Isoptin
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis du for nylig har taget andre lægemidler, også dem uden recept.
In vitro -undersøgelser har vist, at verapamil metaboliseres af cytochrom P450, CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 og CYP2C18. Desuden har verapamil vist sig at være en hæmmer af CYP3A4 og P-glycoprotein (P-gp). Patienter, der gennemgår samtidig behandling under verapamil -administration, bør overvåges nøje, da der er påvist klinisk signifikante interaktioner med CYP3A4 -hæmmere (hvilket fører til forhøjede plasmaniveauer af verapamil) og med CYP3A4 -inducere (som i stedet forårsager en sænkning).
Tabellen nedenfor indeholder en liste over lægemidler, som interaktioner kan forekomme af farmakokinetiske årsager:
Andre interaktioner og yderligere oplysninger
- Antiarytmika, betablokkere: gensidig forstærkning af kardiovaskulære effekter (stigning i graden af AV-blokering, forstærkning af den nedsatte puls i fremskredne stadier, induktion af myokardieinfarkt og mulighed for intensivering af hypotension).
- Plasmaproteinbindende lægemidler: verapamil er stærkt bundet til plasmaproteiner; af denne grund bør det administreres med forsigtighed til de patienter, der tager andre lægemidler med en høj grad af binding til plasmaproteiner.
- Prazosin, Terazosin: forstærkning af den hypotensive effekt.
- Anti-HIV-midler: Plasmakoncentrationen af verapamil kan stige på grund af den potentielle metaboliske hæmning af nogle af anti-HIV-midlerne, såsom ritonavir. Derfor bør der udvises stor forsigtighed ved kombination, eller dosis af verapamil skal reduceres.
- Kinidin: hypotension og mulig lungeødem hos patienter med hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati.
- Sulfinpyrazon: Kan reducere den hypotensive effekt af verapamil.
- Neuromuskulære blokkere: Virkningen af neuromuskulære blokkere kan forbedres.Derfor kan det være nødvendigt at reducere dosis verapamil og / eller den neuromuskulære blokker, når de to lægemidler tages i kombination.
- Acetylsalicylsyre: øget blødningstendens.
- Ethanol: stigning i plasmaniveauer af ethanol.
- HMG Co-A-reduktasehæmmere (statiner): Behandling med HMG Co-A-reduktasehæmmere (simvastatin, atorvastatin eller lovastatin) hos patienter, der tager verapamil, bør startes med de lavest mulige doser, som efterfølgende skal korrigeres. Hvis patienter, der tager HMG Co-A-reduktasehæmmere (såsom simvastatin, atorvastatin eller lovastatin) ordineres til verapamilbehandling, bør en statindosisreduktion overvejes og serumkolesterolmålinger undersøges igen.
- Digitalis: Klinisk brug af verapamil hos digitaliserede patienter har vist, at kombinationen tolereres godt, hvis digoxindoser er tilstrækkeligt reguleret. Kronisk behandling med verapamil kan øge serumdigoxinniveauerne med 50-75% i løbet af den første behandlingsuge, hvilket kan føre til digitalis toksicitet. Vedligeholdelsesdoser af digitalis bør reduceres, når verapamil administreres, og patienten skal overvåges nøje for at undgå hyper eller hypodigitalisering. Når der er mistanke om hyperdigitalisering, skal dosis af digoxin reduceres midlertidigt eller seponeres. Efter seponering af ISOPTIN 40 mg overtrukne tabletter skal patienten undersøges igen for at undgå hypodigitalisering.
- Antihypertensive lægemidler, diuretika og vasodilatatorer: Verapamil givet samtidig med andre orale antihypertensive lægemidler (f.eks. Vasodilatatorer, angiotensin I -konverterende enzymhæmmere, diuretika, betablokkere) har normalt en additiv sænkningseffekt. I et studie har samtidig administration af verapamil og prazosin resulteret i et "overdreven fald i blodtrykket."
- Disopyramid: Indtil data om mulige interaktioner mellem verapamil og disopyramid er opnået, bør disopyramid ikke administreres inden for 48 timer før eller 24 timer efter administration af verapamil.
- Nitrater: Verapamil er blevet administreret samtidigt med kort- og langtidsvirkende nitrater uden uønskede lægemiddelinteraktioner.
- Cimetidin: Cimetidin reducerer clearance af verapamil og øger dets eliminationshalveringstid.
- Litium: Oral terapi med verapamil kan forårsage sænkning af serum litiumniveauer hos patienter, der får oral, stabil og kronisk behandling med lithium. Justering af litiumdosis kan være nødvendig på grund af en mulig stigning i neurotoksicitet.
- Carbamazepin: Verapamil -behandling kan øge carbamazepinkoncentrationerne under kombinationsbehandling. Dette kan forårsage uønskede effekter såsom diplopi, hovedpine, ataksi eller svimmelhed.
- Rifampicin: Kan reducere den hypotensive effekt af verapamil.
- Inhalationsanæstetika: Kliniske data og dyreforsøg indikerer, at verapamil kan øge aktiviteten af neuromuskulære blokkere og inhalationsanæstetika.
- Grapefrugtsaft: Data, der indikerer en stigning i plasmaniveauer af calciumkanalblokkere, er blevet rapporteret, når de tages samtidigt med grapefrugtjuice. Samtidig indtagelse af oral verapamil og grapefrugtjuice bør derfor undgås.
- Colchicine: Colchicine er et substrat for både CYP3A og efflux-transportøren, P-glycoprotein (P-gp). Verapamil er kendt for at hæmme CYP3A og P-gp. Når verapamil og colchicin administreres samtidigt, kan inhibering af P-gp og / eller CYP3A fra verapamil føre til øget eksponering for colchicin. Kombineret anvendelse anbefales ikke.
- Dabigatran: omhyggelig klinisk overvågning (på udkig efter tegn på blødning eller anæmi) er påkrævet, når verapamil administreres samtidigt med dabigatranetexilat (substrat af efflux-transportøren P-gp) og med ekstra omhu for patienter med let nedsat nyrefunktion. niveauer af dabigatran (Cmax el "AUC) blev observeret, da oral verapamil blev administreret samtidigt med dabigatranetexilat, men størrelsen af denne ændring varierede med administrationstid og formulering af verapamil. Hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion behandlet med verapamil og dabigatran etexilat samtidigt, bør en dosisreduktion af dabigatran overvejes. Omvendt blev der ikke observeret nogen signifikant interaktion, da verapamil blev administreret 2 timer efter indtagelse af dabigatranetexilat. Dette forklares ved fuldstændig absorption af dabigatran efter 2 timer.
- Dronedarone: Der skal udvises forsigtighed, når verapamil administreres i kombination med dronedaron.Administrer verapamil i første omgang i lave doser, og øg kun dosis efter EKG -evaluering.
- Ivabradine: Verapamil resulterer i en stigning i ivabradinkoncentrationen (2-3 gange stigning i AUC) og et yderligere 5 bpm fald i puls. Samtidig brug af verapamil og ivabradin anbefales ikke.
- Aliskiren: Samtidig administration af verapamil og aliskiren resulterede i en stigning på 97% i aliskirens AUC som en effekt af verapamils P-gp-hæmmende aktivitet.
- Dantrolene: I dyreforsøg er der observeret dødelige tilfælde af ventrikelflimren under intravenøs administration af verapamil og dantrolen. Kombinationen af verapamil og dantrolen er derfor potentielt farlig.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
- Hjertesvigt: verapamil har en negativ inotrop virkning, som hos de fleste patienter opvejes af dets efterbelastningsreducerende egenskaber (nedsat perifer modstand) uden tydelig nedsat ventrikelfunktion. Verapamil er kontraindiceret hos patienter med alvorlig dysfunktion i venstre ventrikel (f.eks. Ejektionsfraktion mindre end 30% eller alvorlige symptomer på hjertesvigt, lungetryk større end 20 mmHg) Patienter med mildere ventrikeldysfunktion bør om muligt kontrolleres med optimale doser digitalis og / eller diuretika før behandling med verapamil. Nogle gange bør den farmakologiske virkning af verapamil kan forårsage et fald i blodtrykket under normale niveauer, hvilket kan føre til symptomatisk svimmelhed eller hypotension. Hos hypertensive patienter er et fald i blodtrykket under det normale usædvanligt.
- Leverenzymforhøjelser: Forhøjelser af transaminase er blevet rapporteret med og uden samtidige stigninger i alkalisk phosphatase og bilirubin. Disse forhøjelser var undertiden forbigående og kan forsvinde selv med fortsat verapamilbehandling. Nogle tilfælde af hepatocellulær skade har været relateret til verapamil ved hjælp af "rechallenge" teknikken; halvdelen af disse tilfælde havde kliniske symptomer (utilpashed, feber og / eller højre øvre kvadrant smerte) ud over øget SGOT, SGPT og alkalisk fosfatase. Periodisk overvågning af leverfunktionen er derfor tilrådelig hos patienter behandlet med verapamil.
- Accessory conduction pathway (Wolff-Parkinson-White eller Lown-Ganong-Levine): Patienter med paroksysmal og / eller kronisk atriefladder eller fibrillering med en sameksisterende tilbehør AV-pathway har udviklet en stigning i den integrale ledning gennem tilbehørsvejen, der omgår AV-knuden resulterer i en meget hurtig ventrikulær reaktion eller ventrikelflimren efter at have modtaget intravenøs verapamil eller digitalis. Selvom dette fænomen ikke er blevet rapporteret med oral verapamil, bør det betragtes som en potentiel risiko. Behandlingen består normalt af jævnstrømskardioversion. Kardioversion er blevet brugt med sikkerhed og effekt efter administration af ISOPTIN.
- Atrioventrikulær blok: Verapamils virkning på AV -ledning og SA -knuden kan i særlige tilfælde føre til asymptomatisk AV -blok af klasse I og forbigående bradykardi, undertiden ledsaget af nodale flugtrytmer. Forlængelse af PR -segmentet er relateret til plasmakoncentrationer af verapamil , især i den indledende titreringsfase af behandlingen. Imidlertid er der sjældent observeret højere grader af AV -blok. Alvorlig grad I -blok eller progressiv udvikling til grad II eller III AV -blok kræver reduktion af dosis eller i sjældne tilfælde suspension af behandling med verapamil og indførelsen af en passende terapi afhængigt af den kliniske situation.
- Graviditet og amning
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin
Graviditet
Reproduktionsstudier blev udført hos kaniner og rotter ved en oral dosis verapamil større end 1,5 gange (15 mg / kg / dag) og 6 gange (60 mg / kg / dag) højere end den daglige orale dosis taget af mennesker, og viste ingen tegn på teratogenicitet. Hos rotter viste det sig imidlertid, at den administrerede multiple dosis var embryocid og forsinker fostrets vækst og udvikling, sandsynligvis på grund af negative virkninger på mødrene, hvilket afspejles i en reduceret evne til at tage på. også blevet vist, at denne dosis taget oralt forårsager hypotension hos rotter.
Der har ikke været tilstrækkelige og velkontrollerede forsøg med gravide, så sikkerheden ved verapamil under graviditet er ikke fastslået. Verapamil krydser placentabarrieren og blev fundet i navlestrengen. Da reproduktionsundersøgelser hos dyr ikke altid er i stand til at forudsige responsen hos mennesker, bør verapamil kun anvendes under graviditet, hvis det er strengt nødvendigt.
Fodringstid
Verapamilhydrochlorid udskilles i modermælk. Begrænsede data vedrørende oral administration har vist, at den dosis verapamil, der indtages gennem mælk af spædbarnet, er lav (0,1-1% af den orale dosis taget af moderen). På grund af sværhedsgraden af de potentielle bivirkninger hos spædbarnet, bør verapamil kun administreres til den ammende kvinde, hvis det anses for vigtigt for moderens velbefindende.
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Verapamil forringer evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Dette sker mest ved begyndelsen af behandlingen, når dosis øges, når behandlingen skiftes fra et andet lægemiddel til verapamil og samtidig drikkes alkohol.
Vigtig information om nogle af ingredienserne:
Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, før du tager denne medicin.
ISOPTIN 40 mg overtrukne tabletter indeholder lactose, derfor bør patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption ikke tage denne medicin.
ISOPTIN 40 mg overtrukne tabletter indeholder saccharose, derfor bør patienter med sjældne arvelige problemer med fructoseintolerance, sucrase-isomaltasemangel eller glucose-galactosemalabsorption ikke tage denne medicin.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Isoptin: Dosering
Voksne: 1-2 overtrukne tabletter 3 gange om dagen
Drenge: 1-3 overtrukne tabletter 2-3 gange om dagen
I vorden: ½ overtrukket tablet 2-3 gange om dagen
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Isoptin
Symptomer
Hypotension, bradykardi op til AV -blok af høj kvalitet og sinusstop, hyperglykæmi, apati og metabolisk acidose. Dødsfald er sket som følge af overdosering.
Behandling
Behandling af overdosering bør være støttende. Beta-adrenerg stimulering eller parenteral administration af calciumopløsninger og tarmvanding kan øge strømmen af calciumioner gennem langsomme kanaler, og disse metoder er blevet anvendt med succes i behandlingen af en frivillig overdosis med verapamil.
På grund af forsinket absorption af produkter med modificeret frigivelse kan nogle patienter kræve yderligere observation og hospitalsindlæggelse i mere end 48 timer eller en observationsperiode.
Klinisk signifikante hypotensive reaktioner eller AV-blok af høj kvalitet bør behandles med henholdsvis vasopressorer eller hjertestimulering. Asystole bør behandles med de sædvanlige foranstaltninger, herunder kardiopulmonal genoplivning Verapamil kan ikke elimineres ved hæmodialyse.
I tilfælde af utilsigtet indtagelse / indtagelse af en overdreven dosis Isoptin, skal du straks underrette din læge eller gå til det nærmeste hospital.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har spørgsmål om brugen af Isoptin.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Isoptin
Som al anden medicin kan ISOPTIN forårsage bivirkninger, men ikke alle får det.
Følgende bivirkninger af verapamil, administreret oralt, var klart relateret til lægemiddelindtag i kliniske forsøg [meget almindeligt (≥ 1/10); almindeligt (≥ 1/100 til
Tabel 1: Bivirkninger rapporteret ved oral administration af verapamil i kontrollerede kliniske forsøg
I det kliniske forsøg med ventrikelresponskontrol hos scannede patienter, der havde atrieflimren eller flagren, forekom der en ventrikelhastighed på mindre end 50 slag / min i hvile hos 15% af patienterne og asymptomatisk hypotension hos 5% af patienterne.
Følgende bivirkninger er blevet rapporteret med verapamil i forbindelse med markedsføring eller i fase IV kliniske undersøgelser og blev grupperet efter systemorganklasse [frekvens ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra tilgængelige data)].
Tabel 2: Bivirkninger rapporteret med verapamil efter markedsføring eller i fase IV kliniske forsøg
Efter markedsføring er der rapporteret om et tilfælde af lammelse (tetraparese) forbundet med samtidig administration af verapamil og colchicin.Dette kan have været forårsaget af, at colchicin krydser blod-hjerne-barrieren på grund af hæmning af CYP3A4 og P -gp af verapamil. Kombineret brug af verapamil og colchicin anbefales ikke Behandling af akutte kardiovaskulære bivirkninger Hyppigheden af kardiovaskulære bivirkninger, der kræver behandling, er sjælden, derfor er erfaring med behandlingen begrænset. Når alvorlig hypotension eller fuldstændig AV -blok opstår efter oral administration af verapamil, bør der straks træffes passende nødforanstaltninger, f.eks. Intravenøs administration af isoproterenol, noradrenalin, atropin (alle i de sædvanlige doser) eller calciumgluconat (10% opløsning). støtte er påkrævet, kan inotrope lægemidler (dopamin eller dobutamin) administreres.Behandling og dosis bør afhænge af sværhedsgraden og den kliniske situation samt vurdering og erfaring fra lægen.
Overholdelse af instruktionerne i indlægssedlen reducerer risikoen for bivirkninger.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Bivirkninger kan også rapporteres direkte via det nationale rapporteringssystem på "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei". Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger. Oplysninger om sikkerheden af denne medicin.
Udløb og opbevaring
Udløbsdato: se udløbsdatoen, der er trykt på pakken.
Den angivne udløbsdato refererer til produktet i intakt emballage, korrekt opbevaret.
Advarsel: brug ikke medicinen efter den udløbsdato, der står på pakningen.
Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
SAMMENSÆTNING
En overtrukket tablet indeholder: Verapamil hydrochlorid 40,0 mg. Hjælpestoffer: majsstivelse, kartoffelstivelse, calciumcarbonat, glykoleret bjergvoks, acacia, lactosemonohydrat, magnesiumstearat, povidon, saccharose, vandfri kolloid silica, croscarmellosenatrium, talkum, titandioxid, gult jernoxid.
LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLD
"40 mg overtrukne tabletter" 30 tabletter
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
ISOPTIN
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
• Isoptin 40 mg Overtrukne tabletter
En overtrukket tablet indeholder:
Aktivt princip:
Verapamil hydrochlorid 40,0 mg.
Hjælpestoffer med kendt effekt: lactose, saccharose
• Isoptin 80 mg Filmovertrukne tabletter
En filmovertrukket tablet indeholder:
Aktivt princip:
Verapamil hydrochlorid 80,0 mg.
• Isoptin 120 mg Depottabletter
En depottablet indeholder:
Aktivt princip:
Verapamil hydrochlorid 120,0 mg
Hjælpestoffer med kendt effekt: lactose
• Isoptin 180 mg Depottabletter
En depottablet indeholder:
Aktivt princip:
Verapamil hydrochlorid 180,0 mg
• Isoptin 240 mg Depottabletter
En depottablet indeholder:
Aktivt princip:
Verapamil hydrochlorid 240,0 mg
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Overtrukne tabletter
Filmovertrukne tabletter
Depottabletter
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
• Isoptin 40 mg Overtrukne tabletter og Isoptin 80 mg Filmovertrukne tabletter
Akut og kronisk koronar insufficiens. Behandling af følgevirkninger af myokardieinfarkt Supraventrikulære hyperkinetiske arytmier såsom paroxysmal supraventrikulær takykardi, atrieflimren og flagren med hurtig ventrikulær reaktion, ekstrasystoler Arteriel hypertension.
• Isoptin 120 mg og 180 mg Depottabletter
Kronisk koronar insufficiens. Behandling af følgevirkninger af myokardieinfarkt Supraventrikulære hyperkinetiske arytmier såsom paroxysmal supraventrikulær takykardi, atrieflimren og flagren med hurtig ventrikulær reaktion, ekstrasystoler Arteriel hypertension.
Forebyggelse af reinfarkt hos patienter, der ikke kan tåle betablokkere, og som ikke har tegn på hjertesvigt.
• Isoptin 240 mg Depottabletter
Behandling af mild til moderat arteriel hypertension.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
• Isoptin 40 mg Overtrukne tabletter
Voksne: 1-2 overtrukne tabletter 3 gange om dagen;
gutter: 1-3 overtrukne tabletter 2-3 gange om dagen.
• Isoptin 80 mg Filmovertrukne tabletter
Isoptin 80 mg Filmovertrukne tabletter det kan bruges med en dosis mellem 40 og 80 mg 3 gange om dagen; tabletterne er delelige.
Voksne: Isoptin 80 mg Filmovertrukne tabletter det administreres i en dosis på 1 tablet 3 gange om dagen, helst under måltider.
Ved tilbagefaldende takyarytmier, Isoptin 80 mg for at opretholde en normal ventrikelhastighed Filmovertrukne tabletter det kan også administreres med kortere intervaller (1 tablet hver 3-4 time);
gutter: 1 tablet 2-3 gange om dagen.
• Isoptin 120 mg Depottabletter
Isoptin 120 mg Depottabletter forenkler langtidsbehandling hos patienter, der kræver doser på 240 mg / dag eller mere.
Ved "koronar insufficiens af medium sværhedsgrad og til profylakse af takykardi lidelser er det generelt tilstrækkeligt at administrere 1 tablet om morgenen og 1 om aftenen (240 mg / dag). Om nødvendigt kan denne dosis øges til 2 tabletter to gange pr. dag (480 mg). /dag).
• Isoptin 180 mg Depottabletter
Isoptin 180 mg Depottabletter det er især indiceret til langtidsbehandling hos patienter, der kræver en dosis på 360 mg / dag eller mere.
Ved koronar insufficiens af middel sværhedsgrad er det generelt tilstrækkeligt at administrere 1 tablet om morgenen og 1 om aftenen (360 mg / dag).
• Isoptin 240 mg Depottabletter
Dosen af Isoptin 240 mg Depottabletter det skal tilpasses den enkelte patient ved titrering, og lægemidlet skal administreres sammen med mad. Den sædvanlige daglige dosis Isoptin 240 mg Depottabletter, i kliniske forsøg blev det 240 mg administreret oralt en gang dagligt om morgenen. Imidlertid kan startdoser på 120 mg om dagen gives til patienter, der kan have en større respons på verapamil (f.eks. Ældre, små osv.). Dosisbestemmelse bør baseres på terapeutisk virkning og uønskede virkninger, som skal vurderes cirka 24 timer efter lægemiddeladministration. De antihypertensive virkninger af Isoptin 240 mg Depottabletter er tydelige inden for den første behandlingsuge.
Hvis der ikke opnås et tilstrækkeligt svar med 1 tablet, kan dosis øges som følger:
a) 240 mg (1 tablet) hver morgen plus 120 mg hver aften;
b) 240 mg (1 tablet) hver 12. time.
04.3 Kontraindikationer
- Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
- Kardiogent chok.
- Akut myokardieinfarkt kompliceret af markant bradykardi.
- Kontraktil insufficiens i venstre ventrikel.
- Alvorlige ledningsforstyrrelser såsom total AV-blok, delvis AV-blok, ufuldstændig grenblok, syg sinusknude sygdom (undtagen dem med kunstige pacemakere), AV-blok II-III (undtagen hos patienter med fungerende kunstig pacemaker).
- Hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion mindre end 35% og / eller lungetryk større end 20 mm Hg (undtagen hvis det stammer fra supraventrikulær takykardi, der er følsom over for verapamilterapi).
- Bred kompleks ventrikulær takykardi.
-Atrieflimren / flagren i bypassbærere (dvs. Wolff-Parkinson-White, Lown-Ganong-Levine og korte PR-syndromer) Disse patienter har risiko for at udvikle ventrikulær takyarytmi inklusive ventrikelflimren, hvis der administreres verapamilhydrochlorid.
- Markeret bradykardi (slag / min).
- Hypotension (systolisk tryk
- Forening med MAO-hæmmere og betablokkere og efter kinidinbehandlinger.
- Samtidig indtagelse med ivabradin (se pkt. 4.5).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
• Hjertefejl
Verapamil har en negativ inotrop effekt, som hos de fleste patienter kompenseres af dets efterbelastningsreducerende egenskaber (nedsat perifer modstand) uden nogen markant ændring af ventrikelfunktionen.
Patienter med hjertesvigt med en udstødningsfraktion større end 35% bør kompenseres, før de starter verapamilbehandling og bør behandles tilstrækkeligt under behandlingen.
• Hypotension
Nogle gange kan den farmakologiske virkning af verapamil forårsage et fald i blodtrykket under normale niveauer, hvilket kan føre til symptomatisk svimmelhed eller hypotension.
Hos hypertensive patienter er et fald i blodtrykket under det normale usædvanligt.
• HMG-CoA-reduktasehæmmere (statiner)
Se afsnit 4.5.
• Stigning i leverenzymer
Forhøjelser i transaminaser er blevet rapporteret med og uden samtidige stigninger i alkalisk phosphatase og bilirubin. Disse forhøjelser var undertiden forbigående og kan forsvinde selv med fortsat verapamilbehandling. Nogle tilfælde af hepatocellulær skade har været relateret til verapamil ved hjælp af "rechallenge" teknikken; halvdelen af disse tilfælde havde kliniske symptomer (utilpashed, feber og / eller højre øvre kvadrant smerte) ud over øget SGOT, SGPT og alkalisk fosfatase. Periodisk overvågning af leverfunktionen er derfor tilrådelig hos patienter behandlet med verapamil.
• Tilførselsledning (Wolff-Parkinson-White eller Lown-Ganong-Levine)
Patienter, der lider af paroksysmal og / eller kronisk atriefladder eller atrieflimren med en sameksisterende tilbehør AV -vej, har udviklet en stigning i den integrale ledning gennem tilbehørsvejen, der omgår AV -knuden, hvilket resulterer i et meget hurtigt ventrikulært svar eller ventrikelflimren efter modtagelse af verapamil eller digitalis for intravenøst. Selvom dette fænomen ikke er blevet rapporteret med oral verapamil, bør det betragtes som en potentiel risiko. Behandlingen består normalt af jævnstrømskardioversion. Kardioversion er blevet brugt sikkert og effektivt efter administration af Isoptin.
• Hjertestop / Atrioventrikulær blok / Bradykardi / Asystole
Verapamilhydrochlorid virker på AV- og SA -knudepunkterne og forlænger AV -ledningstiden.
Brug med forsigtighed som udvikling af anden eller tredjegrads AV -blok (kontraindikationer) eller unifascikulær, bifascikulær eller trifascikulær grenblok kræver afbrydelse af efterfølgende doser verapamilhydrochlorid og om nødvendigt iværksætte passende behandling.
Verapamilhydrochlorid virker på AV- og SA -knuderne og kan sjældent forårsage anden eller tredje graders AV -blokering, bradykardi og i sjældne tilfælde asystol. Dette er meget mere tilbøjeligt til at forekomme hos patienter med sinusknude sygdom (en sygdom i SA -noden), som hovedsageligt rammer ældre mennesker.
Den asystole, der kan forekomme hos patienter, der har taget verapamil, undtagen dem, der har en syg sinusknudesygdom, er normalt kortvarig (et par sekunder eller mindre) med spontan genoprettelse af normal sinusrytme eller AV-knude Hvis dette ikke opnås hurtigt , bør passende behandling straks gives, se pkt.4.8.
• Antiarytmika, betablokkere
Gensidig forbedring af kardiovaskulære effekter (højere grad AV -blokering, højere grad sænkning af puls, induktion af hjertesvigt og øget hypotension).
Asymptomatisk bradykardi (36 slag i minuttet) blev observeret hos forsøgspersoner, der tog timolol øjendråber (beta-adrenerg blokker) kombineret med oral verapamil, asymptomatisk bradykardi (36 slag pr. Minut) blev observeret med "Vandrende atrialpacemaker'.
• Digoxin
Hvis verapamil administreres samtidigt med digoxin, reduceres doseringen af digoxin. Se afsnit 4.5.
• Lidelser i neuromuskulær transmission
Brug med forsigtighed til patienter med lidelser, hvor neuromuskulær transmission påvirkes (myasthenia gravis, Lambert-Eaton syndrom, avanceret Duchenne muskeldystrofi).
Særlige populationer:
Leverinsufficiens
Da verapamil hovedsageligt metaboliseres af leveren, bør det administreres med forsigtighed til patienter med nedsat leverfunktion. Alvorlig leverdysfunktion forlænger eliminationshalveringstiden for verapamil til cirka 14-16 timer; derfor bør disse patienter gives cirka 30% af den sædvanlige dosis, der bruges til patienter med normal leverfunktion. Omhyggelig overvågning bør foretages for unormal forlængelse af PR -interval eller andre tegn på overdrevne farmakologiske virkninger.
Utilstrækkelighed nyre
Ca. 70% af en administreret dosis verapamil udskilles som metabolitter i urinen. Indtil yderligere data foreligger, bør verapamil administreres med forsigtighed til patienter med nedsat nyrefunktion. Disse patienter skal følges nøje for at fastslå en mulig forlængelse af PR interval eller andre tegn på overdosering.
Selvom konsistente kliniske data fra sammenlignende undersøgelser udført hos patienter med nyresvigt i slutstadiet har vist, at nedsat nyrefunktion ikke har nogen indvirkning på verapamils farmakokinetik, tyder caserapporter på, at verapamil skal anvendes med forsigtighed og under nøje overvågning hos patienter med nedsat nyrefunktion. . Verapamil kan ikke fjernes ved hæmodialyse.
Pædiatrisk brug
Sikkerheden og effekten af Isoptin 240 mg er ikke fastslået Depottabletter hos personer under 18 år.
Isoptin 40 mg Overtrukne tabletter Og Isoptin 120 mg Depottabletter indeholder lactose, derfor bør patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption ikke tage denne medicin.
Isoptin 40 mg Overtrukne tabletter indeholder saccharose, derfor bør patienter med sjældne arvelige problemer med fructoseintolerance, sucrase-isomaltase-mangel eller glucose-galactosemalabsorption ikke tage denne medicin.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
I sjældne tilfælde, herunder patienter, hvor patienter med alvorlige kardiomyopatier, kongestivt hjertesvigt eller nyligt myokardieinfarkt er blevet behandlet med intravenøs administration af beta-adrenerge blokkere eller disopyramid i kombination med intravenøs verapamilhydrochlorid.
Samtidig brug af injicerbart verapamilhydrochlorid med midler, der nedsætter den adrenerge funktion, kan resultere i en overdreven hypotensiv reaktion.
Uddannelse in vitro vist, at verapamil metaboliseres af cytochrom P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 og CYP2C18. Desuden har verapamil vist sig at være en hæmmer af CYP3A4 og P-glycoprotein (P-gp). Patienter, der gennemgår samtidig behandling under verapamil -administration, bør overvåges nøje, da der er påvist klinisk signifikante interaktioner med CYP3A4 -hæmmere (hvilket fører til forhøjede plasmaniveauer af verapamil) og med CYP3A4 -inducere (som i stedet forårsager en sænkning).
Tabellen nedenfor indeholder en liste over lægemidler, som interaktioner kan forekomme af farmakokinetiske årsager:
H2 -receptorantagonister
Andre interaktioner og yderligere oplysninger
• Anti-HIV-midler: Plasmakoncentrationen af verapamil kan stige på grund af den potentielle metaboliske hæmning af nogle af anti-HIV-midlerne, såsom ritonavir. Derfor bør der udvises stor forsigtighed ved kombination, eller dosis af verapamil skal reduceres.
• Neuromuskulære blokeringsmidler: Kliniske data og dyreforsøg tyder på, at verapamil kan forstærke virkningen af neuromuskulære blokeringsmidler (curare-lignende og depolariserende) .Derfor kan det være nødvendigt at reducere dosis af verapamil og / eller den neuromuskulære blokker. når to lægemidler tages i kombination.
• Acetylsalicylsyre: øget blødningstendens.
• Ethanol (alkohol): stigning i plasmaniveauer af ethanol.
• HMG-CoA-reduktasehæmmere (statiner): Behandling med HMG-CoA-reduktasehæmmere (dvs. simvastatin, atorvastatin eller lovastatin) hos patienter, der tager verapamil, bør startes med de lavest mulige doser, som efterfølgende skal korrigeres.Hvis patienter, der tager HMG-CoA-reduktasehæmmere (såsom simvastatin, atorvastatin eller lovastatin) får ordineret verapamil-baseret behandling, bør en statindosisreduktion overvejes og serumkolesterolmålinger undersøges igen.
Fluvastatin, pravastatin og rosuvastatin metaboliseres ikke af CYP3A4 og er mindre tilbøjelige til at interagere med verapamil.
• Digitalis: Den kliniske anvendelse af verapamil til digitaliserede patienter har vist, at kombinationen tolereres godt, hvis digoxindoser er tilstrækkeligt reguleret. Kronisk behandling med verapamil kan øge serumdigoxinniveauerne med 50-75% i løbet af den første behandlingsuge, hvilket kan føre til digitalis toksicitet. Vedligeholdelsesdoser af digitalis bør reduceres, når verapamil administreres, og patienten skal overvåges nøje for at undgå hyper eller hypodigitalisering. Når der er mistanke om hyperdigitalisering, skal dosis af digoxin reduceres midlertidigt eller seponeres. Efter seponering af Isoptin bør patienten undersøges igen for at undgå hypodigitalisering.
• Antihypertensive lægemidler, diuretika og vasodilatatorer: verapamil administreret samtidigt med andre orale antihypertensive lægemidler (f.eks. Vasodilatatorer, angiotensin I -konverterende enzymhæmmere, diuretika, betablokkere) har normalt en additiv effekt på "sænkning af blodtryk. I en undersøgelse har samtidig administration af verapamil og prazosin resulterede i et "overdreven fald i blodtrykket.
• Disopyramid: Indtil data om mulige interaktioner mellem verapamil og disopyramid er opnået, bør disopyramid ikke administreres inden for 48 timer før eller 24 timer efter administration af verapamil.
• Nitrater: verapamil er blevet administreret samtidigt med kort- og langtidsvirkende nitrater uden uønskede lægemiddelinteraktioner.
• Cimetidin: Cimetidin reducerer clearance af verapamil og øger dets eliminationshalveringstid.
• Lithium: "øget følsomhed over for virkningerne af lithium (neurotoksicitet) under kombinationsbehandling med verapamil er blevet påvist, uden dog at ændre eller øge serumlitiumniveauerne. Oral terapi med verapamil kan forårsage sænkning af serum litiumniveauer hos patienter, der får oral, stabil og kronisk lithiumbehandling. Personer, der gennemgår tilknyttet terapi, bør overvåges nøje.
• Dabigatran: omhyggelig klinisk overvågning (på udkig efter tegn på blødning eller anæmi) er påkrævet, når verapamil administreres samtidigt med dabigatranetexilat (substrat af efflux-transportøren P-gp) og med ekstra omhu for patienter med nedsat nyrefunktion fra When oral verapamil blev administreret sammen med dabigatranetexilat, øgede plasmaniveauer af dabigatran (Cmax el "AUC) blev observeret, men størrelsen af denne ændring varierede som en funktion af administrationstid og formulering af verapamil. Hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion behandlet med verapamil og dabigatran etexilat samtidigt, bør en dosisreduktion af dabigatran overvejes. Omvendt blev der ikke observeret nogen signifikant interaktion, da verapamil blev administreret 2 timer efter indtagelse af dabigatranetexilat. Dette forklares ved fuldstændig absorption af dabigatran efter 2 timer.
• Dronedarone: Der skal udvises forsigtighed, når verapamil administreres i kombination med dronedaron. Administrer verapamil i første omgang i lave doser, og øg kun dosis efter EKG -evaluering.
• Ivabradine: verapamil forårsager en stigning i ivabradinkoncentrationen (2-3 gange stigning i AUC) og et yderligere 5 bpm fald i puls. Samtidig brug af verapamil og ivabradin er kontraindiceret (se pkt. 4.3).
• Aliskiren: Samtidig administration af verapamil og aliskiren resulterede i en stigning på 97% i aliskirens AUC som en effekt af verapamils P-gp-hæmmende aktivitet.
• Dantrolene: I dyreforsøg er der observeret dødelige tilfælde af ventrikelflimren under intravenøs administration af verapamil og dantrolen. Kombinationen af verapamil og dantrolen er derfor potentielt farlig.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Der er ingen tilstrækkelige og velkontrollerede data om gravide kvinder. Verapamil krydser placentabarrieren og blev fundet i navlestrengen.
Da reproduktion af dyr ikke altid er i stand til at forudsige menneskelig respons, bør verapamil kun anvendes under graviditet, hvis det er strengt nødvendigt (se pkt. 5.3).
Fodringstid
Verapamilhydrochlorid og dets metabolitter udskilles i modermælk. Begrænsede data vedrørende oral administration har vist, at den dosis verapamil, der indtages gennem mælk af spædbarnet, er lav (0,1-1% af den orale dosis taget af moderen). En risiko for de nyfødte / spædbørn kan dog ikke udelukkes. På grund af sværhedsgraden af de potentielle bivirkninger hos spædbarnet, bør verapamil kun administreres til den ammende kvinde, hvis det anses for vigtigt for moderens velbefindende.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
På grund af den individuelle responsafhængige antihypertensive virkning kan verapamil påvirke evnen til at reagere i en grad, der nedsætter evnen til at føre motorkøretøj, betjene maskiner eller arbejde under farlige forhold. Dette sker for det meste ved behandlingsstart, når dosis øges, ved behandlingskifte ved at skifte fra et andet lægemiddel til verapamil og samtidig drikke alkohol. Verapamil kan øge alkoholindholdet i blodet og bremse dets eliminering. Derfor kan virkningerne af alkohol forstærkes.
04.8 Bivirkninger
Bivirkningerne anført nedenfor refererer til administration af verapamil i kliniske undersøgelser, post-marketing overvågning eller fase IV kliniske forsøg og er angivet nedenfor efter systemorganklasse. Frekvenser defineres som: meget almindelige (≥1 / 10); almindelig (≥1 / 100 til
De hyppigst rapporterede bivirkninger var hovedpine, svimmelhed, gastrointestinale forstyrrelser: kvalme, forstoppelse og mavesmerter samt bradykardi, takykardi, hjertebanken, hypotension, rødme, perifert ødem og træthed.
Tabel: Bivirkninger rapporteret ved administration af verapamil i kliniske undersøgelser og post-marketing overvågning
1 Efter markedsføringserfaring er der rapporteret om et tilfælde af lammelse (tetraparese) forbundet med samtidig administration af verapamil og colchicin.Dette kan have været forårsaget af, at colchicin krydser blod-hjerne-barrieren på grund af hæmning af CYP3A4. Og af P-gp af verapamil. Den kombinerede anvendelse af verapamil og colchicin anbefales ikke. Se afsnit 4.5 "Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion".
I det kliniske forsøg med ventrikelresponskontrol hos scannede patienter, der havde atrieflimren eller flagren, forekom der en ventrikelhastighed på mindre end 50 slag / min i hvile hos 15% af patienterne og asymptomatisk hypotension hos 5% af patienterne.
Behandling af akutte kardiovaskulære bivirkninger
Hyppigheden af kardiovaskulære bivirkninger, der kræver behandling, er sjælden; derfor er erfaringen med deres behandling begrænset. Når alvorlig hypotension eller fuldstændig AV -blok opstår efter oral administration af verapamil, bør passende nødforanstaltninger straks iværksættes, f.eks. intravenøs administration af isoproterenol, noradrenalin, atropin (alle i de sædvanlige doser) eller calciumgluconat ( 10% opløsning). Hvis der er behov for yderligere støtte, kan der gives inotropiske lægemidler (dopamin eller dobutamin). Behandling og dosis bør afhænge af sværhedsgraden og den kliniske situation samt lægens vurdering og erfaring.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale bedes rapportere eventuelle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Overdosering
Symptomer
Hypotension, bradykardi op til AV -blok af høj kvalitet og sinusstop, hyperglykæmi, apati og metabolisk acidose. Dødsfald er sket som følge af overdosering.
Behandling
Behandling af overdosering bør være støttende og individualiseret. Beta-adrenerg stimulering og / eller parenteral administration af calcium (calciumchlorid) opløsninger og tarmvanding kan øge strømmen af calciumioner gennem langsomme kanaler, og disse metoder er blevet anvendt med succes i behandlingen af frivillig overdosering med verapamil.
Klinisk signifikante hypotensive reaktioner eller AV -blok af høj kvalitet bør behandles med vasopressorer eller "pacingAsystole bør behandles med sædvanlige foranstaltninger, herunder brug af beta-adrenerg stimulering (dvs. isoproterenolhydrochlorid), andre vasopressormidler eller kardiopulmonal genoplivning. På grund af forsinket absorption af produkter med modificeret frigivelse kan nogle patienter kræve yderligere observation og hospitalsindlæggelse i længere tid end 48 timer.
Verapamil kan ikke fjernes ved hæmodialyse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: Selektive calciumkanalblokkere med direkte hjerteeffekt - Phenylalkylaminderivater.
ATC -kode: C08DA01
Virkningsmekanisme og farmakodynamisk virkning
Verapamil er en hæmmer af transmembranstrømmene i calciumionen, der er lige så aktiv på den vaskulære glatte muskel og på myokardfibrocellen til at reducere tone og kontraktilitet; det er også udstyret med antiarytmiske egenskaber.
Verapamil udøver sin antianginale virkning:
1. Gennem faldet i myokardialt iltbehov, sekundært til hæmning af calciumgennemstrømning gennem membranen med deraf følgende reduktion af kardienergimetabolisme og reduktion af perifer modstand med deraf følgende reduktion af hjertetryksarbejde.
2. Ved at øge koronarstrømmen som følge af udvidelsen af koronarkarene og den kraftige forebyggende virkning mod koronar spasme.
Verapamils antihypertensive virkning skyldes faldet i perifer modstand, der ikke ledsages af en refleksforøgelse i puls, hjertevolumen / minut og salt- og vandretention. Normalt blodtryk påvirkes ikke mærkbart.
Verapamil udøver sin antiarytmiske virkning på "fysiologiske" langsomme fibre, såsom dem i den atrioventrikulære knude, som reducerer ledningshastigheden og øger de ildfaste perioder og på "patologiske" langsomme fibre, det vil sige på de normalt hurtige, natrium- afhængige fibre (myokardium af arbejdet, His-Purkinje-system), som i særlige situationer (f.eks. iskæmi) bliver langsomme, calciumafhængige og kan give anledning til fokal eller genindtræden af hyperkinetiske arytmier. Under behandlingen med Isoptin er den sympatiske reguleringskapacitet af hjertet forbliver uændret, og derfor observeres ingen fald i systolisk output eller i hjertets volumen / minut hos patienter i kardiocirkulationskompensation.
Verapamil har stærke antiarytmiske virkninger, især i tilfælde af supraventrikulær arytmi; faktisk bremser det ledning på niveau med den atrioventrikulære knude. Konsekvensen afhængigt af typen af forstyrrelse er genoprettelsen af sinusrytmen og / eller reguleringen af ventrikelfrekvensen. Normal hjerterytme forbliver uændret eller lidt nedsat.
I Isoptin 120 mg og 180 mg Depottablettertakket være deres galeniske formulering forlænges frigivelsen af det aktive princip over tid.
Virkningens begyndelse er forsinket: den maksimale intensitet med forskellige plasmaniveauer nås efter 4-6 timer og varer ved indtil den 12. time efter administration af lægemidlet.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Verapamil hydrochlorid er en racemisk blanding, der består af lige store dele af R enantiomeren og S enatiomeren. Verapamil metaboliseres i vid udstrækning. Norverapamil er en af 12 metabolitter identificeret i urinen, har en farmakologisk aktivitet, der spænder fra 10% til 20% af verapamils, og tegner sig for 6% af lægemidlet, der udskilles. Plasmakoncentrationerne af norverapamil og verapamil ved steady state er ens. tilstand efter flere doser én gang dagligt opnås efter 3-4 dage.
Absorption
Ca. 92% af verapamil absorberes hurtigt fra tyndtarmen efter oral administration. Den gennemsnitlige systemiske tilgængelighed af modersubstansen efter en enkelt dosis verapamil med øjeblikkelig frigivelse er 23%, og den for forlænget frigivelse af verapamil er cirka 32% på grund af omfattende hepatisk first-pass metabolisme. Biotilgængeligheden er cirka 2 gange højere ved gentagen administration. Højeste plasmaniveauer af verapamil nås 1 til 2 timer efter administration med øjeblikkelig frigivelse. Den maksimale plasmakoncentration af norverapamil nås ca. 1 til 5 timer efter henholdsvis øjeblikkelig frigivelse eller forlænget frigivelse. Tilstedeværelsen af mad har ingen effekt på biotilgængeligheden af verapamil.
Fordeling
Verapamil er bredt fordelt i alle kropsvæv, fordelingsvolumen varierer fra 1,8 til 6,8 L / kg hos raske forsøgspersoner.
Plasmaproteinbinding er cirka 90%.
Biotransformation
Verapamil metaboliseres i vid udstrækning. Metaboliske undersøgelser in vitro angiver, at verapamil metaboliseres af cytochrom P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 og CYP2C18. Hos raske mænd metaboliseres oralt administreret verapamilhydrochlorid i vid udstrækning i leveren, hvilket resulterer i dannelsen af 12 identificerede metabolitter, hvoraf mange kun er til stede i spormængder. De største metabolitter er blevet identificeret som forskellige N- og O-dealkylerede verapamilprodukter. Af disse metabolitter har kun norverapamil en mærkbar farmakologisk effekt (ca. 20% af moderforbindelsens), hvilket blev observeret i et studie med hunde.
Eliminering
Efter intravenøs infusion elimineres verapamil bi-eksponentielt med en første fase af hurtig distribution (halveringstid på ca. 4 minutter) og en sidste, langsommere eliminationsfase (halveringstid på 2 til 5 timer).
Ca. 50% af dosen elimineres inden for 24 timer og 70% inden for 5 dage. Op til 16% af dosis udskilles i fæces.
3-4% af lægemidlet blev fundet uændret i urinen efter 48 timer.
Total clearance af verapamil er næsten lig med leverens blodgennemstrømning, cirka 1 L / t / kg (område: 0,7-1,3 L / t / kg).
Pædiatrisk population
Der er begrænset information om farmakokinetik i den pædiatriske population.
Efter intravenøs administration var den gennemsnitlige halveringstid for verapamil 9,17 timer, og den gennemsnitlige clearance var 30 L / t, mens den for en 70 kg voksen er cirka 70 L / t.
Steady-state plasmakoncentrationer synes at være noget lavere i den pædiatriske population efter oral administration end hos voksne.
Ældre borgere
Alder kan påvirke farmakokinetikken af verapamil givet til hypertensive patienter Elimineringshalveringstiden kan forlænges hos ældre. Den antihypertensive virkning af verapamil viste sig ikke at være relateret til alder.
Nyresvigt
Nedsat nyrefunktion har ingen effekt på verapamils farmakokinetik, som påvist i sammenlignende undersøgelser udført på patienter med nyresvigt i slutstadiet og raske personer (se pkt. 4.4).
Verapamil og norverapamil elimineres ikke signifikant ved hæmodialyse.
Leverinsufficiens
Verapamils halveringstid forlænges hos patienter med nedsat leverfunktion på grund af lav oral clearance og øget distributionsvolumen.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Akut forgiftning: toksikologiske test har vist, at hos de mest almindelige forsøgsdyr (rotte, Mus musculus) verapamil tolereres godt (LD50 rotte i.p.52,47 mg / kg; Mus musculus lidt. 229,60 mg / kg, uden væsentlige forskelle mellem de to køn).
Toksicitet ved gentagen dosis: verapamil administreret oralt dagligt til rotter og hunde i 180 dage i træk forårsagede ingen død eller tegn på lokal eller systemisk toksicitet. Verapamil forårsager ikke skadelige virkninger på drægtige dyr, og det påvirker heller ikke drægtighed, embryo-fosterudvikling og reproduktionscyklussen negativt.
Reproduktionsstudier blev udført på kaniner og rotter ved en oral dosis verapamil større end 1,5 gange (15 mg / kg / dag) og 6 gange (60 mg / kg / dag) højere end den daglige orale dosis taget af mennesker, og viste ingen tegn på teratogenicitet. Hos rotter viste det sig imidlertid, at den administrerede multiple dosis var embryocid og forsinker fostrets vækst og udvikling, sandsynligvis på grund af negative virkninger på mødrene, hvilket afspejles i en nedsat evne til at tage på i vægt. dosis har også vist sig at forårsage hypotension hos rotter Der er ikke tilstrækkelige og velkontrollerede data om gravide.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
• Isoptin 40 mg Overtrukne tabletter
Majsstivelse, kartoffelstivelse, calciumcarbonat, glykoleret bjergvoks, acacia, lactosemonohydrat, magnesiumstearat, povidon, saccharose, kolloid vandfri silica, croscarmellosenatrium, talkum, titandioxid, gult jernoxid.
• Isoptin 80 mg Filmovertrukne tabletter
Dibasisk calciumphosphatdihydrat, mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium, hypromellose, macrogol 6000, magnesiumstearat, vandfri kolloid silica, natriumlaurylsulfat, talkum, titandioxid.
• Isoptin 120 mg Depottabletter
Mikrokrystallinsk cellulose, lactosemonohydrat, magnesiumstearat, opadry OY-S-8754G orange (hypromellose, talkum, titandioxid, E110, macrogol 8000), povidon K 30, silikone-skumemulsion (polydimethylsiloxan, polyglycolstearylether), natrium.
• Isoptin 180 mg Depottabletter
Mikrokrystallinsk cellulose, E 172 farvestof, montansyre og ethaniolestere, hypromellose, magnesiumstearat, macrogol 400, macrogol 6000, povidon, natriumalginat, talkum, titandioxid.
• Isoptin 240 mg Depottabletter
Mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat, hypromellose, talkum, titandioxid E171, macrogol 400, macrogol 6000, povidon, natriumalginat, glykoleret bjergvoks, quinolingul og indigo karmin, aluminiumsø E104 + E132 (Green Lake E104 / E132).
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
Isoptin 80 mg Filmovertrukne tabletter: 3 år.
Isoptin 40 mg Overtrukne tabletter: 2 år.
Isoptin 120 mg Tabletter med forlænget frigivelse: 3 år.
Isoptin 180 mg Depottabletter: 3 år.
Isoptin 240 mg Tabletter med forlænget frigivelse: 3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
Isoptin 120 mg Depottabletter, Isoptin 240 mg Depottabletter, Isoptin 180 mg Depottabletter: opbevares ved en temperatur på højst 25 ° C.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
- Karton indeholdende 30 overtrukne tabletter på 40 mg i blisterpakninger (aluminium / PVC / PVdC)
- Karton indeholdende 30 filmovertrukne tabletter på 80 mg i blister (aluminium / PVC)
- Karton indeholdende 30 x 120 mg depottabletter i blisterpakninger (aluminium / PVC)
- Karton indeholdende 30 depottabletter på 180 mg i blisterpakninger (aluminium / PVC / PVdC)
- Karton indeholdende 30 240 mg depottabletter i blisterpakninger (aluminium / PVC)
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
BGP Products S.r.l. - Viale Giorgio Ribotta 11, 00144 Rom (RM)
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
- 30 overtrukne tabletter på 40 mg - A.I.C.: N. 020609018
- 30 filmovertrukne tabletter på 80 mg - A.I.C.: N. 020609083
- 30 depottabletter på 120 mg - A.I.C.: N. 020609044
- 30 depottabletter på 180 mg - A.I.C.: N. 020609095
- 30 depottabletter på 240 mg - A.I.C.: N. 020609069
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
- 30 overtrukne tabletter på 40 mg: 12.10.1965
- 30 filmovertrukne tabletter på 80 mg: 29.01.1997
- 30 depottabletter på 120 mg: 02.06.1981
- 30 depottabletter på 180 mg: 11.09.2000
- 30 depottabletter på 240 mg: 01.03.1989
Godkendelse af godkendelse: 01.06.2010
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Juli 2015