Aktive ingredienser: Hydrochlorthiazid
Esidrex 25 mg tabletter
Indikationer Hvorfor bruges Esidrex? Hvad er det for?
Farmakoterapeutisk gruppe
Antihypertensiv (thiaziddiuretikum).
Terapeutiske indikationer
Ødem af hjerte, nyre eller lever.
Forhøjet blodtryk: alene eller i kombination med andre antihypertensive lægemidler.
Kontraindikationer Når Esidrex ikke bør bruges
- Anuri (manglende evne til at tisse);
- alvorlig nyreinsufficiens (glomerulær filtrationshastighed <30 ml / min / 1,73 m2);
- tilstande med alvorlig leverinsufficiens;
- overfølsomhed over for hydrochlorthiazid eller over for et eller flere af hjælpestofferne eller andre sulfonamidderivater;
- ildfast hypokalæmi (lavt kaliumindhold i blodet) og hyponatræmi (lavt natriumniveau i blodet);
- hypercalcæmi (højt indhold af calcium i blodet);
- symptomatisk hyperuricæmi (urinsyregigt eller urinsyresten)
- hypertension under graviditeten.
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Esidrex
Nyresvigt og nyretransplantation
Thiaziddiuretika kan udløse azotaæmi hos patienter med kronisk nyresygdom Når Esidrex anvendes til patienter med nedsat nyrefunktion, anbefales periodisk monitorering af blodelektrolytter, herunder kalium, kreatinin og urinsyreniveauer. I blodet er Esidrex kontraindiceret hos patienter med svær nedsat nyrefunktion eller anuri (se kontraindikationer).
Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion.
Der er ingen erfaring med administration af Esidrex til patienter, der for nylig har gennemgået nyretransplantation.
Leverinsufficiens
Ingen initial dosisjustering er nødvendig for patienter med let til moderat nedsat leverfunktion. Thiazider kan, ligesom andre diuretika, bruges til behandling af cirrotisk ascites, forårsage ubalance i elektrolytter, hepatisk encefalopati og hepato-nyresyndrom. Hydrochlorthiazid er kontraindiceret hos patienter med alvorlig leverinsufficiens (se kontraindikationer).
Elektrolyt ubalance
Behandling med Esidrex bør kun påbegyndes efter korrektion af hypokaliæmi og eventuel samtidig hypomagnesæmi (lavt indhold af magnesium i blodet). Thiaziddiuretika kan forårsage ny begyndende hypokaliæmi eller forværre allerede eksisterende hypokaliæmi. Thiaziddiuretika bør administreres med forsigtighed til patienter med tilstande, der fører til øget kaliumtab. Hvis hypokaliæmi udvikler sig under behandling med hydrochlorthiazid, især hvis det ledsages af kliniske tegn (f.eks. Muskelsvaghed, parese, ændringer i elektrokardiogrammet), skal behandlingen med Esidrex afbrydes indtil stabil korrektion af kaliumbalancen.
Som med alle thiaziddiuretika forårsager Esidrex dosisafhængigt kaliumtab.
Ved kronisk behandling skal serumkaliumkoncentrationer kontrolleres i starten af behandlingen og efter 3-4 uger. Derefter - hvis kaliumbalancen ikke påvirkes af yderligere faktorer (f.eks. Opkastning, diarré, nedsat nyrefunktion osv.), Skal der kontrolleres udføres hver 4-6 måned.
Hos patienter, der modtager digitalis, hos patienter, der viser tegn på koronararteriesygdom (medmindre de også får en ACE-hæmmer), hos patienter, der får høje doser af en β-agonist og i alle tilfælde, hvor kaliumkoncentrationer i blodet er oralt kaliumsalt (f.eks. kaliumchlorid).
Hvis orale kaliumpræparater ikke tolereres, kan Esidrex kombineres med et kaliumbesparende vanddrivende middel. I alle tilfælde af kombinationsbehandling skal vedligeholdelse og normalisering af kaliumbalancen overvåges nøje.
Esidrex er kontraindiceret hos patienter med ildfast hypokaliæmi (se kontraindikationer).
Hos patienter, der også får ACE-hæmmere, angiotensinreceptorhæmmere (ARB'er) eller direkte reninhæmmere (DRI'er), bør kombinationsbehandling af Esidrex med et kaliumsalt eller et kaliumbesparende vanddrivende middel undgås.
Thiaziddiuretika kan forårsage ny "hyponatriæmi og" hypokloræmisk alkalose (forårsaget af tab af klorid) eller forværre allerede eksisterende hyponatriæmi. Hyponatriæmi ledsaget af neurologiske symptomer (kvalme, progressiv desorientering, apati) er blevet observeret. Behandling med hydrochlorthiazid bør kun påbegyndes efter korrektion af eksisterende hyponatriæmi.I tilfælde af alvorlig eller hurtig indtræden af hyponatriæmi under Esidrex-behandling, bør behandlingen afbrydes, indtil natræmi er normaliseret.
Esidrex er kontraindiceret hos patienter med ildfast hyponatriæmi (se kontraindikationer).
Alle patienter, der behandles med thiaziddiuretika, bør monitoreres periodisk for elektrolytubalancer, især kalium, natrium og magnesium.
Patienter, der har oplevet alvorligt væske- og / eller natriumtab
Hos patienter, der har oplevet alvorligt væske- og / eller natriumtab, f.eks. Patienter, der får høje doser diuretika, kan der opstå symptomatisk hypotension efter initiering af Esidrex-behandling. Esidrex bør kun anvendes efter korrektion af eksisterende mangel. Natrium og / eller væsker.
Overvågning af blodelektrolytter er især indiceret hos ældre, hos patienter med ascites (væskeopsamling i bughulen) på grund af levercirrhose og hos patienter med ødem på grund af nefrotisk syndrom (en nyresygdom).
I sidstnævnte tilfælde bør Esidrex kun bruges under nøje opsyn hos patienter med et normalt kaliumindhold i blodet, som ikke viser tegn på nedsat kropsvæske eller alvorlig hypoalbuminæmi (lavt indhold af et blodprotein kaldet albumin).
Systemisk lupus erythematosus
Thiaziddiuretika, herunder hydrochlorthiazid, har vist sig at forværre eller aktivere systemisk lupus erythematosus.
Metaboliske og endokrine virkninger
Thiaziddiuretika, herunder hydrochlorthiazid, kan forringe glukosetolerance og øge blodcholesterol og triglyceridniveauer.
Dosisjustering af insulin eller orale hypoglykæmiske midler kan være nødvendig hos diabetespatienter.
Esidrex er kontraindiceret hos patienter med symptomatisk hyperurikæmi (urinsyregigt, urinsyresten) (se Kontraindikationer). Hydrochlorthiazid kan øge urinsyreniveauet i blodet ved at reducere eliminering af urinsyre og kan forårsage eller forværre hyperurikæmi samt udfælde gigt hos disponerede patienter.
Thiazider reducerer eliminering af calcium i urinen og kan i mangel af kendte forstyrrelser i calciummetabolismen forårsage en intermitterende og mild stigning i calcium i blodet. Esidrex er kontraindiceret til patienter med hypercalcæmi og bør kun bruges efter korrektion af præ- eksisterende hypercalcæmi. Hvis hypercalcæmi opstår under behandlingen, skal Esidrex seponeres. Calciumniveauer i blodet bør monitoreres periodisk under behandling med thiazider. Markeret hypercalcæmi kan være tegn på latent hyperparathyroidisme (nedsat funktion af parathyroidkirtlerne) Administration af thiazider skal afbrydes før behandling med thiazider. udfører parathyroidfunktionstest
Lysfølsomhed
Der er rapporteret tilfælde af lysfølsomhedsreaktioner under behandling med thiaziddiuretika (se Bivirkninger). Hvis der opstår lysfølsomhedsreaktioner under behandling med Esidrex, anbefales det at afbryde behandlingen. Hvis det anses for nødvendigt at genoptage administrationen af vanddrivende middel, anbefales det at beskytte de dele, der udsættes for solen eller kunstige UVA -stråler.
Akut glaukom med vinkellukning
Hydrochlorthiazid, et sulfonamid, har været forbundet med en særegen reaktion, der resulterer i forbigående akut nærsynethed og akut vinkellukkende glaukom. Symptomerne omfatter nedsat syn eller øjenpine og forekommer typisk inden for timer til uger efter behandlingens begyndelse. Ubehandlet akut vinkellukkende glaukom kan føre til permanent synstab.
Primær behandling er den hurtigst mulige afbrydelse af hydrochlorthiazid. Hurtig medicinsk eller kirurgisk behandling skal muligvis overvejes, hvis intraokulært tryk ikke kan kontrolleres.
Risikofaktorer for udvikling af akut snævervinklet glaukom kan omfatte en historie med allergi over for sulfonamider eller penicillin
Andre forholdsregler
Den antihypertensive virkning af ACE -hæmmere, angiotensin II -receptorhæmmere (ARB'er) eller reninhæmmere (DRI'er) forstærkes af midler, der øger plasma -reninaktivitet (diuretika). Der bør udvises forsigtighed, når en ACE -hæmmer (eller ARB eller DRI) tilføjes til Esidrex, især hos patienter, der har oplevet alvorligt væske- og / eller natriumtab.
Overfølsomhedsreaktioner på grund af hydrochlorthiazid kan forekomme hos alle patienter, men er mere sandsynlige hos patienter med allergi og astma.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Esidrex
Inden du tager medicin med Esidrex, skal du kontakte din læge eller apotek. Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis du for nylig har taget andre lægemidler, også dem uden recept.
Det kan være nødvendigt at ændre doser, overholde andre forholdsregler eller i nogle tilfælde stoppe administrationen af en af de to lægemidler; dette gælder både lægemidler, der skal ordineres af lægen, og dem, der kan købes på apoteker uden recept.
Følgende lægemidler kan interagere med Esidrex, når de administreres samtidigt:
Litium: Renal eliminering af lithium reduceres med thiazider, derfor kan risikoen for lithiumtoksicitet øges af hydrochlorthiazid. Samtidig administration af lithium og hydrochlorthiazid anbefales ikke. Hvis en sådan kombination viser sig nødvendig, anbefales omhyggelig overvågning af serum lithiumniveauer under samtidig brug af de to lægemidler.
Lægemidler, der kan fremkalde Torsades de Pointes: På grund af risikoen for hypokaliæmi bør hydrochlorthiazid administreres med forsigtighed i kombination med lægemidler, der kan fremkalde Torsades de Pointes, især klasse Ia og klasse III antiarytmika og nogle antipsykotika.
Lægemidler, der påvirker serumkaliumniveauet: diuretika kan sænke virkningen af kalium i blodet ved samtidig administration af kaliuretiske diuretika (som fremmer udskillelse af kalium i urinen), kortikosteroider, afføringsmidler, adrenokortikotrop hormon (ACTH), amphotericin, carbenoxolon, penicillin G, salicylsyrederivater (se Forholdsregler ved brug)
Lægemidler, der påvirkes af ændringer i serumkalium: Periodisk monitorering af kalium i blodet anbefales, når Esidrex administreres sammen med lægemidler, der påvirkes af ændringer i kaliumindholdet i blodet (f.eks. Digitalis glucosider, antiarytmika).
Lægemidler, der påvirker natriumniveauer i blodet: Den hyponatræmiske virkning af diuretika kan forstærkes ved samtidig administration af lægemidler som antidepressiva, antipsykotika, antiepileptika osv. Der udvises forsigtighed ved langvarig administration af disse lægemidler.
Pressoraminer (f.eks. Noradrenalin, adrenalin): Hydrochlorthiazid kan reducere reaktionen på pressoraminer såsom noradrenalin.Den kliniske betydning af denne effekt er usikker og ikke tilstrækkelig til at udelukke deres anvendelse.
Andre antihypertensive lægemidler: Thiazider forstærker den antihypertensive virkning af andre antihypertensive lægemidler (f.eks. Guanethidin, methyldopa, betablokkere, vasodilatatorer, calciumkanalblokkere, ACE-hæmmere, ARB'er og DRI'er).
Digoxin og andre digitalisglycosider: Thiazid-induceret hypokaliæmi eller hypomagnesæmi kan forekomme som bivirkninger, hvilket favoriserer begyndelsen af digitalis-inducerede hjertearytmier.
D -vitamin og calciumsalte: Administration af thiaziddiuretika, herunder hydrochlorthiazid, og D -vitamin eller calciumsalte kan forstærke stigningen i calcium i blodet. Samtidig brug af thiazid-type diuretika kan føre til hypercalcæmi hos patienter, der er disponeret for denne tilstand (f.eks. Hyperparathyroidisme, neoplasmer eller vitamin D-medierede tilstande) ved at øge tubulær calciumreabsorption.
Antidiabetika (f.eks. Insulin og orale antidiabetika): Thiazider kan forringe glukosetolerancen. Dosisjustering af det antidiabetiske lægemiddel kan være påkrævet (se Forholdsregler ved brug) Metformin bør anvendes med forsigtighed på grund af risikoen for mælkesyreacidose forårsaget af mulig funktionel nyresvigt forbundet med hydrochlorthiazid.
Betablokkere og diazoxid: Samtidig brug af thiaziddiuretika, herunder hydrochlorthiazid og betablokkere, kan øge risikoen for hyperglykæmi. Thiaziddiuretika, herunder hydrochlorthiazid, kan forstærke den hyperglykæmiske virkning af diazoxid.
Lægemidler, der anvendes til behandling af gigt: Doseringen af uricosurinsyre (som hjælper med at fjerne urinsyre i urinen) kan være nødvendigt at justere, da hydrochlorthiazid kan øge urinsyreniveauet i blodet. Doseringen af probenecid eller sulfinpyrazon. Samtidig administration af thiazid diuretika, herunder hydrochlorthiazid, kan øge forekomsten af overfølsomhedsreaktioner over for allopurinol.
Antikolinergika og andre lægemidler, der påvirker gastrisk motilitet: Biotilgængeligheden af diuretika af thiazidtypen kan øges med antikolinerge lægemidler (f.eks. Atropin, biperiden), tilsyneladende på grund af et fald i gastrointestinal motilitet og gastrisk tømningshastighed. Omvendt forventes pro-kinetiske lægemidler såsom cisaprid at reducere biotilgængeligheden af diuretika af thiazidtypen.
Amantadin: Samtidig administration af thiaziddiuretika (herunder hydrochlorthiazid) kan øge risikoen for bivirkninger forårsaget af amantadin.
Ionbytterharpikser: Absorption af thiaziddiuretika, herunder hydrochlorthiazid, reduceres med kolestyramin eller colestipol. Dette kan føre til en subterapeutisk effekt af thiaziddiuretika. Interaktionen kunne imidlertid minimeres ved at forskyde administrationen af hydrochlorthiazid og harpiksen, således at hydrochlorthiazidet administreres mindst 4 timer før eller 4-6 timer efter administration af harpiksen.
Cytotoksiske midler: Thiazider, herunder hydrochlorthiazid, kan reducere renal udskillelse af cytotoksiske midler (f.eks. Cyclofosfamid, methotrexat) og øge deres myelosuppressive virkning.
Ikke-depolariserende skeletmuskelafslappende midler: Thiazider, herunder hydrochlorthiazid, forbedrer virkningen af skeletmuskulaturafslappende midler, såsom curare-derivater.
Alkohol, barbiturater eller narkotika: samtidig administration af thiaziddiuretika med stoffer, der også har en blodtrykssænkende effekt (f.eks. Ved at reducere det sympatiske nervesystems aktivitet eller ved direkte vasodilatation) kan forstærke ortostatisk hypotension.
Methyldopa: Der har været isolerede rapporter om hæmolytisk anæmi ved samtidig brug af methyldopa og hydrochlorthiazid.
Jodkontrastmidler: Ved diuretikuminduceret dehydrering øges risikoen for akut nyresvigt, især ved høje doser af joderede produkter. Patienter skal rehydreres før administration af kontrastmediet.
Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), herunder selektive cyclooxygenase 2-hæmmere (COX-2-hæmmere) og acetylsalicylsyre: NSAID'er kan svække hydrochlorthiazids vanddrivende og antihypertensive virkning. Samtidig hypovolæmi kan føre til akut nyresvigt.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Fertilitet, graviditet og amning
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin
Graviditet
Erfaringerne med brugen af hydrochlorthiazid under graviditeten er begrænsede, især i første trimester. Dyreforsøg er utilstrækkelige.
Hydrochlorthiazid krydser placenta. Baseret på dets virkningsmekanisme kan brugen af hydrochlorthiazid i anden og tredje trimester af graviditeten forringe føtal placenta perfusion og kan forårsage foster- og neonatale virkninger såsom gulsot, elektrolytforstyrrelser og trombocytopeni Hydrochlorthiazid bør ikke bruges til behandling af svangerskabsødem, svangerskabshypertension eller præeklampsi på grund af risikoen for nedsat plasmavolumen og placentahypoperfusion uden en gavnlig effekt på sygdomsforløbet.
Hydrochlorthiazid bør ikke anvendes til behandling af hypertension hos gravide kvinder undtagen i sjældne situationer, hvor ingen anden behandling kunne anvendes.
Fodringstid
Hydrochlorthiazid udskilles i små mængder i modermælk. Thiaziddiuretika i høje doser forårsager intens diurese, som kan hæmme mælkeproduktionen. Anvendelse af Esidrex under amning anbefales ikke. Hvis Esidrex tages under amning. Amningsdoser bør holdes så lave som muligt .
Fertilitet
Der er ingen menneskelige fertilitetsdata for hydrochlorthiazid. I dyreforsøg har hydrochlorthiazid ingen effekt på fertilitet og befrugtning.
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Esidrex påvirker ikke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Det skal dog huskes på, at lægemidlet i sjældne tilfælde, især i starten af behandlingen, kan føre til forværring af synet (se Forholdsregler ved brug).
For dem der dyrker sport: brugen af lægemidlet uden terapeutisk nødvendighed udgør doping og kan under alle omstændigheder bestemme positive antidopingtest.
Vigtig information om nogle af ingredienserne
Denne medicin indeholder lactose: i tilfælde af konstateret intolerance over for nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, før du tager denne medicin.
Denne medicin indeholder hvedestivelse: kan gives til mennesker med cøliaki. Personer med hvedeallergi (bortset fra cøliaki) bør ikke tage denne medicin.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Esidrex: Dosering
Dosering
Til oral brug.
Som med alle diuretika skal behandlingen startes med den lavest mulige dosis. Doseringen skal fastlægges individuelt, baseret på det kliniske billede og patientens respons, for at opnå den maksimale terapeutiske fordel og den mindste effekt med hensyn til uønskede virkninger. Esidrex -doseringen kan administreres dagligt som en enkelt dosis eller i to opdelte doser. Det kan tages med eller uden mad.
Almindelig befolkning
Forhøjet blodtryk
Det effektive dosisinterval er 12,5-50 mg / dag. Den anbefalede startdosis er 12,5 eller 25 mg / dag. Ved den definerede dosis opnås fuld effekt efter 3-4 uger. Hvis reduktionen i blodtrykket med 25 eller 50 mg / dag ikke er tilstrækkelig, er det tilrådeligt at kombinere Esidrex med et andet antihypertensivt præparat. Inden Esidrex bruges i kombination med en ACE -hæmmer eller en angiotensinreceptorhæmmer (ARB) eller en direkte reninhæmmer (DRI), skal natrium og / eller volumenudtømning korrigeres.
Ødem af hjerte, nyre eller lever
Den laveste effektive dosis bør identificeres ved titrering og kun gives i begrænsede perioder. Doser bør ikke overstige 50 mg / dag.
Særlige populationer
Nyresvigt
Ingen initial dosisjustering er påkrævet hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion (se Forholdsregler ved brug) Brug af Esidrex er kontraindiceret hos patienter med anuri og hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (glomerulær filtrationshastighed (GFR) <30 ml / min / 1,73 m2).
Leverinsufficiens
Ingen initial dosisjustering er nødvendig for patienter med let til moderat nedsat leverfunktion. Thiazider kan, ligesom andre diuretika, bruges til behandling af cirrotisk ascites, forårsage ubalance i elektrolytter, hepatisk encefalopati og hepato-nyresyndrom. Hydrochlorthiazid er kontraindiceret hos patienter med svært nedsat leverfunktion (se "Forholdsregler ved brug").
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Esidrex
I tilfælde af utilsigtet indtagelse / indtagelse af en overdreven dosis Esidrex, skal du straks underrette din læge eller gå til det nærmeste hospital.
tegn og symptomer
Overdosering med hydrochlorthiazid er forbundet med tab af elektrolytter (kalium, chlor, natrium) og dehydrering forårsaget af overdreven diurese. De mest almindelige tegn og symptomer på overdosering er kvalme og søvnighed. Det lave kaliumindhold i blodet kan forårsage muskelspasmer og / eller fremhæve hjertearytmier forbundet med samtidig brug af digitalisglycosider eller visse antiarytmiske lægemidler. Hvis der opstår symptomatisk hypotension, bør støttende behandling påbegyndes.
Behandling
De generelle støttende foranstaltninger, der anvendes i alle tilfælde af overdosering, bør anvendes. Støttende behandling bør også påbegyndes, hvis der opstår symptomatisk hypotension.
Hvis du er i tvivl om brugen af ESIDREX, KONTAKTER DIN LÆGE ELLER FARMACIST
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Esidrex
Ligesom al anden medicin kan Esidrex forårsage bivirkninger hos nogle mennesker.
Bivirkninger sorteres efter hyppighed, hyppigst først ved hjælp af følgende konvention: meget almindelig (≥1 / 10); almindelig (≥1 / 100,
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Sjælden: Trombocytopeni, nogle gange med purpura
Meget sjælden: Agranulocytose, knoglemarvsdepression, hæmolytisk anæmi, leukopeni
Ikke kendt: Aplastisk anæmi
Forstyrrelser i immunsystemet
Meget sjælden: Overfølsomhed Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Meget almindelig: Hypokaliæmi
Almindelig: Hyperurikæmi, hypomagnesæmi, hyponatriæmi
Sjælden: Hypercalcæmi, hyperglykæmi, forværring af den diabetiske metaboliske status
Meget sjælden: Hypokloræmisk alkalose
Psykiatriske lidelser
Sjælden: Depression, søvnforstyrrelser
Nervesystemet lidelser
Sjælden: Svimmelhed, hovedpine, paræstesi
Øjenlidelser
Sjælden: Synshæmning
Ikke kendt: Akut vinkellukkende glaukom
Hjertepatologier
Sjælden: Hjertearytmier
Vaskulære patologier
Almindelig: Ortostatisk hypotension
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser
Meget sjælden: Åndedrætsbesvær (inklusive lungebetændelse og lungeødem
Gastrointestinale lidelser
Almindelig: Nedsat appetit, kvalme og opkastning
Sjælden: Ubehag i maven, forstoppelse, diarré
Meget sjælden: Pankreatitis
Lever- og galdeforstyrrelser
Sjælden: Intrahepatisk kolestase, gulsot
Hud og subkutan væv
Almindelig: Nældefeber og andre former for udslæt
Sjælden: Lysfølsomhedsreaktioner
Meget sjælden: Kutan lupus erythematosus-lignende reaktioner, reaktivering af kutan lupus erythematosus, nekrotiserende vaskulitis og toksisk epidermal nekrolyse
Ikke kendt: Erythema multiforme
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme
Ikke kendt: Muskelspasmer
Nyre- og urinlidelser
Ikke kendt: Nyresvigt, akut nyresvigt
Sygdomme i reproduktive system og bryst
Almindelig: Impotens
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet
Ikke kendt: Asteni, pyreksi
Diagnostiske tests
Meget almindelig: Forhøjet kolesterol og triglycerider
Sjælden: Glykosuri
Overholdelse af instruktionerne i indlægssedlen reducerer risikoen for bivirkninger.
Hvis en af bivirkningerne bliver alvorlig, eller hvis du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel, skal du informere din læge eller apoteket.
Udløb og opbevaring
For at holde tabletterne væk fra lys og fugt skal de opbevares i den originale emballage.
Må ikke bruges i tilfælde af tydelige tegn på forringelse af emballagen.
Udløbsdato: Kontroller udløbsdatoen, der er angivet på pakken.
ADVARSEL: Brug ikke medicinen efter den udløbsdato, der er angivet på pakningen.
Udløbsdatoen refererer til produktet i intakt emballage, korrekt opbevaret.
Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Sammensætning
En tablet indeholder: Aktiv ingrediens: 25 mg hydrochlorthiazid.
Hjælpestoffer: lactosemonohydrat; vandfri kolloid silica; magnesiumstearat; talkum; hvedestivelse.
Farmaceutisk form og indhold
Æske med 20 tabletter
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
ESIDREX 25 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
En tablet indeholder: 25 mg hydrochlorthiazid.
Hjælpestoffer: Lactosemonohydrat, hvedestivelse.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Tabletter.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Forhøjet blodtryk: alene eller i kombination med andre antihypertensive lægemidler.
Ødem af hjerte, nyre eller lever.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Som med alle diuretika skal behandlingen startes med den lavest mulige dosis.
Doseringen skal fastlægges individuelt, baseret på det kliniske billede og patientens respons, for at opnå den maksimale terapeutiske fordel og den mindste effekt med hensyn til uønskede virkninger.
Indgivelsesmåde
Til oral brug. Esidrex -doseringen kan administreres dagligt som en enkelt dosis eller i to opdelte doser. Det kan tages med eller uden mad.
Almindelig befolkning
Forhøjet blodtryk
Det effektive dosisinterval er 12,5-50 mg / dag. Den anbefalede startdosis er 12,5 eller 25 mg / dag. Ved den definerede dosis opnås fuld effekt efter 3-4 uger. Hvis reduktionen i blodtrykket med 25 eller 50 mg / dag ikke er tilstrækkelig, er det tilrådeligt at kombinere Esidrex med et andet antihypertensivt præparat. Inden Esidrex bruges i kombination med en ACE -hæmmer eller en angiotensinreceptorhæmmer (ARB) eller en direkte reninhæmmer (DRI), skal natrium og / eller volumenudtømning korrigeres.
Ødem af hjerte, nyre eller lever
Den laveste effektive dosis bør identificeres ved titrering og kun gives i begrænsede perioder. Doser bør ikke overstige 50 mg / dag.
Særlige populationer
Nyresvigt
Ingen justering af startdosis er nødvendig hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.4 og 5.2). Anvendelse af Esidrex er kontraindiceret hos patienter med anuri og hos patienter med alvorlig nyreinsufficiens (glomerulær filtrationshastighed (GFR) 2).
Leverinsufficiens
Ingen startdosisjustering er nødvendig for patienter med let til moderat nedsat leverfunktion (se pkt. 5.2) Thiazider kan, ligesom andre diuretika, forårsage elektrolytubalance, hepatisk encefalopati og leversyndrom. -Renal. Hydrochlorthiazid er kontraindiceret hos patienter med svært nedsat leverfunktion (se pkt. 4.3).
Ældre borgere
Hos ældre forsøgspersoner er steady-state plasmakoncentrationer af hydrochlorthiazid sammenlignet med unge forsøgspersoner højere, mens systemisk clearance er signifikant lavere. Derfor er omhyggelig overvågning af ældre patienter, der får hydrochlorthiazid, passende (se pkt. 5.2).
04.3 Kontraindikationer
• Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.
• Overfølsomhed over for andre sulfonamidderivater.
• Anuria.
• Alvorlig nyreinsufficiens (glomerulær filtrationshastighed (GFR) 2).
• Tilstande med alvorlig leverinsufficiens.
• Ildfast hypokaliæmi og hyponatriæmi.
• Hypercalcæmi.
• Symptomatisk hyperurikæmi.
• Hypertension under graviditet.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Nyresvigt og nyretransplantation
Thiaziddiuretika kan udløse azotaæmi hos patienter med kronisk nyresygdom Periodisk monitorering af serumelektrolytter, herunder kalium, kreatinin og serumurinsyreindhold anbefales, når Esidrex anvendes til patienter med nedsat nyrefunktion. Esidrex er kontraindiceret hos patienter med svært nedsat nyrefunktion eller anuri (se afsnit 4.3).
Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion (GFR ≥ 30 ml / min / 1,73 m2).
Der er ingen erfaring med administration af Esidrex til patienter, der for nylig har gennemgået nyretransplantation.
Leverinsufficiens
Ingen startdosisjustering er nødvendig for patienter med let til moderat nedsat leverfunktion (se pkt. 4.2 og 5.2). Thiazider kan, ligesom andre diuretika, forårsage elektrolytubalance, hepatisk encefalopati og hepato-nyresyndrom. Hydrochlorthiazid er kontraindiceret hos patienter med alvorlig leverinsufficiens.
Elektrolyt ubalance
Behandling med Esidrex bør kun påbegyndes efter korrektion af hypokalæmi og eventuel samtidig hypomagnesæmi.Thiaziddiuretika kan forårsage ny begyndende hypokaliæmi eller forværre allerede eksisterende hypokaliæmi. Thiaziddiuretika bør administreres med forsigtighed til patienter med tilstande, der fører til øget kaliumtab, fx saltspildende nefropati og præ-renal (kardiogen) nedsat nyrefunktion. Hvis hypokaliæmi udvikler sig, især hvis det ledsages af kliniske tegn (f.eks. Muskelsvaghed, parese, elektrokardiografiske ændringer), skal behandlingen med Esidrex afbrydes, indtil stabil korrektion af kaliumbalancen er stabil.
Som med alle thiaziddiuretika er Esidrex-induceret kaliumclearance dosisafhængig.Ved kronisk behandling skal serumkaliumkoncentrationer overvåges ved behandlingsstart og efter cirka 3-4 uger. Derefter - hvis kaliumbalancen ikke påvirkes af andre faktorer (f.eks. Opkastning, diarré, nedsat nyrefunktion osv.) - kan kaliumniveauer kontrolleres hver 4-6 måned.
Hos patienter, der modtager digitalis, hos patienter, der viser tegn på koronararteriesygdom (medmindre de også får en ACE -hæmmer), hos patienter, der
modtage høje doser af en β-adrenerg agonist og i alle tilfælde, hvor plasmakaliumkoncentrationer er oralt kaliumsalt (f.eks. KCl). Hvis orale kaliumpræparater ikke tolereres, kan Esidrex kombineres med et kaliumbesparende vanddrivende middel.
I alle tilfælde af tilknyttet behandling skal vedligeholdelse og normalisering af kaliumbalancen overvåges nøje.
Esidrex er kontraindiceret til patienter med refraktær hypokaliæmi (se pkt. 4.3).
Hos patienter, der også får ACE-hæmmere, angiotensin II-receptorblokkere (ARB'er) eller direkte reninhæmmere (DRI'er), bør kombinationsbehandling af Esidrex med et kaliumsalt eller kaliumbesparende vanddrivende undgås.
Thiaziddiuretika kan forårsage ny debut "hyponatriæmi og" hypokloræmisk alkalose eller forværre eksisterende hyponatriæmi. Hyponatriæmi ledsaget af neurologiske symptomer (kvalme, progressiv desorientering, apati) er blevet observeret. Behandling med hydrochlorthiazid bør kun påbegyndes efter korrektion af eksisterende hyponatriæmi.I tilfælde af alvorlig eller hurtig indtræden af hyponatriæmi under Esidrex-behandling, bør behandlingen afbrydes, indtil natræmi er normaliseret.
Esidrex er kontraindiceret til patienter med ildfast hyponatriæmi (se pkt. 4.3).
Alle patienter, der behandles med thiaziddiuretika, bør monitoreres periodisk for elektrolytubalancer, især kalium, natrium og magnesium.
Natrium- og / eller volumenforarmede patienter
Hos patienter med natrium og / eller volumen, som f.eks. Patienter, der får høje doser diuretika, kan der forekomme symptomatisk hypotension efter initiering af Esidrex-behandling. Esidrex bør kun anvendes efter korrektion af eksisterende natrium- og / eller natriumudtømning.
Overvågning af serumelektrolytter er især indiceret hos ældre, hos patienter med ascites på grund af levercirrhose og hos patienter med ødem på grund af nefrotisk syndrom.
I sidstnævnte tilfælde bør Esidrex kun anvendes under nøje overvågning til patienter med normalt kalium i blodet, som ikke viser tegn på volumenreduktion eller alvorlig hypoalbuminæmi.
Systemisk lupus erythematosus
Thiaziddiuretika, herunder hydrochlorthiazid, har vist sig at forværre eller aktivere systemisk lupus erythematosus.
Virkninger på stofskiftet og på det endokrine system
Thiaziddiuretika, herunder hydrochlorthiazid, kan forringe glukosetolerance og øge serumkolesterol og triglyceridniveauer.
Dosisjustering af insulin eller orale hypoglykæmiske midler kan være nødvendig hos diabetespatienter.
Esidrex er kontraindiceret ved symptomatisk hyperurikæmi (se pkt. 4.3). Hydrochlorthiazid kan øge serumurinsyreindholdet på grund af nedsat urinsyreclearance og kan forårsage eller forværre hyperuricæmi samt udfælde gigt hos disponerede patienter.
Thiazider reducerer udskillelse af calcium i urinen og kan, hvis der ikke kendes forstyrrelser i calciummetabolismen, forårsage en periodisk og mild stigning i serumcalcium. Esidrex er kontraindiceret til patienter med hypercalcæmi og bør kun anvendes efter korrektion af en eksisterende hypercalcæmi. Esidrex bør seponeres, hvis der opstår hypercalcæmi under behandlingen Serumcalciumniveauer bør monitoreres periodisk under behandling med thiazider. Markeret hypercalcæmi kan være tegn på latent hyperparathyroidisme. Administration af thiazider bør afbrydes, inden parathyroidfunktionstest påbegyndes.
Lysfølsomhed
Der er rapporteret tilfælde af lysfølsomhedsreaktioner under behandling med thiaziddiuretika (se pkt. 4.8). Hvis der opstår lysfølsomhedsreaktioner under behandling med Esidrex, anbefales det at afbryde behandlingen. Hvis det anses for nødvendigt at genoptage administrationen af vanddrivende middel, anbefales det at beskytte de dele, der udsættes for solen eller kunstige UVA -stråler.
Akut glaukom med vinkellukning
Hydrochlorthiazid, et sulfonamid, har været forbundet med en særegen reaktion, der resulterer i forbigående akut nærsynethed og akut vinkellukkende glaukom. Symptomerne omfatter akut begyndende nedsat synsskarphed eller øjensmerter og forekommer typisk inden for timer til uger efter påbegyndelse af lægemiddelterapi. Ubehandlet akut vinkellukkende glaukom kan føre til permanent synstab.
Primær behandling er den hurtigst mulige afbrydelse af hydrochlorthiazid. Hurtig medicinsk eller kirurgisk behandling skal muligvis overvejes, hvis det intraokulære tryk forbliver ukontrolleret. Faktorerne af
risiko for at udvikle akut vinkelglaukom kan omfatte en historie med allergi over for sulfonamider eller penicillin.
Andre forholdsregler
Den antihypertensive effekt af ACE -hæmmere, ARB'er eller DRI'er forstærkes af midler, der øger plasma reninaktivitet (diuretika). Der skal udvises forsigtighed, når der tilføjes en ACE -hæmmer (eller ARB eller DRI) til Esidrex, især hos patienter med alvorlig natrium- og / eller volumenforringelse.
Overfølsomhedsreaktioner på grund af hydrochlorthiazid kan forekomme hos alle patienter, men er mere sandsynlige hos patienter med allergi og astma.
Vigtig information om nogle af ingredienserne
Esidrex indeholder lactose. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
Esidrex indeholder hvedestivelse: Hvedestivelse kan indeholde gluten, men kun i spormængder, og anses derfor for at være sikkert for mennesker med cøliaki.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Følgende lægemidler kan interagere med Esidrex, når de administreres samtidigt:
Lithium: Renal clearance af lithium reduceres med thiazider, derfor kan risikoen for lithiumtoksicitet øges af hydrochlorthiazid. Samtidig administration af lithium og hydrochlorthiazid anbefales ikke. Hvis en sådan kombination viser sig nødvendig, anbefales omhyggelig opmærksomhed. Monitorering af serumlitium niveauer ved samtidig brug af de to lægemidler.
Lægemidler, der kan fremkalde torsades de pointes: På grund af risikoen for hypokaliæmi bør hydrochlorthiazid administreres med forsigtighed i kombination med lægemidler, der kan fremkalde torsades de pointes, især klasse Ia og klasse III antiarytmika og nogle antipsykotika.
Lægemidler, der påvirker serumkaliumniveauet: Den hypokalæmiske virkning af diuretika kan forstærkes ved samtidig administration af kaliuretiske diuretika, kortikosteroider, afføringsmidler, adrenokortikotrop hormon (ACTH), amphotericin, carbenoxolon, penicillin G, salicylsyre -derivater (se afsnit 4.4).
Lægemidler, der påvirkes af serumkaliumændringer: Periodisk monitorering af serumkalium anbefales, når Esidrex administreres sammen med lægemidler, der påvirkes af serumkaliumændringer (f.eks. Digitalis glucosider, antiarytmika).
Lægemidler, der påvirker serumnatriumniveauer: Den hyponatræmiske virkning af diuretika kan forstærkes ved samtidig administration af lægemidler som antidepressiva, antipsykotika, antiepileptika osv. Der udvises forsigtighed ved langvarig administration af disse lægemidler.
Pressoraminer (f.eks. Noradrenalin, adrenalin): Hydrochlorthiazid kan reducere reaktionen på pressoraminer såsom noradrenalin.Den kliniske betydning af denne effekt er usikker og ikke tilstrækkelig til at udelukke deres anvendelse.
Andre antihypertensive lægemidler: Thiazider forstærker den antihypertensive virkning af andre antihypertensive lægemidler (f.eks. Guanethidin, methyldopa, betablokkere, vasodilatatorer, calciumkanalblokkere, ACE-hæmmere, ARB'er og DRI'er).
Digoxin og andre digitalisglycosider: Thiazid-induceret hypokaliæmi eller hypomagnesæmi kan forekomme som bivirkninger, hvilket favoriserer begyndelsen af digitalis-inducerede hjertearytmier.
D -vitamin og calciumsalte: Administration af thiaziddiuretika, herunder hydrochlorthiazid, og D -vitamin eller calciumsalte kan forstærke stigningen i serumkalcium. Samtidig brug af thiazid-type diuretika kan føre til hypercalcæmi hos patienter, der er disponeret for denne tilstand (f.eks. Hyperparathyroidisme, neoplasmer eller vitamin D-medierede tilstande) ved at øge tubulær calciumreabsorption.
Antidiabetika (f.eks. Insulin og orale antidiabetika): Thiazider kan forringe glukosetolerancen. Dosisjustering af det antidiabetika kan være påkrævet (se pkt. 4.4). Metformin bør anvendes med forsigtighed på grund af risikoen for laktatacidose forårsaget af mulig funktionel nyresvigt forbundet med hydrochlorthiazid.
Betablokkere og diazoxid: Samtidig brug af thiaziddiuretika, herunder hydrochlorthiazid og betablokkere, kan øge risikoen for hyperglykæmi. Thiaziddiuretika, herunder hydrochlorthiazid, kan forstærke den hyperglykæmiske virkning af diazoxid.
Lægemidler, der anvendes til behandling af gigt: Dosen af urikosuriske lægemidler skal muligvis justeres, da hydrochlorthiazid kan øge serumurinsyreniveauerne. Dosen af probenecid eller sulfinpyrazon kan være nødvendig at øge. Samtidig administration af thiaziddiuretika, herunder "hydrochlorthiazid" , kan øge forekomsten af overfølsomhedsreaktioner over for allopurinol. "
Antikolinergika og andre lægemidler, der påvirker gastrisk motilitet: Biotilgængeligheden af diuretika af thiazidtypen kan øges med antikolinerge lægemidler (f.eks. Atropin, biperiden), tilsyneladende på grund af et fald i gastrointestinal motilitet og gastrisk tømningshastighed. Omvendt forventes pro-kinetiske lægemidler såsom cisaprid at reducere biotilgængeligheden af diuretika af thiazidtypen.
Amantadin: Samtidig administration af thiaziddiuretika (herunder hydrochlorthiazid) kan øge risikoen for bivirkninger forårsaget af amantadin.
Ionbytterharpikser: Absorption af thiaziddiuretika, herunder hydrochlorthiazid, reduceres med cholestyramin eller colestipol. Dette kan resultere i en subterapeutisk effekt af thiaziddiuretika. Interaktionen kan dog minimeres ved at forskyde administrationen af hydrochlorthiazid og harpiksen at hydrochlorthiazid administreres mindst 4 timer før eller 4-6 timer efter administration af harpiksen.
Cytotoksiske midler: Thiazider, herunder hydrochlorthiazid, kan reducere renal udskillelse af cytotoksiske midler (f.eks. Cyclofosfamid, methotrexat) og øge deres myelosuppressive virkning.
Ikke-depolariserende muskelafslappende midler: Thiazider, herunder hydrochlorthiazid, forbedrer virkningen af skeletmuskulaturafslappende midler, såsom curare-derivater.
Alkohol, barbiturater eller narkotika: samtidig administration af thiaziddiuretika med stoffer, der også har en blodtrykssænkende effekt (f.eks. Ved at reducere det sympatiske nervesystems aktivitet eller ved direkte vasodilatation) kan forstærke ortostatisk hypotension.
Methyldopa: Der har været isolerede rapporter om hæmolytisk anæmi ved samtidig brug af methyldopa og hydrochlorthiazid.
Jodkontrastmidler: Ved diuretikuminduceret dehydrering øges risikoen for akut nyresvigt, især ved høje doser af joderede produkter. Patienter skal rehydreres før administration af kontrastmediet.
NSAID'er og selektive Cox-2-hæmmere: samtidig administration af NSAID'er (salicylsyrederivater, indomethacin) kan reducere den vanddrivende og antihypertensive aktivitet af Esidrex. Samtidig hypovolæmi kan føre til akut nyresvigt.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Erfaringerne med brugen af hydrochlorthiazid under graviditeten er begrænsede, især i første trimester. Dyreforsøg er utilstrækkelige.
Hydrochlorthiazid krydser placenta. Baseret på dets virkningsmekanisme kan brugen af hydrochlorthiazid i anden og tredje trimester af graviditeten kompromittere foster-placenta perfusion og forårsage foster- og neonatale virkninger såsom gulsot, forstyrrelser i elektrolytbalancen og trombocytopeni.
Hydrochlorthiazid bør ikke anvendes til svangerskabsødem, graviditetshypertension eller præeklampsi på grund af risikoen for nedsat plasmavolumen og placentahypoperfusion uden gavnlige virkninger på sygdomsforløbet.
Hydrochlorthiazid bør ikke anvendes ved essentiel hypertension hos gravide, undtagen i sjældne situationer, hvor ingen anden behandling kan anvendes.
Fodringstid
Hydrochlorthiazid udskilles i modermælk i små mængder. Thiazider i høje doser forårsager intens diurese, som kan hæmme mælkeproduktionen. Brug af Esidrex under amning anbefales ikke. Hvis Esidrex bruges under amning, skal doserne holdes så lave som muligt.
Fertilitet
Der er ingen menneskelige fertilitetsdata for hydrochlorthiazid. I dyreforsøg havde hydrochlorthiazid ingen effekt på fertilitet og befrugtning (se pkt. 5.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Esidrex påvirker ikke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Det skal dog huskes på, at lægemidlet i sjældne tilfælde, især i starten af behandlingen, kan føre til forværring af synet (se også pkt. 4.4 og 4.8).
04.8 Bivirkninger
Bivirkninger sorteres efter hyppighed, hyppigst først ved hjælp af følgende konvention: meget almindelig (? 1/10); almindelig (? 1/100,
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance.Professionelle sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse" www. .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Overdosering
tegn og symptomer
Overdosering med hydrochlorthiazid er forbundet med elektrolytudtømning (hypokaliæmi, hypochloræmi, hyponatræmi) og dehydrering forårsaget af overdreven diurese. De mest almindelige tegn og symptomer på overdosering er kvalme og søvnighed. Hypokaliæmi kan forårsage muskelspasmer og / eller fremhæve hjertearytmier forbundet med samtidig brug af digitalisglykosider eller visse antiarytmiske lægemidler.
Behandling
De generelle støttende foranstaltninger, der anvendes i alle tilfælde af overdosering, bør anvendes. Støttende behandling bør også påbegyndes, hvis der opstår symptomatisk hypotension.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: diuretika med mindre vanddrivende virkning, thiazider
ATC -kode: C03AA03
Hydrochlorthiazid, det aktive stof i Esidrex, er et benzothiadiazin (thiazid) diuretikum. Thiaziddiuretika virker hovedsageligt i det distale renale tubuli (første indviklede del), hæmmer genabsorptionen af NaCl (modvirker Na + -Cl- cotransportøren) og fremmer reabsorption af Ca ++ ioner (ved en ukendt mekanisme). "Forøget udskillelse af Na + ioner og vand i den kortikale opsamlingsrør og / eller" øget strømning fører til en stigning i udskillelse og udskillelse af ioner K + og H +.
Den resulterende stigning i urinudskillelsen af natrium og chlor og den mindre stigning i kaliumudskillelsen er dosisafhængig.
Den vanddrivende og natriuretiske virkning begynder inden for 2 timer efter oral administration af hydrochlorthiazid, topper efter 4-6 timer og kan vedvare i 10-12 timer.
Thiazid-induceret diurese inducerer først et fald i plasmavolumen, hjerteudgang og systemisk arterielt tryk. Renin-angiotensin-aldosteronsystemet kan aktiveres. Under kronisk behandling opretholdes den hypotensive effekt sandsynligvis på grund af et fald i den totale perifere vaskulære resistens; hjerteeffekten vender tilbage til værdierne før behandlingen, og kun en lille reduktion i plasmavolumen vedvarer, mens aktiviteten kan øges. Plasma renin.
I tilfælde af langvarig administration er den antihypertensive effekt af Esidrex dosisafhængig over dosisintervallet 12,5 til 50-75 mg / dag. Hos de fleste patienter opnås den maksimale hypotensive effekt med 50 mg / dag.
Daglige doser over 50 mg øger sjældent den terapeutiske fordel, men øger risikoen for metaboliske bivirkninger.
Den hypotensive virkning af hydrochlorthiazid forstærkes af kombinationen med andre antihypertensive præparater På denne måde kan der opnås en yderligere sænkning af blodtrykket hos mange patienter, der ikke havde reageret tilstrækkeligt på monoterapi.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Efter oral administration, som med Esidrex tabletter, absorberes cirka 70% af den administrerede dosis af hydrochlorthiazid.
Samtidig fødeindtagelse eller faste forårsager ændringer i absorptionen af hydrochlorthiazid af ringe klinisk betydning Hos patienter med kongestiv hjertesvigt reduceres absorptionen.
Efter oral administration af enkeltdoser på 12,5 - 25 - 50 og 75 mg nås gennemsnitlige maksimal plasmakoncentrationer på henholdsvis 70, 142, 260 og 376 ng / ml ca. 2 timer efter indtagelse af Esidrex. Af terapeutiske doser er den systemiske tilgængelighed af hydrochlorthiazid er proportional med dosis.
Kontinuerlig administration ændrer ikke skæbnen for hydrochlorthiazid i kroppen. Efter 3 måneders behandling med 50 mg hydrochlorthiazid dagligt blev der ikke observeret forskelle i absorption, eliminering eller udskillelse sammenlignet med kortvarig behandling. Ved gentagen administration af 75 mg hydrochlorthiazid, s. eks. Gennemsnitlige steady-state plasmakoncentrationer på 111 ng / ml blev observeret dagligt i 6 uger.
Fordeling
Hydrochlorthiazid akkumuleres i erythrocytter og når en maksimal koncentration cirka 4 timer efter oral administration. Efter 10 timer er koncentrationen i erythrocytter cirka 3 gange højere end i plasma.
Det tilsyneladende fordelingsvolumen er blevet estimeret til 4-8 L / kg, og plasmaproteinbinding er rapporteret til at være ca. 40-70%.
Hydrochlorthiazid krydser placentabarrieren og når i navlestrengen vener, der ligner niveauet for moderplasma. Lægemidlet akkumuleres i fostervæsken og overstiger plasmakoncentrationen i navlestrengen med op til 19 gange. L "hydrochlorthiazid er det også fundet i modermælk: ved daglig indtagelse af cirka 600 ml mælk indtager den nyfødte ikke mere end 0,05 mg af lægemidlet.
Metabolisme og eliminering
Hydrochlorthiazid fjernes fra plasma med en halveringstid på 6-15 timer i terminalfasen. Efter oral administration udskilles 60% -80% af dosis i urinen inden for 72 timer (95% som uændret hydrochlorthiazid og ca. 4% som 2-amino-4-chlor-m-benzensedisulfonamidhydrolysat (ACBS).). Op til 24% af en oral dosis kan genvindes i fæces, mens en ubetydelig mængde udskilles med galden.
Kendetegn for patienter
Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.2 og 4.4). Ved tilstedeværelse af nedsat nyrefunktion øges de gennemsnitlige maksimalplasmaniveauer og AUC-værdier for hydrochlorthiazid, og urinudskillelseshastigheden reduceres. Hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion blev der observeret en 3-faldig stigning. AUC for hydrochlorthiazid. Hos patienter med alvorlig nyreinsufficiens blev der observeret en 8-faldig stigning i AUC. Esidrex er kontraindiceret til patienter med anuri eller alvorlig nyreinsufficiens (GFR 2) (se pkt. 4.3).
Ingen justering af startdosis af Esidrex er påkrævet hos ældre patienter. Begrænsede data tyder på, at den systemiske clearance af hydrochlorthiazid er reduceret hos både raske og hypertensive ældre sammenlignet med unge raske frivillige.
Leversygdom ændrer ikke signifikant hydrochlorthiazids farmakokinetik, og dosisreduktion er generelt ikke påkrævet.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Mutagent potentiale er blevet defineret i en række in vitro- og in vivo -testsystemer. Selvom der var opnået nogle positive resultater i in vitro -undersøgelser, havde alle in vivo -undersøgelser givet negative resultater. Det blev derfor konkluderet, at der ikke er noget relevant mutagent potentiale in vivo.
Af de tilgængelige eksperimentelle data fremgår det, at hydrochlorthiazid ikke besidder noget kræftfremkaldende potentiale hos rotter og mus (hepatocellulære tumorer hos mus blev kun observeret hos hanner, der blev behandlet ved de højeste doser; denne forekomst oversteg imidlertid ikke de niveauer, der historisk findes i kontroller) .
Hydrochlorthiazid var ikke teratogent og havde ingen virkninger på fertilitet og befrugtning. I 3 dyrearter testet med doser, der var mindst 10 gange højere end de anbefalede humane doser på ca. 1 mg / kg, ingen teratogent potentiale. hos ammende rotteunger er blevet tilskrevet den høje dosis (15 gange den humane dosis) og de vanddrivende virkninger af hydrochlorthiazid med deraf følgende virkninger på mælkeproduktionen (se afsnit 4.6).
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Lactosemonohydrat; vandfri kolloid silica; magnesiumstearat; talkum; hvedestivelse.
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevar tabletterne i den originale emballage for at beskytte dem mod fugt og lys.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Ikke-giftige PVC / PE / PVDC blærer.
Æske med 20 tabletter.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1
21040 Origgio VA
Italien
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
A.I.C. n. 015094016.
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 13. april 1959
Dato for seneste fornyelse: 1. juni 2010
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
11/2015
