Aktive ingredienser: Clomipramine
NAFRANIL 10 mg overtrukne tabletter
NAFRANIL 25 mg overtrukne tabletter
NAFRANIL 75 mg overtrukne tabletter
NAFRANIL 25 mg / 2 ml injektionsvæske, opløsning
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
ANAFRANIL
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
ANAFRANIL 10 mg overtrukne tabletter
En tablet indeholder:
Aktivt princip: clomipraminhydrochlorid 10 mg
Hjælpestoffer: lactose, saccharose
ANAFRANIL 25 mg overtrukne tabletter
En tablet indeholder:
Aktivt princip: clomipraminhydrochlorid 25 mg
Hjælpestoffer: lactose, saccharose
ANAFRANIL 75 mg depottabletter
En tablet indeholder:
Aktivt princip: clomipraminhydrochlorid 75 mg
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml injektionsvæske, opløsning
Et hætteglas indeholder:
Aktivt princip: clomipraminhydrochlorid 25 mg.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Overtrukne tabletter.
Depottabletter.
Injicerbar løsning.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Depressive tilstande af forskellige ætiologi og symptomatologi: endogene, reaktive, neurotiske, organiske, maskerede og involutionelle former for depression; depression forbundet med skizofreni og personlighedsforstyrrelser; depressive syndromer fra presenilitet eller senilitet, fra kroniske smertefulde tilstande og kroniske somatiske lidelser.
Andre indikationer: tvangssyndromer, fobier, panikanfald og kroniske smertefulde tilstande.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Inden behandling påbegyndes med Anafranil, skal enhver tilstedeværende hypokaliæmi behandles tilstrækkeligt (se pkt. 4.4).
Inden behandlingen påbegyndes, er det også tilrådeligt at kontrollere patientens blodtryk, da hypotensive personer med postural hypotension eller kredsløbsproblemer kan reagere på lægemidlet med et fald i blodtrykket.
Dosering og indgivelsesmetoder bør bestemmes individuelt og tilpasses patientens tilstand. Som regel bør man forsøge at opnå den optimale effekt med minimale effektive doser og gradvist øge dem med forsigtighed, især hos ældre patienter, da denne kategori af patienter generelt viser en mere markant respons på Anafranil.
Overholdelse af de angivne doser og forsigtighed i stigende doser anbefales, når det administreres samtidigt med lægemidler, der forlænger QT -intervallet eller med andre serotonerge lægemidler, for at undgå episoder med lang QT eller serotonerg toksicitet (se pkt. 4.4 og 4.5).
De overtrukne tabletter skal synkes hele.
De 75 mg depottabletter kan opdeles i nøjagtigt lige store halvdele og tillade, at dosis skræddersys til den enkelte patients behov.
Depressioner, tvangssyndromer, fobier
til) Mundtlig: Start behandlingen med 1 25 mg overtrukket tablet 2-3 gange om dagen eller 1 75 mg depottabletter en gang dagligt (helst om aftenen). I løbet af den første behandlingsuge øges den daglige dosis gradvist i henhold til behandlingens tolerabilitet, f.eks. 25 mg hvert par dage op til 4-6 25 mg overtrukne tabletter eller 2 75 mg depottabletter.
I alvorlige tilfælde kan dosis øges til maksimalt 250 mg pr. Dag. Når markant forbedring er opnået, justeres den daglige dosis til et vedligeholdelsesniveau på 2-4 25 mg overtrukne tabletter eller 1 75 mg depottablet.
b) Intramuskulært: start med 1-2 ampuller på 25 mg; øg derefter doseringen med 1 ampul om dagen, indtil patienten modtager 4-6 ampuller om dagen. Efter forbedring er konstateret, reduceres gradvist antallet af injektioner, mens patienten gives oral behandling med vedligeholdelsesdoser.
c) Intravenøs infusion: indledningsvis 2-3 ampuller (50-75 mg), fortyndet og blandet med 250-500 ml isotonisk saltvand eller glucoseopløsning og perfunderet en gang dagligt i en periode på 1,5-3 timer. Under infusionen er det nødvendigt at nøje overvåge forekomsten af uønskede reaktioner; især skal blodtrykket kontrolleres, da postural hypotension kan forekomme.
Når markant forbedring er opnået, skal infusionen administreres i yderligere 3-5 dage. For at opretholde respons skal behandlingen fortsættes oralt; 2 overtrukne tabletter på 25 mg svarer generelt til 1 ampul. 25 mg.
En gradvis ændring fra infusionsterapi til oral vedligeholdelsesbehandling kan også foretages ved at ty til et mellemtrin af intramuskulære injektioner.
Ældre patienter
Ved behandling af ældre patienter skal doseringen omhyggeligt fastlægges af lægen, som skal evaluere en mulig reduktion af de ovenfor angivne doser.
Det anbefales derfor at starte behandlingen med 1 overtrukket tablet på 10 mg pr. Dag og gradvist øge doseringen til et optimalt niveau på 30-50 mg pr. Dag, der skal nås efter ca. 10 dage og følges indtil behandlingens afslutning .
Kroniske smertefulde tilstande
Dosis bør individualiseres (10-150 mg pr. Dag) under hensyntagen til enhver samtidig behandling med smertestillende medicin (og muligheden for at reducere smertestillende doser).
Angstanfald
Oprindeligt 1 10 mg overtrukket tablet, muligvis i kombination med en benzodiazepin. På grundlag af lægemidlets tolerabilitet skal dosis øges, indtil den ønskede respons er opnået, og samtidig gradvist afbryde benzodiazepinet.
Den nødvendige daglige dosis varierer meget fra patient til patient med værdier fra 25 til 100 mg. Om nødvendigt kan det øges til 150 mg.
Det anbefales ikke at stoppe behandlingen tidligere end 6 måneder, og i løbet af denne periode skal vedligeholdelsesdosen langsomt reduceres.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
Krydsoverfølsomhed over for andre tricykliske antidepressiva tilhørende dibenzazepin-gruppen.
Samtidig eller inden for to uger efter behandling med en monoaminoxidasehæmmer (MAOI) (se pkt. 4.5).
Samtidig behandling med selektive og reversible MAO-A-hæmmere, såsom moclobemid.
Glaukom.
Prostatisk hypertrofi, pylorisk stenose og andre stenoserende affektioner i det gastro-enteriske og genito-urinsystem.
Lever sygdom.
Hjertefejl. Myokardrytme og ledningsforstyrrelser. Post-infarkt restitutionsperiode.
Mani.
Medfødt langt QT -syndrom.
Kendt eller mistænkt graviditet.
Fodringstid.
Personer under 18 år.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Anvendelse til børn og unge under 18 år
Tricykliske antidepressiva bør ikke bruges til behandling af børn og unge under 18 år. Undersøgelser foretaget i depression hos børn i denne aldersgruppe har ikke påvist effekt for denne klasse af lægemidler.Undersøgelser med andre antidepressiva har fremhævet risikoen for selvmord, selvskade og fjendtlighed i forbindelse med disse lægemidler.Denne risiko kan også forekomme med disse lægemidler. tricykliske antidepressiva.
Desuden er tricykliske antidepressiva forbundet med en risiko for negative kardiovaskulære hændelser i alle aldersgrupper. Det skal huskes på, at der ikke er tilgængelige langsigtede sikkerhedsdata om børn og unge vedrørende vækst, modning og kognitiv og adfærdsudvikling.
Selvmord / selvmordstanker
Depression er forbundet med en øget risiko for selvmordstanker, selvskade og selvmord (selvmord / relaterede begivenheder). Denne risiko vedvarer, indtil der opstår betydelig remission. Da der muligvis ikke sker forbedringer i løbet af de første eller umiddelbare behandlingsuger, bør patienter overvåges nøje, indtil der sker forbedring. Det er generelt klinisk erfaring, at risikoen for selvmord kan stige i de tidlige stadier af forbedring.
Andre psykiatriske tilstande, som Anafranil er ordineret til, kan også være forbundet med en øget risiko for selvmordsadfærd. Derudover kan disse tilstande være forbundet med alvorlig depressiv lidelse. Derfor bør de samme forholdsregler, der følges ved behandling af patienter med andre psykiatriske lidelser, overholdes ved behandling af patienter med større depressive lidelser.
Patienter med en historie med selvmordsadfærd eller tanker, eller som udviser en betydelig grad af selvmordstanker før behandlingens start, har en øget risiko for selvmordstanker eller selvmordstanker og bør overvåges nøje under behandlingen. Af kliniske forsøg udført med antidepressiv medicin lægemidler i sammenligning med placebo i behandlingen af psykiatriske lidelser, viste en øget risiko for selvmordsadfærd i aldersgruppen under 25 år for patienter behandlet med antidepressiva sammenlignet med placebo.
Lægemiddelbehandling med antidepressiva bør altid være forbundet med tæt overvågning af patienter, især dem med høj risiko, især i de indledende faser af behandlingen og efter dosisændringer. Patienter (eller pårørende) bør informeres om behovet for at overvåge og straks rapportere til deres læge om enhver klinisk forværring, begyndelsen af selvmordsadfærd eller tanker eller ændringer i adfærd.
Hos disse patienter bør muligheden for at ændre behandlingsregimet, herunder afbrydelse af behandlingen, overvejes, især hvis disse symptomer er alvorlige, pludseligt opstår eller ikke er en del af symptomerne, som patienten præsenterede før behandlingen (se også "Behandlingsafbrydelse "i afsnit 4.4).
For at reducere risikoen for overdosering bør Anafranil -recepter være til de mindste mængder tabletter, der er nyttige til god patienthåndtering.
Andre psykiatriske effekter
Mange patienter med panikanfald rapporterede øget angst ved starten af behandlingen med Anafranil (se pkt.4.2); denne paradoksale effekt er meget tydelig i de første behandlingsdage og forsvinder derefter generelt inden for 2 uger.
Forværring af psykotiske tilstande er lejlighedsvis blevet observeret hos patienter med skizofreni, der tager tricykliske antidepressiva.
Hos patienter med bipolar affektiv lidelse, ved behandling med tricykliske antidepressiva, er der rapporteret om episoder med mani eller hypomani i den depressive fase.I disse tilfælde er det nødvendigt at reducere doseringen eller afbryde Anafranil og administrere antipsykotiske lægemidler. Kontrollere disse episoder, hvis det er nødvendigt , kan en lavdosisbehandling med Anafranil genoptages.
Hos disponerede patienter og ældre patienter kan tricykliske antidepressiva forårsage lægemiddelinduceret psykose (vrangforestillinger), især om natten, som forsvinder inden for få dage, så snart lægemidlet seponeres.
Hjerte- og vaskulære lidelser
Behandling med Anafranil bør administreres med forsigtighed til patienter med kardiovaskulær dysfunktion, især dem med kardiovaskulær insufficiens, ledningsforstyrrelser (f.eks. Atrioventrikulær blok I til III) eller arytmier. Hos disse patienter såvel som hos ældre patienter anbefales overvågning af hjertefunktionen og udførelse af et elektrokardiogram.
QTc-intervalforlængelse og "torsade de pointes" arytmier kan forekomme, især med doser over det terapeutiske område eller med plasmakoncentrationer af clomipramin over terapeutiske niveauer, som det sker ved samtidig administration af selektive serotonin genoptagelseshæmmere eller serotonin og noradrenalin genoptagelseshæmmere. , samtidig administration af lægemidler, der forårsager clomipraminakkumulering, bør undgås Samtidig administration af lægemidler, der kan forlænge QTc -intervallet, bør også undgås (se pkt. 4.5). Hypokaliæmi er kendt for at være en risikofaktor for forlængelse af QTc -intervallet og for begyndelsen af torsade de pointes -arytmier. Derfor bør hypokaliæmi behandles tilstrækkeligt, før behandling med Anafranil påbegyndes. Anafranil bør administreres med forsigtighed i tilfælde af samtidig behandling med selektive serotonin genoptagelseshæmmere, serotonin og noradrenalin genoptagelseshæmmere eller diuretika (se pkt. 4.5).
Kramper
Tricykliske antidepressiva kan sænke anfaldstærsklen. Deres anvendelse derfor til epileptika og til patienter med andre disponerende faktorer, såsom hjerneskade af forskellige ætiologier, samtidig brug af neuroleptika, afholdenhed fra alkohol eller lægemidler med antikonvulsive egenskaber (f.eks. Benzodiazepiner), er kun tilladt under nøje opsyn af lægen . Anfald synes at være dosisafhængig, derfor bør de anbefalede daglige doser ikke overskrides.
Som med andre tricykliske antidepressiva bør samtidig elektrokonvulsiv behandling kun udføres af særligt erfarent personale.
Antikolinerge virkninger
På grund af dets antikolinerge egenskaber bør Anafranil anvendes med forsigtighed til patienter med tidligere forhøjet intraokulært tryk, snævervinklet glaukom eller urinretention (f.eks. Prostata sygdom).
Faldet i lakrimation og akkumulering af mucoid sekreter på grund af de antikolinerge egenskaber af tricykliske antidepressiva kan skade hornhindeepitelet hos patienter med kontaktlinser.
Særlige kategorier af patienter
Særlig forsigtighed anbefales ved administration af tricykliske antidepressiva til patienter med alvorlig nedsat lever- eller nyrefunktion og binyretumorer (feokromocytom, neuroblastom), da hypertensive kriser kan skyldes.
Forsigtighed er også påkrævet hos patienter med hypertyreose eller hos patienter, der tager skjoldbruskkirtelpræparater, på grund af muligheden for en forværring af hjertebivirkninger.
For patienter med leverdysfunktion bør leverenzymniveauer kontrolleres regelmæssigt.
Der udvises forsigtighed ved administration af Anafranil til patienter med kronisk forstoppelse. Tricykliske antidepressiva kan forårsage paralytisk ileus, især hos ældre eller sengeliggende patienter i lange perioder.
Lange behandlinger med tricykliske antidepressiva kan føre til en stigning i forekomsten af tandkaries, og det er derfor tilrådeligt at foretage regelmæssige kontroller under længerevarende behandlinger.
Mange patienter med panikanfald rapporterede øget angst ved starten af behandlingen med Anafranil (se pkt.4.2); denne paradoksale effekt er meget tydelig i de første behandlingsdage og forsvinder derefter generelt inden for 2 uger.
Forværring af psykotiske tilstande er lejlighedsvis blevet observeret hos patienter med skizofreni, der tager tricykliske antidepressiva.
Episoder af mani eller hypomani i den depressive fase er blevet rapporteret hos patienter med bipolar affektiv lidelse, der modtager tricykliske antidepressiva. I disse tilfælde er det nødvendigt at reducere doseringen eller afbryde Anafranil og administrere antipsykotiske lægemidler. Efter disse er blevet overvåget, episoder, hvis det er nødvendigt , behandling med lav dosis Anafranil kan genoptages.
Hos disponerede patienter og ældre kan tricykliske antidepressiva forårsage lægemiddelinducerede vrangforestillinger og psykose, især om natten, som forsvinder inden for få dage, så snart lægemidlet seponeres.
Antal hvide blodlegemer
Selvom der kun har været isolerede tilfælde af ændringer i antallet af hvide blodlegemer efter behandling med Anafranil, er det tilrådeligt med jævne mellemrum at kontrollere blodtallet og overvåge begyndelsen af symptomer som feber og ondt i halsen, især i de første måneder af behandlingen . og under længerevarende behandlinger.
Anæstesi
Inden lokal eller generel anæstesi er det tilrådeligt at informere anæstesilægen om, at patienten behandles med Anafranil (se afsnit 4.5).
Afbrydelse af behandlingen
Pludselig afbrydelse af behandlingen på grund af den mulige forekomst af bivirkninger bør undgås.Hvis det besluttes at afbryde behandlingen, bør dosis af lægemidlet reduceres så hurtigt som muligt, dog under hensyntagen til at pludseligt ophør kan være forbundet med visse symptomer (se afsnit 4.8 for en beskrivelse af risikoen ved at afbryde behandlingen med Anafranil).
Serotoninsyndrom
I betragtning af risikoen for serotonintoksicitet er det tilrådeligt at fortsætte med forsigtighed ved administration af den anbefalede dosis og øge den, hvis et andet serotonergt lægemiddel administreres samtidigt.Serotoninsyndrom, med symptomer som hyperpyreksi, myoklonus, uro, anfald, delirium og koma kan forekomme, når clomipramin administreres samtidigt med serotonerge lægemidler såsom selektive serotonin genoptagelseshæmmere, serotonin genoptagelseshæmmere og noradrenalinhæmmere og litium (se afsnit 4.2 og 4.5). En udvaskningstid på 2-3 uger anbefales før og efter behandling med fluoxetin.
Anafylaktisk chok
Der er rapporteret isolerede tilfælde af anafylaktisk chok. Forsigtighed tilrådes, hvis Anafranil administreres intravenøst.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Monoaminoxidasehæmmere
Monoaminoxidasehæmmere (MAO -hæmmere), såsom moclobemid, er potente in vivo -hæmmere af CYP2D6 (katalysator for hydroxylering af clomipramin og dets aktive metabolit); derfor bør tricykliske antidepressiva ikke kombineres med MAO -hæmmere på grund af muligheden for alvorlige bivirkninger (hypertermi , kramper, hypertensiv krise, myoklonus, agitation, delirium, koma) .Den samme forsigtighed bør udvises ved administration af en MAO -hæmmer efter tidligere behandling med Anafranil.I begge tilfælde skal Anafranil eller MAOI -lægemidlet indledningsvis administreres i lave doser, hvilket kan øges derefter gradvist ved at overvåge virkningerne (se afsnit 4.3).
Nogle data indikerer, at tricykliske antidepressiva kun kan administreres 24 timer efter administration af en reversibel MAO type A -hæmmer, såsom moclobemid; 2-ugers udvaskningsinterval skal dog under alle omstændigheder overholdes, hvis MAO-A-hæmmeren administreres efter behandling med et tricyklisk antidepressivt middel.
Selektive serotonin genoptagelseshæmmere (SSRI'er)
Selektive serotonin genoptagelseshæmmere, såsom fluoxetin, paroxetin eller sertralin, er hæmmere af CYP2D6, og andre (såsom fluvoxamin) er også hæmmere af CYP1A2 og CYP2C19 (cytochromer P450 involveret i demethylering af clomipramin); derfor kan samtidig administration af disse lægemidler med clomipramin forårsage additive virkninger på det serotonergiske system på grund af en potentiel stigning i plasmakoncentrationerne af Anafranil, hvilket resulterer i indtræden af uønskede virkninger.
Serumklomipraminniveauer i steady-state stiger cirka 4 gange efter samtidig administration af fluvoxamin (N-desmethylclomipramin falder cirka 2 gange).
Serotonerge midler
Serotoninsyndrom kan forekomme, når clomipramin administreres samtidigt med serotonerge lægemidler, såsom selektive serotonin genoptagelseshæmmere, serotonin og noradrenalin genoptagelseshæmmere, tricykliske antidepressiva og lithium. En udvaskningsperiode på 2-3 uger anbefales før og efter behandling med fluoxetin.
Diuretika
Administration af diuretika kan forårsage hypokaliæmi, hvilket igen øger risikoen for QTc -forlængelse og "Torsade de Pointes" arytmier. Hypokaliema skal derfor behandles tilstrækkeligt, før behandling med Anafranil påbegyndes (se pkt. 4.2 og 4.4).
CNS -depressive stoffer
Tricykliske antidepressiva kan fremhæve virkningen af alkohol og andre CNS -depressiva, såsom hypnotika, beroligende midler, angstdæmpende og anæstetika.
Neuroleptika
Samtidig administration af neuroleptika og tricykliske antidepressiva kan fremkalde en stigning i plasmakoncentrationen af sidstnævnte, en sænkning af anfaldstærsklen og begyndelsen af anfald. Samtidig administration af thioridazin kan forårsage alvorlige hjertearytmier.
Blokkere af adrenerge neuroner
Tricykliske antidepressiva blokerer den synaptiske genopretning af guanethidin og andre hypotensive midler med en lignende virkningsmekanisme, hvilket reducerer deres terapeutiske aktivitet.Derfor tilrådes det at administrere til patienter, der har brug for antihypertensive behandlingsmidler med forskellige virkningsmekanismer (f.eks. Diuretika, vasodilatatorer eller β- blokkere).
Antikoagulantia :
Tricykliske antidepressiva ved at hæmme levermetabolismen af kumarinlægemidler (f.eks. Warfarin) kan øge antikoagulerende virkning, og derfor anbefales omhyggelig overvågning af plasmaprothrombinniveauer.
Antikolinerge lægemidler
Brugen af parasympatolytiske lægemidler (f.eks. Phenothiaziner, lægemidler, der bruges til behandling af Parkinsons sygdom, antihistaminer, atropin, biperiden) kræver opmærksomhed, da tricykliske antidepressiva kan øge deres virkning på øjet, centralnervesystemet, tarmene og blæren.
Sympatomimetiske lægemidler
Sympatomimetiske lægemidler (f.eks. Adrenalin, noradrenalin, isoprenalin, efedrin, phenylephrin) bør ikke administreres under behandling med clomipramin, hvis virkninger især på hjerte og kredsløb kan forstærkes betydeligt.
Foreningen med L-DOPA letter starten på hypotension og hjertearytmier.
Desuden skal brug af nasale dekongestanter og produkter, der anvendes til behandling af astma og pollinose, der indeholder sympatomimetiske stoffer, undgås.
Antihypertensiva
Kombinationen af tricykliske antidepressiva med antihypertensiva kan forårsage ortostatisk hypotension (additiv effekt).
Antiarytmika
Tricykliske antidepressiva bør ikke bruges i kombination med antiarytmika (såsom kinidin og propafenon), som er stærke hæmmere af CYP2D6.
Fremkaldere af leverenzymer
Samtidig administration af lægemidler kendt som inducere af cytochrom P450 -enzymer, især CYP3A4, CYP2C19 og / eller CYP1A2, kan fremskynde metabolismen og reducere Anafranils effektivitet.
Inducere af CYP3A og CYP2C, såsom rifampicin, orale præventionsmidler, antiepileptika (f.eks. Barbiturater, carbamazepin, phenobarbital og phenytoin) kan reducere koncentrationen af clomipramin.
Kendte inducere af CYP1A2 (f.eks. Nikotin og andre komponenter i cigaretrøg) reducerer plasmakoncentrationerne af tricykliske lægemidler. Hos cigaretrygere blev steady-state plasmakoncentrationer reduceret i et forhold på 2: 1 sammenlignet med ikke-rygere (ingen ændring for N-desmethylclomipramin).
Leverenzymhæmmere
Samtidig brug af histamin 2 (H2) -receptorantagonisten cimetidin som en hæmmer af forskellige P450 -enzymer, herunder CYP2D6 og CYP3A4, kan øge plasmakoncentrationerne af tricykliske antidepressiva, hvis dosis derfor bør reduceres.
Methylphenidat kan øge koncentrationerne af tricykliske antidepressiva potentielt ved at hæmme deres metabolisme, og en reduktion i dosis af tricykliske antidepressiva kan være påkrævet.
Clomipramin er i sig selv en hæmmer af CYP2D6 -aktivitet in vitro og in vivo og kan derfor forårsage øgede koncentrationer af samtidig administrerede lægemidler, der primært deaktiveres CYP2D6 i hurtige metaboliserere. Serumkoncentrationer af phenytoin og carbamazepin kan stige, hvilket kan medføre bivirkninger: doseringen af disse lægemidler skal muligvis justeres.
Forskellige phenothiaziner, haloperidol og cimetidin kan forsinke eliminering af clomipramin ved at øge dets blodkoncentration.
Østrogen
Det har vist sig, at samtidig administration af østrogener i nogle tilfælde kan forårsage en paradoksal virkning af at reducere effekten og samtidig øge toksiciteten af Anafranil.
Der er ingen dokumenterede interaktioner mellem kronisk anvendelse af orale præventionsmidler (15 eller 30 mg / dag af ethinylestradiol) og Anafranil (25 mg / dag). Det er ikke kendt, at østrogener er hæmmere af CYP2D6, enzymet, der er mest involveret i clearance af clomipramin. og derfor forventes der ingen interaktioner. Selvom der i få tilfælde er bemærket øgede bivirkninger og terapeutisk respons, er relevansen mellem disse tilfælde og behandlinger med clomipramin i nogle få tilfælde bemærket med behandlinger ved høje doser østrogen (50 mg / dag) og det tricykliske antidepressiva clomipramin. lavdosis østrogen Det er tilrådeligt at overvåge terapeutisk respons på tricykliske antidepressiva samtidig med høje doser østrogen (50 mg), og dosisjustering kan være påkrævet.
Konkurrence med plasmaproteiner
Plasmaproteinbinding af clomipramin kan reduceres ved konkurrence fra phenytoin, phenylbutazon, acetylsalicylsyre, scopolamin og phenothiaziner.
Vigtig information om nogle af ingredienserne i ANAFRANIL
ANAFRANIL 10 mg overtrukne tabletter og ANAFRANIL 25 mg overtrukne tabletter indeholder lactose. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
ANAFRANIL 10 mg overtrukne tabletter indeholder saccharose.Patienter med sjældne arvelige problemer med fructoseintolerance, glucose-galactosemalabsorption eller sucrase-isomaltaseinsufficiens bør ikke tage denne medicin.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Må ikke bruges ved kendt eller mistænkt graviditet.
Fodringstid
Da clomipramin og dets metabolit desmethylclomipramin passerer over i modermælken, bør behandlingen med Anafranil gradvist afbrydes hos ammende kvinder, eller patienter bør rådes til at afbryde amningen.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Patienter, der tager Anafranil, bør advares om mulig forekomst af sløret syn, søvnighed og andre lidelser i centralnervesystemet (se pkt. 4.8). I sådanne tilfælde må de ikke køre, betjene maskiner eller udføre arbejde, der kræver perfekt opmærksomhed.
Patienter bør også advares om, at indtagelse af alkoholholdige drikkevarer eller andre lægemidler kan forstærke disse virkninger (se afsnit 4.5).
04.8 Bivirkninger
Bivirkninger er normalt milde og forbigående og forsvinder generelt med fortsat behandling eller muligvis reducering af doseringen. De er ikke altid relateret til dosis eller plasmaniveauer. Det er ofte svært at skelne bivirkninger fra symptomer på depression såsom træthed, søvnforstyrrelser, uro, angst, forstoppelse og mundtørhed.
Begyndelsen af alvorlige neurologiske eller psykiatriske bivirkninger kræver afbrydelse af behandlingen.
Ældre patienter er særligt følsomme over for antikolinerge, neurologiske, psykiatriske eller kardiovaskulære virkninger. Evnen til at metabolisere og eliminere lægemidlet kan faktisk reduceres hos disse patienter med risiko for at nå høje plasmakoncentrationer ved terapeutiske doser.
Bivirkninger er angivet efter hyppighed af forekomst ved hjælp af følgende konvention:
• meget almindelig: ≥1 / 10
• almindelig: ≥1 / 100 e
• ikke almindelig: ≥1 / 10.000 e
• sjælden: ≥1 / 1000 e
• meget sjælden:
Inden for frekvensgruppen er bivirkninger anført i faldende sværhedsgrad.
Nervesystemets patologier
Psykiske effekter
Meget normal: døsighed, træthed, følelse af ikke at kunne hvile, øget appetit.
almindelige: mental forvirring, desorientering, hallucinationer (især hos ældre patienter eller med Parkinsons sygdom), angst, uro, søvnforstyrrelser, mani, hypomani, aggression, hukommelsesfald, depersonalisering, søvnløshed, mareridt, forværring af depression, vanskeligheder med at fokusere, gabe.
Ualmindelig: aktivering af psykotiske symptomer.
Neurologiske virkninger
Meget normal: svimmelhed, rysten, hovedpine, myoklonus.
almindelige: delirium, taleforstyrrelser, paræstesi, muskelsvaghed, muskelhypertoni.
Ualmindelig: kramper, ataksi.
Meget sjælden: EEG -ændringer, hyperpyreksi.
Antikolinerge virkninger
Meget normal: mundtørhed, svedtendens, forstoppelse, synsforstyrrelser i synet og sløret syn, vandladningsforstyrrelser.
almindelige: hedeture, mydriasis.
Meget sjælden: glaukom, urinretention.
Smagsændringer er blevet rapporteret hyppigt.
Hjertepatologier
almindelige: postural hypotension, sinustakykardi, klinisk irrelevante ændringer i EKG (f.eks. ændringer i TS og T) hos patienter med et normalt kardiologisk billede, hjertebanken.
Ualmindelig: arytmier, forhøjet blodtryk.
Meget sjælden: ledningsforstyrrelser (f.eks. forstørrelse af QRS -komplekset, forlængelse af QTc -intervallet, ændringer af PQ -kanalen, bundtgrenblok, "torsade de pointes" -rytmier især hos patienter med hypokaliæmi).
Gastrointestinale lidelser
Meget normal: kvalme.
almindelige: opkastning, ubehag i maven, diarré, anoreksi.
Lever- og galdeforstyrrelser
almindelige: stigning i transaminase -værdier.
Meget sjælden: hepatitis med eller uden gulsot.
Forstyrrelser i immunsystemet
Meget sjælden: allergisk alveolitis (lungebetændelse) med eller uden eosinofili, systemiske anafylaktiske / anafylaktoide reaktioner inklusive hypotension.
Hud og subkutan væv
almindelige: allergiske hudreaktioner (hududslæt, urticaria) lysfølsomhed, kløe.
Meget sjælden: ødem (lokal eller generaliseret), lokale reaktioner efter intravenøs injektion (tromboflebitis, lymfangitis, brændende fornemmelse, allergiske hudreaktioner), hårtab.
Endokrine patologier
Meget normal: vægtøgning, libido og potensforstyrrelser.
almindelige: galactorrhea, brystforstørrelse.
Meget sjælden: syndrom ved upassende antidiuretisk hormonsekretion (SIADH).
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Meget sjælden: leukopeni, agranulocytose, trombocytopeni, eosinofili og purpura.
Øreforstyrrelser
Hyppig: tinnitus.
Klasseffekter
Epidemiologiske undersøgelser foretaget hovedsageligt hos patienter i alderen 50 år og derover indikerer en øget risiko for knoglebrud hos patienter, der tager SSRI og TCA.
Mekanismen bag denne risiko kendes ikke.
Afbrydelsessymptomer
På grund af pludselig seponering af behandlingen eller dosisreduktion kan der ofte opstå kvalme, opkastning, mavesmerter, diarré, søvnløshed, hovedpine, nervøsitet, angst (se pkt. 4.4).
04.9 Overdosering
Der har ikke været rapporteret tilfælde af overdosering med injicerbar Anafranil, derfor henviser nedenstående oplysninger til tilfælde af overdosering med de orale former.
Tegn og symptomer på Anafranil overdosering ligner dem, der er rapporteret for andre tricykliske antidepressiva. De største ændringer findes på hjerte- og neurologisk niveau. Hos børn bør utilsigtet indtagelse af Anafranil i enhver dosis betragtes som alvorlig og potentielt dødelig.
tegn og symptomer
Symptomer opstår generelt inden for 4 timer efter indtagelse og når maksimal sværhedsgrad efter 24 timer. På grund af den langsomme absorption (antikolinerg effekt), den lange halveringstid og den enterohepatiske cirkulation af lægemidlet, bør patienten betragtes som risiko for 4-6 dage.
Følgende tegn og symptomer kan forekomme:
Centralnervesystemet: døsighed, sløvhed, koma, ataksi, manglende evne til at hvile, uro, hyperrefleksi, muskelstivhed, koreoathetoid -bevægelser, kramper. Desuden er der observeret symptomer, der kan tilskrives serotoninsyndrom (f.eks. Hyperpyreksi, myoklonus, delirium og koma).
Kardiovaskulære system: arytmi, takykardi, QTc -intervalforlængelse og arytmier inklusive "torsade de pointes", ledningsforstyrrelser, hjertesvigt, hypotension, chok, i meget sjældne tilfælde hjertestop.
Respirationsdepression, cyanose, opkastning, mydriasis, svedtendens, oliguri eller anuri, feber.
Behandling
Der er ingen specifik modgift, så behandlingen er i det væsentlige symptomatisk og understøttende.
Selv den blotte mistanke om forgiftning med tricykliske antidepressiva, især hos børn, kræver øjeblikkelig indlæggelse og omhyggelig overvågning i mindst 72 timer.
Hvis patienten er ved bevidsthed, fremkald opkastning eller foretag mave -skylning så hurtigt som muligt. Hvis patienten er bevidstløs, må du ikke fremkalde opkastning og intubere luftrøret, før du fortsætter med gastrisk skylning. Disse foranstaltninger bør også træffes 12 eller flere timer efter, at overdosen er sket, da lægemidlets antikolinergiske egenskaber kan forsinke tømning af maven. Administration af aktivt kul kan være nyttig til at reducere lægemiddelabsorption.
Symptomer skal behandles med moderne metoder til intensiv pleje; kontinuerlig overvågning af hjertefunktionen, blodgasser, elektrolytter bør påtænkes. Om nødvendigt bør der træffes nødforanstaltninger såsom antikonvulsiv behandling, kunstigt åndedræt og genoplivning. Administration af fysostigmin bør undgås, da der er rapporteret tilfælde af alvorlig bradykardi, asystol og anfald. Peritonealdialyse og hæmodialyse har ingen fordel, da plasmakoncentrationer af clomipramin er lave.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Terapeutisk lægemiddelkategori: tricyklisk antidepressiv. Norepinephrin og (fortrinsvis) serotonin genoptagelseshæmmer.
ATC -kode: N06A A04.
Anafranils antidepressive egenskaber skyldes sandsynligvis dets evne til at hæmme den neuronale genoptagelse af noradrenalin (NA) og serotonin (5-HT) frigivet til det synaptiske rum; inhibering af 5-HT genoptag ser imidlertid ud til at være den dominerende komponent i dets aktivitet.
Det brede farmakologiske spektrum af Anafranil omfatter α1-adrenolytiske, antikolinerge, antihistamin- og antiserotonergiske (blokade af 5-HT-receptorer) egenskaber.
Anafranil virker på det depressive syndrom i sin helhed, herunder særlige aspekter som psykomotorisk afmatning, deprimeret humør og angst. Det kliniske svar forekommer normalt efter 2-3 ugers behandling.
Anafranil udøver også en specifik effekt, adskilt fra den antidepressive, ved obsessiv-kompulsive syndromer. I kroniske smertefulde tilstande, uanset om det er afhængigt af somatiske årsager, virker stoffet sandsynligvis ved at lette serotonerg og noradrenerg nervetransmission.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Oralt administreret clomipramin absorberes fuldstændigt fra mave -tarmkanalen.
Efter oral administration reduceres biotilgængeligheden af uændret clomipramin med 50% ved hepatisk first-pass metabolisme, som omdanner det til den aktive metabolit N-desmethylclomipramin. Fødeindtag ændrer ikke væsentligt biotilgængeligheden af clomipramin: en lille forsinkelse i starten af absorptionen og derfor er en forsinkelse i at nå plasmatoppen maksimal. Absorption af overtrukne tabletter og depottabletter er ækvivalent.
Under oral administration af konstante daglige doser Anafranil viser plasmakoncentrationer ved steady state stor variation fra patient til patient. Den 75 mg daglige dosis, opdelt i 3 doser på 25 mg eller en 75 mg depottablet en gang dagligt, producerer steady-state-koncentrationer fra 20 til 175 ng / ml.
Steady-state koncentrationer af den aktive metabolit desmethylclomipramin følger et lignende mønster; de har dog værdier 40-85% højere end clomipramins værdier i en dosis på 75 mg pr. dag.
Efter gentagen intravenøs eller intramuskulær administration af 50-150 mg dagligt Anafranil opnås steady-state plasmakoncentrationer i den anden behandlingsuge. Disse spænder fra
Fordeling
Clomipramin er 97,6% bundet til plasmaproteiner.
Det tilsyneladende fordelingsvolumen er ca. 12-17 L / kg legemsvægt.
Koncentrationer i CSF er cirka 2% af dem i plasma.
Clomipramin findes i modermælk i koncentrationer, der ligner dem i plasma.
Biotransformation
Den vigtigste metaboliske vej for clomipramin er demethylering til den aktive metabolit N-desmethylclomipramin. N-desmethylclomipramin kan dannes af forskellige P450-enzymer, hovedsageligt CYP3A4, CYP2C19 og CYP1A2. Clomipramin og N-desmethylclomipramin hydroxyleres til dannelse af 8-hydroxyclomipramin eller 8-hydroxy-N-desmethylclomipramin. Aktiviteten af 8-hydroxymetabolitter er ikke blevet defineret in vivo Clomipramin hydroxyleres også i 2-stillingen, og N-desmethylclomipramin kan yderligere demethyleres til dannelse af didesmethylclomipramin. 2- og 8-hydroxymetabolitterne udskilles hovedsageligt som glucuronider i urinen Elimineringen af de aktive komponenter, clomipramin og N-desmethylclomipramin, gennem dannelsen af 2- og 8-hydroxyclomipramin katalyseres af CYP2D6.
Eliminering
Clomipramin og desmethylclomipramin elimineres fra plasma med en halveringstid på henholdsvis 21 timer (interval: 12-36 timer) og 36 timer.
Efter intramuskulær eller intravenøs administration var plasmahalveringstiden henholdsvis 25 timer (område 20-40 timer) og 18 timer.
Cirka 2/3 af en enkelt dosis clomipramin udskilles som vandopløselige konjugater i urinen og ca. 1/3 i fæces. Mængden af uændret clomipramin og desmethylclomipramin, der udskilles i urinen, udgør henholdsvis ca. 2% og 0. 5% af den administrerede dosis.
Særlige patientpopulationer
Hos ældre patienter er plasmakoncentrationer af clomipramin højere end hos yngre patienter, da de har lavere plasmaclearance.
Der er ingen data tilgængelige om clomipramins farmakokinetik i tilfælde af nyre- eller leverinsufficiens.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Anafranil ser ikke ud til at have mutagen, kræftfremkaldende eller teratogen effekt ud fra de tilgængelige eksperimentelle data.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
ANAFRANIL 10 mg overtrukne tabletter
Lactose; glycerin; majsstivelse; talkum; magnesiumstearat; saccharose; gele; hypromellose; copovidon; titandioxid; mikrokrystallinsk cellulose; gul jernoxid; polyethylenglycol-8000; povidon.
ANAFRANIL 25 mg overtrukne tabletter
Vandfri kolloid silica; lactose; stearinsyre; glycerin; majsstivelse; talkum; magnesiumstearat; gul jernoxid; titandioxid; copovidon; hypromellose; mikrokrystallinsk cellulose; polyethylenglycol-8000; povidon; saccharose.
ANAFRANIL 75 mg depottabletter
Vandfri kolloid silica; dibasisk calciumphosphat; calciumstearat; 30% polyacrylatdispersion; hypromellose; rødt jernoxid; glycerylpolyethylenglycoloxystearat; talkum; titandioxid.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml injektionsvæske, opløsning
Glycerin; vand til injektionsvæsker.
06.2 Uforenelighed
Clomipramin er inkompatibelt med diclofenac; bland derfor ikke injicerbare opløsninger af de to lægemidler.
06.3 Gyldighedsperiode
5 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
ANAFRANIL 10 mg og 25 mg overtrukne tabletter
Opbevares ved en temperatur på højst 25 ° C i den originale emballage for at beskytte medicinen mod fugt.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml injektionsvæske, opløsning
Opbevares ved en temperatur på højst 25 ° C i den originale emballage for at beskytte medicinen mod lys.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
ANAFRANIL 10 mg overtrukne tabletter: æske med 50 tabletter overtrukket med PVC -blister; PVC / PCTFE.
ANAFRANIL 25 mg overtrukne tabletter: æske med 20 tabletter overtrukket med PVC -blister; PVC / PCTFE, PVC / PE / PVDC.
ANAFRANIL 75 mg depottabletter: æske med 20 delbare tabletter i PVC -blister; PVC / PCTFE, PVC / PE / PVDC.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml injektionsvæske, opløsning: æske med 5 rav type I glasampuller.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml injektionsvæske, opløsning
Åbning af hætteglassene med forudbestemt brud: Tag hætteglasset med det farvede punkt opad, og bryd det med en skarp bevægelse.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
DEFIANTE FARMACÊUTICA SA - Rua dos Ferreiros, 260 - Funchal, Madeira (Portugal)
Forhandler for Italien:
BIOFUTURA PHARMA S.p.A. - Via Pontina km 30.400 - 00040 Pomezia (Rom)
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
ANAFRANIL 10 mg overtrukne tabletter - 50 tabletter - AIC n. 021643022
ANAFRANIL 25 mg overtrukne tabletter - 20 tabletter - AIC n. 021643010
ANAFRANIL 75 mg depottabletter - 20 tabletter - AIC n. 021643046
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml injektionsvæske, opløsning - 5 ampuller - AIC n. 021643034
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
ANAFRANIL 10 mg overtrukne tabletter
Første godkendelse: 15.07.1972 / Fornyelse: 01.06.2010
ANAFRANIL 25 mg overtrukne tabletter
Første godkendelse: 09.03.1970 / Fornyelse: 01.06.2010
ANAFRANIL 75 mg depottabletter
Første godkendelse: 09.03.1991 / Fornyelse: 01.06.2010
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml injektionsvæske, opløsning
Første godkendelse: 09.03.1970 / Fornyelse: 01.06.2010
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
August 2010