Aktive ingredienser: Brotizolam
BROTIZOLAM ABC 0,25 mg tabletter
Hvorfor bruges Brotizolam - Generisk lægemiddel? Hvad er det for?
BROTIZOLAM ABC indeholder det aktive stof brotizolam, der tilhører en gruppe lægemidler kaldet benzodiazepiner.
Denne medicin er indiceret til kortvarig behandling af søvnløshed, i tilfælde hvor lidelsen er alvorlig, invaliderende og gør personen meget utilpas.
Kontraindikationer Når Brotizolam ikke bør bruges - Generisk lægemiddel
Tag ikke BROTIZOLAM ABC
- hvis du er allergisk over for brotizolam, andre lignende lægemidler (benzodiazepiner) eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne medicin
- hvis du lider af myasthenia gravis, en sygdom, der forårsager muskelsvaghed og træthed
- hvis du har alvorlige vejrtrækningsproblemer (alvorligt respirationssvigt)
- hvis du har alvorlige leverproblemer (alvorligt leversvigt)
- hvis du har problemer med at trække vejret under søvn (søvnapnø)
- hvis du er gravid (se afsnittet "Graviditet og amning")
- hvis du ammer (se afsnittet "Graviditet og amning")
- hvis patienten er et barn eller en ungdom under 18 år.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Brotizolam - Generisk lægemiddel
Tal med din læge eller apotek, før du tager BROTIZOLAM ABC:
- hvis du er ældre og / eller lider af leverproblemer (nedsat leverfunktion). I dette tilfælde kan lægen beslutte at reducere dosis (se afsnit 3 Anvendelse til ældre);
- hvis du har vejrtrækningsproblemer (kronisk respirationssvigt) eller et overskud af kuldioxid i blodet på grund af lungeproblemer (hyperkapni), da du kan have alvorlige vejrtrækningsproblemer især om natten (respirationsdepression)
- hvis du lider af psykiske lidelser (psykose) eller af depression og angst i dette tilfælde skal du kontakte din læge, da BROTIZOLAM ABC skal tages i kombination med andre lægemidler; især hvis du lider af depression og angst og kun tager denne medicin, kan du udvise selvmordsadfærd.
- hvis du tidligere har misbrugt alkohol eller stoffer
Under behandling med denne medicin:
- et fald i effektivitet (tolerance) kan forekomme, hvis dette sker, kontakt din læge;
- du kan føle behov for at fortsætte med at tage medicinen (fysisk og mental afhængighed). Risikoen øges med dosis og behandlingsvarighed og er højere, hvis du tidligere har misbrugt medicin eller alkohol (se afsnit 4 "Mulige bivirkninger"). Hvis du tidligere har misbrugt stoffer eller alkohol, bør du ikke tage BROTIZOLAM ABC. Vær særlig forsigtig, hvis du er afhængig. I dette tilfælde bør du ikke pludselig stoppe behandlingen med denne medicin, da abstinenssymptomer kan forekomme (abstinenser, se afsnit 3 "Hvis du holder op med at tage BROTIZOLAM ABC");
- du kan få hukommelsesfald (anterograd amnesi), især hvis du tager denne medicin i høje doser. Denne effekt opstår flere timer efter at have taget medicinen, for at reducere denne risiko skal du sikre uafbrudt søvn i 7-8 timer efter at have taget BROTIZOLAM ABC. - hvis du er deprimeret, kan du opleve symptomer; - du kan opleve adfærdsforstyrrelser (psykiatriske og paradoksale reaktioner) såsom rastløshed, uro, irritabilitet, aggression, delirium, vrede, mareridt, hallucinationer, psykose og andre adfærdsforstyrrelser. Hvis du oplever disse forstyrrelser, bedes du kontakte din læge, da behandlingen skal afbrydes (se afsnit 4 "Mulige bivirkninger") Disse reaktioner er hyppigere hos børn og ældre.
- Efter afslutning af behandlingen kan der forekomme symptomer kaldet rebound -fænomener, det vil sige, at du mere intensivt kan opleve de symptomer, der fik dig til at tage denne medicin (se afsnittet "Hvis du holder op med at tage BROTIZOLAM ABC").
- Behandlingsvarigheden skal være så kort som muligt og må ikke overstige 2 uger. Behandlingen med denne medicin stoppes ved gradvist at reducere dosis for at minimere abstinenssymptomer (se afsnit 3 "Hvis du holder op med at tage BROTIZOLAM ABC"). Du kan dog stadig opleve disse symptomer, især mellem at tage den ene dosis og den næste, og hvis din dosis er høj.
Børn og unge
BROTIZOLAM ABC bør ikke bruges til børn og unge under 18 år.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Brotizolam - Generisk lægemiddel
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Vær ekstra forsigtig, og fortæl det til din læge, hvis du tager følgende medicin:
- antipsykotika (neuroleptika), medicin, der bruges til behandling af psykiske lidelser;
- antidepressiva, medicin til behandling af depression;
- hypnotika og beroligende midler, medicin til behandling af søvnproblemer;
- angstdæmpende medicin, medicin til behandling af angst;
- narkotiske analgetika, medicin, der bruges til behandling af moderate til svære smerter, og som kan forårsage en øget følelse af velvære (eufori), når det tages sammen med BROTIZOLAM ABC. Dette kan øge dit ønske om at fortsætte med at tage disse lægemidler (psykologisk afhængighed);
- antiepileptika, medicin til behandling af epilepsi;
- bedøvelsesmidler, medicin, der bruges under operationen til at fremkalde anæstesi;
- antihistaminer med beroligende virkning, medicin, der bruges til behandling af allergi, og som kan gøre dig søvnig;
- rifampicin, der bruges til behandling af infektioner forårsaget af bakterier;
- ketoconazol, der bruges til behandling af infektioner forårsaget af svampe.
BROTIZOLAM ABC med alkohol
Undgå at drikke alkohol, mens du tager denne medicin, da den kan opleve svimmelhed (øget sedation), træthed og koncentrationsbesvær (se afsnittet Kørsel og betjening af maskiner).
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet, amning og fertilitet
Hvis du er gravid eller ammer, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge eller apotek til råds, før du tager denne medicin.
Graviditet
Tag ikke BROTIZOLAM ABC under graviditet.
Hvis din læge mener, at du nødvendigvis skal tage BROTIZOLAM ABC i de sene stadier af graviditeten eller under fødslen, skal han være opmærksom på, at din baby kan opleve lav kropstemperatur (hypotermi), muskelsvaghed (hypotoni) og åndedrætsbesvær ved fødslen. ( "Floppy Infant Syndrome" eller hypotoni hos spædbarnet). Hvis BROTIZOLAM ABC også er blevet taget regelmæssigt i de senere stadier af graviditeten, kan din baby opleve fysisk afhængighed eller abstinenssymptomer.
Fodringstid
Tag ikke denne medicin, hvis du ammer, da brotizolam passerer i modermælk.
Kørsel og brug af maskiner
Denne medicin kan forårsage bivirkninger såsom søvnighed (sedation), hukommelsesfald (hukommelsestab), nedsat evne til at koordinere bevægelser. Disse virkninger kan påvirke evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. Derudover forbedres disse bivirkninger, hvis du ikke har hvilet nok, hvis du tager alkohol eller anden medicin, der bruges til behandling af psykiske lidelser (CNS -depressiva) på samme tid.
BROTIZOLAM ABC indeholder lactose
Denne medicin indeholder lactose, en sukkertype. Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, før du tager denne medicin.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Brotizolam - Generisk lægemiddel: Dosering
Tag altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Voksne
Den anbefalede dosis er 0,25 mg (1 tablet), medmindre andet er foreskrevet af din læge.
Ældre borgere
Den anbefalede dosis varierer fra 0,125 mg (halv tablet) til 0,25 mg (hel tablet).
Hvis du har leverproblemer, vil din læge reducere dosis.
Start behandlingen med BROTIZOLAM ABC med den anbefalede minimumsdosis. Den maksimalt anbefalede dosis er 0,25 mg, overskrid ikke denne dosis.
Behandlingen med denne medicin skal være så kort som muligt og maksimalt være to uger. I visse tilfælde kan lægen beslutte at forlænge behandlingen efter vurdering af din helbredstilstand.
Din læge vil gradvist reducere dosis baseret på din helbredstilstand.
Tag denne medicin med lidt vand om aftenen inden du går i seng, og sørg for, at du har mindst 6-7 timer til at hvile eller sove.
Hvis du har glemt at tage BROTIZOLAM ABC
Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt dosis.
Hvis du holder op med at tage BROTIZOLAM ABC
Stop ikke med at tage BROTIZOLAM ABC pludselig. Din læge beslutter, hvornår behandlingen skal stoppes.
Da risikoen for abstinenssymptomer er større, hvis behandlingen stoppes pludseligt, vil din læge råde dig til gradvist at reducere dosis, inden behandlingen stoppes helt.
Tilbagetrækningssymptomer kan omfatte:
- hovedpine (hovedpine);
- smerter i musklerne;
- angst, spænding, rastløshed, forvirring, irritabilitet.
I alvorlige tilfælde af tilbagetrækning kan følgende forekomme:
- følelse af, at tingene ikke er virkelige (derealisering);
- følelse af løsrivelse fra det omgivende miljø (depersonalisering)
- intolerance over for lyde (hyperacusis);
- følelsesløshed og prikken i hænder og fødder;
- følsomhed over for lys, støj og fysisk kontakt;
- hallucinationer (se og høre ting, der ikke er der);
- Beslaglæggelser.
Efter afbrydelse af behandlingen kan der forekomme symptomer kaldet rebound -fænomener, det vil sige, at du på en mere intens måde kan manifestere de symptomer, der fik dig til at tage denne medicin, og du kan opleve andre symptomer såsom humørsvingninger, angst og rastløshed.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget en overdosis Brotizolam - Generisk lægemiddel
En overdosis af denne medicin kan være meget farlig eller dødelig, hvis du tager alkohol eller medicin, der påvirker centralnervesystemet på samme tid (CNS -depressiv medicin, se afsnittet "Andre lægemidler og BROTIZOLAM ABC").
Symptomer på overdosering er:
- forvirringstilstand og nedsat orientering eller årsag (uklarhed), mental forvirring, alvorlig træthed (sløvhed);
- i alvorlige tilfælde kan symptomerne være: svære bevægelsesbesvær (ataksi), nedsat styrke i musklerne (hypotoni), lavt blodtryk (hypotension), åndedrætsbesvær (respirationsdepression), sjældent koma og meget sjældent død.
I tilfælde af utilsigtet indtagelse / indtagelse af en overdosis BROTIZOLAM ABC, skal du straks underrette din læge eller gå til det nærmeste hospital.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Brotizolam - Generisk lægemiddel
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Mulige bivirkninger opstår hovedsageligt ved behandlingsstart og forsvinder generelt gradvist.Risikoen for abstinenssymptomer (f.eks. Rebound -fænomener, humørsvingninger, angst og rastløshed) øges med behandlingsvarigheden, som ikke må overstige de to uger. Følgende bivirkninger kan forekomme:
Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer):
- døsighed, hovedpine (hovedpine);
- mave- og tarmproblemer (gastrointestinale lidelser).
Ikke almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer):
- mareridt, stofmisbrug, depression, humørsvingninger, angst, følelsesmæssige forstyrrelser, unormal adfærd, uro, seksuelle begær (libido) forstyrrelser;
- svimmelhed, sedation, problemer med at koordinere bevægelser (ataksi), hukommelsesfald (anterograd amnesi), demens, psykisk svækkelse, nedsat koordinationsevne (reduceret psyko-motoriske færdigheder);
- dobbeltsyn (diplopi);
- tør mund;
- leverproblemer (leversygdomme, gulsot);
- hudlidelser (hudreaktioner);
- muskelsvaghed;
- abstinenssyndrom, rebound -fænomener, paradoksale reaktioner, irritabilitet, træthedsfølelse;
- ændringer i resultaterne af nogle leverfunktionstests.
Sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 1000 mennesker):
- forvirring, rastløshed
- reducerede bevidsthedsniveauer.
Frekvens ikke kendt (frekvens kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data):
- reduktion af koncentrationen og graden af opmærksomhed, der kan forårsage trafikulykker og fald;
- fysisk afhængighed, psykologisk afhængighed; Efter afbrydelse af behandlingen (se afsnit Advarsler og forsigtighedsregler, og hvis du holder op med at tage BROTIZOLAM ABC) kan der forekomme tilbagetrækningseffekter eller andre virkninger kaldet rebound -fænomener.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om lægemidlets sikkerhed.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på pakningen efter "EXP".
Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Andre oplysninger
BROTIZOLAM ABC indeholder
- Den aktive ingrediens er brotizolam. Hver tablet indeholder 0,25 mg brotizolam.
- Øvrige indholdsstoffer er: lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, majsstivelse, natriumstivelsesglycolat, magnesiumstearat, gelatine.
Beskrivelse af hvordan BROTIZOLAM ABC ser ud og pakningens indhold
Pakke med 30 delbare tabletter.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
OLABROM 0,25 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
1 tablet indeholder:
Aktiv ingrediens: brotizolam 0,25 mg.
Hjælpestoffer med kendt effekt: lactose.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Delelig tablet.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Kortvarig behandling af søvnløshed.
Benzodiazepiner er kun indiceret, når søvnløshed er alvorlig, invaliderende og udsætter personen for alvorligt ubehag.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Medmindre andet er foreskrevet af din læge, anbefales følgende doser:
Voksne: 0,25 mg
Ældre borgere: 0,125 mg - 0,25 mg
Medicinen bør tages med en lille mængde væske lige inden sengetid.
Efter at have taget brotizolam, skal patienten sikre, at han har en periode på 6-7 timer til at hvile eller sove.
Behandlingen bør startes med den laveste anbefalede dosis.
Den maksimalt anbefalede dosis på 0,25 mg bør ikke overskrides på grund af den øgede risiko for at udvikle CNS -bivirkninger.
Hos patienter med nedsat leverfunktion skal dosis reduceres.
Tilgængelige data viser, at dosisjustering ikke er nødvendig i tilfælde af nedsat nyrefunktion.
Behandlingen skal være så kort som muligt. Behandlingsvarigheden varierer fra et par dage til maksimalt to uger. Gradvis dosisreduktion bør tilpasses individuelt.
I visse tilfælde kan forlængelse ud over den maksimale behandlingsperiode være nødvendig; dette bør ikke ske uden revurdering af patientens tilstand.
04.3 Kontraindikationer
Brotizolam er kontraindiceret til patienter med kendt overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne eller over for andre benzodiazepiner.
Brotizolam er kontraindiceret til patienter med myasthenia gravis, alvorligt respirationssvigt, søvnapnø syndrom og alvorlig leverinsufficiens (se pkt. 4.4).
Anvendelse af lægemidlet er kontraindiceret i tilfælde af sjældne arvelige tilstande, der kan være uforenelige med et eller flere af hjælpestofferne (se pkt. 4.4).
Brotizolam er kontraindiceret under graviditet og amning (se pkt. 4.6).
OLABROM er kun til brug for voksne, der er ikke udført undersøgelser for administration af denne medicin til børn. Derfor bør OLABROM ikke gives til børn og unge op til 18 år.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Tolerance :
Efter gentagen brug i et par uger kan der forekomme et vis tab af effektivitet til de hypnotiske virkninger af kortvirkende benzodiazepiner.
Afhængighed :
Brugen af benzodiazepiner kan føre til udvikling af fysisk og psykisk afhængighed af disse lægemidler.Risikoen for afhængighed øges med dosis og behandlingsvarighed; den er også større hos patienter med tidligere alkohol- eller stofmisbrug, hos hvem brotizolam bør ikke bruges.
Når brotizolam bruges samtidigt med alkohol, kan sedation, træthed og nedsat koncentration forstærkes (se pkt. 4.5).
I tilfælde, hvor fysisk afhængighed har udviklet sig, vil pludselig seponering af behandlingen ledsages af abstinenssymptomer. Disse abstinenssymptomer omfatter f.eks. Hovedpine, muskelsmerter, angst og ekstrem spænding, rastløshed, forvirring eller irritabilitet.
I alvorlige tilfælde kan følgende symptomer opstå: derealisering, depersonalisering, hyperakusi, følelsesløshed og prikken i ekstremiteterne, overfølsomhed over for lys, støj og fysisk kontakt, hallucinationer eller anfald.
Efter afbrydelse af behandlingen kan der forekomme et rebound -fænomen, der består i, at symptomerne, der førte til behandling med benzodiazepin, i en forværret form igen dukker op. Denne effekt kan ledsages af andre reaktioner, herunder humørsvingninger, angst og rastløshed.
Da risikoen for abstinens- eller rebound -symptomer er større efter pludselig afbrydelse af behandlingen, anbefales det gradvist at reducere doseringen.
Behandlingens varighed
Behandlingsvarigheden skal være så kort som muligt (se pkt. 4.2) og må ikke overstige to uger. Gradvis dosisreduktion bør tilpasses individuelt.
Det kan være nyttigt at informere patienten i starten af behandlingen om, at dette vil have en begrænset varighed og præcist forklare, hvordan doseringen gradvist skal reduceres.
Desuden er det vigtigt, at patienten er opmærksom på muligheden for, at rebound -fænomener opstår, og dermed minimerer angsten forårsaget af disse symptomer, hvis de skulle opstå under lægemidlets tilbagetrækningsfase.
Der er tegn på, at når benzodiazepiner med en kort virkningstid anvendes, kan abstinenssymptomer forekomme i intervallet mellem doserne, især hvis doseringen er høj.
Amnesi :
Benzodiazepiner kan fremkalde anterograd amnesi, som kan forekomme selv ved terapeutiske doser, og risikoen øges med højere doser. Virkninger relateret til antegrad amnesi kan være forbundet med adfærdsmæssige abnormiteter.Denne tilstand forekommer oftest flere timer efter at have taget medicinen; Derfor bør patienterne for at reducere denne risiko sikre, at de kan have en tilstrækkelig periode med uafbrudt søvn, normalt 7-8 timer (se pkt. 4.8).
Depression
Brug af benzodiazepiner kan afdække en allerede eksisterende depression.
Psykiatriske og paradoksale reaktioner :
Rastløshed, uro, irritabilitet, aggression, delirium, vrede, mareridt, hallucinationer, psykose, upassende adfærd og negative adfærdsmæssige virkninger kan forekomme under benzodiazepinbrug.
Hvis dette sker, bør brugen af lægemidlet afbrydes.
Disse reaktioner er hyppigere hos børn og ældre.
Specifikke grupper af patienter:
En reduceret dosis bør overvejes til ældre og patienter med nedsat leverfunktion (se pkt.4.2).
En lavere dosis anbefales også til patienter med kronisk respirationsinsufficiens med hyperkapni på grund af risikoen for respirationsdepression især om natten.
Benzodiazepiner er ikke indiceret til patienter med svært nedsat leverfunktion, da disse lægemidler kan fremkalde en "encefalopati" (se pkt. 4.3).
Brotizolam alene anbefales ikke til behandling af psykose.
Brotizolam bør ikke bruges alene til behandling af depression eller angst forbundet med depression, da de kan udløse selvmordsadfærd hos sådanne patienter.
Brotizolam bør ikke anvendes til patienter, der tidligere har haft alkohol- eller stofmisbrug.
Vigtig information om nogle af ingredienserne
OLABROM indeholder lactose. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
OLABROM indeholder 110.000 mg lactose pr. Tablet.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Når brotizolam ordineres sammen med andre CNS -depressiva, kan forstærkning af centralnervøse virkninger forekomme.
Sådanne potentielle interaktioner skal overvejes med en række forskellige midler, herunder antipsykotika (neuroleptika), hypnotika, anxiolytika, beroligende midler, antidepressiva, narkotiske analgetika, antiepileptika, bedøvelsesmidler og beroligende antihistaminer.
I tilfælde af narkotiske analgetika kan der også være en "accentuering af følelsen af eufori, hvilket kan føre til en stigning i psykisk afhængighed.
Når brotizolam bruges i kombination med alkohol, kan de øge sedation, træthed og nedsat koncentration.
Samtidig indtagelse af alkohol bør undgås.
Den beroligende effekt kan forstærkes, hvis medicinen tages samtidig med alkohol, hvilket påvirker evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
In vitro interaktionsundersøgelser tyder på et betydeligt bidrag fra CYP 3A4 til hepatisk metabolisme af brotizolam.
Potentielle farmakokinetiske interaktioner med andre lægemidler og den deraf følgende ændring af brotizolams aktivitet bør derfor tages i betragtning, når brotizolam administreres med inducere, såsom rifampicin, (potentiel mangel på effektivitet af brotizolam) eller hæmmere, såsom ketoconazol (potentiel stigning af brotizolam -toksicitet) af CYP 3A4.
04.6 Graviditet og amning
Der er utilstrækkelige data om brotizolam til at vurdere dets sikre anvendelse under graviditet og amning. Derfor anbefales brugen af brotizolam ikke under graviditet og amning.
Hvis medicinen er ordineret til en kvinde i den fertile alder, bør hun rådes til at kontakte sin læge for at stoppe behandlingen, hvis hun har tænkt sig at blive gravid eller har mistanke om, at hun er gravid.
Hvis brotizolam administreres på et avanceret stadie af graviditeten eller under fødslen, selvom det ikke anbefales til absolut medicinske nødvendigheder, kan der forventes effekter på den nyfødte, såsom: hypotermi, hypotoni og moderat respirationsdepression ("Floppy Infant Syndrome" eller hypotoni af barnet), forårsaget af lægemidlets farmakologiske virkning.
Desuden kan babyer født af mødre, der tog benzodiazepiner kronisk i de sidste stadier af graviditeten, udvikle fysisk afhængighed og kan have en vis risiko for at udvikle abstinenssymptomer i den postnatale periode. Da benzodiazepiner udskilles i modermælk, bør brotizolam ikke gives til ammende mødre.
Der foreligger ingen kliniske data om fertiliteten for brotizolam. Prækliniske undersøgelser udført med brotizolam har ikke vist nogen negative virkninger på fertiliteten.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af lægemidlets effekt på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Patienter bør dog advares om, at der kan forekomme uønskede virkninger som sedation, hukommelsestab, nedsat psykomotorisk færdighed under behandlingen.
Psykomotorisk svækkelse kan øge risikoen for fald og trafikuheld. Samtidig indtagelse af alkohol og / eller CNS -depressive lægemidler kan forstærke denne svækkelse.I tilfælde af utilstrækkelig søvnvarighed øges sandsynligheden for nedsat opmærksomhed.
Derfor bør der udvises forsigtighed ved kørsel og betjening af maskiner. Hvis patienten oplever nogen af disse virkninger, bør potentielt farlige aktiviteter såsom kørsel eller betjening af maskiner undgås.
04.8 Bivirkninger
De fleste af de hidtil observerede bivirkninger er relateret til lægemidlets farmakologiske virkning, der hovedsageligt er til stede ved behandlingsstart og forsvinder normalt med fortsat behandling. Risikoen for afhængighed (f.eks. Rebound -effekt, humørsvingninger, angst og rastløshed) øges med varigheden af brotizolam -behandlingen, som ikke bør overstige to uger.
For at bestemme hyppigheden af bivirkninger blev data fra undersøgelser, hvor 2.603 forsøgspersoner, inklusive voksne raske frivillige og patienter, blev behandlet med brotizolam i en periode på fra 1 dag til 26 uger.
Frekvenserne nedenfor refererer til 1.259 forsøgspersoner, raske frivillige og patienter behandlet med brotizolam i den anbefalede dosis på 0,25 mg.
Frekvenser i henhold til MedDRA -konventionen:
Meget almindelig ≥ 1/10
Almindelig ≥ 1/100,
Ikke almindelig ≥ 1 / 1.000,
Sjælden ≥ 1 / 10.000,
Meget sjælden
Ikke kendt frekvens kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data.
Psykiatriske lidelser
Ikke almindelig: Mareridt, stofmisbrug, depression, humørsvingninger, angst, følelsesmæssige forstyrrelser, unormal adfærd, uro, libido -forstyrrelse.
Sjælden: Forvirret tilstand, rastløshed.
Nervesystemet lidelser
Almindelig: Søvnighed, hovedpine.
Ikke almindelig: Svimmelhed, sedation, ataksi, anterograd amnesi, demens * #, psykisk svækkelse * #, reducerede psykomotoriske færdigheder * #.
Sjælden: Nedsat bevidsthedsniveau.
Øjenlidelser
Ikke almindelig: Diplopia.
Gastrointestinale lidelser
Almindelig: Gastrointestinale forstyrrelser.
Ikke almindelig: Tør mund.
Lever- og galdeforstyrrelser
Ikke almindelig: Leverproblemer, gulsot.
Hud og subkutan væv
Ikke almindelig: Hudreaktioner.
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme
Ikke almindelig: Muskelsvaghed.
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet
Ikke almindelig: Tilbagetrækningssyndrom, paradoksale reaktioner, "rebound -effekter", irritabilitet, træthedsfølelse.
Diagnostiske tests
Ikke almindelig: Unormale leverfunktionstests.
Skade, forgiftning og proceduremæssige komplikationer
Trafikulykker * #, fald * #.
*) Disse bivirkninger blev ikke observeret i kliniske undersøgelser blandt 1.259 forsøgspersoner udsat for brotizolam ved en dosis på 0,25 mg.
#) Benzodiazepin klasse effekt.
Afhængighed
Anvendelse (selv ved terapeutiske doser) kan føre til udvikling af fysisk afhængighed: Afbrydelse af behandlingen kan forårsage tilbagetrækning eller rebound -fænomener (se pkt. 4.4). Psykisk afhængighed kan forekomme. Der er rapporteret tilfælde af benzodiazepinmisbrug.
04.9 Overdosering
Som med andre benzodiazepiner bør en overdosis ikke være livstruende, medmindre de er taget på samme tid som andre CNS -depressiva (inklusive alkohol). Ved behandling af overdosering af et hvilket som helst lægemiddel skal man huske på, at der kan have været flere stoffer i tilfælde af overdosering af benzodiazepiner til oral brug, fremkald opkastning (inden for 1 time), hvis patienten er ved bevidsthed eller foretag en mave -skylning med åndedrætsværn, hvis patienten er i bevidstløshedstilstand. ikke gavnligt, giv aktivt kul for at reducere absorptionen. Kardiovaskulære og respiratoriske funktioner skal overvåges nøje på intensivafdelingen.
Overdosering med benzodiazepiner resulterer normalt i varierende grader af CNS -depression, lige fra "døsighed til koma. I milde tilfælde omfatter symptomer døsighed, mental forvirring og sløvhed; i alvorlige tilfælde kan symptomer omfatte ataksi, hypotoni., Hypotension, respirationsdepression, sjældent koma og meget sjældent død.
Flumazenil kan bruges som modgift. Inden brug, se det relevante produktresumé.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: hypnotika og sedativer, benzodiazepinderivater.
ATC -kode N05CD09.
Brotizolam er et thienotriazolodiazepin (etrazepin).
Brotizolam binder specifikt og med høj affinitet til benzodiazepinreceptorerne i centralnervesystemet.
Det reducerer den tid, det tager at falde i søvn, og antallet af opvågninger falder, øger søvnvarigheden.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Brotizolam administreret oralt absorberes hurtigt fra mave -tarmkanalen. Efter en enkelt 0,25 mg oral dosis blev en gennemsnitlig maksimal plasmakoncentration på 5,5 ± 0,7 ng / ml observeret i 45 ± 12 minutter.
Absorption sker med en tydelig first-pass-proces med en absorptionshalveringstid i gennemsnit 14,9 ± 8,5 min.
Absolut biotilgængelighed efter oral administration er ca. 70%.
Fordeling
Brotizolam er 89-95% bundet til plasmaproteiner og har en tilsyneladende fordelingshalveringstid på 7 til 26 min.
De områder, som plasmakoncentration over tid (AUC) kurver undertrykker, viser værdier mellem 31,0 ± 5,7 ng h / ml og 56,6 ± 21,3 ng h / ml. Brotizolam er godt fordelt i menneskekroppen med et tilsyneladende gennemsnitligt distributionsvolumen på ca. 0,66 L / kg.
Hos dyr krydser brotizolam placentabarrieren og udskilles også i modermælk.
Metabolisme
Brotizolam metaboliseres via oxidative reaktioner i leveren af CYP 3A4; den foretrukne metaboliske vej er hydroxylering på de forskellige reaktionssteder i brotizolamolekylet, dvs. methylgruppen og diazepinringen.
Alle hydroxylerede metabolitter er næsten fuldstændigt konjugeret til glucuronsyre og / eller svovlsyre.
De hydroxylerede metabolitter er mindre aktive end moderforbindelsen og menes ikke at bidrage til kliniske virkninger.
Eliminering
Omkring to tredjedele af oralt administreret brotizolam elimineres via nyrerne, resten i fæces. Mindre end 1% af den administrerede dosis genvindes uændret i urinen.De store metabolitter af brotizolam 1 - hydroxybrotizolam og 6 -hydroxybrotizolam kan påvises i urinen ved koncentrationer på henholdsvis 27% og 7%.
Andre meget polære metabolitter kan også påvises i urinen, muligvis med mere end en hydroxygruppe, samt et mindre polært stof end brotizolam.
Den gennemsnitlige eliminationshalveringstid for brotizolam fra plasma er kort og varierer fra 3 til 8 timer hos raske forsøgspersoner.
Brotizolam blev klassificeret som en kortvirkende benzodiazepin. De tilsyneladende gennemsnitlige orale clearanceværdier for brotizolam opnået efter en oral dosis på 0,25 mg varierede fra 128,36 til 188,37 ml / min. De observerede forskelle kan tilskrives de anvendte bestemmelsesmetoder, nemlig RIA (Radio Immuno Assay), GLC (Gas-Liquid Chromatography).
Det daglige indtag af 0,25 mg brotizolam førte ikke til akkumulering eller ændringer i brotizolams farmakokinetik sammenlignet med enkelt administration.
Farmakokinetiske egenskaber i særlige befolkningsgrupper :
Ældre borgere
Efter oral administration af 0,25 mg er middeltiden til maksimal plasmakoncentration hos ældre patienter (gennemsnitsalder 82 år) lidt længere end den, der er observeret hos yngre personer (middelalder 23 år), dvs. 1,7 timer mod 1,1 timer. Den gennemsnitlige maksimalkoncentration hos ældre patienter efter den samme orale dosis er cirka 5,6 ng / ml og viser ikke nogen forskel med den, der er beregnet i undersøgelser udført hos raske unge forsøgspersoner. Den orale eliminationshalveringstid er signifikant højere end den, der observeres hos unge frivillige (9,1 timer versus 5,0 timer, s
Nyresvigt
De farmakokinetiske egenskaber af brotizolam forbliver i det væsentlige uændrede hos patienter med forskellige grader af nyreinsufficiens (blodkreatininclearance blev estimeret til 8,15 timer, 6,90 timer og 7,61 timer hos patienter med henholdsvis mild, moderat og svær nyreinsufficiens.
Leverinsufficiens
Tiden til maksimal absorption og maksimal koncentration af brotizolam hos patienter med levercirrhose ligner den, der observeres hos raske forsøgspersoner, mens halveringstiden forlænges. Proteinbinding og clearance af gratis brotizolam er lavere end dem, der observeres. Hos raske forsøgspersoner, mens gennemsnitlig eliminationshalveringstid er 12,8 timer (9,4 - 25 timer).
Alkohol
Samtidig alkoholforbrug resulterer i et signifikant fald i brotizolam -clearance (1,85 ml / min / kg vs 2,19 ml / min / kg), en stigning i maksimale plasmakoncentrationer (5,3 ng / ml vs 4, 3 ng / ml) og en forlænget slut eliminationshalveringstid (5,2 timer versus 4,4 timer).
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Brotizolam har en meget lav akut toksicitet: orale LD50 -værdier er> 10 g / kg hos mus og rotter og> 2 g / kg hos kaniner og hunde. Kliniske manifestationer omfatter ataksi og sedation hos alle undersøgte arter.
I toksicitetsundersøgelser ved gentagne orale doser hos rotter (med sondemad eller tilsætningsstof) i op til 13 uger var No Observed Adverse Effect Level (NOAEL) 0,3 mg / kg / dag og højere. Der opstod ingen dødsfald. Ud over den beroligende virkning viste rotter, der blev behandlet med 100 mg / kg / dag og med højere doser, aggression. Tolerance over for lægemidlet udviklet. I slutningen af behandlingsperioden blev rotter behandlet med 400 mg / kg / dag og med højere doser viste hepatomegali og forhøjet serumkolesterol.Tabstegn forekom ved afbrydelse af behandlingen. Alle virkninger som følge af behandlingen var reversible.
Rotter behandlet med 400 mg / kg / dag, svarende til cirka 12.000 gange MRHD (maksimal anbefalet human dosis) på mg / m2 basis, viste øget dødelighed på grund af dårlige generelle forhold samt histopatologiske fund af phospholipidose i lungen. , pyelonephritis og atrofi af testiklerne.
Aber (Rhesus -type) tolererede 1 mg / kg / dag i 12 måneder (NOAEL). Ved mellemdoser (10 eller 7 mg / kg / dag i 3 eller 12 måneder) blev der observeret ataksi, nedsat aktivitet og somnolens. Stigningen i appetit førte til vægtøgning og deraf følgende bivirkninger.
Ved høje doser (100 eller 50 mg / kg / dag) er der observeret muskelspasmer med hyperrefleksi. Tegn på tilbagetrækning blev observeret efter afbrydelse af behandlingen. I 3-måneders undersøgelsen var alle symptomer reversible. Brotizolam var hverken embryotoksisk eller teratogent ved orale doser op til 30 mg / kg / dag (rotte) og 9. mg / kg / dag (kanin).
Hos rotter blev der observeret embryotoksiske virkninger ved maternelle toksiske doser på 250 mg / kg / dag og derover (svarende til cirka 8.000 gange MRDH på mg / m2 basis).
Fertilitet er ikke nedsat ved doser på op til 10 mg / kg / dag.
I en peri- og postnatal udviklingsundersøgelse udført på rotter var NOAEL 0,05 mg / kg / dag.
Ved doser på 2,5 mg / kg / dag (svarende til 80 gange MRDH på mg / m2 basis) og ved højere doser, der forårsagede sedation og mere reduceret kropsvægtforøgelse hos kvinder, blev levedygtighed hos ungerne under amning en stigning i afkomdødeligheden ved 10 mg / kg / dag og ved højere doser.
Resultaterne af de mutagenicitetsundersøgelser, der blev udført (Ames -test, knoglemarvs mikronukleustest hos mus, cytogenetiske test i knoglemarv i kinesisk hamster og "dominerende dødelig test" hos mus) var negative.
Brotizolam viste ikke noget tumorigent potentiale i kræftfremkaldende undersøgelser hos mus behandlet med doser op til 200 mg / kg. I rotteundersøgelsen var NOAEL 10 mg / kg / dag. Ved 200 mg / kg / dag blev hyperplastiske og neoplastiske ændringer fundet i skjoldbruskkirtlen, i thymus og i livmoderen, men betragtes som artsspecifikke, stressrelaterede eller tilfældige og derfor ikke relevante for brugen af lægemidlet i mennesker ..
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, majsstivelse, natriumstivelsesglycolat, magnesiumstearat, gelatine.
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
24 måneder
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Ingen særlige opbevaringsforholdsregler
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Æske med 30 delbare tabletter.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
For at frigive en tablet er det nødvendigt at trykke på blisteren fra plastdelen.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Epifarma S.r.l. - Via San Rocco, 6-85033 Episcopia (PZ)
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
A.I.C. n.: 040805018
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
14/02/2013
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
"AIFA Bestemmelse af" 14/02/2013
