ACTOS - INDLæGSSEDDEL - FOLDERE

Vigtigste / foldere / 2021

Actos - Indlægsseddel

Indikationer Kontraindikationer Forholdsregler ved anvendelse Interaktioner Advarsler Dosering og anvendelsesmåde Overdosering Bivirkninger Opbevaringstid og opbevaring Sammensætning og farmaceutisk form

Aktive ingredienser: Pioglitazon

Actos 15 mg tabletter

Actos indlægssedler fås til pakningsstørrelser:

Actos 15 mg tabletter
Actos 30 mg tabletter
Actos 45 mg tabletter

Hvorfor bruges Actos? Hvad er det for?

Actos indeholder pioglitazon. Det er en antidiabetisk medicin, der bruges til behandling af type 2 (ikke-insulinafhængig) diabetes mellitus, når metformin ikke er egnet eller ikke har fungeret korrekt. Denne type diabetes forekommer normalt hos voksne.

Actos hjælper med at kontrollere blodsukkerniveauet, når du har type 2 -diabetes, ved at hjælpe din krop til bedre at udnytte det insulin, den producerer. Din læge vil kontrollere, om Actos virker 3-6 måneder efter behandlingsstart.

Actos kan bruges alene til patienter, der ikke er i stand til at tage metformin, og hvor kost- og træningsterapi ikke har resulteret i blodsukkerkontrol, eller det kan tilføjes til andre behandlinger (såsom metformin, et sulfonylurinstof -insulin), hvilket gjorde ikke giver tilstrækkelig blodsukkerkontrol.

Kontraindikationer Når Actos ikke bør bruges

Tag ikke Actos

hvis du er overfølsom (allergisk) over for pioglitazon eller et af de øvrige indholdsstoffer i Actos.
hvis du har hjertesvigt eller tidligere har haft hjertesvigt.
hvis du lider af leverproblemer.
hvis du har lidt af diabetisk ketoacidose (en komplikation af diabetes, der forårsager hurtigt vægttab, kvalme eller opkastning).
hvis du har eller nogensinde har haft blærekræft (blærekræft).
hvis du har blod i urinen, som din læge endnu ikke har tjekket.

Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Actos

Vær ekstra forsigtig med at bruge Actos

Fortæl det til din læge, før du begynder at tage denne medicin

hvis du holder vand tilbage (væskeretention) eller har problemer med hjertesvigt, især hvis du er over 75 år. Du skal også fortælle din læge, hvis du tager antiinflammatoriske lægemidler, som også kan forårsage væskeretention og hævelse,
hvis du har en særlig type diabetisk øjensygdom kaldet makulaødem (hævelse af bagsiden af øjet).
hvis du har ovariecyster (polycystisk ovariesyndrom). Sandsynligheden for at blive gravid kan stige, da ægløsningen kan genoptages, når du tager Actos. Hvis dette er tilfældet, skal du bruge passende prævention for at undgå risiko for en uplanlagt graviditet.
hvis du har lever- eller hjerteproblemer. Inden du begynder at tage Actos, får du en blodprøve for at kontrollere din leverfunktion. Denne test kan gentages med jævne mellemrum. Nogle patienter med mangeårig type 2 diabetes mellitus og hjertesygdomme eller tidligere slagtilfælde, som blev behandlet med Actos og insulin, har oplevet hjertesvigt. Fortæl det til din læge så hurtigt som muligt, hvis du oplever tegn på hjertesvigt såsom usædvanlig åndenød eller hurtig vægtforøgelse eller lokal hævelse (ødem).

Hvis du tager Actos sammen med anden diabetesmedicin, er det mere sandsynligt, at dit blodsukker falder til under det normale (hypoglykæmi). Det kan også have et fald i antallet af blodlegemer (anæmi).

Knoglebrud

Et større antal knoglebrud er fundet hos patienter, især hos kvinder, der tager pioglitazon. Din læge vil tage dette i betragtning, når du behandler din diabetes.

Børn

Brug til børn under 18 år anbefales ikke.

Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Actos

Tag Actos sammen med anden medicin

Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager eller for nylig har taget anden medicin, herunder medicin, der er købt uden recept.

Du kan normalt fortsætte med at tage anden medicin, mens du behandles med Actos.

Nogle lægemidler vil især sandsynligvis påvirke mængden af sukker i blodet:

gemfibrozil (bruges til at sænke kolesteroltalet)
rifampicin (bruges til behandling af tuberkulose og andre infektioner)

Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager nogen af disse lægemidler. Dit blodsukkerniveau vil blive kontrolleret, og din Actos -dosis skal muligvis ændres.

Tag Actos sammen med mad og drikke

Du kan tage tabletterne med eller uden mad. Du skal tage tabletterne med et glas vand.

Advarsler Det er vigtigt at vide, at:

Graviditet og amning

Fortæl det til din læge, hvis

er gravid, hvis du tror, du er eller planlægger at blive gravid.
du ammer eller planlægger at amme din baby.

Din læge vil råde dig til at stoppe med at tage denne medicin.

Kørsel og brug af maskiner

Pioglitazon har ingen effekt på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner, men vær forsigtig, hvis du har synsforstyrrelser.

Vigtig information om nogle af ingredienserne i Actos

Dette lægemiddel indeholder lactosemonohydrat. Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, før du tager Actos.

Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Actos: Dosering

En pioglitazon 15 mg tablet bør tages en gang dagligt. Om nødvendigt kan din læge fortælle dig at tage en anden dosis. Hvis du har indtryk af, at effekten af Actos er for svag, skal du tale med din læge.

Når Actos tabletter tages i kombination med andre lægemidler, der bruges til behandling af diabetes (såsom insulin, chlorpropamid, glibenclamid, gliclazid, tolbutamid), vil din læge fortælle dig, om du skal tage en lavere dosis af de andre lægemidler.

Din læge vil bede dig om at få taget blodprøver med jævne mellemrum under behandling med Actos. Dette er for at kontrollere leverens normale funktion.

Hvis du følger en diæt med diabetes, skal du fortsætte med det, mens du tager Actos.

Vægten skal kontrolleres med jævne mellemrum; Fortæl det til din læge, hvis din vægt stiger.

Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Actos

Hvis du har taget flere Actos -tabletter, end du burde

Hvis du ved et uheld tager for mange tabletter, eller hvis nogen eller et barn tager dine tabletter, skal du straks tale med din læge eller apotek. Dit blodsukkerniveau kan falde til under normale niveauer og kan øges ved "sukkerindtag.Det er tilrådeligt at have sukkerterninger, slik, småkager eller sukkerholdige frugtsaft med dig.

Hvis du har glemt at tage Actos tabletter

Prøv at tage Actos hver dag som foreskrevet. Men hvis du glemmer at tage en dosis, skal du bare fortsætte med den næste dosis som normalt. Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt tablet.

Hvis du holder op med at tage Actos

Actos skal bruges hver dag for at fungere korrekt. Hvis du holder op med at bruge Actos, kan dit blodsukker stige. Tal med din læge, før du stopper behandlingen.

Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.

Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Actos

Som al anden medicin kan Actos forårsage bivirkninger, men ikke alle får det.

Især er der forekommet følgende alvorlige bivirkninger hos nogle patienter:

Hjertesvigt er almindeligt forekommet (1 til 10 brugere ud af 100) hos patienter, der tager Actos i kombination med insulin. Symptomer er usædvanlig åndenød eller hurtig vægtforøgelse eller lokal hævelse (ødem). Hvis du oplever nogen af disse symptomer, især hvis du er over 65 år, skal du søge øjeblikkelig lægehjælp.

Usædvanlige tilfælde af blærekræft (blærekræft) er forekommet (1 til 10 ud af 1000 patienter) hos patienter, der tager Actos. Tegn og symptomer omfatter blod i urinen, smerter ved vandladning eller det pludselige behov for at urinere. Hvis du får nogle af disse symptomer, skal du tale med din læge så hurtigt som muligt.

Der har været meget almindelige tilfælde af lokal hævelse (ødem) hos patienter, der tager Actos i kombination med insulin. Fortæl det til din læge så hurtigt som muligt, hvis du får denne bivirkning.

Der har været almindelige rapporter (1 til 10 brugere ud af 100) om knoglebrud hos kvinder, der tager Actos. Fortæl det til din læge hurtigst muligt, hvis du oplever denne bivirkning.

Sløret syn på grund af hævelse (eller væske) i øjenryggen (frekvens ikke kendt) er også rapporteret hos patienter, der tager Actos. Fortæl det til din læge så hurtigt som muligt, hvis du bemærker disse symptomer for første gang. Fortæl det til din læge hurtigst muligt, selvom du allerede har sløret syn, og symptomet bliver værre.

Allergiske reaktioner er rapporteret (frekvens ikke kendt) hos patienter, der tager Actos. Hvis du har en alvorlig allergisk reaktion, herunder nældefeber og hævelse af ansigt, læber, tunge eller hals, som kan forårsage vejrtræknings- eller synkebesvær, skal du stoppe med at tage denne medicin og tale med din læge så hurtigt som muligt. Muligt.

De andre bivirkninger, der er opstået hos nogle patienter, der tager Actos, er:

almindelig (rammer 1 til 10 ud af 100 patienter)

luftvejsinfektioner
unormalt syn
vægtøgning
følelsesløshed

ikke almindelig (rammer 1 til 10 brugere ud af 1.000)

betændelse i bihulerne (bihulebetændelse)
søvnbesvær (søvnløshed)

ikke kendt (hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data)

øgede leverenzymer.
allergiske reaktioner

De andre bivirkninger, der er opstået hos nogle patienter, når de tager Actos sammen med andre antidiabetika er:

meget almindelig (rammer mere end én ud af 10 patienter)

nedsat blodsukker (hypoglykæmi)

almindelig (rammer 1 til 10 ud af 100 patienter)

hovedpine
svimmelhed
ledsmerter
impotens
rygsmerter
stakåndet
en lille reduktion i antallet af røde blodlegemer i blodet
luft i maven

ikke almindelig (rammer 1 til 10 brugere ud af 1.000)

sukker i urinen, protein i urinen
øgede enzymer
snurrende fornemmelse (svimmelhed)
svedtendens
træthed
øget appetit

Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis nogen af bivirkningerne bliver alvorlige, eller du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er angivet i denne indlægsseddel.

Udløb og opbevaring

Opbevares utilgængeligt for børn.

Brug ikke Actos efter den udløbsdato, der står på kartonen og på blisterpakningen efter "EXP". Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.

Dette lægemiddel kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.

Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.

Sammensætning og farmaceutisk form

Hvad Actos indeholder

Den aktive ingrediens i Actos er pioglitazon. Hver tablet indeholder 15 mg pioglitazon (som hydrochlorid).
Øvrige indholdsstoffer er lactosemonohydrat, hyprolose, carmellosecalcium og magnesiumstearat.

Hvordan Actos ser ud og pakningens indhold

Actos tabletter er hvide til råhvide, runde, konvekse, præget "15" på den ene side og "ACTOS" på den anden. Tabletterne leveres i blisterpakninger, i pakninger med 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 112 eller 196 tabletter Ikke alle pakningsstørrelser er muligvis markedsført.

Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.

Yderligere oplysninger om Actos findes på fanen "Oversigt over egenskaber". 01.0 LÆGEMIDLETS NAVN 02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 03.0 LÆGEMIDDELFORM 04.0 KLINISKE OPLYSNINGER 04.1 Terapeutiske indikationer 04.2 Dosering og indgivelsesmåde 04.3 Kontraindikationer 04.4 Særlige advarsler og passende forsigtighedsregler vedrørende brugen 04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion 04.6 amning 04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner 04.8 Bivirkninger 04.9 Overdosering 05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 05.1 Farmakodynamiske egenskaber 05.2 Farmakokinetiske egenskaber 05.3 Prækliniske sikkerhedsdata 06.0 FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 06.1 Hjælpestoffer 06.2 Uforligeligheder 06.3 Opbevaring 06.4 Opbevaring 06.4 Særlige forholdsregler pakningens indhold 06.6 Brugsanvisning og håndtering 07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN 08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER O 09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN 10.0 DATO FOR GENNEMGANG AF TEKSTEN 11.0 FOR RADIO -STOFFER, FULDLÆGGEDE DATA OM INTERN STRÅLINGSDOSIMETRI 12.0 FOR RADIO -STOFFER, YDERLIGERE DETALJEREDE INSTRUKTIONER OG

01.0 LÆGEMIDLETS NAVN

ACTOS 15 MG TABLETTER

02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Hver tablet indeholder 15 mg pioglitazon (som hydrochlorid).

Hjælpestoffer:

Hver tablet indeholder 92,87 mg lactosemonohydrat (se pkt. 4.4).

Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.

03.0 LÆGEMIDDELFORM

Tablet.

Tabletterne er hvide til råhvide, runde, konvekse og mærket "15" på den ene side og "ACTOS" på den anden.

04.0 KLINISKE OPLYSNINGER

04.1 Terapeutiske indikationer

Pioglitazon er indiceret som en anden eller tredje linies behandling af type 2 diabetes mellitus som beskrevet nedenfor:

i monoterapi

• hos voksne patienter (især overvægtige) utilstrækkeligt kontrolleret af kost og motion, for hvem metforminbehandling er upassende på grund af kontraindikationer eller intolerance.

Ved dobbelt oral terapi i kombination med

• metformin hos voksne patienter (især overvægtige) med utilstrækkelig glykæmisk kontrol på trods af den maksimalt tolererede dosis metformin som monoterapi

• et sulfonylurinstof, kun hos voksne patienter, der viser intolerance over for metformin, eller for hvem metformin er kontraindiceret, med utilstrækkelig glykæmisk kontrol på trods af den maksimalt tolererede dosis monoterapi med et sulfonylurinstof

Ved tredobbelt oral terapi i kombination med

• metformin og et sulfonylurinstof hos voksne patienter (især overvægtige) med utilstrækkelig glykæmisk kontrol trods dobbelt oral behandling

• Pioglitazon er også indiceret i kombination med insulin til voksne patienter med type 2 -diabetes mellitus, som ikke opnår tilstrækkelig glykæmisk kontrol med insulin, for hvem brugen af metformin er upassende på grund af kontraindikationer eller intolerance (se pkt. 4.4).

Efter påbegyndt behandling med pioglitazon bør patienter revurderes efter 3-6 måneder for at verificere, om responsen på behandlingen er tilstrækkelig (f.eks. Reduktion i HbA1c). Hos patienter, der ikke reagerer tilstrækkeligt, bør behandlingen med pioglitazon afbrydes.I lyset af de potentielle risici ved langvarig behandling bør ordinerende læger ved efterfølgende besøg bekræfte, at fordelene ved behandling med pioglitazon bevares (se pkt. 4.4).

04.2 Dosering og indgivelsesmåde

Dosering

Pioglitazonbehandling kan startes med en startdosis på 15 mg eller 30 mg en gang dagligt. Dosis kan gradvist øges til 45 mg en gang dagligt.

I kombination med insulin kan den nuværende insulindosis opretholdes i starten af behandlingen med pioglitazon.Hvis patienter rapporterer hypoglykæmi, skal insulindosis reduceres.

Særlige populationer

Ældre borgere

Ingen dosisjustering er nødvendig hos ældre patienter (se pkt. 5.2). Læger bør starte behandlingen med den laveste tilgængelige dosis og gradvist øge den, især når pioglitazon bruges i kombination med insulin (se pkt. 4.4 Væskeophobning og hjertesvigt).

Nyresvigt

Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med nedsat nyrefunktion (kreatininclearance> 4 ml / min) (se pkt. 5.2). Der findes ingen information om dialysepatienter, derfor bør pioglitazon ikke anvendes til sådanne patienter.

Leverinsufficiens

Pioglitazon må ikke anvendes til patienter med leverinsufficiens (se pkt. 4.3 og 4.4).

Pædiatrisk population

Sikkerhed og virkning af Actos hos børn og unge under 18 år er endnu ikke fastslået.

Ingen data er tilgængelige.

Indgivelsesmåde

Pioglitazon tabletter tages oralt en gang dagligt med eller uden mad. Tabletterne skal synkes med et glas vand.

04.3 Kontraindikationer

Pioglitazon er kontraindiceret til patienter med:

• overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.

• hjertesvigt eller hjertesvigt (NYHA trin I til IV)

• leversvigt

• diabetisk ketoacidose

• aktiv blærekræft eller historie med blærekræft

• grov hæmaturi af ubestemt karakter

04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug

Vandretention og hjertesvigt

Pioglitazon kan forårsage væskeretention, som kan forværre eller udløse hjertesvigt. Ved behandling af patienter, der har mindst én risikofaktor for at udvikle kongestivt hjertesvigt (f.eks. Tidligere myokardieinfarkt, symptomatisk kranspulsår eller ældre), bør læger starte behandlingen med den lavest tilgængelige dosis og gradvist øge dosis. Patienter bør observeres for tegn og symptomer på hjertesvigt, vægtøgning eller ødem; især dem med nedsat hjertereserve.

Efter markedsføring har der været rapporter om hjertesvigt, når pioglitazon blev brugt i kombination med insulin eller hos patienter med tidligere hjertesvigt. Patienter bør observeres for tegn og symptomer på hjertesvigt, vægtøgning og ødem, når pioglitazon bruges i kombination med insulin. Da både insulin og pioglitazon er forbundet med væskeretention, kan samtidig administration øge risikoen for ødem. Der har også været post-marketing rapporter om perifert ødem og hjertesvigt hos patienter med samtidig brug af pioglitazon og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, herunder selektive COX-2-hæmmere. Pioglitazon bør seponeres, hvis der opstår en forringelse af hjertestatus.

Der blev udført et kardiovaskulært resultatstudie af pioglitazon hos patienter under 75 år med type 2-diabetes mellitus og allerede eksisterende større makrovaskulær sygdom. Pioglitazon eller placebo blev tilføjet til igangværende antidiabetisk og kardiovaskulær terapi i op til 3,5 år. Denne undersøgelse viste en stigning i hjertesvigtrapporter, men dette førte ikke til en stigning i dødeligheden i denne undersøgelse.

Ældre borgere

Den kombinerede anvendelse af pioglitazon og insulin bør overvejes med forsigtighed hos ældre på grund af den øgede risiko for alvorlig hjertesvigt.

I lyset af aldersrelaterede risici (især blærekræft, frakturer og hjertesvigt) bør balancen mellem fordele og risici hos ældre overvejes nøje både før og under behandling med pioglitazon.

Blærekræft

I en metaanalyse af kontrollerede kliniske forsøg blev der rapporteret hyppigere tilfælde af blærekræft med pioglitazon (19 tilfælde ud af 12,506 patienter, 0,15%) end i kontrolgrupper (7 tilfælde ud af 10,212 patienter, 0,07%) HR = 2,64 (95 % CI; 1,11-6,31; P = 0,029). Efter at have udelukket patienter, hos hvem undersøgelse af lægemiddeleksponering var mindre end et år på tidspunktet for blærekræftdiagnose, var pioglitazon -tilfælde 7 (0,06%), mens dem i kontrolgrupperne var 2 (0,02%). Tilgængelige epidemiologiske data tyder også på en lidt stigning risiko for blærekræft hos diabetespatienter behandlet med pioglitazon, især hos patienter behandlet i længere perioder og med de højere kumulative doser. En mulig risiko efter kortvarige behandlinger er udelukket.

Risikofaktorer for blærekræft bør evalueres, før behandling med pioglitazon påbegyndes (risici omfatter alder, rygning, eksponering for visse stoffer, der bruges på arbejdspladsen eller kemoterapi, såsom cyclofosfamid eller tidligere strålebehandling med eksponering for bækkenområdet.). Enhver grov hæmaturi bør undersøges, før behandling med pioglitazon påbegyndes.

Patienter bør straks konsultere deres læge, hvis der opstår symptomer som grov hæmaturi, dysuri eller urinering under behandling.

Overvågning af leverfunktion

Hepatocellulær dysfunktion er sjældent blevet rapporteret efter markedsføring (se pkt. 4.8) Det anbefales derfor, at patienter behandlet med pioglitazon underkastes periodisk monitorering af leverenzymer. Leverenzymer bør kontrolleres inden behandlingens start. terapi bør ikke påbegyndes hos patienter med forhøjede leverenzymniveauer ved baseline (ALAT> 2,5 gange ULN) eller med tegn på leversygdom.

Efter påbegyndelse af pioglitazonbehandling anbefales det, at leverenzymer overvåges periodisk efter behov klinisk.Hvis ALAT-niveauer øges 3 gange normalgrænsen under pioglitazonbehandling, skal leverenzymniveauer revurderes hurtigst muligt Hvis. ALAT -niveauer forbliver> 3 gange den øvre normale grænse, behandlingen bør afbrydes. Hvis en patient oplever symptomer, der tyder på nedsat leverfunktion, som kan omfatte uforklarlig kvalme, opkastning, mavesmerter, træthed, anoreksi og / eller mørk urin, skal leverenzymer Beslutning om, hvorvidt patienten fortsat skal behandles med pioglitazon, bør styres af klinisk bedømmelse afventende laboratorieevalueringer.Hvis der opstår gulsot, skal lægemidlet seponeres.

Vægtøgning

I kliniske undersøgelser med pioglitazon har der været tegn på dosisrelateret vægtforøgelse, som kan skyldes fedtophobning og i nogle tilfælde forbundet med væskeretention. I nogle tilfælde kan vægtforøgelse være et symptom på hjertesvigt, så vægten bør overvåges omhyggeligt. Kostkontrol er en del af diabetesbehandlingen. Patienter skal informeres om, at de nøje skal følge en kalorikontrolleret kost.

Hæmatologi

En let reduktion i middelhæmoglobin (relativ reduktion på 4%) og hæmatokrit (relativ reduktion på 4,1%) blev observeret under behandling med pioglitazon, bestående af hæmodilution. Lignende ændringer blev observeret hos patienter behandlet med metformin (relativ reduktion i hæmoglobin 3-4% og i hæmatokrit 3,6-4,1%) og i mindre grad hos patienter behandlet med sulfonylurinstof og insulin (relativ reduktion i hæmoglobin 1-2% og hæmatokrit 1 -3,2%) i sammenlignende kontrollerede undersøgelser med pioglitazon.

Hypoglykæmi

Som en konsekvens af øget insulinfølsomhed kan patienter, der får pioglitazon i dobbelt eller tredobbelt oral behandling med sulfonylurinstof eller dobbeltbehandling med insulin, have risiko for dosisrelateret hypoglykæmi, og en reduktion i dosis af sulfonylurinstof kan være påkrævet. Eller insulin .

Synsforstyrrelser

Post-marketing tilfælde af ny debut eller forværring af diabetisk makulaødem med nedsat synsstyrke er blevet rapporteret med thiazolidinedioner, herunder pioglitazon. Mange af disse patienter oplevede samtidig perifert ødem.Det er uklart, om der er en direkte sammenhæng mellem pioglitazon og makulaødem, men læger bør være opmærksomme på muligheden for makulaødem, hvis patienter rapporterer forstyrrelser i synsskarpheden; passende oftalmologisk undersøgelse bør overvejes.

Andet

I en "kumulativ analyse af bivirkninger af knoglebrud rapporteret fra randomiserede, kontrollerede, dobbeltblinde kliniske forsøg med over 8.100 patienter behandlet med pioglitazon og 7.400 behandlet med komparator i mere end 3.5 år, en" øget forekomst af knoglebrud hos kvinder.

Brud blev observeret hos 2,6% af kvinderne behandlet med pioglitazon sammenlignet med 1,7% af de kvinder, der blev behandlet med komparator. Der blev ikke observeret nogen stigning i forekomsten af brud hos mænd behandlet med pioglitazon (1,3%) sammenlignet med sammenligningsgruppen (1,5%).

Den beregnede forekomst af brud var 1,9 frakturer pr. 100 patientår hos kvinder behandlet med pioglitazon og 1,1 frakturer pr. 100 patientår hos kvinder behandlet med en komparator. Derfor var de øgede risikofrakturer for kvinder i dette datasæt for pioglitazon 0,8 frakturer pr. 100 patientår.

I det 3,5-årige kardiovaskulære risikostudie PROactive oplevede 44/870 (5,1%; 1,0 brud pr. 100 patientår) af kvindelige patienter, der blev behandlet med pioglitazon, brud sammenlignet med 23 /905 (2,5%; 0,5 frakturer pr. 100 patientår) kvindelige patienter behandlet med komparator. Der var ingen stigning i forekomsten af brud hos mænd behandlet med pioglitazon (1,7%) sammenlignet med dem, der blev behandlet med komparator (2,1%).

Nogle epidemiologiske undersøgelser har antydet en lignende øget risiko for brud hos både mænd og kvinder.

Risikoen for brud bør overvejes ved langtidsbehandling hos patienter behandlet med pioglitazon.

Som en konsekvens af insulinets øgede virkning kan behandling med pioglitazon hos patienter med polycystisk ovariesyndrom forårsage, at ægløsningen genoptages. Disse patienter kan have risiko for graviditet. Patienter bør være opmærksom på risikoen for graviditet, og hvis patienten ønsker at blive gravid, eller hvis der opstår graviditet, skal behandlingen stoppes (se pkt. 4.6).

Pioglitazon bør anvendes med forsigtighed under samtidig administration af hæmmere (f.eks. Gemfibrozil) eller inducere (f.eks. Rifampicin) af cytochrom P450 2C8. Glykæmisk kontrol skal overvåges nøje. Dosisjustering af Pioglitazon inden for den anbefalede dosering eller ændringer i diabetesbehandling bør overvejes (se pkt. 4.5).

Actos tabletter indeholder lactosemonohydrat og bør derfor ikke administreres til patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption.

04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion

Interaktionsundersøgelser har vist, at pioglitazon ikke har nogen relevant effekt på hverken farmakokinetikken eller farmakodynamikken for digoxin, warfarin, phenprocoumon og metformin. Samtidig administration af pioglitazon og sulfonylurinstoffer synes ikke at påvirke sulfonylurinstoffets farmakokinetik. Undersøgelser på mennesker tyder på, at der ikke er nogen induktion af de største inducerbare cytochrom P450, 1A, 2C8 / 9 og 3A4. in vitro viste ingen inhibering af nogen cytokrom P450 undertype. Der forventes ingen interaktioner med lægemidler, der metaboliseres af disse enzymer, f.eks. orale præventionsmidler, cyclosporin, calciumkanalblokkere og HMGCoA -reduktasehæmmere.

Samtidig administration af pioglitazon og gemfibrozil (en cytochrom P450 2C8-hæmmer) resulterede i en 3-faldig stigning i AUC for pioglitazon. Da en stigning i dosisrelaterede bivirkninger er mulig, kan det være nødvendigt at reducere pioglitazondosis, når gemfibrozil administreres samtidigt. Tæt overvågning af glykæmisk kontrol bør overvejes (se pkt. 4.4). Samtidig administration af pioglitazon og rifampicin (en cytochrom P450 2C8-inducer) resulterede i et fald på 54% i pioglitazon AUC. Pioglitazon -dosis kan være nødvendig at øge, når rifampicin administreres samtidigt. Tæt overvågning af den glykæmiske kontrol bør overvejes (se pkt. 4.4).

04.6 Graviditet og amning

Graviditet

Der er ikke tilstrækkelige menneskelige data til at bestemme sikkerheden af pioglitazon under graviditet. Dyrestudier med pioglitazon har vist en langsommere udvikling af fosteret. Denne observation er blevet tilskrevet pioglitazons virkning ved faldende moderinsulininsæmi og den øgede insulinresistens, der opstår under graviditeten, hvilket reducerer tilgængeligheden af metaboliske substrater til fostervækst. Mennesket er uklart, og pioglitazon bør ikke anvendes under graviditet.

Fodringstid

Pioglitazon blev fundet i mælken hos diegivende rotter. Det vides ikke, om pioglitazon passerer i modermælk. Derfor bør pioglitazon ikke gives til ammende kvinder.

Fertilitet

Der blev ikke observeret nogen indvirkning på kopulation, befrugtning eller fertilitetsindeks i dyrefertilitetsstudier.

04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner

Actos har ingen eller ubetydelig effekt på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Patienter med synsforstyrrelser skal dog være forsigtige, når de kører bil eller betjener maskiner

04.8 Bivirkninger

Bivirkninger rapporteret i større omfang (> 0,5%) end placebo og i mere end et enkelt tilfælde hos patienter, der modtog pioglitazon i dobbeltblinde undersøgelser, er anført nedenfor i MedDRA-terminologi efter systemorganklasse og absolut frekvens. Frekvenser defineres som: meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100,

Bivirkning Bivirkningsfrekvens for pioglitazon efter behandlingsregime Monoterapi Forening med metformin med sulfonylurinstof med Metformin og Sulfonylurinstof med insulin Infektioner og angreb øvre luftvejsinfektioner almindelige almindelige almindelige almindelige almindelige Bronkitis almindelige Bihulebetændelse ualmindelig ualmindelig ualmindelig ualmindelig ualmindelig Forstyrrelser i blod og lymfesystem Anæmi almindelige Forstyrrelser i immunsystemet Overfølsomhed og allergiske reaktioner 1 ikke kendt ikke kendt ikke kendt ikke kendt ikke kendt Metabolisme og ernæringsforstyrrelser Hypoglykæmi ualmindelig Meget normal almindelige øget appetit ualmindelig Nervesystemet lidelser hypo-æstesi almindelige almindelige almindelige almindelige almindelige Hovedpine almindelige ualmindelig Svimmelhed almindelige Søvnløshed ualmindelig ualmindelig ualmindelig ualmindelig ualmindelig Øjenlidelser synsforstyrrelser 2 almindelige almindelige ualmindelig makulaødem 3 ikke kendt ikke kendt ikke kendt ikke kendt ikke kendt Øre- og labyrintforstyrrelser Svimmelhed ualmindelig Hjertepatologier hjertesvigt 4 almindelige Godartede, ondartede og uspecificerede neoplasmer (herunder cyster og polypper) Blærekræft ualmindelig ualmindelig ualmindelig ualmindelig ualmindelig Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser Dyspnø almindelige Gastrointestinale lidelser Flatulens ualmindelig almindelige Hud og subkutan væv Svedende ualmindelig Muskuloskeletale og bindevævssygdomme knoglebrud 5 almindelige almindelige almindelige almindelige almindelige Artralgi almindelige almindelige almindelige rygsmerte almindelige Nyre- og urinlidelser Hæmaturi almindelige Glykosuri ualmindelig Proteinuri ualmindelig Sygdomme i reproduktive system og bryst erektil dysfunktion almindelige Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet Ødem Meget normal Træthed ualmindelig Diagnostiske tests vægtforøgelse 6 almindelige almindelige almindelige almindelige almindelige øget kreatinfosfokinase i blodet almindelige øget mælkesyre dehydrogenase ualmindelig øget alaninaminotransferase 7 ikke kendt ikke kendt ikke kendt ikke kendt ikke kendt

1 Overfølsomhedsreaktioner er rapporteret hos patienter behandlet med pioglitazon efter markedsføring Disse reaktioner omfatter anafylaksi, angioødem og urticaria.

2 Synsforstyrrelser er hovedsageligt blevet rapporteret i starten af behandlingen og er relateret til ændringer i blodglukose på grund af en midlertidig ændring i turgiditet og linsens brydningsindeks som observeret med andre hypoglykæmiske midler

3 Ødem blev rapporteret hos 6-9% af patienterne behandlet med pioglitazon i et år i kontrollerede kliniske forsøg. Ødemængderne i sammenligningsgrupperne (sulfonylurinstof, metformin) var 2-5%.Tilfælde af ødem var generelt milde til moderate og krævede normalt ikke afbrydelse af behandlingen.

4 I kontrollerede kliniske forsøg var forekomsten af hjertesvigtrapporter rapporteret med pioglitazon-behandling den samme som i placebo-, metformin- og sulfonylurinstofgrupperne, men blev øget, når pioglitazon blev brugt i kombinationsbehandling med insulin.I et resultatstudie hos patienter med præ- eksisterende større makrovaskulær sygdom, var forekomsten af alvorligt hjertesvigt 1,6% højere med pioglitazon end med placebo, når det blev tilføjet til behandling, der omfattede insulin. Dette resulterede imidlertid ikke i en stigning i dødeligheden i denne undersøgelse. I denne undersøgelse hos patienter, der modtog pioglitazon og insulin, blev der observeret en højere procentdel af patienter med hjertesvigt hos ældre i ≥ 65 år sammenlignet med patienter under 65 år (9 (7% mod 4,0%). Hos patienter i insulinbehandling uden pioglitazon var forekomsten af hjertesvigt var 8 , 2% hos patienter ≥ 65 år sammenlignet med 4,0% hos patienter under 65 år. Hjertesvigt er blevet rapporteret under markedsføringen af pioglitazon og oftere, når pioglitazon blev brugt i kombination med insulin eller hos patienter med tidligere hjertesvigt.

5 En "kumulativ analyse af bivirkninger af knoglebrud rapporteret fra randomiserede, komparatorstyrede, dobbeltblindede kliniske forsøg blev udført på over 8.100 patienter behandlet med pioglitazon og 7.400 behandlet med komparator over en periode på mere end 3.5 En højere forekomst af brud blev observeret hos kvinder behandlet med pioglitazon (2,6%) end hos dem behandlet med komparator (1,7%). Der var ingen stigning i forekomsten af brud hos mænd behandlet med pioglitazon (1,3%) sammenlignet med dem, der blev behandlet med komparator (1,5%).

I den proaktive 3,5-årige undersøgelse oplevede 44/870 (5,1%) kvindelige patienter behandlet med pioglitazon brud sammenlignet med 23/905 (2,5%) kvindelige patienter behandlet med komparatormedicin. Der var ingen stigning i forekomsten af brud hos mænd behandlet med pioglitazon (1,7%) sammenlignet med dem, der blev behandlet med komparator (2,1%).

6 I aktivt kontrollerede undersøgelser var den gennemsnitlige vægtforøgelse med pioglitazon givet som monoterapi 2 til 3 kg over et år. Dette resultat lignede det, der blev set i sulfonylurinstof-sammenligningsgruppen. Gennemsnitlig vægtforøgelse var 1,5 kg i undersøgelser, hvor pioglitazon blev kombineret med metformin og 2,8 kg i undersøgelser, hvor pioglitazon blev kombineret med sulfonylurinstof i mere end et år. I sammenligningsgrupperne resulterede tilsætning af sulfonylurinstof i metformin i en gennemsnitlig vægtforøgelse på 1,3 kg, og tilsætning af metformin til sulfonylurinstof resulterede i et gennemsnitligt vægttab på 1,0 kg.

7 I kliniske forsøg med pioglitazon var forekomsten af ALAT -forhøjelser på 3 gange den øvre normale grænse lig med placebo, men lavere end den, der blev observeret i metformin- eller sulfonylurinstof -sammenligningsgrupperne. Gennemsnitlige leverenzymniveauer er faldet med pioglitazonbehandling. Sjældne tilfælde af leverenzymforhøjelser og hepatocellulær dysfunktion er forekommet efter markedsføring. Selvom der i meget sjældne tilfælde er rapporteret fatale hændelser, er årsagssammenhængen ikke fastslået.

04.9 Overdosering

I kliniske forsøg tog patienterne pioglitazon i en dosis, der var højere end den maksimalt anbefalede dosis på 45 mg pr. Dag. Den maksimale rapporterede dosis på 120 mg / dag i fire dage og efterfølgende 180 mg / dag i syv dage var ikke forbundet med nogen symptomer.

Hypoglykæmi kan forekomme i kombination med sulfonylurinstoffer eller insulin. I tilfælde af overdosering bør symptomatiske og generelle støttende foranstaltninger træffes.

05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

05.1 Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk gruppe: lægemidler, der anvendes til diabetes, lægemidler, der sænker blodsukkeret, eksklusive insuliner; ATC -kode: A10BG03.

Virkningerne af pioglitazon kan medieres af en reduktion i insulinresistens.Pioglitazon ser ud til at virke ved at aktivere specifikke receptorer i kernen (aktiveret gamma -receptor til peroxisomproliferation), hvilket fører til en stigning i insulinfølsomheden i leveren, fedt og skeletmuskelceller hos dyr. Pioglitazonbehandling har vist sig at reducere hepatisk glukoseproduktion og øge perifer glukoses tilgængelighed i tilfælde af insulinresistens.

Fastende og postprandial glykæmisk kontrol er forbedret hos patienter med diabetes mellitus type 2. Denne forbedrede glykæmiske kontrol er forbundet med en reduktion i både fastende og postprandiale plasmakoncentrationer af insulin. Et klinisk studie udført med pioglitazon vs. gliclazid monoterapi blev forlænget til to år for at vurdere tiden til behandlingssvigt (defineret som HbA1c ≥ 8,0% efter de første seks måneders behandling). Kaplan-Meier-analyse viste en kortere tid til behandlingssvigt hos patienter behandlet med gliclazid end hos dem, der blev behandlet med pioglitazon. Efter to år var glykæmisk kontrol (defineret som HbA1c

I et placebokontrolleret studie blev patienter med utilstrækkelig glykæmisk kontrol på trods af en 3-måneders optimeret insulinbehandling randomiseret til pioglitazon eller placebo i 12 måneder. Patienter behandlet med pioglitazon havde en gennemsnitlig reduktion i HbA1c på 0,45% sammenlignet med dem, der fortsatte insulin alene, og en reduktion i insulindosis i pioglitazongruppen.

HOMA -analysen viser, at pioglitazon forbedrer betacellefunktionen samt øger følsomheden for insulin. Kliniske undersøgelser af to år har vist, at denne effekt opretholdes.

I et års kliniske forsøg forårsagede pioglitazon konsekvent en statistisk signifikant reduktion i albumin / kreatininforholdet fra baseline.

Virkningen af pioglitazon (monoterapi 45 mg vs. placebo) blev evalueret i et lille 18-ugers studie med patienter med diabetes type 2. Pioglitazon var forbundet med betydelig vægtøgning. Visceralt fedt blev reduceret betydeligt, mens der var en stigning i ekstra-abdominal fedtmasse Disse ændringer i fordeling af kropsfedt med pioglitazon blev ledsaget af en stigning i insulinfølsomheden. I de fleste kliniske undersøgelser blev der observeret fald i total triglycerid i plasma og frie fedtsyrer og stigninger i HDL -kolesterolniveauer sammenlignet med placebo, med små men ikke klinisk signifikante stigninger i LDL -kolesterolniveauer.

I kliniske forsøg, der varer op til to år, reducerede pioglitazon det totale plasma triglycerider og frie fedtsyrer og øgede HDL -kolesterolniveauer sammenlignet med placebo, metformin og gliclazid. Pioglitazon forårsagede ikke statistisk signifikante stigninger i LDL -kolesterolniveauer sammenlignet med placebo, mens reduktioner blev observeret med metformin og gliclazid. I et 20-ugers studie, ud over at reducere fastende triglycerider, reducerede pioglitazon postprandial hypertriglyceridæmi med effekt på både absorberede og hepatisk syntetiserede triglycerider Disse effekter var uafhængige af virkningerne af pioglitazon på blodglukose og er statistisk signifikant forskellige tilstande end glibenclamid.

I PROactive, et kardiovaskulært resultatstudie, blev 5238 patienter med type 2-diabetes mellitus og allerede eksisterende større makrovaskulær sygdom randomiseret til pioglitazon eller placebo ud over igangværende antidiabetisk og kardiovaskulær terapi i op til 3,5 år. Studiepopulationen havde en gennemsnitsalder på 62 år; gennemsnitlig varighed af diabetes var 9,5 år. Cirka en tredjedel af patienterne tog insulin i kombination med metformin og / eller et sulfonylurinstof. For at være berettiget skulle patienterne have haft en eller flere af følgende tilstande: myokardieinfarkt, slagtilfælde, perkutan hjertekirurgi eller koronar bypass -transplantat, akut koronarsyndrom, kranspulsår eller perifer obstruktiv arteriel sygdom. Næsten halvdelen af patienterne havde et tidligere myokardieinfarkt, og cirka 20% havde haft en Cirka halvdelen af undersøgelsespopulationen havde mindst to af inklusionskriterierne for kardiovaskulær historie. Næsten alle forsøgspersoner (95%) tog kardiovaskulære lægemidler (betablokkere, ACE -hæmmere, angiotensin II -antagonister, calciumkanalblokkere, nitrater, diuretika, aspirin, statiner, fibrater).

Selvom undersøgelsen ikke opfyldte det primære slutpunkt, som var et sammensat slutpunkt for dødelighed af alle årsager, ikke-dødeligt myokardieinfarkt, slagtilfælde, akut koronarsyndrom, større benamputation, koronar og benrevaskularisering, tyder resultaterne på, at der er ingen langsigtede kardiovaskulære problemer med brugen af pioglitazon. Forekomsten af ødem, vægtforøgelse og hjertesvigt blev imidlertid øget. Der blev ikke observeret nogen stigning i dødeligheden på grund af hjertesvigt.

Pædiatrisk population

Det Europæiske Lægemiddelagentur har frigivet indehaveren af markedsføringstilladelsen fra forpligtelsen til at indsende resultaterne af undersøgelser med Actos i alle undergrupper af den pædiatriske population med type 2 diabetes mellitus. Se afsnit 4.2 for information om pædiatrisk brug.

05.2 Farmakokinetiske egenskaber

Absorption

Efter oral administration absorberes pioglitazon hurtigt, og maksimal plasmakoncentration af uændret pioglitazon opnås generelt 2 timer efter dosis. Proportionelle stigninger i plasmakoncentration blev observeret for doser fra 2 til 60 mg. Steady state opnås efter 4-7 dages administration. Gentagen dosering resulterer ikke i akkumulering af lægemidlet eller metabolitter. Absorption påvirkes ikke af fødeindtagelse. Den absolutte biotilgængelighed er større end 80%.

Fordeling

Det estimerede fordelingsvolumen hos mennesker er 0,25 l / kg.

Pioglitazon og alle aktive metabolitter er i vid udstrækning bundet til plasmaproteiner (> 99%).

Biotransformation

Pioglitazon metaboliseres i vid udstrækning af leveren ved hydroxylering af alifatiske methylengrupper. Dette sker hovedsageligt via cytochrom P450 2C8, selvom andre isoformer kan være involveret i mindre grad. Tre af de seks identificerede metabolitter er aktive (M-II, M-III og M-IV). Når der tages hensyn til aktivitet, koncentrationer og proteinbinding, bidrager pioglitazon og metabolitten M-III lige meget til effektiviteten. På dette grundlag er M-IV's bidrag til effekt cirka tre gange pioglitazons, mens den relative effekt af M-II er minimal.

Uddannelse in vitro viste ikke, at pioglitazon hæmmer nogen undertype af cytokrom P450. Der er ingen induktion af de vigtigste inducerbare isoenzymer af P450 hos mennesker, 1A, 2C8 / 9 og 3A4.

Interaktionsundersøgelser har vist, at pioglitazon ikke har nogen relevant effekt på hverken farmakokinetikken eller farmakodynamikken for digoxin, warfarin, phenprocoumon og metformin. Samtidig administration af pioglitazon med gemfibrozil (en cytochrom P450 2C8 -hæmmer) eller rifampicin (en cytochrom P450 2C8 -inducer) forårsagede en stigning eller et fald i plasmakoncentrationerne af henholdsvis pioglitazon (se pkt. 4.5).

Eliminering

Efter oral administration af radiomærket pioglitazon til mennesker blev størstedelen af det mærkede stof genfundet i fæces (55%) og en mindre mængde i urinen (45%). Hos dyr kan der kun påvises en lille mængde uændret pioglitazon. i urin eller fæces Den gennemsnitlige plasmaelimineringshalveringstid hos mennesker er 5-6 timer for uændret pioglitazon og 16-23 timer for dets samlede aktive metabolitter.

Ældre borgere

Steady-state farmakokinetik er ens hos patienter 65 år eller ældre og hos unge forsøgspersoner.

Patienter med nyreinsufficiens

Hos patienter med nyreinsufficiens er plasmakoncentrationerne af pioglitazon og dets metabolitter lavere end dem, der observeres hos personer med normal nyrefunktion, men med tilsvarende oral clearance for forældremedicin. Således er koncentrationen af frit (ubundet) pioglitazon uændret.

Patienter med leverinsufficiens

Den samlede plasmakoncentration af pioglitazon er uændret, men med et øget distributionsvolumen. Følgelig reduceres den iboende clearance, der er forbundet med en højere brøkdel af ubundet pioglitazon.

05.3 Prækliniske sikkerhedsdata

I toksikologiske undersøgelser forekom plasmavolumenudvidelse med hæmodilution, anæmi og reversibel excentrisk hjertehypertrofi konsekvent efter gentagen administration hos mus, rotter, hunde og aber. Desuden blev øget fedtdeponering og infiltration observeret. Disse resultater blev observeret på tværs af arter ved plasmakoncentrationer ≤ 4 gange den kliniske eksponering. Reduceret fostervækst forekom i undersøgelser med pioglitazon hos dyr. Dette kan tilskrives virkningen af pioglitazon i faldende maternel hyperinsulinæmi og den øgede insulinresistens, der opstår under graviditeten, hvilket reducerer tilgængeligheden af metaboliske substrater til fostervækst.

Pioglitazon var blottet for genotoksisk potentiale i en omfattende serie af gentoksicitetstest udført in vivo og in vitro. En øget forekomst af hyperplasi (hanner og hunner) og tumorer (hanner) i urinblæreepitelet blev observeret hos rotter behandlet med pioglitazon i op til 2 år.

Det er blevet antaget, at dannelse og tilstedeværelse af urinsten med efterfølgende irritation og hyperplasi er det mekanistiske grundlag for det tumorigene respons observeret hos hanrotten.

En 24-måneders mekanistisk undersøgelse af hanrotter viste, at administration af pioglitazon resulterede i en øget forekomst af hyperplastiske ændringer i blæren. Kostforsuring reducerede signifikant, men ikke afskaffede, forekomsten af tumorer. Tilstedeværelse af mikrokrystaller forværrede hyperplastisk respons, men var betragtes ikke som hovedårsagen til hyperplastiske ændringer. Relevansen for mennesker af de tumorigene virkninger observeret hos hanrotten kan ikke udelukkes.

Der var ingen tumorigent respons hos begge køn af mus. Blærehyperplasi blev ikke observeret hos hunde eller aber behandlet med pioglitazon i op til 12 måneder.

I en dyremodel af familiær adenomatøs polypose (FAP) øgede behandling med to andre thiazolidindioner mangfoldigheden af tyktarmskræft. Relevansen af dette fund er ukendt.

Miljørisikovurdering: Klinisk brug af pioglitazon forventes ikke at have indvirkning på miljøet.