Aktive ingredienser: Oxycodone (Oxycodone hydrochloride), Naloxone (naloxone hydrochloride)
Targin 5 mg / 2,5 mg depottabletter
Targin 10 mg / 5 mg depottabletter
Targin 20 mg / 10 mg depottabletter
Targin 40 mg / 20 mg depottabletter
Indikationer Hvorfor bruges Targin? Hvad er det for?
Du er ordineret Targin til behandling af svær smerte, som kun kan behandles tilstrækkeligt med opioid analgetika. Naloxonhydrochlorid tilsættes for at modvirke forstoppelse.
Sådan fungerer Targin
Targin indeholder to lægemidler: oxycodonhydrochlorid og naloxonhydrochlorid. Oxycodonhydrochlorid er ansvarlig for smertedæmpningen af Targin og er et stærkt smertestillende middel (smertelindring), der tilhører opioidgruppen.
Den anden aktive ingrediens i Targin, naloxonhydrochlorid, virker mod forstoppelse. Tarmdysfunktion (forstoppelse) er en typisk uønsket virkning ved behandling med opioide smertestillende midler.
Targin er en tablet med forlænget frigivelse, hvilket betyder, at de aktive ingredienser, den indeholder, frigives over en lang periode. Deres handling varer i 12 timer.
Kontraindikationer Når Targin ikke bør bruges
Brug IKKE Targin
- hvis du er allergisk (overfølsom) over for "oxycodonhydrochlorid, naloxonhydrochlorid eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6),
- hvis vejrtrækning ikke er i stand til at levere nok ilt til blodet, og for at fjerne den producerede kuldioxid (respirationsdepression),
- hvis du har en alvorlig lungesygdom forbundet med indsnævring af luftvejene (kronisk obstruktiv lungesygdom eller KOL),
- hvis du har en tilstand kendt som cor pulmonale. I denne tilstand forstørres den højre side af hjertet som følge af en stigning i trykket i blodkarrene i lungen osv. (F.eks. Som en konsekvens af KOL - se ovenfor),
- hvis du lider af alvorlig bronchial astma,
- hvis du har paralytisk ileus (en type tarmobstruktion), der ikke er forårsaget af opioider,
- hvis du har moderat eller svær leverdysfunktion.
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Targin
Tal med din læge eller apotek, før du tager Targin
- for ældre eller svækkede (svage) patienter
- hvis du lider af paralytisk ileus (en type tarmobstruktion) forårsaget af opioider
- hvis du har nyresvigt
- hvis du lider af let leverinsufficiens
- hvis du har alvorlig lungesvigt (f.eks. nedsat vejrtrækningsevne)
- hvis du har myxødem (en skjoldbruskkirtelforstyrrelse med tør, kold og hævet hud - hævelse - i områderne i ansigt og lemmer)
- hvis din skjoldbruskkirtel ikke producerer nok hormoner (skjoldbruskkirtelsvigt eller hypothyroidisme)
- hvis dine binyrer ikke producerer nok hormoner (binyreinsufficiens eller Addisons sygdom)
- hvis du har psykiske lidelser ledsaget af et (delvis) tab af virkelighedsfornemmelse (psykose) på grund af alkohol eller forgiftning med andre stoffer (stofinduceret psykose)
- hvis du lider af galdesten
- hvis din prostata er unormalt forstørret (prostatahypertrofi)
- hvis du lider af alkoholisme eller delirium tremens
- hvis din bugspytkirtel er betændt (pancreatitis)
- hvis du har lavt blodtryk (hypotension)
- hvis du har forhøjet blodtryk (hypertension)
- hvis du allerede har en kardiovaskulær sygdom
- hvis du nogensinde har haft en hovedskade (på grund af risikoen for øget intrakranielt tryk)
- hvis du lider af epilepsi eller er tilbøjelig til at få anfald
- hvis du også tager MAO -hæmmere (bruges til behandling af depression eller Parkinsons sygdom), f.eks. medicin, der indeholder tranylcypromin, phenelzin, isocarboxazid, moclobemid, linezolid.
Fortæl din læge, hvis noget af ovenstående er sket tidligere. Fortæl også din læge, hvis du får noget af det ovenstående, mens du tager Targin.
Den mest alvorlige virkning af en opioid overdosis er respirationsdepression (langsom, overfladisk vejrtrækning). Dette kan også forårsage et fald i iltindholdet i blodet, hvilket kan resultere i besvimelse osv.
For dem, der udøver sportsaktiviteter: brug af stoffet uden terapeutisk nødvendighed udgør doping og kan under alle omstændigheder afgøre positive antidopingtest.
Der er ingen klinisk evidens hos patienter med kræft forbundet med peritoneale metastaser eller med begyndelsen af tarmobstruktion og i et fremskredent stadium af fordøjelses- og bækkenkræft.Derfor anbefales brug af Targin ikke til disse patienter.
Børn og unge
Denne medicin bør ikke gives til børn eller unge under 18 år, da dens sikkerhed og fordele endnu ikke er bevist.
Sådan bruges Targin korrekt.
Hvis der opstår alvorlig diarré i starten af behandlingen, kan det skyldes effekten af naloxon. Det kan være et tegn på, at tarmfunktionen vender tilbage til det normale. Diarré kan forekomme i de første 3-5 dages behandling. Kontakt din læge, hvis diarré fortsætter efter 3-5 dage eller giver anledning til bekymring.
Når du skifter til Targin, hvis du bruger høje doser af et andet opioid, kan abstinenssymptomer i første omgang forekomme, såsom uro, svedtendens og muskelsmerter. Hvis sådanne symptomer opstår, kan det være nødvendigt med tæt medicinsk overvågning.
Fortæl din læge, at du tager Targin, hvis du skal opereres.
Du kan blive tolerant over for Targin, hvis du bruger det i lang tid. Det betyder, at en højere dosis kan være nødvendig for at opnå den ønskede smertelindring. Derudover kan langvarig brug af Targin føre til fysisk afhængighed.Tabssymptomer kan forekomme, hvis behandlingen stoppes for pludseligt (uro, svedeanfald, muskelsmerter) .Hvis du ikke længere har brug for behandling, bør du reducere den daglige dosis gradvist, under opsyn af din læge.
Det aktive stof oxycodonhydrochlorid alene har en misbrugsprofil svarende til andre stærke opioider (stærke analgetika). Der er mulighed for at udvikle en psykologisk afhængighed. Lægemidler, der indeholder oxycodonhydrochlorid, bør undgås hos patienter med tidligere eller nuværende misbrug af alkohol, medicin eller medicin.
Rester af depottablet kan findes i fæces. Vær ikke bekymret, da de aktive ingredienser (oxycodonhydrochlorid og naloxonhydrochlorid) allerede er frigivet i maven og tarmene og absorberet i din krop.
Forkert brug af Targin
Du skal sluge tabletten hel, for ikke at påvirke den langsomme frigivelse af oxycodonhydrochlorid fra tabletten. Tabletterne må ikke knækkes, tygges eller knuses. Indtagelse af brudte, tyggede eller knuste tabletter kan resultere i absorption af en dødelig dosis oxycodonhydrochlorid (se nedenfor: Hvis du har taget for meget Targin, end du burde).
Targin er ikke egnet til behandling af opioidabstinens.
Du bør aldrig misbruge Targin, især hvis du er afhængig af stoffer som heroin, morfin eller metadon, alvorlige abstinenssymptomer ligner hinanden, hvis du misbruger Targin, da den indeholder naloxon. Eksisterende abstinenssymptomer kan forværres.
Du bør ikke bruge Targin depottabletter forkert ved at opløse og injicere dem (f.eks. I et blodkar). Især indeholder de talkum, som lokalt kan forårsage vævsdestruktion (nekrose) og ændringer i lungevæv (lungegranulom). Sådanne overgreb kan også have andre alvorlige konsekvenser og kan være dødelige.
For dem, der udøver sportsaktiviteter: brug af stoffet uden terapeutisk nødvendighed udgør doping og kan under alle omstændigheder afgøre positive antidopingtest.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Targin
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Hvis du tager Targin samtidig med alkohol eller medicin, der påvirker hjernens funktion, øges risikoen for bivirkninger. I dette tilfælde kan de uønskede virkninger af Targin forbedres. F.eks. Kan træthed / søvnighed forekomme, eller respirationsdepression (langsom, overfladisk vejrtrækning) kan forværres.
Eksempler på medicin, der påvirker hjernens funktion, omfatter:
- andre potente smertestillende midler (opioider)
- søvnmedicin og beroligende midler (beroligende midler, hypnotika)
- antidepressiva
- medicin, der bruges til behandling af allergi, bilsygdom eller kvalme (antiemetika eller antihistaminer)
- anden medicin, der påvirker nervesystemet (phenothiaziner, neuroleptika).
Fortæl det til din læge, hvis du tager:
- medicin, der nedsætter blodets evne til at størkne (coumarinderivater), kan koagulationstiden fremskyndes eller sænkes
- antibiotika af makrolidklassen (f.eks. clarithromycin)
- azol -svampemidler (f.eks. ketoconazol)
- ritonavir og andre proteasehæmmere (bruges til behandling af HIV)
- rifampicin (bruges til behandling af tuberkulose)
- carbamazepin (bruges til at behandle anfald, anfald eller kramper og ved nogle smerter)
- phenytoin (bruges til behandling af anfald, anfald eller kramper)
Der forventes ingen interaktioner mellem Targin og paracetamol, acetylsalicylsyre eller naltrexon.
Targin med mad, drikke og alkohol
At drikke alkohol, mens du tager Targin, kan forårsage døsighed eller øge risikoen for alvorlige bivirkninger såsom åndenød med risiko for respirationsdepression og bevidsthedstab.
Det anbefales ikke at drikke alkohol, mens du tager Targin. Medicin indeholdende oxycodonhydrochlorid bør undgås hos patienter med tidligere eller nuværende historie med alkohol- og stofmisbrug.
Du bør undgå at drikke grapefrugtjuice, når du tager Targin.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin.
Graviditet
Brug af Targin bør undgås så meget som muligt under graviditet. Hvis det bruges i længere perioder under graviditeten, kan oxycodonhydrochlorid føre til abstinenssymptomer hos nyfødte Hvis oxycodonhydrochlorid gives under fødslen, respirationsdepression (trækker vejret langsomt og overfladisk) i nyfødt.
Fodringstid
Amning bør afbrydes under behandling med Targin. Oxycodonhydrochlorid passerer i modermælk. Det vides ikke, om naloxonhydrochlorid også går over i modermælk. Derfor kan en risiko for det ammende barn ikke udelukkes, især efter indtagelse. Af flere doser Targin.
Kørsel og brug af maskiner
Targin kan påvirke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Især er det mere sandsynligt, at dette sker i begyndelsen af Targin -behandlingen, efter en dosisforøgelse eller efter at have skiftet fra en anden medicin. Disse bivirkninger forsvinder imidlertid, når du har stabiliseret dosis Targin. Læge, hvis du kan køre bil eller bruge maskiner.
Targin indeholder lactose
Denne medicin indeholder lactose (mælkesukker). Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler visse sukkerarter, skal du kontakte din læge, inden du tager Targin.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Targin: Dosering
Tag altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
I mangel af en anden læge recept er den anbefalede dosis:
Voksne
Den anbefalede startdosis af Targin er en 10 mg oxycodonhydrochlorid / 5 mg naloxonhydrochlorid depottablet hver 12. time.
Din læge vil beslutte, hvor meget Targin du skal tage hver dag, og hvordan du fordeler den daglige dosis mellem morgen og aften. Han / hun vil også tage stilling til eventuelle dosisjusteringer, der kan være nødvendige under behandlingen. Dosen justeres i henhold til smertens niveau og individuelle følsomhed. Du bør få den laveste dosis, der er nødvendig for smertelindring. Hvis du allerede er blevet behandlet med opioider, kan behandlingen med Targin startes med en højere dosis.Den maksimale daglige dosis Targin er 80 mg oxycodonhydrochlorid og 40 mg naloxonhydrochlorid. Hvis du har brug for en højere dosis, kan din læge give dig højere doser oxycodonhydrochlorid uden naloxonhydrochlorid.
Den maksimale daglige dosis oxycodonhydrochlorid bør ikke overstige 400 mg. Fordelen ved naloxonhydrochlorid ved tarmaktivitet kan reduceres med højere doser oxycodonhydrochlorid administreret uden yderligere doser naloxonhydrochlorid.
Hvis du skifter fra Targin til en anden opioid smertestillende medicin, vil din tarmfunktion sandsynligvis blive værre.
Hvis du føler smerte mellem to doser Targin, har du muligvis brug for en smertelindring, der virker hurtigt. Targin er ikke egnet til dette. Kontakt i så fald din læge.
Hvis du har indtryk af, at virkningen af Targin er for stærk eller for svag, skal du tale med din læge eller apotek.
Nedsat nyre- eller leverfunktion
Hvis du lider af nedsat nyrefunktion eller let nedsat funktionsevne
leversygdom, vil din læge ordinere Targin til dig med særlig forsigtighed. Hvis du har moderat eller svært nedsat leverfunktion, bør Targin ikke anvendes (se også afsnit 2 "Tag ikke Targin ..." og "Vær særlig forsigtig med Targin ...").
Børn og unge under 18 år
Targin er endnu ikke undersøgt hos børn og unge under 18 år. Dets sikkerhed og virkning er ikke påvist hos børn og unge. Af denne grund anbefales brug af Targin ikke til børn og unge under 18 år.
Ældre patienter
Generelt er ingen dosisjustering nødvendig hos ældre patienter med normal nyre- og / eller leverfunktion.
Indgivelsesmåde
Sluk Targin hel uden at tygge, med en tilstrækkelig mængde væske (1⁄2 glas vand). Du kan tage depottabletterne med eller uden mad. Tag Targin hver 12. time i henhold til en fast tidsplan (f.eks. 20.00) Tabletterne med depottabletter må ikke deles, tygges eller knuses.
Brugstid
Generelt bør du ikke tage Targin længere end nødvendigt. Hvis du har taget Targin i lang tid, bør din læge regelmæssigt kontrollere, om du stadig har brug for Targin.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Targin
Hvis du har taget for meget Targin Hvis du har taget mere end den foreskrevne dosis Targin, skal du straks informere din læge.
En overdosis kan forårsage:
- indsnævrede elever
- langsom, overfladisk vejrtrækning (respirationsdepression)
- en tilstand, der ligner narkose (døsighed, endda bevidstløshed)
- lav muskeltonus (hypotoni)
- reduceret puls
- blodtryksfald.
I alvorlige tilfælde kan bevidsthedstab (koma), væskeansamling i lungerne og kredsløbskollaps opstå, hvilket i nogle tilfælde kan være dødeligt.
Situationer, der kræver en høj årvågenhed, f.eks. Kørsel, bør undgås.
Hvis du har glemt at tage Targin
Eller hvis du tager en lavere dosis end foreskrevet, føler du muligvis ingen smertestillende effekt.
Hvis du glemmer at tage din dosis, skal du følge instruktionerne herunder:
- Hvis du skal tage din næste sædvanlige dosis om 8 timer eller mere: Tag den glemte depottablet med det samme, og fortsæt derefter med din normale receptplan.
- Hvis du skal tage din næste sædvanlige dosis på mindre end 8 timer: Tag den glemte Targin depottablet. Vent derefter mindst 8 timer, før du tager din næste Targin-tablet og forsøger at vende tilbage til den oprindelige receptplan (f.eks. 8.00 og 20.00). Tag ikke mere end en Targin depottablet i løbet af en periode. 8 timer.
Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt tablet.
Hvis du holder op med at tage Targin
Stop ikke med at tage Targin uden at konsultere din læge. Hvis du ikke har brug for yderligere behandling, skal du gradvist reducere din daglige dosis efter at have talt med din læge. Dette forhindrer abstinenssymptomer som agitation, svedeanfald og muskelsmerter.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Targin
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Følgende frekvensdata bruges til at evaluere bivirkninger:
Vigtige bivirkninger eller tegn at kigge efter, og hvad de skal gøre, hvis de opstår:
Hvis du bemærker nogen af følgende vigtige bivirkninger, skal du straks kontakte din nærmeste læge.
Langsom, overfladisk vejrtrækning (respirationsdepression) er den største fare for en overdosis opioider. Det forekommer hovedsageligt hos ældre og svækkede (svage) patienter. Opioider kan også forårsage et alvorligt fald i blodtrykket hos disponerede patienter.
almindelige
- mavesmerter
- forstoppelse
- diarré
- tør mund
- dårlig fordøjelse
- opkastning (kvalme)
- føler sig utilpas
- luft i maven
- nedsat appetit op til tab af appetit
- svimmel eller "svimmel"
- hovedpine
- hedeture
- generel svaghed
- kløe
- hudreaktioner / udslæt
- svedtendens
- svimmelhed
- søvnbesvær
- døsighed
Ualmindelig
- abdominal oppustethed
- unormale tanker
- angst
- forvirring
- depression
- nervøsitet
- brysttæthed, især hvis du allerede har koronar hjertesygdom
- fald i blodtryk
- abstinenssymptomer såsom agitation
- besvimelse
- hjertebanken
- bilarkolik
- brystsmerter
- har det generelt dårligt
- smerte
- hævelse i hænder, ankler eller fødder
- vægttab
- koncentrationsbesvær
- nedsat sprog
- rystelser
- vejrtrækningsbesvær
- rastløshed
- kuldegysninger
- øgede leverenzymer
- stigning i arterielt tryk
- en løbende næse
- hoste
- overfølsomhed / allergiske reaktioner
- ulykkesskader
- øget trang til at tisse
- muskelkramper
- muskelspasmer
- muskelsmerter
- synsproblemer
- anfald (især hos personer med epileptiske lidelser eller disposition for anfald)
Sjælden
- øget puls
- tandændringer
- gaber
- vægtøgning
Ikke kendt
- eufori
- alvorlig søvnighed
- erektil dysfunktion
- mareridt
- hallucinationer
- lav vejrtrækning
- svært ved at tisse
- prikken i hænder og fødder
- rapning
Det aktive stof oxycodonhydrochlorid har, hvis det ikke er i kombination med naloxonhydrochlorid, følgende bivirkninger:
Oxycodon kan forårsage vejrtrækningsproblemer (respirationsdepression), reduktion i pupillediameteren i øjet, bronkialmuskelkramper og kramper i glatte muskler og depression af hosterefleksen.
almindelige
- ændret humør og personlighedsændringer (f.eks. depression, følelse af ekstrem lykke)
- fald i aktivitet
- øget aktivitet
- svært ved at tisse
- hikke
Ualmindelig
- nedsat koncentrationsevne
- migræne
- smag abnormiteter
- øget muskelspænding
- ufrivillige muskelsammentrækninger
- stofmisbrug
- ileum
- tør hud
- lægemiddeltolerance
- nedsat følsomhed over for smerter eller berøring
- unormal koordination
- stemmeændringer (dysfoni)
- væskeophobning
- hørevanskeligheder
- munnsår
- synkebesvær
- betændt tandkød
- opfattelsesforstyrrelser (f.eks. hallucinationer, derealisering)
- nedsat sexlyst
- rødme i huden
- dehydrering
- agitation
- tørst
Sjælden
- kløende udslæt (nældefeber)
- Herpes simplex
- øget appetit
- sorte (tjære) afføring
- blødning i tandkødet
Ikke kendt
- generaliserede akutte allergiske reaktioner (anafylaktiske reaktioner)
- fravær af menstruation
- problemer med strømmen af galde
Tal med din læge eller apotek, hvis du får en af bivirkningerne, herunder dem, der ikke er nævnt i denne indlægsseddel.
Udløb og opbevaring
Opbevares utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på den ydre etiket og blister efter "EXP". Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Opbevar Targin 5 mg / 2,5 mg i den originale emballage for at beskytte mod lys.
Må ikke opbevares over 25 ° C.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Sammensætning og farmaceutisk form
Hvad Targin indeholder
- De aktive ingredienser er: oxycodonhydrochlorid og naloxonhydrochlorid
Mål 5 mg / 2,5 mg
1 depottablet indeholder 5 mg oxycodonhydrochlorid svarende til 4,5 mg oxycodon. 2,73 mg naloxonhydrochloriddihydrat, svarende til 2,5 mg naloxon
Mål 10 mg / 5 mg
1 depottablet indeholder 10 mg oxycodonhydrochlorid svarende til 9 mg oxycodon. 5,45 mg naloxonhydrochloriddihydrat, svarende til 5,0 mg naloxonhydrochlorid eller 4,5 naloxon
Mål 20 mg / 10 mg
1 depottablet indeholder 20 mg oxycodonhydrochlorid svarende til 18 mg oxycodon. 10,9 mg naloxonhydrochloriddihydrat, svarende til 10,0 mg naloxonhydrochlorid eller 9 mg naloxon
Mål 40 mg / 20 mg
1 depottablet indeholder 40 mg oxycodonhydrochlorid svarende til 36 mg oxycodon. 21,8 mg naloxonhydrochloriddihydrat, svarende til 20,0 mg naloxon eller 18 mg naloxon.
Øvrige indholdsstoffer er:
Tabletkerne:
(Targin 5 mg / 2,5 mg)
Hydroxypropylcellulose,
(Targin 10 mg / 5 mg, 20 mg / 10 mg og 40 mg / 20 mg)
Povidone K30,
ethylcellulose, stearylalkohol, lactosemonohydrat, talkum, magnesiumstearat,
Tabletbelægning:
(Targin 5 mg / 2,5 mg)
Polyvinylalkohol, titandioxid (E171), macrogol 3350, talkum, strålende blå FCF aluminiumssø
(E133)
(Targin 10 mg / 5 mg)
Polyvinylalkohol, titandioxid (E171), macrogol 3350, talkum.
(Targin 20 mg / 10 mg)
Polyvinylalkohol, titandioxid (E171), macrogol 3350, talkum, rødt jernoxid (E172).
(Mål 40 mg / 20 mg)
Polyvinylalkohol, titandioxid (E171), macrogol 3350, talkum jernoxid gul (E172)
Hvordan Targin ser ud og pakningens indhold
Targin 5 mg / 2,5 mg depottabletter er blå, aflange med en filmovertrukket etiket mærket "OXN" på den ene side og "5" på den anden.
Targin 10 mg / 5 mg depottabletter er hvide, aflange med en filmovertrukket etiket mærket "OXN" på den ene side og "10" på den anden.
Targin depottabletter på 20 mg / 10 mg er lyserøde, aflange med en filmovertrukket etiket mærket "OXN" på den ene side og "20" på den anden side.
Targin depottabletter på 40 mg / 20 mg er gule, aflange med en filmovertrukket etiket mærket "OXN" på den ene side og "40" på den anden side.
Targin depottabletter fås i pakninger med 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 98 og 100.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
TARGIN TABLETTER, DER FORLÆNGES UDLUFTET
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Targin 5 mg / 2,5 mg
Hver depottablet indeholder 5 mg oxycodonhydrochlorid svarende til 4,5 mg oxycodon og 2,73 mg naloxonhydrochloriddihydrat svarende til 2,5 mg naloxonhydrochlorid og 2,25 mg naloxon.
Mål 10 mg / 5 mg
Hver depottablet indeholder 10 mg oxycodonhydrochlorid svarende til 9,0 mg oxycodon og 5,45 mg naloxonhydrochloriddihydrat svarende til 5,0 mg naloxonhydrochlorid og 4,5 mg naloxon.
Targin 20 mg / 10 mg
Hver depottablet indeholder 20 mg oxycodonhydrochlorid svarende til 18,0 mg oxycodon og 10,9 mg naloxonhydrochloriddihydrat svarende til 10,0 mg naloxonhydrochlorid og 9,0 mg naloxon.
Targin 40 mg / 20 mg
Hver depottablet indeholder 40 mg oxycodonhydrochlorid svarende til 36,0 mg oxycodon og 21,8 mg naloxonhydrochloriddihydrat svarende til 20,0 mg naloxonhydrochlorid og 18,0 mg naloxon.
Targin 5 mg / 2,5 mg
Hjælpestoffer: Hver depottablet indeholder 68,17 mg vandfri lactose.
Mål 10 mg / 5 mg
Hjælpestoffer: Hver depottablet indeholder 61,04 mg vandfri lactose.
Targin 20 mg / 10 mg
Hjælpestoffer: Hver depottablet indeholder 51,78 mg vandfri lactose.
Targin 40 mg / 20 mg.
Hjælpestoffer: Hver depottablet indeholder 103,55 mg vandfri lactose.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Depottabletter.
Targin 5 mg / 2,5 mg
Blå, aflange filmovertrukne tabletter, præget med "OXN" på den ene side og "5" på den anden side.
Mål 10 mg / 5 mg.
Hvide, aflange filmovertrukne tabletter præget med "OXN" på den ene side og "10" på den anden.
Targin 20 mg / 10 mg.
Lyserøde, aflange filmovertrukne tabletter præget med "OXN" på den ene side og "20" på den anden.
Targin 40 mg / 20 mg
Gule, aflange filmovertrukne tabletter, præget med "OXN" på den ene side og "40" på den anden.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Alvorlig smerte, der kun kan håndteres tilstrækkeligt med smertestillende opioider. Opioidantagonisten naloxon tilsættes for at modvirke opioidinduceret forstoppelse ved at blokere virkningen af oxycodon ved opioidreceptorerne i mave-tarmkanalen.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Oral brug
Dosering
Den smertestillende virkning af Targin er ækvivalent med den for depotformuleringer af oxycodonhydrochlorid.
Dosis bør justeres i henhold til smerteintensiteten og patientens individuelle følsomhed.Uden anden recept bør Targin administreres som følger:
Voksne
Den sædvanlige startdosis for en opioid-naiv patient er 10 mg / 5 mg oxycodonhydrochlorid / naloxonhydrochlorid med 12 timers mellemrum.
Patienter, der allerede er i opioidbehandling, kan starte med højere doser Targin baseret på tidligere erfaring.
I tilfælde af initiering af opioidbehandling eller dosisjustering er Targin 5 mg / 2,5 mg indiceret.
Den maksimale daglige dosis Targin er 80 mg oxycodonhydrochlorid og 40 mg naloxonhydrochlorid. For de patienter, der har brug for højere doser Targin, bør supplerende doser oxycodonhydrochlorid med depottabletter overvejes med samme tidsintervaller under hensyntagen til den maksimale daglige dosis på 400 mg oxycodonhydrochlorid med depottabletter. I tilfælde af en supplerende dosis oxycodonhydrochlorid kan naloxonhydrochlorids gavnlige virkning kompromitteres.
Forværring af tarmfunktionen kan forekomme efter fuldstændig seponering af Targin -behandlingen og efterfølgende skift til et andet opioid.
Nogle patienter, der behandles med Targin regelmæssigt, kan kræve analgetika med øjeblikkelig frigivelse som et "redningsmiddel" til behandling af gennembrudssmerter. Targin er en depotformulering og derfor ikke indiceret til behandling af gennembrudssmerter.
Til behandling af gennembrudssmerter bør en enkelt dosis redningsmedicin være 1/6 af den ækvivalente daglige dosis oxycodonhydrochlorid.
Behovet for mere end to "redningsmedicin" -administrationer pr. Dag er generelt en indikation på, at dosis af Targin skal øges. Denne justering bør foretages hver 1 til 2 dage i trin på 5 mg / 2,5 mg to gange dagligt eller, hvor det er nødvendigt, 10 mg / 5 mg oxycodonhydrochlorid / naloxonhydrochlorid, indtil en passende dosis er nået.
Målet er at fastlægge den specifikke individuelle dosis, der skal tages to gange om dagen, som opretholder tilstrækkelig analgesi, og som bruger så lidt som muligt anden "redningsmedicin", så længe smertebehandling er påkrævet.
Targin tages i en bestemt dosis to gange om dagen i henhold til en regelmæssig terapeutisk tidsplan. Mens symmetrisk dosering (samme dosis morgen og aften) underlagt en fast tidsplan (hver 12. time) er passende for de fleste patienter, kan nogle patienter, baseret på deres individuelle smertesituation, have fordel af en tilpasset asymmetrisk dosering. Din smerteforløb Generelt bør den laveste effektive smertestillende dosis vælges.
Ved ikke-ondartet smertebehandling er daglige doser på op til 40 mg / 20 mg oxycodonhydrochlorid / naloxonhydrochlorid normalt tilstrækkelige, men højere doser kan være nødvendige.
Targin 5 mg / 2,5 mg
Mål 10 mg / 5 mg
Targin 20 mg / 10 mg
Targin 40 mg / 20 mg
For doser, der ikke er praktiske med denne dosering, findes andre doser af dette lægemiddel.
Børn og unge (under 18)
Targin anbefales ikke til børn og unge under 18 år på grund af mangel på data om sikkerhed og effekt.
Ældre patienter
Hvad angår unge voksne, bør doseringen justeres efter smerteintensiteten og den enkelte patients følsomhed.
Patienter med nedsat leverfunktion
Et klinisk studie med patienter med nedsat leverfunktion har vist, at plasmakoncentrationer af både oxycodon og naloxon er forhøjede. Koncentrationerne af naloxon øges mere end "oxycodon" (se afsnit 5.2) Den kliniske relevans af en relativt høj eksponering for naloxon hos patienter med nedsat leverfunktion er endnu ikke kendt. Der skal udvises særlig forsigtighed ved administration af Targin til patienter med let nedsat leverfunktion (se pkt. 4.4). Targin er kontraindiceret hos patienter med moderat til svært nedsat leverfunktion (se pkt. 4.3).
Patienter med nedsat nyrefunktion.
Et klinisk studie med patienter med nedsat nyrefunktion har vist, at plasmakoncentrationer af både oxycodon og naloxon er forhøjede. Koncentrationerne af naloxon øges mere end "oxycodon" (se afsnit 5.2) Den kliniske relevans af en relativt høj eksponering for naloxon hos patienter med nedsat nyrefunktion er endnu ikke kendt. Der bør udvises særlig forsigtighed ved administration af Targin til patienter med nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.4).
Indgivelsesmåde
Targin tages med den fastsatte dosis to gange dagligt i henhold til en fast tidsplan.
Depottabletterne kan tages med tilstrækkelig væske med eller uden mad. Targin tabletter skal synkes hele, ikke knækkes eller tygges.
Brugstid
Targin bør ikke administreres i lange perioder, medmindre det er absolut nødvendigt. Hvis langvarig behandling er påkrævet på grund af smertens art og sværhedsgrad, kræves omhyggelig og regelmæssig overvågning for at afgøre, om og i hvilket omfang yderligere behandling er påkrævet. Hvis patienten ikke længere har behov for opioidbehandling, kan det være tilrådeligt at reducere dosis af Targin gradvist (se pkt. 4.4).
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne
Alle situationer, hvor opioider er kontraindiceret
Alvorlig respirationsdepression med hypoxæmi og / eller hyperkapni
Alvorlig obstruktiv lungesygdom
Lungehjerte,
Alvorlig bronkial astma
Paralytisk ileus ikke induceret af opioider
Moderat eller svært nedsat leverfunktion.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Den største risiko forårsaget af opioider er respirationsdepression.
Der skal udvises forsigtighed ved administration af Targin til ældre og svage patienter, patienter med opioidinduceret paralytisk ileus, patienter med svært nedsat lungefunktion, myxødem, hypothyroidisme, Addisons sygdom (adrenokortikal insufficiens), toksisk psykose, cholelithiasis, prostata hypertrofi, alkoholisme, delirium tremens, pancreatitis, hypotension, hypertension, eksisterende kardiovaskulær sygdom, hovedtraume (på grund af risiko for øget intrakranielt tryk), epilepsi eller disposition for anfald eller patienter i behandling med MAO-hæmmere.
Der bør også udvises forsigtighed ved administration af Targin til patienter med let nedsat lever- eller nyrefunktion. Tæt medicinsk overvågning er især nødvendig for patienter med svært nedsat nyrefunktion.
Diarré kan betragtes som en mulig effekt af naloxon.
Hos patienter, der får langtidsopioidbehandling med højdosisopioider, kan skift til Targin-behandling i første omgang føre til abstinenssyndrom. Disse patienter kan kræve særlig opmærksomhed.
Targin er ikke indiceret til behandling af abstinenssymptomer.
Ved langvarig administration kan patienten udvikle tolerance over for lægemidlet og kræve højere doser for at opretholde den ønskede smertestillende effekt Kronisk administration af Targin kan føre til fysisk afhængighed. Abstinens Hvis behandling med Targin ikke længere er nødvendig, kan det være tilrådeligt at gradvist reducere den daglige dosis for at undgå abstinenssyndrom.
Der er et potentiale for psykologisk afhængighed af opioide analgetika, herunder Targin. Targin bør bruges med særlig forsigtighed til patienter med en historie med alkohol og stofmisbrug. Oxycodon alene har en lignende misbrugsprofil som andre potente opioidagonister.
For ikke at gå på kompromis med depottablet, der er karakteristisk for depottabletterne, skal tabletterne tages hele og må ikke brydes, tygges eller knuses. Indtagelse af depottabletterne ved at bryde, tygge eller knuse dem resulterer i en hurtigere frigivelse af de aktive stoffer og absorption af en mulig dødelig dosis oxycodon (se afsnit 4.9).
Der er ikke udført undersøgelser af sikkerhed og virkning af Targin hos børn og unge under 18 år. Af denne grund anbefales det ikke til børn og unge under 18 år.
Der er ingen klinisk erfaring med patienter med kræft forbundet med peritoneal carcinomatose eller suboklusivt syndrom i avancerede stadier af fordøjelses- og bækkenkræft.Derfor anbefales brug af Targin ikke til disse patienter.
Targin anbefales ikke til præoperativ brug eller inden for 12/24 timer efter operationen. Baseret på interventionens type og omfang, den valgte bedøvelsesprocedure, andre lægemidler og patientens individuelle tilstand, afhænger det nøjagtige tidspunkt for at starte en postoperativ behandling med Targin af en omhyggelig vurdering af risikoforholdet. / Fordel for hver enkelt patient.
Ethvert misbrug af Targin af stofmisbrugere frarådes kraftigt.
Misbrug af Targin parenteralt, intranasalt eller oralt af personer, der er afhængige af opioidagonister, såsom heroin, morfin eller methadon, giver markante abstinenssymptomer - på grund af opioidreceptorantagonistens naloxons egenskaber - eller intensiverer eksisterende abstinenssymptomer (se afsnit 4.9).
Targin består af en polymermatrix, der kun er beregnet til oral brug. Parenterale injektioner til ulovlig brug af tabletkomponenter med depottabletter (især talkum) kan forårsage lokal vævsnekrose og lungegranulomer eller kan føre til andre alvorlige og potentielt dødelige bivirkninger.
Den tomme matrix i tabletten med depottabletter kan være synlig i afføringen.
Brug af Targin kan give positive resultater i dopingkontroller.
Brug af Targin som et dopingmiddel kan blive sundhedsfarligt.
Dette lægemiddel indeholder lactose. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, lactasemangel eller glucose / galactosemalabsorption bør ikke tage Targin.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Der er ikke udført interaktionsundersøgelser hos voksne.
Stoffer, der har en CNS -depressiv virkning (f.eks. Alkohol, andre opioider, beroligende midler, hypnotika, antidepressiva, søvnhjælpemidler, phenothiaziner, neuroleptika, antihistaminer, antiemetika) kan fremhæve CNS -depressiv effekt (f.eks. Respirationsdepression) af Targin.
Klinisk relevante ændringer i International Normalized Ratio (INR eller Quick's time) er blevet observeret i begge retninger, når oxycodon og coumarin antikoagulantia tages samtidigt.
Metabolismestudier in vitro indikerer, at der ikke forventes nogen klinisk relevante interaktioner mellem oxycodon og naloxon. Ved terapeutiske koncentrationer forventes det ikke, at Targin forårsager klinisk relevante interaktioner med andre samtidigt administrerede aktive stoffer, der metaboliseres via de cytokromiske isomerer CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9 / 19, CYP2D6, CYP2E1 og CYP3A4.
Desuden er risikoen for klinisk relevante interaktioner mellem paracetamol, acetylsalicylsyre eller naltrexon og kombinationen af oxycodon og naloxon minimal ved terapeutiske koncentrationer.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Der er ingen data tilgængelige om brugen af Targin til gravide og under fødslen. De begrænsede menneskelige data om brug af oxycodon under graviditet afslører ikke en øget risiko for medfødte anomalier. Der foreligger utilstrækkelige kliniske data for naloxon om eksponering under graviditet.
Den systemiske eksponering af kvinder for naloxon efter brug af Targin er imidlertid relativt lav (se pkt. 5.2). Både naloxon og oxycodon trænger ind i moderkagen. Der er ikke udført dyreforsøg med oxycodon og naloxon i kombination (se pkt. 5.3). Dyrestudier med oxycodon eller naloxon administreret som et enkelt lægemiddel afslørede ingen teratogene eller embryotoksiske virkninger.
Langsigtet administration af oxycodon under graviditet kan føre til abstinenssymptomer hos den nyfødte.Når det gives under fødslen, kan oxycodon forårsage respirationsdepression hos den nyfødte.
Targin bør kun bruges under graviditet, hvis fordelene opvejer eventuelle risici for det ufødte eller nyfødte barn.
Fodringstid
Oxycodon passerer i modermælk.
Et mælke-til-plasmakoncentrationsforhold på 3,4: 1 blev målt, og derfor kan virkninger af oxycodon på spædbarnet tænkes.
Det vides ikke, om naloxon også kommer i modermælk. Efter at have taget Targin er de systemiske niveauer af naloxon imidlertid meget lave (se afsnit 5.2).
En risiko for spædbarnet kan ikke udelukkes, især efter at ammende mor har taget flere doser Targin.
Amning bør afbrydes under behandling med Targin.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Targin kan reducere evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. Dette er især sandsynligt i starten af behandlingen med Targin, efter en dosisforøgelse eller 'rotation' af lægemidlet, og hvis Targin er i kombination med alkohol eller andre CNS -depressiva. Patienter, der har stabiliseret sig på en specifik dosis, kræver ikke nødvendigvis restriktive foranstaltninger Derfor er det nødvendigt, at patienter konsulterer deres læge for at se, om de kan køre bil eller betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
Følgende frekvenser er grundlaget for vurdering af uønskede virkninger:
Meget almindelig (≥ 1/10)
Almindelig (≥ 1/100 e
Ikke almindelig (≥1 / 1000 og
Sjælden (≥ 1 / 10.000 e
Meget sjælden (
Ikke kendt (kan ikke anslås ud fra de tilgængelige data)
Inden for hver frekvensklasse rapporteres bivirkninger i faldende sværhedsgrad.
Forstyrrelser i immunsystemet
Ikke almindelig: overfølsomhed
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Almindelig: nedsat appetit, der fører til tab af appetit
Psykiatriske lidelser
Almindelig: rastløshed
Ikke almindelig: nedsat tænkning, angst, forvirring, depression, eufori, hallucinationer, søvnløshed, nervøsitet
Sjælden: mareridt
Lidelser i nervesystemet
Almindelig: svimmelhed, hovedpine,
Ikke almindelig: opmærksomhedsforstyrrelse, paræstesi, søvnighed, taleforstyrrelser, rysten
Sjælden: anfald (især hos mennesker med epileptiske lidelser eller disposition for anfald), sedation, synkope
Øjenlidelser
Ikke almindelig: synsforstyrrelser
Øre- og labyrintforstyrrelser
Almindelig: Svimmelhed
Hjertepatologier
Ikke almindelig: angina pectoris, især hos patienter med en historie med koronar hjertesygdom, hjertebanken
Sjælden: Takykardi
Vaskulære patologier
Almindelig: fald i blodtrykket
Ikke almindelig: forhøjet blodtryk
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser
Ikke almindelig: dyspnø, rhinoré, hoste
Sjælden: uhåndterlig gabe
Meget sjælden: respirationsdepression
Gastrointestinale lidelser
Almindelig: mavesmerter, forstoppelse, diarré, mundtørhed, dyspepsi, opkastning, kvalme, flatulens
Ikke almindelig: abdominal distension, rapning
Sjælden: tandsygdomme
Lever- og galdeforstyrrelser
Almindelig: øgede leverenzymer
Ikke almindelig: galdekolik
Sygdomme i reproduktive system og bryst
Ikke almindelig: erektil dysfunktion
Hud og subkutan væv
Almindelig: kløe, hudreaktioner, hyperhidrose
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme
Ikke almindelig: muskelspasmer, muskelsammentrækninger, myalgi
Nyre- og urinlidelser
Ikke almindelig: trang til at tisse
Sjælden: urinretention
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet
Almindelig: tilbagetrækningssyndrom, varm og kold fornemmelse, kuldegysninger, asteni
Almindelig: brystsmerter, utilpashed, smerter, perifert ødem, vægttab
Sjælden: vægtforøgelse
Skade, forgiftning og proceduremæssige komplikationer
Ikke almindelig: uheldsskader
Følgende yderligere bivirkninger er kendt for det aktive stof oxycodonhydrochlorid:
På grund af dets farmakologiske egenskaber kan oxycodonhydrochlorid forårsage respirationsdepression, miose, bronkospasme, glatte muskelspasmer samt undertrykke hosterefleksen.
Infektioner og angreb
Sjælden: herpes simplex
Forstyrrelser i immunsystemet
Meget sjælden: anafylaktiske reaktioner
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Sjælden: dehydrering, øget appetit
Psykiatriske lidelser
Almindelig: humørsvingninger og personlighedsændringer, reduceret aktivitet, psykomotorisk hyperaktivitet, uro
Ikke almindelig: opfattelsesforstyrrelser (f.eks. Derealisering), nedsat libido
ikke kendt: stofmisbrug.
Nervesystemet lidelser
Ikke almindelig: nedsat koncentration, migræne, dysgeusi, hypertoni, ufrivillige muskelsammentrækninger, hypoestesi, unormal koordinering
Øre- og labyrintforstyrrelser
Ikke almindelig: nedsat hørelse
Vaskulære patologier
Ikke almindelig: vasodilatation
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser
Ikke almindelig: dysfoni
Gastrointestinale lidelser
Almindelig: hikke
Ikke almindelig: sår i munden, stomatitis
Sjælden: melaena, tandkødsblødning, dysfagi
Meget sjælden: ileus
Hud og subkutan væv
Sjælden: tør hud
Meget sjælden: nældefeber
Nyre- og urinlidelser
Almindelig: dysuri
Sygdomme i reproduktive system og bryst
Sjælden: amenoré
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet
Ikke almindelig: ødem
Sjælden: tørst
Ikke kendt: lægemiddeltolerance.
04.9 Overdosering
Symptomer på forgiftning
Afhængig af patientens historie kan en overdosis Targin vise sig med symptomer forårsaget af både oxycodon (opioidreceptoragonist) og naloxon (opioidreceptorantagonist).
Symptomer på en overdosis af oxycodon omfatter miose, respirationsdepression, søvnighed, der udvikler sig til koma, muskuloskeletal slaphed, bradykardi samt hypotension. I alvorlige tilfælde kan koma, ikke-kardiogent lungeødem og kredsløbssvigt forekomme og kan føre til dødelig udgang.
Symptomer på overdosering alene fra naloxon er usandsynlige.
Behandling af overdosering
Abstinenssymptomer på grund af overdosering af naloxon bør behandles symptomatisk i et strengt kontrolleret miljø.
Kliniske symptomer, der tyder på en overdosis oxycodon, bør behandles med administration af opioidantagonister (f.eks. Naloxonhydrochlorid 0,4 - 2 mg intravenøst). Administration bør gentages med 2 til 3 minutters mellemrum efter klinisk behov.
Det er også muligt at anvende en infusion af 2 mg naloxonhydrochlorid i 500 ml 0,9% natriumchlorid eller 5% dextroseopløsning (0,004 mg / ml naloxon).
Infusionen skal administreres i en hastighed, der svarer til dosis til de tidligere administrerede bolusdoser og i henhold til patientens respons. Gastrisk skylning bør overvejes.
Støtteforanstaltninger (kunstig ventilation, ilt, vasopressorer og væskeinfusion) bør om nødvendigt anvendes til at håndtere kredsløbsstødet, der ledsager en overdosis. Hjertestop eller arytmier kan kræve hjertemassage eller defibrillering.
Om nødvendigt bør kunstig ventilation praktiseres. Vand- og elektrolytbalancen skal bevares.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk klassifikation: naturlige opiumalkaloider: oxycodon, kombinationer
ATC -kode: N02AA55
Oxycodon og naloxon har en affinitet for kappa-, mu- og delta -opioidreceptorer i hjernen, rygmarven og perifere organer (f.eks. Tarmen).
Oxycodon fungerer som en opioidreceptoragonist og producerer smertelindring ved at binde sig til endogene opioidreceptorer i CNS. Omvendt er naloxon en ren antagonist, der virker på alle typer opioidreceptorer.
På grund af det markante first -pass metabolisme er naloxons biotilgængelighed ved oral administration
På grund af den lokale konkurrencemæssige antagonisme af naloxon på oxycodons virkning på opioidreceptoren i tarmkanalen reducerer naloxon tarmforstyrrelser, der er typiske for opioidbehandling.
I et 12-ugers dobbeltblindet, parallelt gruppeundersøgelse af 322 patienter med opioidinduceret forstoppelse havde patienter, der blev behandlet med oxycodonhydrochlorid-naloxonhydrochlorid i den sidste behandlingsuge i gennemsnit ekstra spontan afføring. (Uden afføringsmidler) ) sammenlignet med patienter, der fortsatte med at bruge sammenlignelige doser oxycodonhydrochlorid depottabletter (p
Anvendelsen af afføringsmidler i de første 4 uger var signifikant lavere i oxycodon-naloxongruppen end i oxycodon-monoterapigruppen (henholdsvis 31% versus 55% p
Opioider kan påvirke de hypothalamus-hypofyse-binyreakser og gonader. Blandt de observerede ændringer er en stigning i serumprolactin og et fald i niveauet af cortisol og testosteron i plasma.Kliniske symptomer kan opstå på grund af disse hormonelle ændringer.
Prækliniske undersøgelser viser forskellige virkninger af naturlige opioider på immunsystemets komponenter. Den kliniske relevans af disse fund er ukendt. Det vides ikke, om oxycodon, et semisyntetisk opioid, har de samme virkninger som naturlige opioider på immunsystemet.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Oxycodonhydrochlorid
Absorption
Oxycodon har en høj absolut biotilgængelighed på op til 87% efter oral administration.
Fordeling
Når det er absorberet, fordeles oxycodon i hele kroppen. Cirka 45% er bundet til plasmaproteiner.
Oxycodon krydser placenta og kan påvises i modermælk.
Metabolisme
Oxycodon metaboliseres i tarmen og leveren til noroxycodon og oxymorphon og forskellige konjugerede glucuronider Noroxycodon, oxymorphone og noroxymorphon produceres via cytochrom P450 -systemet. In vitro -undersøgelser indikerer, at terapeutiske doser af cimetidin ikke påvirker noroxycodonproduktionen væsentligt Kinidin reducerer produktionen af oxymorphone hos mennesker uden væsentlig indflydelse på oxycodons farmakodynamik. Metaboliters bidrag til den samlede farmakodynamiske effekt er ubetydelig.
Eliminering
Oxycodon og dets metabolitter elimineres i både urin og fæces.
Naloxonhydrochlorid
Absorption
Efter oral administration har naloxon meget lav systemisk tilgængelighed (
Fordeling
Naloxon krydser placentabarrieren. Det vides ikke, om naloxon også går over i modermælk.
Metabolisme og eliminering
Efter parenteral administration er plasmahalveringstiden cirka en time. Virkningens varighed afhænger af dosis og indgivelsesvej, intramuskulær injektion giver en mere forlænget effekt end intravenøse doser. Det metaboliseres i leveren og udskilles i urinen. De vigtigste metabolitter er naloxonglucuronid, 6 b-naloxol og dets glukuronid..
Kombination af oxycodonhydrochlorid / naoxonhydrochlorid (Targin)
De farmakokinetiske egenskaber ved Targin oxycodon svarer til dem for depottabletter af oxycodonhydrochlorid administreret i kombination med depottabletter af naloxonhydrochlorid.
Alle styrker ved Targin er udskiftelige.
Efter oral administration af Targin i den maksimale dosis til raske personer er plasmakoncentrationerne af naloxon så lave, at det ikke er muligt at udføre en farmakokinetisk analyse. For at foretage en farmakokinetisk analyse anvendes naloxon-3-glucuronid som surrogat, indtil dets plasmakoncentration er høj nok til at måles.
Efter indtagelse af et fedtfattigt måltid steg biotilgængeligheden og den maksimale plasmakoncentration (Cmax) af oxycodon i gennemsnit med henholdsvis 16% og 30% sammenlignet med dosering i fastende tilstand. Vurderet som klinisk ikke relevant derfor Targin depottabletter kan tages med eller uden mad (se pkt.4.2).
I lyset af resultaterne af undersøgelser in vitro på lægemiddelmetabolisme synes klinisk relevante interaktioner med Targin usandsynlige.
Ældre patienter
Oxycodon:
Til AUC? af oxycodon var c "i gennemsnit en stigning til 118% (90% CI: 103, 135) for ældre sammenlignet med yngre frivillige. For oxycodon C var c" i gennemsnit en stigning på op til 114% (90 % CI: 102, 127). For Cmin af oxycodon var c "i gennemsnit en stigning på op til 128% (90% CI: 107, 152).
Naloxon:
Til AUC? af naloxon var c "i gennemsnit en stigning til 182% (90% CI: 123, 270) for ældre sammenlignet med yngre frivillige. For naloxon C var c" i gennemsnit en stigning til 173% (90% CI : 107, 280). For Cmin af naloxon var c "i gennemsnit en stigning til 317% (90% CI: 142, 708).
Naloxon-3-glucuronid:
Til AUC? af naloxon-3-glucuronid var c "i gennemsnit en stigning til 128% (90% CI: 113, 147) for ældre sammenlignet med yngre frivillige. For Cmax for naloxon-3-glucuronid var i gennemsnit c "var en stigning til 127% (90% CI: 112, 144). For Cmin af naloxon-3-glucuronid var c "i gennemsnit en stigning til 125% (90% CI: 105, 148).
Patienter med nedsat leverfunktion
Oxycodon:
For AUCINF af oxycodon var c "i gennemsnit en stigning til 143% (90% CI: 111, 184), 319% (90% CI: 248, 411) og 310% (90% CI: 241, 398) i personer med henholdsvis mild, moderat og alvorlig nedsat leverfunktion sammenlignet med raske frivillige. For oxycodon Cmax var c "i gennemsnit en stigning til 120% (90% CI: 99, 144) til 201% (CI 90%: 166, 242) og 191% (90% CI: 158, 231) hos personer med henholdsvis mild, moderat og alvorlig nedsat leverfunktion sammenlignet med raske frivillige. For t½Z oxycodon var c "i gennemsnit en stigning til 108% (90% CI: 70, 146), 176% (90% CI: 138, 215) og 183% (90% CI: 145, 221) i personer med henholdsvis mild, moderat og alvorlig nedsat leverfunktion sammenlignet med raske frivillige.
Naloxon:
For AUCt for naloxon var c "i gennemsnit en stigning til 411% (90% CI: 152, 1112), 11518% (90% CI: 4259, 31149) og 10666% (90% CI: 3944, 28847) i personer med henholdsvis mild, moderat og alvorlig nedsat leverfunktion sammenlignet med raske frivillige. For naloxon Cmax var c "i gennemsnit en stigning til 193% (90% CI: 115, 324), 5292% (90% CI: 3148 , 8896) og 5252% (90% CI: 3124, 8830) hos personer med henholdsvis mild, moderat og alvorlig nedsat leverfunktion sammenlignet med raske frivillige. På grund af utilstrækkelig mængde tilgængelige data blev t½Z og tilsvarende AUCINF for naloxon ikke beregnet. Sammenligninger af biotilgængeligheden af naloxon er derfor baseret på AUCt -værdier.
Naloxon-3-glucuronid:
For AUCINF af naloxon-3-glucuronid var c "i gennemsnit en stigning til 157% (90% CI: 89, 279), 128% (90% CI: 72, 227) og 125% (90% CI: 71 , 222) hos personer med henholdsvis mild, moderat og alvorlig nedsat leverfunktion sammenlignet med raske frivillige. For naloxon-3-glucuronid Cmax var c "i gennemsnit en stigning til 141% (90% CI: 100, 197), 118% (90% CI: 84, 166) og et fald til 98% (90% CI: 70, 137) hos personer med henholdsvis mild, moderat og alvorlig nedsat leverfunktion sammenlignet med raske frivillige. For t½Z naloxon-3-glucuronid var c "i gennemsnit en stigning til 117% (90% CI: 72, 161), et fald til 77% (90% CI: 32, 121) og 94% (90% CI: 49, 139) hos personer med henholdsvis mild, moderat og alvorlig nedsat leverfunktion sammenlignet med raske frivillige.
Patienter med nedsat nyrefunktion
Oxycodon:
For AUCINF af oxycodon var c "i gennemsnit en stigning til 153% (90% CI: 130, 182), 166% (90% CI: 140, 196) og 224% (90% CI: 190, 266) i forsøgspersoner med henholdsvis mild, moderat og alvorlig nedsat nyrefunktion sammenlignet med raske frivillige. For oxycodon Cmax var c "i gennemsnit en stigning til 110% (90% CI: 94, 129), 135% (90% CI%: 115, 159) og 167% (90% CI: 142, 196) hos personer med henholdsvis mild, moderat og alvorlig nedsat nyrefunktion sammenlignet med raske frivillige. For t½Z oxycodon var c "i gennemsnit en stigning til 149%, 123% og 142% hos forsøgspersoner med henholdsvis mild, moderat og alvorlig nedsat nyrefunktion sammenlignet med raske frivillige.
Naloxon:
For AUCt for naloxon var c "i gennemsnit en stigning til 2850% (90% CI: 369, 22042), 3910% (90% CI: 506, 30243) og 7612% (90% CI: 984, 58871), hos personer med henholdsvis mild, moderat og alvorlig nedsat nyrefunktion sammenlignet med raske frivillige. For naloxon Cmax var c "i gennemsnit en stigning til 1076% (90% CI: 154, 7502), 858% (CI 90%: 123, 5981) og 1675% (90% CI: 240, 11676), hos personer med henholdsvis mild, moderat og alvorlig nedsat nyrefunktion sammenlignet med raske frivillige. På grund af utilstrækkelig mængde tilgængelige data blev t½Z -værdierne og den tilsvarende AUCINF -værdi for naloxon ikke beregnet. Sammenligninger af biotilgængeligheden af naloxon er derfor baseret på AUCt -værdier. Rapporterne kan have været påvirket af manglende evne til fuldt ud at karakterisere plasmaprofiler af naloxon fra raske forsøgspersoner.
Naloxon-3-glucuronid:
For AUCINF af naloxon-3-glucuronid var c "i gennemsnit en stigning til 220% (90% CI: 148, 327), 370% (90% CI: 249, 550) og 525% (90% CI: 354 , 781) hos personer med henholdsvis mild, moderat og alvorlig nedsat nyrefunktion sammenlignet med raske forsøgspersoner. For naloxon-3-glucuronid Cmax var c "i gennemsnit en stigning til 148% (90% CI: 110, 197), 202% (90% CI: 151, 271) og 239% (90% CI: 179, 320) hos personer med henholdsvis mild, moderat og alvorlig nedsat nyrefunktion sammenlignet med raske forsøgspersoner. For t½Z-værdien af naloxon-3-glucuronid var der i gennemsnit ingen signifikant ændring mellem personer med nedsat nyrefunktion og raske forsøgspersoner.
Misbrug
For at undgå beskadigelse af depottablets egenskaber bør Targin-tabletter ikke knuses, knuses eller tygges, da dette fører til en hurtig frigivelse af de aktive ingredienser.Endvidere har naloxon, når det administreres intranasalt, en langsommere eliminationshastighed. Begge ejendomme betyder, at misbrug af Targin ikke vil have den ønskede effekt. Hos oxycodonafhængige rotter gav intravenøs administration af oxycodonhydrochlorid / naloxonhydrochlorid i et forhold på 2: 1 abstinenssymptomer.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Der er ingen data fra reproduktionstoksicitetsundersøgelser af kombinationen af oxycodon og naloxon.
Undersøgelser af de enkelte komponenter viste, at oxycodon ikke havde nogen effekt på fertilitet og tidlig embryonal udvikling hos han- og hunrotter i doser op til 8 mg / kg legemsvægt og ikke forårsagede misdannelser hos rotter ved doser op til 8 mg / kg. Og i kaniner i doser på 125 mg / kg pr. kropsvægt. Men hos kaniner, når enkelte fostre blev brugt til statistisk evaluering, blev der observeret en stigning i dosisrelaterede udviklingsmæssige abnormiteter (øget forekomst af 27 præ-sakrale hvirvler og supernumerære ribben).
Når disse parametre blev statistisk evalueret ved hjælp af kuld, blev kun forekomsten af de 27 præ-sakrale hvirvler øget og kun i gruppen på 125 mg / kg, et dosisniveau, der gav alvorlige farmakotoksiske virkninger hos drægtige dyr. I en præ- og postnatal udvikling undersøgelse af rotter ved doser på 6 mg / kg / dag F1 kropsvægt var lavere sammenlignet med kontrolgruppens kropsvægt med doser, der reducerede moderens vægt og fødeindtag (NOAEL 2 mg / kg legemsvægt).
Der var ingen virkninger på fysiske, zoneterapeutiske og sensoriske udviklingsparametre eller på adfærdsmæssige og reproduktive indekser. Standard reproduktionstoksicitetsundersøgelser med naloxon viser, at naloxon ved høje orale doser ikke var teratogent og / eller embryofetotoksisk og ikke påvirkede præ / postnatal udvikling.
Ved meget høje doser (800 mg / kg / dag) forårsagede naloxon "øget hvalpedødelighed" i den umiddelbare postpartumperiode ved doser, der gav betydelig toksicitet hos moderotter (f.eks. Tab af kropsvægt, anfald). Hos de overlevende hvalpe blev der imidlertid ikke observeret nogen udviklingsmæssige eller adfærdsmæssige effekter.
Langsigtede kræftfremkaldende undersøgelser er ikke blevet udført med oxycodon / naloxon i kombination eller med oxycodon som en enkelt komponent. En oral carcinogenicitetsundersøgelse hos rotter, der varede 24 måneder, blev udført med naloxon i doser på op til 100 mg / kg / dag. Resultaterne indikerer, at naloxon ikke er kræftfremkaldende under disse forhold.
Oxycodon og naloxon som enkelte enheder viser klastogent potentiale i in vitro -test. Lignende virkninger blev imidlertid ikke observeret i in vivo -tests, omend ved toksiske doser. Resultaterne indikerer, at den mutagene risiko for Targin for mennesker ved terapeutiske koncentrationer kan udelukkes med tilstrækkelig sikkerhed.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Kernen i tabletten
Ethylcellulose,
Stearylalkohol,
Lactosemonohydrat,
Talc,
Magnesiumstearat
(Targin 5 mg / 2,5 mg)
Hydroxypropylcellulose
(Targin 10 mg / 5 mg, 20 mg / 10 mg, 40 mg / 20 mg)
Povidon K30
Tabletbelægning:
Polyvinylalkohol,
Titandioxid (E171),
Macrogol 3350,
Talc
(Targin 5 mg / 2,5 mg)
Strålende blå FCF aluminiumssø (E133)
(Mål 20/10 mg)
Rødt jernoxid (E172)
(Mål 40 mg / 20 mg)
Gul jernoxid (E172))
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
Targin 5 mg / 2,5 mg 10 mg / 5 mg, 20 mg / 10 mg, 40 mg / 20 mg
3 år
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Må ikke opbevares over 25 ° C.
Targin 5 mg / 2,5 mg
Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod lys.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Polyvinylchlorid blister / aluminiumsfolie blister
10 tabletter med depottabletter
14 tabletter med depottabletter
20 tabletter med depottabletter
28 depottabletter
30 depottabletter
50 depottabletter
56 tabletter med depottabletter
60 tabletter med depottabletter
98 depottabletter
100 depottabletter.
Hospitalspakke med 100 (10 x 10) depottabletter
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ubrugt produkt eller affald skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale bestemmelser.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
MUNDIPHARMA PHARMACEUTICALS SRL - Via G. Serbelloni nr. 4, 20122 Milano, Italien
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
039586019 - "5 MG / 2,5 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 10 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586021 - "5 MG / 2,5 MG UDVIDEDE RELEASE -TABLETTER" 14 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586033 - "5 MG / 2,5 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 20 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586045 - "5 MG / 2,5 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 28 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586058 - "5 MG / 2,5 MG UDVIDEDE RELEASE -TABLETTER" 30 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586060 - "5 MG / 2,5 MG UDVIDEDE RELEASE -TABLETTER" 50 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586072 - "5 MG / 2,5 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 56 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586084 - "5 MG / 2,5 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 60 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586096 - "5 MG / 2,5 MG UDVIDEDE RELEASE -TABLETTER" 98 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586108 - "5 MG / 2,5 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 100 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586110 - "5 MG / 2,5 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 100 (10X10) TABLETTER I PVC -BLISTER / I SYGESEMBALLAGE
039586122 - "10 MG / 5 MG UDVIDEDE RELEASE -TABLETTER" 10 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586134 - "10 MG / 5 MG EXPENDED RELEASE TABLETS" 14 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586146 - "10 MG / 5 MG UDVIDEDE RELEASE -TABLETTER" 20 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586159 - "10 MG / 5 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 28 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586161 - "10 MG / 5 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 30 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586173 - "10 MG / 5 MG EXPENDED RELEASE TABLETS" 50 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586185 - "10 MG / 5 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 56 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586197 - "10 MG / 5 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 60 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586209 - "10 MG / 5 MG EXPENDED RELEASE TABLETS" 98 TABLETS I PVC / AL BLISTER
039586211 - "10 MG / 5 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 100 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586223 - "10 MG / 5 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 100 (10X10) TABLETTER I PVC -BLISTER / I SYGESEMBALLAGE
039586235 - "20 MG / 10 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 10 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586247 - "20 MG / 10 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 14 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586250 - "20 MG / 10 MG UDVIDEDE RELEASE -TABLETTER" 20 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586262 - "20 MG / 10 MG FORLÆNGEDE UDLETNINGSTABLETTER" 28 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586274 - "20 MG / 10 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 30 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586286 - "20 MG / 10 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 50 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586298 - "20 MG / 10 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 56 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586300 - "20 MG / 10 MG UDVIDEDE RELEASE -TABLETTER" 60 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586312 - "20 MG / 10 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 98 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586324 - "20 MG / 10 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 100 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586336 - "20 MG / 10 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 100 (10X10) TABLETTER I PVC -BLISTER / I SYGESÆTNINGSPAKKE
039586348 - "40 MG / 20 MG UDVIDEDE UDLEDNINGSTABLETTER" 10 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586351 - "40 MG / 20 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 14 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586363 - "40 MG / 20 MG TABLETTER MED FORLÆNGET UDGIVELSE" 20 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586375 - "40 MG / 20 MG UDVIDEDE RELEASE -TABLETTER" 28 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586387 - "40 MG / 20 MG FORLÆNGEDE RELEASE -TABLETTER" 30 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586399 - "40 MG / 20 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 50 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586401 - "40 MG / 20 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 56 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586413 - "40 MG / 20 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 60 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586425 - "40 MG / 20 MG UDVIDEDE RELEASE -TABLETTER" 98 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586437 - "40 MG / 20 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 100 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586449 - "40 MG / 20 MG UDVIDEDE RELEASETABLETTER" 100 (10X10) TABLETTER I PVC -BLISTER / I SYGESEMBALLAGE
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
November 2010
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
November 2010