Aktive ingredienser: Tiotropium
Spiriva 18 mikrogram, inhalationspulver, hård kapsel
Indikationer Hvorfor bruges Spiriva? Hvad er det for?
Spiriva 18 mikrogram hjælper mennesker med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) til at trække vejret lettere. KOL er en kronisk lungesygdom, der forårsager åndenød og hoste. Udtrykket KOL er forbundet med kroniske tilstande af bronkitis og emfysem. Da KOL er en kronisk sygdom, bør Spiriva 18 mikrogram tages hver dag og ikke kun når vejrtrækningsbesvær eller andre KOL -symptomer opstår.
Spiriva 18 mikrogram er en langtidsvirkende bronkodilatator, der hjælper med at udvide luftvejene og lette indgang og udgang af luft fra lungerne. Regelmæssig brug af Spiriva 18 mikrogram kan også hjælpe, når du udvikler åndenød relateret til sygdommen og hjælper dig med at minimere sygdommens virkninger på dit daglige liv. Det giver dig også mulighed for at være aktiv længere. Daglig brug af Spiriva 18 mikrogram hjælper med at forhindre pludselig kortsigtet forværring af KOL-symptomer, som kan vare i flere dage.
Virkningen af denne medicin varer i 24 timer, så den skal tages en gang om dagen For den korrekte dosis af Spiriva 18 mikrogram, se afsnit 3. "Sådan skal du tage Spiriva 18 mikrogram" og brugsanvisningen på "anden side af indlægssedlen
Kontraindikationer Når Spiriva ikke bør bruges
Læs venligst følgende spørgsmål omhyggeligt. Hvis svaret på ethvert spørgsmål er positivt, skal du tale med din læge, inden du starter Spiriva 18 mikrogram.
- er du allergisk over for tiotropium, atropin eller lignende stoffer som ipratropium eller oxitropium eller over for laktose eller mælkeproteiner?
- tager du anden medicin, der indeholder ipratropium eller oxitropium?
- er du gravid, tror du at du er gravid eller ammer?
- lider du af snævervinklet glaukom, problemer med prostata eller problemer med at urinere?
- lider du af nyreproblemer?
- har du lidt af myokardieinfarkt i de sidste 6 måneder eller nogen form for ustabil eller livstruende uregelmæssig hjerterytme eller alvorligt hjertesvigt i det sidste år?
Tag ikke Spiriva 18 mikrogram
Tag ikke Spiriva 18 mikrogram, hvis du er allergisk (overfølsom) over for tiotropium, det aktive stof, eller for lactosemonohydrat, der indeholder mælkeproteiner.
Tag heller ikke Spiriva 18 mikrogram, hvis du er allergisk (overfølsom) over for atropin eller over for stoffer, der er relateret til det, f.eks. Ipratropium eller oxitropium.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Spiriva
- Fortæl det til din læge, hvis du har snævervinklet glaukom, problemer med prostata eller vanskelig vandladning.
- Kontakt din læge, hvis du lider af nyreproblemer.
- Spiriva 18 mikrogram er indiceret til vedligeholdelsesbehandling af kronisk obstruktiv lungesygdom, den bør ikke bruges til at behandle et pludseligt anfald af åndenød eller åndenød.
- Umiddelbare allergiske reaktioner såsom udslæt, ødem, kløe, hvæsen eller åndenød kan forekomme efter administration af Spiriva 18 mikrogram. Hvis det sker, skal du straks kontakte din læge.
- Lægemidler, der tages ved indånding, såsom Spiriva 18 mikrogram, kan forårsage tæthed i brystet, hoste, åndenød eller åndenød umiddelbart efter administration. Hvis det sker, skal du straks kontakte din læge.
- Undgå omhyggeligt, at indåndingsstøv kommer i kontakt med dine øjne, da dette kan forårsage nedbør eller forværring af snævervinklet glaukom, som er en øjensygdom. Smerter eller en følelse af ubehag i øjnene, sløret syn, at se glorier omkring lys eller farvede billeder i forbindelse med røde øjne kan være tegn på et akut angreb af snævervinklet glaukom. Øjne symptomer kan ledsages af hovedpine, kvalme eller opkastning. Stop med at tage tiotropiumbromid og kontakt straks din læge, helst en øjenlæge, hvis der opstår tegn og symptomer på snævervinklet glaukom.
- Tør mund, som er blevet observeret under behandling med antikolinergika, kan på lang sigt være forbundet med tandkaries. Derfor anbefales en grundig tandhygiejne.
- Hvis du har lidt af myokardieinfarkt i de sidste 6 måneder eller nogen form for ustabil eller livstruende uregelmæssig hjerterytme eller alvorligt hjertesvigt i det forløbne år, skal du fortælle det til din læge. Disse oplysninger er vigtige for at afgøre, om Spiriva er den rigtige medicin til dig.
- Tag ikke Spiriva 18 mikrogram oftere end en gang om dagen.
Børn og unge
Spiriva 18 mikrogram anbefales ikke til børn og unge under 18 år.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Spiriva
Fortæl det til din læge eller på apoteket, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig, også receptpligtigt.
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager eller for nylig har taget lignende medicin mod din lungesygdom, såsom ipratropium eller oxitropium.
Der er ikke rapporteret om specifikke bivirkninger efter at have taget Spiriva 18 mikrogram i kombination med andre lægemidler, der bruges til behandling af KOL, såsom inhalerede lægemidler, der lindrer symptomer såsom salbutamol, methylxanthiner såsom theophyllin og / eller steroider givet oralt eller ved indånding som f.eks. prednisolon
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Kontakt din læge, hvis du er gravid eller tror, at du er gravid eller ammer.
Brug ikke dette lægemiddel, medmindre det specifikt er anbefalet af din læge.
Kørsel og brug af maskiner
Svimmelhed, sløret syn eller hovedpine kan påvirke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Spiriva 18 mikrogram indeholder lactosemonohydrat.
Hver kapsel giver op til 5,5 mg lactosemonohydrat, når Spiriva 18 mikrogram tages i henhold til den anbefalede dosis af en kapsel en gang dagligt.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Spiriva: Dosering
Tag altid Spiriva 18 mikrogram nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du ikke er sikker, skal du kontakte din læge eller apotek.
Den anbefalede dosis er inhalation af indholdet af en kapsel (18 mikrogram tiotropium) en gang dagligt. Tag ikke mere end den anbefalede dosis.
Spiriva 18 mikrogram anbefales ikke til børn og unge under 18 år.
Kapslen skal tages på samme tid hver dag. Dette er vigtigt, da Spiriva 18 mikrogram er effektivt i 24 timer.
Kapslerne er kun til inhalation og ikke til oral administration.
Kapslerne må ikke synkes.
HandiHaler -enheden, inden for hvilken Spiriva -kapslen skal placeres, gennemborer kapslen og tillader inhalering af pulveret.
Sørg for, at du har en HandiHaler og ved, hvordan du bruger den korrekt. Instruktioner til brug af HandiHaler findes på den anden side af denne indlægsseddel.
Sørg for, at du ikke blæser ind i HandiHaler.
Spørg din læge, sygeplejerske eller apotek, hvis du er i tvivl om, hvordan du bruger HandiHaler.
HandiHaler skal rengøres en gang om måneden.Instruktioner til rengøring af HandiHaler findes på den anden side af denne indlægsseddel.
Når du tager Spiriva 18 mikrogram, skal du passe på, at pulveret ikke kommer i øjnene. Hvis dette sker, kan du opleve sløret syn, smerter og / eller rødme i øjnene, i dette tilfælde skal du straks skylle dine øjne med lunkent vand. Kontakt straks din læge for yderligere råd.
Hvis du opdager, at din vejrtrækning er blevet værre, skal du fortælle det til din læge hurtigst muligt.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Spiriva
Hvis du har taget mere Spiriva 18 mikrogram, end du burde
Hvis du indånder indholdet af mere end en kapsel Spiriva 18 mikrogram om dagen, skal du straks kontakte din læge. Du kan have en øget risiko for at opleve bivirkninger som mundtørhed, forstoppelse, vandladningsbesvær, øget puls eller sløret syn.
Hvis du har glemt at tage Spiriva 18 mikrogram
Hvis du har glemt at tage en dosis, skal du tage den, så snart du husker det, men tag ikke en dobbeltdosis på samme tid eller samme dag. Tag derefter din næste dosis som normalt.
Hvis du holder op med at tage Spiriva 18 mikrogram
Inden du stopper behandlingen med Spiriva 18 mikrogram, skal du tale med din læge eller apotek.
Hvis du holder op med at tage Spiriva 18 mikrogram, kan tegn og symptomer på KOL blive værre.
Spørg din læge, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af denne medicin.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Spiriva
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Evalueringen af bivirkninger er baseret på følgende frekvenser:
Almindelig: kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer
Ikke almindelig: kan forekomme hos op til 1 ud af 100 mennesker
Sjælden: kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 mennesker
Ikke kendt: hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data
Bivirkningerne beskrevet nedenfor er blevet rapporteret af personer, der har taget denne medicin og er angivet efter hyppighed opdelt i almindelige, ualmindelige, sjældne eller ikke kendte.
Almindelige:
- mundtørhed: normalt mild
Ualmindelig:
- svimmelhed
- hovedpine
- ændringer i smag
- sløret syn
- uregelmæssig hjerterytme (atrieflimren)
- betændelse i halsen (faryngitis)
- hæs stemme (dysfoni)
- hoste
- halsbrand (gastroøsofageal reflukssygdom)
- forstoppelse
- svampeinfektioner i mund og hals (oropharyngeal candidiasis)
- udslæt
- vandladningsbesvær (urinretention)
- smerter ved vandladning (dysuri)
Sjælden:
- søvnbesvær (søvnløshed)
- visuelle glorier omkring lys eller farvede billeder forbundet med røde øjne (DrDeramus)
- stigning i målt øjet tryk
- uregelmæssig hjerterytme (supraventrikulær takykardi)
- hurtig hjerterytme (takykardi)
- opfattelse af hjerteslag (hjertebanken)
- brysttæthed, forbundet med hoste, hvæsen eller åndenød umiddelbart efter indånding (bronkospasme)
- næseblødning (epistaxis)
- betændelse i strubehovedet (laryngitis)
- betændelse i bihulerne (bihulebetændelse)
- blokering af tarmen eller fravær af afføring (tarmobstruktion inklusive paralytisk ileus) D
- betændelse i tandkødet (tandkødsbetændelse)
- betændelse i tungen (glossitis)
- synkebesvær (dysfagi)
- betændelse i munden (stomatitis)
- kvalme (kvalme)
- overfølsomhed, herunder øjeblikkelige reaktioner
- alvorlige allergiske reaktioner, der forårsager hævelse af ansigt eller hals (angioødem)
- urticaria
- kløe
- urinvejsinfektioner
Ikke kendt:
- tab af kropsvæsker (dehydrering)
- caries i tænderne
- alvorlig allergisk reaktion (anafylaktisk reaktion)
- hudinfektioner eller sårdannelser
- tørhed i huden
- hævelse af leddene.
Alvorlige bivirkninger kan forekomme efter administration af Spiriva 18 mikrogram, som omfatter allergiske reaktioner, der forårsager hævelse af ansigt eller hals (angioødem) eller andre overfølsomhedsreaktioner (såsom pludseligt fald i blodtryk eller svimmelhed), der opstår individuelt eller som en del af en alvorlig allergisk reaktion (anafylaktisk reaktion). Også som med andre inhalerede lægemidler kan nogle patienter opleve uventet tæthed i brystet, hoste, hvæsen eller åndenød umiddelbart efter indånding (bronkospasme). Hvis du får nogen af disse virkninger, skal du straks kontakte din læge.
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel.
Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om sikkerhed. Af dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen og blisterlisten. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Efter at have taget den første kapsel fra blisterstrimlen, skal du fortsætte med at ekstrahere de næste i ni dage, en kapsel om dagen, fra den samme blisterstrimmel.
Må ikke opbevares over 25 ° C.
Må ikke fryses.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Spiriva 18 mikrogram indeholder
Hver kapsel indeholder 18 mikrogram af den aktive ingrediens tiotropium (som bromidmonohydrat).
Under indåndingen frigives 10 mikrogram tiotropium fra mundstykket på HandiHaler.
Hjælpestoffet er lactosemonohydrat.
Hvordan Spiriva 18 mikrogram ser ud og pakningens indhold
Spiriva 18 mikrogram, inhalationspulver, hård kapsel er en lysegrøn hård kapsel med produktkoden TI 01 og virksomhedens logo trykt.
Produktet fås i følgende pakker:
Pakning med 30 kapsler
Pakning indeholdende 60 kapsler
Pakning indeholdende 10 kapsler og 1 HandiHaler -enhed
Pakke indeholdende 30 kapsler og 1 HandiHaler -enhed
Hospitalspakke: Indeholder 5 kartoner med 30 kapsler og HandiHaler -enhed
Hospitalspakke: Indeholder 5 pakker à 60 kapsler
Der findes også en pakke med 1 HandiHaler -enhed.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
SPIRIVA 18 mcg, PULVER TIL INDÅNDING, STYR CAPSULE
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver kapsel indeholder 22,5 mcg tiotropiumbromidmonohydrat svarende til 18 mcg tiotropium.
Den leverede dosis (dosis, der frigives fra mundstykket på HandiHaler -enheden) er 10 mcg tiotropium.
Hjælpestoffer: Lactosemonohydrat.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Indåndingspulver, hård kapsel.
Lysegrønne hårde kapsler, med produktkoden TI 01 og virksomhedens logo trykt på kapslen.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Tiotropium er indiceret til vedligeholdelse af bronchodilatatorbehandling til lindring af symptomer hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL).
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Lægemidlet er kun til inhalationsbrug.
Den anbefalede dosering af tiotropiumbromid er indånding af indholdet af en kapsel én gang dagligt på samme tid med HandiHaler -enheden.
Den anbefalede dosis bør ikke overskrides.
Tiotropiumbromid kapsler er kun til inhalation og ikke til oral administration.
Tiotropiumbromid kapsler bør ikke synkes.
Tiotropiumbromid bør kun inhaleres med HandiHaler -enheden.
Særlige populationer
Ældre patienter kan bruge tiotropiumbromid i den anbefalede dosis.
Patienter med nyreinsufficiens kan bruge tiotropiumbromid i den anbefalede dosis. For patienter med moderat til svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance ≤50 ml / min), se pkt. 4.4 og pkt. 5.2.
Patienter med leverinsufficiens kan bruge tiotropiumbromid i den anbefalede dosis (se pkt. 5.2).
Pædiatrisk population
KOL
Der er ingen signifikant anvendelse i den pædiatriske population (under 18 år) i indikationen beskrevet i afsnit 4.1.
Cystisk fibrose
Sikkerhed og virkning af Spiriva hos børn og unge er ikke klarlagt Der er ingen tilgængelige data.
Indgivelsesmåde
For at sikre korrekt administration af lægemidlet skal patienten instrueres i brug af inhalatoren af lægen eller anden sundhedsperson.
Instruktioner for håndtering og brug
Husk at følge instruktionerne fra din læge om brug af Spiriva omhyggeligt. HandiHaler -enheden er specielt udviklet til Spiriva. Du bør ikke bruge den til at tage andre lægemidler. Du kan bruge HandiHaler -enheden i op til et år til at tage medicinen.
Beskrivelse af HandiHaler
1 Støvtæt lukkehætte
2 mundstykke
3 Bund
4 Punch -knap
5 Centralkammer
1. For at låse støvhætten op, skal du trykke på punkteringsknappen helt og derefter slippe den.
2. Åbn støvhætten helt ved at løfte den opad.
Åbn derefter mundstykket ved at skubbe det opad.
3. Tag en kapsel Spiriva ud af blisteren (kun umiddelbart før brug) og indsæt den i det centrale kammer som vist. Det er ligegyldigt, hvilken retning kapslen er orienteret i kammeret.
4. Luk mundstykket godt, indtil der høres et klik, og lad støvhætten stå åben.
5. Hold HandiHaler -enheden med mundstykket opad, og tryk på punkteringsknappen helt en gang, og slip den.
Denne handling skaber huller i kapslen, som gør det muligt at frigive medicinen under inspiration.
6. Træk vejret helt ud.
Vigtigt: Undgå altid at trække vejret ind i mundstykket.
7. Før HandiHaler -enheden til munden, og luk dine læber fast omkring mundstykket. Hold hovedet oprejst og indånder langsomt og dybt, men med en hastighed, der er tilstrækkelig til at høre eller mærke kapslen vibrere.
Indånder, indtil lungerne er fulde; hold derefter vejret så længe som muligt og fjern samtidig HandiHaler -enheden fra munden.
Genoptag vejrtrækningen normalt.
Gentag trin 6 og 7 én gang for at tømme kapslen helt.
8. Åbn mundstykket igen. Vend den brugte kapsel på hovedet, og smid den væk. Luk mundstykket og støvhætten for at gemme HandiHaler -enheden.
Rengøring af HandiHaler -enheden
Rengør HandiHaler -enheden en gang om måneden. Åbn støvhætten og mundstykket. Åbn derefter basen ved at løfte stempelknappen. Skyl hele inhalatoren med varmt vand for at fjerne støv. Tør HandiHaler -enheden grundigt ved at spilde overskydende vand på et køkkenrulle og efterlade den i luften, mens støvhætten, mundstykket og basen er åben. Det tager 24 timer at lufttørre, apparatet skal rengøres umiddelbart efter brug for at være klar til næste indånding. Om nødvendigt kan mundstykket rengøres med en fugtig, men ikke våd klud.
Brug af blisterstrimlen
A. Del blisterstrimlen i to ved at trække langs den perforerede linje
B. Løft det ark, der er placeret på bagsiden, ved hjælp af fanen, indtil en kapsel er helt synlig (kun umiddelbart før brug).
Hvis en anden kapsel utilsigtet udsættes for luft, skal den kasseres.
C. Tag kapslen ud.
Spiriva kapsler indeholder kun en lille mængde pulver, så kapslen er kun delvist fyldt.
04.3 Kontraindikationer
Tiotropiumbromid -inhalationspulver er kontraindiceret hos patienter med en overfølsomhed over for tiotropiumbromid, atropin eller dets derivater, f.eks. Ipratropium eller oxitropium eller til hjælpestoffet lactosemonohydrat, der indeholder mælkeproteiner.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Tiotropiumbromid, en vedligeholdelsesbronkodilatator, der skal tages en gang dagligt, bør ikke bruges som en akut terapi til den indledende behandling af akutte episoder af bronkospasme.
Umiddelbare overfølsomhedsreaktioner kan forekomme efter administration af tiotropiumbromid inhalationspulver.
På linje med dets antikolinerge aktivitet bør tiotropiumbromid anvendes med forsigtighed til patienter med snævervinklet glaukom, prostatahyperplasi eller obstruktion af blærehalsen (se pkt. 4.8).
Medicin administreret ved indånding kan forårsage inhalationsinduceret bronkospasme.
Da plasmakoncentrationen af lægemidlet stiger med faldende nyrefunktion, bør tiotropiumbromid kun bruges, hvis de forventede fordele opvejer de potentielle risici hos patienter med moderat til svært nedsat nyrefunktion Der er ingen langsigtede data om patienter med svært nedsat nyrefunktion (se pkt. 5.2).
Patienter bør rådes til at undgå, at lægemiddelpulveret kommer i kontakt med øjnene. De skal gøres opmærksom på, at dette kan resultere i nedbør eller forværring af snævervinklet glaukom, øjenpine eller ubehag, midlertidig sløring af synet, visuelle glorier eller farvede billeder i forbindelse med røde øjne fra konjunktival overbelastning og hornhindeødem. Hvis en kombination af disse okulære symptomer udvikler sig, skal patienterne stoppe brugen af tiotropiumbromid og straks kontakte en specialist.
Langsigtet mundtørhed, der er observeret med antikolinerg behandling, kan være forbundet med tandkaries.
Tiotropiumbromid bør ikke bruges mere end en gang dagligt (se pkt. 4.9).
Spiriva kapsler indeholder 5,5 mg lactosemonohydrat.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Selvom der ikke er udført formelle lægemiddelinteraktionsundersøgelser, er tiotropiumbromid -inhalationspulver blevet brugt samtidigt med andre lægemidler uden klinisk tegn på interaktioner. Disse omfatter sympatomimetiske bronkodilatatorer, methylxanthiner, orale og inhalerede steroider, der almindeligvis bruges til behandling af KOL.
Samtidig administration af tiotropiumbromid og andre antikolinerge lægemidler indeholdende er ikke undersøgt og anbefales derfor ikke.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Der findes ingen dokumenterede kliniske data om eksponering under graviditet for tiotropiumbromid. Dyrestudier har vist reproduktionstoksicitet forbundet med maternel toksicitet (se pkt. 5.3) Den potentielle risiko for mennesker er ukendt. Derfor bør Spiriva kun bruges under graviditet, når det er tydeligt angivet.
Fodringstid
Det vides ikke, om tiotropiumbromid udskilles i modermælk. Selvom undersøgelser af gnavere har vist, at kun en lille mængde tiotropiumbromid udskilles i modermælk, anbefales det ikke at bruge Spiriva under amning. Tiotropiumbromid er et langtidsvirkende stof. Beslutningen om at fortsætte eller afbryde amningen frem for at fortsætte eller afbryde behandlingen med Spiriva bør tages under hensyntagen til fordelen ved amning for barnet og behandling med Spiriva til moderen.
Fertilitet
Der foreligger ingen kliniske data om fertiliteten for tiotropium. Et ikke-klinisk studie udført med tiotropium afslørede ingen negative virkninger på fertiliteten (se pkt. 5.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Forekomst af svimmelhed, sløret syn eller hovedpine kan påvirke evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
Mange af de listede bivirkninger kan tilskrives de antikolinergiske egenskaber hos Spiriva.
Oversigtstabel over bivirkninger
Hyppigheden, der er tildelt de bivirkninger, der er anført nedenfor, er baseret på den rå forekomst af bivirkninger (dvs. hændelser tilskrevet tiotropium) observeret i tiotropiumgruppen (9.647 patienter), opnået ved at samle data fra 28 placebokontrollerede kliniske forsøg, som involverede behandlingsperioder fra fire uger til fire år.
Frekvens defineres på grundlag af følgende konvention:
Meget almindelig (≥1 / 10); almindelig (≥1 / 100,
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
I kontrollerede kliniske forsøg var de almindeligt observerede bivirkninger antikolinerge bivirkninger, såsom mundtørhed, der forekom hos cirka 4% af patienterne.
I 28 kliniske undersøgelser førte mundtørhed til afbrydelse af behandlingen af 18 ud af 9.647 patienter behandlet med tiotropium (0,2%).
Alvorlige bivirkninger, der er i overensstemmelse med antikolinerge virkninger, omfatter glaukom, forstoppelse og tarmobstruktion, herunder paralytisk ileus samt urinretention.
Andre særlige populationer
En øget forekomst af antikolinerge virkninger kan forekomme med stigende alder.
04.9 Overdosering
Høje doser af tiotropiumbromid kan forårsage antikolinerge tegn og symptomer.
Imidlertid blev der ikke observeret antikolinerge systemiske bivirkninger hos raske frivillige efter inhalation af en enkelt dosis på op til 340 mcg tiotropiumbromid.Derudover blev der ikke observeret andre relevante bivirkninger end mundtørhed efter administration. Af tiotropiumbromid op til 170 mikrogram til 7 dage I et flerdosisundersøgelse udført hos KOL-patienter, der blev behandlet med en maksimal daglig dosis på 43 mikrogram tiotropiumbromid i 4 uger, blev der ikke observeret nogen signifikante bivirkninger.
Tiotropiumbromid er karakteriseret ved lav oral biotilgængelighed, derfor vil utilsigtet indtagelse af orale kapsler ikke forårsage akut forgiftning.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: Andre lægemidler til obstruktive luftvejssyndromer til aerosoler, antikolinergika, ATC -kode: R03B B04
Handlingsmekanisme
Tiotropiumbromid er en langtidsvirkende muskarinreceptorantagonist, i klinisk praksis ofte omtalt som et antikolinerge middel. Ved binding til de muskarine receptorer i den bronkiale glatte muskel hæmmer tiotropiumbromid de kolinerge (bronchokonstriktor) virkninger af acetylkolin, frigivet af parasympatiske nerveender . Det har en lignende affinitet for muskarine undertyper M1 til M5. I luftvejene modvirker tiotropiumbromid konkurrencedygtigt og reversibelt M3-receptorer ved at fremkalde afslapning af bronchial glatte muskler. Effekten var dosisafhængig og varede i mere end 24 timer. Den lange varighed skyldes sandsynligvis dens meget langsomme dissociation fra M3-receptorer, der viser en signifikant længere dissociationshalveringstid end ipratropium. At være et N-kvaternært antikolinergt tiotropiumbromid er (broncho-) selektivt, når det administreres ved inhalation (topisk), demonstrerer et acceptabelt terapeutisk område inden begyndelsen af systemiske antikolinerge virkninger.
Farmakodynamiske virkninger
Bronkodilatation er primært en lokal (luftvej) effekt, ikke en systemisk effekt. Dissociation fra M2 -receptorer er hurtigere end fra M3 -receptorer, og dette resulterede i (kinetisk kontrolleret) selektivitet for M3 -receptorsubtypen sammenlignet med M2 -undertypen i funktionelle in vitro -undersøgelser. Den høje effekt og langsomme dissociation fra receptoren afspejles klinisk i signifikant og langvarig bronkodilatation hos KOL-patienter.
Kardiel elektrofysiologi
Elektrofysiologi: I et specifikt QT -studie foretaget hos 53 raske frivillige forlængede Spiriva ved en dosis på 18 mcg og 54 mcg (dvs. tre gange den terapeutiske dosis) administreret i 12 dage ikke QT -intervallerne for EKG signifikant.
Klinisk effekt
Det kliniske udviklingsprogram omfattede 4 et-årige og 2 seks-måneders, randomiserede, dobbeltblinde undersøgelser hos 2.663 patienter (1.308 behandlet med tiotropiumbromid). Det etårige program bestod af 2 placebokontrollerede undersøgelser og 2 undersøgelser mod en aktiv kontrolmedicin (ipratropium). De to seks måneders undersøgelser blev begge kontrolleret for salmeterol og placebo. Disse undersøgelser omfattede vurdering af lungefunktion og dyspnø, eksacerbationer og sundhedsrelateret livskvalitet.
I ovennævnte undersøgelser producerede tiotropiumbromid, givet en gang dagligt, en signifikant forbedring af lungefunktionen (tvunget ekspiratorisk volumen på et sekund, FEV1 og forceret vital kapacitet, FVC) inden for 30 minutter efter den første dosis og blev opretholdt i 24 timer . Steady-state farmakodynamik blev opnået inden for en uge med den største bronchodilatationseffekt observeret den tredje dag. Tiotropiumbromid forbedrede signifikant ekspiratorisk flow (PEF) morgen og aften målt fra patienternes daglige registreringer. Bronchodilator -virkningerne af tiotropiumbromid blev opretholdt i hele administrationsåret uden tolerancens begyndelse.
Et randomiseret, placebokontrolleret klinisk forsøg med 105 KOL-patienter viste, at bronchodilation blev opretholdt i løbet af 24-timers behandlingsinterval sammenlignet med placebo, uanset om medicinen blev administreret om morgenen eller om aftenen.
Følgende effekt er blevet vist i langtidsundersøgelser (6 måneder og et år):
tiotropiumbromid forbedrede signifikant dyspnø (vurderet ved hjælp af det forbigående dyspnøindeks). Denne forbedring blev opretholdt i hele behandlingsvarigheden.
Effekten af forbedret dyspnø på træningstolerance blev evalueret i to randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede undersøgelser med 433 patienter med moderat til svær KOL. I disse undersøgelser gav behandling i seks uger med Spiriva en signifikant forbedring i symptombegrænset træning udholdenhedstid målt på cyklusergometeret til 75% af maksimal arbejdskapacitet eller 19,7% (undersøgelse A: 640 sekunder med Spiriva vs. 535 sekunder med placebo sammenlignet med en forbehandling på 492 sekunder) og 28,3% (undersøgelse B: 741 sekunder med Spiriva vs. 577 sekunder med placebo, sammenlignet med en baseline før behandling på 537 sekunder).
I et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret studie med 1.829 patienter med moderat til meget alvorlig KOL reducerede tiotropiumbromid statistisk signifikant procentdelen af patienter, der oplever KOL-eksacerbationer (fra 32, 2% til 27,8%) og reducerede statistisk signifikant antallet af eksacerbationer med 19% (fra 1,05 til 0,85 hændelser pr. patient pr. års eksponering).Derudover blev 7,0% af patienterne behandlet med tiotropiumbromid og 9,5% af patienterne i placebogruppen indlagt på hospital for KOL -eksacerbationer (p = 0,056). Antallet af hospitalsindlæggelser forårsaget af KOL blev reduceret med 30% (0,25 til 0,18 hændelser pr. Patient pr. Års eksponering).
I en 9-måneders randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af 492 patienter forbedrede Spiriva sundhedsrelateret livskvalitet som bestemt af St. Georgès Respiratory Questionnaire (SGRQ) total score. Procentdelen af patienter behandlet med Spiriva, der opnåede en signifikant forbedring af SGRQ total score (dvs.> 4 enheder) var 10,9% højere end den, der blev behandlet med placebo (59,1% i Spiriva gruppen mod 48, 2% i placebogruppen (p = 0,029)). Middelforskellen mellem de to grupper var 4,9 enheder (p = 0,001; konfidensinterval: 1,69 - 6,68). Af SGRQ -scoren var 8,19 enheder for “symptomer”, 3,91 enheder for “aktivitet” og 3,61 enheder for "indvirkning på dagligdagen." Forbedringerne i alle disse individuelle underdomæner var statistisk signifikante.
I et 4-årigt, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret klinisk studie med 5.993 patienter (3.006 på placebo og 2.987 på Spiriva) forblev forbedringen i FEV1 på grund af administration af Spiriva sammenlignet med placebo konstant i 4 år. En højere andel af patienterne i Spiriva -gruppen end i placebogruppen (63,8% mod 55,4%, s
Behandling med tiotropium reducerede risikoen for respirationssvigt (som angivet af bivirkningsrekorden) med 19% (2,09 mod 1,68 tilfælde pr. 100 patienter om året, relativ risiko (tiotropium / placebo) = 0,81, 95% CI = 0,65, 0,999 ).
Et et-årigt, randomiseret, dobbeltblindet, dobbelt-dummy, parallelt gruppe klinisk forsøg sammenlignede effekten af behandling med Spiriva 18 mcg én gang dagligt med effekten af behandling med salmeterol 50 mcg. Administreret to gange dagligt med en inhalator under tryk ( HFA pMDI), om forekomsten af moderate og alvorlige eksacerbationer hos 7.376 patienter med KOL og en historie med eksacerbationer i det foregående år.
Tabel 1: Oversigt over eksacerbationsendepunkterne
† Tid [dage] refererer til den første kvartil af patienter. Time to event -analyse blev udført ved hjælp af Cox proportional hazards regressionsmodel med center (aggregat) og behandling som kovariater, ratio refererer til hazard ratio.
§ Analyse af tid til hændelse blev udført ved hjælp af Cox proportional hazards regressionsmodel med center (aggregat) og behandling som kovariater, forholdet refererer til hazard ratio. Tiden [dage] for den første kvartil af patienter kan ikke beregnes, fordi procentdelen af patienter med alvorlig eksacerbation var for lav.
* Antallet af patienter med hændelse blev vurderet ved hjælp af Cochran-Mantel-Haenszel-testen stratificeret ved poolet center; forholdet refererer til risikoforholdet.
Sammenlignet med salmeterol øgede Spiriva tiden til første eksacerbation (187 dage mod 145 dage) med en 17% risikoreduktion (hazard ratio, 0,83; 95% konfidensinterval [CI], fra 0,77 ved 0,90; p
Pædiatrisk population
Det Europæiske Lægemiddelagentur har frafaldet forpligtelsen til at indsende resultaterne af undersøgelser med Spiriva i alle undergrupper af den pædiatriske population ved KOL og cystisk fibrose (se afsnit 4.2 for oplysninger om pædiatrisk brug).
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
a) Generel introduktion
Tiotropiumbromid er en ikke-chiral kvaternær ammoniumforbindelse og er moderat opløselig i vand. Tiotropiumbromid administreres som pulver til indånding. Generelt deponeres det meste af den frigivne dosis i mave -tarmkanalen og i mindre grad i målorganet, som er lungen, ved indånding. Mange af de nedenfor beskrevne farmakokinetiske data er opnået med doser højere end dem, der anbefales til terapi.
b) Generelle egenskaber ved den aktive ingrediens efter administration af lægemidlet
Absorption: Efter indånding af det tørre pulver af unge raske frivillige, tyder den absolutte biotilgængelighed på 19,5% på, at fraktionen, der når lungen, er meget biotilgængelig. Fra forbindelsens kemiske struktur (kvaternær ammoniumforbindelse) og fra in vitro-undersøgelser forventes det, at tiotropiumbromid absorberes dårligt fra mave-tarmkanalen (10-15%). Orale opløsninger af tiotropiumbromid har en absolut biotilgængelighed på 2-3%. Maksimum plasmakoncentrationer af tiotropiumbromid blev observeret fem minutter efter inhalation. Fødevarer synes ikke at påvirke absorptionen af denne kvaternære ammoniumforbindelse.
Fordeling: Lægemidlet er 72% bundet til plasmaproteiner og udviser et distributionsvolumen på 32 l / kg. Ved steady-state var de maksimale plasmaniveauer af tiotropiumbromid hos KOL-patienter 17-19 pg / ml målt 5 minutter efter inhalation af en 18 mg tørpulverdosis og faldt hurtigt på multi-compartment måde. Steady-state lavt plasmakoncentration var 3-4 pg / ml. Lokale koncentrationer i lungen er ukendte, men indgivelsesmåden tyder på betydeligt højere koncentrationer i lungen Undersøgelser hos rotter har vist, at tiotropiumbromid ikke krydser blod-hjerne-barrieren i væsentligt omfang.
Biotransformation: Omfanget af biotransformation er lavt. Dette fremgår af urinudskillelse af 74% af det uændrede lægemiddel efter intravenøs administration hos unge raske frivillige. Tiotropiumbromidesteren spaltes ikke-enzymatisk i alkoholen (N-methylscopin) og syreforbindelsen (dithienylglycolsyre), som er inaktive på muskarine receptorer. In vitro-eksperimenter med levermikrosomer og humane hepatocytter tyder på, at yderligere (intravenøst) lægemiddel metaboliseres med cytochrom P450 (CYP) afhængig oxidation og efterfølgende konjugering med glutathion i en række forskellige fase II-metabolitter.
In vitro undersøgelser af levermikrosomer afslører, at den enzymatiske vej kan hæmmes af CYP 2D6 (og 3A4) -hæmmere, kinidin, ketoconazol og gestoden. Således er cytokrom CYP 2D6 og 3A4 involveret i den metaboliske vej, der er ansvarlig for eliminering af en mindre del af dosis.
Tiotropiumbromid, selv i koncentrationer over terapeutiske, hæmmer ikke CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 eller 3A i humane levermikrosomer.
Eliminering: Den endelige eliminationshalveringstid for tiotropiumbromid er mellem 5 og 6 dage efter inhalation. Total clearance var 880 ml / min efter en intravenøs dosis hos unge raske frivillige med individuel variation på 22%. Intravenøst administreret tiotropiumbromid udskilles hovedsageligt uændret i urinen (74%). Efter indånding af tørpulveret udskilles 14% af dosis via urinen, og resten elimineres hovedsageligt ikke fra tarmen, og renal clearance af tiotropiumbromid overstiger kreatininclearance. Efter kronisk daglig indånding af KOL-patienter, blev farmakokinetisk steady-state nået efter 2-3 uger uden efterfølgende ophobning.
Linearitet / ikke-linearitet: Tiotropiumbromid viser lineær farmakokinetik i det terapeutiske område både efter intravenøs administration og efter inhalation af det tørre pulver.
c) Karakteristika hos patienter
Ældre patienter: Som forventet for alle primært renalt udskillede lægemidler var ældre alder forbundet med et fald i renal clearance af tiotropiumbromid (fra 326 ml / min hos KOL -patienter i alderen 70 år), hvilket kan forklares med nedsat nyrefunktion. Udskillelse af tiotropium bromid i urinen efter indånding faldt fra 14% (raske unge frivillige) til ca. 7% (patienter med KOL); plasmakoncentrationer ændrede sig imidlertid ikke signifikant med stigende alder hos KOL-patienter sammenlignet med inter- og intraindividuel variation (43% stigning i AUC0-4h efter inhalation af tørt pulver).
Patienter med nyreinsufficiens: Som med alle lægemidler, der primært udskilles via nyrerne, har nyresvigt været forbundet med øgede plasmakoncentrationer af lægemidlet og reduceret nyreclearance af lægemidlet, både efter intravenøs infusion og efter indånding Nyresvigt let (CLCR 50 -80 ml / min), som ofte er til stede hos ældre patienter, øger plasmakoncentrationerne af tiotropiumbromid en anelse (39% stigning i AUC0-4h efter intravenøs infusion). Hos KOL-patienter med moderat til svær (CLCR)
Patienter med leverinsufficiens: Leverinsufficiens formodes ikke at have nogen relevant indflydelse på tiotropiumbromids farmakokinetik.Tiotropiumbromid udskilles primært via nyrerne (74% hos unge raske frivillige) og gennem simpel ikke-enzymatisk dissociation af esteren til farmakologisk inaktive produkter.
Pædiatriske patienter: se afsnit 4.2.
d) Forbindelser mellem farmakokinetik og farmakodynamik
Der er ingen direkte sammenhæng mellem farmakokinetik og farmakodynamik.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Mange effekter observeret i konventionelle undersøgelser af lægemiddeltolerance, toksicitet ved gentagen dosering og reproduktionstoksicitet kan forklares med de anticholinerge egenskaber af tiotropiumbromid. Typiske effekter er blevet observeret hos dyr: reduceret madforbrug og hæmmet vægtforøgelse, mundtørhed og næse, reduceret tåreflåd og spyt, mydriasis og øget puls. Andre relevante effekter, der blev bemærket i toksicitetsundersøgelser ved gentagne doser, var: let irritation af luftvejene hos rotter og mus påvist af rhinitis og ændringer i epitelet i næsehulen og strubehovedet, prostatitis ledsaget af proteinaflejringer og lithiasis i rotteblæren.
Bivirkninger på graviditet, embryonisk / fosterudvikling, fødsel eller postnatal udvikling kan kun påvises ved maternelt toksiske doser. Tiotropiumbromid var ikke teratogent hos rotter eller kaniner. I en generel reproduktions- og fertilitetsundersøgelse udført på rotter var der ingen indikation af negative virkninger på fertiliteten og parringsevnen hos hverken de behandlede forældre eller deres afkom i nogen dosering.
Åndedræts- (irritation) og urogenital (prostatitis) ændringer og reproduktionstoksicitet er blevet observeret efter lokal eller systemisk eksponering mere end 5 gange højere end den terapeutiske. Undersøgelser af gentoksicitet og kræftfremkaldende potentiale afslørede ikke en særlig risiko for mennesker.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Lactosemonohydrat (som indeholder mælkeproteiner)
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant
06.3 Gyldighedsperiode
2 år
Efter første åbning af blisterbåndet: 9 dage
Kassér HandiHaler -enheden 12 måneder efter første brug.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Må ikke opbevares over 25 ° C.
Må ikke fryses.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Aluminium / PVC / aluminium blisterstrimmel indeholdende 10 kapsler.
HandiHaler er en enhed til indånding af enkeltdoser af tiotropium, lavet af plastik (ABS) og rustfrit stål.
Emballage og enhed:
Pakke indeholdende 30 kapsler (3 blisterstrimler)
Pakke indeholdende 60 kapsler (6 blisterstrimler)
Pakning med HandiHaler -enhed og 10 kapsler (1 blisterstrimmel)
Pakning med HandiHaler -enhed og 30 kapsler (3 blisterstrimler)
Hospitalspakke: Indeholder 5 kartoner med 30 kapsler og HandiHaler -enhed
Hospitalspakke: Indeholder 5 pakker à 60 kapsler
HandiHaler -enheden fås i en papkasse.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D -55216 Ingelheim am Rhein - Tyskland
JURIDISK REPRÆSENTANT I ITALIEN
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Via Lorenzini, 8
20139 Milano
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
035668019 30 kapsler i 18 mcg AL / PVC / AL blister
035668021 60 kapsler i 18 mcg AL / PVC / AL blister
035668033 etui med HandiHaler -enhed
035668045 10 kapsler i 18 mcg AL / PVC / AL blister med HandiHaler -enhed
035668058 30 kapsler i 18 mcg AL / PVC / AL blister med HandiHaler -enhed
035668060 5 kartoner med 30 kapsler i 18 mcg AL / PVC / AL blister med HandiHaler -enhed
035668072 5 kartoner med 60 kapsler i 18 mcg AL / PVC / AL blister
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
13. maj 2004/9. Oktober 2006
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
2. april 2014
-non-sentire-gli-odori.jpg)
