Aktive ingredienser: Tamoxifen
NOLVADEX 10 mg filmovertrukne tabletter
NOLVADEX 20 mg filmovertrukne tabletter
Hvorfor bruges Nolvadex? Hvad er det for?
Nolvadex indeholder tamoxifen, der tilhører en klasse af lægemidler kaldet 'antiøstrogener'.
Østrogen er et naturligt forekommende stof i kroppen kendt som "kønshormoner". Nolvadex virker ved at blokere virkningerne af østrogen på din krop. Nolvadex er indiceret:
- i behandlingen af brystkræft
- hos mænd for at forebygge og behandle brystforstørrelse (gynækomasti) og brystsmerter (mastalgi) forårsaget af medicin kaldet antiandrogener, der bruges til behandling af prostatakræft (prostatakræft), en kirtel, der producerer sædvæske.
Tal med din læge, hvis du ikke har det bedre, eller hvis du har det dårligere.
Kontraindikationer Når Nolvadex ikke bør bruges
Tag ikke Nolvadex
- Hvis du er allergisk over for tamoxifen eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne medicin
- Hvis du er gravid (se "Graviditet og amning").
- Hvis du tager forebyggende behandling, fordi du har en høj risiko for at udvikle brystkræft.
- Hvis du har en bestemt form for brystkræft (ductal carcinoma in situ) og har brug for samtidig blodfortyndende behandling, eller hvis du nogensinde har haft en blodprop i et blodkar (dyb venetrombose eller lungeemboli).
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Nolvadex
Tal med din læge, før du tager Nolvadex:
- Hvis du har et lavt niveau af hvide blodlegemer (leukopeni) eller blodplader (trombocytopeni), vil din læge bede dig om at få foretaget periodiske blodprøver.
- Hvis du oplever usædvanlig vaginal blødning, enten under behandling med Nolvadex eller når som helst efter at den er blevet stoppet.Din læge vil bede dig om at gennemgå periodisk kontrol af kønsorganet, fordi ændringer i livmoderen (endometrium) kan forekomme, hvoraf nogle endda kan være alvorlige og kan omfatte en tumor.
- Hvis du nogensinde har haft mangel på blodtilførsel til hjernen (slagtilfælde), slagtilfælde-lignende hændelser, sygdomme som følge af dannelse og nedbrydning af blodpropper (tromboembolisk) eller kræft i livmoderen, da disse sygdomme kan gentage sig under behandling med Nolvadex (se afsnittet Mulige bivirkninger).
- Hvis du har en bestemt form for brystkræft (ductal carcinoma in situ). Beslutningen om at starte tamoxifen -terapi bør diskuteres med din læge og vurdere de potentielle fordele og risici sammen.
I tilfælde af hospitalsindlæggelse, bedes du informere det medicinske personale om, at du er i behandling med Nolvadex.
Ved brystrekonstruktion (uger eller år efter brystkræftoperation) kan Nolvadex øge risikoen for, at der dannes blodpropper i de små kar i vævsklappen, der bruges til at forme det nye bryst, hvilket kan føre til komplikationer.
For dem, der udøver sportsaktiviteter
Anvendelsen af lægemidlet uden terapeutisk nødvendighed udgør doping og kan under alle omstændigheder bestemme positive antidopingtest.
Børn og unge
Brug af Nolvadex til børn anbefales ikke, da sikkerhed og effekt ikke er fastslået
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Nolvadex
Fortæl det til din læge, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig. Fortæl det især til din læge, hvis du tager:
- paroxetin, fluoxetin (eksempler på antidepressiva);
- bupropion (antidepressiv eller understøttende medicin til rygestop);
- kinidin (bruges f.eks. til behandling af hjertearytmier);
- cinacalcet (til behandling af dysfunktion i biskjoldbruskkirtlen);
- cytotoksiske lægemidler (bruges til kræftbehandling), da de kan øge dannelsen af blodpropper.
Din læge vil kontrollere dig for hyppige blodprøver, hvis du tager medicin til at tynde dit blod, kaldet antikoagulantia af kumaroltype (f.eks. Warfarin). Tamoxifen kan faktisk øge aktiviteten af disse lægemidler betydeligt.
Anvendelsen af tamoxifen i kombination med en anden brystkræftmedicin (aromatasehæmmer) som adjuverende behandling har ikke vist bedre effekt end tamoxifen alene.
I nogle undersøgelser er der rapporteret om reduceret effekt af tamoxifen, når det administreres samtidigt med nogle SSRI -antidepressiva (f.eks. Paroxetin).
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet
Hvis du er gravid eller ammer, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge eller apotek til råds, før du tager denne medicin.
Tag ikke Nolvadex, hvis du er gravid (se afsnittet Tag ikke Nolvadex); undgå at blive gravid, og hvis du er seksuelt aktiv ved hjælp af barriereprævention (f.eks. kondomer eller membraner) eller andre ikke-hormonelle præventionsmetoder under behandling med Nolvadex og i de to måneder efter afbrydelse af behandlingen, da der kan være risici for barnet.
Hvis du er præmenopausal, vil din læge tjekke dig omhyggeligt, før du starter behandlingen for at udelukke muligheden for en igangværende graviditet.
Fodringstid
Brug af Nolvadex under amning anbefales ikke, da det ikke vides, om det går over i modermælk. Din læge vil overveje, om du vil afbryde amning eller behandling med Nolvadex.
Kørsel og brug af maskiner
Kør ikke bil eller brug maskiner, hvis du bemærker, at dine evner er nedsat. Nolvadex kan forårsage træthed.
Nolvadex indeholder lactose
Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, inden du tager dette lægemiddel.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Nolvadex: Dosering
Tag altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Den anbefalede dosis til behandling af brystkræft er 20 til 40 mg i en eller to daglige doser.
Den anbefalede dosis til forebyggelse og behandling af brystforstørrelse og smerter forårsaget af antiandrogenmedicin, der bruges til behandling af prostatakræft, er 20 mg én gang dagligt.
Du bør følge din læge instruktioner om, hvordan og hvor ofte du skal tage tabletterne. Tabletterne skal tages hele med lidt vand, helst altid på samme tid.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Nolvadex
Hvis du har taget for mange Nolvadex
I tilfælde af utilsigtet indtagelse / indtagelse af en overdreven dosis Nolvadex, skal du straks underrette din læge eller gå til det nærmeste hospital.
Hvis du har glemt at tage Nolvadex
Hvis du glemmer at tage en dosis, skal den tages så hurtigt som muligt. Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt tablet.
Hvis du holder op med at tage Nolvadex
Spørg lægen eller apoteket, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af denne medicin. Tamoxifen -behandlingen bør ikke stoppes, selvom dit helbred forbedres, medmindre din læge siger det til dig.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Nolvadex
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Erfaringerne med brugen af Nolvadex til kvinder er omfattende. Selvom det er meget snævrere hos mænd, ser den generelle bivirkningsprofil ens ud, med undtagelse af begivenheder begrænset til kvindelig køn.
Stop med at tage tamoxifen, og kontakt din læge med det samme, hvis du udvikler et af følgende symptomer:
- åndedrætsbesvær
- hævelse af ansigt, læber, tunge og / eller hals, hvilket kan forårsage synkebesvær
- hævelse af hænder, fødder eller ankler;
- urticaria.
Fortæl det straks til din læge, hvis du oplever et af følgende symptomer:
- følelsesløshed i ansigtet eller svaghed i arme eller ben og ændringer i tale eller syn, som kan indikere mangel på blodtilførsel til hjernen (slagtilfælde)
- brystsmerter eller åndenød (dyspnø), som kan være symptomer på en blodprop i lungearterien (lungeemboli)
- mavesmerter eller unormal vaginal blødning, som kan indikere mulig livmoderhalskræft
- hoste og åndenød, som kan være symptomer på betændelse i lungerne (interstitiel lungebetændelse) karakteriseret ved feber, hoste, åndenød, øgede hvide blodlegemer, en type blodlegemer (neutrofili).
Under behandling med tamoxifen, som med ethvert andet lægemiddel, kan der forekomme bivirkninger i henhold til følgende hyppighed, såsom:
Meget almindelig (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 patienter)
- kvalme
- væskeretention, der forårsager hævelse
- vaginal blødning
- vaginal udflåd
- udslæt
- hedeture
- træthed
Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 patienter)
- fald i antallet af røde blodlegemer (anæmi)
- opacificering af linsen, linsen i øjet bruges til at fokusere billeder (grå stær)
- sygdom i nethinden, den inderste membran i øjet (retinopati)
- allergiske reaktioner
- højt indhold af fedt i blodet (triglycerider)
- benkramper
- muskelsmerter (myalgi)
- godartede vækster i livmoderen (livmoderfibroider)
- pludselig begyndelse af svaghed, lammelse af arme eller ben, pludselige vanskeligheder med at tale, gå, besvær med at holde ting eller tænkebesvær, som kan skyldes nedsat blodtilførsel til hjernen (f.eks. slagtilfælde)
- hovedpine
- svimmelhed
- sensoriske forstyrrelser (herunder følelsesløshed og ændret smag)
- kløe i de ydre kønsorganer
- ændringer i endometrium, slimhinden i livmoderen (herunder hyperplasi og polypper)
- hårtab og hårtab (alopeci)
- Han trak sig tilbage
- diarré
- forstoppelse
- ændringer i leverenzymniveauer
- fedt (steatotisk) lever
- dannelse og frigørelse af blodpropper i blodkar (herunder dyb venetrombose, mikrovaskulær trombose og lungeemboli)
Ikke almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 patienter)
- fald i antallet af blodplader (trombocytopeni)
- nedsat antal hvide blodlegemer (leukopeni)
- synsforstyrrelser
- betændelse i bugspytkirtlen, en kirtel i kroppen (pancreatitis)
- forhøjet calcium i blodet (hypercalcæmi) hos patienter med tumorer spredt til knoglen
- endometriumkræft, livmoderslimhinden (endometriecancer)
- betændelse i lungerne (interstitiel lungebetændelse) karakteriseret ved feber, hoste, åndenød, øgede hvide blodlegemer
- alvorlig leversygdom (skrumpelever)
Sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 patienter)
- fald i antallet af en type hvide blodlegemer (neutropeni)
- alvorligt fald i antallet af hvide blodlegemer (agranulocytose)
- ændringer i den transparente membran, der dækker øjet (hornhinde)
- Sygdommen i synsnerven, den nerve, der overfører billeder fra øjet til hjernen (optisk neuropati)
- livmoderkræft
- vækster (polypper) i skeden
- forværring af en tumor (tumor tilbagefald)
- endometriose (når celler, der normalt kun findes i livmoderslimhinden, er til stede i andre dele af kroppen, normalt i andre systemer nær livmoderen)
- hævelse af ovariecyster
- alvorlig betændelse i synsnerven, den nerve, der overfører billeder fra øjet til hjernen (optisk neuritis)
- leverbetændelse (hepatitis)
- stagnation af galde (kolestase)
- leverabnormiteter
- leverskade (hepatocellulær)
- død af leverceller (levernekrose)
- allergisk reaktion karakteriseret ved hævelse af ansigt, læber og hals (angioødem)
- alvorlig allergisk reaktion med blærer og pustler (Stevens-Johnsons syndrom)
- betændelse i blodkar med dannelse af klumper og pletter i huden (vaskulitis i huden)
- immunsystem sygdom karakteriseret ved dannelse af klumper under huden (bulløs pemfigoid)
- allergisk reaktion karakteriseret ved pletter på huden (erythema multiforme)
Meget sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 patienter)
- immunsystem sygdom, der påvirker huden med dannelse af erytem, læsioner, hårtab (kutan lupus erythematosus)
- sygdom forårsaget af ophobning i blodet af visse leverproteiner, porfyriner, hvilket fører til dannelse af blærer, læsioner, der bliver til skorper og cyster på huden (porphyria cutanea tarda)
Andre bivirkninger rapporteret i litteraturen er: svimmelhed, depression, forvirring og træthed.
Resultaterne af en stor 5-årig undersøgelse, der omfattede cirka 13.000 kvinder med høj risiko for brystkræft, viste en øget forekomst af følgende bivirkninger hos kvinder behandlet med tamoxifen sammenlignet med dem, der ikke blev behandlet: livmoderkræft (endometrieadenokarcinom og livmodersarkom), lungekræft emboli, dyb venetrombose, slagtilfælde, grå stærdannelse og grå stær kirurgi. Nogle af tilfældene med livmoderhalskræft, slagtilfælde og lungeemboli var dødelige.
Livmoderfibroider, endometriose og andre endometrielle ændringer inklusive hyperplasi og polypper er blevet rapporteret.
Interstitiel lungebetændelse kan forekomme og kan have de samme symptomer som lungebetændelse, såsom hvæsen og hoste.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Må ikke opbevares over 30 ° C.
Opbevares i den originale emballage for at beskytte medicinen mod lys.
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på pakningen efter EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Nolvadex indeholder
Nolvadex 10 mg filmovertrukne tabletter
- Den aktive ingrediens er tamoxifencitrat svarende til tamoxifen 10 mg.
- Øvrige indholdsstoffer er lactosemonohydrat (se afsnit Nolvadex indeholder lactose), majsstivelse, gelatine, croscarmellosenatrium, magnesiumstearat, hypromellose, macrogol 300, titandioxid
Nolvadex 20 mg filmovertrukne tabletter
- Den aktive ingrediens er tamoxifencitrat svarende til 20 mg tamoxifen.
- Øvrige indholdsstoffer er lactosemonohydrat (se afsnit 2. Nolvadex indeholder lactose), majsstivelse, gelatine, croscarmellosenatrium, magnesiumstearat, hypromellose, macrogol 300, titandioxid
Hvordan Nolvadex ser ud og pakningens indhold
Nolvadex kommer som hvide filmovertrukne tabletter.
Nolvadex 10 mg filmovertrukne tabletter fås i blisterpakninger med 30 tabletter
Nolvadex 20 mg filmovertrukne tabletter fås i blisterpakninger med 20 tabletter
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
NOLVADEX 10 - 20 MG
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Nolvadex 10 mg filmovertrukne tabletter
En filmovertrukket tablet indeholder:
Aktiv ingrediens: tamoxifencitrat (lig med tamoxifen) 10 mg.
Hjælpestoffer: lactose 117 mg.
Nolvadex 20 mg filmovertrukne tabletter
En filmovertrukket tablet indeholder:
Aktiv ingrediens: tamoxifencitrat (lig med tamoxifen) 20 mg.
Hjælpestoffer: lactose 234 mg.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Hvide filmovertrukne tabletter.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Nolvadex er indiceret til behandling af brystkræft.
Hos mænd er Nolvadex indiceret til profylakse og behandling af gynækomasti og mastalgi forårsaget af antiandrogener i monoterapibehandlingen af prostatakræft.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Voksne og ældre patienter
Brystkræft: 20 til 40 mg i en eller to daglige doser.
Profylakse og behandling af gynækomasti og mastalgi forårsaget af antiandrogener ved monoterapibehandling af prostatakræft: 20 mg en gang dagligt.
Børn
Brug af Nolvadex til børn anbefales ikke, da sikkerhed og effekt ikke er fastslået (se pkt. 5.1 og 5.2).
04.3 Kontraindikationer
- Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
- Nolvadex må ikke administreres, hvis du er gravid (se også afsnit 4.6).
- Forebyggende behandling hos patienter med høj risiko for brystkræft.
- Ductal carcinoma in situ hos kvinder, der har brug for samtidig antikoagulationsbehandling, eller som tidligere har haft dyb venetrombose eller lungeemboli.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Nolvadex bør anvendes med forsigtighed til patienter med vedvarende leukopeni eller trombocytopeni. Periodisk kontrol af blodtællingen, herunder blodplader, tilrådes.
Stop af menstruationsstrømmen kan forekomme hos præmenopausale patienter, hvilket ikke påvirker lægemidlets antitumoraktivitet.
En "øget forekomst af endometrieændringer, herunder hyperplasi, polypper, karcinom og sarkomer i livmoderkroppen (for det meste blandede Mullerian maligniteter)" er blevet rapporteret under behandling med Nolvadex. Forekomsten og billedet af disse ændringer tyder på en grundlæggende mekanisme relateret til østrogene egenskaber ved Nolvadex. Det er derfor tilrådeligt, at patienter, der er i behandling, underkastes tilstrækkelig kontrol af kønsorganet, især endometrium.
Patienter, der behandles med tamoxifen, skal instrueres i straks at underrette deres læge, hvis de oplever et af følgende symptomer: følelsesløshed i ansigtet eller svaghed i arme eller ben og problemer med tale eller syn, der kan indikere et slagtilfælde. Det samme gælder for brystsmerter eller dyspnø, som kan være symptomer på lungeemboli, eller hvis du har mavesmerter eller unormal vaginal blødning, som kan indikere mulig livmoderhalskræft. Også for hoste og hvæsen, som kan være symptomer på en interstitiel lungebetændelse, bør patienter blive instrueret i at underrette deres læge. Patienter bør spørges, om de tidligere har haft slagtilfælde, slagtilfælde, tromboemboliske hændelser eller livmoderkræft.
Andre primære tumorer er blevet rapporteret på andre steder end endometrium og det kontralaterale bryst i kliniske forsøg med tamoxifen ved brystkræft; ingen årsagssammenhæng er fastslået, og den kliniske betydning af disse fund er uklar.
I en ukontrolleret undersøgelse af 28 piger i alderen 2 til 10 år med McCune Albrigth syndrom (MAS), behandlet med 20 mg én gang dagligt i op til 12 måneder, steg middelvolumen livmoderen efter 6 måneders behandling og fordoblet i slutningen af den ene Denne undersøgelse er i overensstemmelse med tamoxifens farmakodynamiske egenskaber, men der er ikke fastslået en årsagssammenhæng (se pkt. 5.1).
Dårlige metaboliserere for CYP2D6 er blevet rapporteret i litteraturen for at have reduceret plasmaniveauer af endoxifen, en af de vigtigste aktive metabolitter af tamoxifen (se pkt. 5.2). Samtidig administration af lægemidler, der hæmmer CYP2D6, kan føre til en reduktion i koncentrationen af den aktive metabolit endoxifen. Derfor bør administration af potente CYP2D6 -hæmmere (f.eks. Paroxetin, fluoxetin, kinidin, cinacalcet eller bupropron), når det er muligt, undgås under behandling med tamoxifen (se afsnit 4.5 og 5.2).
Beslutningen om at starte tamoxifen -behandling hos patienter med ductal carcinoma in situ bør drøftes med patienterne og vurdere de potentielle fordele og risici ved dem.
Vigtig information om nogle af ingredienserne
Lægemidlet indeholder lactose; Patienter med sjældne arvelige problemer som galactoseintolerance, lactasemangel eller glucose / galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
Administration af Nolvadex anbefales ikke under amning.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Anvendelsen af tamoxifen til patienter i behandling med dicumaroliske antikoagulantia kan øge antikoagulantaktiviteten betydeligt; i dette tilfælde er det tilrådeligt at nøje overvåge koagulationsindekserne.
Når Nolvadex administreres i kombination med cytotoksiske lægemidler, kan der forekomme en øget risiko for tromboemboliske episoder (se også pkt.4.8).
Anvendelsen af tamoxifen i kombination med en aromatasehæmmer som adjuverende behandling har ikke vist bedre effekt end tamoxifen alene.
Den kendte og vigtigste vej for tamoxifenmetabolisme hos mennesker er demethylering, katalyseret af CYP3A4 -enzymer. Det er blevet rapporteret i litteraturen, at den farmakokinetiske interaktion med det CYP3A4 -inducerende middel rifampicin resulterer i en reduktion i plasmaniveauer af tamoxifen. Den kliniske relevans af denne interaktion er ukendt.
Farmakokinetiske interaktioner med CYP2D6-hæmmere er blevet rapporteret i litteraturen, hvilket resulterede i en reduktion i plasmaniveauer af en aktiv metabolit af tamoxifen, 4-hydroxy-N-desmethyltamoxifen (endoxifen). I nogle undersøgelser er der rapporteret om reduceret effekt af tamoxifen, når det administreres samtidigt med nogle SSRI -antidepressiva (f.eks. Paroxetin). Når det er muligt, bør samtidig administration af potente CYP2D6 -hæmmere (f.eks. Paroxetin, fluoxetin, quinidin, cinacalcet eller bupropion) undgås (se pkt. 4.4 og 5.2), da en reduktion i tamoxifens virkning ikke kan udelukkes.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet: Nolvadex er kontraindiceret under graviditet.
Selvom der ikke er etableret et årsagssammenhæng med lægemidlet, er der rapporteret få tilfælde af aborter, medfødte anomalier og fosterdødsfald hos patienter.
der havde taget Nolvadex.
I reproduktionstoksicitetsundersøgelser hos rotter, kaniner og aber viste tamoxifen ikke teratogent potentiale. I eksperimentelle modeller for udvikling af gnaverfosterets reproduktive kanaler har tamoxifen været forbundet med modifikationer svarende til dem forårsaget af østradiol, ethinyløstradiol, clomifen og diethylstilbestrol (DES). Selvom den kliniske relevans af disse ændringer er ukendt, ligner nogle af disse, især vaginal adenose, dem, der ses hos unge kvinder, der i intrauterint liv havde været udsat for DES, og som udgør en risiko på 1: 1000 for at udvikle klare celler kræft i skeden eller livmoderhalsen.
Kun et lille antal patienter blev udsat for tamoxifen under graviditeten. Sådan eksponering er ikke rapporteret at forårsage efterfølgende vaginal adenose eller klart cellecancer i skeden eller livmoderhalsen hos unge kvinder, der havde undergået eksponering for tamoxifen i intrauterint liv.
Patienter skal informeres om behovet for at undgå graviditet under behandling med Nolvadex, og hvis de er seksuelt aktive, bør de bruge barrierepræventioner eller andre ikke-hormonelle præventionsmetoder.
Premenopausale patienter, før behandlingen påbegyndes, skal underkastes omhyggelig kontrol for at udelukke muligheden for en igangværende graviditet.
Patienter bør informeres om de potentielle risici for fosteret, hvis der opstår graviditet under behandling med Nolvadex eller i de to måneder efter afbrydelse af behandlingen.
Amning: brug af Nolvadex under amning anbefales ikke, da det ikke vides, om det udskilles i modermælk. Beslutningen om at afbryde amning eller behandling med Nolvadex bør træffes på grundlag af behandlingsbehov.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ingen kendt interferens med evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
Erfaringerne med brugen af Nolvadex til kvinder er omfattende. Selvom det er meget snævrere hos mennesker, ser den generelle bivirkningsprofil ens ud, med undtagelse af begivenheder begrænset til kvinder.
Ved langtidsbehandling er rapporterede bivirkninger mindre hyppige eller mindre alvorlige end dem, der ses med androgener og østrogener, der bruges til at behandle den samme tilstand.
Nogle bivirkninger kan tilskrives lægemidlets antiøstrogene virkning: hedeture, vaginal blødning, vaginal udledning og vulvar kløe.
Hos nogle præmenopausale patienter undertrykker Nolvadex menstruationsstrømmen.
Andre generelle bivirkninger omfatter gastrointestinal intolerance, svimmelhed, hududslæt og i nogle tilfælde væskeretention og alopeci.
Når disse bivirkninger er alvorlige, er det muligt at kontrollere dem ved blot at reducere doseringen uden at påvirke reaktionen på behandlingen. Det er nødvendigt at konsultere en specialist for at vurdere, om det er hensigtsmæssigt at fortsætte eller afbryde behandlingen eller eventuelle ændringer heraf.
Hududslæt (herunder sjældne rapporter om erythema multiforme, Steven-Johnson syndrom, kutan vaskulitis og bullous pemfigoid) og almindeligt overfølsomhedsreaktioner, herunder angioødem, er blevet rapporteret.
I de tidlige behandlingsstadier har hyperkalcæmi lejlighedsvis udviklet sig hos patienter med knogleskader.
I begyndelsen af Nolvadex -behandlingen kan der forekomme episoder med symptomatisk flare Disse manifestationer er forbigående og ofte forbundet med et godt respons på terapien.
Der er rapporteret tilfælde af synsforstyrrelser, herunder sjældne tilfælde af hornhindeændringer og almindelige tilfælde af grå stær og retinopati.
Tilfælde af optisk neuropati og optisk neuritis er blevet rapporteret hos patienter, der modtog tamoxifen, og blindhed er forekommet i et begrænset antal tilfælde.
Livmoderfibroider, endometriose og andre endometrielle ændringer inklusive hyperplasi og polypper er blevet rapporteret.
Hos patienter behandlet med Nolvadex er der observeret trombocytopeni, generelt begrænset til værdier som 80.000 - 90.000 mm3, men nogle gange endda lavere.
Leukopeni undertiden forbundet med anæmi og / eller trombocytopeni er blevet rapporteret under behandling med Nolvadex. Neutropeni, nogle gange alvorlig, er sjældent blevet rapporteret, og tilfælde af agranulocytose er sjældent blevet rapporteret.
Der er tegn på cerebrovaskulære iskæmiske hændelser, der almindeligvis forekommer under behandling med Nolvadex. Alvorlige tromboemboliske episoder, der forekommer almindeligt under Nolvadex -behandling, er blevet rapporteret. Da forekomsten af sådanne hændelser øges hos patienter med maligne sygdomme, er der ikke fastslået en årsagssammenhæng med tamoxifen.
Benkramper og myalgi er almindeligt blevet rapporteret hos patienter, der får Nolvadex.
Tilfælde af interstitiel lungebetændelse er lejlighedsvis blevet rapporteret.
Nolvadex har været forbundet med ændringer i leverenzymniveauer og et billede af mere alvorlige leverabnormiteter, i nogle tilfælde dødelige, herunder fedtlever, kolestase og hepatitis, leversvigt, skrumpelever og hepatocellulær skade (herunder levernekrose).
En stigning i mængden af ovariecyster er sjældent blevet observeret hos patienter behandlet med Nolvadex. Vaginale polypper er sjældent blevet observeret hos kvinder, der får Nolvadex.
Almindeligvis kan en stigning i serum triglyceridniveauer være forbundet med brugen af tamoxifen, i nogle tilfælde med pancreatitis.
Andre bivirkninger rapporteret i litteraturen er: svimmelhed, hovedpine, depression, forvirring, træthed.
En usædvanlig forekomst af livmoderhalskræft og sjældne tilfælde af sarkomer i livmoderkroppen (for det meste blandede Mullerian maligniteter) er blevet rapporteret i forbindelse med behandling med Nolvadex.
Kutan lupus erythematosus er meget sjældent blevet observeret hos patienter behandlet med Nolvadex.
Porphyria cutanea tarda er meget sjældent blevet observeret hos patienter behandlet med Nolvadex.
Resultater fra NSABP P-1 kliniske forsøg, en stor 5-årig undersøgelse med cirka 13.000 kvinder med høj risiko for brystkræft, der tog tamoxifen eller placebo, viste en stigning i kvinder behandlet med tamoxifen. Forekomsten af følgende bivirkninger sammenlignet med kontrolgruppen:
- livmoderhalskræft: endometrial adenocarcinom (forekomstrate pr. 1000 år / kvinde svarende til 2,20 i gruppen af behandlede kvinder kontra 0,71 i kontrolgruppen), livmodersarkom, inklusive blandet sarkom af Mullerian-type (hyppighed pr. 1000 år / kvinde svarende til 0,17 i gruppen af behandlede kvinder mod 0,00 i kontrolgruppen);
- slagtilfælde (hyppighed pr. 1000 år / kvinde svarende til 1,43 i gruppen af behandlede kvinder mod 1,00 i kontrolgruppen) lungeemboli (forekomst pr. 1000 kvindeår svarende til 0,75 i gruppen af behandlede kvinder mod 0,25 i kontrolgruppen).
Nogle af tilfældene med livmoderhalskræft, slagtilfælde og lungeemboli har været dødelige. En stigning i forekomsten af dyb venetrombose, grå stærdannelse, grå stær blev også fundet i samme undersøgelse.
Bivirkningerne af Nolvadex er anført i tabel 1.
Medmindre andet er angivet, blev følgende frekvenskategorier beregnet ud fra antallet af bivirkninger rapporteret i et fase III -studie med 9.366 postmenopausale patienter med operabel brystkræft, der blev behandlet i 5 år, og hvis de ikke var specificeret, hyppigheden inden for den sammenlignende behandlingsgruppe eller det faktum, at forskeren mente, at det var relateret til undersøgelsesmedicinen, blev ikke taget i betragtning.
Tabel 1 Bivirkninger vist af Nolvadex:
• Myalgi
a Denne bivirkning blev ikke rapporteret hos forsøgspersoner behandlet med tamoxifen (n = 3094) i ovenstående undersøgelse. Det er imidlertid blevet rapporteret i andre undersøgelser eller hentet fra andre kilder. Frekvensen blev beregnet ved hjælp af den øvre grænse for 95% konfidensintervallet for punktestimatet (baseret på 3 / X, hvor X repræsenterer prøvesummen, f.eks. 3094). Dette beregnes som 3/3094, hvilket svarer til frekvensen kategori "sjælden".
b Hændelsen blev ikke observeret i andre centrale kliniske undersøgelser. Hyppigheden blev beregnet ved hjælp af den øvre grænse for 95% konfidensintervallet for pointestimatet (baseret på 3 / X, hvor X repræsenterer total af prøven på 13.357 patienter i pivotal kliniske forsøg). Dette beregnes som 3 / 13.357, hvilket svarer til den "meget sjældne" frekvenskategori.
04.9 Overdosering
Teoretisk set bør en overdosis vise sig med en "ophøjelse af de antiøstrogene bivirkninger.
Undersøgelser udført på forsøgsdyr har vist, at en stor overdosis (100-200 gange den anbefalede daglige dosis) kan forårsage østrogene virkninger.
I litteraturen er det blevet rapporteret, at Nolvadex, givet i doser flere gange standarddosis, kunne være forbundet med en forlængelse af QT -intervallet for EKG.
Der er ingen specifik modgift til behandling af tilfælde af overdosering, som derfor skal være symptomatisk.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: hormonantagonister og beslægtede stoffer.
Antiestrogener.
ATC -kode: L02BA01.
Nolvadex (tamoxifen) er et ikke-steroidt lægemiddel, derivat af triphenylethylen, som udviser et komplekst spektrum af antiøstrogen og østrogenlignende farmakologiske virkninger i forskellige væv.
Hos brystkræftpatienter, på tumorniveau, fungerer tamoxifen primært som et anti-østrogen ved at hæmme bindingen af østrogen til østrogenreceptoren.
I klinisk erfaring er det anerkendt, at tamoxifen inducerer en reduktion i blodniveauet af totalt kolesterol og lipoproteiner med lav densitet i størrelsesordenen 10-20% hos postmenopausale kvinder. Derudover er der rapporteret om tamoxifen at forårsage vedligeholdelse af knoglemineraltæthed hos postmenopausale kvinder.
I kliniske forsøg, hvor Nolvadex (tamoxifen) blev brugt hos patienter med prostatakræft, som profylaktisk behandling, i kombination med et antiandrogen, blev der observeret en signifikant reduktion i gynækomasti og mastalgi sammenlignet med patienter, der blev behandlet med antiandrogen alene.
Nolvadex har også vist sig at være effektiv til behandling af gynækomasti og mastalgi, der forekommer hos patienter, der modtager antiandrogener.
Hos patienter, hvis gynækomasti og mastalgi dukkede op efter at Nolvadex blev afbrudt, var genindførelse af behandlingen effektiv.
Nolvadex blev administreret i op til et år i disse undersøgelser, uden tegn på nogen negativ effekt på prostatakræftkontrol vurderet ved PSA -analyse. Langsigtede data er ikke tilgængelige.
En ukontrolleret undersøgelse med en heterogen gruppe blev udført med 28 piger i alderen 2 til 10 år, ramt af McCune Albrigth syndrom (MAS), behandlet med 20 mg én gang dagligt i op til 12 måneder. Af de patienter, der rapporterede vaginal blødning i perioden forud for undersøgelsen, havde 62% (13 ud af 21 patienter) ingen vaginal blødning i en periode på 6 måneder og 33% (7 af 21) i undersøgelsens varighed. Den gennemsnitlige livmodervolumen steg efter 6 måneders behandling og blev fordoblet ved afslutningen af det etårige studie Denne observation er i overensstemmelse med tamoxifens farmakodynamiske egenskaber, men der er ikke fastslået en årsagssammenhæng (se pkt. 4.4). Der er ingen langsigtede sikkerhedsdata for børn. Især den langsigtede effekt af tamoxifen på vækst, pubertet og udvikling generelt er ikke undersøgt.
Den polymorfe form af CYP2D6 kan være forbundet med variabiliteten af det kliniske respons på tamoxifen. Den langsomme metaboliserertilstand kan være forbundet med et reduceret respons. Virkningerne af disse observationer ved behandling af CYP2D6 -dårlige metaboliserere er endnu ikke fuldstændigt belyst (se pkt. 4.4, 4.5 og 5.2).
CYP2D6 genotype
Tilgængelige kliniske data tyder på, at patienter, der er homozygote for ikke-funktionelle CYP2D6-alleler, kan vise reduceret effekt af brystkræftbehandling med tamoxifen.De tilgængelige undersøgelser er hovedsageligt blevet udført på postmenopausale kvinder (se pkt. 4.4 og 5.2).
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Nolvadex absorberes hurtigt efter oral administration. Den maksimale serumkoncentration nås mellem 4 og 7 timer. Steady state -koncentrationer (ca. 300 ng / ml) nås efter 4 uger med 40 mg / dag.
Lægemidlet viser en høj binding til plasmalbumin (> 99%). Det metaboliseres ved hydroxylering, demethylering og konjugering, hvilket giver anledning til talrige metabolitter, der har en farmakologisk profil, der ligner lægemidlets.
uændret og bidrager til den terapeutiske effekt.
Tamoxifen metaboliseres, overvejende af CYP3A4, til N-desmethyltamoxifen; sidstnævnte metaboliseres yderligere af CYP2D6 til den aktive metabolit endoxifen Hos patienter med CYP2D6 -mangel er koncentrationer af endoxifen cirka 75% lavere end hos patienter med normal CYP2D6 -aktivitet. cirkulerende endoxifenniveauer forekommer også ved administration af potente CYP2D6 -hæmmere.
Udskillelsen af tamoxifen sker hovedsageligt via fækal vej, og en eliminationshalveringstid er blevet beregnet svarende til ca. 7 dage for det uændrede lægemiddel, mens det for N-desmethyltamoxifen, hovedmetabolitten i omløb, var lig med 14 dage.
I en undersøgelse af 2 til 10-årige piger med McCune Albrigth syndrom (MAS) behandlet med 20 mg tamoxifen en gang dagligt i op til 12 måneder sammenlignet med voksne, en aldersafhængig reduktion i clearance og en øget eksponering (AUC) ) med værdier op til 50% højere hos yngre patienter.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Tamoxifen var ikke mutagent i en række in vitro og in vivo mutagenicitetstest. Tamoxifen var genotoksisk in vitro og in vivo genotoksicitetstest hos gnavere. Tumorer i kønskirtlerne hos mus og levertumorer hos rotter er blevet rapporteret i langtidsundersøgelser med tamoxifen; Den kliniske relevans af disse observationer er ikke fastslået. Yderligere oplysninger om din recept findes i afsnit 4.6.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Lactosemonohydrat, majsstivelse, gelatine, croscarmellosenatrium, magnesiumstearat, hypromellose, macrogol 300, titandioxid.
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
I intakt emballage: 5 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares væk fra lys og ved en temperatur, der ikke overstiger + 30 ° C.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Orienteret nylon - aluminium - PVC / aluminium blister
Nolvadex 10 mg filmovertrukne tabletter: 30 tabletter.
Nolvadex 20 mg filmovertrukne tabletter: 20 tabletter.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
AstraZeneca S.p.A.
Volta -paladset
Via F. Sforza
Basiglio (MI)
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
Nolvadex 10 mg filmovertrukne tabletter: AIC 023362039
Nolvadex 20 mg filmovertrukne tabletter: AIC 023362041
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Nolvadex 10 mg filmovertrukne tabletter: AIC-dato: august 1976 / fornyelsesdato: juni 2005 / december 2009
Nolvadex 20 mg filmovertrukne tabletter: AIC-dato: oktober 1985 / fornyelsesdato: juni 2005 / december 2009
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Februar 2013
.jpg)
