Aktive ingredienser: Heparin (Enoxaparin natrium)
Clexane 2.000 I.U. aXa / 0,2 ml injektionsvæske, opløsning
Clexane 4.000 I.U. aXa / 0,4 ml injektionsvæske, opløsning
Hvorfor bruges Clexane? Hvad er det for?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Clexane (enoxaparin) er et "lavmolekylært heparin med en" høj antitrombotisk aktivitet.
TERAPEUTISKE INDIKATIONER
- Profylakse af dyb venetrombose (DVT) ved generel kirurgi, ortopædkirurgi og sengeliggende ikke-kirurgiske patienter med risiko for DVT.
- Behandling af dyb venetrombose med eller uden lungeemboli.
- Behandling af ustabil angina og ikke-Q myokardieinfarkt i kombination med acetylsalicylsyre.
- Forebyggelse af koagulation under hæmodialyse.
Kontraindikationer Når Clexane ikke bør bruges
- Overfølsomhed over for det aktive stof, over for heparin eller dets derivater, herunder andre lavmolekylære hepariner eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i afsnittet "Sammensætning".
- Historien om trombocytopeni med enoxaparin (se også afsnittet "Særlige advarsler").
- Hæmoragiske manifestationer eller tendenser relateret til hæmostatiske lidelser, med undtagelse af forbrugskoagulopatier, der ikke er relateret til heparin.
- Organiske læsioner med risiko for blødning.
- Akut infektiøs endokarditis (undtagen dem, der er relateret til mekaniske proteser).
- Hæmoragiske cerebrovaskulære ulykker.
- Lokoregional anæstesi til elektive kirurgiske indgreb er kontraindiceret hos patienter, der får heparin af andre årsager end profylakse.
- Relative kontraindikationer: associering med ticlopidin, med salicylater eller NSAID'er, med blodpladehæmmende midler (dipyridamol, sulfinpyrazon osv.).
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Clexane
- Administrer ikke intramuskulært
- Blødninger. Som med andre antikoagulantia kan der forekomme blødninger på ethvert sted (se afsnittet "Bivirkninger"). Hvis der opstår blødning, skal blødningens oprindelse søges og passende behandling indledes.
- Som med andre antikoagulerende terapier bør enoxaparinnatrium anvendes med forsigtighed under potentielt øget blødning, såsom: - hæmostatiske lidelser - - mavesår i forvejen - - nylig iskæmisk slagtilfælde - - alvorlig ukontrolleret arteriel hypertension - diabetisk retinopati - nylig neurologisk eller oftalmologisk kirurgi - samtidig brug af lægemidler, der påvirker hæmostase (se afsnittet "Interaktioner").
Mekaniske hjerteventilproteser
Anvendelsen af Clexane til tromboprofylakse hos patienter med mekaniske hjerteklapproteser er ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt.Der har været isolerede rapporter om ventiltrombose hos patienter med mekaniske hjerteklapproteser under behandling med enoxaparin til tromboprofylakse. utilstrækkelige kliniske data begrænser vurderingen af disse tilfælde. Nogle af disse tilfælde var gravide, hvor trombose har ført til moder- og fosterdød. Gravide kvinder med mekaniske hjerteventilproteser kan have øget risiko for tromboemboliske hændelser (se afsnittet "Advarsler: Gravide kvinder med mekaniske hjerteventilproteser ").
Blødning hos ældre patienter
Med de doser, der anvendes til profylakse af venøs tromboemboli hos ældre patienter, er der ikke observeret en øget tendens til blødning. Ældre patienter (især 80 år eller ældre) kan have en øget risiko for blødningskomplikationer med terapeutiske doser. Det anbefales tæt klinisk overvågning.
Nyresvigt
Hos patienter med nyreinsufficiens er der risiko for øgede niveauer af enoxaparinnatrium, hvilket kan føre til øget risiko for blødning. Da niveauerne af enoxaparinnatrium er signifikant forøget hos patienter med alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance <30 ml / min), er en dosisjustering nødvendig ved både profylakse og behandling af venøs tromboemboli. Selvom dosisjustering ikke anbefales til patienter med moderat (kreatininclearance 30-50 ml / min) og let (kreatininclearance 50-80 ml / min) nedsat nyrefunktion, anbefales tæt klinisk monitorering. Hæmodialyse: doser skal justeres, hvis anti-Xa-aktiviteten er lavere end 0,4 IE / ml eller højere end 1,2 IE / ml.
Lav kropsvægt patienter
Hos kvinder med lav kropsvægt (<45 kg) og mænd med lav kropsvægt (<57 kg) blev der observeret en stigning i niveauerne af enoxaparinnatrium ved de doser, der blev brugt til profylakse af venøs tromboemboli (ikke tilpasset kropsvægt ); dette kan føre til en øget risiko for blødning. Imidlertid er omhyggelig klinisk overvågning tilrådelig hos disse patienter.
Fede patienter
Overvægtige patienter har større risiko for tromboemboli. Sikkerheden og effekten af profylaktiske doser hos overvægtige patienter (BMI> 30 kg / m 2) er ikke fuldt ud fastslået, og der er ingen konsensus om dosisjustering. Disse patienter skal omhyggeligt observeres for tegn og symptomer på trombusemboli
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Clexane
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis du for nylig har taget andre lægemidler, også dem uden recept.
Foreninger anbefales ikke:
- Acetylsalicylsyre og andre salicylater (ad generel vej): Øget risiko for blødning (hæmning af trombocytfunktion og aggression af gastroduodenal slimhinde af salicylater). Brug andre stoffer til smertestillende eller febernedsættende virkning.
- NSAID (generelt) Øget risiko for blødning (hæmning af trombocytfunktion og aggression af gastroduodenal slimhinde med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler). Hvis foreningen ikke kan undgås, skal der foretages omhyggelig klinisk og biologisk overvågning.
- Ticlopidin Øget risiko for blødning (hæmning af trombocytfunktionen med ticlopidin). Kombinationen med høje doser heparin anbefales ikke Kombinationen med lave doser heparin (forebyggende heparinoterapi) kræver omhyggelig klinisk og biologisk overvågning.
- Andre trombocytantæmmende midler (clopidogrel, dipyridamol, sulfinpyrazon osv.) Øget risiko for blødning (hæmning af trombocytfunktionen).
Foreninger, der kræver forholdsregler ved brug:
- Orale antikoagulantia Forbedring af antikoagulerende virkning Heparin forvrænger protrombinhastigheden. Ved udskiftning af heparin med orale antikoagulantia: a. Styrke den kliniske overvågning b. For at kontrollere effekten af orale antikoagulantia, skal prøven tages før heparinadministration, hvis dette er diskontinuerligt, eller helst bruge et reagens, der ikke er følsom over for heparin.
- Glukokortikoider (generel vej) Forværring af den hæmoragiske risiko ved behandling med glukokortikoider (maveslimhinde, vaskulær skrøbelighed) ved høje doser eller ved længerevarende behandling i mere end ti dage. Foreningen skal være berettiget; forbedre den kliniske overvågning.
- Dextran (parenteral vej) Øget risiko for blødning (hæmning af trombocytfunktionen). Juster doseringen af heparin for ikke at overskride en hypokoagulering større end 1,5 gange referenceværdien, under kombinationen og efter suspension af dextran.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Heparinerne med lav molekylvægt adskiller sig i den metode, der anvendes ved fremstillingen, i molekylvægten og i den specifikke anti-Xa-aktivitet, enhed og dosering; derfor er det ikke nødvendigt at skifte fra en aktiv ingrediens til en anden.
Dette resulterer i forskelle i farmakokinetik og tilhørende biologiske aktiviteter (f.eks. Antithrombinaktivitet og trombocytinteraktioner). Særlig opmærksomhed er derfor påkrævet, og overholdelse af brugsanvisningen for hvert enkelt lægemiddel er påkrævet.
Spinal / epidural anæstesi
Hos patienter, der gennemgår spinal- eller epiduralbedøvelse, epidural analgesi eller lumbal punktering, kan lavdosis lavmolekylær heparinprofylakse sjældent være forbundet med spinal eller epidural hæmatom, der kan føre til langvarig eller permanent lammelse. Risikoen øges ved brug af indbyggede peridurale katetre til kontinuerlig infusion, ved samtidig indtagelse af lægemidler, der påvirker hæmostase, såsom ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), hæmmere af blodpladeaggregering eller antikoagulantia, fra traumer eller fra gentagen spinal punktering, fra tilstedeværelsen af en underliggende hæmostatisk lidelse og fra alderdom eller hos patienter med en rygmarvsoperation eller spinal deformitet. Tilstedeværelsen af en eller flere af disse risikofaktorer skal evalueres omhyggeligt, før du fortsætter med denne type anæstesi / analgesi, under profylakse med lavmolekylære hepariner.
Som regel skal indsættelsen af rygkateteret udføres mindst 8-12 timer efter den sidste administration af lavmolekylær heparin ved profylaktiske doser. Efterfølgende doser bør ikke administreres, før der er gået mindst 2-4 timer efter indsættelse eller fjernelse af kateter, eller yderligere forsinket eller ikke administreret i tilfælde af hæmoragisk aspirat under indledende placering af spinal eller epidural nål. Fjernelse af et "indbygget" epiduralt kateter bør ske så langt væk som muligt fra den sidste profylaktiske heparindosis (ca. 8-12 timer) udført under anæstesi.
Hvis det besluttes at administrere lavmolekylær heparin før eller efter en "epidural eller spinalbedøvelse, bør der udvises ekstrem forsigtighed og hyppig overvågning for at identificere tegn og symptomer på neurologiske ændringer såsom: lændehvirvelsmerter, sensorisk og motorisk underskud (følelsesløshed og svaghed af underekstremiteterne), ændringer i blære- eller tarmfunktion. Sygeplejerske skal instrueres i at identificere disse tegn og symptomer. Patienter skal instrueres i straks at underrette læge eller plejepersonalet, hvis et af ovenstående symptomer opstår. hvis der er tegn eller symptomer på epidural eller mistænkt rygmarvshæmatom, bør en øjeblikkelig diagnose stilles, og behandling, der omfatter rygmarvsdekompression, påbegyndes.
Heparin-induceret trombocytopeni
Trombocytopeni er en velkendt komplikation af heparinbehandling og kan forekomme 4 til 10 dage efter behandlingsstart, men endnu tidligere i tilfælde af tidligere heparininduceret trombocytopeni. Mild trombocytopeni kan forekomme tidligt hos 10 til 20% af patienterne (trombocyttal er større 100.000 / mm3), som kan forblive stabile eller gå tilbage, selvom heparinadministration fortsættes.
I nogle tilfælde kan en mere alvorlig form (type II heparintrombocytopeni), immunmedieret, bestemmes, karakteriseret ved dannelse af antistoffer mod heparin-trombocytfaktor 4. Komplekset. Hos disse patienter kan der udvikles ny trombe forbundet med trombocytopeni, som følge af "irreversibel aggregering af blodplader induceret af" heparin, det såkaldte "hvide thrombus syndrom". Denne proces kan føre til alvorlige tromboemboliske komplikationer såsom hudnekrose, arteriel embolisme i ekstremiteterne, myokardieinfarkt, lungeemboli, slagtilfælde og undertiden død. Derfor bør administrationen af lavmolekylær heparin afbrydes ud over trombocytopeni, selvom patienten udvikler en ny trombose eller en forværring af en tidligere trombose. Fortsættelse af antikoagulant terapi, for trombose, der er årsag til den igangværende behandling eller for et nyt indtræden eller forværring af den, bør foretages efter heparinsuspension med et alternativt antikoagulant.I disse tilfælde bør den øjeblikkelige indførelse af antikoagulant behandling er risikabel. oral (tilfælde af forværring af trombose er blevet rapporteret).
Derfor bør trombocytopeni af enhver art overvåges nøje. Hvis trombocyttallet falder til under 100.000 / mm3, eller hvis der opstår tilbagevendende trombose, skal heparin med lav molekylvægt seponeres. Et trombocyttal bør vurderes før behandling og derefter to gange ugentligt i den første måned. I tilfælde af langvarig administration.
Perkutane koronar revaskulariseringsprocedurer
For at minimere risikoen for blødning efter brug af vaskulært udstyr under behandling af ustabil angina og ikke-Q myokardieinfarkt, bør introduceren forblive på plads i 6-8 timer efter subkutan administration af enoxaparindosis. Natrium. Den næste planlagte dosis bør ikke administreres tidligere end 6-8 timer efter fjernelse af introduceren. Adgangsstedet skal undersøges for tegn på blødning eller blå mærker.
Gravide kvinder med mekaniske hjerteventilproteser
Brugen af Clexane til tromboprofylakse hos gravide med mekaniske hjerteklapproteser er ikke undersøgt tilstrækkeligt.I et klinisk studie hos gravide med mekaniske hjerteventilproteser behandlet med enoxaparin (1 mg / kg / bid) for at reducere risikoen for tromboemboliske hændelser kun to ud af otte patienter oplevede trombotiske hændelser, der førte til ventilblokering og efterfølgende moder- og fosterdød Der har været isolerede post-marketing rapporter om ventiltrombose hos gravide med mekaniske ventilproteser hjerteproteser under behandling med enoxaparin til tromboprofylakse. Gravide kvinder med mekaniske hjerteventilproteser kan have øget risiko for tromboemboliske hændelser (se afsnittet "Forholdsregler ved brug: Hjertemekaniske ventilproteser").
Laboratorieundersøgelser:
Ved doser, der anvendes til profylakse af venøs tromboemboli, påvirker enoxaparinnatrium ikke signifikant blødningstid og total blodkoagulationstid, og det forstyrrer heller ikke trombocytaggregation eller binding af fibrinogen til blodplader.
Ved højere doser kan der forekomme stigninger i aPTT (delvist aktiveret tromboplastintid) og ACT (aktiveret koagulationstid).
Stigningerne i aPTT og ACT er ikke lineært korreleret med den øgede antitrombotiske aktivitet af enoxaparinnatrium og er derfor uegnede og upålidelige test til overvågning af aktiviteten af enoxaparinnatrium.
Graviditet og amning
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin.
Graviditet
Dyrestudier har ikke vist embryotoksiske eller teratogene egenskaber.Fra kvinder er der ingen tegn på, at enoxaparinnatrium krydser placentabarrieren i anden trimester af graviditeten.Der findes ingen information om første og tredje trimester.Derfor bør dette lægemiddel kun bruges under graviditet, hvis din læge har kontrolleret, at det er nødvendigt. (se også afsnittet "Advarsler: Gravide kvinder med mekaniske hjerteventilproteser" og "Forholdsregler: Mekaniske hjerteventilproteser"). Hvis epiduralbedøvelse påtænkes, tilrådes det at afbryde behandlingen med heparin.
Fodringstid
Det vides ikke, om enoxaparinnatrium udskilles uændret i modermælk. Oral absorption af enoxaparinnatrium er usandsynlig. Som en sikkerhedsforanstaltning bør ammende mødre, der får enoxaparinnatrium, rådes til ikke at amme.
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Clexane påvirker ikke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Clexane: Dosering
-
Subkutan administration
Behandling af ustabil angina og ikke-Q myokardieinfarkt
Den anbefalede dosis af enoxaparinnatrium er 100 IE.anti-Xa (1 mg) / kg hver 12. time ved subkutan injektion, administreret samtidigt med oral acetylsalicylsyre (100 til 325 mg pr. dag). Behandling af disse patienter med enoxaparinnatrium bør ordineres i mindst 2 dage og fortsættes, indtil den kliniske situation er stabil. Generelt er behandlingsvarigheden fra 2 til 8 dage.
Profylakse og behandling af dyb venetrombose (DVT)
Hos patienter med moderat tromboembolisk risiko opnås effektiv forebyggelse af tromboembolisk sygdom ved injektion af 2.000 IE. aXa (0,2 ml) / dag. Ved generel kirurgi skal den første injektion gives cirka 2 timer før operationen.
Hos patienter med høj tromboembolisk risiko og især som forberedelse til ortopædkirurgi anbefales det at administrere en dosis enoxaparin svarende til 4.000 IE. aXa (0,4 ml) / dag i en enkelt daglig administration. Ved ortopædkirurgi vil den første injektion blive givet 12 timer før operationen.
Behandlingsvarigheden vil falde sammen med varigheden af den tromboemboliske risiko og generelt op til patientens ambulation (i gennemsnit fra 7 til 10 dage efter operationen). Under normale brugsbetingelser ændrer enoxaparin ikke koagulationen parametre Behandlingsovervågning baseret på disse tests er derfor unødvendig.
Ved behandling af dyb venetrombose følger enoxaparin traditionel heparinbehandling etableret efter en positiv diagnose. Enoxaparin vil blive administreret med en injektionshastighed hver 12. time i 10 dage.
Dosen af hver injektion vil være 100 I.U. aXa / kg kropsvægt. Hos sengeliggende ikke-kirurgiske patienter med risiko for DVT er den anbefalede dosis enoxaparinnatrium 40 mg én gang dagligt ved subkutan injektion. Behandling med enoxaparinnatrium ordineres i mindst 6 dage og fortsættes indtil vende tilbage til fuld gang, i maksimalt 14 dage.
Behandling af længere varighed kan være passende: administration af enoxaparin bør fortsætte, så længe der er en tromboembolisk risiko, og indtil patienten går.
Biologisk overvågning: se "Særlige advarsler".
Injektionsteknik
Den subkutane injektion bør foretages, helst med patienten i decubitus, i det subkutane cellulære væv i det anterolaterale eller posterolaterale abdominale bælte, skiftevis til højre og venstre.
De fyldte sprøjter er klar til brug, så du ikke behøver at bortvise luften i sprøjten før injektion.
Selve injektionen skal udføres ved helt at indføre nålen, vinkelret og ikke tangentielt, i tykkelsen af en hudfold mellem tommelfingeren og pegefingeren på operatøren.
Hudfolden skal opretholdes i løbet af injektionen.
Til sprøjter med automatisk sikkerhedssystem
De fyldte sprøjter er udstyret med et automatisk sikkerhedssystem til at forhindre utilsigtede nålestik efter injektion. Ved afslutningen af injektionen skal stemplet holdes ved afslutningen af slagtilfældet, og kanylen fjernes fra injektionsstedet.
Ved at orientere nålen væk fra dig selv og andre mennesker, skal du aktivere sikkerhedssystemet ved at trykke fast på stemplet. Beskyttelseshylsteret dækker automatisk nålen, og samtidig bekræftes et hørbart "klik" af aktiveringen af sikkerhedssystemet. Sprøjte ind i den relevante beholder.
-
Intravaskulær administration
Forebyggelse af koagulation under hæmodialyse Hos patienter, der skal gennemgå gentagne sessioner med hæmodialyse, kan forebyggelse af koagulation i hæmodialysekredsløbet opnås ved at indgive en dosis på 100 IU / kg i kredsløbets arterielinje i begyndelsen af sessionen. Denne dosis er normalt tilstrækkelig til at gennemføre en session, der varer 4 timer. Skulle fibrinfilamenter forekomme i kredsløbet, kan der bruges en ekstra dosis på 50-100 IE / kg, afhængigt af den tid der mangler ved sessionens afslutning. Hos patienter kl. risiko for blødning (især ved præ- eller postoperative hæmodialysesessioner) eller som har udviklende hæmoragiske syndromer, kan dialyse-sessioner udføres ved hjælp af en dosis på 50 IE / kg (adgang til dobbelt vaskulær) eller 75 IE / kg ( simpel vaskulær adgang).
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Clexane
I tilfælde af utilsigtet indtagelse / indtagelse af en overdreven dosis Clexane, skal du straks underrette din læge eller gå til det nærmeste hospital.
Som hovedregel er alvorlige konsekvenser ikke frygtelige for et massivt oralt indtag af enoxaparin (ingen rapporterede tilfælde) under hensyntagen til den minimale gastriske og intestinale absorption af produktet.
Imidlertid kan der foretages et plasmaanalyse af anti-Xa og anti-IIa aktiviteter til verifikation.
En utilsigtet overdosis af enoxaparin ekstrakorporeal (intravaskulær) eller subkutan kan forårsage blødningskomplikationer på grund af antikoagulant aktivitet, stort set neutraliserbar ved langsom intravenøs injektion af protamin (sulfat eller hydrochlorid).
Protamindosen skal være lig med den for enoxaparin, der injiceres, dvs. tidligere 8 timer. Men hvis enoxaparin er blevet administreret mere end 8 timer før protaminadministration, eller hvis det er blevet bestemt, at en anden dosis protamin er påkrævet, kan en infusion af 0,5 mg protamin pr. 1 mg enoxaparin anvendes. Efter 12 timers administration af enoxaparin er protaminadministration muligvis ikke nødvendig.
Selv i tilfælde af høje doser af protamin er anti-Xa-aktiviteten dog aldrig fuldstændig neutraliseret (maksimum: ca. 60%) og tillader således vedvarende antithrombotisk aktivitet. Spørg din læge eller apotek, hvis du har spørgsmål om brugen af Clexane.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Clexane
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Hyppigheden af bivirkninger beskrevet nedenfor er defineret ved hjælp af følgende konvention: meget almindelig (≥ 1/10); almindelig (≥ 1/100 til
Blødninger
I kliniske forsøg var blødninger de hyppigst rapporterede bivirkninger. De omfattede større blødninger, rapporteret med en maksimal forekomst på 4,2% (kirurgiske patienter). Nogle af disse tilfælde har været dødelige.
Som med andre antikoagulantia kan der forekomme blødninger i nærvær af associerede risikofaktorer såsom: organiske læsioner med blødningsdiatese, invasive procedurer eller efter samtidig brug af lægemidler, der forstyrrer hæmostase.
* såsom hæmatomer, ekkymoser ud over dem, der dukkede op på injektionsstedet, sår med hæmatom, hæmaturi, epistaxis og gastrointestinale blødninger.
Trombocytopeni og trombocytose
* stigning i trombocyttal> 400 G / L ** mild, forbigående og asymptomatisk i løbet af de første behandlingsdage.
Andre klinisk relevante bivirkninger
Disse reaktioner er anført nedenfor, uanset indikationer, efter systemorganklasse, grupperet efter frekvens og rækkefølge for faldende sværhedsgrad.
* såsom ødem på injektionsstedet, blødning, overfølsomhed, betændelse, let hævelse, smerter eller lokale reaktioner (NOS) ** transaminase niveauer> 3 gange den øvre normalgrænse
Efter markedsføring erfaring
Følgende bivirkninger er blevet identificeret under brug af Clexane efter godkendelse og markedsføring. Disse reaktioner stammer fra spontane rapporter, derfor er deres hyppighed "ikke kendt" (hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data)
- Immunsystemet - Anafylaktiske / anafylaktoide reaktioner inklusive shock
- Nervesystemet - Hovedpine
- Karsygdomme - Tilfælde af spinal eller epidural hæmatom er blevet rapporteret i forbindelse med den profylaktiske anvendelse af heparin under spinal eller epidural anæstesi eller lumbal punktering. Disse reaktioner har resulteret i neurologiske ændringer i varierende grad, herunder langvarig eller permanent lammelse (se afsnittet Særlige advarsler).
- Blod og lymfesystem - Anæmi (overvejende i forbindelse med blødning) - Tilfælde af immunallergisk trombocytopeni med trombose; i nogle af disse tilfælde blev blodproppen kompliceret af organinfarkt eller iskæmi i lemmerne (se afsnittet Særlige advarsler) - Eosinofili isoleret eller forbundet med hudmanifestationer
- Hud og subkutan væv - Overfølsomhed kutan vaskulitis, sædvanligvis lokaliseret hudnekrose på injektionsstedet (disse reaktioner foregår normalt med udseende af purpura eller erytematøse, infiltrerede og smertefulde plakker). I disse tilfælde er det nødvendigt at afbryde behandlingen med enoxaparinnatrium. Knuder på injektionsstedet (inflammatoriske knuder, som ikke er cystiske inklusioner af enoxaparinnatrium). Disse hændelser forsvandt inden for få dage og krævede ikke afbrydelse af behandlingen
- Muskuloskeletale og bindevævssygdomme Osteoporose efter langtidsbehandling
Overholdelse af instruktionerne i indlægssedlen reducerer risikoen for bivirkninger.
Indberetning af bivirkninger
Hvis en af bivirkningerne bliver alvorlig, eller hvis du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel, skal du informere din læge eller apoteket. Du kan også indberette bivirkninger direkte til Det Italienske Lægemiddelagenturs nationale rapporteringssystem. Websted: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse om sikkerheden ved denne medicin.
Udløb og opbevaring
Udløbsdato: se udløbsdatoen angivet på pakken. Udløbsdatoen refererer til produktet i intakt emballage, korrekt opbevaret.
Advarsel: brug ikke medicinen efter den udløbsdato, der står på pakningen.
Opbevares ved en temperatur, der ikke overstiger 25 ° C.
Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal bortskaffe medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Sammensætning og farmaceutisk form
SAMMENSÆTNING
Clexane 2.000 I.U. aXa / 0,2 ml injektionsvæske, opløsning
En 0,2 ml fyldt injektionssprøjte indeholder:
Aktiv ingrediens: enoxaparinnatrium 2.000 IE aXa
Hjælpestoffer: vand til injektionsvæsker
Clexane 4.000 I.U. aXa / 0,4 ml injektionsvæske, opløsning
En 0,4 ml fyldt injektionssprøjte indeholder:
Aktiv ingrediens: enoxaparinnatrium 4.000 IE aXa
Hjælpestoffer: vand til injektionsvæsker
LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLD
Injektionsvæske, opløsning til subkutan og intravaskulær brug.
2000 U.I. aXa / 0,2 ml - 6 fyldte sprøjter med 0,2 ml med eller uden automatisk sikkerhedssystem
4000 I.U. aXa / 0,4 ml - 6 fyldte sprøjter med 0,4 ml med eller uden automatisk sikkerhedssystem
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
Clexane 2.000 I.U.
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Clexane 2.000 I.U. aXa / 0,2 ml injektionsvæske, opløsning
En 0,2 ml fyldt injektionssprøjte indeholder:
Aktiv ingrediens: enoxaparinnatrium 2.000 IE aXa.
Clexane 4.000 I.U. aXa / 0,4 ml injektionsvæske, opløsning
En 0,4 ml fyldt injektionssprøjte indeholder:
Aktiv ingrediens: enoxaparinnatrium 4.000 IE aXa.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Injektionsvæske, opløsning til subkutan og intravaskulær brug.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
- Profylakse af dyb venetrombose (DVT) ved generel kirurgi, ortopædkirurgi og sengeliggende ikke-kirurgiske patienter med risiko for DVT.
- Behandling af dyb venetrombose med eller uden lungeemboli.
- Behandling af ustabil angina og ikke-Q myokardieinfarkt i kombination med acetylsalicylsyre.
- Forebyggelse af koagulation under hæmodialyse.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Behandling af ustabil angina og ikke-Q myokardieinfarkt
Den anbefalede dosis af enoxaparinnatrium er 100 IE. anti-Xa (1 mg) / kg hver 12. time ved subkutan injektion, administreret samtidigt med oral acetylsalicylsyre (100 til 325 mg pr. dag). Behandling af disse patienter med enoxaparinnatrium bør ordineres i mindst 2 dage og fortsættes, indtil den kliniske situation er stabil. Generelt er behandlingsvarigheden fra 2 til 8 dage.
Profylakse og behandling af dyb venetrombose (DVT)
Hos patienter med moderat tromboembolisk risiko opnås effektiv forebyggelse af tromboembolisk sygdom ved injektion af 2.000 IE. aXa (0,2 ml) / dag.
I generel kirurgi den første injektion skal gives cirka 2 timer før operationen.
Hos patienter med høj tromboembolisk risiko og især som forberedelse til ortopædkirurgi anbefales det at administrere en dosis enoxaparin svarende til 4.000 IE. aXa (0,4 ml) / dag i en enkelt daglig administration.
I ortopædkirurgi den første injektion vil blive givet 12 timer før operationen.
Behandlingsvarigheden vil falde sammen med den for vedvarende tromboembolisk risiko og generelt op til patientens ambulation (i gennemsnit fra 7 til 10 dage efter operationen).
Under normale brugsbetingelser ændrer enoxaparin ikke koagulationsparametrene. Behandlingsovervågning baseret på disse tests er derfor unødvendig.
I behandling af dyb venetrombose, enoxaparin følger traditionel heparinbehandling etableret efter en positiv diagnose.
Enoxaparin vil blive givet med en injektionshastighed hver 12. time i 10 dage. Dosen for hver injektion er 100 IU xa / kg legemsvægt.
I sengeliggende ikke-kirurgiske patienter med risiko for DVT, den anbefalede dosis af enoxaparinnatrium er 40 mg én gang dagligt ved subkutan injektion. Behandling med enoxaparinnatrium ordineres i mindst 6 dage og fortsættes indtil vende tilbage til fuld gang, i maksimalt 14 dage.
Behandling af længere varighed kan være passende: administration af enoxaparin bør fortsætte, så længe der er en tromboembolisk risiko, og indtil patienten går.
Biologisk overvågning: se afsnit 4.4.
Injektionsteknik
Den subkutane injektion bør foretages, helst med patienten i decubitus, i det subkutane cellulære væv i det anterolaterale eller posterolaterale abdominale bælte, skiftevis til højre og venstre.
De fyldte sprøjter er klar til brug, så du ikke behøver at bortvise luften i sprøjten før injektion.
Selve injektionen skal udføres ved helt at indføre nålen, vinkelret og ikke tangentielt, i tykkelsen af en hudfold, der er lavet mellem tommelfingeren og pegefingeren på operatøren.
Hudfolden skal opretholdes i løbet af injektionen.
Til sprøjter med automatisk sikkerhedssystem
De fyldte sprøjter er udstyret med et automatisk sikkerhedssystem til at forhindre utilsigtede nålestik efter injektion. Ved afslutningen af injektionen skal stemplet holdes ved afslutningen af dets slag, trække nålen ud af injektionsstedet og orientere den væk fra andre mennesker og dig selv, skal du trykke hårdt på stemplet igen for at aktivere sikkerhedssystemet: Beskyttelseshylsteret dækker automatisk nålen og samtidig hører du et "klik" for at bekræfte aktiveringen af sikkerhedssystemet.
Intravaskulær administration
Forebyggelse af koagulation under hæmodialyse
Hos patienter, der skal gennemgå gentagne sessioner med hæmodialyse, kan forebyggelse af koagulation i hæmodialysekredsløbet opnås ved at indgive en dosis på 100 IE / kg i kredsløbets arterielinje i begyndelsen af sessionen. Denne dosis er normalt tilstrækkelig til gennemfører en 4-timers session. Skulle fibrinfilamenter forekomme i kredsløbet, kan der bruges en ekstra dosis på 50-100 IE / kg, afhængigt af den resterende tid til slutningen af sessionen. patienter med stor risiko for blødning (især i i tilfælde af præ- eller postoperative hæmodialysesessioner) eller som har udviklende hæmoragiske syndromer, kan dialysesessioner udføres ved hjælp af en dosis på 50 IE / kg (dobbelt vaskulær adgang) eller 75 IE / kg (simpel vaskulær adgang).
04.3 Kontraindikationer
- Overfølsomhed over for det aktive stof, over for heparin eller dets derivater, herunder andre lavmolekylære hepariner eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i afsnit 6.1.
- Historik om trombocytopeni med enoxaparin (se pkt. 4.4).
- Hæmoragiske manifestationer eller tendenser relateret til hæmostaseforstyrrelser, med undtagelse af forbrugskoagulopatier, der ikke er relateret til heparin.
- Organiske læsioner med risiko for blødning.
- Akut infektiøs endokarditis (undtagen dem, der vedrører mekaniske proteser).
- Hæmoragiske cerebrovaskulære ulykker.
- Lokoregional anæstesi til elektive kirurgiske indgreb er kontraindiceret hos patienter, der får heparin af andre årsager end profylakse.
- Relative kontraindikationer: associering med ticlopidin, med salicylater eller NSAID'er, med blodpladehæmmende midler (dipyridamol, sulfinpyrazon osv.).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Advarsler
Heparinerne med lav molekylvægt adskiller sig i fremgangsmåden ved produktionen, i molekylvægten og i den specifikke anti-Xa-aktivitet, enhed og dosering; derfor er det ikke nødvendigt at skifte fra en aktiv ingrediens til en anden. Dette bestemmer forskelle i farmakokinetik og biologiske aktiviteter forbundet (f.eks. antithrombinaktivitet og trombocytinteraktioner). Særlig opmærksomhed og overholdelse af brugsanvisningen for hvert enkelt lægemiddel er derfor påkrævet.
Spinal / epidural anæstesi
Hos patienter, der gennemgår spinal- eller epiduralbedøvelse, epidural analgesi eller lumbal punktering, kan lavdosis lavmolekylær heparinprofylakse sjældent være forbundet med spinal eller epidural hæmatom, der kan føre til langvarig eller permanent lammelse. Risikoen øges ved brug af indbyggede peridurale katetre til kontinuerlig infusion, ved samtidig indtagelse af lægemidler, der påvirker hæmostase, såsom ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), hæmmere af blodpladeaggregering eller antikoagulantia, fra traumer eller fra gentagen spinal punktering, fra tilstedeværelsen af en underliggende hæmostatisk lidelse og fra alderdom eller hos patienter med en rygmarvsoperation eller spinal deformitet. Tilstedeværelsen af en eller flere af disse risikofaktorer skal evalueres omhyggeligt, før du fortsætter med denne type anæstesi / analgesi, under profylakse med lavmolekylære hepariner.
Som regel skal indsættelsen af rygkateteret udføres mindst 8-12 timer efter den sidste administration af lavmolekylær heparin ved profylaktiske doser. Efterfølgende doser bør ikke administreres, før der er gået mindst 2-4 timer efter indsættelse eller fjernelse af kateter, eller yderligere forsinket eller ikke administreret i tilfælde af hæmoragisk aspirat under indledende placering af spinal eller epidural nål. Fjernelse af et "indbygget" epiduralt kateter bør ske så langt væk som muligt fra den sidste profylaktiske heparindosis (ca. 8-12 timer) udført under anæstesi.
Hvis det besluttes at indgive heparin med lav molekylvægt før eller efter en "epidural eller spinalbedøvelse, skal der udvises ekstrem forsigtighed og hyppig overvågning skal udføres for at identificere tegn og symptomer på neurologiske ændringer såsom: lumbal smerte, sensorisk og motorisk underskud ( følelsesløshed og svaghed i underekstremiteterne), ændringer i blære- eller tarmfunktion Sygeplejerske bør instrueres i at identificere disse tegn og symptomer. Patienterne skal instrueres i straks at underrette læge eller sygeplejerske, hvis et af ovenstående symptomer opstår.
Hvis der er mistanke om tegn eller symptomer på epidural eller spinal hæmatom, bør en øjeblikkelig diagnose stilles og behandling, der omfatter rygmarvsdekompression, påbegyndes.
Heparin-induceret trombocytopeni
Trombocytopeni er en velkendt komplikation af heparinbehandling og kan forekomme 4 til 10 dage efter behandlingsstart, men endnu tidligere i tilfælde af tidligere heparininduceret trombocytopeni. Mild trombocytopeni kan forekomme tidligt hos 10 til 20% af patienterne (trombocyttal er større 100.000 / mm3), som kan forblive stabile eller gå tilbage, selvom heparinadministration fortsættes.
I nogle tilfælde kan en mere alvorlig form (type II heparintrombocytopeni), immunmedieret, bestemmes, karakteriseret ved dannelse af antistoffer mod heparin-trombocytfaktor 4. Komplekset. Hos disse patienter kan der udvikles ny trombe forbundet med trombocytopeni, som følge af "irreversibel aggregering af blodplader induceret af" heparin, det såkaldte "hvide thrombus syndrom". Denne proces kan føre til alvorlige tromboemboliske komplikationer såsom hudnekrose, arteriel embolisme i ekstremiteterne, myokardieinfarkt, lungeemboli, slagtilfælde og undertiden død. Derfor bør administrationen af lavmolekylær heparin afbrydes ud over trombocytopeni, selvom patienten udvikler en ny trombose eller en forværring af en tidligere trombose. Fortsættelse af antikoagulant terapi, for trombose, der er årsag til den igangværende behandling eller for et nyt indtræden eller forværring af den, bør foretages efter heparinsuspension med et alternativt antikoagulant.I disse tilfælde bør den øjeblikkelige indførelse af antikoagulant behandling er risikabel. oral (tilfælde af forværring af trombose er blevet rapporteret).
Derfor bør trombocytopeni af enhver art overvåges nøje.
Hvis trombocyttallet falder til under 100.000 / mm3, eller hvis der opstår tilbagevendende trombose, skal heparin med lav molekylvægt seponeres.
Et trombocyttal bør vurderes før behandling og derefter to gange ugentligt i den første måned i tilfælde af langvarig administration.
Perkutane koronar revaskulariseringsprocedurer
For at minimere risikoen for blødning efter brug af vaskulært udstyr under behandling af ustabil angina og ikke-Q myokardieinfarkt, bør introduceren forblive på plads i 6-8 timer efter subkutan administration af enoxaparindosis. Natrium. Den næste planlagte dosis bør ikke administreres tidligere end 6-8 timer efter fjernelse af introduceren. Adgangsstedet skal undersøges for tegn på blødning eller blå mærker.
Gravide kvinder med mekaniske hjerteventilproteser
Anvendelsen af Clexane til tromboprofylakse hos gravide med mekaniske hjerteklapproteser er ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt.I et klinisk studie hos gravide med mekaniske hjerteventilproteser behandlet med enoxaparin (1 mg / kg / bid) for at reducere risikoen for tromboemboliske hændelser , kun to ud af otte patienter oplevede trombotiske hændelser, der førte til ventilblokering og efterfølgende moder- og fosterdød.Efter markedsføring har der været isolerede rapporter om ventiltrombose hos gravide med mekaniske hjerteklapproteser under behandling med enoxaparin mod tromboprofylakse. Gravide kvinder med mekaniske hjerteventilproteser kan have øget risiko for tromboemboliske hændelser (se pkt. 4.4 "Forholdsregler ved brug: Mekaniske hjerteventilproteser').
Laboratorieundersøgelser:
Ved doser, der anvendes til profylakse af venøs tromboemboli, påvirker enoxaparinnatrium ikke signifikant blødningstid og total blodkoagulationstid, og det forstyrrer heller ikke trombocytaggregation eller binding af fibrinogen til blodplader.
Ved højere doser kan der forekomme stigninger i aPTT (delvist aktiveret tromboplastintid) og ACT (aktiveret koagulationstid).
Stigningerne i aPTT og ACT er ikke lineært korreleret med den øgede antitrombotiske aktivitet af enoxaparinnatrium og er derfor uegnede og upålidelige test til overvågning af aktiviteten af enoxaparinnatrium.
Forholdsregler ved brug
• Må ikke administreres intramuskulært
• Blødning
Som med andre antikoagulantia kan der forekomme blødninger på ethvert sted (se "Bivirkninger"). I tilfælde af blødning skal kilden til blødningen søges og passende behandling indledes.
• Som med andre antikoagulerende behandlinger, bør enoxaparinnatrium anvendes med forsigtighed i tilfælde af potentielt øget blødning, såsom:
- hæmostase lidelser
- historie med mavesår
- nylig iskæmisk slagtilfælde
- alvorlig ukontrolleret arteriel hypertension;
- diabetisk retinopati;
- nyere neurologisk kirurgi eller oftalmologi
- samtidig brug af lægemidler, der påvirker hæmostase (se pkt.4.5)
Mekaniske hjerteventilproteser
Anvendelsen af Clexane til tromboprofylakse hos patienter med mekaniske hjerteklapproteser er ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt.Der har været isolerede rapporter om ventiltrombose hos patienter med mekaniske hjerteklapproteser under behandling med enoxaparin mod tromboprofylakse. utilstrækkelige kliniske data begrænser vurderingen af disse tilfælde. Nogle af disse tilfælde var gravide, hvor trombose har ført til moder- og fosterdød. Gravide kvinder med mekaniske hjerteklapproteser kan have øget risiko for tromboemboliske hændelser (se pkt. 4.4 "Advarsler: Gravide kvinder med mekaniske hjerteventilproteser').
Blødning hos ældre patienter
Med de doser, der anvendes til profylakse af venøs tromboemboli hos ældre patienter, er der ikke observeret en øget tendens til blødning. Ældre patienter (især 80 år eller ældre) kan have en øget risiko for blødningskomplikationer med terapeutiske doser. Det anbefales tæt klinisk overvågning. (se afsnit 5.2).
Nyresvigt
Hos patienter med nyreinsufficiens er der risiko for øgede niveauer af enoxaparinnatrium, hvilket kan føre til øget risiko for blødning. Da enoxaparinnatriumniveauer er signifikant forøget hos patienter med alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance-dosisjustering ved både profylakse og behandling af venøs tromboemboli. Kreatinin 30-50 ml / min) og mild (kreatininclearance 50-80 ml / min), omhyggelig klinisk overvågning tilrådes (se afsnit 5.2).
Hæmodialyse: doserne skal justeres, hvis anti-Xa-aktiviteten er lavere end 0,4 IE / ml eller højere end 1,2 IE / ml.
Lav kropsvægt patienter
Hos kvinder med lav kropsvægt (
Fede patienter
Overvægtige patienter har større risiko for tromboemboli. Sikkerheden og effekten af profylaktiske doser hos overvægtige patienter (BMI> 30 kg / m2) er ikke fuldt ud fastslået, og der er ingen konsensus om dosisjustering. Disse patienter skal omhyggeligt observeres for tegn og symptomer på tromboemboli
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Foreninger anbefales ikke:
- Acetylsalicylsyre og andre salicylater (generelt):
Øget risiko for blødning (hæmning af trombocytfunktionen og aggression af gastroduodenal slimhinde af salicylater).
Brug andre stoffer til smertestillende eller febernedsættende virkning.
- NSAID'er (generelt)
Øget risiko for blødning (hæmning af trombocytfunktion og aggression af gastroduodenal slimhinde med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler).
Hvis foreningen ikke kan undgås, skal der foretages omhyggelig klinisk og biologisk overvågning.
- Ticlopidin
Øget risiko for blødning (hæmning af trombocytfunktionen med ticlopidin).
Foreningen med høje doser heparin anbefales ikke.
Foreningen med lave doser heparin (forebyggende heparinoterapi) kræver en omhyggelig klinisk og biologisk overvågning.
- Andre trombocytantæmmende midler (clopidogrel, dipyridamol, sulfinpyrazon osv.)
Øget risiko for blødning (hæmning af trombocytfunktionen).
Foreninger, der kræver forholdsregler ved brug:
- Orale antikoagulantia
Forbedring af antikoagulerende virkning Heparin forvrænger protrombinhastigheden.
Ved udskiftning af heparin med orale antikoagulantia:
til. styrke den kliniske overvågning
b. for at kontrollere effekten af orale antikoagulantia, skal prøven tages før heparinadministration, hvis dette er diskontinuerligt, eller fortrinsvis brug et reagens, der ikke er følsomt over for heparin.
- Glukokortikoider (via generelt)
Forværring af den hæmoragiske risiko typisk for glukokortikoidbehandling (maveslimhinde, vaskulær skrøbelighed) ved høje doser eller ved længerevarende behandling i mere end ti dage.
Foreningen skal være berettiget; forbedre den kliniske overvågning.
- De fingerfærdige (Injektion)
Øget risiko for blødning (hæmning af trombocytfunktionen).
Juster doseringen af heparin for ikke at overskride en hypokoagulering større end 1,5 gange referenceværdien, under kombinationen og efter suspension af dextran.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Dyreforsøg har ikke vist embryotoksiske eller teratogene egenskaber.
Hos den drægtige rottehane er overførslen af 35S-mærket enoxaparinnatrium til fosteret gennem placenta minimal.
Hos kvinder er der ingen tegn på, at enoxaparinnatrium krydser placentabarrieren i anden trimester af graviditeten. Der er ingen information tilgængelig om første og tredje trimester. Af disse årsager, og da dyreforsøg ikke altid er forudsigelige for menneskelig respons, bør dette lægemiddel kun bruges under graviditet, hvis lægen har kontrolleret, at det er nødvendigt.
(se også afsnit 4.4 "Advarsler: Gravide kvinder med mekaniske hjerteventilproteser " Og "Forholdsregler: Mekaniske hjerteventilproteser')
Graviditet
Hos diegivende rotter er koncentrationen af 35S-mærket enoxaparinnatrium eller dets mærkede metabolitter i mælk meget lav.
Det vides ikke, om enoxaparinnatrium udskilles uændret i modermælk.
Oral absorption af enoxaparinnatrium er usandsynligt, men som en sikkerhedsforanstaltning bør ammende mødre, der får enoxaparinnatrium, rådes til ikke at amme.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Clexane påvirker ikke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
Hyppigheden af bivirkninger beskrevet nedenfor er defineret ved hjælp af følgende konvention: meget almindelig (≥ 1/10); almindelig (≥ 1/100 til
Blødninger:
I kliniske forsøg var blødninger de hyppigst rapporterede bivirkninger. De omfattede større blødninger, rapporteret med en maksimal forekomst på 4,2% (kirurgiske patienter). Nogle af disse tilfælde har været dødelige.
Som med andre antikoagulantia kan der forekomme blødninger i nærvær af associerede risikofaktorer såsom: organiske læsioner med blødningsdiatese, invasive procedurer eller efter samtidig brug af lægemidler, der forstyrrer hæmostase (se pkt. 4.4 og 4.5).
* såsom blå mærker, blå mærker ud over dem, der dukkede op på injektionsstedet, sårhæmatom, hæmaturi, epistaxis og gastrointestinale blødninger.
Trombocytopeni og trombocytose:
* øget trombocyttal> 400 G / L
** mild, forbigående og asymptomatisk i løbet af de første behandlingsdage
Andre klinisk relevante bivirkninger:
Disse reaktioner er anført nedenfor, uanset indikationer, efter systemorganklasse, grupperet efter frekvens og rækkefølge for faldende sværhedsgrad.
* såsom ødem på injektionsstedet, blødning, overfølsomhed, betændelse, let hævelse, smerte eller lokale reaktioner (NOS)
** transaminase niveauer> 3 gange den øvre grænse for normal
Efter markedsføring erfaring
Følgende bivirkninger er blevet identificeret under brug af Clexane efter godkendelse og markedsføring. Disse reaktioner stammer fra spontane rapporter, derfor er deres hyppighed "ikke kendt" (hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data)
• Forstyrrelser i immunsystemet
- Anafylaktiske / anafylaktoide reaktioner inklusive shock
• Lidelser i nervesystemet
- Hovedpine
• Vaskulære patologier
- Tilfælde af spinal eller epidural hæmatom er blevet rapporteret i forbindelse med den profylaktiske anvendelse af heparin under spinal eller epidural anæstesi eller lumbal punktering. Disse reaktioner har resulteret i neurologiske ændringer i varierende grad, herunder langvarig eller permanent lammelse (se pkt. 4.4).
• Lidelser i blod og lymfesystem
- Anæmi (hovedsageligt i forbindelse med blødning)
- Tilfælde af immunallergisk trombocytopeni med trombose; i nogle af disse tilfælde blev blodproppen kompliceret af organinfarkt eller iskæmi i lemmerne (se pkt.4.4)
- Eosinofili isoleret eller forbundet med hudmanifestationer
• Hud og subkutant væv
- Overfølsomhed kutan vaskulitis, hudnekrose sædvanligvis lokaliseret på injektionsstedet (disse reaktioner er normalt forud for udseendet af purpura eller erytematøse, infiltrerede og smertefulde plakker). I disse tilfælde er det nødvendigt at afbryde behandlingen med enoxaparinnatrium.
- Knuder på injektionsstedet (inflammatoriske knuder, som ikke er cystiske inklusioner af enoxaparinnatrium). Disse hændelser forsvandt inden for få dage og krævede ikke afbrydelse af behandlingen
- Alopeci
• Lidelser i muskuloskeletale og bindevæv
- Osteoporose efter langtidsbehandling
Indberetning af bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets nytte- / risikobalance. Sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Italian Medicines Agency . Websted: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Overdosering
Som hovedregel er alvorlige konsekvenser ikke frygtelige for et massivt oralt indtag af enoxaparin (ingen rapporterede tilfælde) under hensyntagen til den minimale gastriske og intestinale absorption af produktet.
Imidlertid kan der foretages et plasmaanalyse af anti-Xa og anti-IIa aktiviteter til verifikation.
En utilsigtet overdosis af enoxaparin ekstrakorporeal (intravaskulær) eller subkutan kan forårsage blødningskomplikationer på grund af antikoagulant aktivitet, stort set neutraliserbar ved langsom intravenøs injektion af protamin (sulfat eller hydrochlorid).
Protamindosen skal være lig med den for enoxaparin, der injiceres, dvs. tidligere 8 timer. Men hvis enoxaparin er blevet administreret mere end 8 timer før protaminadministration, eller hvis det er blevet bestemt, at en anden dosis protamin er påkrævet, kan en infusion af 0,5 mg protamin pr. 1 mg enoxaparin anvendes. Efter 12 timers administration af enoxaparin er protaminadministration muligvis ikke nødvendig.
Selv i tilfælde af høje doser af protamin er anti-Xa-aktiviteten dog aldrig fuldstændig neutraliseret (maksimum: ca. 60%) og tillader således vedvarende antithrombotisk aktivitet.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: antitrombotika - heparin.
ATC -kode: B01AB05.
Enoxaparinnatrium er et lavmolekylært heparin med en gennemsnitlig molekylvægt på cirka 4500 dalton.
Molekylvægtfordelingen er som følger:
2000 til 8000 dalton ≥ 68%
> 8000 dalton ≤ 18%.
Enoxaparinnatrium opnås ved alkalisk depolymerisation af benzylesteren af heparin afledt af tarmslimhinden i grisen Dens struktur er karakteriseret ved en gruppe af 2-O-sulfo-4-enepiranosuronsyre på den ikke-reducerende ende og fra en 2-N, 6-O-disulfo-D-glucosamin på den reducerende ende af kæden. Omkring 20% af enoxaparinstrukturen (15% til 25%) indeholder et vandfrit 1,6-derivat på den reducerende ende af kæden. polysaccharid kæde.
I et in vitro-oprenset system besidder enoxaparinnatrium høj anti-Xa-aktivitet (ca. 100 IE / mg) og lav anti-IIa- eller antitrombinaktivitet (ca. 28 IE / mg). Farmakodynamiske parametre undersøgt i raske frivillige koncentrationer af enoxaparin over 100- 200 mg / ml var sammenlignelige.
Kliniske data til behandling af ustabil angina og ikke-Q myokardieinfarkt
I et stort multicenterstudie blev 3171 patienter med akut ustabil angina eller ikke-Q myokardieinfarkt registreret og randomiseret til at modtage subkutan enoxaparinnatrium 1 mg / dag i kombination med aspirin (100 til 325 mg en gang dagligt). Kg hver 12. time eller intravenøs ikke-fraktioneret heparin ved doser justeret i henhold til aktiveret delvis tromboplastintid (aPTT). Patienter blev behandlet på hospitalet i mindst 2 dage til maksimalt 8 dage, indtil de kliniske forhold stabiliserede sig, revaskulariseringsprocedurer eller hospitalsudskrivning. Patienter blev fulgt op i 30 dage. Enoxaparinnatrium sammenlignet med klassisk heparin reducerede det signifikant forekomsten af tilbagevendende angina, myokardieinfarkt eller død med en relativ risikoreduktion på 16,2% på dag 14, med vedligeholdelse gennem hele 30 dages perioden. Derudover gennemgik færre patienter i enoxaparinnatriumgruppen revaskularisering med perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA) eller koronar bypass -podning (CABG) (relativ risikoreduktion på dag 30: 15,8%).
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Enoxaparins farmakokinetiske parametre blev undersøgt ved de anbefalede doser til enkelt og gentagen subkutan administration og efter enkelt intravenøs administration, hovedsageligt med hensyn til udvikling af anti-Xa og også anti-IIa aktivitet.
Den kvantitative bestemmelse af anti-Xa og anti-IIa farmakokinetisk aktivitet blev udført ved en amidolytisk metode valideret på et specifikt substrat og en kalibreret standard for enoxaparin med hensyn til den internationale standard for lavmolekylære hepariner (NIBSC).
• Biotilgængelighed og absorption
Den absolutte biotilgængelighed af enoxaparinnatrium efter subkutan injektion, baseret på anti-Xa-aktivitet, er tæt på 100%. Hos raske frivillige påvirker injektionsvolumen og koncentration i området 100-200 mg / ml ikke de farmakokinetiske parametre.
Maksimal plasma-anti-Xa-aktivitet observeres i gennemsnit 3-5 timer efter subkutan administration og når niveauer på ca. 0,2, 0,4, 1,0 og 1,3 IE / ml anti-Xa efter subkutane doser 20 mg, 40 mg, 1,0 mg / kg og 1,5 mg / kg henholdsvis.
Enoxaparins farmakokinetik over de anbefalede dosisområder er lineær. Variabilitet inden for patient og mellem patient er lav.
Hos raske frivillige, efter gentagen subkutan administration af doser på 40 mg / dag og 1,5 mg / kg / dag, opnås steady-state på dag 2 med et gennemsnitligt eksponeringsforhold på cirka 15% højere end det, der fremgår efter administration af en enkelt dosis . Steady-state aktivitetsniveauer af enoxaparin kan forudsiges efter enkeltdosis administration. Efter gentagen subkutan administration af doser på 1 mg / kg to gange dagligt opnås steady-state efter 3 eller 4 dage med en gennemsnitlig eksponering 65% højere end ved enkeltdosisadministration og med en gennemsnitlig og minimumstop på ca. 1,2 og 0,52 IE / ml Denne forskel i steady-state forventes på grund af farmakokinetikken af enoxaparinnatrium og ligger inden for det terapeutiske område.
Plasma-anti-IIa-aktiviteten efter subkutan administration er cirka 10 gange lavere end anti-Xa-aktiviteten. Efter gentagen administration af doser på henholdsvis 1 mg / kg to gange og 1,5 mg / kg / dag observeres maksimal anti-IIa-plasmaaktivitet cirka 3-4 timer efter subkutan administration og når 0,13 IE / ml og 0,19 IE / ml.
• Distribution
Distributionsvolumen af anti-Xa-aktiviteten af enoxaparinnatrium er cirka 5 liter og svarer til blodvolumen.
• Metabolisme og eliminering
Enoxaparinnatrium er et lægemiddel med lav clearance, den gennemsnitlige anti-Xa plasmaclearance er 0,74 L / t efter en intravenøs infusion på 1,5 mg / kg, der varer 6 timer. Elimination forekommer monofasisk med en halveringstid på ca. 4 timer efter enkelt subkutan administration og op til ca. 7 timer efter gentagen administration. Enoxaparinnatrium metaboliseres hovedsageligt af leveren ved desulfation og / eller depolymerisering til fragmenter med lavere molekylvægt og med meget lav biologisk styrke.
Renal clearance af aktive fragmenter tegner sig for ca. 10% af den administrerede dosis, mens total renal udskillelse af aktive og inaktive fragmenter tegner sig for 40% af dosis.
PRODUKTETS EGENSKABER I SÆRLIGE BEFOLKNINGER
• Ældre borgere
Baseret på resultaterne fra analysen af de farmakokinetiske parametre i denne population er den farmakokinetiske profil af enoxaparinnatrium ikke anderledes hos ældre personer sammenlignet med unge, når nyrefunktionen er normal. Da nyrefunktionen vides at falde med alderen, kan ældre patienter udvise reduceret eliminering af enoxaparinnatrium (se pkt. 4.4).
• Nyresvigt
Der blev observeret et lineært forhold ved steady-state mellem plasma-anti-Xa-clearance og kreatininclearance, hvilket viser et fald i clearance af enoxaparinnatrium hos patienter med nedsat nyrefunktion.
Steady-state anti-Xa eksponering, repræsenteret ved AUC, steg marginalt efter gentagen subkutan dosering på 40 mg / dag hos patienter med let nedsat nyrefunktion (kreatininclearance 50-80 ml / min) eller moderat (kreatininclearance 30-50 ml / min. ). Hos patienter med alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance
• Vægt
Hos overvægtige raske frivillige (BMI 30-48 kg / m2), efter gentagen subkutan administration af 1,5 mg / kg / dag, er den gennemsnitlige AUC for anti-Xa-aktivitet ved steady-state marginalt højere end hos kontrolpersoner. Ikke overvægtig, mens A max steg ikke. Lavere clearance relateret til kropsvægt observeres hos overvægtige personer behandlet subkutant.
Det har vist sig, at efter en ujusteret vægtindgivelse, såsom en enkelt subkutan dosis på 40 mg, er anti-Xa-eksponeringen 52% højere hos kvinder med lav kropsvægt (
• Hæmodialyse
I en undersøgelse foretaget hos patienter i dialyse, efter administration af en enkelt dosis på 0,25 eller 0,50 mg / kg intravenøst, var eliminationshastigheden sammenlignelig, mens AUC blev fordoblet i forhold til populationen af check.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Langsigtede undersøgelser er ikke blevet udført for at evaluere enoxaparins kræftfremkaldende potentiale.
Enoxaparin var ikke mutagent i undersøgelser in vitro, herunder Ames -testen, mutationstest i muselymfomceller, kromosomal aberrationstest i humane lymfocytter og in vivo -undersøgelse af kromosomafvigelse i knoglemarv hos rotter.
Enoxaparin viste sig at have ingen effekt på fertiliteten eller reproduktionskapaciteten hos han- og hunrotter ved doser op til 20 mg / kg / dag sc. Teratogene undersøgelser blev udført hos drægtige hunrotter og kaniner med doser af enoxaparin op til 30 mg / kg / dag administreret sc Der var ingen teratogene virkninger eller foetotoksicitet på grund af enoxaparin.
Bortset fra den antikoagulerende virkning af enoxaparin var der ingen bivirkninger i et subkutant toksicitetsstudie hos rotter og hunde i en dosis på 15 mg / kg / dag i 13 uger eller i et subkutant og intravenøst toksicitetsstudie i en dosis på 10 mg / kg / dag i 26 uger hos både rotte og abe.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Vand til injektionsvæsker.
06.2 Uforenelighed
Bland ikke med andre lægemidler.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Må ikke opbevares over 25 ° C.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Æske med 6 fyldte sprøjter med 0,2 ml (2.000 IU aXa) med eller uden automatisk sikkerhedssystem
Æske med 6 fyldte sprøjter med 0,4 ml (4.000 IE aXa) med eller uden automatisk sikkerhedssystem
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Den fyldte sprøjte er klar til øjeblikkelig brug.
Clexane injektionsvæske, opløsning kan leveres i fyldte sprøjter med et automatisk sikkerhedssystem for at forhindre nålestik efter injektion.
For mere information om, hvordan sprøjten bruges, se afsnit 4.2.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - 20158 Milano
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
Clexane 2000 U.I. aXa / 0,2 ml injektionsvæske, opløsning - 6 fyldte sprøjter med 0,2 ml AIC n. 026966034
Clexane 2000 U.I. aXa / 0,2 ml injektionsvæske, opløsning - 6 fyldte sprøjter med 0,2 ml med AIC -sikkerhedssystem n. 026966059
Clexane 4000 I.U. aXa / 0,4 ml injektionsvæske, opløsning - 6 fyldte sprøjter med 0,4 ml AIC n. 026966046
Clexane 4000 I.U. aXa / 0,4 ml injektionsvæske, opløsning - 6 fyldte sprøjter med 0,4 ml med AIC -sikkerhedssystem n. 026966061
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
01.02.1993 / 16.02.2008
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Oktober 2014
