Aktive ingredienser: Octreotide
Sandostatin LAR 10 mg / 2,5 ml pulver og solvens til injektionsvæske, suspension
Sandostatin LAR 20 mg / 2,5 ml pulver og solvens til injektionsvæske, suspension
Sandostatin LAR 30 mg / 2,5 ml pulver og solvens til injektionsvæske, suspension
Sandostatin -indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser: - Sandostatin LAR 10 mg / 2,5 ml pulver og solvens til injektionsvæske, suspension, Sandostatin LAR 20 mg / 2,5 ml pulver og solvens til injektionsvæske, suspension, Sandostatin LAR 30 mg / 2,5 ml pulver og solvens til suspension til injektion
- Sandostatin 0,05 mg / ml injektionsvæske, opløsning eller koncentrat til infusionsvæske, opløsning, Sandostatin 0,1 mg / ml injektionsvæske, opløsning eller koncentrat til infusionsvæske, opløsning, Sandostatin 0,5 mg / ml injektionsvæske eller koncentrat til infusionsvæske, opløsning Sandostatin 1 mg / 5 ml injektionsvæske, opløsning eller koncentrat til infusionsvæske, opløsning
Hvorfor bruges Sandostatin? Hvad er det for?
Sandostatin er en syntetisk somatostatin analog forbindelse. Somatostatin er normalt til stede i menneskekroppen, hvor det hæmmer frigivelsen af visse hormoner som f.eks. Væksthormon. Fordelene ved Sandostatin frem for somatostatin er, at det er mere potent og dets virkning varer længere.
Sandostatin LAR anvendes
- til behandling af akromegali,
Akromegali er en tilstand, hvor kroppen producerer for meget væksthormon. Normalt styrer væksthormon væksten af væv, organer og knogler. Når det er til stede i store mængder, forårsager det en stigning i størrelsen af knogler og væv, især på hænder og fødder. Sandostatin LAR reducerer i høj grad symptomerne på akromegali, som omfatter hovedpine, overdreven svedtendens, følelsesløshed i hænder og fødder, træthed og ledsmerter. I de fleste tilfælde skyldes overdreven produktion af væksthormon en forstørrelse af hypofysen (hypofyseadenom ); Sandostatin LAR -behandling kan reducere størrelsen på adenomet.
Sandostatin LAR bruges til behandling af mennesker med akromegali:
- når andre former for behandling for akromegali (kirurgi eller strålebehandling) er uegnede eller ikke har virket
- efter strålebehandling for at dække overgangsperioden, indtil strålebehandlingen når maksimal effekt.
- at lindre symptomer forbundet med overdreven produktion af visse specifikke hormoner og andre beslægtede stoffer i maven, tarmene og bugspytkirtlen.
Overdreven produktion af specifikke hormoner og andre beslægtede naturlige stoffer kan skyldes nogle sjældne tilstande i maven, tarmen og bugspytkirtlen. Denne situation ændrer kroppens naturlige hormonbalance og resulterer i en række forskellige symptomer, såsom hedeture, diarré, blodtryk, hududslæt og vægttab. Sandostatin LAR -behandling hjælper med at kontrollere disse symptomer.
- til behandling af neuroendokrine tumorer placeret i tarmen (f.eks. appendiks, tyndtarm eller tyktarm).
Neuroendokrine tumorer er sjældne kræftformer, der kan findes i forskellige dele af kroppen. Sandostatin LAR bruges også til at kontrollere væksten af disse tumorer, når de er placeret i tarmen (f.eks. Appendiks, tyndtarm eller tyktarm).
- til behandling af hypofyse adenomer, der producerer for meget thyroidstimulerende hormon (TSH)
Overdreven mængde af skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) fører til hypertyreose. Sandostatin LAR bruges til at behandle mennesker med hypofyse tumorer, der producerer for meget thyroidstimulerende hormon (TSH):
- når andre behandlinger (kirurgi eller strålebehandling) ikke er indiceret eller ikke har været effektive
- efter strålebehandling for at dække den periode, der er nødvendig for strålebehandling for at opnå maksimal effekt.
Kontraindikationer Når Sandostatin ikke bør bruges
Tag ikke Sandostatin:
- hvis du er allergisk over for octreotid eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne medicin
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Sandostatin
Tal med din læge, før du tager Sandostatin LAR:
- hvis du ved, at du har galdesten eller tidligere har haft dem; Fortæl det til din læge, da langvarig brug af Sandostatin LAR kan føre til dannelse af sten. Din læge kan bede dig om at få periodisk kontrol af galdeblæren.
- hvis du ved, at du har problemer med dit blodsukker, der er for højt (diabetes) eller for lavt (hypoglykæmi). Når Sandostatin LAR bruges til behandling af gastroøsofageal variceal blødning, skal blodsukkerniveauet overvåges.
- hvis du tidligere har haft episoder med vitamin B12 -mangel, kan din læge bede dig om periodisk at kontrollere dit vitamin B12 -niveau.
Test og kontrol
Hvis du får Sandostatin LAR -behandling i lang tid, kan din læge bede dig om periodisk at kontrollere din skjoldbruskkirtelfunktion.
Din læge vil kontrollere din leverfunktion.
Børn
Erfaring med brug af Sandostatin LAR til børn er begrænset.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Sandostatin
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig. DET
Du kan generelt fortsætte med at tage anden medicin, mens du behandles med Sandostatin LAR. Sandostatin LAR er imidlertid rapporteret at interagere med nogle lægemidler, såsom cimetidin, cyclosporin, bromocriptin, quinidin og terfenadin.
Hvis du tager medicin til at kontrollere blodtrykket (f.eks. Betablokkere eller calciumkanalblokkere) eller midler til at kontrollere vand- og elektrolytbalancen, kan din læge beslutte at justere din dosis.
Hvis du er diabetiker, kan din læge beslutte at justere din insulindosis.Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Hvis du er gravid eller ammer, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge til råds, før du tager denne medicin.
Sandostatin LAR kan kun bruges under graviditet, hvis det er klart nødvendigt.
Patienter i den fertile alder skal bruge passende prævention under behandlingen.
Patienter bør ikke amme under behandling med Sandostatin LAR. Det vides ikke, om Sandostatin LAR udskilles i modermælk.
Kørsel og brug af maskiner
Sandostatin LAR har ingen eller ubetydelig indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Nogle bivirkninger som hovedpine og træthed kan dog forekomme under behandling med Sandostatin LAR, hvilket kan reducere evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner sikkert.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Sandostatin: Dosering
Sandostatin LAR bør altid administreres som en dyb gluteal injektion. Stedet for gentagne injektioner skal skiftes mellem venstre og højre bagdel.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Sandostatin
Hvis du har taget for meget Sandostatin LAR
Der er ikke rapporteret livstruende reaktioner efter overdosis Sandostatin LAR.
Symptomer på overdosering er: rødme, hyppig vandladning, træthed, depression, angst og mangel på koncentration.
Hvis du tror, du har symptomer på en overdosis, skal du straks fortælle det til din læge.
Hvis du har glemt at tage Sandostatin LAR
Hvis du glemmer injektionen, anbefales det at give det, så snart du husker det, og derefter fortsætte behandlingen som normalt. Forsinkelsen på et par dage i administrationen forårsager ikke skade, men kan have en midlertidig genoptræning af symptomer, indtil de vender tilbage til normal.
Hvis du holder op med at tage Sandostatin LAR
Hvis behandlingen med Sandostatin LAR stoppes, kan symptomerne gentage sig. Derfor må du ikke stoppe med at tage Sandostatin LAR, medmindre din læge fortæller dig det.
Spørg din læge, apotek eller sygeplejerske, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Sandostatin
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Nogle bivirkninger kan være alvorlige. Fortæl det straks til din læge, hvis noget af følgende opstår:
Meget almindelig (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 brugere):
- Galdesten, der kan forårsage pludselige rygsmerter.
- Forhøjede blodsukkerniveauer.
Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 brugere):
- Nedsat aktivitet i skjoldbruskkirtlen (hypothyroidisme) med ændringer i puls, appetit eller vægt, træthed, kulde eller hævelse i nakken.
- Ændringer i skjoldbruskkirtelfunktionstest.
- Betændelse i galdeblæren (cholecystitis); Symptomer kan omfatte smerter i øvre højre mave, feber, kvalme, gulfarvning af hud og øjne (gulsot).
- Lavt blodsukker.
- Nedsat glukosetolerance.
- Langsom hjerterytme.
Ikke almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 brugere):
- Tørst, lav urinproduktion, mørk urin, rød og tør hud.
- Hurtig hjerterytme.
Andre alvorlige bivirkninger
- Overfølsomhedsreaktioner (allergi), herunder hududslæt.
- En form for allergisk reaktion (anafylaksi), der forårsager vejrtrækningsbesvær eller svimmelhed.
- Betændelse i bugspytkirtlen (pancreatitis) symptomer kan omfatte pludselige smerter i øvre del af maven, kvalme, opkastning, diarré.
- Betændelse i leveren (hepatitis); Symptomer kan omfatte gulfarvning af hud og øjne (gulsot), kvalme, opkastning, tab af appetit, generelt utilpashed, kløe, let farvet urin.
- Uregelmæssig hjerterytme.
Fortæl det straks til din læge, hvis du bemærker nogen af de bivirkninger, der er beskrevet ovenfor.
Andre bivirkninger:
Fortæl det til din læge, apotek eller sygeplejerske, hvis du bemærker nogen af de bivirkninger, der er angivet nedenfor. Disse er normalt lette i intensitet og har en tendens til at forsvinde ved fortsat behandling.
Meget almindelig (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 brugere):
- Diarré.
- Mavesmerter.
- Kvalme.
- Forstoppelse.
- Flatulens.
- Hovedpine.
- Lokal smerte på injektionsstedet.
Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 brugere):
- Forstyrret mave efter at have spist (dyspepsi).
- Han trak sig tilbage.
- Følelse af mavefylde.
- Fedt afføring.
- Bløde afføring.
- Jeg gjorde det klart.
- Svimmelhed
- Mistet appetiten.
- Ændring i leverfunktionstest.
- Hårtab
- Stakåndet.
- Svaghed.
Fortæl det til din læge, sygeplejerske eller apotek, hvis du oplever nogen af disse bivirkninger.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge, apotek eller sygeplejerske, hvis du får bivirkninger. Dette omfatter eventuelle bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem .agenziaitalianadelfarmaco.gov.it / it / ansvarlig
Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på pakningen efter "EXP". Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned. Opbevar produktet mellem 2 ° og 8 ° C, beskyttet mod lys. Sandostatin LAR kan forblive ved stuetemperatur på administrationsdagen.
Suspensionen bør dog kun forberedes umiddelbart før intramuskulær injektion.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Sandostatin LAR indeholder
Det aktive stof er octreotidacetat svarende til octreotid som et frit peptid ... 10 mg 20 mg 30 mg
Øvrige indholdsstoffer er:
flaske: poly (DL lactid-co-glycolid), steril mannitol.
opløsningsmiddel fyldt injektionssprøjte: carmellosenatrium, mannitol, vand til injektionsvæsker
Beskrivelse af hvordan Sandostatin LAR ser ud og pakningens indhold
Pulver og solvens til injektionsvæske, suspension. Formulering med forlænget frigivelse til intramuskulær brug.
Pulver: hvid til råhvid farve.
Opløsningsmiddel: klar og farveløs opløsning.
En pakning indeholder: en flaske indeholdende 10 mg, 20 mg eller 30 mg octreotid mikrosfærer, 1 fyldt injektionssprøjte med 2,5 ml opløsningsmiddel, der skal bruges til at suspendere pulveret og 2 nåle (40 mm x 1,1 mm).
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
LAR SANDOSTATINPULVER OG OPLØSNING TIL INJEKTERBAR OPHÆNG
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
EN flaske indeholder:
Aktivt princip
octreotidacetat lig med
octreotid som et frit peptid ............................................. 10 mg ...... 20 mg ...... 30 mg
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Pulver og solvens til injektionsvæske, suspension.
Pulver: hvid til råhvid farve.
Opløsningsmiddel: klar og farveløs opløsning.
Formulering med forlænget frigivelse til intramuskulær brug.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Behandling af patienter med akromegali, hvor kirurgi er upassende eller ineffektiv, eller venter på, at strålebehandling opnår maksimal effekt (se pkt.4.2).
Behandling af patienter med symptomer forbundet med funktionelle gastro-entero-pancreas endokrine tumorer, såsom carcinoide tumorer med træk ved carcinoid syndrom (se pkt.5.1).
Behandling af patienter med avancerede neuroendokrine tumorer i mellemtarmen eller med ukendt primær tumorsted, hvor steder uden for mellemtarmen er udelukket.
Behandling af TSH-udskillende hypofyseadenomer:
• når sekretionen ikke normaliseres efter operation og / eller strålebehandling;
• hos patienter, hvor kirurgi ikke er passende;
• hos bestrålede patienter, indtil strålebehandling når effekt.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Akromegali
Det anbefales at starte behandling med administration af Sandostatin LAR 20 mg med 4 ugers mellemrum i 3 måneder. Patienter i subkutan Sandostatin-behandling kan starte Sandostatin LAR dagen efter den sidste dosis subkutan Sandostatin.De efterfølgende dosisjusteringer bør baseres på blodvæksthormon (GH) og vækstfaktorkoncentrationer. Insulinlignende vækst 1 / somatomedin C (IGF-1) og om kliniske symptomer.
Hos patienter, hvor både inden for 3-månedersperioden både kliniske symptomer og biokemiske parametre (GH; IGF-1) ikke er blevet tilfredsstillende kontrolleret (GH-koncentrationer stadig højere end 2,5 mcg / L), kan dosis øges til 30 mg hver 4. uge. Hvis GH, IGF-1 og / eller symptomer efter 3 måneder stadig ikke er tilstrækkeligt kontrolleret ved 30 mg dosis, kan dosen øges til 40 mg hver 4. uge.
Hos patienter, hvor GH -koncentrationerne konstant er under 1 mikrogram / l, normaliseres IGF 1 -serumkoncentrationerne, og de fleste reversible tegn / symptomer på akromegali forsvinder efter 3 måneders behandling med 20 mg, Sandostatin LAR 10 mg kan dog administreres hver 4. uge. især i denne patientgruppe, der bruger denne lave dosis Sandostatin LAR, tilstrækkelig overvågning af serum GH- og IGF-1-koncentrationer og tegn og kliniske symptomer.
Hos patienter med en stabil dosis Sandostatin LAR, bør GH og IGF 1 kontroller udføres hver 6. måned.
Gastro-entero-pancreas endokrine tumorer
Behandling af patienter med symptomer forbundet med fungerende gastro-entero-pancreas neuroendokrine tumorer
Det anbefales at starte behandling med administration af Sandostatin LAR 20 mg med 4 ugers mellemrum. Patienter, der får subkutan Sandostatin, bør fortsætte behandlingen med den tidligere effektive dosis i 2 uger efter den første injektion af Sandostatin LAR.
Hos patienter, hvor både kliniske symptomer og biokemiske parametre er godt kontrolleret efter 3 måneders behandling, kan dosis reduceres til Sandostatin LAR 10 mg hver 4. uge.
Hos patienter, hvor både kliniske symptomer og biokemiske parametre kun delvist kontrolleres efter 3 måneders behandling, kan dosis øges til Sandostatin LAR 30 mg hver 4. uge.
På dage, hvor symptomer forbundet med gastro-entero-pancreas tumorer forværres under behandling med Sandostatin LAR, anbefales yderligere administration af Sandostatin subkutant i den dosis, der blev anvendt før initiering af Sandostatin LAR.Det kan hovedsageligt forekomme i de første 2 måneder af behandlingen indtil terapeutisk behandling koncentrationer af octreotid nås.
Behandling af patienter med avancerede neuroendokrine tumorer i mellemtarmen eller med ukendt primær tumorsted, hvor steder uden for mellemtarmen er blevet udelukket
Den anbefalede dosis Sandostatin LAR er 30 mg administreret hver 4. uge (se pkt.5.1). Sandostatin LAR -behandling til tumorkontrol bør fortsættes selv i mangel af tumorprogression.
Behandling af TSH-udskillende hypofyseadenomer.
Sandostatin LAR-behandling bør påbegyndes med en dosis på 20 mg med 4 ugers mellemrum i 3 måneder, før en dosisjustering overvejes. Dosis justeres derefter baseret på TSH og thyroidhormonrespons.
Anvendelse til patienter med nedsat nyrefunktion
Nedsat nyrefunktion ændrer ikke den samlede octreotideksponering (AUC) ved subkutan indgift som Sandostatin, og det er derfor ikke nødvendigt at justere dosis af Sandostatin LAR.
Anvendes til patienter med nedsat leverfunktion
I en undersøgelse, hvor Sandostatin blev administreret både subkutant og intravenøst, blev det fundet, at lægemidlets elimineringskapacitet kan være reduceret hos patienter med levercirrhose, men ikke hos patienter med leversteatose. I nogle tilfælde kan dosisjustering være påkrævet hos patienter med nedsat leverfunktion.
Anvendelse til ældre patienter
I en undersøgelse med Sandostatin administreret subkutant var dosisjustering ikke påkrævet hos personer ≥65 år. Følgelig er ingen dosisændring af Sandostatin LAR påkrævet i denne patientgruppe.
Brug til børn
Erfaring med brug af Sandostatin LAR til børn er begrænset.
Indgivelsesmåde
Sandostatin LAR kan kun administreres som dybe intramuskulære injektioner. Stedet for gentagne intramuskulære injektioner bør skiftes mellem venstre og højre bagdel (se afsnit 6.6).
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Generel
Da GH-udskillende hypofysetumorer undertiden kan udvide sig og forårsage alvorlige komplikationer (f.eks. Ændringer i synsfeltet), er omhyggelig overvågning af alle patienter afgørende. I tilfælde af tumorudvidelse bør muligheden for alternative procedurer overvejes.
Hos akromegaliske kvindelige patienter kan de terapeutiske fordele ved nedsat væksthormon (GH) niveau og normalisering af insulinlignende vækstfaktor 1 (IGF-1) potentielt genoprette fertiliteten.Kvindelige patienter i den fertile alder bør rådes til at bruge "passende prævention" under behandling med octreotid om nødvendigt (se også afsnit 4.6).
Skjoldbruskkirtlens funktion bør monitoreres hos patienter i længerevarende behandling med octreotid.
Leverfunktion bør overvåges under octreotidbehandling
Begivenheder relateret til det kardiovaskulære system
Almindelige tilfælde af bradykardi er blevet rapporteret. Dosisjustering af lægemidler såsom betablokkere, calciumkanalblokkere eller midler til at kontrollere vand- og elektrolytbalancen kan være nødvendig (se afsnit 4.5).
Galdeblære og relaterede begivenheder
Octreotid hæmmer udskillelsen af cholecystokinin, hvilket resulterer i reduceret kontraktilitet i galdeblæren og en øget risiko for sand- og stendannelse.Udvikling af galdesten er blevet rapporteret hos 15 - 30% af patienterne på langtidsbehandling med Sandostatin til subkutan vej. prævalens i den generelle befolkning (i alderen 40 til 60 år) er cirka 5-20%. Data om langvarig eksponering af patienter med akromegali eller gastro-entero-bugspytkirteltumorer for Sandostatin LAR tyder på, at behandling med Sandostatin LAR ikke øger forekomsten af gallesten sammenlignet med subkutan behandling. En ultralydskontrol af galdeblæren er imidlertid tilrådelig både før og med 6 måneders mellemrum under behandling med Sandostatin LAR. Hvis de findes, er galdesten generelt asymptomatiske; hvis de er symptomatiske, kan de behandles ved opløsning med galdesyrer eller med chir -intervention presserende.
Kulhydratmetabolisme
For sin hæmmende virkning på væksthormon, glukagon og insulinfrigivelse, Sandostatin LAR
det kan påvirke reguleringen af glukosemetabolismen. Postprandial glukosetolerance kan forringes. Som rapporteret hos patienter behandlet med subkutan Sandostatin, kan en tilstand af vedvarende hyperglykæmi i nogle tilfælde induceres som en konsekvens af kronisk administration af lægemidlet. Hypoglykæmi er også blevet rapporteret.
Hos patienter med samtidig type I diabetes mellitus vil Sandostatin LAR sandsynligvis påvirke glukosereguleringen, og insulinbehovet kan blive reduceret. Hos patienter uden diabetes og hos patienter med type II diabetes med delvist intakte insulinreserver kan subkutan administration af Sandostatin resultere i en stigning i postprandial blodglukose. Det anbefales derfor at overvåge glukosetolerance og antidiabetisk behandling.
Hos patienter med insulinoma, fordi octreotid har en større relativ hæmningsevne af væksthormon og glukagonsekretion end insulin, og fordi varigheden af den hæmmende virkning på insulin er kortere, kan octreotid øge sværhedsgraden og forlænge varigheden af hypoglykæmi. Disse patienter bør overvåges nøje.
Ernæring
Hos nogle patienter kan octreotid forringe absorptionen af fedt fra kosten.
Et konsekvent fald i vitamin B12 -niveauer og unormale Schilling -testresultater er blevet observeret hos nogle patienter, der fik octreotid. Overvågning af vitamin B12 -niveauer anbefales under Sandostatin LAR -behandling hos patienter, der tidligere har haft episoder med vitamin B12 -mangel.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Dosisjustering af lægemidler såsom betablokkere, calciumkanalblokkere eller væske- og elektrolytkontrolmidler kan være påkrævet, når Sandostatin LAR administreres samtidigt (se pkt. 4.4).
Dosisjustering af insulin og antidiabetika kan være påkrævet, når Sandostatin LAR administreres samtidigt (se pkt. 4.4).
Octreotid har vist sig at reducere intestinal absorption af cyclosporin og forsinke cimetidins.
Samtidig administration af octreotid og bromocriptin øger biotilgængeligheden af bromocriptin.
Begrænsede offentliggjorte data indikerer, at somatostatinanaloger kan reducere metabolisk clearance af forbindelser, der vides at blive metaboliseret af cytochrom P450 -enzymer, på grund af væksthormonundertrykkelse. Da det ikke kan udelukkes, at octreotid har denne effekt, bør det derfor være forsigtigt ved brug af andre lægemidler, der hovedsageligt metaboliseres af CYP3A4, og som har et lavt terapeutisk indeks (f.eks. kinidin, terfenadin).
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Der er begrænsede data om brugen af octretotid til gravide (mindre end 300 udsatte graviditeter), og i cirka en tredjedel af tilfældene er graviditetsresultaterne ukendte.De fleste rapporter er modtaget efter markedsføring af octreotid og over 50% af de udsatte graviditeter har er rapporteret hos akromegaliske patienter. De fleste kvinder blev udsat for octreotid i graviditetens første trimester ved doser fra 100 til 1200 mcg / dag Sandostatin administreret subkutant eller 10 til 40 mg / måned Sandostatin LAR. Medfødte anomalier er blevet rapporteret i ca. 4% af graviditeterne med kendt resultat.I disse tilfælde er der ikke mistanke om en årsagssammenhæng med octreotid.
Dyreforsøg indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige virkninger med hensyn til reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3).
Som en sikkerhedsforanstaltning foretrækkes det at undgå at bruge Sandostatin LAR under graviditet (se pkt. 4.4).
Fodringstid
Det vides ikke, om octreotid udskilles i modermælk. Dyrestudier har vist, at octreotid udskilles i modermælk. Patienter bør ikke amme under behandling med Sandostatin LAR.
Fertilitet
Det vides ikke, om octreotid har indflydelse på menneskelig fertilitet. Hos mænd født af mødre, der blev behandlet under graviditet og amning, blev der set en forsinkelse i testiklernes nedstigning. Octreotid forringede imidlertid ikke fertiliteten hos han- og hunrotter ved doser på op til 1 mg / kg legemsvægt pr. Dag (se afsnit 5.3)
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Sandostatin LAR har ingen eller ubetydelig indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Patienter bør rådes til at være forsigtige, når de kører bil eller betjener maskiner, hvis de oplever svimmelhed, asteni / træthed eller hovedpine, mens de tager Sandostatin LAR.
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
De hyppigst rapporterede bivirkninger under octreotidbehandling omfatter gastrointestinale lidelser, nervesystemforstyrrelser, hepatobiliære lidelser og metabolisme og ernæringsforstyrrelser.
De mest almindeligt rapporterede bivirkninger under kliniske forsøg med octreotid var diarré, mavesmerter, kvalme, flatulens, hovedpine, cholelithiasis, hyperglykæmi og forstoppelse. Andre almindeligt rapporterede bivirkninger var svimmelhed, lokaliseret smerte, galdesand, dysfunktion i skjoldbruskkirtlen (nedsat skjoldbruskkirtelhormon [TSH], nedsat total og gratis T4), løs afføring, nedsat glukosetolerance, opkastning, asteni og hypoglykæmi.
Tabel over bivirkninger
Følgende bivirkninger, der er anført i tabel 1, blev indsamlet under kliniske undersøgelser med octreotid:
Bivirkninger (tabel 1) er angivet efter frekvenskategori, hvor den hyppigste reaktion først er baseret på følgende konvention: meget almindelig (≥1 / 10); almindelig (≥1 / 100,
Tabel 1 Bivirkninger rapporteret i kliniske undersøgelser
De spontant rapporterede bivirkninger i tabel 2 er blevet rapporteret på frivillig basis, og det er ikke altid muligt pålideligt at bestemme hyppigheden eller en årsagssammenhæng til lægemiddeleksponering.
Tabel 2 Bivirkninger fra spontane rapporter
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Gastrointestinale lidelser
I sjældne tilfælde kan bivirkninger, der påvirker mave -tarmkanalen, præsentere egenskaberne ved en akut tarmobstruktion med progressiv abdominal distension, svær smerte i det epigastriske område, mavesmerter og abdominal forsvarsreaktion.
Hyppigheden af gastrointestinale bivirkninger vides at falde over tid med fortsat behandling.
Reaktioner på injektionsstedet
Reaktioner på injektionsstedet, herunder smerter, svie, rødme, hæmatom, blødning, kløe eller hævelse er almindeligt blevet rapporteret hos patienter, der får Sandostatin LAR; disse hændelser krævede dog ikke nogen klinisk intervention i de fleste tilfælde.
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Selvom den målte udskillelse af fækalt fedt kan øges, er der imidlertid ikke tegn på, at langvarig behandling med octreotid forårsagede en ernæringsmæssig mangel på grund af malabsorption.
Bukspyttkjertel enzymer
I meget sjældne tilfælde er der rapporteret om akut pancreatitis inden for de første timer eller dage efter subkutan behandling med Sandostatin og forsvundet ved seponering af lægemidlet. Derudover er der rapporteret om cholelithiasis-induceret pancreatitis hos patienter i langvarig behandling med subkutan Sandostatin.
Hjertepatologier
Elektrokardiografiske ændringer såsom QT-forlængelse, aksial afvigelse, tidlig repolarisering, lav spænding, R / S-overgang, tidlig R-bølgeprogression og uspecifikke ST-bølgeændringer er blevet observeret hos både patienter med akromegali og patienter med carcinoidsyndrom. Forholdet mellem disse hændelser og behandling med octreotidacetat er ikke fastslået, da mange af disse patienter har en underliggende hjertesygdom (se pkt. 4.4).
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale bedes rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse: http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Overdosering
Der er rapporteret et begrænset antal tilfælde af utilsigtet overdosering af Sandostatin LAR. Doser varierede fra 100 mg til 163 mg / måned Sandostatin LAR. Den eneste rapporterede bivirkning var hedeture.
Kræftpatienter er blevet rapporteret at modtage Sandostatin LAR -doser på op til 60 mg / måned og op til 90 mg / 2 uger. Disse doser blev normalt tolereret godt, men følgende bivirkninger er blevet rapporteret: hyppig vandladning, træthed, depression, angst og mangel på koncentration.
Behandling i tilfælde af overdosering er symptomatisk.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk klassifikation: Somatostatin og analoger, ATC -kode: H01CB02
Octreotide er et syntetisk octapeptid, strukturel analog af naturlig somatostatin med farmakologisk aktivitet, der fuldstændig ligner det endogene hormon, men med en betydeligt længere virkningstid. Det hæmmer den patologiske stigning i udskillelsen af væksthormon (GH) og peptider og serotonin produceret i det gastro-entero-pancreas endokrine system (GEP).
Hos dyr har octreotid vist sig at være en mere potent GH-, glucacon- og insulinfrigivelseshæmmer end somatostatin med mere markant selektivitet til GH- og glucagonundertrykkelse.
Hos raske forsøgspersoner har octreotid, som somatostatin, vist sig at hæmme:
• arginin-induceret frigivelse af GH, motion og insulin-induceret hypoglykæmi,
• post-prandial frigivelse af insulin, glucagon, gastrin, andre peptider i det endokrine system GEP og frigivelse af insulin og glucacon induceret af arginin,
• frigivelse af TSH (thyrotrop hormon) induceret af hormonet TRH (hormon, der frigiver thyrotropin).
I modsætning til somatostatin er octreotid mere potent til at hæmme GH -sekretion end insulin; dets administration efterfølges ikke af rebound hypersekretion af hormoner (f.eks. GH hos patienter med akromegali).
Hos patienter med akromegali frigiver Sandostatin LAR, en galenisk formulering af octreotid, der er egnet til gentagen administration med 4 ugers intervaller, konstante og terapeutiske serum-octreotidkoncentrationer, hvorved GH konsekvent sænkes og normaliseres serum-IGF-1-koncentrationer hos de fleste patienter. Hos de fleste patienter reducerer Sandostatin LAR i høj grad de kliniske symptomer på sygdommen, såsom hovedpine, overdreven svedtendens, paræstesi, træthed, osteoarthralgi og karpaltunnelsyndrom. Hos tidligere ubehandlede akromegaliske patienter med GH-udskillende hypofyseadenom resulterede behandling med Sandostatin LAR i> 20% reduktion i tumorvolumen hos en signifikant andel (50%) af patienterne.
Hos patienter med GH-udskillende hypofyseadenom er Sandostatin LAR blevet observeret for at forårsage tumorkrympning (før operation). Kirurgi bør dog ikke forsinkes.
Hos patienter med fungerende tumorer i det gastro-entero-pancreas endokrine system sikrer behandling med Sandostatin LAR kontinuerlig kontrol af sygdomsrelaterede symptomer. Effekterne af octreotid på de forskellige typer gastro-entero-pancreas tumorer er som følger:
Carcinoide tumorer
Administration af octreotid kan resultere i forbedring af symptomer især på hedeture og diarré. I mange tilfælde ledsages dette af et fald i plasma serotonin og et fald i urinudskillelse af 5-hydroxyindoleddikesyre.
VIPomi
De biokemiske egenskaber ved disse tumorer består i overproduktion af vasoaktivt intestinalt peptid (VIP). I de fleste tilfælde resulterer administrationen af octreotid i en "dæmpning af den typiske alvorlige sekretoriske diarre, der er karakteristisk for denne tilstand, med deraf følgende forbedring af livskvaliteten. Dette ledsages af en forbedring af tilhørende elektrolytabnormiteter, såsom hypokaliæmi", hvilket tillader suspensionen af enteral og parenteral ernæring af elektrolytvæsker. Hos nogle patienter viser computertomografi et fald eller standsning af tumorprogression eller endog dets reduktion, især i levermetastaser.Klinisk forbedring ledsages normalt af en reduktion i plasma -VIP -niveauer, som kan nå normale værdier.
Glukagonomer
Administration af octreotid resulterer i en væsentlig forbedring af det nekrolytiske trækudslæt, som i de fleste tilfælde er karakteristisk for denne tilstand. Effekten af octreotid på betingelserne for mild diabetes mellitus, som ofte forekommer, er ikke markant og resulterer generelt ikke i nedsatte doser af insulin eller orale hypoglykæmiske midler. Octreotid resulterer i forbedring af diarré og derfor vægtøgning hos patienter med denne tilstand. Selvom administration af octreotid ofte fører til en øjeblikkelig reduktion i plasmaglucagonniveauer, opretholdes dette fald generelt ikke over en længere administrationsperiode, på trods af fortsat symptomatisk forbedring.
Gastrinomas / Zollinger-Ellisons syndrom
Protonpumpehæmmer eller H2 -receptorinhibitorbehandling styrer generelt mavesyrehypersekretion.Diarré, som også er et dominerende symptom, kan dog ikke tilstrækkeligt lindres af protonpumpehæmmere eller H2 -receptorhæmmere.Sandostatin LAR kan bidrage til yderligere at reducere mavesyrehypersekretion og forbedre symptomer, herunder diarré, ved at undertrykke forhøjede gastrinniveauer hos nogle patienter.
Insulinomer
Administration af octreotid medfører et fald i plasmakoncentrationer af immunoreaktivt insulin. Hos patienter med operable tumorer hjælper octreotid med at genoprette og opretholde normoglykæmi på præoperativt niveau. Hos patienter med inoperable godartede eller maligne tumorer kan glykæmisk kontrol forbedres, selv uden vedvarende samtidig reduktion i cirkulerende insulinniveauer.
Behandling af patienter med avancerede neuroendokrine tumorer i mellemtarmen eller med ukendt primær tumorsted, hvor steder uden for mellemtarmen er blevet udelukket
En fase IIII, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse (PROMID) viste, at Sandostatin LAR hæmmer tumorvækst hos patienter med fremskredne neuroendokrine tumorer i mellemgut.
85 patienter blev randomiseret til at modtage Sandostatin LAR 30 mg hver 4. uge (n = 42) eller placebo (n = 43) i 18 måneder, indtil kræftprogression eller død.
De vigtigste inklusionskriterier var: ubehandlede (naive) patienter; veldifferentieret eller ikke-fungerende, histologisk bekræftet, lokalt inoperable eller metastatiske neuroendokrine tumorer / carcinomer
med primær tumor placeret i midttarmen eller af ukendt oprindelse, men menes at stamme fra midttarmen, hvis primær tumor i bugspytkirtlen, brystet eller et andet sted blev udelukket.
Det primære endepunkt var tid til tumorprogression eller tumorrelateret død (TTP).
I populationsanalysen Intent-to-Treat (ITT) (alle randomiserede patienter) blev der observeret 26 og 41 kræftrelaterede fremskridt eller dødsfald i henholdsvis Sandostatin LAR- og placebogrupperne (HR = 0,32; 95% CI, 0,19-0,55 ; p-værdi = 0,000015).
I den konservative analyse af ITT-populationen (cITT), hvor 3 patienter blev censureret ved randomisering, blev der observeret 26 og 40 tumorrelaterede fremskridt eller dødsfald i henholdsvis Sandostatin LAR- og placebogrupperne (HR = 0,34; 95% CI, 0,20 - 0,59; p -værdi = 0,000072; Fig. 1). Mediantiden til tumorprogression var 14,3 måneder i Sandostatin LAR -gruppen (95% CI, 11,0 - 28,8 måneder) og 6,0 måneder i placebogruppen (95% CI, 3,7 - 9,4 måneder).
I befolkningsanalysen pr. Protokol (PP), hvor andre patienter blev censureret ved afslutningen af studiebehandling, blev der observeret 19 og 38 tumorprogressioner eller tumorrelaterede dødsfald i henholdsvis Sandostatin LAR- og placebogrupperne (HR = 0, 24 ; 95% CI, 0,13-0,45; p-værdi = 0,0000036).
Tabel 3 Resultater af TTP ifølge populationsanalysen
Behandlingseffekten var ens hos patienter med funktionel (HR = 0,23; 95% CI, 0,09-0,57) og ikke-fungerende (HR = 0,25; 95% CI, 0,10-0,59).
Efter 6 måneders behandling blev sygdomsstabilisering observeret hos 66% af patienterne i Sandostatin LAR -gruppen og hos 37% af patienterne i placebogruppen.
Baseret på den betydelige kliniske fordel ved Sandostatin LAR, der blev observeret i den planlagte interimanalyse, blev tilmeldingen afbrudt.
I denne undersøgelse matchede tolerabilitetsprofilen for Sandostatin LAR den kendte tolerabilitetsprofil.
Behandling af TSH-udskillende hypofyseadenomer
En intramuskulær injektion af Sandostatin LAR hver 4. uge har vist sig at undertrykke forhøjede thyreoideahormonniveauer, der fører til normalisering af TSH og forbedring af kliniske tegn og symptomer på hypertyreose hos patienter med TSH-udskillende adenomer. Sandostatin LAR-behandling nåede statistisk signifikans fra baseline efter 28 dage, og behandlingsydelsen blev opretholdt i op til 6 måneder.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber
Efter intramuskulær administration af Sandostatin LAR når serumkoncentrationen af octreotid en initial forbigående top inden for 1 time efter administration, efterfulgt af et progressivt fald i koncentrationen til uopdagelige niveauer inden for 24 timer. Efter denne top på dag 1 forbliver octreotidkoncentrationen ved subterapeutiske niveauer i de næste 7 dage hos de fleste patienter. Octreotidniveauer stiger derefter igen til plateau-koncentrationer på dag 14 og forbliver relativt stabile i løbet af de næste 3-4 uger. Topniveauet i løbet af dag 1 er under niveauerne af plateaufasen, og der frigives ikke mere end 0,5% af lægemidlet i løbet af dag 1. Fra dag 42 falder octreotidkoncentrationen langsomt, samtidig med fasen. Af endelig nedbrydning af polymeren matrix af den farmaceutiske form.
Hos patienter med akromegali er de gennemsnitlige plateau -koncentrationer af octreotid efter en enkelt administration på 10 mg, 20 mg, 30 mg Sandostatin henholdsvis cirka 358 ng / L, 926 ng / L og 1710 ng / L. Steady -state blev opnået efter 3 injektioner med 4 ugers mellemrum og er højere med en faktor på ca. 1,6 - 1,8 og svarer til 1557 ng / L og 2384 ng / L efter gentagne injektioner af henholdsvis 20 - 30 mg Sandostatin LAR.
Gennemsnitlige (og mediane) steady-state serum-octreotidkoncentrationer hos patienter med carcinoide tumorer steg lineært med administreret dosis og viste sig at være 1231 ng / L, 2620 ng / L og 3928 ng / L efter gentagne injektioner. 10 mg, 20 mg, henholdsvis 30 mg Sandostatin LAR administreret med 4 ugers mellemrum.
Det blev observeret, at op til 28 månedlige Sandostatin LAR -injektioner var der ingen ophobning af octreotid ud over det, der var forudsagt af overlapning af frigivelsesprofiler.
Den farmakokinetiske profil af octreotid efter Sandostatin LAR -injektioner afspejler frigivelsesprofilen fra polymermatrixen og dens biologiske nedbrydning. Efter frigivelse til systemisk cirkulation fordeles octreotid i henhold til dets kendte farmakokinetiske egenskaber som beskrevet til subkutan administration. Steady-state fordelingsvolumen for octreotid er 0,27 L / kg, og den samlede kropselimination er 160 ml / min. Plasmaproteinbindingen er 65%. Mængden af octreotid bundet til blodets celler er irrelevant.
Farmakokinetiske data opnået i et begrænset antal blodprøver hos pædiatriske patienter i alderen 7-17 år, med hypothalamisk fedme, der modtog Sandostatin LAR 40 mg pr. Måned, viste gennemsnitlige minimum octreotid-plasmakoncentrationer på 1395 ng / L efter den første injektion og 2973 ng / L ved steady state. Der blev observeret en høj variation mellem forsøgspersoner.
Steady state gennem octreotidkoncentrationer var ikke korreleret med alder og BMI, men var moderat korreleret med kropsvægt (52,3-133 kg) og var signifikant forskellige mellem mandlige og kvindelige patienter, dvs. cirka 17% højere hos kvindelige patienter.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Dyrestudier med akut og gentagen dosetoksicitet, gentoksicitet, kræftfremkaldende potentiale og reproduktionstoksicitet har ikke vist nogen særlig fare for mennesker.
Reproduktionsundersøgelser hos dyr afslørede ingen tegn på teratogene, embryo / foster eller andre reproduktive virkninger på grund af parenteralt administreret octreotid i doser op til 1 mg / kg / dag. Nogle observerede forsinkelser i fysiologisk vækst af rotte -afkom var forbigående og kunne tilskrives "GH -inhibering på grund af" overdreven farmakodynamisk aktivitet (se afsnit 4.6).
Der er ikke udført specifikke undersøgelser hos unge rotter. I præ- og postnatal udviklingsundersøgelser blev der observeret nedsat vækst og modning hos F1-afkom af mødre, der modtog octreotid under graviditet og amning. Forsinket nedstigning blev observeret hos F1-afkom fra hanner. virkningerne nævnt ovenfor var forbigående og betragtes som en konsekvens af GH -inhibering.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Flaske: Poly (DL lactid-co-glycolid), steril mannitol.
Forfyldt sprøjte (solvens til parenteral brug): Carmellosenatrium, mannitol, vand til injektionsvæsker.
06.2 Uforenelighed
Sandostatin LAR -mikrosfærer til injektion må kun fortyndes med det passende opløsningsmiddel og ikke
skal injiceres sammen med andre produkter. Derfor er kompatibilitet med andre lægemidler ikke blevet evalueret.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevar produktet mellem 2 ° og 8 ° C, beskyttet mod lys. Sandostatin LAR kan forblive ved stuetemperatur på administrationsdagen.
Suspensionen bør dog kun forberedes umiddelbart før intramuskulær injektion.
Sandostatin LAR skal opbevares utilgængeligt for børn.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
En pakke indeholder:
en flaske indeholdende 10 mg, 20 mg eller 30 mg octreotidmikrosfærer, 1 fyldt injektionssprøjte med 2,5 ml opløsningsmiddel, der skal bruges til suspension af pulveret og 2 nåle (40 mm x 1,1 mm).
Mikrosfærerne er pakket i en 5 ml glasflaske, lukket med en teflonbelagt gummiprop og aluminiumshætte med plastikbeskyttelse.
Opløsningsmidlet er indeholdt i en lukket glassprøjte med to gummipropper placeret på forsiden og på stemplet.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
Instruktioner til intramuskulær injektion af Sandostatin LAR, må kun administreres i det dybe glutealområdeFølg nedenstående instruktioner omhyggeligt for at sikre fuldstændig mætning af pulveret og dannelse af en ensartet suspension før intramuskulær administration.
Sandostatin LAR -suspensionen bør kun fremstilles umiddelbart før administration.
Det anbefales, at Sandostatin LAR kun administreres af uddannet sundhedspersonale.
Lad flasken Sandostatin LAR og sprøjten med opløsningsmidlet nå stuetemperatur.
Fjern beskyttelseshætten fra flasken, der indeholder Sandostatin LAR. Bank forsigtigt på bunden af flasken på en hård overflade for at lægge alt pulveret på bunden af flasken.
Fjern beskyttelseshætten fra sprøjten, der indeholder opløsningsmidlet.
Sæt en af nålene på sprøjten
Desinficer gummiproppen på flasken med en spritserviet. Stik kanylen ind i midten af gummiproppen på flasken, der indeholder Sandostatin LAR.
Injicér langsomt opløsningsmidlet i flasken, lad det løbe langs væggene uden at flytte Sandostatin LAR -pulveret. Injicer ikke opløsningsmidlet direkte i pulveret. Fjern kanylen fra flasken.
Ryst ikke flasken, før opløsningsmidlet har fugtet alt Sandostatin LAR-pulveret (efter ca. 2-5 minutter).
Uden at vende flasken på hovedet, skal du kontrollere pulveret på siderne og bunden af flasken. Hvis tørre pletter vedvarer, lad opløsningsmidlet fugt pulveret uden at ryste.
Når opløsningsmidlet har fugtet alt pulveret ensartet, rystes flasken med moderate roterende bevægelser i ca. 30-60 sekunder, indtil der opnås en ensartet og uklar suspension.
Ryst ikke flasken for meget, da dette kan forårsage flokkulering af suspensionen, hvilket gør den ubrugelig.
Sæt straks nålen tilbage i gummiproppen, og anbring flasken langsomt på en stiv overflade i en vinkel på ca. 45 ° langsomt ind i sprøjten.
Vend ikke flasken på hovedet, når sprøjten fyldes, da dette kan påvirke mængden, der trækkes.
Det er normalt, at der forbliver en lille mængde suspension på flaskernes vægge og bund. Dette er et beregnet overskud.
Udskift straks den brugte nål med den anden i pakningen.
Produktet skal administreres umiddelbart efter tilberedning af suspensionen. Vend langsomt sprøjten for at opretholde en ensartet suspension. Fjern luften fra sprøjten.
Desinficer injektionsstedet med en alkoholpind. Lav langsomt og med konstant tryk en dyb intramuskulær injektion i højre eller venstre glutealsted efter aspirering for at sikre, at du ikke befinder dig i et venøst kar. Hvis nålen blokeres, skal du indsætte en ny nål med samme diameter [1,1 mm, 19 gauge].
Sandostatin LAR bør kun administreres ad den dybe intramuskulære vej og aldrig intravenøst.
I tilfælde af utilsigtet indblanding af et blodkar, indsæt en ny nål og skift injektionsstedet.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
Sandostatin LAR 10 mg pulver og solvens til injektionsvæske, suspension
Pulverflaske + 2,5 ml fyldt injektionssprøjte + 2 nåle - A.I.C. n. 027083082
Sandostatin LAR 20 mg pulver og solvens til injektionsvæske, suspension
Pulverflaske + 2,5 ml fyldt injektionssprøjte + 2 nåle - AIC. n. 027083094
Sandostatin LAR 30 mg pulver og solvens til injektionsvæske, suspension
Pulverflaske + 2,5 ml fyldt injektionssprøjte + 2 nåle - A.I.C. n. 027083106
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Første tilladelse: 19.09.1995
Fornyelse: 01.06.2010
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
09/2015
.jpg)
