Aktive ingredienser: Losartan (Losartan natrium)
NEO-LOTAN 12,5 mg filmovertrukne tabletter
NEO-LOTAN 50 mg filmovertrukne tabletter
NEO-LOTAN 100 mg filmovertrukne tabletter
Neo-Lotan pakningsindsatser er tilgængelige til pakningsstørrelser: - NEO-LOTAN 12,5 mg filmovertrukne tabletter, NEO-LOTAN 50 mg filmovertrukne tabletter, NEO-LOTAN 100 mg filmovertrukne tabletter
- NEO-LOTAN 2,5 mg / ml pulver og solvens til oral suspension
Indikationer Hvorfor bruges Neo-Lotan? Hvad er det for?
Losartan (Neo-lotan) tilhører en gruppe lægemidler, der kaldes angiotensin II-receptorantagonister. Angiotensin II er et stof, der produceres i kroppen, som binder sig til receptorer i blodkar, hvilket får blodkaret til at indsnævres, hvilket får blodtrykket til at stige. Losartan forhindrer angiotensin II i at binde sig til disse receptorer, hvilket får blodkarrene til at slappe af, hvilket resulterer i sænkning af blodtrykket. Losartan bremser faldet i nyrefunktionen hos patienter med forhøjet blodtryk og type 2 -diabetes.
Neo-lotan bruges
- til behandling af voksne patienter og børn og unge i alderen 6 til 18 år med forhøjet blodtryk (hypertension)
- at beskytte nyren hos hypertensive patienter med type 2 -diabetes, der har laboratorietests, der viser unormal nyrefunktion og proteinuri ≥ 0,5 g pr. dag (en tilstand, hvor urinen har en unormal mængde protein)
- til behandling af patienter med kronisk hjertesvigt, når behandling med specifikke lægemidler kaldet angiotensinkonverterende enzymhæmmere (ACE -hæmmere, medicin, der bruges til at sænke forhøjet blodtryk) ikke anses for tilstrækkelig af din læge. Hvis dit hjertesvigt er blevet stabiliseret ved behandling med ACE -hæmmere, bør du ikke skifte til losartanbehandling.
- hos patienter med forhøjet blodtryk og fortykkelse af venstre ventrikelvægge har Neolotan vist sig at reducere risikoen for slagtilfælde ("LIFE -indikation").
Kontraindikationer Når Neo-Lotan ikke bør bruges
Tag ikke Neo-lotan:
- hvis du er allergisk over for losartan eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6)
- hvis du har været gravid i mere end 3 måneder. (Det er også at foretrække at undgå at tage Neo -lotan i begyndelsen af graviditeten - se Graviditet), - hvis du har svært nedsat leverfunktion.
- hvis du har diabetes eller nedsat nyrefunktion, og du behandles med en blodtrykssænkende medicin, der indeholder aliskiren.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Neo-Lotan
Tal med din læge, apotek eller sygeplejerske, før du tager Neo-lotan.
Du skal fortælle det til din læge, hvis du tror, du er (eller måske bliver) gravid. Neo-lotan anbefales ikke i begyndelsen af graviditeten og må ikke tages, hvis du er mere end 3 måneder gravid, da det kan forårsage alvorlig skade på din baby, hvis det bruges i denne periode (se afsnittet om graviditet).
Inden du tager Neo-lotan er det vigtigt, at du fortæller din læge:
- hvis du tidligere har haft angioødem (hævelse af ansigt, læber, hals og / eller tunge) (se også afsnit 4 "Mulige bivirkninger"),
- hvis du lider af overdreven opkastning eller diarré, som har resulteret i et stort tab af kropsvæsker og / eller salt,
- hvis du behandles med diuretika (medicin, der øger mængden af vand, der elimineres gennem nyrerne), eller hvis du er på en diæt med et begrænset saltindtag, som forårsager et stort tab af væske og salt fra kroppen (se afsnit 3 "Dosering især grupper af patienter "),
- hvis du ved, at du har en indsnævring eller blokering af de blodkar, der fører blod til nyrerne, eller hvis du for nylig har haft en nyretransplantation,
- hvis du har nedsat leverfunktion (se afsnit 2 "Tag ikke Neo-lotan" og 3 "Dosering til særlige patientgrupper"),
- hvis du lider af hjertesvigt med eller uden nedsat nyrefunktion eller samtidig alvorlige livstruende hjertearytmier. Der skal udvises særlig forsigtighed, når de samtidig behandles med en betablokker,
- hvis du har problemer med dine hjerteklapper eller hjertemuskler,
- hvis du har koronar hjertesygdom (forårsaget af nedsat blodgennemstrømning i hjertets blodkar) eller hvis du har cerebrovaskulær sygdom (forårsaget af nedsat blodcirkulation i hjernen),
- hvis du lider af primær hyperaldosteronisme (et syndrom forbundet med øget sekretion af hormonet aldosteron fra binyrerne forårsaget af en abnormitet i kirtlen),
- hvis du tager en af følgende lægemidler til behandling af forhøjet blodtryk:
- en ACE-hæmmer (f.eks. enalapril, lisinopril, ramipril), især hvis du har diabetesrelaterede nyreproblemer,
- aliskiren.
Din læge kan kontrollere din nyrefunktion, blodtryk og mængden af elektrolytter (f.eks. Kalium) i dit blod med jævne mellemrum.
Se også information under overskriften "Tag ikke Neo-lotan"
Børn og unge
Neo-lotan er blevet undersøgt hos børn. Kontakt din læge for at få flere oplysninger.
Neo-lotan anbefales ikke til børn, der lider af nyre- eller leverproblemer, da de tilgængelige data i denne patientgruppe er begrænsede. Neo-Lotan anbefales ikke til børn under 6 år, da det ikke har vist sig at virke i denne aldersgruppe.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Neo-Lotan
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Vær ekstra forsigtig, hvis du tager følgende medicin, mens du behandles med Neo-lotan:
- anden medicin til at sænke blodtrykket, fordi de kan reducere dit blodtryk yderligere. Blodtrykket kan også sænkes med et af følgende lægemidler / lægemiddelklasse: tricykliske antidepressiva, antipsykotika, baclofen, amifostin,
- medicin, der bevarer kalium, eller som kan øge kaliumindholdet (f.eks. kaliumtilskud, kaliumholdige saltersubstitutter eller kaliumbesparende lægemidler såsom nogle diuretika [amilorid, triamteren, spironolacton] eller heparin),
- ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler såsom indomethacin, herunder cox-2-hæmmere (lægemidler, der reducerer inflammation og kan bruges til at lindre smerter), fordi de kan reducere effekten af losartan til at sænke blodtrykket.
Din læge skal muligvis ændre din dosis og / eller tage andre forholdsregler:
- hvis du tager en ACE-hæmmer eller aliskiren (se også information under "Tag ikke Neo-lotan" og "Advarsler og forsigtighedsregler".
- Hvis din nyrefunktion er nedsat, kan samtidig brug af disse lægemidler føre til forværring af nyrefunktionen.
Lægemidler indeholdende lithium bør ikke tages i kombination med losartan uden nøje lægeligt tilsyn. Passende sikkerhedsforanstaltninger (f.eks. Blodprøver) kan være angivet.
Neo-lotan med mad og drikke
Neo-lotan kan tages med eller uden mad.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Graviditet
Du skal fortælle det til din læge, hvis du tror, du er (eller måske bliver) gravid. Din læge vil normalt råde dig til at stoppe med at tage Neo-lotan, før du bliver gravid eller så snart du ved, at du er gravid, og vil råde dig til at tage en anden medicin i stedet for Neo-lotan.
Neo-lotan anbefales ikke i den tidlige graviditetsperiode og bør ikke tages, hvis du er mere end 3 måneder gravid, da det kan forårsage alvorlig skade på din baby, hvis den bruges efter den tredje måned af graviditeten.
Fodringstid
Fortæl det til din læge, hvis du ammer eller skal begynde at amme. Neo-lotan anbefales ikke til mødre, der ammer, og din læge kan vælge en anden behandling, hvis du ønsker at amme. Især hvis din baby er en nyfødt eller for tidlig baby.
Kontakt din læge eller apotek, før du tager denne medicin.
Kørsel og brug af maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af virkningerne på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Det er usandsynligt, at Neo-lotan påvirker evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.
Men som med andre blodtrykssænkende lægemidler kan losartan forårsage svimmelhed eller søvnighed hos nogle mennesker. Hvis du oplever svimmelhed eller søvnighed, skal du konsultere din læge, før du udfører disse aktiviteter.
Neo-lotan indeholder lactose
Neo-lotan indeholder lactosemonohydrat. Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, inden du tager dette lægemiddel.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Neo-Lotan: Dosering
Tag altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek. Din læge vil beslutte den passende dosis Neo-lotan baseret på din sygdom og andre lægemidler, du tager. Det er vigtigt at fortsætte med at tage Neo-lotan, så længe du har recept, da dette vil holde din blodtrykskontrol stabil.
Voksne patienter med forhøjet blodtryk
Behandlingen starter normalt med 50 mg losartan (en Neo-lotan 50 mg tablet) en gang dagligt. Den maksimale effekt for at reducere blodtrykket nås 3-6 uger efter behandlingsstart. Hos nogle patienter kan dosis efterfølgende øges til 100 mg losartan (to tabletter Neo-lotan 50 mg eller en tablet Neo-Lotan 100 mg) en gang om dagen.
Hvis du har indtryk af, at effekten af losartan er for stærk eller for svag, skal du kontakte din læge eller apotek.
Anvendelse til børn og unge
Børn under 6 år
Neo-Lotan anbefales ikke til børn under 6 år, da det ikke har vist sig at virke i denne aldersgruppe.
Børn mellem 6 og 18 år
Den anbefalede startdosis til patienter, der vejer mellem 20 og 50 kg, er 0,7 mg losartan pr. Kg legemsvægt en gang dagligt (op til maksimalt 25 mg Neo-lotan). Din læge kan øge dosis, hvis dit blodtryk ikke er under kontrol.
En anden formulering (er) af denne medicin kan være mere egnet til børn; spørg din læge eller apotek.
Voksne patienter med forhøjet blodtryk og type 2 -diabetes
Behandlingen starter normalt med 50 mg losartan (en Neo-lotan 50 mg tablet) en gang dagligt. Dosis kan efterfølgende øges til 100 mg losartan (to Neolotan 50 mg tabletter eller en Neo-Lotan 100 mg tablet) én gang dagligt baseret på blodtryksrespons på behandlingen.
Losartan tabletter kan gives sammen med andre blodtrykssænkende lægemidler (f.eks. Diuretika, calciumkanalblokkere, alfa- eller betablokkere og centralt virkende medicin) samt med insulin og andre almindeligt anvendte lægemidler, der sænker blodsukkerniveauet. Blod (f.eks. Sulfonylurinstoffer, glitazoner og glucosidasehæmmere).
Voksne patienter med hjertesvigt
Behandlingen starter normalt med 12,5 mg losartan (en Neo-lotan 12,5 mg tablet) en gang dagligt. Dosen bør gradvist øges ugentligt (dvs. 12,5 mg dagligt i løbet af den første uge, 25 mg pr. Dag i den anden uge, 50 mg om dagen i den tredje uge, 100 mg pr. Dag i den fjerde uge, 150 mg dagligt mg pr. dag i løbet af den femte uge) op til vedligeholdelsesdosis bestemt af din læge. En maksimal dosis på 150 mg losartan (f.eks. Tre Neo-lotan 50 mg tabletter eller en Neo-lotan 100 mg tablet og en Neo-Lotan 50 mg tablet) kan bruges en gang dagligt.
Ved behandling af hjertesvigt kombineres losartan normalt med et diuretikum (medicin, der øger mængden af væske, der udskilles gennem nyrerne) og / eller digitalis (medicin, der hjælper med at gøre hjertet stærkere og mere effektivt) og / eller betablokkere.
Dosering især patientgrupper
Din læge kan anbefale en lavere dosis, især når behandlingen påbegyndes hos nogle patienter, f.eks. Dem, der behandles med højdosis diuretika, hos patienter med nedsat leverfunktion eller hos patienter over 75 år. Brug af losartan anbefales ikke til patienter med svært nedsat leverfunktion (se afsnittet "Tag ikke Neo-lotan").
Administration
Tabletterne skal sluges med et glas vand. Du bør prøve at tage din daglige dosis på samme tid hver dag. Det er vigtigt at fortsætte med at tage Neo-lotan, indtil din læge fortæller dig noget andet.
Hvis du har glemt at tage Neo-lotan
Hvis du ved et uheld glemmer at tage din daglige dosis, skal du tage den næste tablet på det planlagte tidspunkt den næste dag.
Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt tablet. Kontakt din læge, apotek eller sygeplejerske, hvis du har spørgsmål om brugen af denne medicin.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Neo-Lotan
Hvis du ved et uheld tager for mange tabletter, skal du straks kontakte din læge. Symptomer på overdosering er lavt blodtryk, forhøjet puls, muligvis nedsat puls.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Neo-Lotan
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Hvis du oplever nogen af følgende bivirkninger, skal du stoppe med at tage losartan tabletter og straks kontakte din læge eller gå til nærmeste hospitals akutafdeling:
En alvorlig allergisk reaktion (hududslæt, kløe, hævelse af ansigt, læber, mund eller hals, som kan forårsage synke- eller vejrtrækningsbesvær).
Dette er en alvorlig, men sjælden bivirkning, der rammer mere end 1 ud af 10.000 patienter, men færre end 1 ud af 1.000 patienter. Du kan få brug for akut lægehjælp eller hospitalsindlæggelse.
Følgende bivirkninger er blevet rapporteret med Neo-lotan:
Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer):
- svimmelhed,
- sænkning af blodtrykket (især efter "overdreven tab af væske fra kroppen ind i blodkarrene" f.eks. hos patienter med alvorlig hjertesvigt eller i behandling med høje doser diuretika),
- dosisrelaterede ortostatiske virkninger såsom sænkning af blodtrykket, der opstår, når man stiger fra en liggende eller siddende stilling,
- svaghed,
- træthed,
- lavt blodsukker (hypoglykæmi),
- for meget kalium i blodet (hyperkaliæmi).
- ændringer i nyrefunktionen, herunder nyresvigt,
- reduceret antal røde blodlegemer (anæmi),
- stigning i urinstof, kreatinin og serumkalium i blodet hos patienter med hjertesvigt.
Ikke almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer):
- døsighed,
- hovedpine,
- søvnforstyrrelser,
- følelse af at hjertet slår hurtigt (hjertebanken),
- svær brystsmerter (angina pectoris),
- åndenød (dyspnø),
- mavesmerter,
- forstoppelse,
- diarré,
- kvalme,
- Han trak sig tilbage,
- urticaria,
- kløe,
- udslæt,
- lokal hævelse (ødem)
- hoste.
Sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer):
- overfølsomhed
- angioødem
- betændelse i blodkar (vaskulitis inklusive Henoch-Schonlein purpura),
- følelsesløshed eller prikken (paræstesi),
- besvimelse (synkope),
- meget hurtig og uregelmæssig hjerterytme (atrieflimren),
- hjerneanfald (slagtilfælde),
- leverbetændelse (hepatitis),
- høje blodniveauer af alaninaminotranferase (ALAT), normalt løses ved afbrydelse af behandlingen.
Ikke kendt (hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data):
- reduktion i antallet af blodplader
- migræne,
- unormal leverfunktion (lever),
- smerter i muskler og led,
- influenzalignende symptomer,
- rygsmerter og urinvejsinfektion,
- øget følsomhed over for solen (lysfølsomhed),
- uforklarlige muskelsmerter med mørk (te-lignende) misfarvning af urinen (rabdomyolyse),
- impotens,
- betændelse i bugspytkirtlen (pancreatitis),
- lavt natriumindhold i blodet (hyponatriæmi),
- depression,
- generel følelse af ikke at føle sig godt (utilpashed),
- opfattelse af lyde, summende, ringende, knirkende i ørerne (tinnitus),
- smagsforstyrrelser (dysgeusi).
Bivirkninger hos børn ligner dem, der ses hos voksne.
Indberetning af bivirkninger
Hvis du får bivirkninger, herunder eventuelle bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel, skal du tale med din læge, apotek eller sygeplejerske. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på www. Agenziafarmaco.gov.it/it/ ansvarlig. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar Neo-lotan utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen eller flasken. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
Blister:
Opbevar Neo-lotan i den originale emballage for at beskytte mod lys og fugt.
Åbn ikke blisterpakningen, før du er klar til at tage tabletten.
Flasker:
Opbevar Neo-lotan i den originale emballage for at beskytte mod lys.
Må ikke opbevares over 25 ° C. Hold flasken tæt lukket for at beskytte mod fugt.
Smid ikke medicin ned i spildevand eller husholdningsaffald Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger.Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Deadline "> Andre oplysninger
Hvad Neo-lotan indeholder
Det aktive stof er losartankalium.
Hver Neo-lotan 12,5 mg tablet indeholder 12,5 mg losartankalium.
Hver Neo-lotan 50 mg tablet indeholder 50 mg losartankalium.
Hver Neo-lotan 100 mg tablet indeholder 100 mg losartankalium.
Øvrige indholdsstoffer er mikrokrystallinsk cellulose (E460), lactosemonohydrat, prægelatiniseret majsstivelse, magnesiumstearat (E572), hyprolose (E463), hypromellose (E464).
Neo-lotan 12,5 mg, 50 mg og 100 mg indeholder kalium i følgende mængder: henholdsvis 1,06 mg (0,027 mEq), 4,24 mg (0,108 mEq) og 8,48 mg (0,216 mEq).
Neo-lotan 12,5 mg tabletter indeholder også carnaubavoks (E903), titandioxid (E171), indigo karmin aluminiumsø (E132).
Neo-lotan 50 mg tabletter indeholder også carnaubavoks (E903), titandioxid (E171).
Neo-lotan 100 mg tabletter indeholder også carnaubavoks (E903), titandioxid (E171).
Beskrivelse af hvordan Neo-lotan ser ud og pakningens indhold
Neo-lotan 12,5 mg leveres som non-breakable filmovertrukne tabletter indeholdende 12,5 mg losartankalium.
Neo-lotan 50 mg leveres som filmovertrukne tabletter med scoringer indeholdende 50 mg losartankalium. Tabletten kan opdeles i lige store halvdele.
Neo-lotan 100 mg leveres som non-breakable filmovertrukne tabletter indeholdende 100 mg losartankalium.
Neo-lotan leveres i følgende pakker:
- Neo-lotan 12,5 mg-Tabletterne er indeholdt i PVC / PE / PVDC-blister og aluminiumsfoliedæksel i pakninger med 7, 14, 21, 28, 50, 98, 210 eller 500 tabletter og en enkeltdosispakning med 28 tabletter til hospitalsbrug. HDPE flasker med 100 tabletter.
- Neo -lotan 50 mg - Tabletterne er indeholdt i PVC / PE / PVDC -blister og aluminiumsfoliedæksel i pakninger med 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 280 o 500 tabletter og en enkeltdosispakke med 28, 56 og 98 tabletter til hospitalsbrug. HDPE -flasker med 100 eller 300 tabletter.
- Neo-lotan 100 mg-blister af PVC / PE / PVDC og aluminiumsfolie i pakninger med 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 eller 280 tabletter og en enkeltdosis pakker med 28, 56 og 98 tabletter til brug på hospitalet. HDPE flasker med 100 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN -
NEO-LOTAN-TABLETTER OVERLAGET MED FILM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING -
Hver Neo-lotan 12,5 mg tablet indeholder 12,5 mg losartankalium.
Hver Neo-lotan 50 mg tablet indeholder 50 mg losartankalium.
Hver Neo-lotan 100 mg tablet indeholder 100 mg losartankalium.
Hver Neo-lotan 12,5 mg tablet indeholder 25,25 mg lactosemonohydrat.
Hver Neo-lotan 50 mg tablet indeholder 25,5 mg lactosemonohydrat.
Hver Neo-lotan 100 mg tablet indeholder 51,0 mg lactosemonohydrat.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM -
Filmovertrukne tabletter.
Neo-lotan 12,5 mg tablet
Blå, ovale filmovertrukne tabletter præget med 11 på den ene side og glatte på den anden side.
Neo-lotan 50 mg tablet
Hvide, ovale filmovertrukne tabletter præget med 952 på den ene side og et brudmærke på den anden.
Tabletten kan opdeles i lige store halvdele.
100 mg Neo-lotan tablet
Hvide, dråbeformede filmovertrukne tabletter præget med 960 på den ene side og glatte på den anden side.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER -
04.1 Terapeutiske indikationer -
• Behandling af essentiel hypertension hos voksne og hos børn og unge i alderen 6 til 18 år.
• Behandling af nyresygdom hos voksne patienter med hypertension og type 2 diabetes mellitus med proteinuri ≥ 0,5 g / dag som en del af antihypertensiv behandling (se pkt. 4.3, 4.4, 4.5 og 5.1).
• Behandling af kronisk hjertesvigt hos voksne patienter, når behandling med angiotensinkonverterende enzym (ACE) -hæmmere ikke anses for egnet på grund af inkompatibilitet, især hosteeller kontraindikation. Patienter med hjertesvigt, der er stabiliseret på en ACE -hæmmer, bør ikke overføres til losartan. Patienter skal have en udstødningsfraktion i venstre ventrikel ≤ 40% og skal være klinisk stabil og have et stabiliseret behandlingsregime med kronisk hjertesvigt.
• Reduktion af risikoen for slagtilfælde hos voksne hypertensive patienter med venstre ventrikulær hypertrofi dokumenteret ved EKG (se afsnit 5.1 LIFE -undersøgelse, race).
04.2 Dosering og indgivelsesmåde -
Dosering
Forhøjet blodtryk
For de fleste patienter er den sædvanlige start- og vedligeholdelsesdosis 50 mg en gang dagligt. Den maksimale antihypertensive effekt opnås 3-6 uger efter behandlingsstart. Nogle patienter kan have yderligere fordel ved at øge dosis til 100 mg en gang dagligt (om morgenen).
Losartan kan administreres sammen med andre antihypertensive lægemidler, især med diuretika (f.eks. Hydrochlorthiazid) (se pkt. 4.3, 4.4, 4.5 og 5.1).
Hypertensive patienter med type II diabetes og proteinuri ≥ 0,5 g / dag
Den sædvanlige dosis er 50 mg en gang dagligt. Doseringen kan øges til 100 mg en gang dagligt baseret på blodtryksrespons fra en måned efter behandlingsstart. Losartan kan administreres med andre antihypertensive midler (f.eks. Diuretika, calciumkanalblokkere, alfa- eller betablokkere og centralt virkende lægemidler) (se afsnit 4.3, 4.4, 4.5 og 5.1) og med insulin og andre almindeligt anvendte hypoglykæmiske midler (f.eks. sulfonylurinstoffer, glitazoner og glycosidasehæmmere).
Hjertefejl
Startdosis af losartan til patienter med hjertesvigt er normalt 12,5 mg en gang dagligt. Dosering bør generelt titreres med ugentlige intervaller (dvs. 12,5 mg dagligt, 25 mg dagligt, 50 mg dagligt, 100 mg dagligt, op til en maksimal dosis på 150 mg én gang dagligt), baseret på patientens tolerance.
Reduktion af risikoen for slagtilfælde hos hypertensive patienter med venstre ventrikel hypertrofi dokumenteret på EKG
Startdosis er normalt 50 mg losartan en gang dagligt. Baseret på blodtryksrespons skal der tilføjes en lav dosis hydrochlorthiazid, og / eller dosis losartan skal øges til 100 mg en gang dagligt.
Særlige populationer
Anvendelse til patienter med intravaskulær volumenudtømning
For patienter med intravaskulær volumenudtømning (f.eks. Patienter behandlet med højdosis diuretika) bør en startdosis på 25 mg én gang dagligt overvejes (se pkt. 4.4).
Anvendelse til patienter med nedsat nyrefunktion og hæmodialysepatienter
Ingen initial dosisjustering er nødvendig hos patienter med nedsat nyrefunktion og patienter med hæmodialyse.
Anvendes til patienter med nedsat leverfunktion
En lavere dosis bør overvejes for patienter med tidligere nedsat leverfunktion. Der er ingen terapeutisk erfaring hos patienter med svært nedsat leverfunktion. Derfor er losartan kontraindiceret til patienter med svært nedsat leverfunktion (se pkt. 4.3 og 4.4).
Pædiatrisk population
6 måneder - mindre end 6 år
Sikkerhed og virkning hos børn i alderen 6 måneder til mindre end 6 år er ikke fastslået. Aktuelt tilgængelige data er beskrevet i afsnit 5.1 og 5.2, men der kan ikke gives nogen anbefaling om dosering.
Fra 6 år til 18 år
For patienter, der kan sluge tabletter, er den anbefalede dosis 25 mg en gang dagligt hos patienter, der vejer> 20 til
Dosis bør justeres i henhold til blodtryksresponsen.
Hos patienter, der vejer> 50 kg, er den sædvanlige dosis 50 mg én gang dagligt. I særlige tilfælde kan dosis justeres op til maksimalt 100 mg en gang dagligt. Doser større end 1,4 mg / kg (eller større end 100 mg) pr. Dag er ikke undersøgt hos pædiatriske patienter.
Losartan anbefales ikke til børn under 6 år, da der er begrænsede data tilgængelige i denne patientgruppe.
Det anbefales ikke til børn med glomerulær filtrationshastighed
Losartan anbefales heller ikke til børn med nedsat leverfunktion (se også pkt.4.4).
Brug til ældre
Selv om det bør overvejes at starte behandling med 25 mg hos patienter over 75 år, er dosisjustering normalt ikke nødvendig hos ældre.
Indgivelsesmåde
Losartan tabletter skal synkes med et glas vand.
Neo-lotan kan gives med eller uden måltider.
04.3 Kontraindikationer -
• Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne (angivet i pkt. 4.4 og 6.1).
• Anden og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.4 og 4.6).
• Alvorligt nedsat leverfunktion.
• Samtidig brug af Neo-lotan og aliskirenholdige lægemidler er kontraindiceret hos patienter med diabetes mellitus eller nedsat nyrefunktion (glomerulær filtrationshastighed VFG
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug -
Overfølsomhed
Angioødem. Patienter med angioødem i anamnesen (hævelse af ansigt, læber, hals og / eller tunge) bør overvåges nøje (se pkt. 4.8).
Hypotension og vand- og elektrolytubalance
Symptomatisk hypotension forekommer sandsynligvis hos volumen- og / eller natriumforarmede patienter efter stærk vanddrivende behandling, lavnatriumdiæt, diarré eller opkastning, især efter den første dosis og efter eskalering af dosis. Disse tilstande bør korrigeres før administration af losartan, eller sidstnævnte bør anvendes i en lavere startdosis (se pkt. 4.2) Dette gælder også for børn i alderen 6 til 18 år.
Elektrolyt ubalance
Elektrolytubalancer er almindelige hos patienter med nedsat nyrefunktion, med eller uden diabetes, og bør overvejes. I et klinisk studie med type 2 -diabetespatienter med nefropati var forekomsten af hyperkaliæmi højere i losartangruppen end i placebogruppen (se pkt. 4.8). Derfor bør plasmakaliumkoncentrationer og værdier kreatininclearance overvåges nøje, især hos patienter med hjertesvigt og kreatininclearance mellem 30 og 50 ml / min. Samtidig brug af kaliumbesparende diuretika, kaliumtilskud og salterstatninger anbefales ikke med losartan indeholdende kalium (se pkt. 4.5).
Nedsat leverfunktion
Baseret på farmakokinetiske data, der viser signifikante stigninger i plasmakoncentrationer af losartan hos cirrotiske patienter, bør en lavere dosis overvejes for patienter med tidligere nedsat leverfunktion. Der er ingen terapeutisk erfaring med losartan hos patienter med svært nedsat leverfunktion. Losartan bør derfor ikke administreres til patienter med svært nedsat leverfunktion (se pkt. 4.2, 4.3 og 5.2).
Losartan anbefales ikke til børn med nedsat leverfunktion (se pkt.4.2).
Nyreskader
Som en konsekvens af hæmning af renin-angiotensinsystemet er der rapporteret om ændringer i nyrefunktionen inklusive nyresvigt (især hos patienter, hvis nyrefunktion er afhængig af renin-angiotensin-aldosteronsystemet, f.eks. Patienter med alvorlig hjertesvigt eller dysfunktion allerede eksisterende nyre). Som med andre lægemidler, der påvirker renin-angiotensin-aldosteronsystemet, er der også blevet rapporteret stigninger i urinstof i blodet og serumkreatinin hos patienter med bilateral renal arteriestenose eller sideelvarteriestenose i en enkelt nyre; disse ændringer i nyrefunktionen kan være reversible ved afbrydelse af behandlingen. Losartan bør anvendes med forsigtighed til patienter med bilateral renalarteriestenose eller biflodarteriestenose i en enkelt nyre.
Anvendelse til pædiatriske patienter med nedsat nyrefunktion
Losartan anbefales ikke til børn med glomerulær filtrationshastighed
Nyrefunktionen bør overvåges regelmæssigt under losartanbehandling, da det kan forværres.
Dette er især tilfældet, når losartan administreres i nærvær af andre tilstande (feber, dehydrering), som kan forringe nyrefunktionen.
Nedsat nyrefunktion er set ved samtidig brug af losartan og ACE -hæmmere, og derfor anbefales det ikke samtidig brug (se pkt. 4.5).
Nyretransplantation
Der er ingen erfaring med patienter med nylig nyretransplantation.
Primær hyperaldosteronisme
Patienter med primær aldosteronisme reagerer generelt ikke på antihypertensive lægemidler, der virker ved inhibering af renin-angiotensinsystemet. Derfor anbefales brug af losartan ikke.
Koronar hjertesygdom og cerebrovaskulær sygdom
Som med andre antihypertensive midler kan en overdreven reduktion af blodtrykket hos patienter med kardiovaskulær iskæmi og cerebrovaskulær sygdom forårsage myokardieinfarkt eller slagtilfælde.
Hjertefejl
Som med andre lægemidler, der påvirker renin-angiotensinsystemet, er der risiko for alvorlig arteriel hypotension og (ofte akut) nedsat nyrefunktion hos patienter med hjertesvigt med eller uden nedsat nyrefunktion.
Der er begrænset terapeutisk erfaring med losartan hos patienter med hjertesvigt og samtidig alvorlig nedsat nyrefunktion, hos patienter med alvorlig hjertesvigt (NYHA klasse IV) samt hos patienter med hjertesvigt og symptomatiske livstruende hjertearytmier. Losartan bør derfor anvendes med forsigtighed i disse patientgrupper. Kombinationen af losartan med en betablokker bør anvendes med forsigtighed (se pkt.5.1).
Stenose af aorta- og mitralventiler, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati
Som med andre vasodilaterende lægemidler skal der udvises særlig forsigtighed hos patienter med aorta- eller mitralventilstenose eller med obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati.
Hjælpestoffer
Dette lægemiddel indeholder lactose. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
Graviditet
Losartan -behandling bør ikke påbegyndes under graviditet. Medmindre fortsat losartanbehandling anses for væsentlig, bør patienter, der planlægger graviditet, ændres til alternativ antihypertensiv behandling, der har en etableret sikkerhedsprofil til brug under graviditet.Når graviditet diagnosticeres, skal behandling med losartan afbrydes med det samme, og om nødvendigt initieres alternativ behandling ( se afsnit 4.3 og 4.6).
Andre advarsler og forholdsregler
Som observeret for angiotensinkonverterende enzymhæmmere er losartan og de andre angiotensinantagonister tilsyneladende mindre effektive til at sænke blodtrykket i den sorte befolkning end i den ikke-sorte befolkning, muligvis på grund af en højere forekomst af en lav renin-tilstand i den sorte hypertensive befolkning.
Dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Der er tegn på, at samtidig brug af ACE -hæmmere, angiotensin II -receptorblokkere eller aliskiren øger risikoen for hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt). Dobbelt blokering af RAAS ved kombineret brug af ACE -hæmmere, angiotensin II -receptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke (se pkt. 4.5 og 5.1).
Hvis dobbeltblokterapi anses for absolut nødvendigt, bør dette kun ske under tilsyn af en specialist og med tæt og hyppig overvågning af nyrefunktion, elektrolytter og blodtryk.
ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister bør ikke anvendes samtidigt til patienter med diabetisk nefropati.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion -
Andre antihypertensive midler kan øge losartans hypotensive virkning. Samtidig brug med andre stoffer, der kan fremkalde hypotension som en bivirkning (såsom tricykliske antidepressiva, antipsykotika, baclofen og amifostin) kan øge risikoen for hypotension.
Losartan metaboliseres overvejende af cytochrom P450 (CYP2C9) til den aktive carboxysyre -metabolit. I en klinisk undersøgelse viste det sig, at fluconazol (hæmmer af CYP2C9) reducerede eksponeringen for den aktive metabolit med cirka 50%. Samtidig behandling af losartan med rifampicin (inducer af metaboliske enzymer) viste sig at resultere i en 40% reduktion i plasmakoncentrationen af den aktive metabolit. Den kliniske relevans af denne effekt er ukendt. Der blev ikke set forskel i eksponering ved samtidig behandling med fluvastatin (svag CYP2C9 -hæmmer).
Som med andre lægemidler, der blokerer angiotensin II eller dets virkninger, kan samtidig brug af andre lægemidler, der forårsager kaliumretention (f.eks. Kaliumbesparende diuretika: amilorid, triamteren, spironolacton) eller øge kaliumindholdet (f.eks. Heparin), kaliumtilskud eller kalium- indeholder saltsubstitutter kan føre til stigninger i serumkalium. Samtidig administration anbefales ikke.
Reversible stigninger i serum lithiumkoncentrationer og toksicitet er blevet rapporteret under samtidig administration af lithium og ACE -hæmmere. Meget sjældne tilfælde er også blevet rapporteret med angiotensin II-receptorantagonister. Samtidig administration af lithium og losartan bør udføres med forsigtighed. Hvis denne kombination anses for væsentlig, anbefales monitorering af serumlitiumniveauer under samtidig brug.
Når angiotensin II-antagonister administreres samtidigt med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (såsom selektive COX-2-hæmmere, acetylsalicylsyre i antiinflammatoriske doser og ikke-selektive NSAID'er), kan "dæmpning af den antihypertensive effekt" forekomme. Samtidig administration af antagonister af angiotensin II eller diuretika og NSAID'er kan føre til en øget risiko for forværring af nyrefunktionen, herunder mulig akut nyresvigt, og til en stigning i serumkalium, især hos patienter med allerede eksisterende nedsat nyrefunktion. Samtidig administration bør udføres med forsigtighed, især hos den ældre patient. Patienterne skal være tilstrækkeligt hydreret, og overvågning af nyrefunktionen bør overvejes efter påbegyndelse af samtidig behandling og derefter udføres periodisk.
Kliniske forsøgsdata har vist, at dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombineret brug af ACE-hæmmere, angiotensin II-receptorblokkere eller aliskiren er forbundet med en højere hyppighed af bivirkninger, såsom hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt) sammenlignet med brugen af et enkelt middel aktivt på RAAS -systemet (se afsnit 4.3, 4.4 og 5.1).
04.6 Graviditet og amning -
Graviditet
Brug af losartan anbefales ikke i graviditetens første trimester (se pkt. 4.4). Brug af losartan er kontraindiceret i anden og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.3 og 4.4).
Epidemiologiske beviser for risikoen for teratogenicitet efter udsættelse for ACE -hæmmere i graviditetens første trimester har ikke været afgørende; en lille stigning i risiko kan dog ikke udelukkes. Selvom kontrollerede epidemiologiske data om risikoen med Angiotensin II -receptorhæmmere (AIIRA'er) ikke er tilgængelige, kan der også være en lignende risiko for denne klasse af lægemidler. For patienter, der planlægger graviditet, bør der anvendes alternativ antihypertensiv behandling med en dokumenteret sikkerhedsprofil til brug under graviditet, medmindre fortsat behandling med AIIRA anses for essentiel.
Eksponering for AIIA -behandling i anden og tredje trimester af graviditeten vides at forårsage fostertoksicitet (nedsat nyrefunktion, oligohydramnios, hæmning af kranietossifikation) og neonatal toksicitet (nyresvigt, hypotension, hyperkaliæmi) hos kvinder (se også afsnit 5.3).
Ved eksponering for losartan fra anden trimester af graviditeten anbefales ultralydstest af nyrefunktion og kraniet.
Nyfødte, hvis mødre har taget losartan, bør monitoreres nøje for hypotension (se også pkt. 4.3 og 4.4).
Fodringstid
Da der ikke er oplysninger om brug af losartan under amning, anbefales det ikke at bruge losartan, og alternative behandlinger med en bevist bedre sikkerhedsprofil til brug under amning foretrækkes, især under amning af et spædbarn eller for tidligt spædbarn.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner -
Der er ikke udført undersøgelser af evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Det skal dog tages i betragtning, at der lejlighedsvis kan forekomme svimmelhed eller døsighed, når man kører biler eller betjener maskiner under antihypertensiv behandling, især i starten af behandlingen eller med stigende dosering.
04.8 Bivirkninger -
Losartan blev evalueret i kliniske undersøgelser som følger:
• i kontrollerede kliniske forsøg med essentiel hypertension hos> 3.000 voksne patienter på 18 år og ældre
• i et kontrolleret klinisk studie med 177 hypertensive pædiatriske patienter i alderen 6 til 16 år
• i et kontrolleret klinisk studie med> 9.000 hypertensive patienter i alderen 55 til 80 år med venstre ventrikel hypertrofi (se LIFE -undersøgelse, afsnit 5.1)
• i et kontrolleret klinisk studie med> 7.700 voksne patienter med kronisk hjertesvigt (se ELITE I, ELITE II og HEAAL undersøgelser, afsnit 5.1)
• i et kontrolleret klinisk studie af> 1.500 diabetespatienter af type 2 i alderen 31 år og ældre med proteinuri (se RENAAL -undersøgelse, afsnit 5.1)
I disse kliniske undersøgelser var den mest almindelige bivirkning svimmelhed.
Hyppigheden af bivirkninger anført nedenfor er defineret ved hjælp af følgende konvention: meget almindelig (≥ 1/10); almindelig (≥ 1/100,
Tabel 1. Hyppigheden af bivirkninger identificeret fra placebokontrollerede kliniske forsøg og fra erfaring efter markedsføring
* Inklusiv hævelse af strubehovedet, glottis, ansigt, læber, svælg og / eller tunge (forårsager luftvejsobstruktion); hos nogle af disse patienter var angioødem allerede forekommet tidligere ved administration af andre lægemidler, herunder ACE -hæmmere
** Inklusiv Henoch-Schönlein purpura
|| Især hos patienter med intravaskulær udtømning, f.eks. patienter med svær hjertesvigt eller under behandling med "højdosis diuretika"
† Almindelig hos patienter, der får 150 mg losartan i stedet for 50 mg
‡ I et klinisk studie med type 2 -diabetespatienter med nefropati udviklede hyperkaliæmi> 5,5 mmol / l 9,9% af patienterne behandlet med losartan -tabletter og 3,4% af patienterne, der blev behandlet med placebo
§ Normalt løst med abort
Følgende yderligere bivirkninger forekom hyppigere hos patienter, der fik losartan end hos dem, der fik placebo (frekvenser ikke kendt): rygsmerter, urinvejsinfektion og influenzalignende symptomer.
Nyre- og urinlidelser:
Som en konsekvens af inhibering af renin-angiotensin-aldosteronsystemet er der rapporteret om ændringer i nyrefunktionen inklusive nyresvigt hos risikopatienter; disse ændringer i nyrefunktionen kan være reversible ved seponering af behandlingen (se pkt.4.4).
Pædiatrisk population
Bivirkningsprofilen for pædiatriske patienter ser ud til at ligne den, der ses hos voksne patienter. Data i den pædiatriske population er begrænsede.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Symptomer på forgiftning
Begrænsede data er tilgængelige om overdosering hos mennesker. De mest sandsynlige manifestationer af overdosering ville være hypotension og takykardi. Parasympatisk (vagal) stimuleringsinduceret bradykardi kan forekomme.
Behandling af forgiftning
Hvis der opstår symptomatisk hypotension, bør der foretages understøttende behandling.
De foranstaltninger, der skal træffes, varierer afhængigt af tidspunktet for indtagelse af lægemidler og symptomernes type og sværhedsgrad. Stabilisering af det kardiovaskulære system bør prioriteres. Efter oral indtagelse er indgivelse af en tilstrækkelig dosis aktivt kul angivet. Derefter bør der udføres en tæt overvågning af vitale tegn. Vitale tegn bør om nødvendigt rettes.
Hverken losartan eller den aktive metabolit kan fjernes ved hæmodialyse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaber -
Farmakoterapeutisk gruppe: Angiotensin II -antagonister, almindelige.
ATC -kode: C09CA01.
Losartan er en syntetisk angiotensin II (type AT1) receptorantagonist, til oral brug. Angiotensin II, en kraftig vasokonstriktor, er det primære aktive hormon i renin / angiotensinsystemet og er en afgørende faktor i patofysiologien ved hypertension. Angiotensin II binder sig til AT1 -receptoren, der findes i mange væv (f.eks. Vaskulær glat muskel, binyrer, nyrer og hjerte) og stimulerer flere vigtige biologiske processer, herunder vasokonstriktion og frigivelse af aldosteron. Derudover stimulerer angiotensin II spredning af glatte muskelceller.
Losartan blokerer selektivt for AT1 -receptoren. In vitro Og in vivo, både losartan og dets farmakologisk aktive carboxylsyre-metabolit E-3174 blokerer enhver fysiologisk relevant aktivitet af angiotensin II, uanset oprindelse og synteseproces.
Losartan har ingen agonistvirkning eller blokerer andre hormonreceptorer eller ionkanaler, der er vigtige for kardiovaskulær regulering. Desuden hæmmer losartan ikke ACE (kininase II), enzymet der nedbryder bradykinin. Følgelig forekommer forstærkning af bradykinin-medierede uønskede virkninger ikke.
Under administration af losartan fører fjernelse af angiotensin II negativ feedback på reninsekretion til en stigning i plasma reninaktivitet (ARP). En stigning i ARP resulterer i en stigning i plasma angiotensin II. På trods af disse stigninger opretholdes antihypertensiv aktivitet og undertrykkelse af plasma aldosteronkoncentration, hvilket indikerer effektiv blokade af angiotensin II -receptorer Efter afbrydelse af losartan vender ARP- og angiotensin II -værdier tilbage til normal baseline inden for tre dage.
Både losartan og dets vigtigste aktive metabolit har en meget højere affinitet for AT1 -receptoren end for AT2 -receptoren.Vægten svarende til den er den aktive metabolit 10 til 40 gange mere aktiv end losartan.
Hypertension undersøgelser
I kontrollerede kliniske forsøg medførte losartan en gang daglig til patienter med mild til moderat essentiel hypertension statistisk signifikante reduktioner i systolisk og diastolisk blodtryk. Måling af blodtryk 24 timer efter dosis versus 5 - 6 timer efter dosis viste et fald i blodtrykket over 24 timer; den naturlige døgnrytme blev opretholdt. Reduktionen af blodtrykket ved afslutningen af doseringsintervallet var lig med 70 - 80% af effekten observeret 5-6 timer efter dosis.
Afbrydelse af losartan hos hypertensive patienter resulterede ikke i en tilbagegang i blodtrykket.Trods det markante fald i blodtrykket havde losartan ingen klinisk signifikant effekt på pulsen.
Losartan er lige så effektivt hos begge køn og hos yngre (under 65) og ældre hypertensive patienter.
LIFE -undersøgelse
Losartan-interventionen til reduktion af endepunkt i hypertension [LIFE-undersøgelse] var et randomiseret, tredobbelt-blindt, aktivt kontrolleret studie med 9.193 hypertensive patienter i alderen 55 til 80 år med venstre ventrikelhypertrofi dokumenteret på EKG. Patienter blev randomiseret til at modtage Losartan 50 mg en gang dagligt eller atenolol 50 mg en gang dagligt. I tilfælde af manglende opnåelse af det ønskede blodtryksniveau (atenolol blev efterfølgende øget til 100 mg én gang dagligt. Andre antihypertensive lægemidler blev tilføjet om nødvendigt, undtagen ACE-hæmmere, angiotensin II-antagonister eller beta- blokkere for at opnå det ønskede blodtryksniveau.
Den gennemsnitlige varighed af opfølgningen var 4,8 år.
Det primære endepunkt var det sammensatte endepunkt for kardiovaskulær dødelighed og morbiditet målt ved reduktionen i den kombinerede forekomst af kardiovaskulær død, slagtilfælde og myokardieinfarkt. Blodtrykket blev signifikant reduceret til lignende niveauer i de to grupper. Behandling med losartan har resulteret i en 13,0% risikoreduktion (p = 0,021, 95% konfidensinterval 0,77-0,98) sammenlignet med atenolol hos patienter, der opfyldte det primære sammensatte endepunkt. Dette fund skyldes hovedsageligt en reduktion i forekomsten af slagtilfælde.Behandling med losartan reducerede risikoen for slagtilfælde med 25% sammenlignet med atenolol (p = 0,001 95% konfidensinterval 0,63-0,89). Kardiovaskulær død og myokardieinfarkt var ikke signifikant forskellige mellem behandlingsgrupperne.
Race
I LIFE -studiet havde sorte patienter behandlet med losartan en højere risiko for at pådrage sig det primære sammensatte endepunkt for at få en kardiovaskulær hændelse (f.eks. Myokardieinfarkt, kardiovaskulær død) og især slagtilfælde sammenlignet med sorte patienter. Derfor blev resultaterne observeret med losartan sammenlignet med atenolol i LIFE -undersøgelsen med hensyn til kardiovaskulær morbiditet / dødelighed er ikke gældende for sorte patienter med hypertension og venstre ventrikel hypertrofi.
RENAAL undersøgelse
Reduktion af endepunkter i NIDDM med Angiotensin II Receptor Antagonist Losartan -undersøgelsen, RENAAL -undersøgelse, var et kontrolleret klinisk studie udført på verdensplan hos 1.513 type 2 -diabetespatienter med proteinuri, med eller uden hypertension. 751 patienter blev behandlet med losartan. Formålet med undersøgelsen var at demonstrere en nefrobeskyttende effekt af losartankalium mod og ud over fordelene forbundet med blodtrykskontrol alene.
Patienter med proteinuri og et serumkreatinin på 1,3 - 3,0 mg / dl blev randomiseret til behandling med losartan 50 mg én gang dagligt, titreret om nødvendigt for at opnå blodtryksrespons eller til placebo i forbindelse med konventionel antihypertensiv behandling, der udelukkede ACE -hæmmere. og angiotensin II -antagonister.
Forskerne blev instrueret i at titrere studielægemidlet til 100 mg om dagen efter behov; 72% af patienterne tog 100 mg daglig dosis det meste af tiden. Andre antihypertensive midler (diuretika, calciumkanalblokkere, alfa- og betablokkere og også centralt virkende antihypertensive midler) blev tilladt som yderligere behandling afhængigt af kravene i begge grupper. Patienterne blev fulgt op i op til 4,6 år (3,4 år i gennemsnit).
Undersøgelsens primære endepunkt var et sammensat endepunkt for fordobling af serumkreatinin, nyresvigt i slutstadiet (behov for dialyse eller transplantation) eller død.
Resultaterne viste, at behandling med losartan (327 hændelser) sammenlignet med placebo (359 hændelser) resulterede i en 16,1% risikoreduktion (p = 0,022) i antallet af patienter, der nåede det primære sammensatte endepunkt. For følgende individuelle og kombinerede komponenter i primære endepunkt, viste resultaterne en signifikant risikoreduktion i losartan -gruppen: 25,3% risikoreduktion for fordobling af serumkreatinin (p = 0,006); 28,6% risikoreduktion for nyresvigt i slutstadiet (p = 0,002); 19,9% risikoreduktion for nyresvigt eller død i slutstadiet (p = 0,009); 21,0% risikoreduktion for fordobling af serumkreatinin eller nyresvigt i slutstadiet (p = 0,01).
Dødeligheden af alle årsager var ikke signifikant forskellig i de to behandlingsgrupper. Losartan blev generelt veltolereret i denne undersøgelse, hvilket fremgår af seponeringsgraden på grund af bivirkninger, der var sammenlignelige med placebogruppen.
HEAAL undersøgelse
Evaluering af hjerteinsufficiens endepunkt af Angiotensin II Antagonist Losartan (HEAAL) -undersøgelsen var et kontrolleret klinisk studie udført over hele verden på 3.834 patienter i alderen 18 til 98 år med hjertesvigt (NYHA klasse II-IV), som var intolerante over for behandling med ACE-hæmmer. Patienter blev randomiseret til at modtage losartan 50 mg en gang dagligt eller losartan 150 mg, ud over konventionel terapi, der ikke indeholdt ACE -hæmmere.
Patienterne blev fulgt op i over 4 år (median 4,7 år). Undersøgelsens primære endepunkt var et sammensat endepunkt for alle årsager til død eller hospitalsindlæggelse for hjertesvigt.
Resultaterne viste, at behandling med 150 mg losartan (828 hændelser) sammenlignet med behandling med 50 mg losartan (889 hændelser) resulterede i en 10,1% risikoreduktion (p = 0,027 95% konfidensinterval 0, 82-0,99) i antallet af patienter som opfyldte det primære sammensatte endepunkt. Dette skyldtes primært en reduktion i forekomsten af hospitalsindlæggelse for hjertesvigt. Behandling med 150 mg losartan reducerede risikoen for hospitalsindlæggelse for hjertesvigt med 13,5% sammenlignet med behandling med 50 mg losartan (p = 0,025 95% konfidensinterval 0,76-0,98). Dødsfrekvensen af alle årsager var ikke signifikant forskellig mellem behandlingsgrupperne. Nedsat nyrefunktion, hypotension og hyperkalæmi var mere almindelig i 150 mg -gruppen end i 50 mg -gruppen, men disse bivirkninger resulterede ikke i signifikant højere afbrydelser i behandlingen i 150 mg -gruppen.
ELITE I og ELITE II undersøgelser
I ELITE-undersøgelsen gennemført over 48 uger hos 722 patienter med hjertesvigt (NYHA klasse II-IV) blev der ikke observeret nogen forskel mellem patienter behandlet med losartan og patienter behandlet med captopril med hensyn til det primære endepunkt for en langsigtet funktionsændring Observationen fra ELITE I -undersøgelsen om, at losartan reducerede risikoen for dødelighed sammenlignet med captopril, blev ikke bekræftet af det efterfølgende ELITE II -studie, beskrevet nedenfor.
I ELITE II -undersøgelsen blev losartan 50 mg én gang dagligt (startdosis 12,5 mg, øget til 25 mg, derefter til 50 mg en gang dagligt) sammenlignet med captopril 50 mg tre gange dagligt (startdosis 12,5 mg, øget til 25 mg og derefter til 50 mg tre gange om dagen). Det primære endepunkt for denne prospektive undersøgelse var alle dødsårsager.
I denne undersøgelse blev 3.152 patienter med hjertesvigt (NYHA klasse II-IV) fulgt i næsten to år (median: 1,5 år) for at afgøre, om losartan var overlegen captopril til at reducere dødelighed af alle årsager. Det primære endepunkt viste ingen statistisk signifikant forskel mellem losartan og captopril for at reducere dødelighed af alle årsager.
I begge sammenligningskontrollerede (ikke-placebokontrollerede) kliniske forsøg med patienter med hjertesvigt var losartans tolerabilitet bedre end captoprils målt ved en signifikant lavere forekomst af afbrydelse af behandlingen på grund af bivirkninger og en signifikant lavere hoste frekvens.
En stigning i dødeligheden blev observeret i ELITE II-undersøgelsen i en lille undergruppe (22% af alle patienter med hjertesvigt) af patienter, der tog betablokkere ved baseline.
Dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
To store randomiserede kontrollerede forsøg (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone og i kombination med Ramipril Global Endpoint Trial) og VA NEPHRON-D (Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersøgt brugen af kombinationen af en ACE-hæmmer med en antagonist af angiotensin II -receptor.
ONTARGET var en undersøgelse foretaget hos patienter med en historie med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom eller type 2 diabetes mellitus forbundet med tegn på organskader. VA NEPHRON-D var en undersøgelse foretaget hos patienter med type 2 diabetes mellitus og diabetisk nefropati.
Disse undersøgelser viste ingen signifikant gavnlig effekt på nyre- og / eller kardiovaskulære resultater og dødelighed, mens der blev observeret en øget risiko for hyperkaliæmi, akut nyreskade og / eller hypotension sammenlignet med monoterapi. Disse resultater er også relevante for andre ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister i betragtning af deres lignende farmakodynamiske egenskaber ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister bør derfor ikke anvendes samtidigt til patienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en undersøgelse, der havde til formål at verificere fordelen ved at tilføje aliskiren til standardterapi af en ACE -hæmmer eller angiotensin II -receptorantagonist hos patienter med diabetes mellitus. Type 2 og kronisk nyresygdom , kardiovaskulær sygdom eller begge dele. Undersøgelsen blev afsluttet tidligt på grund af en øget risiko for bivirkninger. Kardiovaskulær død og slagtilfælde var begge numerisk hyppigere i aliskirengruppen end i placebogruppen og bivirkninger og alvorlige bivirkninger af interesse (hyperkaliæmi , hypotension og nedsat nyrefunktion) blev rapporteret hyppigere i aliskirengruppen end i placebogruppen.
Pædiatrisk population
Pædiatrisk hypertension
De antihypertensive virkninger af losartan blev påvist i et klinisk studie af 177 hypertensive pædiatriske patienter i alderen 6 til 16 år med en kropsvægt> 20 kg og en glomerulær filtrationshastighed> 30 ml / min / 1,73m². Patienter med kropsvægt> 20 kg til 50 kg fik 5, 50 eller 100 mg losartan / dag. Ved udgangen af tre uger reducerede administrationen af losartan én gang dagligt gennem blodtrykket på en dosisafhængig måde.
Generelt var der en dosis-respons.Dosis-respons-forholdet var meget tydeligt ved sammenligning af behandlingsgrupperne med lav dosis og mellemdosis (periode I: -6,2 mmHg vs -11,65 mmHg), men blev svækket ved sammenligning af mediet -dosisgruppe til højdosisgruppen (periode I: -11,65 mmHg vs -12,21 mmHg). De laveste undersøgte doser, 2,5 mg og 5 mg, svarende til en gennemsnitlig daglig dosis på 0,07 mg / kg, syntes ikke at være i stand til at levere konsekvent antihypertensiv effekt.
Disse resultater blev bekræftet i periode II i undersøgelsen, hvor patienter blev randomiseret til at fortsætte med losartan eller placebo efter tre ugers behandling. Forskellen i "blodtryksstigning i forhold til placebogruppen var større i behandlingsgruppen med mellemdosis (6,70 mmHg i behandlingsgruppen med mellemdosis vs 5,38 i behandlingsgruppen med høje doser)." Stigningen i det diastoliske blodtryk var dog det samme hos patienter behandlet med placebo og hos dem, der fortsatte losartan med den laveste dosis i hver gruppe, hvilket igen tyder på, at den laveste dosis i hver gruppe ikke havde en signifikant antihypertensiv effekt.
De langsigtede virkninger af losartan på vækst, pubertet og generel udvikling er ikke undersøgt. Den langsigtede effekt af antihypertensiv behandling med losartan i barndommen til at reducere kardiovaskulær morbiditet og dødelighed er heller ikke fastslået.
Losartans effekt på proteinuri blev evalueret i et 12 ugers placebo og aktivt (amlodipin) kontrolleret klinisk studie med hypertensive (n = 60) og normotensive (n = 246) børn med proteinuri. Blev defineret som urinprotein / kreatininforhold ≥0,3 Hypertensive patienter (i alderen 6 til 18 år) blev randomiseret til behandling med losartan (n = 30) eller amlodipin (n = 30). Normotensive patienter (i alderen 1 til 18 år) blev randomiseret til behandling med losartan (n = 122) eller placebo (n = 124). Losartan blev givet i doser fra 0,7 mg / kg til 1,4 mg / kg (op til en maksimal dosis på 100 mg pr. dag) Amlodipin blev administreret i doser fra 0,05 mg / kg til 0,2 mg / kg kg (op til en maksimal dosis på 5 mg pr. dag).
Efter 12 ugers behandling havde patienter, der fik losartan, en statistisk signifikant reduktion fra baseline i proteinuri på 36% mod en stigning på 1% i placebo / amlodipin -gruppen (p≤0,001). Hypertensive patienter, der fik losartan, havde en reduktion fra baseline i proteinuri på -41,5% (95% CI -29,9; -51,1) versus + 2,4% (95% CI -22, 2; 14,1) havde i amlodipin -gruppen Reduktionen i både systolisk og diastolisk blodtryk var større i losartan gruppe (-5,5 / -3,8 mmHg) end i amlodipin-gruppen (-0,1 / + 0,8 mmHg) Der blev observeret et lille fald i blodtrykket (-3,7 / -3,4 mmHg) i losartangruppen sammenlignet med placebo hos normotensive børn. Nej signifikant korrelation blev noteret mellem faldet i proteinuri og blodtryk, men det er muligt, at reduktionen i blodtryk er ansvarlig, i pa rte, reduktion af proteinuri i losartan -gruppen.
Langtidseffekterne af losartan hos børn med proteinuri blev undersøgt i op til 3 år i den åbne sikkerhedsforlængelsesfase af samme undersøgelse, hvor alle patienter, der gennemførte 12 ugers baseline, blev inviteret til at deltage. I alt 268 patienter gik ind i den åbne forlængelsesfase og blev randomiseret igen til losartan (n = 134) eller enalapril (n = 134), og 109 patienter havde ≥3 års opfølgning (udpeget slutpunkt ≥ 100 patienter, som havde gennemført 3 års opfølgning i forlængelsesperioden). Intervallerne mellem doserne losartan og enalapril, administreret efter undersøgelsens skøn, var henholdsvis 0,30 til 4,42 mg / kg / dag og 0,02 til 1,13 mg / kg / dag. I forlængelsesfasen af undersøgelsen blev de maksimale daglige doser på 50 mg pr. 50 kg legemsvægt ikke overskredet for de fleste patienter.
Sammenfattende viser resultaterne fra sikkerhedsforlængelsesfasen, at losartan var veltolereret og førte til vedvarende reduktioner i proteinuri uden nogen mærkbar ændring i glomerulær filtrationshastighed (GFR) over 3 år. Hos normotensive patienter (n = 205) havde enalapril en numerisk større effekt end losartan på proteinuri (-33,0% (95% CI -47,2, -15,0) vs -16,6% (95% CI -34,9, 6,8)) og GFR ( 9,4 (95% CI 0,4, 18,4) vs -4,0 (95% CI -13,1, 5,0) ml / min / 1,73 m²). Hos hypertensive patienter (n = 49) havde losartan en numerisk større effekt på proteinuri (-44,5% (95% CI -64,8; -12,4) vs -39,5% (95% CI -62, 5, -2,2)) og GFR (18,9 (95% CI 5,2, 32,5) vs -13,4 (95% CI -27,3, 0,6)) ml / min / 1,73 m2.
Der blev udført et åbent, dosis-varierende klinisk studie for at undersøge sikkerheden og effekten af losartan hos pædiatriske patienter i alderen 6 måneder til 6 år med hypertension.I alt 101 patienter blev randomiseret til en af tre forskellige indledende doser losartan administreret åbne etiket: en lav dosis på 0,1 mg / kg / dag (n = 33), en gennemsnitlig dosis på 0,3 mg / kg / dag (n = 34) eller en høj dosis på 0, 7 mg / kg / dag (n = 34 Af disse patienter var 27 spædbørn, der blev defineret som børn i alderen 6 måneder til 23 måneder. Studielægemidlet blev titreret til det næste dosisniveau efter 3 uger, 6 og 9 hos patienter, der ikke havde nået blodtryksmålet, og som havde endnu ikke den maksimale dosis (1,4 mg / kg / dag, ikke over 100 mg / dag) af losartan.
Af de 99 patienter, der blev behandlet med studielægemiddel, fortsatte 90 (90,9%) patienter i forlængelsesundersøgelsen med opfølgende besøg hver 3. måned. Den gennemsnitlige behandlingsvarighed var 264 dage.
Sammenfattende var det gennemsnitlige fald i blodtrykket fra baseline ens for alle behandlingsgrupper (ændring fra baseline i PAS (systolisk blodtryk) i uge 3 var -7,3, -7,6 og -6, 7 mmHg for lav, medium og henholdsvis højdosis randomiserede grupper; faldet fra baseline i PAD (diastolisk blodtryk) i uge 3 var -8,2, -5,1 og 6,7 mmHg for randomiserede lav-, mellem- og højdosisgrupper); der var imidlertid ingen statistisk signifikant effekt på dosisafhængig respons for PAS og PAD.
Losartan blev i doser på 1,4 mg / kg generelt tolereret godt hos hypertensive børn i alderen 6 måneder til 6 år efter 12 ugers behandling. Den overordnede sikkerhedsprofil virkede sammenlignelig mellem behandlingsgrupperne.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber -
Absorption
Efter oral administration absorberes losartan godt og gennemgår et first -pass metabolisme, hvorfra der dannes en aktiv carboxylsyre -metabolit og andre inaktive metabolitter. Den systemiske biotilgængelighed af losartan -tabletter er cirka 33%. Losartan og dets aktive metabolit når gennemsnitlige koncentrationstoppe på henholdsvis 1 time og 3-4 timer.
Fordeling
Både losartan og dets aktive metabolit er ≥ 99% bundet til plasmaproteiner, primært albumin. Losartans fordelingsvolumen er 34 liter.
Biotransformation
Ca. 14% af en intravenøst eller oralt administreret dosis af losartan omdannes til dets aktive metabolit. Efter oral eller intravenøs administration af 14C-mærket losartankalium skyldes cirkulerende radioaktivitet i plasma hovedsageligt losartan og dets aktive metabolit. Minimal omdannelse af losartan til dets aktive metabolit blev observeret hos cirka en procent af de undersøgte personer.
Udover den aktive metabolit dannes der også inaktive metabolitter.
Eliminering
Plasmaclearance af losartan og dets aktive metabolit er henholdsvis ca. 600 ml / min og 50 ml / min. Renal clearance af losartan og dets aktive metabolit er henholdsvis cirka 74 ml / min og 26 ml / min.Når losartan administreres oralt, udskilles ca. 4% af dosis uændret i urinen, og ca. 6% af dosis udskilles som en aktiv metabolit i urinen. Losartans farmakokinetik og dets aktive metabolit er lineære med orale doser af losartankalium op til 200 mg.
Efter oral administration falder plasmakoncentrationerne af losartan og dets aktive metabolit på polyeksponentiel måde med en terminal halveringstid på henholdsvis ca. 2 timer og 6-9 timer. Med en dosis på 100 mg én gang dagligt sker der ingen akkumulering. i plasma hverken af losartan eller dets aktive metabolit.
Losartan og dets metabolitter elimineres både via galden og urinen. Efter oral / intravenøs administration af 14C-mærket losartan hos mennesker genvindes ca. 35% / 43% af radioaktiviteten i urinen og 58% / 50% i fæces.
Kendetegn for patienter
Plasmakoncentrationerne af losartan og dets aktive metabolit observeret hos ældre hypertensive patienter adskiller sig ikke signifikant fra dem, der observeres hos unge hypertensive patienter.
Hos hypertensive patienter var plasmaniveauerne af losartan dobbelt så høje som hos hypertensive mænd, mens plasmaniveauer af den aktive metabolit ikke er forskellige mellem mænd og kvinder.
Hos patienter med mild til moderat alkoholisk levercirrhose var plasmaniveauerne af losartan og dets aktive metabolit efter oral administration henholdsvis 5 og 1,7 gange højere end hos unge mandlige frivillige (se pkt. 4.2 og 4.4).
Plasmakoncentrationer af losartan ændres ikke hos patienter med en kreatininclearance over 10 ml / minut. Sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion er AUC for losartan cirka 2 gange højere hos patienter i hæmodialyse.
Plasmakoncentrationer af den aktive metabolit ændres ikke hos patienter med nedsat nyrefunktion eller hos hæmodialysepatienter.
Hverken losartan eller den aktive metabolit kan fjernes ved hæmodialyse.
Farmakokinetik hos pædiatriske patienter
Losartans farmakokinetik blev undersøgt hos 50 pædiatriske hypertensive patienter> 1 måneds alder op til
Resultaterne viste, at den aktive metabolit dannes fra losartan i alle aldersgrupper. Resultaterne viste, at losartans farmakokinetik efter oral administration generelt var ens hos spædbørn og småbørn, førskolebørn, børn i skolealderen og unge. Metabolitens farmakokinetik er mest forskellig mellem aldersgrupperne. Ved sammenligning af førskolebørn med unge bliver disse forskelle statistisk signifikante. Eksponeringen hos spædbørn / småbørn var relativt høj.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata -
Ikke-kliniske data afslører ingen særlige farer for mennesker baseret på konventionelle undersøgelser af generel farmakologi, genotoksicitet og potentiel carcinogenicitet.I toksicitetsstudier med gentagen dosis resulterede administration af losartan i en reduktion i parametre for røde blodlegemer (erythrocytter, hæmoglobin, hæmatokrit), og stigning i serum-N-urinstofniveauer og lejlighedsvis stigninger i serumkreatinin, et fald i hjertevægt (uden histologiske korrelater) og gastrointestinale ændringer (slimhinderlæsioner, sår, erosioner, blødninger). stoffer, der virker direkte på renin-angiotensinsystemet, losartan har har vist sig at forårsage bivirkninger ved sen fosterudvikling, hvilket resulterer i fosterdød og misdannelser.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER -
06.1 Hjælpestoffer -
Mikrokrystallinsk cellulose (E460);
lactosemonohydrat;
prægelatiniseret majsstivelse;
magnesiumstearat (E572);
hyprolose (E463);
hypromellose (E464).
Neo-lotan 12,5 mg, 50 mg og 100 mg indeholder kalium i følgende mængder: henholdsvis 1,06 mg (0,027 mEq), 4,24 mg (0,108 mEq) og 8,48 mg (0,216 mEq).
Neo-lotan 12,5 mg tabletter indeholder også Carnauba voks (E903), titandioxid (E171), indigo karmin aluminium sø (E132).
Neo-lotan 50 mg tabletter indeholder også Carnaubavoks (E 903), titandioxid (E171).
Neo-lotan 100 mg tabletter indeholder også Carnaubavoks (E 903), titandioxid (E171).
06.2 Uforenelighed "-
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode "-
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold -
Blister: Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod lys og fugt.
HDPE -flasker: Må ikke opbevares over 25 ° C. Opbevares i den originale beholder for at beskytte mod lys. Hold flasken tæt lukket for at beskytte mod fugt.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold -
NEO -LOTAN 12,5 mg - PVC / PE / PVDC blister og aluminiumsfoliedæksel i kartoner indeholdende 7, 14, 21, 28, 50, 98, 210 og 500 tabletter og en enkeltdosispakke med 28 tabletter til brug på hospitalet. HDPE flasker med 100 tabletter.
NEO-LOTAN 50 mg-PVC / PE / PVDC blister og aluminiumsfoliedæksel i kartoner indeholdende 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 280 og 500 tabletter og en enkeltdosis pakker med 28, 56 og 98 tabletter til brug på hospitalet. HDPE flasker med 100 og 300 tabletter.
NEO-LOTAN 100 mg-PVC / PE / PVDC blister og aluminiumsfoliedæksel i kartoner indeholdende 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 og 280 tabletter og en enkeltdosis pakker med 28, 56 og 98 tabletter til brug på hospitalet. HDPE flasker med 100 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering -
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF "MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN" -
Neopharmed Gentili S.r.l.
Via S.G. Cottolengo, 15 - 20143 Milano
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER -
NEO-LOTAN 12,5 mg filmovertrukne tabletter
7 tabletter n. 029385034
21 tabletter n. 029385022
NEO-LOTAN 50 mg filmovertrukne tabletter
28 delbare tabletter n. 029385010
NEO-LOTAN 100 mg filmovertrukne tabletter
28 tabletter n. 029385046
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN -
Dato for første godkendelse: maj 1995
Dato for seneste fornyelse: maj 2000
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN -
Maj 2015
-cos-cause-sintomi-e-rimedi.jpg)
.jpg)
