Aktive ingredienser: Piperacillin, Tazobactam
Piperacillin og Tazobactam Ibigen 4 g / 0,5 g pulver til infusionsvæske, opløsning
Hvorfor bruges Piperacillin og Tazobactam? Hvad er det for?
Piperacillin tilhører gruppen af antibiotika, kendt som bredspektrede penicilliner, som kan dræbe mange typer bakterier. Tazobactam kan forhindre nogle bakterier i at modstå piperacillin.
Det betyder, at når piperacillin og tazobactam gives sammen, dræbes flere typer bakterier.
Piperacillin og Tazobactam Ibigen er indiceret til voksne og unge til behandling af bakterielle infektioner, som påvirker de nedre luftveje (lunger), urinveje (nyre og blære), mave, hud eller blod.
Piperacillin og Tazobactam Ibigen kan bruges til behandling af infektioner hos patienter med lavt antal hvide blodlegemer (reduceret resistens over for infektioner).
Piperacillin og Tazobactam Ibigen er indiceret til børn i alderen 2 til 12 år til behandling af abdominale infektioner, såsom blindtarmsbetændelse, peritonitis (væskeinfektion og en "infektion i væsken og foring af maveorganerne) og galdeblære (galde).
Din læge kan bruge Piperacillin og Tazobactam Ibigen i kombination med andre antibiotika ved nogle alvorlige infektioner.
Kontraindikationer Når Piperacillin og Tazobactam ikke bør anvendes
Brug ikke Piperacillin og Tazobactam Ibigen
- Hvis du er allergisk (overfølsom) over for piperacillin eller tazobactam
- Hvis du er allergisk (overfølsom) over for antibiotika kendt som penicilliner, cephalosporiner eller andre beta-lactamasehæmmere, så du kan være allergisk over for Piperacillin og Tazobactam Ibigen
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Piperacillin og Tazobactam
Tal med din læge eller sundhedspersonale, før du tager Piperacillin og Tazobactam Ibigen
- Hvis du har allergi. Hvis du har flere allergier, skal du fortælle det til din læge eller sundhedspersonale, før du tager dette produkt
- Hvis du lider af diarré før behandling, eller hvis du har diarré under eller efter behandlingen. I dette tilfælde skal du straks informere din læge eller sundhedspersonale. Tag ikke diarrémedicin, før du har talt med din læge
- Hvis du tror, at din infektion bliver værre, eller du har en ny infektion. I dette tilfælde skal du informere din læge eller sundhedspersonale
- Hvis du tager visse lægemidler (kaldet antikoagulantia) for at forhindre "overdreven blodpropper (se også" Brug af anden medicin "i denne indlægsseddel) eller der opstår uventet blødning under behandlingen. I dette tilfælde skal du straks fortælle det til din læge eller sundhedspersonale
- Hvis du har lever- eller nyreproblemer eller behandles med hæmodialyse. Din læge kan anmode om en nyreundersøgelse, før du giver dig denne medicin og kan kræve regelmæssige blodprøver under behandlingen.
- Hvis du får kramper under behandlingen. I dette tilfælde skal du informere din læge eller sundhedspersonale
- Hvis du har lave kaliumniveauer i dit blod. Din læge kan anmode om kontrol af dine nyrer før du tager dette lægemiddel og kan kræve regelmæssige blodprøver under behandlingen.
Børn under 2 år
Brug af Piperacillin og Tazobactam Ibigen anbefales ikke til børn under 2 år på grund af mangel på tilstrækkelige data om sikkerhed og effekt.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Piperacillin og Tazobactam
Fortæl det til din læge eller sundhedspersonale, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Nogle lægemidler kan interagere med Piperacillin og Tazobactam Ibigen. Disse omfatter:
- Gigtmedicin (probenecid). Det kan øge tiden for at fjerne piperacillin og tazobactam fra din krop
- Medicin til at tynde blodet eller til behandling af blodpropper (f.eks. Heparin, warfarin eller aspirin)
- Medicin, der bruges til at slappe af musklerne under operationen. Fortæl det til din læge, hvis du skal under generel anæstesi
- Methotrexat (lægemiddel til behandling af kræft, gigt eller psoriasis). Piperacillin og tazobactam kan øge den tid, det tager at fjerne methotrexat
- Medicin, der bruges til at sænke kaliumindholdet i blodet (f.eks. Tabletter for at øge diurese eller nogle kræftlægemidler
- Lægemidler indeholdende andre antibiotika, såsom tobramycin og gentamicin. Fortæl det til din læge, hvis du har nyreproblemer
Virkninger på laboratorietest
Fortæl laboratoriepersonalet, hvis du tager Piperacillin og Tazobactam Ibigen, hvis du har brug for en blod- eller urintest.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Hvis du er gravid eller ammer, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge eller sundhedspersonale til råds, før du tager denne medicin. Piperacillin og tazobactam kan optages af barnet, når det er i livmoderen eller ved amning. Hvis du ammer, vil din læge beslutte, om du kan bruge Piperacillin og Tazobactam Ibigen.
Kørsel og brug af maskiner
Indtagelsen af Piperacillin og Tazobactam Ibigen ser ikke ud til at påvirke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Vigtig information om nogle af ingredienserne i Piperacillin og Tazobactam Ibigen
Dette lægemiddel indeholder 9,39 mmol (216 mg) natrium pr. Hætteglas med pulver til infusionsvæske, opløsning.
Dette skal tages i betragtning hos patienter på en kontrolleret natriumdiæt.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Piperacillin og Tazobactam: Dosering
Tag altid denne medicin nøjagtigt som din læge eller sundhedspersonale har fortalt dig. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller sundhedspersonale. Din læge eller sundhedspersonale vil give dig Piperacillin og Tazobactam Ibigen ved intravenøs infusion (30 minutter) i en af dine vener.
Dosis af lægemidlet, der administreres, afhænger af årsagen til behandlingen, på din alder og om du har nyreproblemer eller ej.
Anvendes til voksne og børn over 12 år
Den sædvanlige dosis er 4 g / 0,5 g piperacillin / tazobactam givet hver 8. time i en vene (direkte ind i blodet
Anvendes til børn mellem 2 og 12 år
Den sædvanlige dosis til børn med maveinfektioner er 100 mg / 12,5 mg / kg Piperacillin og Tazobactam Ibigen hver 8. time i en vene (direkte ind i blodet).
Den sædvanlige dosis til børn med lavt antal hvide blodlegemer er 80 mg / 10 mg / kg Piperacillin og Tazobactam Ibigen hver 6. time i en vene (direkte ind i blodet).
Din læge vil beregne dosis baseret på barnets vægt, men den daglige dosis bør ikke være mere end 4 g / 0,5 g Piperacillin og Tazobactam Ibigen.
Behandlingen skal vare, indtil infektionen er helet fuldstændigt (5 til 14 dage).
Anvendelse til patienter med nedsat nyrefunktion
Hvis du har nyreproblemer, skal din læge muligvis reducere dosis af Piperacillin og Tazobactam Ibigen eller hyppigheden af administration.
Din læge kan også bestille blodprøver for at sikre, at du får den rigtige dosis, især hvis du skal tage dette lægemiddel i lang tid.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget en overdosis Piperacillin og Tazobactam
Hvis du tager, skal du tage mere Piperacillin og Tazobactam Ibigen end angivet
Da Piperacillin og Tazobactam Ibigen vil blive givet til dig af din læge eller sundhedspersonale, er det usandsynligt, at du får den forkerte dosis. Fortæl det straks til din læge, hvis du bemærker nogen bivirkninger, f.eks. Anfald eller tror, at du har modtaget for meget medicin.
Hvis du har glemt at tage Piperacillin og Tazobactam Ibigen
Hvis du tror, at du har glemt at tage en dosis Piperacillin og Tazobactam Ibigen, skal du straks fortælle det til din læge eller sundhedspersonale.
Spørg din læge eller anden sundhedspersonale, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af denne medicin.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Piperacillin og Tazobactam
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Kontakt en læge med det samme, hvis nogen af disse potentielt alvorlige bivirkninger opstår:
- Alvorlige hududslæt (Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse), der oprindeligt manifesterer sig som mållignende rødlige pletter eller cirkulære pletter ofte med centrale blærer på bagagerummet. Yderligere tegn omfatter sår i mund, hals, næse, ekstremiteter, kønsorganer og bindehinde (røde og hævede øjne). Udslæt kan udvikle sig til udbredt blærer eller afskalning af huden og kan potentielt være livstruende.
- hævelse af ansigt, læber, tunge eller andre dele af kroppen
- åndenød, åndedrætsbesvær
- kraftigt udslæt, kløe eller blærer i huden
- skade på blodlegemer (dette omfatter: pludselig åndenød, rød eller brun urin, næseblod og blå mærker)
- alvorlig og vedvarende diarré ledsaget af feber og svaghed
- uventet blødning, især hvis du tager blodfortyndende medicin såsom warfarin
Andre mulige bivirkninger:
Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos 1 ud af 10 personer)
- diarré, opkastning, kvalme
- hudrødme
Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos 1 ud af 100 personer)
- trost
- (unormalt) fald i hvide blodlegemer (leukopeni, neutropeni) og blodplader (trombocytopeni)
- Allergisk reaktion
- hovedpine, døsighed
- lavt blodtryk, betændelse i venerne (en følelse af spænding eller rødme i det berørte område)
- gulsot (gulfarvning af huden eller det hvide i øjnene), betændelse i mundhinden, forstoppelse, fordøjelsesbesvær, maveproblemer
- stigning i nogle enzymer i blodet (øgede alaninaminotransferaser, øgede aspartataminotransferaser)
- kløe, nældefeber
- øgede muskelmetabolismeprodukter (øget blodkreatinin)
- feber, reaktion på injektionsstedet
- gærinfektioner (candi superinfektion
Sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 mennesker)
- (unormalt) fald i røde blodlegemer eller blodpigment / hæmoglobin
- (unormalt) fald i røde blodlegemer fra for tidlig ruptur (nedbrydning) (hæmolytisk anæmi), små kløende papler (purpura), næseblod (epistaxis) og forlænget blødningstid, (unormal) stigning i en bestemt type hvide blodlegemer (eosinofili)
- alvorlig allergisk reaktion (anafylaktisk / anafylaktoid reaktion, herunder chok)
- rødme i huden
- en type tyktarmsinfektion (pseudomembranøs colitis), mavesmerter
- leverbetændelse (hepatitis), øget katabolisme af blodpigmenter (bilirubin), stigning i nogle enzymer i blodet (alkalisk fosfatase, gamma-glutamyltransferase)
- hudreaktioner med rødme og dannelse af hudlæsioner (udslæt, erythema multiforme), hudreaktioner med blærer (bulløs dermatitis)
- led- og muskelsmerter
- nedsat nyrefunktion og nyreproblemer
- kramper / stivhed
Meget sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 mennesker)
- alvorligt fald i hvide blodlegemer (agranulocytose), alvorligt fald i røde, hvide blodlegemer og blodplader (pancytopeni)
- forlænget koagulationstid (forlænget delvis tromboplastintid, forlænget protrombintid), unormale blodprøver (positiv Coombs -test), øgede blodplader (trombocytæmi)
- nedsat kalium i blodet (hypokalæmi), nedsat blodsukker (glukose), nedsat blodalbumin, nedsat totalprotein
- frigørelse af det øverste lag af huden i hele kroppen (toksisk epidermal nekrolyse), alvorlige allergiske reaktioner med omfattende udslæt over hele huden og slimhinder og forskellige udslæt (Stevens-Johnsons syndrom)
- nitrogen i blodet, øget urinstof
Piperacillinbehandling har været forbundet med en "øget forekomst af feber og rødme hos patienter med cystisk fibrose.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller sundhedspersonale, hvis du får bivirkninger. Dette omfatter eventuelle bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på det italienske lægemiddelagenturs websted: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen og flasken efter "EXP". Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Uåbnet hætteglas: Opbevares ved en temperatur på højst 25 ° C. Opbevares i den originale emballage.
Den rekonstituerede / fortyndede opløsning skal bruges inden for 5 timer, hvis den opbevares ved 20 - 25 ° C og inden for 24 timer, hvis den opbevares ved 2 - 8 ° C
Der bør kun bruges klare opløsninger, fri for synlige partikler
Kun til engangsbrug.
Kassér enhver ubrugt opløsning.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Piperacillin og Tazobactam Ibigen indeholder
De aktive ingredienser er piperacillin og tazobactam.
Hvert hætteglas indeholder:
- 4 g piperacillin (som natriumsalt)
- 0,5 g tazobactam (som natriumsalt)
Beskrivelse af hvordan Piperacillin og Tazobactam Ibigen ser ud og pakningens indhold
Hvidt - næsten hvidt pulver
Hætteglas i klart glas med forseglet gummiprop med aluminiumshætte og flip-off
Emballage:
Piperacillin og Tazobactam Ibigen 4 g / 0,5 g pulver til infusionsvæske, opløsning:
1 x 1 hætteglas indeholdende pulver til infusionsvæske, opløsning (DE / H / 904/03 / DC)
10 x 1 hætteglas indeholdende pulver til infusionsvæske, opløsning (DE / H / 904/01 / DC)
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
PIPERACILLIN OG TAZOBACTAM 2 G / 0,25 G PULVER TIL INFUSIONSOPLØSNING
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hvert hætteglas indeholder piperacillin (som natriumsalt) svarende til 2 g og tazobactam (som natriumsalt) svarende til 0,25 g
Hvert hætteglas indeholder 4,70 mmol (108 mg) natrium
Hjælpestoffer: Den komplette liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Pulver til infusionsvæske, opløsning
Hvidt eller næsten hvidt pulver
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Piperacillin / Tazobactam IBIGEN 2 g / 0,25 g pulver til infusionsvæske, opløsning er indiceret til behandling af følgende infektioner hos voksne og børn over 2 år (se pkt. 4.2 og 5.1):
Voksne og unge
• Alvorlig lungebetændelse inklusive hospitalserhvervet lungebetændelse forbundet med mekanisk ventilation
• Komplicerede urinvejsinfektioner (herunder pyelonephritis)
• Komplicerede intra-abdominale infektioner
• Komplicerede hud- og bløddelsinfektioner (herunder fodinfektioner hos diabetikeren)
Behandling af patienter med samtidig eller mistanke om septikæmi med en af ovennævnte infektioner.
Piperacillin / Tazobactam er indiceret til behandling af neutropene patienter med feber, som kan skyldes bakteriel infektion.
Børn mellem 2 og 12 år
• Komplicerede intra-abdominale infektioner
Piperacillin / Tazobactam er indiceret til behandling af neutropene børn med feber, som kan skyldes bakteriel infektion.
Officielle retningslinjer for korrekt brug af antibakterielle produkter bør overvejes.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Doseringen og hyppigheden af administration af Piperacillin / Tazobactam afhænger af infektionens sværhedsgrad og placering og mistænkte bakterier.
Voksne og unge patienter
Infektioner
Den sædvanlige dosis er 4 g piperacillin / 0,5 g tazobactam hver 8. time.
For hospitalspneumoni og bakterielle infektioner hos neutropene patienter er den anbefalede dosis 4 g piperacillin / 0,5 g tazobactam hver 6. time.Denne behandling kan også være anvendelig til behandling af patienter i andre indikationer, når den er særlig alvorlig.
Følgende tabel samler dosering og hyppighed af behandling hos voksne og børn efter indikation eller tilstand:
Nyresvigt
Hos patienter med nyreinsufficiens bør intravenøs dosering justeres i henhold til graden af resterende nyrefunktion (hver patient skal overvåges nøje for tegn på mistanke om toksicitet; intravenøse doser og doseringsintervaller skal korrigeres i overensstemmelse hermed):
Da hæmodialyse fjerner 30% til 50% af piperacillin på 4 timer, bør dialysepatienter modtage en ekstra dosis Piperacillin / Tazobactam 2 g / 0,250 g efter hver dialysebehandling.
Patienter med nedsat leverfunktion
Dosisjustering er ikke nødvendig (se afsnit 5.2).
Ældre patienter
Ingen dosisjustering er nødvendig hos ældre med nyrefunktion eller kreatininclearance større end 40 ml / min.
Børn (2-12 år)
Infektioner
Følgende tabel samler dosering og hyppighed af behandling hos børn mellem 2 og 12 år i forhold til vægt, indikation eller tilstand:
Nyresvigt
Intravenøs dosering bør justeres i henhold til graden af resterende nyrefunktion (hver patient skal overvåges nøje for tegn på mistanke om toksicitet; intravenøse doser og doseringsintervaller skal korrigeres i overensstemmelse hermed):
Børn i dialyse bør modtage en ekstra dosis på 40 mg piperacillin / 5 mg tazobactam / kg efter hver dialysebehandling.
Børn under 2 år
Da der ikke er tilgængelige data om sikkerhed og effekt af Piperacillin / Tazobactam til børn under 2 år, anbefales brug af Piperacillin / Tazobactam ikke til denne aldersgruppe.
Behandlingens varighed
Behandlingsvarigheden er for de fleste indikationer mindst 5 dage op til maksimalt 14 dage. Det bør dog justeres efter infektionens sværhedsgrad og patientens kliniske og bakteriologiske respons.
Administrationsvej
Piperacillin / Tazobactam 2 g / 0,25 g bør administreres ved intravenøs infusion (over 30 minutter).
For rekonstituering, se afsnit 6.6
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for de aktive stoffer, over for andre penicilliner eller over for hjælpestoffer.
Tidligere alvorlige akutte allergiske reaktioner over for andre beta-lactamprodukter (f.eks. Cephalosporiner, monobactamer eller carbapenemer).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Det er hensigtsmæssigt at anvende et bredspektret semisyntetisk penicillin, baseret på faktorer som infektionens sværhedsgrad og forekomst af resistens i forhold til andre produkter, bør overvejes, når man vælger en patients behandling med Piperacillin / Tazobactam. Tilgængelige antibakterielle midler.
Inden behandlingen påbegyndes med Piperacillin og Tazobactam IBIGEN, bør der foretages en grundig undersøgelse af tidligere overfølsomhedsreaktioner over for penicilliner, andre beta-lactam-antibiotika (f.eks. Cephalosporiner, monobactamer eller carbapenemer) og andre allergener.
Alvorlige og lejlighedsvis dødelige overfølsomhedsreaktioner (anafylaktiske / anafylaktoide reaktioner [inklusive chok]) er blevet rapporteret hos patienter, der får behandling med penicilliner, herunder Piperacillin / Tazobactam. Disse reaktioner forekommer hyppigere hos patienter med en historie med overfølsomhed over for forskellige allergener. Alvorlige overfølsomhedsreaktioner kræver afbrydelse af antibiotika og kan kræve administration af adrenalin og andre nødforanstaltninger.
Antibiotika-induceret pseudomembranøs colitis kan manifestere sig som alvorlig, vedvarende, livstruende diarré. Symptomer på pseudomembranøs colitis kan forekomme under eller efter antibakteriel behandling.I sådanne tilfælde bør Piperacillin / Tazobactam seponeres.
Piperacillin / Tazobactam-terapi kan forårsage udvikling af resistente bakterier, som kan forårsage superinfektioner.
Hæmoragiske manifestationer er blevet rapporteret hos nogle patienter behandlet med beta-lactam-antibiotika.
Disse reaktioner har undertiden været forbundet med unormale koagulationstests såsom blødningstid, trombocytaggregation og protrombintid; disse fænomener forekommer oftere hos patienter med nyreinsufficiens. I dette tilfælde skal behandlingen med piperacillin / tazobactam afbrydes og passende behandling iværksættes.
Leukopeni og neutropeni kan forekomme, især i løbet af langvarig behandling, derfor anbefales periodisk kontrol af hæmatopoietisk funktion.
Som med andre penicilliner kan neuromuskulær excitabilitet eller kramper forekomme, når der administreres højere doser end anbefalet, især hos patienter med nyreinsufficiens.
Hvert hætteglas indeholder 4,70 mmol (108 mg) natrium. Derfor bør disse oplysninger tages i betragtning hos patienter på en kontrolleret natriumdiæt.
Hypokaliæmi kan forekomme hos patienter, der har lave kaliumlagre eller hos patienter, der tager anden medicin, der kan sænke kaliumindholdet på samme tid; hos sådanne patienter tilrådes periodiske elektrolytbestemmelser.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Muskelafslappende midler af den ikke-depolariserende type
Piperacillin, når det bruges samtidigt med vecuronium, har været involveret i forlængelse af vecuronium-induceret neuromuskulær blokade.
På grund af deres lignende virkningsmekanisme forventes neuromuskulær blokade produceret af et hvilket som helst af de ikke -polariserende muskelafslappende midler at blive forlænget i nærvær af piperacillin.
Orale antikoagulantia
Ved samtidig administration af heparin, orale antikoagulantia og andre lægemidler, der kan forstyrre blodpropper, herunder trombocytisk funktion, bør koagulationsparametre kontrolleres oftere og overvåges regelmæssigt.
Methotrexat
Piperacillin kan reducere eliminering af methotrexat. Derfor bør serumniveauer af methotrexat overvåges for at undgå toksiske virkninger af lægemidlet.
Probenecid
Som med andre penicilliner resulterer samtidig administration af probenecid og piperacillintazobactam i en længere halveringstid og lavere renal clearance af piperacillin og tazobactam. De maksimale plasmakoncentrationer af hvert aktivt stof er imidlertid uændrede.
Aminoglycosider
Piperacillin enten alene eller sammen med tazobactam producerer ingen større kliniske ændringer i tobramycins farmakokinetik hos patienter med normal nyrefunktion og let eller moderat nedsat nyrefunktion. Farmakokinetikken for piperacillin, tazobactam og metabolit M1 ændres ikke signifikant ved administration af tobramycin.
Inaktivering af tobramycin og gentamicin med piperacillin er blevet påvist hos patienter med alvorlig nyreinsufficiens.
For information om administration af piperacillin og tazobactam med aminoglycosider henvises til afsnit 6.2 og 6.6.
Vancomycin
Der var ingen vigtige farmakokinetiske interaktioner mellem piperacillin og tazobactam og vancomycin hos raske personer med normal nyrefunktion.
Virkninger på laboratorietest
Ikke-enzymatiske metoder til bestemmelse af glukose i urinen kan give falske positiver, som med andre penicilliner. Derfor bør der anvendes enzymatiske metoder til at bestemme glukose i urinen under behandling med piperacillin / tazobactam.
Flere kemiske metoder til bestemmelse af protein i urinen kan give falske positiver. Bestemmelse af proteiner med strimler testdet ændres ikke.Den direkte Coombs -test kan give et positivt resultat.
Der er rapporteret positive resultater ved hjælp af Platelia® Aspergillus EIA-testen fra Bio-Rad Laboratories hos patienter behandlet med piperacillin / tazobactam. Krydsreaktioner af ikke-aspergillus polysaccharider og polyphuranoser er blevet rapporteret med Platelia® Aspergillus EIA-testen fra Bio-Rad Laboratories.
Derfor bør positive resultater hos patienter, der modtager Piperacillin og Tazobactam IBIGEN, fortolkes med forsigtighed og bekræftes af andre diagnostiske metoder.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Der er ingen eller begrænsede data om brugen af piperacillin / tazobactam til gravide.
Dyrestudier har vist reproduktionstoksicitet, men ingen tegn på teratogenicitet ved toksiske doser hos moderen (se pkt. 5.3).
Piperacillin og tazobactam krydser placenta. Piperacillin og Tazobactam IBIGEN under graviditet bør kun bruges, hvis det kun er tydeligt angivet, hvis den forventede fordel opvejer de mulige risici for kvinden eller fosteret.
Fodringstid
Piperacillin udskilles i lave koncentrationer i modermælk; modermælkskoncentrationer af tazobactam er ikke undersøgt.
Ammende kvinder bør kun behandles, hvis den forventede fordel opvejer de mulige risici for kvinden og barnet.
Fertilitet
En fertilitetsundersøgelse hos mus viste ingen effekt på fertilitet og parring efter intraperitoneal administration af tazobactam eller piperacillin / tazobactam (se pkt. 5.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af virkningerne på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
De mest almindelige rapporterede bivirkninger (mellem 1 og 10 ud af 100 patienter) er diarré, opkastning, kvalme og rødme.
Følgende tabel viser uønskede effekter for MedDRA -systemer og termer. I hver gruppe rapporteres bivirkninger efter faldende sværhedsgrad
Piperacillinbehandling har været forbundet med en øget forekomst af feber og udslæt hos patienter med cystisk fibrose.
04.9 Overdosering
Symptomatologi
Tilfælde af overdosering med piperacillin og tazobactam er blevet rapporteret efter markedsføring. Størstedelen af de oplevede hændelser var kvalme, opkastning og diarré, de forekom også med almindelige anbefalede doser. Neuromuskulær overexcitabilitet eller kramper er blevet rapporteret hos nogle patienter efter intravenøs administration af højere doser end anbefalet (især i tilfælde af nyreinsufficiens).
Behandling
I tilfælde af overdosering skal behandlingen med piperacillin / tazobactam afbrydes.
Der kendes ingen specifik modgift.
Behandlingen bør være støttende og symptomatisk i forhold til patientens kliniske tilstand.
I nødstilfælde er alle nødvendige intensive foranstaltninger de samme som dem, der er angivet for piperacillin.
Overdreven plasmakoncentration af piperacillin eller tazobactam kan reduceres ved hæmodialyse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: antibakterielle midler til systemisk brug. Forening af penicilliner og beta-lactamasehæmmere.
ATC-kode: J01CR05
Handlingsmekanisme
Piperacillin er et bredspektret semisyntetisk penicillin, hvis antibakterielle aktivitet udføres ved at hæmme syntesen af septum og bakterievæggen.
Tazobactam, en beta-lactam strukturelt relateret til penicilliner, er en hæmmer af mange beta-lactamaser, som normalt forårsager resistens over for penicilliner og cephalosporiner, men ikke hæmmer AmpC-enzymer eller metallo-beta-lactamaser. Tazobactam forbedrer piperacillins antibiotiske spektrum mod talrige andre bakteriestammer og producerer beta-lactamaser, som normalt er resistente over for piperacillin og andre beta-lactam-antibiotika.
Farmakokinetiske / farmakodynamiske korrelationer
Tid over minimal inhiberende koncentration (T> MIC) anses for at være den største farmakodynamiske effektparameter for piperacillin.
Modstandsmekanisme
De to hovedmekanismer for resistens over for piperacillin / tazobactam er:
• inaktivering af piperacillin med de beta-lactamaser, der ikke hæmmes af tazobactam: beta-lactamaser i molekylær klasse B, C og D. Ydermere giver tazobactam ikke beskyttelse mod beta-lactamaser med forlænget spektrum (Molecular enzymer) klasse A og D.
• ændring af piperacillinbærende proteiner (PBP'er), hvilket resulterer i en reduktion af piperacillins affinitet for det molekylære mål i bakterier.
Desuden kan ændringer i bakteriemembranpermeabilitet samt ekspression af effluxpumper med flere lægemidler forårsage eller bidrage til bakteriel resistens over for piperacillin / tazobactam, især i gramnegative bakterier.
Brudpunkter
EUCAST kliniske MIC-brydepunkter for Piperacillin / Tazobactam (2009-12-02, v 1). Med henblik på test af følsomhed er koncentrationen af Tazobactam fastsat til 4 mg / l.
Følsomhed over for strep refereres til følsomhed over for penicillin
Følsomhed over for streptococcus refererer til følsomhed over for oxacillin
Følsomhed
Forekomsten af erhvervet resistens kan variere geografisk og med tiden for udvalgte arter. Det er vigtigt at tage hensyn til lokale oplysninger om resistens, især ved behandling af alvorlige infektioner. Se de lokale retningslinjer for korrekt test af antibiotikaresistens.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Piperacillin og tazobactam absorberes godt efter intramuskulær administration med en biotilgængelighed på 71% for piperacillin og 84% for tazobactam.
De maksimale plasmakoncentrationer af piperacillin og tazobactam efter en intravenøs infusion på mere end 30 minutter er henholdsvis 298 mcg / ml og 34 mcg / ml.
Fordeling
Omfanget af plasmaproteinbinding er ca. 30% for både piperacillin og tazobactam.
Proteinbindingen af piperacillin eller tazobactam påvirkes ikke af tilstedeværelsen af andre forbindelser. Proteinbinding af tazobactammetabolitten er ubetydelig.
Piperacillin / tazobactam er vidt udbredt i kropsvæv og væsker, herunder tarmslimhinde, galdeblære, lunge, galde og knogler. Gennemsnitlige vævskoncentrationer er generelt 50 til 100% af dem i plasma. CSF-distribution er lav hos mennesker med ikke-betændte meninges, som med andre penicilliner.
Transformation
Piperacillin metaboliseres til en mindre, mikrobiologisk aktiv ethylmetabolit.
Tazobactam metaboliseres til en enkelt, mikrobiologisk inaktiv metabolit.
Udskillelse
Piperacillin og tazobactam elimineres hurtigt af nyrerne ved glomerulær filtrering og aktiv sekretion.
Piperacillin udskilles hurtigt i urinen som uændret stof og tegner sig for 68% af den administrerede dosis. Tazobactam og dets metabolit elimineres hovedsageligt ved renal udskillelse, idet 80% af den administrerede dosis fremstår som uændret stof og resten som sin eneste metabolit. Piperacillin, tazobactam og disethyl-piperacillin udskilles i galden.
Efter enkelte eller flere doser piperacillin / tazobactam til raske personer varierer plasmahalveringstiden for piperacillin og tazobactam fra 0,7 til 1,2 timer og påvirkes af infusionens dosis eller varighed. Eliminationshalveringstiderne for både piperacillin og tazobactam steg med faldende renal clearance.
Der er ingen signifikante ændringer i piperacillins farmakokinetik på grund af tazobactam.
Piperacillin ser ud til at reducere tazobactams clearance moderat.
Særlige populationer
Halveringstiden for piperacillin og tazobactam stiger med henholdsvis ca. 25% og 18% hos patienter med levercirrhose sammenlignet med raske forsøgspersoner.
Halveringstiden for piperacillin og tazobactam øges med faldende kreatininclearance.
Halveringstiden øges to gange og fire gange for henholdsvis piperacillin og tazobactam med en kreatininclearance på mindre end 20 ml / min sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion.
Hæmodialyse fjerner 30% til 50% af piperacillin / tazobactam, med yderligere 5% af tazobactam -dosis fjernet som metabolitten af tazobactam. Peritonealdialyse fjerner ca. 6% og 21% af doserne af henholdsvis piperacillin og tazobactam. % af tazobactam -dosis fjernet som tazobactammetabolitten.
Pædiatrisk population
I en populationsfarmakokinetisk analyse var den estimerede clearance for patienter 9 måneder til 12 år sammenlignelig med voksne med et populationsgennemsnit (SE) på 5,64 ml / min / kg. Estimatet for piperacillin-clearance er 80% af denne værdi for pædiatriske patienter i alderen 2-9 måneder. Befolkningsgennemsnittet (SE) for fordelingsvolumen er piperacillin 0,243 l / kg og er uafhængig af alder.
Ældre patienter
De gennemsnitlige halveringstider for piperacillin og tazobactam er henholdsvis 32% og 55% længere hos ældre end hos yngre forsøgspersoner. Denne forskel kan skyldes aldersrelaterede ændringer i kreatininclearance.
Race
Der blev ikke observeret forskelle i piperacillin eller tazobactams farmakokinetik mellem asiater (n = 9) og kaukasiere (n = 9) af de raske frivillige, der fik doser på 4 g / 0,5 g.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Prækliniske data, baseret på konventionelle gentagne dosisundersøgelser for toksicitet og gentoksicitet, viste ingen særlig fare for mennesker.Karcinogenicitetsundersøgelser med piperacillin / tazobactam er ikke udført.
I en fertilitetsundersøgelse med kombinationen af piperacillin og tazobactam blev der observeret et fald i fertiliteten og en stigning i fostre med forsinket ossifikation og ændringer af ribbenene i forbindelse med moderens toksicitet efter intraperitoneal administration hos rotter. F1 og embryonisk udvikling af F2 generation blev ikke ændret.
Teratogenicitetsundersøgelser med intravenøs administration af tazobactam eller kombinationen af piperacillin / tazobactam hos mus og rotter viste en let reduktion i fostervægt hos rotter ved toksiske doser hos moderen, men viste ikke teratogene virkninger.
Hos rotter blev effekter på embryoudvikling observeret med kombinationen piperacillin og tazobactam kun ved maternelt toksiske doser Peri / postnatal udvikling var nedsat (reduceret fostervægt, øget hvalpedødelighed, øget dødfødsel). Samtidig med maternel toksicitet efter intraperitoneal administration af tazobactam eller kombinationen af piperacillin / tazobactam hos rotter.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Ingen.
06.2 Uforenelighed
Dette lægemiddel må ikke blandes med andre produkter undtagen dem, der er nævnt i afsnit 6.6.
Når piperacillin og tazobactam bruges samtidigt med andre antibiotika (f.eks. Aminoglycosider), bør produkterne ikke administreres separat.
Bland beta / lactam antibiotika med et aminoglycosid in vitro det kan bestemme inaktivering af aminoglycosidet.
Ringer -ammede opløsning er ikke kompatibel med Piperacillin og Tazobactam IBIGEN.
Piperacillin og Tazobactam IBIGEN må ikke blandes med andre lægemidler i sprøjten eller infusionsflasken, hvis kompatibilitet ikke er fastslået.
På grund af kemisk ustabilitet bør Piperacillin og Tazobactam Ibigen ikke bruges sammen med opløsninger, der kun indeholder natriumbicarbonat.
Piperacillin og Tazobactam Ibigen bør ikke tilsættes til blodderivater eller hydrolyserede proteiner.
Ringer -ammede opløsning er ikke kompatibel med Piperacillin og Tazobactam Ibigen.
06.3 Gyldighedsperiode
Pulver i lukket hætteglas: 2 år.
Rekonstituerede / fortyndede opløsninger :
Når den er fremstillet under aseptiske forhold, er kemisk og fysisk stabilitet blevet vist i 5 timer ved 25 ° C og i 24 timer ved 2-8 ° C.
Fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet bruges med det samme. Hvis det ikke bruges med det samme, er opbevaringstider og -betingelser inden brug brugerens ansvar.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Må ikke opbevares over 25 ° C. Opbevares i den originale emballage.
Opbevaring af det rekonstituerede / fortyndede produkt se afsnit 6.3.
Ubrugte løsninger skal kasseres.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Type 1 hætteglas i klart glas med brom- eller chlorbutylgummiprop og aluminiumshætte.
Emballage:
Piperacillin og Tazobactam IBIGEN 2 g / 0,25 g pulver til infusionsvæske, opløsning:
1 x 1 hætteglas indeholdende pulver til infusionsvæske, opløsning (DE / H / 904/01 / DC)
10 x 1 hætteglas indeholdende pulver til infusionsvæske, opløsning (DE / H / 904/01 / DC)
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Rekonstituering / fortynding skal foretages under aseptiske forhold. Opløsningen bør visuelt inspiceres for fremmede partikler og misfarvning inden administration. Opløsningen bør kun bruges, hvis opløsningen er klar og fri for partikler.
Intravenøs infusion
Ryst indholdet af Piperacillin og Tazobactam IBIGEN 2 g / 0,25 g hætteglasset med mindst 10 ml af et af de følgende fortyndingsmidler, indtil det er opløst. Ved konstant omrøring sker rekonstituering inden for 5-8 minutter (håndteringsoplysninger er angivet nedenfor).
Kompatible opløsningsmidler til fortynding af rekonstituering:
- Vand til injektionsvæsker (den maksimale anbefalede mængde vand til præparater injicerbar er 50 ml pr. dosis)
- 0,9% natriumchloridopløsning (9 mg / ml) til injektion
- 5% glucoseopløsning
De rekonstituerede opløsninger skal trækkes ud af hætteglasset med en sprøjte. Når den rekonstitueres som anvist, svarer indholdet af sprøjtepumpen til den mængde piperacillin og tazobactam, der er angivet på etiketten.
Opløsningen kan fortyndes yderligere til det ønskede volumen (f.eks. 50 ml op til 150 ml) ved hjælp af følgende opløsningsmidler:
- 0,9% natriumchloridopløsning (9 mg / ml) til injektion
- 5% glucoseopløsning
- 6% dextran i 0,9% natriumchloridopløsning
Administration med aminoglycosider
Det anbefales, at Piperacillin / Tazobactam og aminoglycosider administreres separat på grund af in vitro inaktivering af aminoglycosidet med beta-lactam-antibiotika.
Piperacillin / Tazobactam og aminoglucosider skal rekonstitueres og fortyndes separat i tilfælde, hvor samtidig behandling anbefales.
Eventuelle ubrugte løsninger skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale lovkrav.
Til engangsbrug. Bortskaf den ubrugte opløsning.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
IBIGEN S.r.l.
Via Fossignano, 2
04011 Aprilia (LT)
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
038476014 / M - "2 g / 0,25 g Pulver til infusionsvæske, opløsning" 1 hætteglas
038476026 / M - "2 g / 0,25 g Pulver til infusionsvæske, opløsning" 10 hætteglas
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Januar 2009
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
September 2011.
