Aktive ingredienser: Raloxifene
Raloxifene Sandoz 60 mg overtrukne tabletter
Hvorfor bruges Raloxifene - Generisk lægemiddel? Hvad er det for?
Raloxifene Sandoz indeholder det aktive stof raloxifenhydrochlorid.
Raloxifene Sandoz bruges til at behandle og forebygge osteoporose hos postmenopausale kvinder.
Raloxifene Sandoz reducerer risikoen for hvirvelbrud hos kvinder med postmenopausal osteoporose. Der er ikke påvist en reduktion i risikoen for hoftebrud.
Sådan fungerer Raloxifene Sandoz
Raloxifene Sandoz tilhører en gruppe ikke-hormonelle lægemidler kaldet selektive østrogenreceptormodulatorer (MSRE'er). Når en kvinde når overgangsalderen, falder niveauet af østrogen, de kvindelige kønshormoner. Raloxifene Sandoz gengiver nogle af de positive effekter af østrogen efter overgangsalderen.
Osteoporose er en sygdom, der gør dine knogler tynde og skrøbelige - denne sygdom er særligt almindelig hos postmenopausale kvinder. Selvom den måske ikke har symptomer i starten, gør osteoporose den mere tilbøjelig til at bryde knogler, især rygsøjlen. Ryg, hofter og håndled og kunne forårsage rygsmerter, nedsat højde og krumt ryg.
Kontraindikationer Når Raloxifene ikke bør bruges - Generisk lægemiddel
Tag ikke Raloxifene Sandoz:
- Hvis du er i behandling eller er blevet behandlet for blodpropper i benene (dyb venetrombose), lunger (lungeemboli) eller øjne (nethindevenetrombose).
- Hvis du er allergisk (overfølsom) over for raloxifen eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne medicin.
- Hvis det stadig er muligt for dig at blive gravid, kan Raloxifene Sandoz skade det ufødte barn.
- Hvis du har en leversygdom (eksempler på leversygdom er skrumpelever, let leversvigt eller kolestatisk gulsot).
- Hvis du har alvorlige nyreproblemer.
- Hvis du har uforklarlig vaginal blødning. Denne situation skal vurderes af lægen.
- Hvis du har aktiv livmoderkræft, da der ikke er tilstrækkelig erfaring med brug af Raloxifene Sandoz hos kvinder med denne sygdom.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Raloxifene - Generisk lægemiddel
Kontakt din læge eller apotek, før du tager Raloxifene Sandoz.
- Hvis du har været immobiliseret i et stykke tid, for eksempel hvis du er begrænset til en kørestol, har brug for hospitalsindlæggelse eller skal blive i sengen for at komme dig efter en ulykke eller uventet sygdom, da disse forhold kan øge din risiko for trombose (dyb venetrombose , lungeemboli eller nethindevenetrombose).
- Hvis du har haft en cerebrovaskulær ulykke (f.eks. Slagtilfælde), eller hvis din læge har fortalt dig, at du har stor risiko for at få en.
- Hvis du har en leversygdom.
- Hvis du lider af brystkræft, da der ikke er tilstrækkelig erfaring med brugen af Raloxifene Sandoz hos kvinder med denne sygdom.
- Hvis du tager oral østrogenbehandling.
Raloxifene Sandoz vil sandsynligvis ikke forårsage vaginal blødning. Derfor forventes der ingen vaginal blødning, mens du tager Raloxifene Sandoz. Denne situation bør vurderes af din læge.
Raloxifene Sandoz behandler ikke postmenopausale symptomer, såsom hedeture.
Raloxifene Sandoz sænker niveauet af totalt kolesterol og LDL ("dårligt") kolesterol. Generelt ændres niveauet af triglycerider og HDL ("godt") kolesterol ikke. Men hvis du tidligere har taget østrogen og har haft en overdreven stigning i triglycerider, bør du kontakte din læge, før du tager Raloxifene Sandoz.
Raloxifene Sandoz indeholder lactose
Hvis din læge har fortalt dig, at du har "laktoseintolerance, en sukkertype, skal du kontakte din læge, inden du tager denne medicin.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Raloxifene - Generisk lægemiddel
Fortæl det til din læge eller på apoteket, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig, også uden recept.
Hvis du tager digitalis hjertemedicin eller blodfortyndende medicin som warfarin for at tynde blodet, kan din læge muligvis variere dosis af disse lægemidler.
Fortæl det til din læge, hvis du tager cholestyramin, der hovedsageligt bruges som et lipidsænkende lægemiddel, da Raloxifene Sandoz muligvis ikke virker optimalt.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet, amning og fertilitet
Raloxifene Sandoz kan kun tages af postmenopausale kvinder og må ikke tages af kvinder, der muligvis stadig har en baby. Raloxifene Sandoz kan skade det ufødte barn.
Tag ikke Raloxifene Sandoz, hvis du ammer, da det kan blande sig med modermælk.
Kørsel og brug af maskiner
Raloxifene Sandoz har ingen kendte eller ubetydelige virkninger på kørsel eller betjening af maskiner.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Raloxifene - Generisk lægemiddel: Dosering
Tag altid Raloxifene Sandoz nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Den anbefalede dosis er en tablet om dagen. Det er ligegyldigt, hvilket tidspunkt på dagen du tager det, men altid at tage det på samme tid hjælper dig med at huske at tage det. Du kan tage det med eller uden mad.
Tabletterne er til oral brug.
Synk tabletten hel. Du kan drikke vand med det, hvis du ønsker det. Tab ikke eller knus tabletten, før du tager den. Den ødelagte eller knuste tablet kan smage dårligt, og der er en mulighed for, at du kan tage en forkert dosis.
Din læge vil fortælle dig, hvor længe du skal fortsætte med at tage Raloxifene Sandoz. Din læge kan også råde dig til at tage calcium- og D -vitamintilskud.
Hvis du har glemt at tage Raloxifene Sandoz
Tag en tablet, så snart du husker det, og fortsæt derefter som normalt. Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt tablet.
Hvis du holder op med at tage Raloxifene Sandoz
Du skal først tale med din læge.
Det er vigtigt, at du fortsætter med at tage Raloxifene Sandoz, så længe din læge fortæller dig.
Raloxifene Sandoz kan kun behandle eller forhindre osteoporose, hvis du bliver ved med at tage tabletterne.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget en overdosis Raloxifene - Generisk lægemiddel
Hvis du har taget for meget Raloxifene Sandoz
Tal med din læge eller apotek. Hvis du har taget for meget Raloxifene Sandoz, kan du opleve kramper i benene og svimmelhed.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Raloxifene - Generisk lægemiddel
Som al anden medicin kan Raloxifene Sandoz forårsage bivirkninger, men ikke alle får det. De fleste bivirkninger set med raloxifen var milde.
Meget almindelige bivirkninger (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 patienter) er:
- Hot flashes (vasodilatation)
- Influenzasyndrom
- Mave -tarm -symptomer såsom utilpashed (kvalme), opkastning, mavesmerter og fordøjelsesbesvær (dyspepsi)
- Forhøjet blodtryk
Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer) er:
- Hovedpine, herunder migræne
- Kramper i benene
- Hævelse af hænder, fødder og ben (perifert ødem)
- Galdesten
- Udslæt
- Milde brystsymptomer som smerter, forstørrelse og ømhed
Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer) er:
- Øget risiko for blodpropper i benene (dyb venetrombose)
- Øget risiko for blodpropper i lungerne (lungeemboli)
- Øget risiko for blodpropper i øjet (nethindevenetrombose)
- Huden omkring venen er rød og smertefuld (overfladisk venetromboflebitis)
- Dannelse af en blodprop i en arterie (f.eks. Slagtilfælde, herunder øget risiko for at dø af slagtilfælde)
- Reduktion i blodplader, hvilket øger risikoen for blødning eller blå mærker.
I sjældne tilfælde (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 patienter) kan blodniveauer af leverenzymer stige under behandling med Raloxifene Sandoz.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om lægemidlets sikkerhed.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke Raloxifene Sandoz efter den udløbsdato, der står på pakningen.
Opbevar blisterpakningen i den ydre karton for at beskytte den mod lys og fugt. Må ikke fryses.
Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Andre oplysninger
Raloxifene Sandoz indeholder
- Den aktive ingrediens er raloxifenhydrochlorid. Hver tablet indeholder 60 mg raloxifenhydrochlorid, svarende til 56 mg raloxifen.
- Øvrige indholdsstoffer i Raloxifene Sandoz tabletter er:
- Tabletkerne: natriumstivelsesglycolat, citronsyremonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, dibasisk calciumphosphat, poloxamer 407, magnesiumstearat
- Tabletovertræk: hypromellose, lactosemonohydrat, titandioxid (E171) og macrogol / PEG 4000.
Hvordan Raloxifene Sandoz ser ud og pakningens indhold
Raloxifene Sandoz er hvide, elliptiske, filmovertrukne tabletter.Tabletterne er pakket i blisterpakninger. Æskerne indeholder blisterpakninger med 14, 28, 30, 84 eller 90 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
RALOXIFENE SANDOZ 60 mg tabletter belagt med film
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver filmovertrukket tablet indeholder 60 mg raloxifenhydrochlorid, svarende til 56 mg frit raloxifen.
Hjælpestof (er) med kendt virkning:
Hver tablet indeholder lactosemonohydrat (1,5 mg).
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukket tablet. Hvide elliptiske tabletter.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Raloxifene Sandoz er indiceret til behandling og forebyggelse af osteoporose hos postmenopausale kvinder.Det har vist sig at reducere risikoen for osteoporotiske vertebrale frakturer betydeligt, men ikke hoftebrud.
Ved bestemmelse af valget af Raloxifene Sandoz eller andre behandlinger, herunder østrogen, for en individuel postmenopausal kvinde, bør overgangsalder symptomer, virkninger på livmoderen og brystvæv, kardiovaskulære risici og fordele overvejes (se pkt.5.1)
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Den anbefalede dosis er en tablet om dagen til oral administration, som kan tages når som helst på dagen og uanset måltider. På grund af denne patologiens art er Raloxifene Sandoz beregnet til langvarig brug.
Calcium- og D -vitamintilskud anbefales generelt til kvinder med reduceret calciumindtag i kosten.
Ældre borgere
Ingen dosisjustering er nødvendig hos ældre patienter.
Nyreskader:
Raloxifene Sandoz må ikke anvendes til patienter med svært nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.3). Hos patienter med let eller moderat nedsat nyrefunktion skal Raloxifene Sandoz anvendes med forsigtighed.
Nedsat leverfunktion:
Raloxifene Sandoz må ikke anvendes til patienter med nedsat leverfunktion (se pkt. 4.3 og 4.4).
Pædiatrisk population
Raloxifene Sandoz bør ikke bruges til børn i alle aldre. Der er ingen relevant brug af Raloxifene Sandoz i den pædiatriske population.
04.3 Kontraindikationer
• Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.
• Det må ikke gives til kvinder i den fertile alder (se afsnit 4.6).
• Tidligere eller nuværende venøse tromboemboliske episoder (VTE), herunder dyb venetrombose, lungeemboli og nethindevenetrombose.
• Nedsat leverfunktion, herunder kolestase.
• Alvorlig nyreskade.
• Uterin blødning af uspecificeret karakter.
Raloxifene Sandoz bør ikke anvendes til patienter med tegn eller symptomer på endometriecancer, da sikkerheden i denne patientgruppe ikke er blevet tilstrækkeligt undersøgt.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Raloxifen er forbundet med en øget risiko for venøse tromboemboliske episoder, der svarer til den risiko, der findes i forbindelse med eksisterende hormonbehandling. Hos patienter med risiko for venøse tromboemboliske hændelser af enhver ætiologi skal fordel-risiko-balancen vejes. Raloxifene Sandoz bør seponeres i tilfælde af sygdom eller situationer, der involverer en længere immobilisering. Suspensionen skal finde sted hurtigst muligt i tilfælde af sygdom eller tre dage før immobiliseringstiden begynder. Behandlingen bør ikke genoptages, før årsagen til afbrydelsen er løst, og patienten har genvundet fuldstændig mobilitet.
I en undersøgelse af postmenopausale kvinder med dokumenteret koronar hjertesygdom eller med øget risiko for koronar hændelse påvirkede raloxifen, sammenlignet med placebo, hverken forekomsten af myokardieinfarkt, hospitalsindlæggelser på grund af akut koronarsyndrom eller den samlede dødelighed, inklusive total kardiovaskulær dødelighed eller antallet af cerebrale slagtilfælde. Men hos kvinder, der fik raloxifen c ", var der en stigning i dødeligheden fra cerebralt slagtilfælde. Forekomsten af dødsfald som følge af slagtilfælde var 2,2 pr. 1.000 kvinder om året med raloxifen sammenlignet med 1,5 pr. 1.000 kvinder om året med placebo (se pkt. 4.8). Disse data bør overvejes, når der ordineres raloxifen til postmenopausale kvinder med en historie med slagtilfælde eller andre signifikante risikofaktorer for slagtilfælde, såsom forbigående iskæmisk anfald eller atrieflimren.
Endometrial spredning er ikke påvist. Enhver livmoderblødning, der opstår under behandling med Raloxifene Sandoz, er uventet og skal undersøges fuldstændigt af en specialist. De to hyppigste diagnoser forbundet med livmoderblødning, der forekom under behandling med raloxifen, var endometrieatrofi og godartede endometriepolypper.Postmenopausale kvinder, der har modtaget raloxifenbehandling i 4 år, blev godartede endometrielle polypper rapporteret med en forekomst på 0,9% sammenlignet med 0,3% af kvinderne der blev behandlet med placebo.
Raloxifen metaboliseres hovedsageligt i leveren. Enkeltdoser af raloxifen administreret til patienter med cirrose og moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse A) resulterede i plasmakoncentrationer af raloxifen cirka 2,5 gange højere end kontrollerne. Stigningen er korreleret med de samlede bilirubinkoncentrationer. Ydermere anbefales Raloxifene Sandoz ikke til patienter med nedsat leverfunktion. Total bilirubin, gammaglutamyltransferase, alkalisk phosphatase, alanintransferase og aspartattransferase bør overvåges nøje under behandlingen, hvis der findes forhøjede værdier.
Begrænsede kliniske data tyder på, at raloxifen hos patienter med tidligere episoder med hypertriglyceridæmi (> 5,6 mmol / L) forårsaget af oralt østrogen kan være forbundet med markant øget triglyceridæmi.Patienter med denne historie, der tager raloxifen -serumtriglyceridværdier, bør monitoreres.
Sikkerheden ved raloxifen hos brystkræftpatienter er ikke undersøgt tilstrækkeligt. Der er ingen data om samtidig brug af raloxifen og midler, der anvendes til behandling af tidlig eller fremskreden brystkræft.Derfor bør Raloxifene Sandoz kun anvendes til behandling og forebyggelse af osteoporose efter behandling af brystkræft, herunder adjuvant behandling, har været afsluttet.
Da der er begrænsede sikkerhedsoplysninger om samtidig administration af raloxifen og systemisk østrogen, anbefales sådan brug ikke.
Raloxifene Sandoz er ikke effektivt til at reducere vasodilatation (hedeture) eller andre menopausale symptomer forbundet med mangel på østrogen.
Raloxifene Sandoz indeholder lactose. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Den samtidige administration af både calciumcarbonat og antacida indeholdende magnesium og aluminiumhydroxid påvirker ikke biotilgængeligheden af raloxifen.
Samtidig administration af raloxifen og warfarin ændrede ikke deres respektive farmakokinetik. Imidlertid er der observeret beskedne reduktioner i protrombintid, så hvis raloxifen administreres samtidigt med warfarin eller andre coumarinderivater, bør protrombintid overvåges. Virkninger på protrombintid kan forekomme efter flere uger, hvis behandling med raloxifen påbegyndes hos patienter, der allerede er på coumarin -antikoagulantia.
Raloxifen har ingen effekt på methylprednisolons farmakokinetik givet som en enkelt dosis. Raloxifen forstyrrer ikke steady-state-området under digoxinkurven Den maksimale digoxinkoncentration øges med mindre end 5%.
Indvirkningen af samtidig lægemiddeladministration på plasmakoncentrationer af raloxifen blev evalueret i kliniske forebyggelses- og behandlingsundersøgelser. Ofte co-administrerede lægemidler omfattede: paracetamol, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (såsom acetylsalicylsyre, ibuprofen og naproxen).), orale antibiotika, H1- og H2 -antagonister og benzodiazepiner. Der blev ikke fundet nogen klinisk relevant effekt af samtidig administration af ovenstående lægemidler på plasmakoncentrationer af raloxifen.
I den kliniske undersøgelsesplan var samtidig brug af vaginale østrogene præparater tilladt, hvis det skønnes hensigtsmæssigt til behandling af atrofiske manifestationer af vagina. Sammenlignet med placebo var der ingen øget anvendelse hos patienter behandlet med raloxifen.
In vitro, raloxifen interagerer ikke med bindingen af warfarin, phenytoin eller tamoxifen.
Raloxifen bør ikke administreres samtidigt med cholestyramin (eller andre anionbytterharpikser), hvilket reducerer absorption og entero-hepatisk cirkulation af raloxifen betydeligt.
Samtidig administration af ampicillin resulterer i en reduktion i plasmakoncentrationstoppene for raloxifen. Da den samlede absorberede mængde og elimineringshastigheden for raloxifen ikke ændres, kan raloxifen imidlertid administreres samtidigt med ampicillin.
Raloxifen øger beskedent koncentrationerne af hormonbindende globuliner, herunder kønssteroidbindende globuliner (SHBG), thyroxinbindende globulin (TBG) og kortikosteroidbindende globulin (CBG), med en tilsvarende stigning i de samlede hormonkoncentrationer. Disse ændringer påvirker ikke koncentrationerne af frie hormoner.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Raloxifene Sandoz er kun beregnet til postmenopausale kvinder.
Raloxifene Sandoz må ikke tages af kvinder, der stadig er i stand til at få børn. Raloxifene kan forårsage fosterskader, når det administreres til gravide. Hvis dette lægemiddel ved en fejl administreres under graviditeten, eller patienten bliver gravid, mens den tager det, skal patienten informeres om den potentielle risiko for fosteret (se pkt. 5.3).
Fodringstid
Det vides ikke, om raloxifen eller dets metabolitter udskilles i modermælk. En risiko for det nyfødte / spædbarn kan ikke udelukkes. Derfor kan dets kliniske anvendelse hos ammende kvinder ikke anbefales. Raloxifene Sandoz kan påvirke babyens udvikling.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Raloxifene har ingen eller ubetydelig indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
a.) Resumé af sikkerhedsprofilen
De mest klinisk vigtige bivirkninger rapporteret hos postmenopausale kvinder behandlet med Raloxifene Sandoz er venøse tromboemboliske hændelser (se pkt. 4.4), som forekommer hos mindre end 1% af de behandlede patienter.
b.) Oversigtstabel over bivirkninger
Tabellen nedenfor viser bivirkninger og hyppigheder observeret i forebyggelses- og behandlingsundersøgelser udført hos mere end 13.000 postmenopausale kvinder sammen med bivirkninger fra post-marketing data. Behandlingsvarigheden i disse undersøgelser varierede fra 6 til 60 måneder. De fleste bivirkninger krævede ikke rutinemæssigt afbrydelse af behandlingen.
Hyppigheder for post-marketing data blev beregnet ud fra placebokontrollerede kliniske forsøg (herunder i alt 15.234 patienter, 7.601 på raloxifen 60 mg og 7.633 på placebo) hos postmenopausale kvinder med osteoporose eller koronar hjertesygdom, CHD) manifesteret eller øget risiko for CHD uden sammenligning med hyppigheden af bivirkninger i placebogrupperne.
I forebyggelsesundersøgelserne opstod behandlingen af eventuelle bivirkninger hos 10,7% af 581 patienter behandlet med raloxifen sammenlignet med 11,1% af 584 patienter behandlet med placebo. I behandlingsundersøgelser forekom behandlingen af enhver bivirkning ved 12,8% af 2.557 patienter, der blev behandlet med raloxifen, sammenlignet med 11,1% af 2.576 patienter, der blev behandlet med placebo. Følgende konvention bruges til klassificering af bivirkninger: meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100,
en term inkluderet baseret på erfaring efter markedsføring
c.) Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Hyppigheden af vasodilatation (hedeture) blev beskeden øget hos patienter behandlet med raloxifen sammenlignet med dem, der blev behandlet med placebo (i kliniske forsøg til forebyggelse af osteoporose, 2 til 8 år efter overgangsalderen, 24,3% med raloxifen sammenlignet med 18,2% med placebo; i kliniske forsøg til behandling af osteoporose, med en gennemsnitsalder på 66 år, 10,6% med raloxifen versus 7,1% med placebo). Denne bivirkning var mere almindelig i de første 6 måneders behandling og forekom sjældent første gang efter den tid.
I en undersøgelse af 10.101 postmenopausale kvinder med dokumenteret koronar hjertesygdom eller med øget risiko for koronar hændelse (RUTH) forekom begyndelsen af vasodilatation (hedeture) hos 7,8% af patienterne behandlet med raloxifen og hos 4, 7% af patienterne behandlet med placebo.
I alle kliniske forsøg med raloxifen til behandling af osteoporose og placebokontrollerede, venøse tromboemboliske hændelser, herunder dyb venetrombose, lungeemboli og nethindevenetrombose, forekom med en omtrentlig hyppighed på 0,8% eller 3,22 tilfælde pr. 1.000 patienter om året. En relativ risiko på 1,60 (konfidensinterval 0,95, 2,71) blev fundet hos patienter behandlet med raloxifen sammenlignet med placebo Risikoen for en tromboembolisk hændelse var større i de første fire måneders behandling. Overfladisk venetromboflebitis forekom mindre end 1% i frekvens.
I RUTH -undersøgelsen forekom venøse tromboemboliske hændelser med en frekvens på cirka 2,0% eller 3,88 tilfælde pr. 1.000 patienter om året i raloxifengruppen og med en frekvens på 1,4% eller 2,70 tilfælde pr. 1.000 patienter om året i placebogruppen. Risikofrekvensen for alle venøse tromboemboliske hændelser i RUTH -undersøgelsen var HR = 1,44 (1,06 - 1,95). Overfladisk venetromboflebitis forekom med en frekvens på 1% i raloxifengruppen og 0,6% i placebogruppen.
I RUTH -undersøgelsen påvirkede raloxifen ikke forekomsten af slagtilfælde sammenlignet med placebo. Der var imidlertid en stigning i slagtilfælde dødsfald hos kvinder, der tog raloxifen. Forekomsten af slagtilfælde dødelighed var 2,2 pr. 1000 kvinder om året i raloxifengruppen mod 1,5 pr. 1000 kvinder om året i placebogruppen (se pkt. 4.4). I en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år behandlede 59 (1,2%) kvinder med raloxifen døde af slagtilfælde, sammenlignet med 39 (0,8%) kvinder behandlet med placebo.
En anden observeret bivirkning var forekomsten af benkramper (5,5% med raloxifen, 1,9% med placebo i forebyggelsesundersøgelserne og 9,2% med raloxifen, 6,0% med placebo i behandlingsstudierne).
I RUTH -undersøgelsen blev der observeret benkramper hos 12,1% af patienterne behandlet med raloxifen og 8,3% af patienterne, der blev behandlet med placebo.
Influenzasyndrom blev fundet hos 16,2% af patienterne behandlet med raloxifen sammenlignet med 14,0% af patienterne behandlet med placebo.
En "yderligere statistisk ubetydelig forskel (p> 0,05), men med tydelig korrelation til den anvendte dosis, var udseendet af perifert ødem, der forekom med en" 3,1% forekomst med raloxifen sammenlignet med "1, 9% med placebo i forebyggelsen undersøgelser og med en 7,1% forekomst med raloxifen versus 6,1% med placebo i behandlingsstudierne.
I RUTH -undersøgelsen forekom starten af perifert ødem hos 14,1% af patienterne behandlet med raloxifen og hos 11,7% af patienterne behandlet med placebo, hvilket udgjorde et statistisk signifikant fund.
Milde reduktioner i trombocyttal (6-10%) blev set under raloxifenbehandling i placebokontrollerede kliniske forsøg til behandling af osteoporose.
Der har været sjældne rapporter om beskedne stigninger i aspartattransferase og / eller alanintransferase, hvor en årsagssammenhæng til raloxifen ikke kan udelukkes. Stigninger med lignende hyppighed blev observeret hos patienter behandlet med placebo.
I en undersøgelse (RUTH) udført hos postmenopausale kvinder med dokumenteret koronar hjertesygdom eller med øget risiko for koronar hændelse, forekom en yderligere bivirkning af cholelithiasis hos 3,3% af patienterne behandlet med raloxifen og 2,6% af patienterne behandlet med raloxifen. Patienter behandlet med placebo. Graden af cholecystektomi hos raloxifenbehandlede patienter (2,3%) var ikke statistisk signifikant forskellig fra dem hos placebobehandlede patienter (2,0%).
I nogle kliniske undersøgelser blev raloxifenbehandling (n = 317) sammenlignet med kombineret kontinuerlig (n = 110) eller cyklisk (n = 205) hormonbehandling (HRT). Forekomsten af brystsymptomer og livmoderblødning var signifikant lavere hos kvinder behandlet med raloxifen end hos kvinder behandlet med begge typer HRT.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
I nogle kliniske undersøgelser er daglige doser på op til 600 mg i 8 uger og 120 mg i 3 år blevet administreret. Der blev ikke rapporteret tilfælde af overdosering af raloxifen under kliniske forsøg.
Symptomer såsom benkramper og svimmelhed er blevet rapporteret hos voksne patienter, der havde taget doser på mere end 120 mg ved enkelt administration.
Ved utilsigtet overdosis hos børn under 2 år var den maksimalt rapporterede dosis 180 mg. Hos børn inkluderede symptomer på utilsigtet overdosering ataksi, svimmelhed, opkastning, udslæt, diarré, rysten og hedeture samt en stigning i alkalisk fosfatase.
Den højeste overdosis var cirka 1,5 gram. Der er ikke rapporteret om dødsfald forbundet med overdosering.
Der er ingen specifik modgift mod raloxifenhydrochlorid.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: Selektiv østrogenreceptormodulator. ATC -kode: G03XC01.
Virkningsmekanisme og farmakodynamisk virkning
Som en selektiv østrogenreceptormodulator (MSRE) udfører raloxifen selektive agonist- eller antagonistaktiviteter på østrogenfølsomme væv. Det fungerer som en agonist på knogler og delvist på kolesterolmetabolisme (fald i totalt kolesterol og LDL-kolesterol).), Men ikke på hypothalamus eller på bryst eller livmodervæv.
De biologiske virkninger af raloxifen, som for østrogen, medieres af en høj affinitetsbinding til østrogenreceptorer og regulering af genekspression. I forskellige væv involverer denne binding differentierede udtryk for de flere gener reguleret af østrogen. Dataene tyder på, at østrogenreceptor kan regulere genekspression gennem mindst to forskellige veje, der er bindings-, vævs- og / eller genspecifikke.
a) Virkninger på skeletsystemet
Den reducerede østrogentilgængelighed, der opstår i overgangsalderen, fører til en markant stigning i knogleresorption, knogletab og risiko for brud. Knogletab er særlig hurtigt i de første 10 år efter overgangsalderen, når den kompenserende stigning i ny knogledannelse er utilstrækkelig til at afbalancere tabene på grund af resorption Andre risikofaktorer, der kan føre til udvikling af osteoporose, omfatter: tidlig overgangsalder; tilstedeværelse af osteopeni (mindst en standardafvigelse under topknoglemasseværdier); slank forfatning; Kaukasisk eller asiatisk race; kendskab til osteoporose Generelt forhindrer erstatningsterapier overdreven knogleresorption. Hos postmenopausale kvinder med osteoporose reducerer raloxifen forekomsten af hvirvelbrud, opretholder knoglemasse og øger knoglemineraltæthed (BMD).
Baseret på disse risikofaktorer er forebyggelse af osteoporose med raloxifen indiceret hos kvinder inden for 10 år efter overgangsalderen, med BMD i rygsøjlen mellem 1,0 og 2,5 SD under middelværdien af den normale unge befolkning, i betragtning af den høje risiko for osteoporotiske frakturer over På samme måde er raloxifen indiceret til behandling af knogleskørhed eller stabiliseret knogleskørhed hos kvinder med BMD i rygsøjlen med 2,5 standardafvigelse under den gennemsnitlige unge normale befolkningsværdi og / eller med vertebrale frakturer, uanset BMD.
i) Forekomst af brud. I en undersøgelse af 7 705 postmenopausale kvinder med en gennemsnitsalder på 66 år og med osteoporose eller osteoporose forbundet med tilstedeværelsen af en fraktur reducerede behandling i 3 år med raloxifen forekomsten af hvirvelbrud med henholdsvis 47%(relativ risiko 0,53, tillid Interval 0,35, 0,79, p vertebralfraktur på 39% (relativ risiko 0,61, konfidensinterval 0,43, 0,88). Ingen effekt på ikke-vertebrale frakturer er påvist. Fra år 4 til 8 blev patienter godkendt til samtidig brug af bisphosphonater, calcitonin og fluorider, og i denne undersøgelse modtog alle patienter et calcium- og D -vitamin supplement.
I RUTH -undersøgelsen blev alle kliniske brud registreret som et sekundært endepunkt. Raloxifene reducerede forekomsten af kliniske vertebrale frakturer med 35% sammenlignet med placebo (HR 0,65, konfidensinterval 0,47, 0,89). Disse resultater kan have været påvirket af forskelle i BMD og brud på vertebral ved baseline. Der var ingen forskel mellem behandlingsgrupper i forekomsten af nye ikke-hvirvelfrakturer. Samtidig brug af andre knogle-aktive behandlinger var tilladt i hele undersøgelsesperioden.
ii) Knoglemineraldensitet (BMD). Effekten af raloxifen givet en gang dagligt til postmenopausale kvinder op til 60 år og med eller uden livmoder blev påvist over en toårig behandlingsperiode. Kvinderne var postmenopausale i en periode på mellem 2 og 8 år.
Tre kliniske forsøg omfattede 1.764 postmenopausale kvinder, der blev behandlet med raloxifen og calcium- eller calciumsupplementeret placebo. I en af disse undersøgelser havde kvinderne tidligere gennemgået hysterektomi. raloxifen resulterede i en signifikant stigning i knoglemineraltæthed i den proksimale lårben og rygsøjle samt en signifikant stigning i knoglemassen af hele skelettet sammenlignet med placebo. Denne stigning i BMD var generelt 2% sammenlignet med placebo. En lignende stigning i BMD blev set i behandlingspopulationen, der modtog raloxifen i op til 7 år. I forebyggelsesundersøgelserne var procentdelen af personer, der demonstrerede en stigning eller et fald i BMD under raloxifenbehandling: i rygsøjlen 37% med fald og 63% med stigning; på niveau med det samlede proksimale lårben 29% med fald og 71% med stigning.
iii) Calcium kinetics data. Raloxifen og østrogen virker på lignende måde på knoglemodellering og calciummetabolisme. Raloxifen var forbundet med en reduceret knogleresorption og en positiv ændring i calciumbalancen svarende til 60 mg pr. Dag, hovedsageligt på grund af en reduktion i urin calciumtab.
iv) Histomorfometri (knoglekvalitet) I en sammenligningsundersøgelse mellem raloxifen og østrogener var knoglevævet hos patienter behandlet med det "ene eller det andet lægemiddel histologisk normalt, uden tegn på mineraliseringsdefekter, af knogle ikke lamellær eller medullær fibrose .
Raloxifen reducerer knogleresorption. Denne virkning på knogler afsløres ved reduktioner i serum- og urinindhold af knogleomsætningsmarkører, fald i knogleresorption vurderet ved radioaktive calciumkinetiske undersøgelser, stigninger i BMD og reduktion i forekomsten af frakturer.
b) Virkninger på lipidmetabolisme og kardiovaskulær risiko
Kliniske undersøgelser har vist, at en daglig dosis på 60 mg raloxifen signifikant reducerer totalt kolesterol (3 til 6%) og LDL -kolesterol (4 til 10%). Patienter med de højeste kolesterolniveauer ved baseline havde de største reduktioner. HDL -kolesterol og triglyceridkoncentrationer ændrede sig ikke signifikant. Efter 3 års behandling reducerede raloxifen fibrinogen (6,71%). I et osteoporose-behandlingsstudie krævede signifikant færre patienter, der blev behandlet med raloxifen end dem, der blev behandlet med placebo, initiering af lipidsænkende behandling.
8-årig raloxifen-behandling påvirkede ikke signifikant risikoen for kardiovaskulære hændelser hos patienter, der var indskrevet i osteoporose-behandlingsstudiet. På samme måde påvirkede raloxifen ikke i forekomsten af myokardieinfarkt, hospitalsindlæggelser på grund af akut koronarsyndrom, slagtilfælde eller samlet dødelighed, inklusive total kardiovaskulær dødelighed, sammenlignet med placebo (for øget risiko for dødeligt slagtilfælde, se pkt.4.4).
Den relative risiko for venøse tromboemboliske hændelser observeret under raloxifenbehandling var 1,60 (konfidensinterval 0,95, 2,71) sammenlignet med placebo og 1,0 (konfidensinterval 0,3, 6,2) sammenlignet med østrogen eller hormonbehandling. Risikoen for en tromboembolisk hændelse var størst i de første fire måneders behandling.
c) Virkninger på endometrium og bækkenbund
I kliniske forsøg stimulerede raloxifen ikke det postmenopausale livmoderslimhinde. Sammenlignet med placebo var raloxifen ikke forbundet med endometrieafladning, blødning eller hyperplasi. Næsten 3.000 transvaginale ultralydsscanninger (TVU'er) blev overvejet på 831 kvinder på tværs af alle dosisgrupper. Kvinder behandlet med raloxifen havde konsekvent endometrietykkelse, der ikke kan skelnes fra den, der findes hos kvinder behandlet med placebo. Efter 3 års behandling blev der observeret en stigning på mindst 5 mm i endometrietykkelse, konstateret med transvaginal ultralyd, hos 1,9% af 211 kvinder, der blev behandlet med 60 mg raloxifen pr. Dag, sammenlignet med 1,8% hos 219. kvinder, der fik placebo. Der var ingen forskelle mellem de to raloxifen- og placebogrupper i forekomsten af rapporteret livmoderblødning.
Endometriebiopsier udført efter seks måneders behandling med raloxifen 60 mg pr. Dag viste ikke-proliferativt endometrium hos alle patienter. Derudover var der i en undersøgelse med doser af raloxifen 2,5 gange den anbefalede daglige dosis, ingen tegn på endometrial spredning og ingen forøgelse af livmodervolumen.
I osteoporose-behandlingsundersøgelsen blev endometrieltykkelsen årligt vurderet over en 4-årig periode i en delmængde af populationsstudiet (1.644 patienter). Efter 4 års behandling var målinger af endometrietykkelse hos kvinder behandlet med raloxifen ikke forskellige fra baseline. Der var ingen forskel mellem kvinder behandlet med raloxifen og dem, der blev behandlet med placebo, i tilfælde af vaginal blødning (pletblødning) eller vaginal udledning. Færre kvinder, der blev behandlet med raloxifen end dem, der blev behandlet med placebo, måtte ty til "operation for uterusprolaps. Efter 3 års behandling med raloxifen indikerer produktets sikkerhedsprofil, at behandling med raloxifen ikke øger afslapning af bækkenbunden eller" bækkenbundskirurgi.
Efter 4 år øgede raloxifen ikke risikoen for livmoderhalskræft eller æggestokkræft. Hos postmenopausale kvinder, der modtog raloxifenbehandling i 4 år, blev der rapporteret godartede endometrielle polypper med en forekomst på 0,9% sammenlignet med 0,3% af de kvinder, der blev behandlet med placebo.
d) Virkninger på brystvæv
Raloxifen stimulerer ikke brystvæv. I alle placebokontrollerede kliniske forsøg kunne raloxifen ikke skelnes fra placebo med hensyn til hyppigheden og sværhedsgraden af brystsymptomer (ingen brystforstørrelse, ømhed og smerte).
Ved afslutningen af det 4-årige osteoporose-behandlingsstudie (omfattende 7.705 patienter) reducerede raloxifenbehandling risikoen for total brystkræft med 62% sammenlignet med placebo (relativ risiko 0,38, konfidensinterval 0,21, 0,69), 71% risiko for invasivt bryst kræft (relativ risiko 0,29, konfidensinterval 0,13, 0,58) og risikoen for østrogenreceptorpositiv (ER) invasiv brystkræft på 79% (relativ risiko 0,21, konfidensinterval 0,07, 0,50). Raloxifene har ingen effekt på risikoen for ER -negativ brystkræft. Disse observationer understøtter konklusionen om, at raloxifen ikke besidder "iboende østrogenagonistaktivitet på brystvæv.
e) Virkninger på kognitiv funktion
Der blev ikke observeret nogen negative virkninger på kognitiv funktion.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Raloxifen absorberes hurtigt efter oral administration. Ca. 60% af en oral dosis absorberes. Pre-systemisk glukuronidering er omfattende. Den absolutte biotilgængelighed af raloxifen er 2%. Tiden til at nå den gennemsnitlige maksimale plasmakoncentration og biotilgængelighed afhænger af den systemiske omdannelse og entero-hepatiske cirkulation af raloxifen og dets glucuronidmetabolitter.
Fordeling
Raloxifen er vidt udbredt i hele kroppen. Distributionsvolumen er ikke dosisafhængig. Raloxifen er stærkt bundet til plasmaproteiner (98 - 99%).
Biotransformation
Raloxifen gennemgår en markant metabolisme ved første passage til følgende glucuronidkonjugater: raloxifen-4 "-glucuronid, raloxifen-6-glucuronid og raloxifen-6,4" -diglucuronid. Der blev ikke fundet andre metabolitter. Raloxifen udgør mindre end 1% af de kombinerede koncentrationer af raloxifen- og glucuronidmetabolitter. Niveauer af raloxifen opretholdes ved enterohepatisk recirkulation med en plasmahalveringstid på 27,7 timer.
Resultaterne af enkelt orale doser af raloxifen er forudsigende for de farmakokinetiske profiler induceret af flere doser. Forøgelse af raloxifendoser resulterer i en næsten proportionel stigning i arealet under kurven (AUC) plasmakoncentration / tid.
Eliminering
Det meste af en dosis raloxifen- og glucuronidmetabolitter elimineres inden for 5 dage, og findes hovedsageligt i fæces, mens mindre end 6% elimineres i urinen. Særlige populationer
Nyreinsufficiens - Mindre end 6% af den samlede dosis udskilles i urinen. I en populationsfarmakokinetisk undersøgelse resulterede en reduktion på 47% i kreatininclearance korrigeret for magert kropsmasse i en reduktion i henholdsvis raloxifen- og konjugeret clearance på henholdsvis 17% og 15%.
Nedsat leverfunktion - Kinetikken for en enkelt dosis raloxifen hos patienter med cirrose og moderat nedsat leverfunktion (Child -Pugh klasse A) blev sammenlignet med dem hos raske forsøgspersoner. Plasmakoncentrationer af raloxifen var 2,5 gange højere end kontroller og korrelerede med bilirubinkoncentrationer.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
I et toårigt kræftfremkaldende studie hos rotter blev der observeret en stigning i ovarietumorer af granulosa / theca-celleoprindelse hos hunprøver behandlet med høje doser (279 mg / kg pr. Dag). I denne gruppe blev den samlede absorption (AUC) af raloxifen var cirka 400 gange større end postmenopausale kvinder, der blev behandlet med en dosis på 60 mg. I en 21-måneders kræftfremkaldende undersøgelse hos mus blev der observeret en "øget forekomst af interstitielle celletumorer i testiklerne, prostata adenomer og adenocarcinomer hos hanprøver administreret 41 eller 210 mg / kg., Og prostata leiomyoblastomer hos mænd, der fik 210 mg / kg.Hos hunmus blev der fundet en "øget forekomst af ovarietumorer hos dyr, der modtog 9 til 242 mg / kg (0,3 til 32 gange AUC hos mennesker), herunder godartede og ondartede tumorer af granulosa / theca -celleoprindelse og godartede tumorer af epitel celleoprindelse.I disse undersøgelser blev hunde gnavere behandlet i løbet af deres reproduktive liv, da deres æggestokke var funktionelle og meget følsomme over for hormonel stimulation. høj følsomhed af æggestokkene i denne gnavermodel, den menneskelige æggestok efter overgangsalderen er relativt ufølsom over for stimulering med kønshormoner .
Raloxifen var ikke genotoksisk i nogen af de mange udførte tests.
Virkningerne på reproduktion og udvikling observeret hos dyr er i overensstemmelse med raloxifens kendte farmakologiske profil. Ved doser fra 0,1 til 10 mg / kg pr. Dag administreret til hunrotter afbrød raloxifen deres østruscyklusser i behandlingsperioden, men forsinkede ikke de fertile parringsperioder efter afbrydelse af behandlingen og forårsagede kun marginalt et fald i afkom, en forlængelse af drægtigheden og ændrede varigheden af hændelser i neonatal udvikling. Ved indgivelse i præ-nesteperioden forsinkede og afbrød raloxifen embryo-nestning, hvilket resulterede i forlænget drægtighed og reduceret afkom, men påvirkede ikke afkomets udvikling ved fravænning. Teratologiske undersøgelser blev udført hos kaniner og rotter. Hos kaniner, abort og en lav frekvens af ventrikelseptumdefekter (≥ 0,1 mg / kg) og hydrocephalus (≥ 10 mg / kg) blev observeret.Fosterudviklingsforsinkelse, misdannelser forekom hos rotter, ribben og nyrecyster (≥ 1 mg / kg).
Raloxifen er et potent anti-østrogen på rotte livmoderen og har vist sig at forhindre væksten af østrogenafhængige brysttumorer hos rotter og mus.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Kernen i tabletten:
Natriumstivelsesglycolat (Primogel)
Citronsyre monohydrat
Mikrokrystallinsk cellulose
Dibasisk calciumphosphat
Poloxamer 407
Magnesiumstearat
Tabletbelægning: Hypromellose
Lactosemonohydrat
Titandioxid (E171)
Macrogol / PEG 4000.
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevar blisterpakningen i den originale emballage for at beskytte den mod lys og fugt. Må ikke fryses.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Raloxifene Sandoz tabletter er pakket i en klar PVC / PE / PVDC blister med aluminiumsfolie.
Æskerne indeholder 14, 28, 30, 84 eller 90 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Sandoz S.p.A., L.go U. Boccioni 1, 21040 Origgio (VA)
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
"60 mg filmovertrukne tabletter" 14 tabletter i PVC / PE / PVDC / AL blister - AIC n. 040742013 /
"60 mg filmovertrukne tabletter" 28 tabletter i PVC / PE / PVDC / AL blister - AIC n. 040742025 /
"60 mg filmovertrukne tabletter" 30 tabletter i PVC / PE / PVDC / AL blister - AIC n. 040742037 /
"60 mg filmovertrukne tabletter" 84 tabletter i PVC / PE / PVDC / AL blister - AIC n. 040742049 /
"60 mg filmovertrukne tabletter" 90 tabletter i PVC / PE / PVDC / AL blister - AIC n. 040742052 /
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
18/04/2013
