Aktive ingredienser: Tacrolimus
Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 mg hårde kapsler
Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg hårde kapsler
Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg hårde kapsler
Hvorfor bruges Tacrolimus - Generisk lægemiddel? Hvad er det for?
Tacrolimus tilhører en gruppe lægemidler kaldet immunsuppressiva. Efter en organtransplantation (f.eks. Lever, nyre eller hjerte) vil din krops forsvarssystem forsøge at afvise det nye organ. Tacrolimus bruges til at forhindre afvisning af nyligt transplanterede organer.
Tacrolimus kan også ordineres til behandling af afstødning af transplantater. Hvis du tager medicin for at forhindre afstødning, og disse ikke er effektive nok, kan din læge ændre din behandling ved at starte tacrolimus -behandling.
Tacrolimus bruges ofte i kombination med andre lægemidler, der også undertrykker immunsystemet.
Kontraindikationer Når Tacrolimus ikke bør bruges - Generisk lægemiddel
Tag ikke Tacrolimus Accord Healthcare:
- hvis du er allergisk over for tacrolimus eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6)
- hvis du er allergisk over for makrolidantibiotika, f.eks. erythromycin, clarithromycin, iosamycin.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Tacrolimus - Generisk lægemiddel
Tal med din læge eller apotek, før du tager Tacrolimus Accord Healthcare:
- Du bliver nødt til at tage tacrolimus hver dag, indtil du har brug for immunsuppression for at forhindre afvisning af dit transplanterede organ. Hold regelmæssig kontakt med din læge.
- I løbet af behandlingsperioden med Tacrolimus Accord Healthcare kan din læge beslutte periodisk at udføre en række tests (herunder blod, urin, hjertefunktion, syn og neurologiske tests). Disse tests er normale og nødvendige for at sikre, at din læge kan bestemme den mest passende dosis tacrolimus til dig.
- Tag ikke naturlægemidler, f.eks. Perikon (Hypericum perforatum) eller anden urtemedicin, da disse kan påvirke tacrolimus virkning og derfor den dosis, du skal tage. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge, før du tager urtemedicin.
- Hvis du har leverproblemer eller nogensinde har haft en sygdom, der kan have påvirket din lever, skal du fortælle det til din læge, da dette kan påvirke den dosis Tacrolimus Accord Healthcare, du får.
- Fortæl det til din læge, hvis du har haft diarré i mere end et døgn, da den dosis Tacrolimus Accord Healthcare, du modtager, muligvis skal justeres.
- Mens du tager Tacrolimus Accord Healthcare, skal du begrænse din eksponering for sollys og ultraviolet lys, mens du tager Tacrolimus Accord Healthcare ved at bære beskyttelsesbeklædning, der dækker hele din krop og anvende en solcreme med en høj beskyttelsesfaktor. Det skal gøre dette på grund af den mulige risiko for hudkræftændringer under immunsuppressiv behandling.
- Fortæl det til din læge på forhånd, hvis du skal vaccineres. Din læge vil rådgive dig om den bedste løsning.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Tacrolimus - Generisk lægemiddel
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Tacrolimus bør ikke tages sammen med cyclosporin.
Niveauerne af tacrolimus i blodet kan påvirkes ved at tage anden medicin, og niveauerne af andre lægemidler i blodet kan påvirkes ved at tage tacrolimus. Derfor kan det være nødvendigt at øge eller reducere tacrolimus -dosis. Især bør du fortælle det til din læge, hvis du tager eller for nylig har taget medicin, der indeholder aktive ingredienser, såsom:
- svampedræbende medicin og antibiotika (især dem, der kaldes makrolidantibiotika) til behandling af infektioner, såsom ketoconazol, fluconazol, itraconazol, voriconazol, clotrimazol, erythromycin, clarithromycin, iosamycin og rifampicin
- HIV -proteasehæmmere, fx ritonavir
- omeprazol eller lansoprazol, til behandling af mavesår
- hormonbehandlinger med ethinylestradiol (såsom p -piller) eller danazol
- medicin, der bruges til behandling af forhøjet blodtryk, såsom nifedipin, nicardipin, diltiazem og verapamil
- medicin kendt som 'statiner' til behandling af forhøjet kolesterol og triglyceridniveauer
- antiepileptiske lægemidler, phenobarbital og phenytoin
- kortikosteroiderne prednisolon og methylprednisolon
- det antidepressive middel nefadozon
- Perikon (Hypericum perforatum) eller andre plantelægemidler (se advarsler og forsigtighedsregler)
- anti-emetiske lægemidler, der bruges til behandling af kvalme og opkastning (f.eks. metoclopramid)
- cisaprid eller magnesium-aluminiumhydroxid-antacida, der bruges til behandling af halsbrand.
Fortæl det til din læge på forhånd, hvis du tager denne medicin, hvis du skal vaccineres.
Fortæl det til din læge, hvis du tager (eller tager) ibuprofen, amphotericin B eller antivirale lægemidler (f.eks. Aciclovir). Disse lægemidler kan forværre nyre- og nervesystemforstyrrelser, når de tages sammen med Tacrolimus Accord Healthcare.
Mens du tager Tacrolimuns Accord Healthcare, skal du fortælle det til din læge, hvis du bruger kaliumtilskud eller kaliumbesparende diuretika (nogle diuretika som f.eks. Amilorid, triamteren eller spironolacton), visse smertestillende midler (kaldet NSAID'er, såsom ibuprofen), antikoagulantia eller medicin oralt til behandling af diabetes.
Brug af Tacrolimus Accord Healthcare sammen med mad og drikke:
Du bør generelt tage Tacrolimus Accord Healthcare på tom mave enten mindst 1 time før eller 2-3 timer efter et måltid. Du bør ikke indtage grapefrugt eller grapefrugtjuice, mens du tager Tacrolimus Accord Healthcare.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet, amning og fertilitet:
Hvis du er gravid eller ammer, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge eller apotek til råds, før du tager denne medicin.
Tacrolimus udskilles i modermælk. Du bør derfor ikke amme, mens du tager Tacrolimus Accord Healthcare.
Kørsel og betjening af maskiner:
Du må ikke køre bil eller bruge værktøj eller maskiner, hvis du føler dig svimmel eller søvnig eller har svært ved at se tydeligt efter at have taget Tacrolimus Accord Healthcare. Disse effekter er mest mærkbare, når Tacrolimus Accord Healthcare indtages på samme tid som alkoholholdige drikkevarer.
Tacrolimus Accord Healthcare indeholder lactose
Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 / 1/5 mg kapsler indeholder henholdsvis 0,050 / 0,048 / 0,098 g lactose. Når den tages i de anbefalede doser, giver hver dosis henholdsvis 0,050 / 0,048 / 0,098g lactose. Hvis din læge har fortalt dig, at du har "intolerance over for nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, før du tager denne medicin. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Tacrolimus - Generisk lægemiddel: Dosering
Tag altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Startdosis af Tacrolimus Accord Healthcare for at forhindre afstødning af transplantation afgøres af din læge og vil være baseret på din kropsvægt.Den første dosis umiddelbart efter transplantationen vil normalt være mellem 0,075 og 0,30 mg pr. Kg legemsvægt pr. Dag, afhængigt af det transplanterede organ.
Din dosis afhænger af din generelle tilstand, og hvis du tager andre immunsuppressive lægemidler. Din læge vil have regelmæssige blodprøver for at bestemme den korrekte dosis og lejlighedsvis for at justere den. Din læge vil normalt reducere dosis af Tacrolimus Accord Healthcare, når din tilstand er stabiliseret. Din læge vil fortælle dig præcis, hvor mange tacrolimus hårde kapsler du skal tage, og hvor ofte.
Tacrolimus Accord Healthcare kapsler tages oralt to gange om dagen, normalt om morgenen og aftenen. Du bør generelt tage Tacrolimus Accord Healthcare på tom mave enten mindst 1 time før eller 2-3 timer efter et måltid. De hårde kapsler skal synkes hele med et glas vand.
Tag kapslen umiddelbart efter fjernelse fra blisterpakningen. Undgå grapefrugtsaft, mens du tager tacrolimus.
Hvis du har glemt at tage Tacrolimus Accord Healthcare
Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt dosis.
Hvis du har glemt at tage dine tacrolimus kapsler, skal du vente, indtil det er tid til din næste dosis, og derefter fortsætte som normalt.
Hvis du holder op med at tage Tacrolimus Accord Healthcare
Afbrydelse af behandlingen med Tacrolimus Accord Healthcare kan øge risikoen for organafstødning. Stop ikke behandlingen, medmindre din læge fortæller dig det.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget en overdosis Tacrolimus - Generisk lægemiddel
Hvis du ved et uheld har taget for mange kapsler, skal du straks kontakte din læge eller kontakte skadestuen på det nærmeste hospital.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Tacrolimus - Generisk lægemiddel
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Immunsuppressiva, herunder tacrolimus, reducerer forsvarsmekanismer for at forhindre kroppen i at afvise det transplanterede organ. Som følge heraf vil din krop ikke være i stand til at bekæmpe infektioner som den normalt gør. Så hvis du tager tacrolimus kan det være. Være tilbøjelig til mere infektioner end normalt, såsom hud-, oral-, mave-, tarm-, lunge- og urininfektioner.
Alvorlige virkninger, herunder allergiske og anafylaktiske reaktioner, er blevet rapporteret. Godartede og ondartede tumorer er blevet rapporteret efter tacrolimus -behandling på grund af immunsuppression.
Mulige bivirkninger er opført i frekvensgrupper ved hjælp af følgende kategorier:
- meget almindelig: rammer mere end 1 ud af 10 patienter
- almindelig: rammer 1 til 10 brugere ud af 100
- ualmindelig: rammer 1 til 10 brugere ud af 1.000
- sjælden: rammer 1 til 10 brugere ud af 10.000
- meget sjælden: rammer færre end 1 ud af 10.000 patienter
- ikke kendt: hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data
Meget normal
- forhøjet blodsukker
- diabetes mellitus
- øget kalium i blodet
- svært ved at falde i søvn
- rysten
- hovedpine
- stigning i blodtryk
- diarré
- kvalme
- nyreproblemer
almindelige
- fald i antallet af blodlegemer (blodplader, røde eller hvide blodlegemer) stigning i antallet af hvide blodlegemer, ændringer i antallet af røde blodlegemer
- fald i magnesium, fosfat, kalium, calcium eller natrium i blodet, overbelastning af væske, stigning i urinsyre eller lipider i blodet, nedsat appetit, øget surhed i blodet, andre ændringer i blodsalte
- symptomer på angst, forvirring og desorientering, humørsvingninger, depression, mareridt, hallucinationer, psykiske lidelser
- kramper, bevidsthedsforstyrrelser, prikken og følelsesløshed (nogle gange med smerter) i hænder og fødder, svimmelhed, nedsat evne til at skrive, lidelser i nervesystemet
- sløret syn, øget lysfølsomhed, øjensygdomme
- ringer i ørerne
- reduceret blodgennemstrømning i hjertets kar, hurtig hjerterytme
- blødning, delvis eller total blokering af blodkar, fald i blodtrykket
- åndenød, ændringer i lungevæv, væskeopsamling omkring lungen, betændelse i svælget, hoste, influenzalignende symptomer
- betændelse eller sår, der forårsager mavesmerter eller diarré, blødning i maven, betændelse eller sår i munden, væskeopsamling i maven, opkastning, mavesmerter, fordøjelsesbesvær, forstoppelse, flatulens, oppustethed, løs afføring, maveproblemer
- ændringer i enzymniveauer og leverfunktion, gulfarvning af huden på grund af leverproblemer, levervævsskade og betændelse i leveren
- kløe, udslæt, hårtab, acne, øget svedtendens
- smerter i led, lemmer eller ryg, muskelkramper
- utilstrækkelig nyrefunktion, nedsat urinproduktion, nedsat eller smertefuld vandladning
- generel svaghed, feber, væskeopsamling i kroppen, smerter og ubehag, stigning i enzymet alkalisk fosfatase i blodet, vægtforøgelse, fornemmelse af ændret temperatur
- utilstrækkelig funktion af det transplanterede organ
Ualmindelig
- ændringer i blodpropper, reduktion i alle blodlegemer
- dehydrering, nedsat protein eller sukker i blodet, øget fosfat i blodet
- koma, blødning i hjernen, slagtilfælde, lammelse, hjerneforstyrrelse, tale- og taleforstyrrelser, hukommelsesproblemer
- objektivets opacitet
- hørselsforstyrrelser
- uregelmæssig hjerterytme, stoppet hjerterytme, nedsat hjerteydelse, hjertemuskelforstyrrelse, forstørrede hjertekammer (lavere kamre), hurtig hjerterytme, unormalt EKG, unormal puls og puls
- blodprop i en vene i et lem, chok
- åndedrætsbesvær, åndedrætsbesvær, astma
- tarmlammelse, øget blodniveau af enzymet amylase, tilbagestrømning af maveindhold i halsen, forsinket tømning af maven
- dermatitis, brændende fornemmelse i sollys
- ledforstyrrelser
- manglende evne til at tisse, smertefuld menstruation og unormal menstruationsblødning
- svigt i nogle organer, influenzalignende sygdom, øget følsomhed over for varme og kulde, følelse af tryk på brystet, rastløshed eller nervøsitet, øget blodlaktatdehydrogenaseenzym, vægttab
- hæmolytisk-uræmisk syndrom, der er karakteriseret ved akut nyresvigt (lav urinproduktion / eller mangel på urinproduktion), mikroangiopatisk hæmolytisk anæmi (reduceret antal røde blodlegemer med ekstrem træthed) og lavt antal blodplader med unormal blødning eller blå mærker og tegn på infektion . Det kan være fatalt.
Sjælden
- små blødninger i huden på grund af blodpropper
- øget muskelstivhed
- væskeopsamling omkring hjertet
- blindhed
- døvhed (nedsat hørelse)
- akut åndenød
- dannelse af cyster i bugspytkirtlen
- problemer med blodgennemstrømningen i leveren
- øget hårvækst
- alvorlig sygdom med blærer i hud, mund, øjne og kønsorganer
- tørst
- følelse af indsnævring i brystet
- nedsat mobilitet
- mavesår
- trombotisk trombocytopenisk purpura, der er karakteriseret ved feber og blå mærker under huden, der kan vise sig som små røde prikker, med eller uden ekstrem uforklarlig træthed, forvirring, gulning af hud eller øjne (gulsot), med symptomer på lav urinproduktion (eller fravær af urinproduktion). Det kan være fatalt.
Meget sjælden
- muskelsvaghed
- unormalt ekkokardiogram
- leversvigt
- indsnævring af galdefartøjer
- smertefuld vandladning med blod i urinen
- øget fedtvæv eller Stevens-Johnsons syndrom, der i første omgang manifesterer sig som målrøde rødlige pletter eller cirkulære pletter ofte med centrale blærer på stammen. Udslæt kan udvikle sig til omfattende blærer i huden eller afskalning. Yderligere tegn at se efter omfatter sår i mund, hals, næse, kønsorganer og konjunktivitis (røde eller hævede øjne). Udslæt ledsages ofte af symptomer influenzalignende Det kan være fatal.
Ikke kendt
- ren rød celle aplasi forårsager en meget alvorlig reduktion i antallet af røde blodlegemer ledsaget af træthed
- agranulocytose forårsager alvorlig reduktion i antallet af hvide blodlegemer, ledsaget af sår i munden, feber og infektion (er)
- hæmolytisk anæmi, der forårsager reduktion i antallet af røde blodlegemer på grund af unormal nedbrydning ledsaget af træthed.
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen (og blister efter EXP). Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Opbevares under 25 ° C. Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod fugt.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Deadline "> Andre oplysninger
Hvad indeholder Tacrolimus Accord Healthcare:
- Den aktive ingrediens er tacrolimus.
- For 0,5 mg: hver kapsel indeholder 0,5 mg tacrolimus (som tacrolimus monohydrat).
- For 1 mg: hver kapsel indeholder 1 mg tacrolimus (som tacrolimus monohydrat).
- For 5 mg: hver kapsel indeholder 5 mg tacrolimus (som tracrolimus monohydrat).
- Øvrige indholdsstoffer er: lactosemonohydrat, croscarmellosenatrium (E 468), hypromellose (E 464), magnesiumstearat (E 470b)
Sammensætning af kapselskallen til Tacrolimus 0,5 mg: gelatine, titandioxid (E 171), gult jernoxid (E 172), natriumlaurylsulfat
Sammensætning af kapselskallen til Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg: gelatine, titandioxid (E 171), natriumlaurylsulfat
Sammensætning af kapselskallen til Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg: gelatine, titandioxid (E 171), rødt jernoxid (E 172), natriumlaurylsulfat
Hård kapselskalprinter: shellak, propylenglycol, kaliumhydroxid, sort jernoxid (E172)
Sådan ser Tacrolimus Accord Healthcare ud og pakningens indhold:
Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 mg: Lysegule / lysegule hårde gelatinekapsler, ca. 11,40 mm, størrelse "5", præget med "TCR" på toppen af kapslen og "0,5" på kapselens krop., Der indeholder hvidt til råhvidt granuleret pulver.
Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg: Hvide / hvide hårde gelatinekapsler, ca. 11,40 mm, størrelse "5", præget med "TCR" på toppen af kapslen og "1" på kapselens krop, der indeholder granulatpulver hvidt til off -hvid.
Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg: Lyserøde / lyserøde hårde gelatinekapsler, cirka 14,30 mm, størrelse "4", præget med "TCR" på toppen af kapslen og "5" på kapselens krop, der indeholder granulatpulver hvidt til off -hvid.
Tacrolimus Accord Healthcare fås i blisterpakninger med:
- Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 mg hårde kapsler
- Pakninger med 20, 30, 50, 60 og 100 hårde kapsler.
- Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg hårde kapsler
- Pakninger med 20, 30, 50, 60, 90 og 100 hårde kapsler.
- Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg hårde kapsler:
- Pakninger med 30, 50, 60 og 100 hårde kapsler.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN -
TACROLIMUS ACCORD HEALTHCARE - HARDE KAPULER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING -
Til 0,5 mg
Hver kapsel indeholder 0,5 mg tacrolimus.
Hjælpestoffer: 50,14 mg lactosemonohydrat
For 1 mg:
Hver kapsel indeholder 1 mg tacrolimus.
Hjælpestoffer: 48,68 mg lactosemonohydrat
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1
03.0 LÆGEMIDDELFORM -
Hårde kapsler.
Til 0,5 mg
Lysegule / lysegule hårde gelatinekapsler, ca. 11,40 mm, størrelse "5", præget med "TCR" på toppen af kapslen og "0,5" på kapselens krop, der indeholder hvidt til off-white granulatpulver.
For 1 mg
Hvide / hvide hårde gelatinekapsler, ca. 11,40 mm, størrelse "5", præget med "TCR" på toppen af kapslen og "1" på kapselens krop, der indeholder hvidt til råhvidt granulatpulver.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER -
04.1 Terapeutiske indikationer -
Profylakse for afvisning af transplantation hos patienter, der får allogen lever-, nyre- eller hjertetransplantation.
Behandling af allogen transplantatafvisning, der er resistent over for behandling med andre immunsuppressive lægemidler.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde -
Tacrolimus Accord Healthcare -terapi kræver omhyggelig overvågning af passende kvalificeret og udstyret personale. Udskrivning af lægemidlet samt ændringer i immunsuppressiv behandling bør kun udføres af læger med erfaring i immunsuppressiv behandling og i håndteringen af transplanterede patienter.
Utilsigtet, utilsigtet eller uovervåget udveksling mellem formuleringer af tacrolimus med øjeblikkelig frigivelse og vedvarende frigivelse er farlig. Dette kan føre til transplantatafvisning eller en øget forekomst af uønskede virkninger, herunder dårlig eller overdreven immunsuppression, på grund af klinisk relevante forskelle i systemisk eksponering for tacrolimus. Patienterne bør vedligeholdes på en enkelt formulering af tacrolimus med det tilsvarende daglige doseringsregime; Ændringer i formulering eller regime bør kun foretages under nøje overvågning af en transplantationsspecialist (se pkt. 4.4 og 4.8). Efter overførsel til en anden formulering bør der udføres terapeutisk lægemiddelovervågning og justeres for at sikre, at systemisk eksponering for tacrolimus opretholdes .
Generel overvejelse
De anbefalede startdoser præsenteret nedenfor bør kun tjene som vejledning. Dosen af Tacrolimus Accord Healthcare bør primært baseres på kliniske evalueringer af afvisning og tolerabilitet på individuel patientbasis ved hjælp af overvågning af blodniveau (se nedenfor for anbefalede mindste blodkoncentrationer). Hvis der er tydelige kliniske tegn på afvisning. ændring i det immunsuppressive regime bør overvejes.
Tacrolimus Accord Healthcare kan administreres intravenøst eller oralt. Det er normalt muligt at starte med oral administration; om nødvendigt ved at administrere indholdet af kapslen suspenderet i vand ved hjælp af et nasogastrisk rør.
I den tidlige postoperative periode administreres Tacrolimus Accord Healthcare normalt i kombination med andre immunsuppressive lægemidler i den tidlige postoperative periode. Dosen af Tacrolimus Accord Healthcare kan variere alt efter det valgte immunosuppressive regime.
Indgivelsesmåde
Det anbefales, at den orale daglige dosis administreres i to opdelte doser (f.eks. Morgen og aften). De hårde kapsler skal tages umiddelbart efter fjernelse fra blisteren. De hårde kapsler skal sluges med en væske (helst vand).
For at opnå maksimal absorption bør de hårde kapsler generelt tages på tom mave enten mindst 1 time før eller 2-3 timer efter et måltid (se pkt. 5.2).
Behandlingens varighed
For at undertrykke transplantatafstødning er det nødvendigt at opretholde den immunsupprimerede tilstand; derfor er det ikke muligt at fastsætte en grænse for varigheden af oral behandling.
Anbefalede doser - levertransplantation
Profylakse ved afvisning af transplantation - voksne
Oral behandling med tacrolimus bør begynde med 0,10-0,20 mg / kg / dag administreret i to opdelte doser (f.eks. Morgen og aften). Administration bør begynde cirka 12 timer efter operationens afslutning.
Hvis patientens kliniske tilstand ikke tillader oral administration, bør intravenøs administration på 0,01-0,05 mg / kg / dag påbegyndes ved kontinuerlig infusion i 24 timer.
Profylakse ved afvisning af transplantation - børn
En indledende oral dosis på 0,30 mg / kg / dag bør administreres i to opdelte doser (f.eks. Morgen og aften). Hvis patientens kliniske tilstand ikke tillader oral administration, administreres en intravenøs dosis på 0,05 mg / kg / dag ved kontinuerlig infusion i 24 timer.
Dosisjusteringer i perioden efter transplantation hos voksne og børn
Doser af Tacrolimus Accord Healthcare reduceres normalt i perioden efter transplantationen. I nogle tilfælde kan samtidig immunsuppressiv behandling seponeres indtil Tacrolimus Accord Healthcare monoterapi. Klinisk forbedring af patienten i post-transplantationsperioden kan ændre tacrolimus 'farmakokinetik med behov for yderligere dosisjusteringer.
Anti -afvisningsterapi - voksne og børn
Øgede doser af Tacrolimus Accord Healthcare, kombination af supplerende kortikosteroidterapier og introduktion af korte forløb af monoklonale / polyklonale antistoffer er blevet brugt til at håndtere afstødningsepisoder. F.eks. Udtalte bivirkninger - se afsnit 4.8) dosisreduktion af Tacrolimus Accord Healthcare er sandsynligvis påkrævet.
Ved konvertering til Tacrolimus Accord Healthcare skal behandlingen begynde med en anbefalet startdosis for oral immunosuppression.
For information om omdannelse fra cyclosporin til tacrolimus, se afsnittet "Dosisjusteringer i specifikke patientpopulationer" nedenfor.
Anbefalede doser - Nyretransplantation
Profylakse ved afvisning af transplantation - voksne
Oral behandling med tacrolimus bør begynde med 0,20-0,30 mg / kg / dag administreret i to opdelte doser (f.eks. Morgen og aften). Administration bør starte inden for 24 timer efter operationens afslutning.
Hvis patientens kliniske tilstand ikke tillader oral administration, bør behandlingen påbegyndes med kontinuerlig intravenøs infusion i 24 timer ved doser på 0,05-0,10 mg / kg / dag.
Profylakse ved afvisning af transplantation - børn
En indledende oral dosis på 0,30 mg / kg / dag bør administreres i to opdelte doser (f.eks. Morgen og aften). Hvis patientens kliniske tilstand ikke tillader oral administration, bør en initial intravenøs dosis på 0,075-0,100 mg / kg / dag administreres som en kontinuerlig infusion i 24 timer.
Dosisjusteringer i perioden efter transplantation hos voksne og børn
Generelt reduceres doser af Tacrolimus Accord Healthcare i perioden efter transplantation. I nogle tilfælde kan samtidig immunsuppressiv behandling seponeres indtil dobbeltbehandling med Tacrolimus Accord Healthcare. Klinisk forbedring af patienten i perioden efter transplantationen kan ændre tacrolimus 'farmakokinetik med behov for yderligere dosisjusteringer.
Anti -afvisningsterapi - voksne og børn
Øgede doser af Tacrolimus Accord Healthcare, supplerende kortikosteroidbehandling og introduktion af korte forløb af monoklonale / polyklonale antistoffer blev brugt til at håndtere afstødningsepisoder. Hvis der observeres tegn på toksicitet (f.eks. Udtalte bivirkninger - se pkt. 4.8) er det sandsynligvis påkrævet med dosisreduktion af Tacrolimus Accord Healthcare.
Ved konvertering til Tacrolimus Accord Healthcare bør behandlingen begynde med den anbefalede startdosis for primær immunsuppression.
For information om omdannelse fra cyclosporin til tacrolimus, se afsnittet "Dosisjusteringer i specifikke patientpopulationer" nedenfor.
Anbefalede doser - Hjertetransplantation
Profylakse ved afvisning af transplantation - voksne
Tacrolimus Accord Healthcare kan bruges med induktion med et antistof (som muliggør forsinket start af Tacrolimus Accord Healthcare -terapi) eller alternativt hos klinisk stabile patienter uden induktion med et antistof.
Efter induktion med et antistof bør oral behandling med Tacrolimus Accord Healthcare starte med 0,075 mg / kg / dag administreret i to opdelte doser (f.eks. Morgen og aften). Administrationen bør påbegyndes inden for 5 dage efter procedurens afslutning. Operation, så snart patientens kliniske tilstand er stabiliseret. Hvis patientens kliniske tilstand ikke tillader oral administration, startes behandlingen med kontinuerlig intravenøs infusion i 24 timer med doser på 0,01-0,02 mg / kg / dag.
Der blev offentliggjort en alternativ strategi, hvor oral tacrolimus blev administreret inden for 12 timer efter transplantation. Denne terapeutiske tilgang var forbeholdt patienter uden organdysfunktion (f.eks. Nedsat nyrefunktion) .I så fald blev en initial oral dosis tacrolimus på 2-4 mg dagligt brugt i kombination med mycophenolatmofetil og kortikosteroider eller i forbindelse med sirolimus og kortikosteroider.
Profylakse ved afvisning af transplantation - børn
Tacrolimus Accord Healthcare er blevet brugt med eller uden antistofinduktion hos pædiatriske hjertetransplanterede patienter.
Hos patienter uden antistofinduktion, hvis tacrolimusbehandling initieres intravenøst, er den anbefalede startdosis 0,03-0,05 mg / kg / dag ved kontinuerlig intravenøs infusion i 24 timer med det formål at opnå koncentration. Tacrolimus blodniveau på 15-25 ng / ml Patienter bør konverteres til oral behandling, så snart de kliniske forhold tillader det. Den første dosis oral behandling bør være 0,30 mg / kg / dag, startende 8-12 timer efter afbrydelse af intravenøs behandling.
Efter antistofinduktion, hvis behandling med Tacrolimus Accord Healthcare påbegyndes oralt, er den anbefalede startdosis 0,10-0,30 mg / kg / dag givet i to opdelte doser (f.eks. Morgen og aften).
Dosisjusteringer i perioden efter transplantation hos voksne og børn
Doser af Tacrolimus Accord Healthcare reduceres normalt i perioden efter transplantationen. Kliniske forbedringer hos patienten i perioden efter transplantation kan ændre tacrolimus 'farmakokinetik med behov for yderligere dosisjusteringer.
Anti -afvisningsterapi - voksne og børn
Øgede doser af Tacrolimus Accord Healthcare, kombination af supplerende kortikosteroidterapier og introduktion af korte forløb af monoklonale / polyklonale antistoffer er blevet brugt til at håndtere afstødningsepisoder.
Hos voksne patienter, der er overført til Tacrolimus Accord Healthcare -terapi, bør en initial oral dosis på 0,15 mg / kg / dag administreres i to opdelte doser (f.eks. Morgen og aften).
Hos pædiatriske patienter, der er overført til Tacrolimus Accord Healthcare-terapi, bør en initial oral dosis på 0,20-0,30 mg / kg / dag administreres i to opdelte doser (f.eks. Morgen og aften).
For information om overførsel fra cyclosporin til Tacrolimus Accord Healthcare, se "Dosisjusteringer i specifikke patientpopulationer" nedenfor.
Anbefalede doser - Anti -afstødningsterapi, andre allografter
De anbefalede doser til lunge-, bugspytkirtel- og tarmtransplantation er baseret på begrænset potentiel klinisk erfaring. Hos lungetransplanterede patienter har Tacrolimus Accord Healthcare været anvendt ved en initial oral dosis på 0,10-0,15 mg / kg / dag, hos pancreastransplantation patienter med en initial oral dosis på 0,2 mg / kg / dag og til tarmtransplantation patienter ved en initial oral dosis på 0,3 mg / kg / dag.
Dosisjusteringer i specifikke patientpopulationer
Race
Sammenlignet med kaukasiere kan sorte patienter kræve højere doser tacrolimus for at opnå lignende lavt niveau.
Køn
Der er ingen tegn på, at mandlige og kvindelige patienter kræver forskellige doser for at opnå lignende trugniveauer.
Patienter med nedsat leverfunktion
Dosisreduktion kan være nødvendig hos patienter med svært nedsat leverfunktion for at opretholde blodtrugniveauerne inden for de anbefalede grænser.
Patienter med nedsat nyrefunktion
Da tacrolimus 'farmakokinetik ikke påvirkes af nyrefunktionen, er dosisjustering ikke nødvendig. På grund af tacrolimus nefrotoksiske potentiale anbefales det imidlertid omhyggelig overvågning af nyrefunktionen (herunder periodiske vurderinger af serumkreatinin, beregning af kreatininclearance og monitorering af diurese).
Pædiatriske patienter
Pædiatriske patienter kræver typisk doser 1½ - 2 gange højere end hos voksne for at opnå lignende blodniveauer.
Ældre patienter
Der findes i øjeblikket ingen data, der tyder på behovet for dosisjusteringer hos ældre patienter.
Overførsel fra cyclosporin
Der skal udvises forsigtighed ved omdannelse af patienter på ciclosporin til tacrolimus -behandling (se pkt. 4.4 og 4.5). Tacrolimus Accord Healthcare -behandling bør påbegyndes efter overvejelse af ciclosporins blodkoncentrationer og patientens kliniske tilstand. Ved tilstedeværelse af forhøjede blodniveauer af ciclosporin bør administrationen forsinkes. I praksis blev behandling med Tacrolimus Accord Healthcare påbegyndt 12-24 timer efter afbrydelse af cyclosporin. Kontrollen af cyclosporins blodniveauer bør fortsætte, selv efter overgangen til den nye terapi, da clearance af cyclosporin kan blive påvirket.
Anbefalinger om minimum blodkoncentrationer
Administration bør primært baseres på klinisk vurdering af afvisning og tolerabilitet hos hver enkelt patient.
For at hjælpe med at optimere dosering er der forskellige immunoassays tilgængelige til bestemmelse af tacrolimus-niveauer i fuldblod, herunder et halvautomatiseret mikropartikelenzymimmunassay (MEIA). Sammenligningen af individuelle koncentrationer i klinisk praksis med de koncentrationer, der er offentliggjort i litteraturen, skal ske med omhu og viden om de anvendte metoder. I øjeblikket i klinisk praksis bestemmes fuldblodsniveauer ved hjælp af immunassaymetoder.
Tacrolimus-blodgennemstrømningsniveauer bør monitoreres i perioden efter transplantationen. Ved indgivelse oralt bør trugniveauer vurderes cirka 12 timer efter administration, lige før den næste administration. Hyppigheden af blodniveauovervågning bør baseres på kliniske behov. Da Tacrolimus Accord Healthcare er et lægemiddel med lav clearance, kan det tage flere dage, før dosisjusteringer er tydelige i blodniveauer. Tacrolimus-blodniveauer bør monitoreres cirka to gange ugentligt i den tidlige post-transplantationsperiode og derefter periodisk under vedligeholdelsesbehandling. Tacrolimus blodgennemstrømningsniveauer bør også overvåges efter eventuelle dosisjusteringer, efter ændringer i det immunsuppressive regime eller efter samtidig administration af stoffer, der kan påvirke blodkoncentrationer af tacrolimus (se pkt. 4.5).
Analyse af kliniske undersøgelser tyder på, at de fleste patienter kan behandles med succes, hvis niveauet af tacrolimus i blodet holdes under 20 ng / ml.Patientens kliniske tilstand bør overvejes ved fortolkning af blodniveauer.
I klinisk praksis, i den umiddelbare post-transplantation periode, er minimum blodniveauer generelt i området mellem 5 og 20 ng / ml hos levertransplanterede patienter og mellem 10 og 20 ng / ml hos nyre- og nyretransplanterede patienter. Hjerte. Efter vedligeholdelsesbehandling lå blodkoncentrationerne generelt i området 5 til 15 ng / ml hos patienter med lever-, hjerte- og nyretransplantation.
04.3 Kontraindikationer -
Overfølsomhed over for det aktive stof, over for andre makrolider eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug -
Overvågning i perioden efter transplantationen
I løbet af den indledende post-transplantationsperiode bør regelmæssig overvågning af følgende parametre udføres: blodtryk, EKG, neurologisk og oftalmologisk kontrol, fastende blodglukose, elektrolytter (især kalium), lever- og nyrefunktionstest, hæmatologiske parametre, koagulation af parametre og plasmaproteinbestemmelser. Hvis der observeres klinisk signifikante ændringer, bør passende overvejelser af det immunsuppressive regime overvejes.
Lægemiddeladministrationsfejl
Lægemiddeladministrationsfejl, herunder utilsigtet, utilsigtet eller uovervåget omstilling mellem formuleringer med øjeblikkelig frigivelse og langvarig frigivelse af tacrolimus, er blevet observeret. Dette har ført til alvorlige bivirkninger, herunder afvisning af organtransplantation eller andre uønskede virkninger, der kan være en konsekvens af for lidt eller for meget eksponering for tacrolimus.Patienter bør holdes på én formulering af tacrolimus med det tilsvarende regime. Daglig dosis; ændringer i formulering eller behandling bør kun foretages under nøje overvågning af en transplantationsspecialist (se afsnit 4.2 og 4.8).
Urtepræparater
Indtagelse af fytoterapeutiske præparater indeholdende perikon (Hypericum perforatum) eller andre naturlægemidler bør undgås, mens du tager Tacrolimus Accord Healthcare på grund af risikoen for interaktioner, der resulterer i nedsatte blodkoncentrationer af tacrolimus og nedsat klinisk effekt af tacrolimus (se afsnit 4.5).
Diarré
Da blodniveauer af tacrolimus kan variere betydeligt under episoder med diarré, anbefales yderligere overvågning af tacrolimuskoncentrationer under disse episoder.
Cyclosporin
Kombinationsadministration af ciclosporin og tacrolimus bør undgås, og der skal udvises særlig forsigtighed ved administration af tacrolimus til patienter, der tidligere var i behandling med ciclosporin (se pkt. 4.2 og 4.5).
Hjertepatologier
I sjældne tilfælde er der observeret ventrikulær hypertrofi eller septal hypertrofi, rapporteret som kardiomyopatier. I de fleste tilfælde har de vist sig at være reversible og forekommer hovedsageligt hos børn med koncentrationer af tacrolimus i blodet meget højere end de maksimalt anbefalede niveauer. Andre faktorer, der menes at øge risikoen for disse kliniske tilstande, omfattede allerede eksisterende hjertesygdom, brug af kortikosteroider, hypertension, nyre- eller leverdysfunktion, infektioner, volumenoverbelastning og ødem. Følgelig bør højrisikopatienter, især små børn og dem, der får "betydelig immunsuppression, overvåges med instrumentelle tests som ekkokardiografi eller EKG før og efter transplantation (f.eks. Først efter tre måneder og derefter efter 9-12 måneder). i tilfælde af abnormiteter, en reduktion i dosis af Tacrolimus Accord Healthcare eller en overgang til et andet immunsuppressivt lægemiddel bør overvejes. Tacrolimus kan forlænge QT -intervallet, men der mangler i øjeblikket væsentlige beviser, der kan forårsage torsade de pointes. Forsigtighed tilrådes hos patienter diagnosticeret med eller mistanke om medfødt QT -intervalforlængelsessyndrom.
Epstein-Barr-virus (EBV) associerede lymfoproliferative lidelser
Patienter behandlet med Tacrolimus Accord Healthcare er rapporteret at have udviklet lymfoproliferative sygdomme forbundet med Epstein-Barr-virus (EBV) infektion. Patienter, der overføres til Tacrolimus Accord Healthcare-behandling, bør ikke modtage samtidig antilymfocytbehandling. Der er rapporteret en øget risiko for at udvikle lymfoproliferativ sygdom hos meget små børn (PCR. Positiv EBV-PCR kan vedvare i flere måneder og er ikke i sig selv tegn på lymfoproliferativ sygdom eller lymfom.
Posterior reversibel encephalopathysyndrom (PRES)
Patienter behandlet med tacrolimus er blevet rapporteret at udvikle posteriort reversibelt encefalopati syndrom (PRES). Hvis patienter, der tager tacrolimus, har symptomer på PRES, såsom hovedpine, ændret mental status, anfald og synsforstyrrelser, bør radiologisk undersøgelse (f.eks. MR) foretages. Hvis PRES er diagnosticeret, anbefales passende overvågning af blodtryk og anfald og øjeblikkelig seponering af systemisk tacrolimus.De fleste patienter restituerer fuldstændigt efter at have taget passende foranstaltninger.
Specifik rød celle aplasi
Tilfælde af ren rød celle aplasi (PRCA) er blevet rapporteret hos patienter behandlet med tacrolimus. Alle patienter havde risikofaktorer for PRCA såsom parvovirus B19 -infektioner, underliggende sygdom eller samtidige behandlinger, der typisk er forbundet med PRCA.
Risiko for opportunistiske infektioner
Patienter behandlet med immunsuppressive lægemidler, herunder tacrolimus, har en øget risiko for opportunistiske infektioner (bakterie-, svampe-, viral eller protozoal). Disse sygdomme indbefatter BK -virusassocieret nefropati og JC -virusassocieret progressiv multifokal leukoencefalopi (PML). Disse infektioner er ofte relateret til en høj total immunsuppressiv byrde og kan forårsage alvorlige eller fatale tilstande, som læger bør overveje i differentialdiagnosen hos immunsupprimerede patienter med forværret nyrefunktion eller neurologiske symptomer.
Lysfølsomhed
Som med andre immunsuppressive lægemidler bør eksponering for sollys og ultraviolette stråler i betragtning af muligheden for maligne hudforandringer begrænses ved at bære beskyttelsesbeklædning og påføre en solcreme med en høj beskyttelsesfaktor.
Andet
Som med andre potente immunsuppressive forbindelser er risikoen for sekundær kræft ukendt (se pkt. 4.8).
Allergiske og anafylaktoide reaktioner er blevet observeret hos patienter, der tager tacrolimus (se pkt. 4.8).
Da Tacrolimus Accord Healthcare indeholder lactose, bør patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption ikke tage denne medicin.
Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol natrium (23 mg) pr. Dosis, hvilket betyder, at det er "i det væsentlige natriumfrit".
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion -
Metaboliske interaktioner
Systemisk tilgængelig tacrolimus metaboliseres via hepatisk CYP3A4 i leveren. Der er også tegn på gastrointestinal metabolisme af CYP3A4 i tarmvæggen. Samtidig brug af lægemidler eller naturlægemidler, der hæmmer eller fremkalder CYP3A4, kan påvirke metabolismen af tacrolimus og derfor øge eller reducere dets blodniveauer. , og for at justere tacrolimus -dosis efter behov for at opretholde konstant tacrolimus -eksponering (se afsnit 4.2 og 4.4).
Hæmmere af metabolisme
I klinisk praksis har følgende stoffer vist sig at øge tacrolimus i blodet:
Der er observeret stærke interaktioner med antifungale lægemidler som ketoconazol, fluconazol, itraconazol og voriconazol, macrolid antibiotikum erythromycin eller HIV -proteasehæmmere (f.eks. Ritonavir). Samtidig brug af disse stoffer kan kræve reduktion af tacrolimus doser. Hos næsten alle patienter.
Der er observeret svagere interaktioner med clotrimazol, clarithromycin, iosamycin, nifedipin, nicardipin, diltiazem, verapamil, danazol, ethinylestradiol, omeprazol og nefazodon.
In vitro, har følgende stoffer vist sig at være potentielle hæmmere af tacrolimus metabolisme: bromocriptin, cortison, dapsone, ergotamin, gestoden, lidocain, mephenytoin, miconazol, midazolam, nilvadipin, norethisteron, quinidin, tamoxifen, troleandomycin.
Grapefrugtsaft er rapporteret at forårsage en stigning i tacrolimus i blodet og bør derfor undgås.
Lansoprazol og cyclosporin har potentiale til at hæmme CYP3A4 -medieret metabolisme af tacrolimus og derved øge tacrolimus fuldblodskoncentrationer.
Fremkaldere af stofskifte
I klinisk praksis har følgende stoffer vist sig at sænke tacrolimus i blodet:
Der er observeret stærke interaktioner med rifampicin, phenytoin og med perikon (Hypericum perforatum) som kan kræve øgede tacrolimus -doser hos næsten alle patienter. Klinisk signifikante interaktioner er også blevet rapporteret med phenobarbital. Kortikosteroider ved vedligeholdelsesdoser har vist sig at reducere tacrolimus i blodet.
Høje doser af prednisolon eller methylprednisolon, der gives til behandling af akut afstødning, har potentiale til at øge og reducere blodniveauer af tacrolimus.
Carbamazepin, metamizol og isoniazid har potentiale til at reducere koncentrationen af tacrolimus.
Tacrolimus virkning på metabolisme af andre lægemidler
Tacrolimus er en kendt hæmmer af CYP3A4, så samtidig brug af tacrolimus med lægemidler, der vides at blive metaboliseret af CYP3A4, kan forstyrre metabolismen af disse lægemidler.
Ciclosporins halveringstid forlænges ved samtidig administration med tacrolimus. Desuden kan synergistiske / additive nefrotoksiske virkninger forekomme. Af disse årsager anbefales samtidig administration af ciclosporin og tacrolimus ikke, og der skal udvises forsigtighed ved administration af tacrolimus til patienter, der tidligere har modtaget ciclosporin (se pkt. 4.2 og 4.4).
Tacrolimus har vist sig at øge phenytoin i blodet.
Da tacrolimus kan reducere clearance af steroidbaserede præventionsmidler, hvilket resulterer i øget hormoneksponering, bør der udvises særlig forsigtighed, når der træffes prævention.
Der er begrænsede data tilgængelige om interaktionerne mellem tacrolimus og statiner. Tilgængelige data tyder på, at statins farmakokinetik stort set er uændret ved samtidig administration af tacrolimus.
Data fra dyreforsøg viste, at tacrolimus potentielt kunne reducere clearance og øge halveringstiden for pentobarbital og phenazon.
Andre interaktioner, der har forårsaget klinisk skadelige virkninger
Samtidig brug af tacrolimus med lægemidler, der er kendt for deres nefrotoksiske eller neurotoksiske virkninger, kan forstærke disse virkninger (f.eks. Aminoglycosider, gyrasehæmmere, vancomycin, sulfamethoxazol + trimethoprim, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), ganciclovir eller aciclovir).
Øget nefrotoksicitet blev observeret efter administration af amphotericin B og ibuprofen samtidig med tacrolimus.
Da behandling med tacrolimus kan være forbundet med begyndelsen af hyperkalæmi eller med stigningen i allerede eksisterende hyperkalæmi, er det nødvendigt at undgå indtagelse af kalium i høje doser eller kaliumbesparende diuretika (f.eks. Amiloride, triamteren eller spironolacton).
Immunsuppressiva kan påvirke responsen på vaccinationer og vaccination under tacrolimus -behandling kan være mindre effektiv. Brug af levende svækkede vacciner bør undgås.
Overvejelser vedrørende proteinbinding
Tacrolimus er i vid udstrækning bundet til plasmaproteiner. Mulige interaktioner med andre lægemidler kendt for deres høje affinitet til plasmaproteiner (f.eks. Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), orale antikoagulantia eller orale antidiabetika) bør overvejes.
04.6 Graviditet og amning -
Menneskelige data viser, at tacrolimus er i stand til at krydse placenta. De begrænsede data, der er tilgængelige om organtransplanterede patienter, viser, at der ikke er tegn på en øget risiko for negative forløb og effekteffekter. Af graviditet under behandling med tacrolimus, sammenlignet med andre immunsuppressive lægemidler . Imidlertid er der rapporteret om tilfælde af spontan abort. Til dato er der ingen andre relevante epidemiologiske data tilgængelige. På grund af behovet for behandling kan tacrolimus overvejes hos gravide, når der ikke er et sikrere alternativ, og når de opfattede fordele begrunder den potentielle risiko for fosteret.I tilfælde af eksponering i livmoderen anbefales det at overvåge den nyfødte for at kontrollere, om potentielle negative virkninger af tacrolimus (især nyreeffekter) Der er risiko for tidlig fødsel (
Hos rotter og kaniner forårsager tacrolimus embryonal toksicitet ved doser, der har påvist moderens toksicitet (se pkt. 5.3).
Fodringstid
Mandlige data viser, at tacrolimus udskilles i modermælk. Da skadelige virkninger på den nyfødte ikke kan udelukkes, bør kvinder, der tager Tacrolimus Accord Healthcare, ikke amme.
Fertilitet
En negativ effekt af tacrolimus på hanfrugtbarhed blev observeret hos rotter og manifesteret sig som nedsat sædtal og motilitet (se pkt. 5.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner -
Tacrolimus kan forårsage syns- og neurologiske forstyrrelser. Disse lidelser kan forstærkes, hvis Tacrolimus Accord Healthcare administreres i kombination med alkohol.
04.8 Bivirkninger -
Bivirkningsprofilen forbundet med brugen af immunsuppressiva er ofte vanskelig at fastslå på grund af den underliggende sygdom og samtidig brug af mange andre lægemidler.
Mange af de bivirkninger, der er anført nedenfor, er reversible og / eller reagerer på dosisreduktion. Oral administration er forbundet med en lavere forekomst af bivirkninger end intravenøs anvendelse. Bivirkninger er angivet nedenfor i faldende hyppighed: meget almindelig (≥1 / 10); almindelig (≥1 / 100 a
Følgende bivirkninger er blevet rapporteret efter markedsføringen:
04.9 Overdosering -
Erfaring med overdosering er begrænset. Flere tilfælde af utilsigtet overdosering er blevet rapporteret med symptomer, herunder: rysten, hovedpine, kvalme og opkastning, infektioner, nældefeber, sløvhed, forhøjet nitrogenniveauer i blodet og alaninaminotransferase -niveauer.
Der er ingen specifikke modgift mod tacrolimus. I tilfælde af overdosering bør støttende foranstaltninger og symptomatisk behandling anvendes.
På grund af dens høje molekylvægt, dårlige vandopløselighed og høje erytrocyt- og plasmaproteinbinding forventes tacrolimus ikke at kunne dialyseres. Hos enkelte patienter med meget høje plasmaniveauer har hæmofiltrering og hæmodiafiltrering vist sig at være effektive til at reducere toksiske koncentrationer. I tilfælde af forgiftning efter oral administration kan gastrisk skylning og / eller brug af adsorbenter (f.eks. Aktivt kul) være nyttigt, hvis det tages umiddelbart efter indtagelse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaber -
Farmakoterapeutisk gruppe: Calcineurinhæmmere, ATC -kode: L04AD02
Virkningsmekanisme og farmakodynamisk virkning
På molekylært niveau medieres virkningerne af tacrolimus ved at binde sig til et cytoplasmatisk protein (FKBP12), der er ansvarlig for lægemidlets intracellulære akkumulering.FKBP12-tacrolimus-komplekset binder specifikt og konkurrencedygtigt til calcineurin og forårsager dets hæmning med deraf følgende calcium -afhængig inhibering af signaltransduktionsmekanismen til T -celler, hvilket forhindrer transkription af en diskret gruppe af lymfokingener.
Tacrolimus er et meget kraftigt immunsuppressivt middel, hvis aktivitet er blevet påvist i begge forsøg in vitro at in vivo.
Især hæmmer tacrolimus produktionen af cytotoksiske lymfocytter, som hovedsageligt er ansvarlige for transplantatafstødning. Tacrolimus undertrykker T-celleaktivering og T-hjælperafhængig B-celleproliferation samt lymfokinproduktion (såsom interleukin-2, interleukin-3 og y-interferon) og interleukin-receptorekspression.2.
Resultater fra offentliggjorte data i andre primære organtransplantationer
Tacrolimus betragtes som en etableret behandling som et primært immunsuppressivt middel efter bugspytkirtel, lunge og tarmtransplantation. I offentliggjorte prospektive undersøgelser er tacrolimus undersøgt som et primært immunsuppressivt middel hos cirka 175 patienter efter lungetransplantation, 475 patienter efter bugspytkirteltransplantation og 630 patienter efter tarmtransplantation. Samlet set viste det sig, at tacrolimus sikkerhedsprofil i disse offentliggjorte undersøgelser svarede til den, der blev rapporteret i de større undersøgelser, hvor tacrolimus blev undersøgt som en primær behandling ved lever-, nyre- og hjertetransplantation. Effektresultaterne for de største undersøgelser i hver indikation er opsummeret nedenfor.
Lungetransplantation
Interimsanalysen af en nylig multicenterundersøgelse evaluerede 110 patienter randomiseret 1: 1. til tacrolimus- eller cyclosporinbehandlingsgrupper.Tacrolimus blev indledningsvis administreret ved kontinuerlig intravenøs infusion i en dosis fra 0,01 til 0,03 mg / kg / dag, mens oral tacrolimus blev administreret i en dosis fra 0,05 til 0,3 mg / kg / dag. I det første behandlingsår efter transplantation blev der observeret en lavere forekomst af afstødningsepisoder. akut hos patienter behandlet med tacrolimus sammenlignet med dem, der blev behandlet med cyclosporin (11,5% versus 22,6% ) og en "lavere forekomst af kronisk afstødning, bronchiolitis obliterans syndrom (2,86% mod 8,57%). Den etårige patientoverlevelse var 80,8% i tacrolimus-gruppen og 83% i cyclosporingruppen (Treede et al., 3rdICI San Diego, US, 2004; Abstract 22).
I en anden randomiseret undersøgelse blev 66 patienter med tacrolimus og 67 patienter med cyclosporin behandlet. Tacrolimus blev oprindeligt administreret som en kontinuerlig intravenøs infusion i en dosis på 0,025 mg / kg / dag, mens oral behandling blev administreret i en dosis på 0,15 mg / kg / dag med efterfølgende dosisjusteringer ned til lavt blodniveauer. 10-20 ng / ml Patientoverlevelse efter 1 år var 83% i tacrolimus -gruppen og 71% i cyclosporingruppen; 2-års overlevelse var henholdsvis 76% og 66%. Akutte afstødningsepisoder pr. 100 patientdage var numerisk færre i tacrolimus-gruppen (0,85 episoder) end i cyclosporingruppen (1,09 episoder). Obliterativ bronkiolitis forekom hos 21,7% af patienterne i tacrolimus -gruppen sammenlignet med 38,0% af patienterne i cyclosporingruppen (p = 0,025). Betydeligt flere patienter behandlet med cyclosporin (n = 13) krævede en ændring af behandlingen til tacrolimus sammenlignet med patienter behandlet med tacrolimus, som krævede en ændring af behandlingen til cyclosporin (n = 2) (p = 0,02) (Keenan et al., Ann Thoracic Surg 1995; 60: 580).
I et andet to-center studie blev 26 patienter randomiseret til tacrolimus-behandling sammenlignet med 24 patienter randomiseret til cyclosporingruppen. Tacrolimus blev oprindeligt administreret ved kontinuerlig intravenøs infusion i en startdosis på 0,05 mg / kg / dag, mens oral behandling blev administreret i en dosis mellem 0,1 og 0,3 mg / kg / dag med efterfølgende justeringer. Af dosis ned til lavt blodniveau mellem 12 og 15 ng / ml. 1-års overlevelse var 73,1% i tacrolimus-gruppen sammenlignet med 79,2% i cyclosporingruppen. Frihed for akut afstødning var højere i tacrolimus-gruppen efter 6 måneder (57,7% vs 45,8%) og 1 år efter lungetransplantation (50% vs 33,3%) (Treede et al., J Heart Lung Transplant 2001; 20: 511).
De tre undersøgelser viste lignende overlevelsesrater. Incidensen af akut afstødning var numerisk lavere med tacrolimus i alle tre undersøgelser, og et af undersøgelserne viste en signifikant lavere forekomst af bronchiolitis obliterans syndrom med tacrolimus.
Bugspytkirtel transplantation
En multicenterundersøgelse omfattede 205 patienter, der gennemgik samtidig nyre- og bugspytkirteltransplantation, tilfældigt tildelt behandling med tacrolimus (n = 103) eller cyclosporin (n = 102). Den indledende orale dosis tacrolimus ifølge protokollen var 0,2 mg / kg / dag med efterfølgende dosisjusteringer til lavt blodniveau mellem 8 og 15 ng / ml efter dag 5 og mellem 5 og 10 ng / ml efter 6 måneder. 1-års pancreasoverlevelse var signifikant længere med tacrolimus: 91,3% mod 74,5% med cyclosporin (p
Tarmtransplantation
Offentliggjort klinisk erfaring fra et enkelt center om brug af tacrolimus til primær behandling efter tarmtransplantation viste, at den aktuarmæssige overlevelsesrate for 155 patienter (kun 65 tarm, 75 lever og tarm og 25 multiviscerale), der blev behandlet med tacrolimus og prednison, var 75% ved 1 år, 54% ved 5 år og 42% ved 10 år. I de første år var den indledende orale dosis tacrolimus 0,3 mg / kg / dag. Resultaterne er konstant forbedret med stigende klinisk erfaring i løbet af 11 år.En række innovationer, såsom tidlige påvisningsteknikker for Epstein-Barr (EBV) og CMV-infektioner, knoglemarvsvækstfaktorer, tilføjelse af interleukin-2-antagonisten daclizumab, indledende doser sænker tacrolimus med et målmål mellem 10 og 15 ng / ml, og for nylig blev allogen transplantationsbestråling betragtet som faktorer, der bidrog til at forbedre resultater i denne indikation over tid (Abu-Elmagd et al., Ann Surg 2001; 234: 404).
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber -
Absorption
Hos mennesker har tacrolimus vist sig at blive absorberet via mave -tarmkanalen.Efter oral administration af Tacrolimus Accord Healthcare opnås maksimale blodkoncentrationer (Cmax) af tacrolimus på cirka 1 til 3 timer. Hos nogle patienter ser det ud til, at tacrolimus fortsætter med at absorberes i en længere periode og viser en relativt flad absorptionsprofil Den gennemsnitlige orale biotilgængelighed af tacrolimus ligger i området 20% -25%.
Efter oral administration (0,30 mg / kg / dag) til levertransplanterede patienter opnås steady-state-koncentrationer af tacrolimus inden for 3 dage hos de fleste patienter.
Hos raske forsøgspersoner har tacrolimus 0,5 mg, 1 mg og 5 mg kapsler vist sig at være bioækvivalente, når de administreres i ækvivalente doser.
Hastigheden og omfanget af absorption af tacrolimus øges under faste betingelser. Tilstedeværelsen af mad reducerer både hastigheden og omfanget af absorptionen af tacrolimus, og effekten er mere udtalt efter et fedtfattigt måltid.Effekten fra et måltid med et højt kulhydratindhold er mindre udtalt.
Hos stabile levertransplanterede patienter blev den orale biotilgængelighed af tacrolimus reduceret, når den blev administreret efter et moderat fedtindhold (34% kalorieindhold). Reduktioner i AUC (27%) og Cmax (50%) og stigninger i tmax (173%) blev observeret i fuldblod.
I en undersøgelse af stabile nyretransplanterede patienter, der fik tacrolimus umiddelbart efter en standard kontinental morgenmad, var effekten på oral biotilgængelighed mindre udtalt. Reduktioner i AUC (fra 2 til 12%) og Cmax (15 til 38%) og øget tmax (38 til 80%) i fuldblod.
Galdeflow påvirker ikke absorptionen af tacrolimus.
Der er en stærk sammenhæng mellem AUC og steady-state trugniveauer. Overvågning af blodtrugniveauer giver derfor et pålideligt skøn over systemisk eksponering.
Distribution og bortskaffelse
Hos mennesker kan fordelingen af tacrolimus efter intravenøs infusion beskrives som tofaset.
I den systemiske cirkulation binder tacrolimus tæt til erytrocytter, hvilket resulterer i et cirka 20: 1 fordelingsforhold for fuldblod / plasmakoncentrationer. I plasma er tacrolimus stærkt bundet (> 98,8%) til plasmaproteiner, primært serumalbumin og alfa-1 syreglycoprotein.
Tacrolimus er vidt udbredt i kroppen. Distributionsvolumen ved steady-state, baseret på plasmakoncentrationer, er cirka 1300 l (raske forsøgspersoner). Tilsvarende data baseret på internt blod var i gennemsnit 47,6 L.
Tacrolimus er et stof med lav clearance. Hos raske forsøgspersoner var den gennemsnitlige samlede kropsclearance (TB), vurderet på fuldblodskoncentrationer, 2,25 L / t. Hos voksne lever-, nyre- og hjertetransplanterede patienter blev der observeret værdier på henholdsvis 4,1 l / t, 6,7 l / t og 3,9 l / t. Ved levertransplantation havde pædiatriske patienter, der modtog levertransplantation, cirka det dobbelte af den samlede clearance (TB) for voksne patienter. Faktorer såsom lave hæmatokrit- og proteinniveauer, som resulterer i en stigning i den ubundne fraktion af tacrolimus eller kortikosteroidinduceret øget metabolisme anses for at være ansvarlige for de højere clearancehastigheder, der observeres efter transplantation.
Halveringstiden for tacrolimus er lang og variabel. Hos raske personer er den gennemsnitlige halveringstid i fuldblod cirka 43 timer. Hos voksne og pædiatriske levertransplanterede patienter var den i gennemsnit henholdsvis 11,7 timer og 12,4 timer sammenlignet med 15,6 timer hos voksne nyretransplanterede patienter. Stigningen i clearance bidrager til en kortere halveringstid observeret hos transplanterede patienter.
Metabolisme og biotransformation
Tacrolimus metaboliseres i vid udstrækning i leveren, hovedsageligt af cytochrom P450-3A4. Tacrolimus metaboliseres også signifikant i tarmvæggen. Flere metabolitter er blevet identificeret. Kun en af disse beviste in vitro at have "immunsuppressiv aktivitet svarende til tacrolimus. De andre metabolitter har kun svag eller ingen" immunsuppressiv aktivitet. I den systemiske cirkulation er kun en af de inaktive metabolitter til stede i den systemiske cirkulation ved lave koncentrationer. Metabolitterne bidrager derfor ikke til tacrolimus 'farmakologiske aktivitet.
Udskillelse
Efter intravenøs og oral administration af 14C-mærket tacrolimus blev det meste af radioaktiviteten elimineret i fæces. Cirka 2% af radioaktiviteten udskilles i urinen. Mindre end 1% af tacrolimus udskilles uændret i urinen og fæces, hvilket indikerer dets næsten fuldstændige metabolisme før eliminering, idet galde er den vigtigste eliminationsvej.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata -
Nyrerne og bugspytkirtlen var de primære organer involveret i toksicitetsundersøgelser udført hos rotter og bavianer. Hos rotter forårsagede tacrolimus toksiske virkninger på nervesystemet og øjnene. Der blev observeret reversible kardiotoksiske virkninger hos kaniner efter intravenøs administration af tacrolimus.
Embryonisk toksicitet blev observeret hos rotter og kaniner, begrænset til doser, der forårsagede betydelig maternel toksicitet. Hos rotter blev hunnens reproduktive funktion, herunder fødsel, nedsat ved toksiske doser, og afkommet viste nedsat fødselsvægt samt levedygtighed og vækst.
En negativ effekt af tacrolimus på hanfrugtbarhed i form af reduceret sædtal og motilitet blev observeret hos rotter.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER -
06.1 Hjælpestoffer -
Indhold af hårde kapsler
Lactosemonohydrat
Croscarmellosenatrium (E 468)
Hypromellose (E 464)
Magnesiumstearat (E 470b)
Kapselskal
Gele
Titandioxid (E 171)
Gul jernoxid (E 172) (kun til 0,5 mg)
Natriumlaurylsulfat
Hård kapselskalprinter: shellak, propylenglycol, kaliumhydroxid, sort jernoxid (E172).
06.2 Uforenelighed "-
Tacrolimus er ikke kompatibel med PVC. Prober, sprøjter og andre instrumenter, der bruges til at forberede eller administrere en suspension af indholdet af Tacrolimus Accord Healthcare, må ikke indeholde PVC.
06.3 Gyldighedsperiode "-
2 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold -
Opbevares under 25 ° C.
Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod fugt.
De hårde kapsler skal tages umiddelbart efter fjernelse fra blisteren.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold -
Alu-Alu blister.
Til 0,5 mg
Pakninger med 20, 30, 50, 60 og 100 hårde kapsler.
For 1 mg
Pakninger med 20, 30, 50, 60, 90 og 100 hårde kapsler.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering -
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF "MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN" -
Accord Healthcare Limited
Sage House, 319, Pinner Road,
North Harrow, Middlesex,
HA1 4HF,
Storbritannien
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER -
"0,5 mg hårde kapsler" 20 kapsler i blisterpakninger AL / AL - AIC n. 040384012 / M
"0,5 mg hårde kapsler" 30 kapsler i blister AL / AL - AIC n. 040384024 / M
"0,5 mg hårde kapsler" 50 kapsler i blister AL / AL - AIC n. 040384036 / M
"0,5 mg hårde kapsler" 60 kapsler i blisterpakninger AL / AL - AIC n. 040384048 / M
"0,5 mg hårde kapsler" 100 kapsler i blisterpakninger AL / AL - AIC n. 040384051 / M
"1 mg hårde kapsler" 20 kapsler i blister AL / AL - AIC n. 040384063 / M
"1 mg hårde kapsler" 30 kapsler i blister AL / AL - AIC n. 040384075 / M
"1 mg hårde kapsler" 50 kapsler i blister AL / AL - AIC n. 040384087 / M
"1 mg hårde kapsler" 60 kapsler i blister AL / AL - AIC n. 040384099 / M
"1 mg hårde kapsler" 90 kapsler i blisterpakninger AL / AL - AIC n. 040384101 / M
"1 mg hårde kapsler" 100 kapsler i blister AL / AL - AIC n. 040384113 / M
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN -
21. marts 2011
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN -
Februar 2013
